丙戊酸和碳青霉烯类抗菌药的相互作用研究进展 被引量：17

1

作者 刘晓东 刘美 +2 位作者 何晓静 刘立民 肇丽梅 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期201-204,共4页

为评估丙戊酸和碳青霉烯类抗菌药之间相互作用的机制,本文通过在Pubmed上检索关于丙戊酸与碳青霉烯类抗菌药相互作用的文献,并进行归纳分析,发现两药相互作用的机制在丙戊酸的吸收、分布、代谢和排泄方面均有作用。丙戊酸和碳青霉烯类... 为评估丙戊酸和碳青霉烯类抗菌药之间相互作用的机制,本文通过在Pubmed上检索关于丙戊酸与碳青霉烯类抗菌药相互作用的文献,并进行归纳分析,发现两药相互作用的机制在丙戊酸的吸收、分布、代谢和排泄方面均有作用。丙戊酸和碳青霉烯类抗菌药合用会导致丙戊酸的血药浓度下降,引起癫痫的再发作,因此临床上应该避免丙戊酸和碳青霉烯类抗菌药的联合使用,以保障临床用药安全。 展开更多

关键词 丙戊酸 碳青霉烯类抗菌药 相互作用

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河南汉族癫癎儿童UGT1A6 A541G基因多态性与丙戊酸血药浓度相关性研究 被引量：10

2

作者 王艳 高丽 +3 位作者 刘艳萍 黄楠楠 许淑静 马冬菊 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期429-432,共4页

目的检测尿苷二磷酸葡糖醛酰转移酶(UGT)1A6 A541G基因多态性在汉族癫癎患儿中的分布和突变频率,探讨UGT1A6 A541G突变各基因型与丙戊酸血药浓度的关系。方法气相色谱法测定丙戊酸血药浓度,PCR-RFLP技术检测UGTIA6 A541G基因多态性,PCR... 目的检测尿苷二磷酸葡糖醛酰转移酶(UGT)1A6 A541G基因多态性在汉族癫癎患儿中的分布和突变频率,探讨UGT1A6 A541G突变各基因型与丙戊酸血药浓度的关系。方法气相色谱法测定丙戊酸血药浓度,PCR-RFLP技术检测UGTIA6 A541G基因多态性,PCR扩增产物直接测序验证基因型检测方法的可靠性。结果 147例汉族癫癎患儿中UGTIA6541位点的基因型AA、AG、GG分别为76例、65例和6例。服用单位剂量(mg/kg)引起的血药浓度AA基因型患儿为3.91±1.57μg/mL,AG基因型患儿为3.59±1.39μg/mL,GG基因型患儿为3.73±1.28μg/mL。AG、GG基因型患儿血药浓度较AA基因型患儿偏低,但差异无统计学意义。结论 UGT1A6A541G基因多态性与丙戊酸的血药浓度无显著相关性,临床上个体血药浓度的差异可能是多种因素共同作用的结果 。 展开更多

关键词 UGT1A6 基因多态性 丙戊酸 癫癎 儿童

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转运体基因多态性对癫痫患者丙戊酸血药浓度及临床疗效的影响 被引量：6

3

作者 陈娟 王雪丁 +5 位作者 周列民 李宏亮 周亚芳 秦家明 戴启麟 黄民 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期215-217,共3页

目的 考察丙戊酸（VPA）转运体ABCC2,MCT1,MCT2,OATP2B1的单核苷酸多态性（SNP）对癫痫患者丙戊酸稳态浓度和临床疗效的影响。方法 纳入160例单用丙戊酸控制1年以上癫痫患者,用高效液相色谱法测定丙戊酸稳态血药浓度,用Sequenom Mass AR... 目的 考察丙戊酸（VPA）转运体ABCC2,MCT1,MCT2,OATP2B1的单核苷酸多态性（SNP）对癫痫患者丙戊酸稳态浓度和临床疗效的影响。方法 纳入160例单用丙戊酸控制1年以上癫痫患者,用高效液相色谱法测定丙戊酸稳态血药浓度,用Sequenom Mass ARRAY system对ABCC2 rs2273697,rs3740066,MCT1 rs60844753,rs7169,MCT2 rs10784000,rs10877333,rs1693614,OATP2B1rs2306168进行基因分型,分析上述基因型对丙戊酸浓度和临床疗效的影响。结果 ABCC2 rs2273697（1249G〉A）AA型患者的丙戊酸血药浓度显著高于GA型和GG型（P〈0.05）,其它SNPs各基因型对丙戊酸体重剂量校正浓度和临床疗效无显著影响。结论 ABCC2 rs2273697与丙戊酸血药浓度相关,该基因型对丙戊酸浓度和临床疗效的影响需进一步扩大样本量考察。 展开更多

