蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏内与胆固醇代谢相关基因的作用 被引量：14

1

作者 于伟 张桂芳 +3 位作者 甄井龙 宋雪建 迟晓星 王振宇 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第17期171-176,共6页

目的:研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏肝X受体(liver X receptorα,LXRα)、B族I型清道夫受体(scavenger receptor class B,type I,SR-BI)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5(ATP-binding cassette transporter G5,ABCG5)、过氧化物酶体... 目的:研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏肝X受体(liver X receptorα,LXRα)、B族I型清道夫受体(scavenger receptor class B,type I,SR-BI)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5(ATP-binding cassette transporter G5,ABCG5)、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)及胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7a1)基因表达的影响。方法:选择2月龄雄性Wistar大鼠60只,将大鼠随机分为6组,其中10只给予普通饲料,其余50只给予高脂饲料。30 d造模成功后,分别建立基础饲料正常对照组(ND,灌胃1.2 g/(kg·d)生理盐水)、高脂模型对照组(HFD,灌胃1.2 g/(kg·d)生理盐水)、阳性对照组(灌胃10 mg/(kg·d)辛伐他汀片)和蓝靛果花色苷低(HFD+L)、中(HFD+M)、高(HFD+H)剂量组(分别灌胃4.0、40.0、120.0 mg/(kg·d)蓝靛果花色苷),持续28 d。利用实时荧光定量聚合酶链式反应检测大鼠肝脏组织中LXRα、SR-BI、ABCG5、PPARγ及CYP7a1 mRNA的表达情况。结果:经蓝靛果花色苷干预后,与HFD组相比:蓝靛果花色苷各剂量组肝脏中SR-BI、ABCG5 m RNA表达几乎不受影响,且无显著性差异(P>0.05);HFD+M、H F D+H组LXRα、CYP7a1 mRNA表达升高且差异极显著(P<0.0 1);H F D+L、HFD+M、HFD+H组PPARγm RNA表达降低且差异极显著(P<0.01)。结论:蓝靛果花色苷通过提高高脂血症大鼠肝脏内LXRα、CYP7a1 m RNA表达,降低PPARγ mRNA表达来调节高脂血症大鼠的血脂水平,预防动脉硬化的发生。 展开更多

关键词 蓝靛果 蓝靛果花色苷 高脂血症大鼠 肝X受体 B族I型清道夫受体 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 胆固醇7α-羟化酶

下载PDF 职称材料

附子多糖预防高胆固醇血症的作用及其对肝脏CYP7α-1表达的影响 被引量：14

2

作者 周芹 段晓云 +3 位作者 陆立鹤 肖颖 黄雄庆 吴伟康 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期991-995,共5页

目的:探讨附子多糖(FPS)预防高胆固醇血症的作用及其对肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7α-1)表达的影响。方法:SPF级雄性Wistar大鼠50只,体重100 g,随机分为正常组(control)、高胆固醇组(HC)和HC+附子多糖(HC+FPS)低、中、高3个剂量组,每组10... 目的:探讨附子多糖(FPS)预防高胆固醇血症的作用及其对肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7α-1)表达的影响。方法:SPF级雄性Wistar大鼠50只,体重100 g,随机分为正常组(control)、高胆固醇组(HC)和HC+附子多糖(HC+FPS)低、中、高3个剂量组,每组10只,分别给予正常、高胆固醇及高胆固醇加附子多糖(224、448和896mg.kg-1.d-1)饮食,持续2周,检测各组的血脂水平;观察control组、HC组和HC+FPS(224 mg.kg-1.d-1)组大鼠的体重、进食量和粪便量的变化,实验结束后取3组大鼠的肝脏行HE染色;并检测3组大鼠肝脏羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶mRNA水平、CYP7α-1 mRNA和蛋白水平以及粪便总胆汁酸含量等方面的改变。结果:附子多糖能显著抑制高胆固醇血症大鼠血清中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平(P<0.05);HC+FPS组大鼠肝细胞脂肪变性较HC组轻微;real-time PCR和Western blotting结果显示附子多糖能显著上调高胆固醇大鼠肝脏CYP7α-1 mRNA水平和蛋白表达并明显降低HMG-CoA还原酶的mRNA水平(P<0.01);HC组大鼠粪便中胆汁酸的含量增多而HC+FPS组进一步增加(P<0.05)。结论:附子多糖具有明显的降血胆固醇作用,其机制与上调CYP7α-1 mRNA及蛋白水平和下调大鼠肝脏HMG-CoA还原酶mRNA水平有关。 展开更多

关键词 附子多糖 高胆固醇血症 胆固醇7α-羟化酶 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶

下载PDF 职称材料

同时激活肝X受体和过氧化物酶体增殖剂激活受体α对大鼠胆汁酸合成的影响 被引量：7

3

作者 马颖 姜玲玲 +1 位作者 石如玲 刘洁 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期384-387,共4页

