肝细胞线粒体凋亡途径及保护机制研究进展 被引量：11

1

作者 张蕾 于锋 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第3期586-589,共4页

线粒体在能量代谢、自由基产生、衰老、细胞凋亡中起重要作用。线粒体的基因突变,呼吸链缺陷,线粒体膜的改变等因素均会影响整个细胞的正常功能,从而导致病变。凋亡发生时,线粒体通透性转换孔开放,使得线粒体膜电位降低,呼吸链电子传递... 线粒体在能量代谢、自由基产生、衰老、细胞凋亡中起重要作用。线粒体的基因突变,呼吸链缺陷,线粒体膜的改变等因素均会影响整个细胞的正常功能,从而导致病变。凋亡发生时,线粒体通透性转换孔开放,使得线粒体膜电位降低,呼吸链电子传递障碍,细胞ATP合成障碍,生成大量活性氧簇,线粒体发生水肿,线粒体外膜破裂,膜间隙释放大量促凋亡因子如细胞色素C。Bcl-2家族对线粒体的功能有调控作用,介导细胞色素C的释放,Caspase酶原的激活等。病毒性肝炎、酒精性肝病,梗阻性黄疸、肝癌、毒素和药物介导的肝损伤等疾病中都伴随着肝细胞凋亡的发生,目前保肝药物对肝细胞线粒体功能的保护机制主要体现在稳定线粒体膜功能,减轻氧化损伤等方面,针对临床疾病的治疗有很好的指导作用。 展开更多

关键词 线粒体 凋亡 胞色素C CASPASE BCL-2家族

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多聚鸟苷酸干预大鼠矽肺纤维化的内质网应激作用机制 被引量：7

2

作者 王娜 杨萌 +2 位作者 雷素英 千新来 姚三巧 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2017年第4期399-407,共9页

目的探讨肌醇需求激酶1(IRE1)介导的内质网应激(ERS)细胞凋亡途径在多聚鸟苷酸(PolyG)干预大鼠矽肺纤维化中的作用及机制。方法将无特定病原体级成年雄性SD大鼠随机分为对照组(24只)、矽肺模型组(24只)、PolyG预防组(16只)和PolyG治疗组... 目的探讨肌醇需求激酶1(IRE1)介导的内质网应激(ERS)细胞凋亡途径在多聚鸟苷酸(PolyG)干预大鼠矽肺纤维化中的作用及机制。方法将无特定病原体级成年雄性SD大鼠随机分为对照组(24只)、矽肺模型组(24只)、PolyG预防组(16只)和PolyG治疗组(16只),采用一次性吸入式气管滴注法,对照组大鼠予灭菌0.9%氯化钠溶液1 mL,其余3组大鼠均予质量浓度为50.0 g/L的矽尘混悬液1 mL以构建矽肺纤维化大鼠模型。PolyG预防组大鼠于造模当天,PolyG治疗组大鼠于造模第28天,均一次性经尾静脉注射剂量为2.5 mg/kg体质量的PolyG,于PolyG给药后第28和56天各处死大鼠8只。观察各组大鼠肺组织病理改变情况,以免疫印迹法测定葡萄糖调节蛋白-78(GRP78)、IRE1、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Casepase)-3、Casepase-12、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白相对表达水平。结果病理组织学检查结果显示:对照组大鼠肺组织结构正常;矽肺模型组大鼠肺组织肺泡结构破坏严重,出现纤维细胞性结节及大量胶原沉积;PolyG预防组和PolyG治疗组大鼠矽结节及胶原沉积均较矽肺模型组减少。矽肺模型组大鼠肺组织中GRP78、IRE1、CHOP、Caspase-3、Caspase-12、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白相对表达水平均高于对照组(P<0.05)。除PolyG预防组IRE1和CHOP外,PolyG预防组和治疗组大鼠上述7个蛋白指标的表达水平均低于矽肺模型组(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05)。造模后第56天,PolyG预防组GRP78、IRE1、Caspase-3、Caspase-12、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白相对表达水平均低于PolyG治疗组(P<0.05)。结论 IRE1介导的ERS未折叠蛋白反应可能参与了PolyG干预大鼠矽肺纤维化的过程;PolyG可有效预防和治疗矽肺纤维化,以预防性给药效果更佳。 展开更多

关键词 矽肺 肺纤维化 多聚鸟苷酸 内质网应激 肌醇需求激酶1 葡萄糖调节蛋白 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 胶原

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钩藤总生物碱对HepG_2细胞增殖和凋亡的影响及机制研究 被引量：6

