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脑缺血预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠抗氧化酶的影响 被引量:19
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作者 方晓艳 郑艳 +1 位作者 贾佼佼 苗明三 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期193-196,共4页
目的:观察脑缺血预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠抗氧化酶的影响,探讨脑缺血耐受的作用机制。方法:Wistar大鼠随机分为假手术组、缺血预处理组、缺血再灌注组、缺血耐受组,每组又分为再灌注6h、24h两个时间点。各组于上述各再灌注时间点取... 目的:观察脑缺血预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠抗氧化酶的影响,探讨脑缺血耐受的作用机制。方法:Wistar大鼠随机分为假手术组、缺血预处理组、缺血再灌注组、缺血耐受组,每组又分为再灌注6h、24h两个时间点。各组于上述各再灌注时间点取脑,制备10%脑匀浆,分光光度法检测脑匀浆中SOD、CAT、GSH-Px、MDA、MPO的水平。结果:与缺血再灌注组比较,缺血耐受组TSOD活力在再灌注6h,24h明显升高;CAT活力有升高的趋势但没有显著性差异,但与缺血预处理组比较,CAT活力在6h,24h明显升高;缺血耐受组MDA、MPO水平在6h或24h显著降低;GSH-px活力在各组间没有显著性变化。结论:脑缺血预处理通过升高抗氧化酶SOD、CAT活力,降低MDA、MPO水平诱导脑缺血耐受,但对GSH-Px水平没有显著影响。 展开更多
关键词 脑缺血预处理 脑缺血再灌注 脑缺血耐受 抗氧化酶 自由基
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Optimal electroacupuncture frequency for maintaining astrocyte structural integrity in cerebral ischemia 被引量:16
2
作者 Yicai Xiao Xingui Wu +3 位作者 Xiangfa Deng Liping Huang Yuancheng Zhou Xuejie Yang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2013年第12期1122-1131,共10页
The astrocyte is a critical regulator of neuronal survival after ischemic brain injury. Electroacupuncture may be an effective therapy for cerebral ischemia, as electroacupuncture frequency can affect the structural i... The astrocyte is a critical regulator of neuronal survival after ischemic brain injury. Electroacupuncture may be an effective therapy for cerebral ischemia, as electroacupuncture frequency can affect the structural integdty of astrocytes. In this study, a rat model of middle cerebral artery occlusion established using the modified thread embolism method was treated with electroacupuncture of the bilateral Quchi (Llll) and Zusanfi (ST36) at 15, 30, and 100 Hz frequencies. Behavioral testing, immunohistochemistry and electron microscopy were used to explore the effect of these electroacupuncture frequencies used on maintaining the structural integrity of ischemic brain tissue. Compared with the model and 100 Hz electroacupuncture groups the 15 and 30 Hz electroacupuncture groups displayed decreased neurological deficit scores, as evaluated