目的研究肝X受体(LXR)和过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)同时被激活对大鼠胆汁酸合成的影响。方法雄性SD大鼠分为对照组、血高胆固醇组(HC组)和血高胆固醇+非诺贝特组(HC+FENO组)。测定3组大鼠的总胆汁酸水平(血清和粪胆汁酸含量... 目的研究肝X受体(LXR)和过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)同时被激活对大鼠胆汁酸合成的影响。方法雄性SD大鼠分为对照组、血高胆固醇组(HC组)和血高胆固醇+非诺贝特组(HC+FENO组)。测定3组大鼠的总胆汁酸水平(血清和粪胆汁酸含量之和),RT-PCR方法检测肝过氧化物酶体棕榈酰CoA氧化酶(Acox1)、LXR、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、D-双功能蛋白(DBP)、三羟基粪甾烷酰CoA氧化酶(Acox2)、固醇12α-羟化酶(CYP8B1)和固醇27-羟化酶(CYP27A1)mRNA的表达水平。结果HC+FENO组的总胆汁酸水平显著高于HC组(P<0.01),且两组均显著高于对照组(P<0.01);对照组和HC组的Acox1和DBP mRNA水平差异无显著性,但均低于HC+FENO组(P<0.01);HC+FENO组和HC组的LXR和CYP7A1 mRNA水平差异无显著性,但均高于对照组(P<0.01,P<0.05);3组的Acox2、CYP8B1和CYP27A1 mRNA水平差异均无显著性。结论同时激活大鼠肝LXR和PPARα可上调CYP7A1和DBP mRNA的表达,通过经典途径增加胆汁酸的合成。 展开更多

关键词 胆汁酸 肝X受体 过氧化物酶体增殖剂激活受体α 胆固醇7α-羟化酶 D-双功能蛋白

下载PDF 职称材料

正常孕妇及妊娠糖尿病患者胆固醇7α-羟化酶基因-204A/C多态性的研究 被引量：6

4

作者 刘思旭 白怀 +7 位作者 关林波 刘兴会 范平 周密 吴玉洁 唐芳梅 王玉峰 李德华 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期361-366,共6页

目的 探讨胆固醇7α-羟化酶基因(CYP7A1)-204A/C单核苷酸多态性与妊娠糖尿病(GDM)患者及正常孕妇血脂水平等的关系。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测1 037例正常妊娠者和627例GDM患者CYP7A1-204A/C基因... 目的 探讨胆固醇7α-羟化酶基因(CYP7A1)-204A/C单核苷酸多态性与妊娠糖尿病(GDM)患者及正常孕妇血脂水平等的关系。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测1 037例正常妊娠者和627例GDM患者CYP7A1-204A/C基因多态性。酶法测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和血糖(Glu),化学发光法测定血浆胰岛素(Ins)。免疫透射比浊法测定载脂蛋白A1(apoA1)和B(apoB)水平。结果 CYP7A1-204A/C多态位点等位基因A、C频率在GDM组和对照组分别为0.586、0.414和0.557、0.443。两组人群基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。CYP7A1-204A/C多态性基因型频率、等位基因A、C频率在GDM组和正常对照组间比较差异无统计学意义。正常妊娠对照组CC基因型者较AA型者血浆apoA1水平增高,Ins和HOMA-IR水平降低(P均<0.05);正常妊娠对照组中非肥胖亚组CC基因型者血浆TG水平较AA基因型者增加(P<0.05)。在GDM组CYP7A1基因-204A/C多态性AA基因型者较CC型者孕期增重增加(P<0.05)。结论 CYP7A1基因-204A/C多态性与GDM无关联,但GDM患者CYP7A1基因-204A/C多态性与孕期增重密切相关。该基因位点的变异在正常妊娠孕妇中与血浆apoA1、胰岛素和HOMA-IR水平密切相关,在非肥胖正常妊娠人群中与血浆TG水平增高密切相关。 展开更多

关键词 胆固醇7α-羟化酶 妊娠糖尿病 单核苷酸多态性

原文传递

蚯蚓冻干粉对高血脂小鼠胆固醇7α-羟化酶基因的调节作用 被引量：9

5

作者 武金霞 刘雪英 +1 位作者 单彪 张贺迎 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期262-264,共3页

以高脂饲料饲喂昆明种小鼠构建高血脂小鼠模型,灌胃给予高、中、低剂量(0.4、0.2和0.1 g/kg)蚯蚓冻干粉,每天一次,同时饲喂高脂饲料,共饲养10周。提取小鼠肝脏总RNA,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测胆固醇7α-羟化酶(CYP7α1)... 以高脂饲料饲喂昆明种小鼠构建高血脂小鼠模型,灌胃给予高、中、低剂量(0.4、0.2和0.1 g/kg)蚯蚓冻干粉,每天一次,同时饲喂高脂饲料,共饲养10周。提取小鼠肝脏总RNA,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测胆固醇7α-羟化酶(CYP7α1)的mRNA水平。结果表明,实验组小鼠的CYP7α1 mRNA相对含量显著高于高脂饲料组小鼠,提示蚯蚓冻干粉能够降低高血脂小鼠血浆胆固醇水平可能与上调肝CYP7α1 mRNA的表达有关。 展开更多

关键词 蚯蚓冻干粉 高血脂症 胆固醇代谢 胆固醇7α-羟化酶

原文传递

FXR、CYP7A1在妊娠期肝内胆汁淤积症孕鼠胆汁酸代谢中的作用 被引量：7

6

作者 兰易 刘建 +2 位作者 邹姝丽 程浩 甘晓玲 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第16期1561-1563,共3页