关键词 丙戊酸 转运体 基因多态性 血药浓度 临床疗效

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丙戊酸药物的肝毒性研究进展 被引量：5

4

作者 黄静 任榕娜 《医学综述》 2006年第8期492-494,共3页

丙戊酸(VPA)是广泛使用的一线抗癫痫药。虽然安全性已得到临床的认可,但仍有报道,少数病例可出现潜在致死性肝毒性不良反应。其发病率很低(约1/50000),2岁以下儿童、遗传性代谢缺陷或神经系统发育异常、多药治疗时其危险性较高。目前认... 丙戊酸(VPA)是广泛使用的一线抗癫痫药。虽然安全性已得到临床的认可,但仍有报道,少数病例可出现潜在致死性肝毒性不良反应。其发病率很低(约1/50000),2岁以下儿童、遗传性代谢缺陷或神经系统发育异常、多药治疗时其危险性较高。目前认为,抗癫痫药VPA的肝毒性最有可能是与它的代谢物4-ene-VPA的生物活化有关,许多学者相继以不同实验方法研究VPA肝毒性的发生机制和防治措施,取得一定的进展。本文就近几年本症的致病机制、临床表现及监测治疗等方面进行综述。 展开更多

关键词 丙戊酸 肝脏毒性 药物疗法

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丙戊酸钠个体化剂量治疗儿童癫痫历史性对照研究 被引量：4

5

作者 周文智 陈会 +3 位作者 钟佑泉 吴惧 吴梅 胡文广 《四川医学》 CAS 2009年第5期632-634,共3页

目的通过历史性对照研究的方法,探讨丙戊酸钠个体化治疗儿童癫痫的优越性。方法对2005年6月～2007年6月在我院神经内科新诊断为癫痫并用丙戊酸钠单药治疗的患儿进行个体化剂量治疗,并与2002～2003年使用丙戊酸钠单药治疗的患儿进行对照... 目的通过历史性对照研究的方法,探讨丙戊酸钠个体化治疗儿童癫痫的优越性。方法对2005年6月～2007年6月在我院神经内科新诊断为癫痫并用丙戊酸钠单药治疗的患儿进行个体化剂量治疗,并与2002～2003年使用丙戊酸钠单药治疗的患儿进行对照研究。结果丙戊酸钠个体化给药治疗癫痫达稳态时的血药浓度低,但癫痫发作控制率较经验性用药时高;相同剂量给药,不同个体达稳态血药浓度不同。结论丙戊酸钠在小儿体内代谢中个体差异大,因而提倡丙戊酸钠在治疗癫痫患儿时遵循个体化治疗的原则,在药物浓度的监测下进行个体化治疗。 展开更多

关键词 丙戊酸钠 个体化治疗 儿童癫痫 历史性对照

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1460例次癫痫患者丙戊酸血药浓度监测分析 被引量：3

6

作者 辛华雯 李罄 +3 位作者 吴笑春 匡文军 余爱荣 熊磊 《药物流行病学杂志》 CAS 2009年第1期7-9,共3页

目的:分析癫痫患者丙戊酸血药浓度监测结果,为丙戊酸的合理应用提供依据。方法:采用荧光偏振免疫法测定癫痫患者丙戊酸血药浓度,并观察其临床疗效和不良反应。结果:1 460例次患者中,丙戊酸血浓度<50μg·ml^(-1)占42.7%,血药浓度... 目的:分析癫痫患者丙戊酸血药浓度监测结果,为丙戊酸的合理应用提供依据。方法:采用荧光偏振免疫法测定癫痫患者丙戊酸血药浓度,并观察其临床疗效和不良反应。结果:1 460例次患者中,丙戊酸血浓度<50μg·ml^(-1)占42.7%,血药浓度在50～100μg·ml^(-1)的占54.2%,血药浓度>100μg·ml^(-1)的占3.1%。1 460例次癫痫患者的总有效率为68.01%,而且血药浓度越高,疗效越好。66～100岁组丙戊酸血浓度达到治疗窗的百分率明显低于0～18岁和19～40岁组(P<0.01)。联合用药患者的血药浓度有53.46%低于治疗窗,联合用药的159例次患者总有效率为59.12%。结论:丙戊酸的血药浓度监测可为临床医生制定个体化给药方案提供客观依据,对提高癫痫治疗的安全性、有效性有重要意义。 展开更多

