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血必净注射液对脓毒症大鼠器官功能及死亡率的影响 被引量：26
1
作者 武子霞 李银平 +3 位作者 乔佑杰 姚咏明 于燕 吴瑶 《天津中医药大学学报》 CAS 2007年第2期68-70,共3页
[目的]观察血必净注射液对脓毒症大鼠多器官功能及死亡率的影响。[方法]采用大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)模型。雄性Wistar大鼠96只按随机数字表法分为正常对照组(n=8)、假手术组(n=8)、模型对照组(n=40),血必净治疗组(n=40),后两组按观察时... [目的]观察血必净注射液对脓毒症大鼠多器官功能及死亡率的影响。[方法]采用大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)模型。雄性Wistar大鼠96只按随机数字表法分为正常对照组(n=8)、假手术组(n=8)、模型对照组(n=40),血必净治疗组(n=40),后两组按观察时间点分为2、8、24、48和72 h亚组。另设实验观察血必净注射液对脓毒症大鼠的治疗效果,观察CLP术后7 d存活率。[结果]血必净治疗组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酸激酶(CK)及心肌型肌酸激酶同功酶(CK-MB)水平呈不同程度降低;与模型未治疗组比较,血必净治疗组及联合治疗组动物死亡率显著降低。[结论]血必净注射液能够明显降低脓毒症大鼠的死亡率,并对重要器官功能具有保护作用。 展开更多
关键词 血必净注射液 脓毒症 盲肠结扎穿孔 器官功能 死亡率
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小鼠脓毒症急性肾损伤模型制备及肾功能损伤指标评价 被引量：8
2
作者 金魁 刘宝 +2 位作者 邵敏 周树生 高晓兰 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期394-397,I0001,共5页
目的：研究使用小鼠盲肠结扎穿刺（ CLP）模型，模拟脓毒症急性肾损伤（ AKI）病理生理过程，研究不同结扎长度（比率）对死亡率的影响，选取最为适宜的结扎长度，并观察结扎后肾损伤标志物及肾脏病理变化。方法实验共纳入81只小鼠分别... 目的：研究使用小鼠盲肠结扎穿刺（ CLP）模型，模拟脓毒症急性肾损伤（ AKI）病理生理过程，研究不同结扎长度（比率）对死亡率的影响，选取最为适宜的结扎长度，并观察结扎后肾损伤标志物及肾脏病理变化。方法实验共纳入81只小鼠分别进行：①生存率研究分为CLP组（以25％、50％结扎比率）及假手术组，观察7 d记录生存时间。②选取生存率较为适合的结扎比率，再次行CLP术后，检测肾脏损伤标志物血清肌酐（ Cr）、中性粒细胞酯酶（ NGAL）、胱抑素C （Cystatin C）及白细胞介素－6（IL－6）。③AKI发生后进行肾脏病理检查。结果 CLP模型盲肠结扎50％与25％24 h死亡率100％ vs 7％；结扎25％后，肾脏损伤标志物胱抑素C、中性粒细胞酯酶、血清肌酐于CLP术后2 h开始升高，胱抑素C于术后18 h达峰，中心粒细胞酯酶及肌酐于术后24 h达峰，IL－6于术后6 h达峰。病理检查提示，肾小管上皮细胞空泡形成明显增多，电镜检查提示空泡内含吞噬线粒体结构。结论 CLP模型可模拟脓毒症相关性肾损伤，其损伤达峰时间为造模后24 h。肾脏病理检查提示肾小管上皮空泡改变。 展开更多
关键词 急性肾损伤(AKI) 盲肠结扎穿刺模型 脓毒症 生物学标志物 炎症因子
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两种脓毒症小鼠模型的比较 被引量：6
3
作者 张锟 李仁杰 +4 位作者 刘涛 陈架君 杨帆 白祥军 李占飞 《中华临床医师杂志（电子版）》 CAS 2012年第8期21-23,共3页
