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大花紫玉盘中的新抗肿瘤活性番荔枝内酯及其绝对构型研究 被引量:19
1
作者 潘锡平 于德泉 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第4期286-293,共8页
从番荔枝科紫玉盘属植物大花紫玉盘(UvariagrandifloraRoxb.)根茎中分得两种新的抗肿瘤活性番荔枝内酯(1和3),用Xray衍射分析和Mosher方法对1的绝对构型进行了研究,全部6个手性碳的构型分... 从番荔枝科紫玉盘属植物大花紫玉盘(UvariagrandifloraRoxb.)根茎中分得两种新的抗肿瘤活性番荔枝内酯(1和3),用Xray衍射分析和Mosher方法对1的绝对构型进行了研究,全部6个手性碳的构型分别是15S,17R,18R,21R,22R,36S。命名为大花紫玉盘素(uvarigrin)。用Mosher方法对3的绝对构型也进行了测定,命名为大花紫玉盘素A(uvarigrandinA)。对以前得到的大花紫玉盘脂素(uvarigranin,2)的相对构型进行了修正。 展开更多
关键词 大花紫玉盘素 番荔枝内酯 抗肿瘤活性 构型
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基于“3S”技术建立退耕还林监测系统的研究 被引量:14
2
作者 杨永崇 《西南农业大学学报(自然科学版)》 CSCD 北大核心 2002年第5期474-475,478,共3页
基于“3S”技术建立退耕还林监测系统 ,可实现对退耕还林面积和效果的时实监测。它借助遥感的多传感器、多时相的特点 ,利用同一地区退耕还林前和退耕还林后不同时相的遥感数据 ,通过绝对配准和图像差值增强获得时间比值图像 (即变化信... 基于“3S”技术建立退耕还林监测系统 ,可实现对退耕还林面积和效果的时实监测。它借助遥感的多传感器、多时相的特点 ,利用同一地区退耕还林前和退耕还林后不同时相的遥感数据 ,通过绝对配准和图像差值增强获得时间比值图像 (即变化信息 ) ,然后用GIS中的空间分析技术定期获得该地区已经退耕还林的面积 ,同时对退耕还林的效果做出评价。 展开更多
关键词 退耕还林监测系统 时相 绝对配准 退耕还林 遥感技术 地理信息系统 全球定位系统 WRMS
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振动圆二色谱:一种确定手性分子绝对构型的新方法 被引量:17
3
作者 甘礼社 周长新 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第6期848-857,共10页
手性分子绝对构型的确定是一个极其重要且长期存在的问题.振动圆二色谱是在红外波长区域测定分子圆二色性的一种新方法,极大地扩展了圆二色谱的应用范围.振动圆二色谱法通过构象搜索、量子化学计算等手段准确预测手性分子的振动圆二色谱... 手性分子绝对构型的确定是一个极其重要且长期存在的问题.振动圆二色谱是在红外波长区域测定分子圆二色性的一种新方法,极大地扩展了圆二色谱的应用范围.振动圆二色谱法通过构象搜索、量子化学计算等手段准确预测手性分子的振动圆二色谱图,进而与实测谱图进行比较确定其绝对构型.该方法已经得到了越来越广泛的应用,必将成为一种有效测定手性分子绝对构型的常规方法. 展开更多
关键词 振动圆二色谱 手性分子 绝对构型 量子化学计算
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8,4′-Oxyneolignane glucosides from an aqueous extract of“ban lan gen”(Isatis indigotica root)and their absolute configurations 被引量:13
4
作者 Lingjie Meng Qinglan Guo +1 位作者 Yufeng Liu Jiangong Shi 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2017年第6期638-646,共9页