关键词 丙戊酸 癫痫 血药浓度监测 个体化给药

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衍生化-HPLC法测定人血清中丙戊酸浓度 被引量：3

7

作者 邹小琴 毛桂福 +2 位作者 钟小斌 黄振光 黄晓青 《中国当代医药》 2012年第23期94-95,共2页

目的建立HPLC法测定丙戊酸血清浓度。方法以环己基丙酸为内标,血清样品经乙醚提取后,经2,4′-二溴苯乙酮衍生化并用HPLC法进行测定。Shim-pack CLC-C18为色谱柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-乙醇-水(70:8:22);流速:1.1mL/min;柱... 目的建立HPLC法测定丙戊酸血清浓度。方法以环己基丙酸为内标,血清样品经乙醚提取后,经2,4′-二溴苯乙酮衍生化并用HPLC法进行测定。Shim-pack CLC-C18为色谱柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-乙醇-水(70:8:22);流速:1.1mL/min;柱温:35℃;紫外检测波长:248nm;结果血清中丙戊酸在5.0～150.5μg/mL浓度范围内呈良好线性关系(r=0.9996),回收率为98.2%～101.3%,日内与日间RSD≤5.2%。结论本法简便、准确、专属性强,适用于临床常规监测需要。 展开更多

关键词 丙戊酸 衍生化 高效液相色谱法 血药浓度

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丙戊酸钠对中性粒细胞氧化代谢与机体氧化应激的影响 被引量：2

8

作者 张赟健 张敏 +3 位作者 王晓川 俞晔珩 金佩娟 王艺 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期776-781,共6页

目的探讨长期丙戊酸钠（VPA）1：3服抗癫痫治疗对癫痫患儿中性粒细胞氧化代谢及机体氧化应激的影响。方法选择健康体检儿童30名与癫痫患儿26例。观察对照组与癫痫组患儿用药前、VPA治疗6个月、12个月后中性粒细胞活化率、刺激指数和血... 目的探讨长期丙戊酸钠（VPA）1：3服抗癫痫治疗对癫痫患儿中性粒细胞氧化代谢及机体氧化应激的影响。方法选择健康体检儿童30名与癫痫患儿26例。观察对照组与癫痫组患儿用药前、VPA治疗6个月、12个月后中性粒细胞活化率、刺激指数和血浆中性粒细胞髓过氧化物酶（MPO）活性，并检测血浆抗氧化酶系统超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）活性以及脂质过氧化代谢产物丙二醛（MDA）含量等氧化应激指标的变化。结果VPA治疗后6个月与12个月患儿中性粒细胞活化率分别为（11．50±6．52）％与（14．31±5．76）％，均高于对照组（5．90±3．77）％与癫痫尚未服药时（7．42±3．15）％（P〈0．01）；刺激指数VPA治疗6个月（474．88±118．98）、治疗12个月（416．31±110．00）均低于对照组（544．83±140．83）与癫痫尚未服药时（535．23±111．55）（P〈0．05）；VPA治疗后血浆MPO活性、MDA含量均较正常对照组与癫痫尚未服药时高（P〈0．05或0．01）；SOD、CAT活性均较对照组与尚未服药时低（P〈0．05或0．01）；GSH．Px活性在各阶段患儿间差异无统计学意义。多元逐步回归分析显示服药疗程、中性粒细胞活化率与血浆MDA含量呈正相关（P〈0．05），血浆SOD活性与MDA含量呈负相关（P〈0．05）。结论VPA治疗致患儿中性粒细胞的活化与机体氧化应激之间具有相关性，而且治疗疗程可能是影响癫＇痫患儿氧化应激损伤的关键因素之一。 展开更多

关键词 丙戊酸 中性白细胞 氧化性应激 脂质过氧化作用 癫痫 儿童

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高效液相色谱法与化学发光酶免疫分析法测定丙戊酸血药浓度的比较 被引量：2

