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NQO1酶及其被氧环境诱导表达的研究进展 被引量:15
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作者 夏小俊 金中初 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期225-229,共5页
NAD(P)H :醌氧化还原酶 1(NQO1)是真核细胞内普遍存在的一类黄素蛋白酶 ,它专性催化胞内双电子还原反应 ,能够解除醌类物质对细胞的毒害 ,从而起到保护细胞的作用。同时 ,它又能活化一些醌类抗肿瘤药物。本文综述了NQO1的基因结构、多... NAD(P)H :醌氧化还原酶 1(NQO1)是真核细胞内普遍存在的一类黄素蛋白酶 ,它专性催化胞内双电子还原反应 ,能够解除醌类物质对细胞的毒害 ,从而起到保护细胞的作用。同时 ,它又能活化一些醌类抗肿瘤药物。本文综述了NQO1的基因结构、多态性、功能和活性调节 。 展开更多
关键词 NQO1酶 氧环境 诱导表达 研究进展 醌氧化还原酶1 抗氧化反应元件 生物还原剂 信号转导
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苯并呋咱N-氧化物类和喹喔啉双N-氧化物类化合物的合成及其乏氧选择性细胞毒作用 被引量:8
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作者 仉文升 吴艳芬 +5 位作者 鲁伟 李五岭 孙小平 沈恂 李心愿 汤丽霞 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 1995年第4期242-244,270,共4页
本文合成了一些苯并呋咱N-氧化物类(2a~2c)及喹喔啉双N-氧化物类(3a~3e)化合物,初步探讨了体外乏氧选择性细胞毒及放射增敏作用与化学结构的关系。所合成的化合物中(3c)具有较显著的体外乏氧选择性细胞毒作用及... 本文合成了一些苯并呋咱N-氧化物类(2a~2c)及喹喔啉双N-氧化物类(3a~3e)化合物,初步探讨了体外乏氧选择性细胞毒及放射增敏作用与化学结构的关系。所合成的化合物中(3c)具有较显著的体外乏氧选择性细胞毒作用及放射增敏作用。 展开更多
关键词 苯并呋咱 N-氧化物 喹喔啉 双N-氧化物 合成
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喹喔啉双氮氧化物衍生物的合成及其体外乏氧选择性细胞毒作用 被引量:4
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作者 吴艳芬 仉文升 +5 位作者 陈昕 胡枭 李五玲 汤丽霞 李新愿 沈恂 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 1997年第3期157-161,共5页
生物还原性药物在肿瘤治疗中的重要意义在于它选择性地杀死肿瘤组织中对射线有对抗性的乏氧细胞,提高放疗治愈率.为此,合成了一些喹喔啉双-N-氧化物衍生物,测定了极谱半波还原电位和体外乏氧细胞毒比率.结果表明,喹喔啉环上取... 生物还原性药物在肿瘤治疗中的重要意义在于它选择性地杀死肿瘤组织中对射线有对抗性的乏氧细胞,提高放疗治愈率.为此,合成了一些喹喔啉双-N-氧化物衍生物,测定了极谱半波还原电位和体外乏氧细胞毒比率.结果表明,喹喔啉环上取代基的电性效应是影响乏氧选择性细胞毒作用的重要因素,当喹喔啉环上有吸电子基团取代时,乏氧选择性毒性明显增强. 展开更多
关键词 喹喔啉 生物还原性药物 细胞毒作用 双氮氧化物
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细胞色素P-450与电离辐射的关系 被引量:5
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作者 郝福荣 金一尊 《国外医学(放射医学核医学分册)》 2003年第2期77-79,83,共4页
电离辐射可以改变细胞色素P-450(主要有CYP1B1、CYP1A1、CYP4A11、CYP2E1等)的活性和(或)mRNA、蛋白含量,从而影响药物代谢和有毒化学物的生物转化过程及其生物学作用。细胞色素P-450参与了生物还原活性物TMQ、AQ4N在机体内的还原。动... 电离辐射可以改变细胞色素P-450(主要有CYP1B1、CYP1A1、CYP4A11、CYP2E1等)的活性和(或)mRNA、蛋白含量,从而影响药物代谢和有毒化学物的生物转化过程及其生物学作用。细胞色素P-450参与了生物还原活性物TMQ、AQ4N在机体内的还原。动物实验和已有的临床研究表明,调节P-450可以提高生物还原活性物的辐射增敏作用和抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 细胞色素P—450 电离辐射 生物还原活性物 药物代谢