by the "Longa" method, significantly increased glial fibrillary acidic protein expression, and alleviated ultrastructural damage of astrocytes at the edge of the infarct. Our experimental findings indicate that 15 and 30 Hz electroacupuncture intervention can favorably maintain the structural integrity of astrocytes and play a protective role in cerebral ischemic injury. Astrocyte structural integrity may be the mechanism underlying acupuncture production of ischemic tolerance 展开更多
关键词 neural regeneration acupuncture and moxibustion brain damage electroacupuncture frequency focal ischemia glial fibrillary acidic protein ASTROCYTES neuroprotection cerebral ischemic tolerance electron microscope grants-supported paper NEUROREGENERATION
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阿片受体在电针预处理诱导大鼠脑缺血耐受效应中的作用 被引量:10
3
作者 杨静 熊利泽 +1 位作者 王强 刘艳红 《中华老年多器官疾病杂志》 2006年第3期218-221,共4页
目的探讨阿片受体在重复电针灸预处理诱导大鼠脑缺血耐受形成中的作用。并研究可能参与作用的阿片肽种类。方法雄性SD大鼠42只,随机分为空白对照组,戊巴比妥钠组,电针(EA)组,EA+δ受体拮抗剂naltrindole(NTI)组,EA+κ受体拮抗剂nor-bina... 目的探讨阿片受体在重复电针灸预处理诱导大鼠脑缺血耐受形成中的作用。并研究可能参与作用的阿片肽种类。方法雄性SD大鼠42只,随机分为空白对照组,戊巴比妥钠组,电针(EA)组,EA+δ受体拮抗剂naltrindole(NTI)组,EA+κ受体拮抗剂nor-binaltorphimine(BNI)组,NTI组和BNI组。EA组、EA+NTI组和EA+NBI组接受相同电针灸刺激(疏密波2/15Hz,1mA,30min/d)连续5d,EA+NTI组和EA+BNI组分别于每次电针灸开始前给予NTI(1mg/kg)或BNI(2.5mg/kg)腹腔注射;NTI组和BNI组单纯腹腔注射相同剂量的NTI或BNI。最后一次处理24h后采用MCAO模型。再灌注24h进行神经学评分后取脑,经TTC染色计算脑梗死容积。结果脑梗死容积EA组明显小于空白对照组(P=0.000);EA+NTI组与空白组比较没有明显的统计学差异(P=0.219),而与EA组有明显的统计学差异(P=0.000);EA+BNI组与空白组比较有明显统计学差异(P=0.000),与EA组比较没有明显的统计学差异(P=0.319);说明NTI(1mg/kg)能够阻断EA预处理诱导的脑保护效应,而BNI(2.5mg/kg)不能。结论阿片受体参与了重复电针灸刺激大鼠百会穴诱导的脑缺血耐受效应,δ受体发挥了主要作用。 展开更多
关键词 脑缺血耐受 缺血预处理 电针灸 阿片受体 Δ受体 大鼠
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缺血预适应对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮质区低氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达的影响 被引量:12
4
作者 张会玲 李世英 +3 位作者 李峥 张晋霞 贺永贵 刘斌 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第7期701-705,共5页
目的缺血预适应诱导脑缺血耐受已成为缺血性脑血管疾病的研究热点,但其具体机制尚未阐明。文中通过观察缺血预适应后局灶性脑缺血再灌注大鼠梗死灶周边皮质区低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子... 目的缺血预适应诱导脑缺血耐受已成为缺血性脑血管疾病的研究热点,但其具体机制尚未阐明。文中通过观察缺血预适应后局灶性脑缺血再灌注大鼠梗死灶周边皮质区低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的变化,探讨缺血预适应的脑保护机制。