目的分析法尼醇受体(FXR)及其靶基因胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)在妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahe-patic cholestasis of pregnancy,ICP)孕鼠肝脏的表达情况,探讨FXR与CYP7A1在ICP发病机制中的作用。方法用随机数字表法将30只孕15d的SD大... 目的分析法尼醇受体(FXR)及其靶基因胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)在妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahe-patic cholestasis of pregnancy,ICP)孕鼠肝脏的表达情况,探讨FXR与CYP7A1在ICP发病机制中的作用。方法用随机数字表法将30只孕15d的SD大鼠分成2组:生理盐水(NS)组和苯甲酸雌二醇(estradiol benzoate,EB)组,每组15只。用药前和用药后第5天分别测定血清中ALT、AST、ALP、TBA水平,同时观察肝脏形态学变化,并应用RT-PCR和Westernblot分别检测肝脏FXR、CYP7A1两者mRNA和蛋白的表达。结果EB组用药后各血清生化指标比用药前显著升高(P<0.01),NS组用药前后无明显变化(P>0.05);EB组孕鼠肝脏出现肝内胆汁淤积表现,NS组肝脏形态结构正常;EB组FXR和CYP7A1两者的mRNA和蛋白表达均显著高于NS组(P<0.01)。结论EB诱导的ICP孕鼠肝脏FXR及CYP7A1表达均增加,说明存在胆汁酸合成自身反馈调节障碍,导致胆汁酸合成增加,这可能是ICP发病机制之一。 展开更多

关键词 孕鼠 胆汁淤积 肝内 法尼醇受体 胆固醇7α-羟化酶

下载PDF 职称材料

大鼠肝脏D-双功能蛋白活性增加与胆汁酸合成的关系 被引量：4

7

作者 石如玲 赵朝贤 +3 位作者 朱海暴 杨原 王素玲 姜玲玲 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期321-324,共4页

目的研究D-双功能蛋白(DBP)活性增加对胆汁酸合成的影响,从整体水平上探讨DBP在胆汁酸合成中的作用。方法将20只雄性Wistar大鼠随机分为邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)组(n=10)和对照组(n=10)。分别测定两组大鼠血清甘油三酯和总胆固醇的变化... 目的研究D-双功能蛋白(DBP)活性增加对胆汁酸合成的影响,从整体水平上探讨DBP在胆汁酸合成中的作用。方法将20只雄性Wistar大鼠随机分为邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)组(n=10)和对照组(n=10)。分别测定两组大鼠血清甘油三酯和总胆固醇的变化,肝脏过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)、DBP和胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)mRNA的变化,以及DBP活性和粪中胆汁酸含量。结果与对照组相比,DEHP组大鼠血清甘油三酯明显降低(P<0.01),肝脏PPARαmRNA表达明显增加(P<0.01)。在DBPmRNA表达及活性升高(P<0.01)的同时,CYP7A1mRNA表达加强,是对照组的1.6倍(P<0.01);粪中胆汁酸排出增加,是对照组的1.9倍(P<0.01)。DBPmRNA水平及其活性与CYP7A1mRNA水平均呈明显的正相关(r=0.89,P<0.01;r=0.95,P<0.01)。结论DBPmRNA表达及活性的升高,可引起CYP7A1表达及胆汁酸合成增加,DBP协同CYP7A1参与胆汁酸的生物合成。 展开更多

关键词 D-双功能蛋白 过氧化物酶体增殖剂激活受体α 胆固醇7α-羟化酶 胆汁酸合成

下载PDF 职称材料

亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢及因子调控的作用

8

作者 田侦丽 张小旭 +1 位作者 方兴艳 谢婷婷 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第23期4956-4964,共9页

背景:肝脏作为砷毒作用的主要靶器官,成为砷毒性作用机制相关研究的焦点。目的:探讨亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢、细胞增殖、细胞凋亡及相关调控因子表达的影响。方法:MIHA正常人肝细胞株暴露于0,10,20,30μmol/L亚砷酸钠48 h,光学... 背景:肝脏作为砷毒作用的主要靶器官,成为砷毒性作用机制相关研究的焦点。目的:探讨亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢、细胞增殖、细胞凋亡及相关调控因子表达的影响。方法:MIHA正常人肝细胞株暴露于0,10,20,30μmol/L亚砷酸钠48 h,光学显微镜观察细胞形态变化,CCK-8法检测细胞活性,单试剂COD-PAP法、单试剂GPO-PAP法及酶微板法检测细胞上清总胆固醇、三酰甘油及总胆汁酸水平,油红O染色法检测细胞内脂质含量,Edu-488渗入法检测细胞增殖,PI染色法及Annexin V-FITC/PI双标记法结合流式细胞术分别检测细胞周期和细胞凋亡,实时荧光定量PCR和Western blot检测肝细胞核因子4α、胆固醇7α-羟化酶及法尼醇X受体的m RNA及蛋白表达水平。结果与结论:(1)与对照组(0μmol/L亚砷酸钠)相比,随着亚砷酸钠浓度的增加:MIHA细胞活性逐渐降低;细胞上清中总胆固醇、三酰甘油水平逐渐增高,总胆汁酸水平逐渐降低;细胞内脂质含量逐渐增多;细胞停滞于S期及G_2/M期细胞比例逐渐增多;细胞凋亡率逐渐升高;肝细胞核因子4α mRNA表达水平未见明显变化,胆固醇7α-羟化酶与法尼醇X受体mRNA表达水平下降;肝细胞核因子4α、胆固醇7α-羟化酶、法尼醇X受体蛋白表达水平逐渐下降;(2)亚砷酸钠具有细胞毒性,显著降低MIHA细胞活性,诱导细胞脂肪变性,阻滞细胞增殖,诱发细胞凋亡等损伤;亚砷酸钠可下调肝细胞核因子4α蛋白表达以及胆固醇7α-羟化酶、法尼醇X受体的转录和蛋白表达,进一步引起肝细胞的脂质代谢紊乱。 展开更多