Three pairs of glycosidic 8,4′-oxyneolignane diastereoisomers, named isatioxyneolignosides A-F(1–6), were isolated from an aqueous extract of Isatis indigotica roots. Their structures and absolute configurations wer... Three pairs of glycosidic 8,4′-oxyneolignane diastereoisomers, named isatioxyneolignosides A-F(1–6), were isolated from an aqueous extract of Isatis indigotica roots. Their structures and absolute configurations were elucidated by comprehensive spectroscopic data analysis and enzyme hydrolysis. The validity of Δδ_(C8-C7) values to distinguish threo and erythro aryl glycerol units and Cotton effects at 235±5 nm to determine absolute configurations at C-8 in 1–6 and their aglycones(1a–6a) are discussed. 展开更多
关键词 CRUCIFERAE Isatis indigotica Isatioxyneolignosides A-F 8 4′-Oxyneolignane Threolerythro Isomers ΔδC8-C7 value absolute configuration Cotton effect
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花刺柳珊瑚共生真菌Penicillium sp. gx wz406的次生代谢产物研究 被引量:13
5
作者 滕宪存 庄以彬 +3 位作者 王乂 刘培培 徐志红 朱伟明 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2010年第4期11-15,共5页
目的从珊瑚共生真菌中获得抗肿瘤药物先导化合物。方法通过集成化学与细胞毒性的筛选方法筛选目标菌株,采用现代色谱和波谱的方法分离鉴定目标菌株的活性代谢产物,通过化学沟通鉴定化合物的绝对立体构型。结果和结论从采自广西涠洲岛的... 目的从珊瑚共生真菌中获得抗肿瘤药物先导化合物。方法通过集成化学与细胞毒性的筛选方法筛选目标菌株,采用现代色谱和波谱的方法分离鉴定目标菌株的活性代谢产物,通过化学沟通鉴定化合物的绝对立体构型。结果和结论从采自广西涠洲岛的花刺柳珊瑚(Echinogorgia floraNutting)中筛选获得了1株具有细胞毒活性的青霉菌(Penicillium sp.)gxwz406,从其发酵产物中分离鉴定了5个化合物:S(-)-2-(2-hydroxypropanamido)benzamide(1)、R(+)-chrysogine(2)2、-pyruvylaminobenzamide(3)、nicotinamide(4)和2',3'-dihydrosorbicillin(5),并首次确定了化合物1的绝对构型。 展开更多
关键词 花刺柳珊瑚 共生真菌 次生代谢产物 绝对构型
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Mo_2(OAc)_4试剂在邻二醇类结构绝对构型确定中的应用 被引量:12
6
作者 刘静 杜丹 +5 位作者 司伊康 吕海宁 吴先富 李勇 刘元艳 庾石山 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1270-1278,共9页
环状及非环状邻二醇结构的绝对构型的确定是一个令人关注的研究领域.目前国外文献介绍了一种通过使用过渡金属试剂Mo2(OAc)4进行环状及非环状邻二醇结构绝对构型研究的方法,只需将该试剂与溶液中的被测化合物混合即可形成螯合物,无需制... 环状及非环状邻二醇结构的绝对构型的确定是一个令人关注的研究领域.目前国外文献介绍了一种通过使用过渡金属试剂Mo2(OAc)4进行环状及非环状邻二醇结构绝对构型研究的方法,只需将该试剂与溶液中的被测化合物混合即可形成螯合物,无需制备和分离,且立刻可以进行圆二色谱测定,通过诱导产生的一定波长下的Cotton效应与被测化合物的手性中心的关系,可以方便地应用螺旋规则完成绝对构型的研究.将系统地介绍这一方法学,包括对方法学的研究思路、实验步骤、对影响因素的研究结果,以及一些应用的实例. 展开更多
关键词 圆二色谱 邻二醇结构 绝对构型 Mo2(OAc)4试剂
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软紫草与硬紫草萘醌类化学成分的研究 被引量:12
7
作者 冯文文 李国玉 +2 位作者 谭勇 王航宇 王金辉 《中国现代中药》 CAS 2010年第7期15-18,共4页