3

作者 黄宝媛 曾常青 +1 位作者 曾宇 杨再刚 《中药材》 CAS 北大核心 2017年第3期707-710,共4页

目的:研究钩藤总生物碱(TAU)对体外培养HepG_2细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法:MTT法检测不同浓度TAU对HepG_2细胞增殖的影响;流式细胞术检测不同浓度TAU对HepG_2细胞周期和凋亡的影响;Western Blot法分析其可能的分子机... 目的:研究钩藤总生物碱(TAU)对体外培养HepG_2细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法:MTT法检测不同浓度TAU对HepG_2细胞增殖的影响;流式细胞术检测不同浓度TAU对HepG_2细胞周期和凋亡的影响;Western Blot法分析其可能的分子机制。结果:TAU对HepG_2细胞有显著的增殖抑制及促凋亡率作用,其作用呈浓度依赖性;中、高浓度TAU处理后HepG_2细胞发生周期阻滞,G0/G1期细胞比例降低,S期细胞比例升高;Bcl-2、Casepase-3、Casepase-7、Casepase-9及PARP蛋白表达量显著下调,Bax、cleaved-Casepase-3、cleaved-Casepase-7、cleaved-Casepase-9及cleaved-PARP蛋白表达量显著上调。结论:钩藤总生物碱对HepG_2细胞有明显的增殖抑制作用,并能诱导HepG_2细胞凋亡,细胞周期阻滞可能是其作用机制之一,线粒体调节通路可能是其调节细胞凋亡的重要途径。 展开更多

关键词 钩藤总生物碱 HEPG2细胞 凋亡 casepase PARP

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癌痛消方对DEN诱癌大鼠不同时间点凋亡相关蛋白的影响 被引量：3

4

作者 胥冰 黄峰 +3 位作者 韦艾凌 张红 王小平 田亚宁 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2017年第5期489-492,共4页

目的通过分析癌痛消方(AP)干预二乙基亚硝胺(DEN)诱癌大鼠模型在不同时间点的肝脏组织病理变化、细胞凋亡的相关蛋白表达变化,来探讨癌痛消方治疗原发性肝癌的机制。方法将50只♂Wistar大鼠随机分为预防组、模型组(每组20只)和空白对照... 目的通过分析癌痛消方(AP)干预二乙基亚硝胺(DEN)诱癌大鼠模型在不同时间点的肝脏组织病理变化、细胞凋亡的相关蛋白表达变化,来探讨癌痛消方治疗原发性肝癌的机制。方法将50只♂Wistar大鼠随机分为预防组、模型组(每组20只)和空白对照组(10只),预防组和模型组的大鼠以64 ppm DEN饮水饲养,连续16周。同时,自诱癌之日起,预防组大鼠予以AP灌胃0.2 g·(100 g)^(-1),qd,每周连续用药6 d,给药周期为18周;模型与空白对照组正常饮食,饮水(自来水)。分别在4、8、12、16、18周时,随机各取预防组和模型组的4只大鼠、2只空白对照组的,断颈处死,取肝组织(阳性部位)免疫组化法检测Bax、Bcl-2、survivin、Fas、Fasl、caspase-3蛋白的表达情况。结果空白对照组未见survivin、casepase-3、Fas/Fasl、Bax、Bcl-2蛋白的表达;模型组各时间点均可见凋亡相关蛋白的表达,以凋亡抑制蛋白Bcl-2、survivin表达量较多;AP干预过程可以全程下调survivin、Bcl-2蛋白的表达,上调Fas、casepase、Bax蛋白的表达。结论 AP可以促进受损肝细胞或癌细胞凋亡,其预防和治疗肝癌机理是上调促凋亡蛋白、下调抑凋亡蛋白的表达,促进炎症细胞或肿瘤细胞凋亡。 展开更多

关键词 诱导性肝癌 大鼠模型 癌痛消 Bcl-2 Bax Survivin casepase 二乙基亚硝胺

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丹七散提取物抗N-甲基-D-天冬氨酸诱导的视神经节细胞凋亡机制 被引量：2

5

作者 刘敏 田晗 +3 位作者 宁丹 穆云妹 李玉桑 唐和斌 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第17期1539-1543,共5页