关键词 亚砷酸钠 MIHA细胞 胆固醇7α-羟化酶 法尼醇X受体 细胞周期 细胞凋亡 油红O染色 脂质代谢

胆固醇7α-羟化酶在毕赤酵母中的异源表达

9

作者 赵昕 杜玉瑶 +1 位作者 殷子扬 毛淑红 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期304-310,共7页

胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)是胆固醇分解为胆汁酸的限速酶,其催化胆固醇为7α-羟基胆固醇,7α-羟基胆固醇是重要的甾体药物及中间体。以人源CYP7A1作为研究对象,首先构建了重组毕赤酵母/pPIC3.5K-CYP7A1;然后对7α-羟化酶进行分子改造,... 胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)是胆固醇分解为胆汁酸的限速酶,其催化胆固醇为7α-羟基胆固醇,7α-羟基胆固醇是重要的甾体药物及中间体。以人源CYP7A1作为研究对象,首先构建了重组毕赤酵母/pPIC3.5K-CYP7A1;然后对7α-羟化酶进行分子改造,之后将酶与不同来源NADPH细胞色素氧化还原酶(CPR)适配,以提高目的产物7α-羟基胆固醇的产量。其中突变体G485A将7α-羟基胆固醇的产量提高了8.70%;5种不同来源的CPR与CYP7A1共表达毕赤酵母菌株均可提高7α-羟基胆固醇的产量,并且罗汉果(Siraitia grosvenorii)来源的CPR(SgCPR)与CYP7A1适配性最好,使7α-羟基胆固醇的产率提高了82.26%;在以上研究的基础上,构建突变体G485A与SgCPR共表达毕赤酵母菌株,最终7α-羟基胆固醇的产量提高了133.79%,其产量为0.25 mg/L。实验在毕赤酵母中成功异源表达人源胆固醇7α-羟化酶,并通过分子改造及与不同来源CPR适配的方法提高了7α-羟基胆固醇的产量。 展开更多

关键词 甾体药物 胆固醇 胆固醇7α-羟化酶 7α-羟基胆固醇 毕赤酵母 细胞色素氧化还原酶

下载PDF 职称材料

法尼酯衍生物X受体与不同引流方式下梗阻性黄疸大鼠部分肝切除术后肝再生的关系 被引量：5

10

作者 鲁育民 袁晟光 +3 位作者 梁科伟 孙彦浩 廖维甲 何松青 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期304-307,共4页

目的 探讨法尼酯衍生物X受体（FXR）与不同引流方式下梗阻性黄疸（OJ）大鼠部分肝切除术（PH）后肝再生差异的关系.方法 120只健康雄性大鼠随机分为4组：正常大鼠70％肝切除组（Control组）、梗阻性黄疸未引流切除组（OJ组）、梗阻性黄... 目的 探讨法尼酯衍生物X受体（FXR）与不同引流方式下梗阻性黄疸（OJ）大鼠部分肝切除术（PH）后肝再生差异的关系.方法 120只健康雄性大鼠随机分为4组：正常大鼠70％肝切除组（Control组）、梗阻性黄疸未引流切除组（OJ组）、梗阻性黄疸内引流切除组（ID组）、梗阻性黄疸外引流切除组（ED组）.术后0、4、12、24、48、72 h等时间点检测大鼠血清总胆汁酸（TBA）含量,残肝组织FXR mRNA和蛋白表达、胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1） mRNA表达.结果 ED组PH后12～72 h各时点增殖细胞核抗原（PCNA）阳性表达率为（19.52±1.87）％、（30.16 ±2.65）％、（46.44±2.66）％、（44.36±3.82）％,均明显低于ID组和Control组（P ＜0.05）;ED组TBA含量各时点分别为（20.38 ±4.33）、（25.87±8.68）、（35.05±6.87）、（49.66±6.65）、（60.44±7.66）、（52.36±8.82） μmol/L,均低于Control组和ID组（P＜0.05）;CYP7A1 mRNA相对表达量ED组各时段分别为1.75±0.09、1.68±0.14、1.53±0.16、1.25±0.16、1.17±0.18、1.24±0.16,均高于Control组和ID组（P＜0.05）,ID组各时点FXR mRNA相对表达量分别为1.52±0.18、1.80 ±0.12、1.89±0.12、2.56±0.09、2.39±0.20、2.02±0.24,均高于ED组（P＜0.05）,FXR蛋白表达与FXR mRNA基本一致;各项指标ID组与Control组各时点差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 经外引流的梗阻性黄疸大鼠部分肝切除后肝再生较内引流明显抑制的原因与胆酸丢失有关,可能机制为低表达的FXR抑制了肝再生. 展开更多