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转染结构性雄烷受体对丝裂霉素C和5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮的细胞毒性的影响 被引量:2
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作者 张江虹 郝福荣 +2 位作者 孔肇路 沈芝芬 金一尊 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期371-375,共5页
研究丝裂霉素C(MMC)及其衍生物5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮[5-(aziridin-1-yl)-3-hydroxymethyl-1-methylindole-4,7-dione,629]的细胞毒性,以及结构性雄烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)转染对其生物学效应的... 研究丝裂霉素C(MMC)及其衍生物5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮[5-(aziridin-1-yl)-3-hydroxymethyl-1-methylindole-4,7-dione,629]的细胞毒性,以及结构性雄烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)转染对其生物学效应的影响。将质粒mCAR/pCR3转染HepG2细胞,经G418耐药性筛选获得转染CAR的g2car细胞,以转染空载体pCR3(HepG2/pCR3)作为对照。用RT-PCR检测质粒和CYP2B6 mRNA的表达,用MTT法评价MMC和629对g2car细胞和HepG2细胞在有氧和乏氧条件下的细胞毒性。RT-PCR检测到CAR和CYP2B6 mRNA在g2car细胞中有表达,在HepG2细胞中无表达;此外,在乏氧情况下,MMC和629的细胞毒性比在有氧情况下均有所增加(P<0.05),并且转染CAR以后,两者的细胞毒性均增加,但对MMC的影响较明显(P<0.05),对629的影响不明显(P>0.05)。提示CAR可在转录水平调节药物的代谢,提高药物的毒性;CYP2B6可以主要代谢MMC,但不主要代谢629。转染CAR基因可以增加细胞CYP2B6 mRNA的表达,并可引起MMC和629毒性的改变。 展开更多
关键词 丝裂霉素C 5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4 7-二酮 细胞毒性 生物还原活性物 结构性雄烷受体 细胞色素P450
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低氧下苯醌类药物对人肝癌细胞的毒性及其机制
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作者 夏小俊 金中初 +3 位作者 郭峻 薛丽君 陈维亚 李红娟 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期47-52,共6页
目的 为阐明低氧下生物还原剂类药物 (两种苯醌 )对人肝癌细胞的毒性和DNA损伤及其机制。方法 人肝癌细胞SMMC 772 1在低氧和常氧下培养不同时间 ,用稍加改良的微孔板直接法检测还原型辅酶Ⅰ /Ⅱ依赖醌氧化还原酶 1 (NQO1 )比活性 ;... 目的 为阐明低氧下生物还原剂类药物 (两种苯醌 )对人肝癌细胞的毒性和DNA损伤及其机制。方法 人肝癌细胞SMMC 772 1在低氧和常氧下培养不同时间 ,用稍加改良的微孔板直接法检测还原型辅酶Ⅰ /Ⅱ依赖醌氧化还原酶 1 (NQO1 )比活性 ;并用不同浓度的地吖醌 (AZQ)和 2 ,5 双 (氮杂苯) 1 ,4 苯醌 (DZQ)在低氧和常氧下分别处理 1和 6h ,用MTT法测药物细胞毒性 ;用碱性单细胞凝胶电泳(ASCGE)及改良法 (MSCGE)测DNA链断裂和链交联。结果 低氧处理 6h肝癌细胞的NQO1 比活性降低 ,更长时间处理后升高 (P <0 .0 1 )。低氧下AZQ与DZQ(1 ,6h)的细胞毒性升高。在ASCGE实验中 ,常氧下AZQ处理导致DNA链断裂 ;低氧下AZQ处理后则检测不到DNA链断裂。而无论低氧和常氧下DZQ均未导致明显DNA链断裂。在MSCGE实验中 ,低氧下AZQ使H2 O2 所致DNA链断裂减轻至明显低于空白 /常氧组 (P <0 .0 1 ) ;而低氧和常氧下DZQ均能减轻H2 O2 所致DNA链断裂。结论 低氧短时 (6h后 )可诱导NQO1 比活性升高。短时低氧下(6h内 )AZQ和DZQ对人肝癌细胞的毒性上升。DZQ致DNA损伤主要形成DNA链交联 ,低氧加重此效应 ;AZQ主要造成DNA链断裂 (常氧 )和链交联 (低氧 )。 展开更多