方法将130只雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血组和预适应组,脑缺血组和预适应组按缺血后再灌注时间不同分为再灌注2、6、12、24、48和72 h 6个亚组,假手术组10只大鼠,其余每个时间点各10只大鼠。采用改良线栓法制备大鼠局灶性脑缺血预适应模型,通过免疫组织化学法与Western blot法观察脑缺血后再灌注各个时间点HIF-1α和VEGF的表达变化。结果脑缺血组、预适应组于再灌注2 h HIF-1α和VEGF阳性细胞及蛋白表达有所增加,24 h表达至各时间点最高水平,随后表达逐渐减少,72 h表达仍明显高于假手术组(P<0.05)。预适应组各时间点HIF-1α、VEGF的阳性细胞及蛋白表达均高于脑缺血组,差异有统计学意义(P<0.05);脑缺血组、预适应组组内各相邻时间点比较,差异有统计学意义(P<0.05)。假手术组HIF-1α和VEGF阳性细胞及蛋白仅少量表达。结论脑缺血再灌注损伤能够诱导HIF-1α、VEGF的表达,脑缺血预适应能够进一步上调两者表达。 展开更多
关键词 脑缺血预适应 低氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子 脑缺血耐受
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脑缺血预处理和脑缺血耐受机制的研究进展 被引量:9
5
作者 王小琴 邹玉安 郭春燕 《神经药理学报》 2015年第2期30-37,共8页
脑缺血预处理(cerebral ischemic preconditioning,CIP)是指短暂的、亚致死性的缺血诱导脑组织产生内源性保护机制,可以提高脑组织对缺血的耐受性。这种脑缺血预处理诱导脑组织对后续致死性脑缺血产生迟发性的抵抗能力的现象称为脑缺血... 脑缺血预处理(cerebral ischemic preconditioning,CIP)是指短暂的、亚致死性的缺血诱导脑组织产生内源性保护机制,可以提高脑组织对缺血的耐受性。这种脑缺血预处理诱导脑组织对后续致死性脑缺血产生迟发性的抵抗能力的现象称为脑缺血耐受(cerebral ischemic tolerance,CIT)。CIP及CIT潜在的神经保护机制涉及一氧化氮(nitric oxide,NO)及NO相关信号通路、兴奋性或抑制性神经递质、炎症因子、腺苷、细胞能量代谢和线粒体、自噬溶酶体的激活、抑制细胞死亡与凋亡、激活DNA修复和自我修复/重塑机制、血管重塑和保护血脑屏障等。该文通过对CIP及CIT内源性神经保护机制的全面综述有助于为临床防治缺血缺氧脑病提供新策略。 展开更多
关键词 脑缺血预处理 脑缺血耐受 一氧化氮 兴奋性氨基酸 炎症因子
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毛冬青总黄酮提高大鼠脑缺血耐受作用研究 被引量:7
6
作者 方晓艳 左艇 +2 位作者 乔静怡 冯素香 苗明三 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期442-446,共5页
目的观察毛冬青总黄酮对脑缺血预处理大鼠的保护作用及对皮层、海马CA1区脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(Glial-derived neurotrophic factor,GDNF)、血管内皮生长因子(Vascula... 目的观察毛冬青总黄酮对脑缺血预处理大鼠的保护作用及对皮层、海马CA1区脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(Glial-derived neurotrophic factor,GDNF)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达的影响,探讨毛冬青总黄酮提高脑缺血耐受的作用机制。方法采用阻断大鼠双侧颈总动脉血流10min做为脑缺血预处理(Cerebral ischemic preconditioning,CIP)模型,72h后阻塞大脑中动脉(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)2h作为脑缺血再灌注模型。Wistar大鼠随机分为5组:假手术组(Sham),脑缺血再灌注损伤组(cerebral ischemia reperfusion,I/R),脑缺血预处理组(CIP+MCAO),毛冬青总黄酮高剂量组(IPTF,200mg/kg),毛冬青总黄酮低剂量组(IPTF,100mg/kg)。采用神经缺损评分(NDS)法评价行为学改变,TTC染色法评价脑梗死体积,免疫组化法观察BDNF、GDNF、VEGF的表达变化。结果毛冬青总黄酮能明显改善脑缺血预处理大鼠神经功能缺损评分,减小脑梗死体积;增加皮层、海马CA1区BDNF、VEGF蛋白阳性表达面积和积分光密度值。结论毛冬青总黄酮提高脑缺血耐受的作用与上调BDNF、VEGF内源性保护蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 毛冬青总黄酮 脑缺血预处理 脑缺血再灌注 脑缺血耐受 神经营养因子
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诱导脑缺血耐受影响脑组织抗氧化活力 被引量:3