目的:观察丹七散提取物(DQSE)对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)诱导损伤的大鼠视网膜神经节(RGCL)细胞抗凋亡作用,并探讨其作用机制。方法:Wistar大鼠随机分为对照组、NMDA组、DQSE(3.9,7.8,15.6 g·kg-1)组和阳性对照组(MK801,NMDA抑制剂... 目的:观察丹七散提取物(DQSE)对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)诱导损伤的大鼠视网膜神经节(RGCL)细胞抗凋亡作用,并探讨其作用机制。方法:Wistar大鼠随机分为对照组、NMDA组、DQSE(3.9,7.8,15.6 g·kg-1)组和阳性对照组(MK801,NMDA抑制剂)。给药7 d后,对照组大鼠玻璃体注射生理盐水,其余组玻璃体注射NMDA制备视网膜损伤模型。给药14 d后,TUNEL法观察RGCL凋亡;免疫组织染色法检测视网膜casepase-3表达分布;Western-blotting法测定视网膜Cleaved casepase-3,-8和-9表达水平。结果:中、高剂量DQSE能显著减少大鼠RGCL的TUNEL阳性表达率(P<0.01,P<0.001)和casepase-3阳性表达率(P<0.01,P<0.001)。DQSE(3.9,7.8,15.6 g·kg-1)剂量依赖性地降低视网膜Cleaved casepase-3,-8,和-9表达水平。结论:DQSE通过下调Cleaved caspase-3蛋白及其上游的Cleaved caspase-8、-9蛋白表达水平产生抗凋亡作用,进而减少RGCL细胞丢失,实现视网膜保护作用。 展开更多

关键词 丹七散提取物 视网膜神经节细胞 抗凋亡 NMDA casepase

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Smac与肿瘤 被引量：2

6

作者 郭伟 李惠翔 《中国实用医药》 2008年第21期192-194,共3页

Smac Smacl Second mitochondrical activator of caspase是一种新发现的线粒体蛋白,在细胞凋亡过程中起着重要作用;当细胞发生凋亡时,其与细胞色素C一起被释放进入细胞浆,在细胞色素C/Apaf-1/Caspase-9凋亡途径中促进Casepase(含半胱... Smac Smacl Second mitochondrical activator of caspase是一种新发现的线粒体蛋白,在细胞凋亡过程中起着重要作用;当细胞发生凋亡时,其与细胞色素C一起被释放进入细胞浆,在细胞色素C/Apaf-1/Caspase-9凋亡途径中促进Casepase(含半胱氨酸的天冬氨酸特异性蛋白酶)的激活。Smac通过解除凋亡抑制蛋白对Caspase-3、Caspase-7、Casepase-9的抑制作用而诱导细胞凋亡。Smac的高表达可以增加细胞对凋亡刺激信号的敏感性,这对于肿瘤的发生、发展,以及肿瘤的治疗具有重要意义。 展开更多

关键词 肿瘤 凋亡 SMAC casepase

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不同剂量蛋白酶体抑制剂对缺血后神经元的作用

7

作者 王中魁 王卫 魏东宁 《中国医药导刊》 2009年第12期2087-2089,共3页

目的:探索蛋白酶体抑制剂在不同剂量时对缺血后脑组织的作用及原因。方法:使用大鼠单侧大脑中动脉栓塞模型,50只大鼠随机分成5组,梗塞3小时后注入不同剂量的蛋白酶体抑制剂MG132,定时进行神经功能评分、TTC染色、TUNEL染色、Western blo... 目的:探索蛋白酶体抑制剂在不同剂量时对缺血后脑组织的作用及原因。方法:使用大鼠单侧大脑中动脉栓塞模型,50只大鼠随机分成5组,梗塞3小时后注入不同剂量的蛋白酶体抑制剂MG132,定时进行神经功能评分、TTC染色、TUNEL染色、Western blot检测Casepase 8蛋白表达。结果:MG132治疗有效缩小脑梗死体积,1mg/Kg组凋亡细胞数目最少,Casepase 8表达与MG132剂量相关。结论:蛋自酶体抑制剂对缺血区神经元的保护作用局限于低剂量效应,高剂量下对神经元有促凋亡作用。蛋白酶体抑制剂的保护作用可能通过Casepae 8途径起作用。 展开更多

关键词 蛋白酶体抑制剂 脑梗死 casepase 8

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甘草次酸对哮喘大鼠气道重塑及肺组织Casepase-3、Bax、Bcl-2表达的影响 被引量：33