关键词 还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ 苯醌类药物 低氧 活性 肝癌 肿瘤细胞 毒性
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629Ac的乏氧细胞毒性
7
作者 郝福荣 张俊香 +1 位作者 严敏芬 金一尊 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期376-378,383,共4页
目的研究丝裂霉素C(MMC)衍生物629Ac(5-吖丙啶-3-羟甲基乙酸酯基-1-甲基吲哚-4,7-二酮)的乏氧细胞毒性,为629Ac作为新型辐射增敏剂的应用提供实验和理论依据。方法在有氧和乏氧条件下用MTT法研究MMC和629Ac的IC50(半数抑制浓度)及C1.6(... 目的研究丝裂霉素C(MMC)衍生物629Ac(5-吖丙啶-3-羟甲基乙酸酯基-1-甲基吲哚-4,7-二酮)的乏氧细胞毒性,为629Ac作为新型辐射增敏剂的应用提供实验和理论依据。方法在有氧和乏氧条件下用MTT法研究MMC和629Ac的IC50(半数抑制浓度)及C1.6(增敏比达1.6的化合物浓度)。结果乏氧条件下629Ac对HepG2细胞的IC50比有氧条件下低;乏氧和有氧条件下,629Ac的IC50比MMC的IC50都小;对于HepG2细胞,MMC具有乏氧选择性辐射增敏作用,其C1.6比629Ac大,且629Ac在有氧条件下也有辐射增敏效应。结论初步研究结果表明,对于HepG2细胞629Ac具有乏氧细胞毒性和辐射增敏效应,并且这些效应都强于MMC。 展开更多
关键词 丝裂霉素C 衍生物 细胞毒性 生物还原活性物
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生物还原性药物与肿瘤治疗 被引量:3
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作者 解荷芝 《药学进展》 CAS 1997年第2期83-88,共6页
概述国内外研究较多的几种生物还原性药物的酶作用机制、实验发展和用于肿瘤治疗的新型药物设计及其应用情况。
关键词 生物还原性药物 放射增效 乏氧 肿瘤 药物疗法
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N-Oxide heterocycles and imidazoles replacing ring D of calanolides against Mycobacterium tuberculosis
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作者 Zi-Jie Liu Xiao-Yong Guo Gang Liu 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2016年第1期51-54,共4页
We have explored the chemistry of N-oxide heterocycles and imidazoles replacing ring D of the natural product(+)-calanolide A, and have synthesized 12 new analogues, two of which were active against both R Mtb and ... We have explored the chemistry of N-oxide heterocycles and imidazoles replacing ring D of the natural product(+)-calanolide A, and have synthesized 12 new analogues, two of which were active against both R Mtb and NR Mtb with MIC values of 12.5 mg/m L, which would lead to further optimization for more potent anti-TB candidates. 展开更多
关键词 Mycobacterium tuberculosis (+)-Calanolide A N-Oxide heterocycle Benzoimidazole bioreductive drug
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