7
作者 张法永 陈衔城 +1 位作者 任惠民 鲍伟民 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期338-340,共3页
目的 建立诱导脑缺血耐受的缺血预处理模型并研究其对脑组织超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性的影响。方法 动物分别给予假预处理(SHAM),一侧颈内动脉注射生理盐水(SI)、双侧颈总动脉夹闭... 目的 建立诱导脑缺血耐受的缺血预处理模型并研究其对脑组织超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性的影响。方法 动物分别给予假预处理(SHAM),一侧颈内动脉注射生理盐水(SI)、双侧颈总动脉夹闭(BCAO)和双侧颈总动脉夹闭同时一侧颈内动脉注射生理盐水(BS),24h后腔内线栓法制作大脑中动脉阻断(MCAO)模型。观察MCAO后72h 4组脑梗死体积,观察各组预处理24h和 MCAO 24h、48h缺血侧脑组织SOD和GSH-PX活力。结果 BS组脑梗死体积明显低于其它3组(P<0.05).预处理后24h BS组缺血侧脑组织SOD和GSH-PX活力明显高于其它组(P<0.01);MCAO 24h、48h 4组缺血侧脑组织SOD和GSH-PX活力均明显降低,BS组SOD和GSH-PX活力明显高于其它3组(P>0.01)。结论 双侧颈总动脉夹闭同时一侧颈内动脉注射生理盐水能诱导缺血耐受,该缺血预处理增高脑组织抗氧化活力,可能是缺血耐受产生的机制之一。 展开更多
关键词 脑缺血 脑缺血耐受 超氧化物歧化酶 谷胱甘肽过氧化物酶 脑组织抗氧化
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脑缺血预处理对脑缺血再灌注大鼠的保护作用及对神经营养因子表达的影响 被引量:6
8
作者 方晓艳 王琳琳 +2 位作者 张帆 孙建宁 苗明三 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第18期112-117,共6页
目的:观察脑缺血预处理(CIP)对再次缺血损伤大鼠的保护作用及脑组织中神经营养因子脑源性神经营养因子(BDNF),胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的变化,探讨脑缺血耐受的作用机制。方法:Wistar大鼠随机分... 目的:观察脑缺血预处理(CIP)对再次缺血损伤大鼠的保护作用及脑组织中神经营养因子脑源性神经营养因子(BDNF),胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的变化,探讨脑缺血耐受的作用机制。方法:Wistar大鼠随机分为3组,分别为假手术组(Sham),脑缺血再灌注损伤组(I/R),脑缺血预处理再次损伤组(CIP+MCAO)。采用神经缺损评分(NDS)法评价行为学的改变,苏木素-伊红(HE)染色法评价脑组织病理形态的改变、酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)的水平,免疫组化法观察BDNF,GDNF,VEGF在皮质、海马CA1区的表达变化。结果:与Sham组比较,I/R组大鼠神经缺损评分明显升高,脑组织病理损伤程度较明显,血清中NSE水平明显升高(P<0.01),大鼠患侧脑组织皮层、海马CA1区BDNF阳性表达面积和积分吸光度IA均明显降低,但仅有脑组织皮层与Sham组比较有统计学差异(P<0.01);与I/R组比较,CIP+MCAO组可明显降低大鼠的神经缺损评分(P<0.05),明显减轻脑组织病理损伤程度(P<0.05),降低血清中NSE水平(P<0.01),CIP+MCAO组大鼠患侧脑组织皮层、海马CA1区BDNF,VEGF阳性表达面积和IA均明显增加(P<0.05,P<0.01)。GDNF的阳性表达虽有增加的趋势但没有统计学差别。结论:脑缺血预处理的神经保护作用与上调BDNF,VEGF内源性保护蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 脑缺血预处理 脑缺血再灌注 脑缺血耐受 神经营养因子 内源性保护作用
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不同电针刺激参数对脑缺血耐受效应的研究 被引量:6
9
作者 姚文平 王舒 +1 位作者 马津全 韩林 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2010年第9期1806-1808,共3页
目的:探讨不同电针刺激参数及组合对脑缺血耐受效应机理的研究进展,寻求最佳的参数组合。方法:从电针频率、电针强度、电针波形和刺激时间等方面,对近年来研究电针刺激参数对脑缺血耐受效应的文献报道做一综述。结果:不同电针刺激参数... 目的:探讨不同电针刺激参数及组合对脑缺血耐受效应机理的研究进展,寻求最佳的参数组合。方法:从电针频率、电针强度、电针波形和刺激时间等方面,对近年来研究电针刺激参数对脑缺血耐受效应的文献报道做一综述。结果:不同电针刺激参数产生不同的脑缺血耐受机理。结论:电针参数的选择十分重要,但是缺乏统一的标准。 展开更多