目的:对软紫草与硬紫草中萘醌类化学成分进行研究。方法:利用硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱等方法分离纯化,通过理化常数和波谱数据鉴定化合物结构,利用圆二色谱测定萘醌化合物绝对构型。结果:从软紫草中分离得到6个化合物,鉴定为阿卡宁... 目的:对软紫草与硬紫草中萘醌类化学成分进行研究。方法:利用硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱等方法分离纯化,通过理化常数和波谱数据鉴定化合物结构,利用圆二色谱测定萘醌化合物绝对构型。结果:从软紫草中分离得到6个化合物,鉴定为阿卡宁(AE-1),乙酰阿卡宁(AE-2),β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁(AE-3),异丁酰阿卡宁(AE-4),α-甲基-正丁酰阿卡宁+异戊酰阿卡宁(AE-5),β-乙酰氧基异戊酰阿卡宁(AE-6);从硬紫草中分离鉴定了6个化合物,分别为紫草素(LE-1),乙酰紫草素(LE-2),β,β-二甲基丙烯酰紫草素(LE-3),异丁酰紫草素(LE-4),α-甲基-正丁酰紫草素+异戊酰紫草素(LE-5),β-羟基异戊酰紫草素(LE-6)。结论:软紫草中萘醌类化学成分绝对构型为S型,硬紫草中为R型。 展开更多
关键词 软紫草 硬紫草 萘醌 绝对构型
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新手性源5-(l-孟氧基)-3-溴-2(5H)-呋喃酮的合成和结构 被引量:11
8
作者 黄慧 陈庆华 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1999年第5期538-540,共3页
近几年来,利用天然手性助剂薄菏醇、冰片制备具有重要合成价值的手性源,用于不对称反应以及立体选择性合成某些生物活性化合物引起人们重视.在以往研究工作的基础上,我们深入研究了5-(l-孟氧基)-3-溴-2(5H)-呋喃酮新手性源(5a)的... 近几年来,利用天然手性助剂薄菏醇、冰片制备具有重要合成价值的手性源,用于不对称反应以及立体选择性合成某些生物活性化合物引起人们重视.在以往研究工作的基础上,我们深入研究了5-(l-孟氧基)-3-溴-2(5H)-呋喃酮新手性源(5a)的合成方法及其不对称合成反应.5a不仅制备方法简便,光学纯度单一,而且它作为稳定的Michael受体,可与碳、氧、氮、硫等不同的亲核试剂发生串联的Michael加成/分子内亲核取代反应,制备得到含有多个手性中心的双环[3.3.O<sup>3,7</sup>]-5-辛烯类化合物、双环[3.1.O<sup>3,5</sup>]-己烷类化合物和螺-环丙烷类化合物.本文报道该手性呋喃酮5a的合成和构型测定. 展开更多
关键词 手性源 孟氧基 呋喃酮 构型 合成 溴代
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CD在木脂素类化合物绝对构型测定中的应用 被引量:11
9
作者 吴红华 李志峰 +1 位作者 张起辉 裴月湖 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期587-594,共8页
目的介绍圆二色谱(circular dichroism,CD)在木脂素类化合物绝对构型测定中的应用规律。方法在查阅国内外相关文献的基础上,对CD在芳基萘类、联苯环辛烯类、二苄基丁内酯类、双四氢呋喃类、苯并呋喃类等木脂素类化合物绝对构型测定中的... 目的介绍圆二色谱(circular dichroism,CD)在木脂素类化合物绝对构型测定中的应用规律。方法在查阅国内外相关文献的基础上,对CD在芳基萘类、联苯环辛烯类、二苄基丁内酯类、双四氢呋喃类、苯并呋喃类等木脂素类化合物绝对构型测定中的应用规律进行综述。结果 CD在木脂素类化合物绝对构型测定中的应用具有一定的规律性。结论初步总结了CD在木脂素类化合物绝对构型测定中的应用规律,以期为该类化合物绝对构型测定提供有益的参考。 展开更多
关键词 圆二色谱 绝对构型 木脂素
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钩藤水提取物中的生物碱类成分 被引量:9
10
作者 蔡建 郭庆兰 +5 位作者 李若斐 王岳 徐成博 朱承根 杨永春 石建功 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1075-1081,共7页
通过大孔吸附树脂、MCI树脂、正相硅胶、Sephadex LH-20、制备薄层色谱和反相HPLC多种色谱分离方法相结合,从中药钩藤水煎煮提取物中分离得到5个生物碱类化合物;借助波谱学分析方法鉴定它们的结构分别为单萜吲哚类生物碱(+)-(7R)-3-氧-7... 通过大孔吸附树脂、MCI树脂、正相硅胶、Sephadex LH-20、制备薄层色谱和反相HPLC多种色谱分离方法相结合,从中药钩藤水煎煮提取物中分离得到5个生物碱类化合物;借助波谱学分析方法鉴定它们的结构分别为单萜吲哚类生物碱(+)-(7R)-3-氧-7-羟基-3,7-裂环二氢钩藤碱(1)、(+)-(7S)-3-氧-7-羟基-3,7-裂环二氢钩藤碱(2)、(+)-(7R)-3-氧-7-羟基-3,7-裂环钩藤碱(3)和(+)-(7S)-3-氧-7-羟基-3,7-裂环钩藤碱(4),以及β-咔啉类生物碱1,2,3,4-四氢-1-羰基-β-咔啉(5)。其中,1和2为新化合物;3和4为新天然产物,曾由异钩藤碱转化合成并经手性柱HPLC分离得到,但比旋光值有误;5为首次从该属植物中分离得到。 展开更多