8

作者 陈伟 马磊 杨立山 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期16-19,共4页

目的:观察甘草次酸对哮喘大鼠气道炎症、气道重塑及肺组织Casepase-3、Bax、Bcl-2表达的影响,探讨其抗哮喘机制。方法:将60只雄性大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组及甘草次酸(200、100、50mg/kg)剂量组。以卵清蛋白加氢... 目的:观察甘草次酸对哮喘大鼠气道炎症、气道重塑及肺组织Casepase-3、Bax、Bcl-2表达的影响,探讨其抗哮喘机制。方法:将60只雄性大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组及甘草次酸(200、100、50mg/kg)剂量组。以卵清蛋白加氢氧化铝致敏复制大鼠哮喘动物模型,病理观察甘草次酸对哮喘大鼠肺组织气道炎症浸润和气道重塑的影响;采用RT-PCR和Western-blot法检测哮喘大鼠肺组织Casepase-3、Bax及Bcl-2 mRNA和蛋白表达。结果:与哮喘模型组比较,甘草次酸200mg/kg可减少哮喘大鼠肺组织炎症浸润,改善或逆转气道重塑;甘草次酸200、100 mg/kg可上调哮喘大鼠肺组织Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平,下调Bcl-2mRNA和蛋白表达水平。结论:甘草次酸对哮喘大鼠气道炎症及气道重塑有较好的改善作用,其机制可能与上调促凋亡因子Bax、Caspase-3和下调抗凋亡因子Bcl-2有关。 展开更多

关键词 甘草次酸 哮喘 气道重塑 casepase-3 BAX Bcl-2

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痛泻要方对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎模型大鼠TNF-α、Casepase3、Chop的影响 被引量：18

9

作者 刘苗 申睿 +6 位作者 朱向东 谈望晶 刘静 高艳奎 柳荣 王欢 翟艳慧 《中医学报》 CAS 2019年第7期1436-1441,共6页

目的:观察痛泻要方对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型大鼠Casepase3、Chop、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的影响,分析痛泻要方对UC的疗效及可能的作用机制。方法:将60只SPF级Wistar大鼠随机分... 目的:观察痛泻要方对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型大鼠Casepase3、Chop、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的影响,分析痛泻要方对UC的疗效及可能的作用机制。方法:将60只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,痛泻要方高剂量组、中剂量组、低剂量组,美沙拉嗪组,每组各10只。各组给予相应药物,21d后取材。采用ELISA法检测大鼠血清TNF-α水平,采用SP和实时荧光定量PCR法检测结肠组织Casepase3、Chop蛋白和基因水平。结果:与模型组比较,美沙拉嗪组、痛泻要方高剂量组TNF-α水平降低(P <0. 05);与模型组比较,美沙拉嗪组,痛泻要方高剂量组、中剂量组Casepase3、Chop蛋白的表达减小,Casepase3、Chop mRNA表达减小(P <0. 01或P <0. 05)。结论:痛泻要方对肝郁脾虚型UC大鼠模型血清TNF-α表达、结肠黏膜Chop、Casepase3基因和蛋白的表达有下调作用,提示痛泻要方治疗UC的作用可能与调节炎症细胞因子、抑制内质网应激诱导的细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 痛泻要方 溃疡性结肠炎 肿瘤坏死因子-Α CHOP casepase3 大鼠

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鹿茸多肽对β-淀粉样蛋白诱导脊髓神经元细胞凋亡的保护作用 被引量：10

10

作者 王旭凯 王英 +1 位作者 杨有庚 冷向阳 《浙江中医药大学学报》 CAS 2009年第1期45-47,共3页

[目的]探讨鹿茸多肽对β-淀粉样蛋白诱导脊髓神经元细胞凋亡的保护作用。[方法]体外进行胎鼠脊髓神经元细胞培养传代,细胞进入对数生长期后进行实验。MTT比色法检测不同浓度β-淀粉样蛋白作用24h后细胞活力变化;检测25μmol/Lβ-淀粉样... [目的]探讨鹿茸多肽对β-淀粉样蛋白诱导脊髓神经元细胞凋亡的保护作用。[方法]体外进行胎鼠脊髓神经元细胞培养传代,细胞进入对数生长期后进行实验。MTT比色法检测不同浓度β-淀粉样蛋白作用24h后细胞活力变化;检测25μmol/Lβ-淀粉样蛋白作用24h后,细胞凋亡百分数和观察细胞caspase-3表达情况。[结果]不同浓度的β-淀粉样蛋白作用24h后对细胞活力均明显下降,并呈剂量依赖性(P<0.05);鹿茸多肽可明显抑制β-淀粉样蛋白诱导的脊髓神经元细胞凋亡现象(P<0.05),且可使caspase-3的表达量下降。[结论]鹿茸多肽通过抑制β-淀粉样蛋白诱导脊髓神经元细胞caspase-3表达增高而对其细胞凋亡发挥保护作用,本实验为探索新的治疗脊髓神经损伤的药物提供了重要的理论基础。 展开更多