关键词 电针 刺激参数 脑缺血耐受 综述
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3-硝基丙酸预处理诱导沙土鼠脑缺血耐受与海马星形胶质细胞的激活 被引量:4
10
作者 朱红灿 孙圣刚 李红戈 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2003年第2期139-141,共3页
目的 :探讨海马区星形胶质细胞的激活与 3 硝基丙酸 (3 NPA)预处理诱导脑缺血耐受的关系。方法 :阻断沙土鼠双侧颈总动脉造成前脑缺血模型 ,通过HE染色和免疫组化观察海马锥体细胞死亡和星形胶质细胞的反应。结果 :对照组海马CA1区已失... 目的 :探讨海马区星形胶质细胞的激活与 3 硝基丙酸 (3 NPA)预处理诱导脑缺血耐受的关系。方法 :阻断沙土鼠双侧颈总动脉造成前脑缺血模型 ,通过HE染色和免疫组化观察海马锥体细胞死亡和星形胶质细胞的反应。结果 :对照组海马CA1区已失去正常结构 ,锥体细胞大部分丧失 ,存活神经元计数显著低于假手术组。 3 NPA预处理组存活神经元减少 ,但高于对照组。假手术组海马CA1区仅见少量胶质原纤维酸性蛋白 (GFAP)阳性细胞 ,染色较弱 ,突起不明显。对照组海马CA1区GFAP阳性细胞增多 ,多为弱阳性。 3 NPA预处理组海马CA1区GFAP阳性细胞数目明显增多 ,染色较深 ,突起增粗。结论 :星形胶质细胞形态和机能的改变可能与 3 展开更多
关键词 药效学 3-硝基丙酸 脑缺血耐受 星形胶质细胞 海马 沙土鼠
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三七二醇预处理诱导脑缺血耐受及对GFAP表达的影响 被引量:2
11
作者 黄梅 陈卫银 +1 位作者 朱观祥 刘福友 《河南中医》 2008年第9期35-37,共3页
目的:观察三七二醇皂甙(PDS)预处理诱导脑缺血耐受及对胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达水平的影响。方法:SD雄性健康大鼠120只,随机分为6组。空白组未行任何干预;模型组(MCAO组)采用longa氏二次线栓法;预缺血+模型组(IPC+MCAO组)先预缺血10 ... 目的:观察三七二醇皂甙(PDS)预处理诱导脑缺血耐受及对胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达水平的影响。方法:SD雄性健康大鼠120只,随机分为6组。空白组未行任何干预;模型组(MCAO组)采用longa氏二次线栓法;预缺血+模型组(IPC+MCAO组)先预缺血10 min,3 d后行MCAO术2 h;三七二醇预处理组(PDS+MCAO组)予腹腔注射PDS 50 mg/kg.d,3 d后行MCAO术2 h;三七二醇治疗组(MCAO+PDS组)予MCAO术后2 h腹腔注射PDS 50 mg/kg.d,3 d后处死;假手术组(SS+SS组)间隔3 d分别施以10 min和2 h假手术。比较各组神经功能缺损评分、脑梗死体积及GFAP的表达水平。结果:IPC+MCAO组、PDS+MCAO组脑梗死体积较MCAO组缩小,GFAP表达水平较MCAO组升高,有统计学差异(P<0.05)。结论:PDS预处理诱导了脑缺血耐受,对将要发生的严重脑缺血具有保护作用。星形胶质细胞的活化可能是三七二醇预处理诱导脑缺血耐受的重要机制。 展开更多
关键词 脑缺血预处理 脑缺血耐受 三七二醇 GFAP 大鼠
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缺氧诱导因子-1与脑缺血耐受 被引量:4
12
作者 董瑞剑 赵仁亮 《国际脑血管病杂志》 2006年第5期377-380,共4页
缺氧诱导因子-1(HIF-1)是一种具有转录活性的核蛋白,能与靶基因结合并通过转录和转录后调控,使机体对缺氧、缺血产生适应性反应。缺血耐受是指对短暂性缺血和再灌注的适应性反应,提高组织对随后较长时间缺血和再灌注的耐受力。近年来的... 缺氧诱导因子-1(HIF-1)是一种具有转录活性的核蛋白,能与靶基因结合并通过转录和转录后调控,使机体对缺氧、缺血产生适应性反应。缺血耐受是指对短暂性缺血和再灌注的适应性反应,提高组织对随后较长时间缺血和再灌注的耐受力。近年来的研究发现,HIF-1在脑缺血耐受中的表达具有重要意义,HIF-1可能是脑缺血耐受形成中氧信号转导通路的关键成分。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1 脑缺血耐受 核蛋白
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Involvement of Apoptosis in 3-nitropropionic Acid-induced Ischemic Tolerance to Transient Focal Cerebral Ischemia in Rats 被引量:1
13