目的比较两种不同脓毒症小鼠模型,探讨两种模型的差异,以及各自在脓毒症研究中的意义。方法取60只雄性BALB/c小鼠,随机分为假手术组、盲肠结扎穿刺(CLP)组和急性腹膜炎(AP)组,观察不同时间点各组的存活率,流式细胞术(FCM)检测脾脏Gr-1+/... 目的比较两种不同脓毒症小鼠模型,探讨两种模型的差异,以及各自在脓毒症研究中的意义。方法取60只雄性BALB/c小鼠,随机分为假手术组、盲肠结扎穿刺(CLP)组和急性腹膜炎(AP)组,观察不同时间点各组的存活率,流式细胞术(FCM)检测脾脏Gr-1+/CD11b+细胞比例,ELISA检测外周血细胞因子水平。结果 AP组生存率在术后早期(术后1～2d)明显低于CLP组,但后期(术后2d以后)二者无统计学差异。CLP组脾脏Gr-1+/CD11b+细胞比例在术后第7天和第21天均高于AP组。外周血细胞因子(IL-6、IL-10)表达水平,AP组在术后6h和12h明显高于CLP组,但在术后24h二者无统计学差异。结论两种模型均较好地模拟了脓毒症的病理机制,但CLP更适合研究腹腔脓肿相关疾病引起的脓毒症,而AP模型则更类似于急性弥散性腹膜炎相关疾病所致的脓毒症。 展开更多
关键词 脓毒症 模型 动物 腹膜炎 盲肠结扎穿刺
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急性肺损伤大鼠肺组织神经导向因子Slit2及Robo4的表达 被引量：2
4
作者 李霖 卿国忠 +4 位作者 杨靖 鼋牟 彭正良 张克娜 丁灿 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期261-266,共6页
目的观察神经导向因子Slit2及Rob04在肺组织的表达并探讨二者在ALI发病中的作用。方法在南华大学实验动物部将48只SD雄性大鼠随机（随机数字法）分为对照组（n=24）与ALI组（n=24）。ALI组采用盲肠结扎穿孔术复制急性肺损伤模型，对照... 目的观察神经导向因子Slit2及Rob04在肺组织的表达并探讨二者在ALI发病中的作用。方法在南华大学实验动物部将48只SD雄性大鼠随机（随机数字法）分为对照组（n=24）与ALI组（n=24）。ALI组采用盲肠结扎穿孔术复制急性肺损伤模型，对照组只开腹关腹，不行盲肠结扎穿孔术，以血清炎症因子浓度、动脉血氧分压（PaO2）、组织水肿、肺部特征性病理改变作为ALI模型成功主要指标。两组又分为术后12、24、48h3个组，每组8只。取大鼠动脉血测定PaO2；取肺组织测定湿／干质量（W／D）比值，并观察肺毛细血管通透性及组织病理学改变；ELISA检测血清TNF-α水平；RT-PCR测定肺组织Slit2及Rob04mRNA表达，免疫组织化学法观察蛋白表达情况。采用SPSSl3．0统计软件行单因素方差分析，P〈0．05为差异具有统计学意义。结果与对照组比较，Au组致伤后各时间点PaO2均降低，肺W／D比值、肺毛细血管通透性、血清TNF-α水平均升高（P〈0．05），病理观察显示肺组织受损；RT-PCR结果显示ALI组12h，24h，48h肺组织Slit2mRNA表达量较同期对照组下降[（0．56±0．13）V8．（0．87±0．05），F=41．39，P〈0．05，（O．42±0．10）vs．（0．85±0．07），F=93．54P〈0．05，（0．26±0．08）vs．（0．89±0．09），F=227．05，P〈0．05]；ALI组肺组织Robo4mRNA表达量与同期对照组比较，差异无统计学意义[（0．86±0．07）vs．（0．83±0．05），F=0．695，P〉0．05，（0．82±0．05）VS．（0．89±0．08），F=2．061，P〉0．05，（0．85±0．08）vs．（0．86±0．05），F=0．035，P〉0．05]；免疫组织化学研究显示Slit2主要表达于内皮细胞膜上，亦可表达于肺上皮细胞胞核及胞浆，Robo4则只表达于内皮细胞膜上；ALI组3个时间点肺组织Slit2蛋白表达量较同期对照组下降[（0．37±0．05）vs．（0．45±0．07），F=6．82，P〈0．05，（0．32± 展开更多
关键词 SLIT2 Robo4 急性肺损伤 脓毒症 内皮渗漏 盲肠结扎穿孔术 肿瘤坏死因子-Α 神经导向因子
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脂多糖注射及盲肠结扎穿刺诱导脓毒血症肾损伤模型的对比研究 被引量：2