关键词 鹿茸多肽 脊髓神经细胞 细胞凋亡 β-淀粉样蛋白 casepase-3

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NLRP3炎性小体研究进展 被引量：9

11

作者 金芬芬 宋若会 屠彦红 《中医药临床杂志》 2018年第3期564-567,共4页

NLRP3炎性小体(inflammasome)是NLR炎性通路中的重要组成部分,可以识别细菌、病毒等病原体,激活半胱天冬酶-1(Caspase-1),进一步活化炎性因子如白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白介素-18(interleukin-18,IL-18)等,杀灭/清除入侵... NLRP3炎性小体(inflammasome)是NLR炎性通路中的重要组成部分,可以识别细菌、病毒等病原体,激活半胱天冬酶-1(Caspase-1),进一步活化炎性因子如白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白介素-18(interleukin-18,IL-18)等,杀灭/清除入侵的病原体,维持机体固有免疫和特异性免疫;同时又能导致靶组织靶细胞损害的瀑布样效应,出现发热等全身炎症性反应。由于该炎性通路在多种疾病中均发挥重要的作用,近年来NLRP3炎性小体受到越来越多的关注。 展开更多

关键词 NLRP3 炎性小体 casepase-1 IL-1Β IL-18

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桃红四物汤对实验性大肠癌Bcl-2/Bax蛋白及Casepase-3mRNA表达的影响 被引量：8

12

作者 连红琴 秦铮然 +2 位作者 张月虹 徐叶锋 李金辉 《中华中医药学刊》 CAS 2011年第10期2240-2242,共3页

目的:观察桃红四物汤对大肠癌凋亡相关基因Bcl-2、bax蛋白和Casepase-3 mRNA表达的影响。方法:建立BALB/C小鼠人大肠癌LS174T细胞大肠癌模型,随机选取48只荷瘤小鼠分为模型组,桃红四物汤组,5-Fu组,桃红四物汤+5-Fu组,每组12只小鼠。模... 目的:观察桃红四物汤对大肠癌凋亡相关基因Bcl-2、bax蛋白和Casepase-3 mRNA表达的影响。方法:建立BALB/C小鼠人大肠癌LS174T细胞大肠癌模型,随机选取48只荷瘤小鼠分为模型组,桃红四物汤组,5-Fu组,桃红四物汤+5-Fu组,每组12只小鼠。模型组灌服生理盐水。检测各组肿瘤体积、重量、免疫组化检测Bcl-2、bax和实时定量PCR检测Casepase-3 mRNA的表达情况。结果:桃红四物汤组,5-Fu组,桃红四物汤联合5-Fu组移植瘤质量均显著低于模型组(P<0.05),以桃红四物汤+5-Fu组较显著。桃红四物汤联合5-FU组凋亡相关基因Bcl-2、Casepase-3表达减弱(P<0.05)、Bax表达增强均较模型组显著(P<0.05)。结论:桃红四物汤对Bcl-2蛋白及Casepase-3 mRNA表达有一定的抑制作用,对Bax蛋白表达有促进作用,以桃红四物汤联合5-Fu为著。 展开更多

关键词 桃红四物汤 大肠癌 BCL-2/BAX casepase-3

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慢性牙周炎牙龈组织中细胞凋亡的研究 被引量：7

13

作者 张菊梅 余占海 +2 位作者 薄磊 张轩 陈光 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期52-54,共3页

目的:观察慢性牙周炎牙龈组织中的凋亡细胞,并探讨其发生凋亡的机制。方法:采用透射电镜法观察牙龈组织凋亡细胞的超微结构、利用免疫组化方法检测20例慢性牙周炎患者及20例牙周健康者牙龈组织中凋亡蛋白Casepase-9、Cyt-C的表达并进行... 目的:观察慢性牙周炎牙龈组织中的凋亡细胞,并探讨其发生凋亡的机制。方法:采用透射电镜法观察牙龈组织凋亡细胞的超微结构、利用免疫组化方法检测20例慢性牙周炎患者及20例牙周健康者牙龈组织中凋亡蛋白Casepase-9、Cyt-C的表达并进行统计学分析。结果:慢性牙周炎患者牙龈组织中可观察到凋亡细胞,Case-pase-9、Cyt-C的阳性表达显著高于牙周健康组(P<0.05)。结论:慢性牙周炎较牙周健康者龈组织发生明显的细胞凋亡现象,并依赖于线粒体途径。 展开更多

关键词 细胞凋亡 牙周炎 casepase-9 CYT-C 线粒体

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丁苯酞对大鼠脑创伤后caspase-3的表达与细胞凋亡的影响 被引量：9