关键词 茜草科 钩藤属 钩藤 水提取物 单萜生物碱 咔啉生物碱 绝对构型
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振动圆二色谱在轴手性β-双咔啉N—O衍生物立体化学研究中的应用 被引量:9
11
作者 朱华结 刘莉 杨芹 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1559-1562,共4页
采用振动圆二色谱(VCD)方法研究了一个具有高度催化活性的轴手性结构的双咔啉N—O化合物的立体化学结构.在B3LYP/6-311+G(d)水平上得到的计算结果表明,对于具有负旋光值的双咔啉N—O化合物化合物,其绝对构型是a S.同时,分别计算了双咔啉... 采用振动圆二色谱(VCD)方法研究了一个具有高度催化活性的轴手性结构的双咔啉N—O化合物的立体化学结构.在B3LYP/6-311+G(d)水平上得到的计算结果表明,对于具有负旋光值的双咔啉N—O化合物化合物,其绝对构型是a S.同时,分别计算了双咔啉N—O化合物的电子圆二色谱(ECD)和旋光值,并与实验结果进行了比较.在化合物结构完全正确条件下,VCD,ECD和旋光数据均表明,具有负旋光值的该化合物的绝对构型是a S. 展开更多
关键词 振动圆二色谱 轴手性 β-双咔啉 绝对构型
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秦岭苦参中苦参碱立体异构体晶体结构研究 被引量:6
12
作者 张尊听 杨伯伦 +1 位作者 刘谦光 郁开北 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第7期1058-1064,共7页
从秦岭地区苦参中经过溶剂提取和酸化分离得到一种生物碱盐酸盐结晶1,该晶体不对称单元含有一对新的苦参碱非对映异构体,绝对构型分别是1S,5S,6S,7R,11R,165和1S,5S,6S,7R,11R,16R,命名为顺式新苦参碱(cis-neomatrine)和反式新苦参碱(tr... 从秦岭地区苦参中经过溶剂提取和酸化分离得到一种生物碱盐酸盐结晶1,该晶体不对称单元含有一对新的苦参碱非对映异构体,绝对构型分别是1S,5S,6S,7R,11R,165和1S,5S,6S,7R,11R,16R,命名为顺式新苦参碱(cis-neomatrine)和反式新苦参碱(trans-neomatrine).1的晶体结构(C_(15)H_(24)N_2O·C_(15)H_(24)N_2O·2HCl.5H_2O)属正交晶系,空间群P2_12_12_1,a=0.8053(2)nm,b=1.3464(5)nm,c=3.0971(9)nm,V=3.3580(18)nm^3,Z=4,μ=0.244 mm^(-1),F(000)=1432,R=0.0467,wR=0.1129.顺式新苦参碱和反式新苦参碱的A环、B环和C环为椅式构象,D环为半椅式构象,其中A/B为反式稠合,A/C和B/C为顺式稠合,两种立体异构体的区别是顺式新苦参碱的C/D顺式稠合,反式新苦参碱的C/D反式稠合. 展开更多
关键词 秦岭苦参 苦参碱 立体异构体 晶体结构 中草药 药理作用
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手性螺-环丙烷类化合物的合成 被引量:4
13
作者 黄敏 陈庆华 《北京师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2000年第1期85-88,共4页
研究了手性试剂 5 (l 孟氧基 ) 3 溴 2 (5H) 呋喃酮 (5a)与中等碳链的亲核性醇发生的串联不对称双Michael加成 分子内亲核取代反应 .通过此反应 ,一举生成了 4个新的手性中心 ,得到了一般方法难以合成的含有多个手性中心的丁内酯并... 研究了手性试剂 5 (l 孟氧基 ) 3 溴 2 (5H) 呋喃酮 (5a)与中等碳链的亲核性醇发生的串联不对称双Michael加成 分子内亲核取代反应 .通过此反应 ,一举生成了 4个新的手性中心 ,得到了一般方法难以合成的含有多个手性中心的丁内酯并螺 环丙烷类化合物 8a~d .利用旋光、元素分析、UV、IR、1HNMR、13CNMR、MS等进行了结构表征 . 展开更多
关键词 手性合成子 呋喃酮 绝对构型 环内烷类化合物
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Chromopeptide A, a highly cytotoxic depsipeptide from the marine sediment-derived bacterium Chromobacterium sp. HS-13-94 被引量:6