作者 朱红灿 孙圣刚 +1 位作者 李红戈 童萼塘 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2004年第1期79-82,共4页
The involvement of apoptosis in mitochondrial toxin 3 nitropropionic acid (3 NPA) induced ischemic tolerance to transient focal cerebral ischemia in rats and the mechanism was investigated. 3 NPA at a dose of 20 m... The involvement of apoptosis in mitochondrial toxin 3 nitropropionic acid (3 NPA) induced ischemic tolerance to transient focal cerebral ischemia in rats and the mechanism was investigated. 3 NPA at a dose of 20 mg/kg or vehicle control was intraperitoneally into the rats. Three days later, rats were exposed to 2 h of middle cerebral artery occlusion followed by 24 h of reperfusion. Infarct volumes were assessed by 2,3,5 triphenyltetrazolinm chloride (TTC) staining 24 h after reperfusion. Neural cell apoptosis in cerebral ischemic penumbra was detected by terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP biotin in situ nick end labeling (TUNEL) and flow cytometry methods (FCM). The results showed that as compared to the vehicle treated group, pretreatment with 3 NPA could reduce the infarct volume by 23.3 % and decrease the number of TUNEL positive neural cells and apoptotic percentage by 47 % ( P< 0.05) and 44.9 % ( P< 0 01), respectively. It was concluded that the development of 3 NPA induced ischemic tolerance in brain might be related to the decreases in neural cell apoptosis. 展开更多
关键词 3-nitropropionic acid cerebral ischemic tolerance ischemic penumbra APOPTOSIS
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基于网络药理学研究化浊行血汤产生缺血耐受的作用机制及实验验证 被引量:2
14
作者 李鑫 于丽红 +2 位作者 王兴臣 胡晓洁 郑浩 《世界中医药》 CAS 2023年第7期964-972,共9页
目的:基于网络药理学及动物实验分析化浊行血汤治疗脑缺血耐受(CIT)的机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书数据库(ETCM)、中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)数据库及文献筛选化浊行血汤... 目的:基于网络药理学及动物实验分析化浊行血汤治疗脑缺血耐受(CIT)的机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书数据库(ETCM)、中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)数据库及文献筛选化浊行血汤的有效成分及其靶点;通过基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)获取CIT靶点,绘制韦恩图获得化浊行血汤调治CIT的作用靶点;利用STRING平台构建靶点相互作用网络。利用Metascape对关键靶点进行基因本体(GO)通路富集分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过大鼠实验进行验证,将SD大鼠用线栓法行脑缺血造模,灌服中药化浊行血汤及缺血预适应干预,横木行走试验(BWT)评价运动功能恢复情况、TTC染色法计算脑梗死体积、酶联免疫吸附试验法检测一氧化氮合酶不同亚型(内皮型一氧化氮合酶、神经元型一氧化氮合酶、诱生型一氧化氮合酶)的浓度观测缺血耐受程度。