14

作者 宋朝彦 董晓辉 谢东 《临床神经外科杂志》 CAS 2015年第2期107-110,共4页

目的探讨丁苯酞在大鼠脑创伤后海马神经组织中casepase-3表达及其在细胞凋亡中的作用。方法雄性Wistar大鼠120只随机分成3组,用Marmarou方法造成大鼠重型弥漫性颅脑创伤,采用免疫组织化学检测casepase-3蛋白表达情况,末端标记(TUNEL)法... 目的探讨丁苯酞在大鼠脑创伤后海马神经组织中casepase-3表达及其在细胞凋亡中的作用。方法雄性Wistar大鼠120只随机分成3组,用Marmarou方法造成大鼠重型弥漫性颅脑创伤,采用免疫组织化学检测casepase-3蛋白表达情况,末端标记(TUNEL)法观察大鼠脑内神经细胞凋亡动态变化。结果对照组海马区神经细胞casepase-3未见明显表达,创伤组海马区神经细胞casepase-3表达在伤后3 h开始升高,伤后3 d达高峰,伤后7 d下降明显。药物组海马区神经细胞casepase-3表达在伤后3 h开始升高,伤后3 d达高峰,高峰值低于创伤组(P<0.01),伤后7 d下降明显。对照组海马区未见TUNEL阳性细胞,创伤组海马区TUNEL阳性细胞伤后6 h开始升高,3 d达高峰,伤后7 d下降。药物组海马区TUNEL阳性细胞伤后6 h开始升高,3 d达高峰,高峰值低于创伤组(P<0.05),伤后7 d下降。casepase-3表达与TUNEL阳性细胞明显相关(P<0.01)。结论大鼠脑创伤后casepase-3的过度表达是影响大鼠脑创伤后神经细胞凋亡原因之一,丁苯酞可以抑制casepase-3活性表达,减少神经细胞凋亡,对神经组织起保护作用。 展开更多

关键词 大鼠 颅脑创伤 casepase-3 凋亡 丁苯酞

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后适应对大鼠脑缺血-再灌注损伤线粒体结构和功能的影响 被引量：5

15

作者 方芳 王婉灵 +6 位作者 余术宜 谢立新 詹志学 王晨静 吴建华 李健哲 方云祥 《中南药学》 CAS 2007年第5期423-429,共7页

目的观察后适应对大鼠脑缺血-再灌注损伤线粒体结构和功能的影响。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血-再灌注模型组(MCAO)、MCAO+预适应组、MCAO+后适应组和MCAO+尼莫地平组。大鼠脑缺血-再灌注24 h后,取脑进行TUNEL染色,免疫组织... 目的观察后适应对大鼠脑缺血-再灌注损伤线粒体结构和功能的影响。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血-再灌注模型组(MCAO)、MCAO+预适应组、MCAO+后适应组和MCAO+尼莫地平组。大鼠脑缺血-再灌注24 h后,取脑进行TUNEL染色,免疫组织化学检察Bcl-2,Bax,Casepase-3和p53的蛋白表达,测定大鼠脑组织线粒体肿胀度、膜流动性、膜磷脂(PL)和丙二醛(MDA)含量、测定线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和超氧化物歧化酶(SOD)活性,并观察线粒体超微结构的改变。结果脑缺血-再灌注后半暗带线粒体的MDA含量明显增高,PL含量减少,膜脂流动性降低;ATP含量及Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、SOD活性明显降低。与MCAO组比较,后适应组大鼠凋亡细胞和Bax、Casepase-3、p53蛋白表达明显减少,ATP含量及Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、SOD活性明显升高。MCAO组大鼠脑线粒体肿胀,线粒体嵴断裂、溶解和消失,后适应明显减少缺血-再灌注引起的线粒体损伤程度。结论后适应对MCAO大鼠脑和线粒体的保护作用可能与其减少神经原凋亡,抑制p53、Bax、casepase-3表达,增加线粒体Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase、SOD活性有关。 展开更多

关键词 后适应 脑缺血 casepase-3

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Survivin基因在急性白血病患者中的表达及其临床意义 被引量：5