5
作者 李超 石炳毅 +7 位作者 柏宏伟 谢晓媚 毛文娟 刘炎忠 解俊杰 崔馨芳 王爽 药晨 《西北国防医学杂志》 CAS 2021年第4期215-220,共6页
目的:对比脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)腹腔注射及盲肠结扎穿刺(cecum ligation and puncture,CLP)诱导脓毒血症肾损伤建模方法的肾脏损伤情况及炎症过程特点。方法:将48只8~10周龄C57BL/6雄性小鼠分为LPS组(n=16),磷酸盐缓冲溶液(ph... 目的:对比脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)腹腔注射及盲肠结扎穿刺(cecum ligation and puncture,CLP)诱导脓毒血症肾损伤建模方法的肾脏损伤情况及炎症过程特点。方法:将48只8~10周龄C57BL/6雄性小鼠分为LPS组(n=16),磷酸盐缓冲溶液(phosphate buffer saline,PBS)组(n=8),CLP组(n=16)和假手术组(sham组,n=8)。LPS组根据小鼠体质量注射LPS溶液20 mg/kg(浓度1 mg/ml),PBS组注射等量PBS,CLP组在距结肠末端1 cm行结扎术,并用21号针对穿两孔后关闭腹腔,sham组仅开腹暴露盲肠闭合腹腔。分别在建模后0 h、6 h、12 h、24 h、48 h处死小鼠,比较观察期内各组小鼠肾功能指标、病理损伤及炎症指标变化。用免疫荧光染色观察肾小管上皮细胞的凋亡。结果:PBS组及sham组小鼠建模前后血清肌酐、尿素氮水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);而LPS组和CLP组小鼠肌酐、尿素氮迅速升高,均在24 h达峰值,分别与建模前比较,差异有统计学意义(均P<0.05),且48 h后均逐渐恢复。肾脏病理检查提示,LPS组及CLP组均显示肾小管上皮细胞空泡形成明显增多,小管坏死及凋亡不明显,但炎症反应过程有显著差别,其中LPS组白介素6、肿瘤坏死因子等炎症因子水平较CLP组迅速升高,6 h达到峰值后逐渐降低,且CLP组下降较LPS组缓慢。细胞凋亡染色显示LPS组和CLP组均存在局部凋亡,而PBS组和sham组均未见明显凋亡。结论:LPS腹腔注射及CLP均能成功建立脓毒血症肾损伤模型,其中LPS模型的全身性炎症反应剧烈,重复性好,而CLP模型更贴近临床败血症的炎症特点,在科研实践中可根据需要选择合适的模型。 展开更多
关键词 急性肾损伤 雄性小鼠 脓毒血症 脂多糖 盲肠结扎穿刺 炎症因子
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脓毒症导致多脏器功能衰竭过程中器官损害特点及NF—κB结合活性的随龄改变在感染导致MODSE启动机制中的意义
6
作者 XU Qiang WANG Shiwen 《世界急危重病医学杂志》 2005年第5期890-892,共3页
IL-6水平在脓毒症过程中对判断预后具有重要意义。NF—κB是脓毒症IL-6表达的主要调控因子，本研究探讨了解脓毒症导致MODSE过程中，各器官损害的时序及程度变化，确定MODSE发生的早期预警指标，分析脓毒症过程中各器官NF—κB---IL-6... IL-6水平在脓毒症过程中对判断预后具有重要意义。NF—κB是脓毒症IL-6表达的主要调控因子，本研究探讨了解脓毒症导致MODSE过程中，各器官损害的时序及程度变化，确定MODSE发生的早期预警指标，分析脓毒症过程中各器官NF—κB---IL-6炎性通路活性的随龄变化，对感染导致MODSE的可能启动机制做初步的研究。 展开更多
关键词 MODSE 器官损害 结合活性 多脏器功能衰竭 脓毒症 随龄改变 NF 启动 感染
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组蛋白去乙酰酶抑制剂下调脓毒症小鼠肝内粘附分子表达
7
作者 王彬 张力 +2 位作者 万敬员 姜蓉 闵苏 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期8-11,共4页