结果:网络药理学发现化浊行血汤中槲皮素、山柰酚、植物甾醇、木犀草素等化合物协同发挥产生缺血耐受的作用,涉及磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)、缺氧诱导因子1(HIF-1)、环腺苷酸(cAMP)、核因子κB(NF-κB)等信号通路及蛋白激酶B(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、抑癌基因53(TP53)等靶点蛋白。动物实验预缺血+缺血组与中药+缺血组内皮型一氧化氮合酶、神经元型一氧化氮合酶、诱生型一氧化氮合酶的浓度以及脑梗死体积差异无统计学意义(P>0.05),预缺血+缺血组、中药+缺血组脑梗死体积小于缺血组(P<0.05),内皮型一氧化氮合酶的浓度明显高于缺血组(P<0.05)。结论:研究阐述了化浊行血汤多靶点、多通路产生缺血耐受的机制,证实了化浊行血汤能够影响内皮型一氧化氮合酶的表达,验证了网络药理学结果,为深入研究� 展开更多
关键词 脑缺血耐受 化浊行血汤 血浊 一氧化氮合酶 缺血预适应 网络药理学 信号通路 作用机制
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15-脂氧化酶及其m RNA在局灶性脑缺血预处理大鼠中作用机制的探讨 被引量:1
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作者 朱雨岚 刘春华 朱大岭 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期16-18,i001,共4页
目的 观察局灶性脑缺血预处理对大鼠脑 15 -脂氧化酶 (15 - L O)表达及其 m RNA(15 - L O m RNA)转录的影响 ,探讨两者在诱导脑缺血耐受中的意义。方法 线栓法制备大鼠局灶性脑预缺血 -缺血再灌注模型 (PC-MCAO)及局灶性单纯脑缺血再... 目的 观察局灶性脑缺血预处理对大鼠脑 15 -脂氧化酶 (15 - L O)表达及其 m RNA(15 - L O m RNA)转录的影响 ,探讨两者在诱导脑缺血耐受中的意义。方法 线栓法制备大鼠局灶性脑预缺血 -缺血再灌注模型 (PC-MCAO)及局灶性单纯脑缺血再灌注模型 (MCAO) ,各组于不同时程用免疫组化法检测 15 - L O的表达、原位杂交法检测 15 - L O m RNA的表达。结果  PC- MCAO组较对应时程的 MCAO组 15 - L O m RNA及其蛋白 15 - L O的表达强度显著降低 (P<0 .0 5 )。结论 脑预缺血处理可致 15 - L O及其基因表达下调 ,这可能是局灶性脑缺血预处理诱导脑缺血耐受的机制之一。 展开更多
关键词 局灶性脑缺血 大鼠 表达 RNA 脑缺血耐受 预缺血 MCAO 转录 氧化酶 蛋白
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脑缺血耐受预处理措施的研究进展 被引量:1
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作者 孙忠玲 赵仁亮 《国际脑血管病杂志》 2007年第4期297-301,共5页
预处理诱导脑缺血耐受现象为缺血性脑损伤的预防提供了一个新的思路。文章对近年来不同预处理措施进行了综述。
关键词 脑缺血耐受 预处理 措施
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短暂性脑缺血发作对脑缺血耐受的影响 被引量:1
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作者 杨传军 范玲 《中国卒中杂志》 2007年第12期979-981,共3页
目的探讨短暂性脑缺血发作(TIA)在脑缺血耐受方面的临床意义。方法选择30例TIA后72h内发生脑梗死的患者为试验组(TIA组),并随机选择30例无TIA史的脑梗死患者作对照组。结果TIA组和脑梗死组在脑梗死体积、治疗前与治疗后15d,30d,90d的欧... 目的探讨短暂性脑缺血发作(TIA)在脑缺血耐受方面的临床意义。方法选择30例TIA后72h内发生脑梗死的患者为试验组(TIA组),并随机选择30例无TIA史的脑梗死患者作对照组。结果TIA组和脑梗死组在脑梗死体积、治疗前与治疗后15d,30d,90d的欧洲卒中量表(ESS)评分方面存在统计学差异(8.2mlvs10.6ml;62±22vs58±24;70±28vs66±32;80±20vs76±24;82±18vs77±23;P均<0.05)。结论TIA后发生脑梗死对减轻脑细胞损伤有一定临床意义。 展开更多
关键词 短暂性脑缺血发作 脑梗死 脑缺血耐受
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蛋白激酶C在预处理脑保护中的作用 被引量:2
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作者 纪方 刘雅 桑本玲 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2009年第4期364-367,共4页