14
作者 Zhenfang Zhou Xin Wang +7 位作者 Hui Zhang Jingya Sun Linghui Zheng Hongchun Liu Jidong Wang Aijun Shen Meiyu Geng Yuewei Guo 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2015年第1期62-66,共5页
A bicyclic depsipeptide, chromopeptide A(1), was isolated from a deep-sea-derived bacterium Chromobacterium sp. HS-13-94. Its structure was determined by extensive spectroscopic analysis and by comparison with a relat... A bicyclic depsipeptide, chromopeptide A(1), was isolated from a deep-sea-derived bacterium Chromobacterium sp. HS-13-94. Its structure was determined by extensive spectroscopic analysis and by comparison with a related known compound. The absolute configuration of chromopeptide A was established by X-ray diffraction analysis employing graphite monochromated Mo K_α radiation(λ ? 0.71073 ?) with small Flack parameter 0.03. Chromopeptide A suppressed the proliferation of HL-60, K-562, and Ramos cells with average IC_(50) values of 7.7, 7.0, and 16.5 nmol/L, respectively. 展开更多
关键词 Chromopeptide A BACTERIUM DEPSIPEPTIDE absolute configuration MARINE-DERIVED Sediments Cytotoxicity Chromobacterium sp.
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手性溶解剂在NMR法测定对映体比率和绝对构型的研究进展 被引量:7
15
作者 王文革 申秀民 张聪 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1126-1141,共16页
综述了手性溶解剂在NMR法测定对映体比率及绝对构型的研究进展.按照手性溶解剂的结构类型,包括胺、酰胺、羧酸、醇、氨基醇、大环化合物,对手性溶解剂的结构特点与手性识别性能进行了详细的介绍.
关键词 手性溶解剂 对映体比率 绝对构型 进展
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圆二色谱和诱导圆二色谱在卟啉及其配合物研究中的应用 被引量:3
16
作者 彭小彬 乐长高 蔡洁 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 1999年第3期327-332,共6页
本文综述了圆二色谱(CD)和诱导圆二色谱(ICD)在手性卟啉绝对构型研究,功能分子与卟啉作用时的绝对构型和空间结构研究,手性双卟啉。
关键词 卟啉 金属卟啉 ICD 配合物 圆二色谱
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圆二色光谱在药物分析中的应用 被引量:7
17
作者 程红 严定策 +1 位作者 武利庆 王敏 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期559-571,共13页