目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂对脓毒症小鼠肝内粘附分子表达及炎症细胞浸润的影响。方法:小鼠经腹腔注射组蛋白去乙酰化酶抑制剂(Trichostatin A或丁酸钠)后,行盲肠结扎穿孔术以诱导小鼠脓毒症。18 h后处死小鼠并收集血清和肝组织,... 目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂对脓毒症小鼠肝内粘附分子表达及炎症细胞浸润的影响。方法:小鼠经腹腔注射组蛋白去乙酰化酶抑制剂(Trichostatin A或丁酸钠)后,行盲肠结扎穿孔术以诱导小鼠脓毒症。18 h后处死小鼠并收集血清和肝组织,检测血清转氨酶活性及肝组织匀浆髓过氧化物酶活性;常规石蜡切片HE染色观察组织病理学改变;免疫组织化学法检测肝组织内粘附分子(细胞间粘附分子-1及E-选择素)的表达水平。结果:2种结构不相关的组蛋白去乙酰化酶抑制剂均可下调脓毒症小鼠肝组织内粘附分子的表达,而肝组织HE染色切片上也观察到组蛋白去乙酰化酶抑制剂处理组肝内炎症细胞浸润明显减轻,与此一致,组蛋白去乙酰化酶抑制剂处理组肝组织匀浆中髓过氧化物酶活性及血清转氨酶活性显著降低。结论:组蛋白去乙酰化酶抑制剂处理组可下调脓毒症小鼠肝内粘附分子表达,从而减轻炎症细胞浸润和肝组织损伤。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶 脓毒症 粘附分子 炎症 盲肠结扎穿孔术
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大鼠盲肠结扎与穿刺脓毒症模型的建立与分析 被引量：9
8
作者 韩靖 杜玉明 +2 位作者 袁聪俐 华修国 李岩 《上海交通大学学报（农业科学版）》 2017年第4期1-6,共6页
脓毒症是重症监护病房(ICU)的一种常见疾病,目前临床上对脓毒症的治疗效率不高。更为严重的是脓毒症患者的死亡率仍然很高,其内部的病理生理过程尚不清楚。许多种类的脓毒症的动物模型已经建立,其中盲肠结扎穿孔(CLP)模型,代表临床脓毒... 脓毒症是重症监护病房(ICU)的一种常见疾病,目前临床上对脓毒症的治疗效率不高。更为严重的是脓毒症患者的死亡率仍然很高,其内部的病理生理过程尚不清楚。许多种类的脓毒症的动物模型已经建立,其中盲肠结扎穿孔(CLP)模型,代表临床脓毒症最理想的模型。然而就CLP模型造模的死亡率、炎症反应以及病理变化而言不同的实验室之间结果有较大差异。目的:为了建立在有限实验条件下稳定性重复性好的大鼠模型,为后续的研究打下了基础。方法:1、确定了实验条件下盲肠结扎程度与大鼠死亡率之间关系。2、收集组织切片,确定其病理改变。3、在相同造模程度下,2种不同麻醉(水合氯醛和异氟烷)分别麻醉的大鼠,观察CLP大鼠死亡率的影响。结果:1、成功确定模型中大鼠盲肠结扎的程度。2、组织病理切片显示脓毒症的典型病理组织损伤,符合进一步研究的需要。3、在研究中发现相同造模程度下异氟醚麻醉组CLP大鼠死亡率为25%;水合氯醛麻醉组CLP大鼠死亡率达68.75%。 展开更多
关键词 脓毒症 大鼠盲肠结扎与穿刺模型 麻醉剂 死亡率
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盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠血清DAO与CGRP变化及其相关性研究 被引量：6
9
作者 李亚南 胡德林 +4 位作者 方林森 余又新 王春华 徐庆连 童飞 《安徽医学》 2012年第11期1420-1422,共3页