关键词 胆固醇7α-羟化酶 胆汁酸 法尼酯衍生物X受体 肝再生

原文传递

有机溶质转运体α-β在动物胆汁酸代谢中的作用

11

作者 尚隆华 黎力之 +5 位作者 幸清凤 关玮琨 廖晓鹏 张海波 郭冬生 彭赟 《中国畜牧杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期36-40,共5页

有机溶质转运体α-β(OSTα-OSTβ)是影响胆汁酸代谢的关键因子之一,其主要通过转运胆汁酸,活化法尼醇X受体(FXR),激活胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)途径,调控胆汁酸合成量。且OSTα-OSTβ表达缺失时,胆汁酸合成减少,脂质吸收率降低,对胰岛... 有机溶质转运体α-β(OSTα-OSTβ)是影响胆汁酸代谢的关键因子之一,其主要通过转运胆汁酸,活化法尼醇X受体(FXR),激活胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)途径,调控胆汁酸合成量。且OSTα-OSTβ表达缺失时,胆汁酸合成减少,脂质吸收率降低,对胰岛素信号传导的损伤减轻,维持胰岛素敏感性,改善机体健康状况。本文就OSTα-OSTβ对动物胆汁酸的调控作用进行综述,旨在为OSTα-OSTβ在畜牧生产中的应用提供参考。 展开更多

关键词 有机溶质转运体α-β 胆汁酸代谢 法尼醇X受体 胆固醇7α-羟化酶

下载PDF 职称材料

雌激素受体及胆汁酸代谢相关基因在胆汁淤积孕鼠胎鼠肝脏中的表达 被引量：3

12

作者 时青云 赵晋 +3 位作者 林宇庚 闫时 周新 林颖奇 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第2期272-275,共4页

目的探讨雌激素受体(estrogen receptor,ERα)与胆汁酸代谢相关基因胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)、胆固醇27α羟化酶(cholesterol 27-hydroxylase,CYP27A1)、胆固醇12α羟化酶(cholesterol 12α-hydroxylase,CY... 目的探讨雌激素受体(estrogen receptor,ERα)与胆汁酸代谢相关基因胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)、胆固醇27α羟化酶(cholesterol 27-hydroxylase,CYP27A1)、胆固醇12α羟化酶(cholesterol 12α-hydroxylase,CYP8B1)mRNA在妊娠期肝内胆汁淤积孕鼠胎鼠肝脏中的表达及其意义。方法将60只清洁级SD孕鼠自孕第13天均分为2组:对照组孕鼠皮下注射精制植物油2.0 mL.kg-1.d-1;研究组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇1.25 mg.kg-1.d-1。2组孕鼠分别于妊娠第13、17、21天断尾采母鼠血2 mL检测血清生物化学指标,于妊娠第21天处死。抽取母鼠、胎鼠血并提取母鼠、胎鼠肝脏组织。应用酶联免疫吸附试验检测2组孕鼠以及胎鼠血清中胆酸浓度;应用实时定量PCR技术检测各组胎鼠肝脏ERα、CYP7A1、CYP27A1、CYP8B1的mRNA表达量。结果①胆酸指标比较:在妊娠第17天时对照组、研究组母鼠胆汁酸浓度分别为(24.6±1.3)μmol/L、(58.7±3.2)μmol/L,研究组母鼠胆汁酸浓度明显高于对照组(t=2.462,P<0.05);在妊娠第21天时对照组、研究组母鼠胆汁酸浓度分别为(26.5±3.1)μmol/L、(66.4±2.7)μmol/L,研究组母鼠胆汁酸浓度与妊娠第17天时研究组以及对照组相比(F=5.43,P<0.05),差异有统计学意义。②胎鼠肝脏CYP7A1 mRNA、CYP27A1 mRNA、CYP8B1 mRNA表达:研究组中CYP7A1 mRNA(1.25±0.01)、CYP27A1 mRNA(2.05±0.03)、CYP8B1 mRNA明显高于对照组(0.35±0.02、0.75±0.03、0.85±0.02),P值均<0.05,差异有统计学意义。③胎鼠肝脏雌激素受体的表达:研究组中ERαmRNA(0.75±0.02)明显高于对照组ERαmRNA(0.45±0.01)。结论妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕鼠胎鼠肝细胞ER、CYP7A1、CYP27A1、CYP8B1的表达升高,胆汁酸的合成与代谢调节机制存在障碍,可能是导致ICP胎儿围生期死亡发生的原因之一。 展开更多