9

作者 范毅 钱南萍 陈斌 《中国药业》 CAS 2012年第23期8-9,共2页

目的比较高效液相色谱法与化学发光酶免疫分析法测定丙戊酸血药浓度的结果,为临床合理用药提供依据。方法用两种方法分别测定46例使用丙戊酸的患者用药前的血药浓度,比较两种方法测定值的相关性。结果两种测定方法的线性关系回归方程为Y... 目的比较高效液相色谱法与化学发光酶免疫分析法测定丙戊酸血药浓度的结果,为临床合理用药提供依据。方法用两种方法分别测定46例使用丙戊酸的患者用药前的血药浓度,比较两种方法测定值的相关性。结果两种测定方法的线性关系回归方程为Y=0.980 2 X+2.477 7(r=0.979 3),两种方法测定结果差异无显著性(P>0.05)。结论高效液相色谱法与化学发光酶免疫分析法测定丙戊酸血药浓度具有相关性,不需相互校正,均可用于丙戊酸血药浓度的常规监测。 展开更多

关键词 丙戊酸 高效液相色谱法 化学发光酶免疫法 血药浓度

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L-肉碱防治婴儿鼠丙戊酸肝毒性机制的实验研究 被引量：1

10

作者 傅大干 邹玲 徐庆玲 《西南国防医药》 CAS 2006年第6期589-592,共4页

目的:研究L-肉碱对丙戊酸(VPA)肝毒性的保护作用及相关机制。方法:采用VPA及苯巴比妥钠(PB)灌胃制作婴儿鼠VPA肝损伤的动物模型,同时以L-肉碱作为干预措施,观察其对实验动物肝脏,尤其肝线粒体功能的保护作用。化学比色法测定血氨、L-肉... 目的:研究L-肉碱对丙戊酸(VPA)肝毒性的保护作用及相关机制。方法:采用VPA及苯巴比妥钠(PB)灌胃制作婴儿鼠VPA肝损伤的动物模型,同时以L-肉碱作为干预措施,观察其对实验动物肝脏,尤其肝线粒体功能的保护作用。化学比色法测定血氨、L-肉碱、肝脏凝血因子合成功能、线粒体呼吸酶系等;高效液相色谱、流式细胞仪分别检测VPA与PB血药浓度及肝线粒体跨膜电位(MMP);采用Oil-Red-O染色观察肝细胞脂肪变性。结果:(1)VPA/VPA+PB组肝线粒体呼吸链关键酶琥珀酸脱氢酶(SDH)及细胞色素氧化酶(CCO)活性与对照组均存在非常显著性差异(P<0.01),而补充L-肉碱对SDH和CCO活性均有明显保护作用;(2)VPA+PB组MMP下降21.47%,与对照组差异显著(P<0.05),L-肉碱能有效维护MMP正常;(3)在VPA+PB组,凝血因子PT、TT、APTT、Fbg,以及血氨和L-肉碱/VPA+PB组均出现门管区为主的肝细胞脂肪变性,脂肪细胞数分别高出对照组9.2倍和15.7倍,差异非常显著(P<0.01)。L-肉碱干预后脂肪变性肝细胞数均有非常显著减少(P<0.01),表明L-肉碱能有效的阻止肝细胞脂肪变性。结论:L-肉碱对VPA肝损伤有较好防治作用,这一作用主要是通过阻止肝脂肪沉积和保护线粒体功能而实现。另外,当VPA与肝酶诱导剂联合运用时,虽然VPA血药浓度值可能不高,但由于肝酶诱导剂使具有非常强肝毒性的VPA中间代谢产物明显增加,所以仍应密切监测其肝毒副作用。 展开更多

关键词 丙戊酸 L-肉碱 肝损伤 婴儿

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冬凌草甲素联合丙戊酸钠对HL-60细胞的生长抑制和诱导凋亡作用研究

11

作者 邹慧娟 姜国胜 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2011年第5期390-393,共4页

目的研究中药单体冬凌草甲素（ORI）联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠（VPA）诱导急性早幼粒白血病细胞株HL-60凋亡，探讨其应用于临床的可行性。方法在对数生长期的HL-60细胞中分别加入6—12μmol／L的OR／和0．5—1mmol／L的VPA，... 目的研究中药单体冬凌草甲素（ORI）联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠（VPA）诱导急性早幼粒白血病细胞株HL-60凋亡，探讨其应用于临床的可行性。方法在对数生长期的HL-60细胞中分别加入6—12μmol／L的OR／和0．5—1mmol／L的VPA，采用细胞计数法测定ORI和VPA单独和联合应用时对细胞的生长抑制，并用AnnexinV／PI双标法流式细胞术检测细胞凋亡。结果OR[联合VPA可协同降低HL-60细胞活力，抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，比单独用药凋亡作用更为显著（P〈0．05）。结论ORI和VPA具有协同作用，能高效杀灭白血病细胞。ORI和VPA是一种有望应用于白血病临床治疗的新型生物制剂。 展开更多