目的通过观察盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠血清DAO、CGRP水平变化及相关性分析,探讨CGRP在肠黏膜损害中的作用。方法将60只SD大鼠随机分成脓毒症组和假手术组,每组30只,脓毒症组采用CLP制作大鼠脓毒症模型,假手术组仅行盲肠探查术。各组均于... 目的通过观察盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠血清DAO、CGRP水平变化及相关性分析,探讨CGRP在肠黏膜损害中的作用。方法将60只SD大鼠随机分成脓毒症组和假手术组,每组30只,脓毒症组采用CLP制作大鼠脓毒症模型,假手术组仅行盲肠探查术。各组均于术后3、6、12、24与48 h时点,采集腹主动脉血通过双抗体夹心酶标免疫分析法检测血清DAO、CGRP水平,并做相关性分析。结果脓毒症组中的DAO水平与假手术组比较,CLP术后3 h明显升高(P<0.05),呈持续上升趋势,在CLP术后48 h血清DAO水平明显高于假手术组(P<0.05)。脓毒症组中的CGRP水平与假手术组比较,CLP术后3 h明显降低(P<0.05)呈持续降低趋势,虽随时间推移有所回升,但在CLP术后48 h仍低于假手术组(P<0.05)。血浆CGRP、DAO含量的变化,经相关分析,CGRP与DAO具有高度正相关,相关系数为0.904,(P<0.01)。结论盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠DAO明显高于正常水平、CGRP呈现持续降低状态,CGRP的释放减少可能是导致肠缺血缺氧和肠黏膜损伤的因素之一。 展开更多
关键词 盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠 肠道 降钙素相关基因肽 二胺氧化酶
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复合感染脓毒症大鼠模型的构建和评价 被引量：2
10
作者 段爽 朱瑛 +4 位作者 赵茹茹 侯媛璐 李明泓 林青 李奇峰 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1034-1041,共8页
目的着力于解决盲肠穿刺结扎(CLP)模型因水肿肠道封堵结扎穿刺部位随机影响模型动物感染进程的问题,探索通过复合感染支架整合盲肠结扎穿刺法和植入带菌物法,建立感染可持续的脓毒症动物模型。方法将54只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sha... 目的着力于解决盲肠穿刺结扎(CLP)模型因水肿肠道封堵结扎穿刺部位随机影响模型动物感染进程的问题,探索通过复合感染支架整合盲肠结扎穿刺法和植入带菌物法,建立感染可持续的脓毒症动物模型。方法将54只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=18)、盲肠穿刺结扎组(CLP组,n=18)、复合感染脓毒症模型组(MIM组,n=18),其中每组10只用于考察各组动物一般生存状态、盲肠结扎部位封堵情况和生存率;每组另8只用于考察各组脓毒症损伤指标。采用HE染色观察大鼠心脏、肝、肺、肾组织病理形态改变;取腹主动脉血检测脂多糖(LPS)、白介素-6(IL-6)、心肌钙蛋白-Ⅰ(cTn-I)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、乳酸(Lac)和肌酐(Cr)含量;取肝组织检测丙二醛(MDA)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)含量。结果造模96 h后,Sham组大鼠无死亡,CLP组大鼠生存率70%,MIM组生存率0%;MIM组心脏、肝、肺、肾组织损伤程度较CLP模型组更为严重;MIM组分别与Sham组和CLP组比,LPS、IL-6、cTn-I、ALT、AST、TBil、Cr、Lac、MDA含量最高,ATP含量最低,均具有显著性差异(P<0.05);MIM组LPS、IL-6、TBil、MDA等指标的变异系数较CLP组明显更小。结论MIM组可使肠内容物不断渗漏引发持续感染,反应感染和炎症的关键指标(LPS、IL-6、MDA等)变异性远低于CLP组,病程进展更为一致,其模型的结构效度更好;MIM组较CLP组,术后感染表现更为剧烈、器官损伤程度更深、而死亡率更高且组内死亡时间更为均一,其模型的表面效度更好,因而更符合严重感染导致机体过度反应而产生脓毒症MODS的临床实际。 展开更多
关键词 脓毒症 多器官功能障碍综合征 复合感染模型 盲肠结扎穿刺
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