对于手性化学药、蛋白质类药物和中药的研制、开发和质量控制,圆二色(circular dichroism,CD)光谱这种传统光谱技术发挥着重要作用。本文介绍了CD光谱的工作原理,全面综述在手性化学药物、蛋白类药物和中药实际应用与学术界使用CD光谱... 对于手性化学药、蛋白质类药物和中药的研制、开发和质量控制,圆二色(circular dichroism,CD)光谱这种传统光谱技术发挥着重要作用。本文介绍了CD光谱的工作原理,全面综述在手性化学药物、蛋白类药物和中药实际应用与学术界使用CD光谱的情况,突出CD光谱在这些药物分析中所起的重要作用,如CD光谱可用于测定手性药物的绝对构型(absolute configuration,AC)和对映体过量(enantiomeric excess,ee),可用于蛋白类药物的二级结构预测,可用于中药的构型分析等。此外,对美国药典和欧洲药典中收录CD光谱分析方法的情况进行了介绍,对较新的仪器技术如振动圆二色光谱、固体圆二色光谱、磁圆二色光谱以及蛋白分析的数据处理等进行了说明。本文旨在为CD光谱应用于手性化学药物、蛋白类药物及中药的质量控制及相关研究提供参考。鉴于CD光谱在药物分析中的广泛应用,建议《中华人民共和国药典》加入这种分析方法,确保药品的质量安全。同时,我国亟待制定相应的圆二色光谱仪校准规范,并研制相关标准物质,实现检测结果的互认,不断提升我国的国际竞争力。 展开更多
关键词 圆二色光谱 药物分析 蛋白质 手性 质量控制 绝对构型 二级结构 校准 计量学 药典
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天然药物化学史话:Mosher法测定天然产物的绝对构型 被引量:7
18
作者 李力更 王于方 +3 位作者 付炎 律涛 顾玉诚 史清文 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期225-231,共7页
天然产物绝对构型的测定始终是科学家所面临的最为困难的工作之一。Mosher法就是利用核磁共振波谱技术来确定复杂天然产物绝对构型时所采用的一种巧妙方法。通过介绍Mosher法及其测定天然产物绝对构型的实例,回顾老一辈科学家化学结构... 天然产物绝对构型的测定始终是科学家所面临的最为困难的工作之一。Mosher法就是利用核磁共振波谱技术来确定复杂天然产物绝对构型时所采用的一种巧妙方法。通过介绍Mosher法及其测定天然产物绝对构型的实例,回顾老一辈科学家化学结构鉴定的高超技巧和严谨的思路。 展开更多
关键词 天然药物史话 天然产物 Mosher法 绝对构型 结构测定
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瑞香狼毒的化学成分研究 被引量:3
19
作者 周地 刘丽颖 +2 位作者 周官红 陈刚 李宁 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期29-34,共6页
目的 对瑞香狼毒Stellera chamaejasme的主要活性二萜成分南香大环素进行化学成分研究。方法 选用D101型大孔吸附树脂、硅胶柱色谱、ODS及HPLC等多种色谱学方法进行分离纯化,并运用波谱学技术对化合物进行结构鉴定,通过计算ECD光谱确定... 目的 对瑞香狼毒Stellera chamaejasme的主要活性二萜成分南香大环素进行化学成分研究。方法 选用D101型大孔吸附树脂、硅胶柱色谱、ODS及HPLC等多种色谱学方法进行分离纯化,并运用波谱学技术对化合物进行结构鉴定,通过计算ECD光谱确定化合物的绝对构型。结果 从瑞香狼毒根95%乙醇水提取物中分离得到3个化合物,分别鉴定为(-)-异狼毒素C(1)、芫花萜烷J(2)和狼毒愈创木酮D(3)。结论 化合物1~3均为新化合物,其中,化合物1为双黄酮类化合物,化合物2、3为萜类化合物。 展开更多
关键词 瑞香狼毒 (-)-异狼毒素C 芫花萜烷J 狼毒愈创木酮D 绝对构型
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阿伐那非潜在基因毒性杂质E的合成及晶体结构
20
作者 孙允凯 吴小霞 +2 位作者 曹萌 姜东方 刘钊 《合成化学》 CAS 2024年第5期393-399,共7页
在合成阿伐那非的经典路线中,最后一步反应使用了EDCI和HOBT作为酸胺缩合剂。HOBT中可能含有肼的残留,存在引入含酰肼结构的潜在致突变性杂质。通过化学方法合成阿伐那非潜在的基因毒性杂质E,即(S)-4-((3-氯-4-甲氧基苄基)氨基)-2-(2-(... 在合成阿伐那非的经典路线中,最后一步反应使用了EDCI和HOBT作为酸胺缩合剂。HOBT中可能含有肼的残留,存在引入含酰肼结构的潜在致突变性杂质。通过化学方法合成阿伐那非潜在的基因毒性杂质E,即(S)-4-((3-氯-4-甲氧基苄基)氨基)-2-(2-(羟甲基)吡咯烷-1-基)嘧啶-5-羧酸(M6)与硫酸肼经酸胺缩合后得到(S)-4-((3-氯-4-甲氧基苄基)氨基)-2-(2-(羟甲基)吡咯烷-1-基)嘧啶-5-碳酰肼(杂质E),产率为20%。利用溶剂挥发法培养杂质E的单晶,用高分辨质谱及核磁共振对其结构进行分析,并通过X-单晶射线衍射分析出杂质E的Flack参数为-0.03(3),确定其绝对构型为S型。 展开更多
关键词 阿伐那非 杂质 有机合成 晶体结构 绝对构型
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