应用预处理方法进行脑保护是近年脑保护研究的热点,其中蛋白激酶C(protein kinase C,PKc)可能起关键作用。目前研究表明,PKC的某些亚型作为细胞信号传导通路的一部分介导了缺血/再灌注引起的脑损伤。既往我们的研究提示PKC(ε、... 应用预处理方法进行脑保护是近年脑保护研究的热点,其中蛋白激酶C(protein kinase C,PKc)可能起关键作用。目前研究表明,PKC的某些亚型作为细胞信号传导通路的一部分介导了缺血/再灌注引起的脑损伤。既往我们的研究提示PKC(ε、γ)参与了吗啡预处理诱导的早期脑缺氧耐受。对PKC在预处理脑保护中作用的深入研究有可能为探索脑保护的新方法提供科学依据。 展开更多
关键词 蛋白激酶C 预处理 脑缺氧耐受
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2-4脱氧葡萄糖在内质网应激预处理诱导脑缺血耐受中的作用 被引量:2
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作者 闵连秋 刘丽华 闵鹤鸣 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第5期21-23,共3页
目的观察2-脱氧葡萄糖(2-DG)诱导内质网应激(ERS)预处理时GRP78、Bcl-2、Bax的变化,探讨2-DG在脑缺血耐受中的作用。方法将64只SD大鼠随机均分为假手术组(SH组)、缺血/再灌注组(I/R组)、ERS预处理组(IP组)、IP+I/R组。采用原位末端标记... 目的观察2-脱氧葡萄糖(2-DG)诱导内质网应激(ERS)预处理时GRP78、Bcl-2、Bax的变化,探讨2-DG在脑缺血耐受中的作用。方法将64只SD大鼠随机均分为假手术组(SH组)、缺血/再灌注组(I/R组)、ERS预处理组(IP组)、IP+I/R组。采用原位末端标记法检测海马CA1区凋亡细胞,免疫组化法、Western-Blot法检测GRP78、Bcl-2及Bax蛋白在海马CA1区的表达。结果与I/R组比较,IP+I/R组GRP78、Bcl-2蛋白表达升高,Bax蛋白表达及细胞凋亡明显减少(P<0.05或<0.01)。结论 2-DG上调GRP78时也上调Bcl-2表达,减轻神经细胞凋亡,起到脑保护作用;2-DG可抑制Bax表达,减弱其对神经细胞的损害,使细胞存活。 展开更多
关键词 脑缺血耐受 2-脱氧葡萄糖 内质网应激 GRP78 Bcl-2 BAX
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自由基在肢体缺血预处理诱导的大鼠脑缺血耐受中的作用
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作者 冯荣芳 袁强 +2 位作者 张晓 李淑琴 孙晓彩 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期599-607,共9页
目的:我们前期的研究证实,肢体缺血预处理(limb ischemic preconditioning,LIP)能够诱导大鼠的脑缺血耐受,并且p38 MAPK和ERK在其中发挥了重要的神经保护作用。本研究旨在探讨自由基是否参与LIP诱导的大鼠脑缺血耐受和p38 MAPK和ERK表... 目的:我们前期的研究证实,肢体缺血预处理(limb ischemic preconditioning,LIP)能够诱导大鼠的脑缺血耐受,并且p38 MAPK和ERK在其中发挥了重要的神经保护作用。本研究旨在探讨自由基是否参与LIP诱导的大鼠脑缺血耐受和p38 MAPK和ERK表达的上调。方法:128只永久凝闭双侧椎动脉的Wistar大鼠,随机分为假手术(sham)组(n=16)、全脑缺血(cerebral ischemia,CI)组(n=16)、LIP+CI组(n=16)、DMTU(自由基清除剂)+LIP+CI组(n=64)和DMTU+sham组(n=16)。各组6只大鼠于末次手术后7 d取材,硫堇染色观察海马CA1区锥体神经元迟发性死亡(delayed neuronal death,DND)情况;另外10只大鼠应用免疫组织化学和Western blot观察海马CA1区p38 MAPK和ERK的表达。结果:致死性全脑缺血引起大鼠海马CA1区出现明显的DND。然而,LIP明显逆转了上述损伤性变化:与CI组比较,CA1区组织学分级降低、神经元密度增加(P<0.01);此外,与CI组比较,海马CA1区p38 MAPK和ERK的表达明显上调(P<0.01)。与LIP+CI组相比,LIP前经股静脉给予自由基清除剂DMTU,可部分逆转LIP的脑保护作用,也可部分阻断LIP对脑缺血大鼠海马CA1区p38 MAPK和ERK表达的上调作用(P<0.01)。结论:自由基参与了LIP诱导的大鼠脑保护作用和p38 MAPK和ERK表达的上调。 展开更多
关键词 自由基 肢体缺血预处理 脑缺血耐受 p38 MAPK信号通路 ERK信号通路
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