关键词 胆汁淤积 肝脏 胎鼠 雌激素受体 胆固醇7α羟化酶 胆固醇12α羟化酶

下载PDF 职称材料

牛磺酸对肥胖大鼠甘油三酯和胆固醇代谢的影响

13

作者 郭鑫哲 曹雪莲 +3 位作者 赵玉星 张静 陈文 郭俊霞 《食品安全质量检测学报》 CAS 北大核心 2023年第8期29-36,共8页

目的 探讨长期经饮水方式补充牛磺酸对高脂膳食所致肥胖大鼠降脂减重作用,对甘油三酯合成关键分子和胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase, CYP7A1)表达调控关键分子的影响。方法 根据血清胆固醇水平和体重, SD大鼠被分为3组,... 目的 探讨长期经饮水方式补充牛磺酸对高脂膳食所致肥胖大鼠降脂减重作用,对甘油三酯合成关键分子和胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase, CYP7A1)表达调控关键分子的影响。方法 根据血清胆固醇水平和体重, SD大鼠被分为3组,为对照组(normal, N)饲喂基础维持饲料,肥胖组(high fat, HF)和牛磺酸组(high fat taurine, HFT)饲喂高脂饲料。N组和HF组自由饮水,而HFT组给予牛磺酸溶液代替水,持续12周。结果 与HF组相比,给予牛磺酸的HFT组大鼠体重、附睾周围脂肪重量、血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇、游离脂肪酸、固醇调节元件结合蛋白-1c (sterol regulatory element-binding protein-1c, SREBP-1c)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FAS)基因表达显著降低,粪便胆汁酸水平、脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase, LPL)活性以及CYP7A1和Ser63p-c-Jun的蛋白表达显著增加,但肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)没有明显变化。结论 牛磺酸通过增加LPL活性促进血浆甘油三酯分解代谢、抑制SREBP-1c和FAS而减少甘油三酯合成;通过激活c-Jun,但不影响HNF4α表达的途径增强CYP7A1转录进而促进胆固醇转化为胆汁酸,以此改善脂代谢和脂质沉积,发挥减肥降脂作用。 展开更多

关键词 牛磺酸 肥胖 脂肪酸合成酶 肝脏甾醇调节元件结合蛋白1c 胆固醇7α羟化酶

下载PDF 职称材料

胆固醇7α-羟化酶基因——204A/C基因多态性与胆石病及血清脂质水平相关性的meta分析 被引量：4

14

作者 王林峰 车红娟 任晓美 《肝胆外科杂志》 2017年第1期66-71,共6页

目的评价CYP7A1-204A/C基因多态性与胆石病风险及血清脂质水平之间的相关性。方法通过纳入排除标准,获取符合要求的文献;根据研究间的异质性,确定使用随机效应模型或固定效应模型,使用Rev Man对数据进行分析。结果使用5篇文献评估CYP7A1... 目的评价CYP7A1-204A/C基因多态性与胆石病风险及血清脂质水平之间的相关性。方法通过纳入排除标准,获取符合要求的文献;根据研究间的异质性,确定使用随机效应模型或固定效应模型,使用Rev Man对数据进行分析。结果使用5篇文献评估CYP7A1-204A/C基因多态性与胆石病风险间的关系,涉及病例组人群830名,对照组健康人群882名。结果显示,CYP7A1-204A等位基因导致GSD风险提高5%(OR=1.05,95%CI:0.91~1.22,P=0.48),提高幅度不显著。以种族进行的亚组分析后,仍未见显著差异。使用4篇文献对CYP7A1-204A与血清脂质水平的相关性进行分析,涉及病例组人群802名,健康对照组人群691名。所有对象均为亚洲人。数据整合结果显示,AC基因型比AA基因型人群TG水平更高,差异显著(MD=-0.42,95%CI=-0.76~0.08,P=0.01)。显示AC基因型比AA基因型人群TG水平更高,差异显著(MD=-0.42,95%CI=-0.76~0.08,P=0.01)。CC基因型病例组人群的LDL-C显著高于AA基因型病例组人群(MD=-0.40,95%CI=0.06~0.73,P=0.02);AA基因型比CC基因型对照组人群有着更高的TC水平(MD=-0.35,95%CI=-0.60~0.10,P=0.007);AC基因型对照组人群的TG水平高于CC基因型对照组人群,差异显著(MD=-0.35,95%CI=-0.61^-0.08,P=0.01);对比对照组人群的CC基因型,AA基因型人群的HDL-C水平更高(MD=-0.15,95%CI=-0.21~0.09,P=0.0000098)。结论 CYP7A1-204A/C多态性与GSD风险在亚洲人群中无相关性;但是,CYP7A1-204A/C多态性与血清脂质水平有显著相关性。 展开更多

关键词 胆石病 7α-羟化酶基因 血清脂质 多态性 META分析

下载PDF 职称材料

以调节胆固醇7α-羟化酶为靶标的生物活性成分研究进展 被引量：3

15

作者 范辉 郭姣 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期692-696,共5页

本文从反馈调节和核受体调节两个方面概述了胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)的调控机制,综述了近年文献报道的氨基酸、多肽、蛋白质等食品功能因子、中药单体和提取物等生物活性成分对CYP7A1的影响和调节,分析了C... 本文从反馈调节和核受体调节两个方面概述了胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)的调控机制,综述了近年文献报道的氨基酸、多肽、蛋白质等食品功能因子、中药单体和提取物等生物活性成分对CYP7A1的影响和调节,分析了CYP7A1靶点药物的开发前景和目前研究存在的问题,旨在为CYP7A1靶点药物的筛选和机制研究提供参考。 展开更多

关键词 生物活性成分 胆固醇7α-羟化酶 CYP7A1

原文传递

蛹虫草虫草素对ANIT诱导胆汁淤积性肝损伤的保护作用 被引量：3

16

作者 杨晶 倪佳良 高越颖 《菌物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1160-1169,共10页