16

作者 何小婷 李娟 +1 位作者 柴晓静 赵丽 《现代肿瘤医学》 CAS 2014年第2期408-412,共5页

目的:探讨Survivin基因在急性白血病(acute leukemia,AL)患者骨髓中的表达及其临床意义。方法:应用实时荧光定量PCR方法检测77例AL患者和20例正常人骨髓中Survivin及casepase-3基因的表达。结果:Survivin基因在初治的AL患者中的表达较... 目的:探讨Survivin基因在急性白血病(acute leukemia,AL)患者骨髓中的表达及其临床意义。方法:应用实时荧光定量PCR方法检测77例AL患者和20例正常人骨髓中Survivin及casepase-3基因的表达。结果:Survivin基因在初治的AL患者中的表达较正常对照组明显升高(P<0.01),治疗缓解后Survivin表达降低,复发的患者其表达再次升高。初治组casepase-3 mRNA表达水平较对照组明显降低(P<0.01),治疗缓解后表达升高,复发的患者其表达降低,初治和复发的患者两种基因表达均无明显差异(P>0.05)。Survivin基因表达水平与白血病患者的性别、年龄、发热、出血、淋巴结肿大等临床特征及初诊白细胞数、血红蛋白、血小板计数等实验室数据无关(P>0.05)。而与白血病分型、CD34抗原表达及骨髓中原始细胞比例有关(P<0.05)。此外,Survivin基因表达与原始细胞比例呈正相关(r=0.785,P<0.001),而与casepase-3基因表达呈负相关(r=-0.638,P<0.001)。结论:Survivin基因异常表达可能在白血病发病中起着重要作用,并且与AL复发及预后密切相关。Survivin可能通过抑制casepase-3的表达而抑制细胞凋亡,其过表达与白血病性造血及恶性增殖有关,是白血病患者预后不良的一个生物学标志。 展开更多

关键词 白血病 Survivin CD34 原始细胞 casepase-3 实时定量PCR

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辣椒素诱导HSP27高表达结肠癌SW480细胞凋亡机制 被引量：5

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作者 黄崇杰 姜爱琴 刘长宝 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2012年第6期584-588,共5页

目的:探讨辣椒素诱导人结肠癌SW480细胞凋亡的分子机制。方法:不同浓度辣椒素处理SW480细胞,CCK-8细胞计数试剂盒法检测生长抑制作用,流式细胞术检测早期凋亡,RT-PCR和Western blot方法检测细胞HSP27、casepase-3、casepase-9 mRNA及蛋... 目的:探讨辣椒素诱导人结肠癌SW480细胞凋亡的分子机制。方法:不同浓度辣椒素处理SW480细胞,CCK-8细胞计数试剂盒法检测生长抑制作用,流式细胞术检测早期凋亡,RT-PCR和Western blot方法检测细胞HSP27、casepase-3、casepase-9 mRNA及蛋白水平表达。结果:辣椒素可显著抑制SW480细胞生长,作用呈时间、剂量依赖性,并可促进细胞早期凋亡,下调HSP27、上调casepase-3、casepase-9 mRNA和蛋白水平的表达。结论:辣椒素可通过下调SW480细胞HSP27表达、上调casepase-3及casepase-9表达,而起到诱导细胞凋亡、抑制细胞生长的肿瘤抑制作用。 展开更多

关键词 辣椒素 结肠癌 细胞凋亡 casepase-3 casepase-9

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加味瓜蒌薤白汤对实验性心肌缺血大鼠心脏保护作用的研究 被引量：5

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作者 高鸿 李厚根 《中国中医急症》 2006年第10期1125-1127,共3页

目的观察加味瓜蒌薤白汤对实验性心肌缺血大鼠心电图、心脏病理显微结构、bax、bcl-2、Casep-ase-3、p53、VEGF含量的影响,探讨该方对实验性心肌缺血大鼠心脏的保护作用及机理。方法将Wistar大鼠80只随机分为空白对照组、模型组及全方... 目的观察加味瓜蒌薤白汤对实验性心肌缺血大鼠心电图、心脏病理显微结构、bax、bcl-2、Casep-ase-3、p53、VEGF含量的影响,探讨该方对实验性心肌缺血大鼠心脏的保护作用及机理。方法将Wistar大鼠80只随机分为空白对照组、模型组及全方高、中、低剂量组与全方去黄芪组、全方去黄芪加黄芪甲苷组、心得安组,各组分别灌胃2周造模,记录各组动物心电图;继续灌胃2周,取心脏行常规HE染色和SABC免疫组化染色,取血测VEGF。结果全方中剂量组、全方去黄芪加黄芪甲苷组与心得安组均可有效阻止异丙基肾上腺素引起的心肌断裂和心电图损害,与空白对照组相似。上述两组与心得安组均可通过抑制p53表达以调节bcl-2/bax的表达,并抑制Casepase-3的表达,抑制心肌细胞凋亡,与模型组相比差异有显著性。上述三组VEGF含量降低,与模型组比较差异有显著性;全方中剂量组及全方去黄芪加黄芪甲苷组与心得安组比较,差异亦有显著性。结论加味瓜蒌薤白汤治疗心肌缺血作用肯定,其作用机理与抑制p53表达,调节bcl-2/bax表达,抑制Casepase-3表达,抑制心肌细胞凋亡,降低VEGF含量相关。 展开更多

关键词 心肌缺血 心电图 P53 BCL-2/BAX casepase-3 VEGF 加味瓜蒌薤白汤 大鼠

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葡萄籽提取物抑制大鼠生长板软骨细胞凋亡及促进胫骨的生长

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作者 宁桃丽 谢艳 +3 位作者 王娜 王庆丰 吉建 张冬纳 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第20期3216-3222,共7页