关键词 冬凌草素 丙戊酸钠 HL-60细胞 生长抑制物 细胞凋亡

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两种药物治疗儿童慢性神经精神障碍的疗效比较

12

作者 张煜华 《中国热带医学》 CAS 2007年第2期227-227,236,共2页

目的评价妥泰单一治疗儿童慢性神经精神障碍性疾病（Tourette综合征，TS）的疗效及副作用。方法将48例TS患者随机分为治疗组（30例）和对照组（18例）。诊治组予妥秦（50—150mg／d）治疗；对照组予丙戊酸钠（10—15mg／kg·d），... 目的评价妥泰单一治疗儿童慢性神经精神障碍性疾病（Tourette综合征，TS）的疗效及副作用。方法将48例TS患者随机分为治疗组（30例）和对照组（18例）。诊治组予妥秦（50—150mg／d）治疗；对照组予丙戊酸钠（10—15mg／kg·d），共治疗24周。于治疗第8、第24周末对两组进行疗效评估。结果第8周末治疗组痊愈15例，有效7例，有效率76％，对照组痊愈4例，有效6例，有效率55．5％；24周末治疗组有效率90％，对照组72％，两组8周、24周末疗效比较，差异有显著意义（P〈0．05）。结论妥泰能有效控制TS症状，副作用轻，是疗效显著的抗癫痫药物。 展开更多

关键词 精神障碍 妥泰 丙戊酸钠

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丙戊酸对神经干细胞修复损伤脊髓功能的影响

13

作者 王莉 南国新 +2 位作者 刘媛 伍亚民 龙在云 《中国康复理论与实践》 CSCD 2009年第8期711-714,F0003,共5页

目的观察丙戊酸(VPA)对神经干细胞(NSCs)移植修复成鼠损伤脊髓功能的影响。方法SD大鼠96只,随机分为单纯损伤组、VPA治疗组、NSCs治疗组和NSCs+VPA治疗组。在T10节段造成半切脊髓损伤,于损伤后第2、4、8周进行BBB评分和神经诱发电位检测... 目的观察丙戊酸(VPA)对神经干细胞(NSCs)移植修复成鼠损伤脊髓功能的影响。方法SD大鼠96只,随机分为单纯损伤组、VPA治疗组、NSCs治疗组和NSCs+VPA治疗组。在T10节段造成半切脊髓损伤,于损伤后第2、4、8周进行BBB评分和神经诱发电位检测,在8周时用核黄和DIL进行示踪检查。结果NSCs+VPA治疗组核黄和DIL标记的神经元数量多于其他3组;NSCs+VPA治疗组BBB评分和诱发电位各项指标均优于其余3组,其中以运动诱发电位峰潜伏期的优化最明显。结论VPA能促进NSCs移植对成鼠损伤脊髓功能的修复作用。 展开更多

关键词 脊髓损伤 神经干细胞 丙戊酸 康复

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生酮饮食对癫痫患儿丙戊酸血浓度的影响

14

作者 梁嘉艳 《亚太传统医药》 2013年第6期184-185,共2页

目的:观察生酮饮食对癫痫患儿丙戊酸血浓度的影响,以供临床参考。方法:以接受丙戊酸钠治疗的癫痫患儿35例为研究对象,均接受生酮饮食疗法。比较患儿饮食治疗前后丙戊酸血浓度的变化,并观察治疗期间的不良反应。结果:与饮食治疗前比较,... 目的:观察生酮饮食对癫痫患儿丙戊酸血浓度的影响,以供临床参考。方法:以接受丙戊酸钠治疗的癫痫患儿35例为研究对象,均接受生酮饮食疗法。比较患儿饮食治疗前后丙戊酸血浓度的变化,并观察治疗期间的不良反应。结果:与饮食治疗前比较,治疗后丙戊酸血浓度明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间出现不良反应14例,占40.0%,未发生一例因不耐受不良反应而退出者。结论:采用生酮饮食治疗癫痫临床效果满意,可显著提高患儿丙戊酸血浓度。 展开更多

关键词 生酮饮食 小儿癫痫 丙戊酸血浓度

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