本研究探讨虫草素对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导胆汁淤积性肝损伤的改善作用及保护机制。首先建立ANIT诱导胆汁淤积性肝损伤模型,通过检测血生化指标、HE染色观察肝脏组织病理的情况评价虫草素的保肝作用,进一步通过Westernblot和实时定... 本研究探讨虫草素对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导胆汁淤积性肝损伤的改善作用及保护机制。首先建立ANIT诱导胆汁淤积性肝损伤模型,通过检测血生化指标、HE染色观察肝脏组织病理的情况评价虫草素的保肝作用,进一步通过Westernblot和实时定量PCR技术分析胆汁酸合成、分解、转运以及炎症相关通路的变化。结果显示,与模型组相比,虫草素可以有效降低血清中总胆汁酸水平,改善肝功能,明显降低肝脏病理损伤和炎性细胞浸润。同时,虫草素激活胆汁酸核受体FXR,上调胆汁酸转运体NTCP、BSEP表达,缓解肝内的胆汁酸淤积情况。此外,虫草素还可通过调控NF-κB信号通路抑制肝脏IL-6和IL-1β表达。结果提示,虫草素对ANIT诱导的胆汁淤积模型小鼠肝损伤具有保护作用,其机制可能与其减少肝内胆汁淤积和抑制炎症有关。 展开更多

关键词 虫草素 胆汁淤积性肝损伤 胆汁酸转运体 胆固醇7α-羟化酶

原文传递

升清胶囊对肝细胞氧化损伤模型中胆固醇代谢相关酶表达的影响 被引量：2

17

作者 梁晓强 李炯 +2 位作者 章学林 顾宏刚 张静喆 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2015年第2期153-156,共4页

目的:探讨升清胶囊对人肝细胞氧化损伤模型中胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和固醇携带蛋白2(SCP2)m RNA及蛋白表达的影响。方法:选用人L-02肝细胞,分为正常组、模型组、空白血清组及升清胶囊组。采用H2O2诱导建立氧化损伤模型,空白血清组和... 目的:探讨升清胶囊对人肝细胞氧化损伤模型中胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和固醇携带蛋白2(SCP2)m RNA及蛋白表达的影响。方法:选用人L-02肝细胞,分为正常组、模型组、空白血清组及升清胶囊组。采用H2O2诱导建立氧化损伤模型,空白血清组和升清胶囊组每孔分别加入2 m L含10%血清或含药血清的RPMI-1640培养液,培养24 h后采用real-time PCR法和western-blot法分别检测各组肝细胞CYP7A1和SCP2 m RNA及蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组CYP7A1 m RNA及蛋白表达降低,SCP2 m RNA及蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,空白血清和升清胶囊组CYP7A1m RNA及蛋白表达升高,SCP2 m RNA及蛋白表达降低(P<0.01);与空白血清组比较,升清胶囊组CYP7A1 m RNA及蛋白表达增强,SCP2 m RNA及蛋白表达降低(P<0.05)。结论:升清胶囊可以通过下调SCP2 m RNA及蛋白表达来减少肝细胞分泌胆固醇入胆汁,同时上调CYP7A1 m RNA及蛋白表达来加速胆汁酸生成,从而防止胆固醇结晶析出,达到降低胆结石形成的作用。 展开更多

关键词 升清胶囊 胆固醇结石 胆固醇7α-羟化酶 固醇携带蛋白2

下载PDF 职称材料

法尼酯X受体在肝硬化大鼠肝切除术后肝再生中的作用 被引量：2

18

作者 罗时敏 谭卫民 +1 位作者 邓伟雄 常颖智 《中华生物医学工程杂志》 CAS 2010年第2期131-135,共5页

目的 探讨法尼酯X受体（FXR）在肝硬化大鼠肝切除术后肝再生中的作用.方法 30只肝硬化大鼠肝切除术后按完全随机法分为对照组、胆酸组和消胆胺组饲养1周,每组10只.对照组给以标准饲料饲养,胆酸组给以含0.2%胆酸的饲料饲养,消胆胺组以含2... 目的 探讨法尼酯X受体（FXR）在肝硬化大鼠肝切除术后肝再生中的作用.方法 30只肝硬化大鼠肝切除术后按完全随机法分为对照组、胆酸组和消胆胺组饲养1周,每组10只.对照组给以标准饲料饲养,胆酸组给以含0.2%胆酸的饲料饲养,消胆胺组以含2%消胆胺的饲料饲养.1周后检测各组大鼠胆汁分泌速度及总胆汁酸（TBA）含量,检测肝功能、有丝分裂指数（MI）、增殖细胞核抗原（PCNA）标记指数和细胞核DNA含量,并应用RT-PCR和Western免疫印迹分别检测肝组织FXR、胆固醇7α羟化酶（CYP7A1）两者mRNA和蛋白的表达.结果 胆酸组胆汁分泌速度、TBA含量、血清白蛋白（ALB）含量、MI、PCNA标记指数、细胞核DNA含量均高于对照组（P〈0.05）,血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）均低于对照组（P〈0.05）.而消胆胺组胆汁分泌速度、胆汁TBA含量、血清ALB含量、MI、PCNA标记指数、细胞核DNA含量均低于对照组和胆酸组（P〈0.05）,血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）均高于对照组和胆酸组（P〈0.05）.胆酸组肝组织FXR mRNA和蛋白表达均高于对照组（mRNA：0.671±0.027比0.528±0.017,蛋白：0.702±0.039比0.566±0.020,P〈0.05）.肝组织CYP7A1mRNA和蛋白表达含量均低于对照组（mRNA：0.237±0.020比0.325±0.076,蛋白：0.264±0.015比0.325±0.084,P〈0.05）.而消胆胺组肝组织FXR mRNA（0.468±0.023）和蛋白表达（0.502±0.021）均低于对照组和胆酸组（P〈0.05）,肝组织CYP7A1 mRNA（0.411±0.021）和蛋白表达（0.476±0.018）则高于对照组和胆酸组（P〈0.05）.结论 胆汁酸与其受体FXR结合激活细胞内信号转导对肝硬化大鼠肝切除术后肝再生起重要作用,升高胆汁酸水平促进肝再生,降低胆汁酸水平则抑制肝再生. 展开更多