背景:已有文献报道,葡萄籽提取物在抑制雄激素依赖型肿瘤的生长(如乳腺癌等)方面具有一定的作用,因此理论上葡萄籽提取物可以抑制青少年后期由于雌激素产生的骨骺闭合现象。目的:观察葡萄籽提取物对大鼠生长板软骨细胞凋亡及骨骺闭合的... 背景:已有文献报道,葡萄籽提取物在抑制雄激素依赖型肿瘤的生长(如乳腺癌等)方面具有一定的作用,因此理论上葡萄籽提取物可以抑制青少年后期由于雌激素产生的骨骺闭合现象。目的:观察葡萄籽提取物对大鼠生长板软骨细胞凋亡及骨骺闭合的影响。方法:①体外实验:取对数生长期的大鼠胫骨及股骨生长板软骨细胞,分组培养:正常对照组、模型对照组(加入17β雌二醇诱导细胞凋亡)、阳性对照组(加入来曲唑与17β雌二醇)、葡萄籽提取物组(加入17β雌二醇和10μg/mL葡萄籽提取物)、Caspase-9抑制剂组(加入17β雌二醇和Caspase-9抑制剂)、Caspase-9激动剂组(加入17β雌二醇和Caspase-9激动剂),培养48 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡。②体内实验:将30只3月龄SD大鼠随机分为模型对照组、阳性对照组及药物低、中、高剂量组,每组5只,均皮下注射17β雌二醇(3次/周)建立骨骺闭合模型,阳性对照组灌胃给予来曲唑,药物低、中、高剂量组分别灌胃给予0.05,0.2,0.8 g/kg的葡萄籽提取物,1次/d,直至模型对照组大鼠胫骨平台骨骺闭合2/3以上停药,观察各组大鼠胫骨长度。将18只SD大鼠随机分为模型对照组、阳性对照组、药物中剂量组,每组6只,按照如上方法处理,连续给药1.5个月后,Western blot检测大鼠胫骨生长板软骨Caspase-9蛋白表达。结果与结论:①体外实验:17β雌二醇可诱发生长板软骨细胞的凋亡,而来曲唑、葡萄籽提取物与Caspase-9抑制剂均可抑制生长板软骨细胞的凋亡;②体内实验:当模型对照组大鼠胫骨平台骨骺闭合2/3以上时,阳性对照组、药物中剂量组骨骺闭合数量少于模型对照组(P<0.05),且胫骨长度大于模型对照组(P<0.05),胫骨生长板软骨Caspase-9蛋白表达低于模型对照组(P<0.05);③结果表明:适宜浓度的葡萄籽提取物可有效抑制生长板软骨细胞的凋亡并延迟骨骺闭合,具有促进骨骼� 展开更多

关键词 葡萄籽提取物 生长板软骨细胞 细胞凋亡 骨骺闭合 casepase-9

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耳尖、十宣放血对高血压脑出血微创血肿清除术后患者神经功能恢复的影响 被引量：6

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作者 王身林 李长君 张天阳 《上海针灸杂志》 2020年第11期1391-1395,共5页

目的观察耳尖、十宣放血对高血压脑出血微创血肿清除术后患者神经功能恢复的影响。方法将70例高血压脑出血微创血肿清除术后患者随机分为治疗组和对照组,每组35例。对照组采用甘露醇注射液及依达拉奉注射液静脉滴注治疗,治疗组在对照组... 目的观察耳尖、十宣放血对高血压脑出血微创血肿清除术后患者神经功能恢复的影响。方法将70例高血压脑出血微创血肿清除术后患者随机分为治疗组和对照组,每组35例。对照组采用甘露醇注射液及依达拉奉注射液静脉滴注治疗,治疗组在对照组基础上采用耳尖、十宣放血治疗。观察两组治疗前后美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、改良Barthel指数(MBI)评分、脑水肿体积及血清caspase-3、caspase-9水平的变化情况,并比较两组临床疗效。结果两组治疗后NIHSS评分、MBI评分、脑水肿体积及血清caspase-3、caspase-9水平与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后NIHSS评分、MBI评分、脑水肿体积及血清caspase-3、caspase-9水平比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗组总有效率为94.1%,对照组为72.7%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论耳尖、十宣放血能促进高血压脑出血微创血肿清除术后患者神经功能的恢复,减少脑水肿体积,并降低血清caspase-3、caspase-9水平。 展开更多

关键词 刺血疗法 脑出血 高血压 caspase-3 CASPASE-9 美国国立卫生院卒中量表 改良BARTHEL指数

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