关键词 肝硬化 肝切除术 肝再生 法尼酯X受体 胆固醇7α羟化酶

原文传递

高胆固醇摄入对新西兰兔胆汁酸代谢的影响 被引量：1

19

作者 邱冬妮 孙旭 +5 位作者 钟良 毛奇琦 陈坚 蒋蔚茹 黄剑平 孙大裕 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期601-604,共4页

目的观察2周高胆固醇食物摄入对新西兰兔胆汁酸经典合成途径基因调节的影响。方法20只新西兰兔随机分为对照组和高胆固醇组,分别喂饲普通兔粮及高胆固醇兔粮2周,测定实验前后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、胆汁酸(bile acid,BA... 目的观察2周高胆固醇食物摄入对新西兰兔胆汁酸经典合成途径基因调节的影响。方法20只新西兰兔随机分为对照组和高胆固醇组,分别喂饲普通兔粮及高胆固醇兔粮2周,测定实验前后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、胆汁酸(bile acid,BA)及肝脏胆固醇7α羟化酶(cholesteral 7-αhydroxylase,CYP7A1)活性及mRNA、小分子异源二聚体伴侣(short heterodimer partner,SHP)mRNA、胆盐输出泵(bile saltexport pump,BSEP)mRNA和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)mRNA、胆固醇酯转移蛋白(cholesteryl-ester transfer protein,CETP)mRNA。结果高胆固醇组TC、LDL、BA均较对照组升高(P<0.05);高胆固醇组CYP7A1活性及mRNA均较对照组降低(P<0.05);高胆固醇组SHPmRNA、BSEP mRNA均较对照组升高(P<0.05);胆固醇组ABCA1 mRNA、CETP mRNA均较对照组升高。结论高胆固醇摄入后肝脏FXR、LXR受体均被激活,CYP7A1活性下降,胆汁酸经典合成减少。 展开更多

关键词 胆汁酸 胆固醇 法尼酯衍生物X受体 肝脏X受体 胆固醇7α羟化酶 兔

下载PDF 职称材料

肝胆汁酸合成及转运异常在大鼠结肠炎性胆汁淤积发病中的作用 被引量：1

20

作者 左晓 刘芳芳 +4 位作者 郭天雪 饶志 魏玉辉 秦红岩 武新安 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第18期1785-1788,共4页

目的研究肝胆汁酸合成及转运异常在结肠炎性胆汁淤积发生中的作用及其机制。方法按照体重将Wistar雄性大鼠随机分成2组:正常组和模型组。模型组大鼠给予2,4,6-三硝基苯磺酸结肠灌注制备溃疡性结肠炎(UC)模型,正常组大鼠结肠给予0.9%Na C... 目的研究肝胆汁酸合成及转运异常在结肠炎性胆汁淤积发生中的作用及其机制。方法按照体重将Wistar雄性大鼠随机分成2组:正常组和模型组。模型组大鼠给予2,4,6-三硝基苯磺酸结肠灌注制备溃疡性结肠炎(UC)模型,正常组大鼠结肠给予0.9%Na Cl。考察动物的病变活动指数、病理组织评分及髓过氧化物酶活性;测定动物的血清碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)含量;以液质联用技术测定肝总胆汁酸、脱氧胆酸及石胆酸含量;用免疫印迹技术测定肝中胆汁酸合成限速酶胆固醇7α羟化酶(Cyp7a1)及胆汁酸外排转运体多药耐药性相关蛋白2(Mrp2)的表达。结果与正常组比较,模型组病变活动指数、病理组织评分及髓过氧化物酶活性分别为4.51±1.49,(1.36±0.69)分和(0.40±0.07)U·mg^(-1),差异均有统计学意义(均P<0.05),说明UC模型制备成功。模型组大鼠肝总胆汁酸及脱氧胆酸含量分别为(85.50±18.60)μmol·L^(-1)和(79.53±32.99)ng·g^(-1),血清ALP和GGT水平分别为(259.43±58.58),(1.50±0.68)U·L^(-1),与正常组比较差异均有统计学意义(均P<0.05),提示模型组大鼠存在肝内胆汁淤积。与正常组相比,模型组大鼠肝Cyp7a1的表达灰度值为0.72±0.07;而转运体Mrp2的表达灰度值为0.66±0.04;与正常组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论模型组大鼠存在明显的肝内胆汁淤积,其发生与肝胆汁酸合成增多及胆汁酸外排减少有关。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 胆汁淤积 胆固醇7α羟化酶 多药耐药性相关蛋白2

原文传递