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泛素-蛋白酶体途径与恶性肿瘤关系的研究进展 被引量:20
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作者 倪晓光 赵平 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2007年第19期1512-1515,共4页
细胞内蛋白质的产生和降解必须保持着动态平衡,才能维持细胞的稳态和正常功能。泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径,泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素结合酶和泛素-蛋白连接酶与... 细胞内蛋白质的产生和降解必须保持着动态平衡,才能维持细胞的稳态和正常功能。泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径,泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素结合酶和泛素-蛋白连接酶与靶蛋白结合形成一条多泛素链,将底物蛋白泛素化,使靶蛋白被26S蛋白酶体所识别和降解。UPP可高效并高选择性地降解细胞内蛋白质,尤其是一些短寿命的细胞周期调节蛋白、癌基因和抑癌基因产物以及变性变构蛋白等。泛素化过程是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,参与细胞的多种生理活动过程,比如细胞凋亡、MHCⅠ类抗原的递呈、细胞周期以及细胞内信号传导等,对维持细胞正常的生理功能具有十分重要的意义。当泛素-蛋白酶体系统对靶蛋白的降解功能失常时,可以引起癌蛋白聚集、抑癌蛋白异常降解、突变细胞凋亡受阻和增殖加速,从而导致肿瘤的发生。UPP的异常改变不仅与恶性肿瘤的病因学有着直接关素,并且与恶性肿瘤的发展和预后有着密切的关系。 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体途径 肿瘤 信号传导 药物靶标 综述文献
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Plant E3 Ligases: Flexible Enzymes in a Sessile World 被引量:18
2
作者 Liyuan Chen Hanjo Hellmann 《Molecular Plant》 SCIE CAS CSCD 2013年第5期1388-1404,共17页
Since its discovery in the late 1970s, the ubiquitin proteasome pathway appears to be omnipresent in many research fields. Although originally discovered in animals, the pathway has a very central role in plants, whic... Since its discovery in the late 1970s, the ubiquitin proteasome pathway appears to be omnipresent in many research fields. Although originally discovered in animals, the pathway has a very central role in plants, which may be correlated to their sessile lifestyle. E3 ligases function as flexible and highly diverse key regulators within the path- way by targeting substrate proteins for ubiquitylation, and often proteolytic degradation via the 26S proteasome. This review provides a concise overview on the most common classes of E3 ligases so far described in plants, and emphasizes recent findings regarding these interesting and flexible enzymes and their diverse functions in plant biology. 展开更多
关键词 E3 ligases plant development plant physiology ubiquitin proteasome pathway.
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F-box蛋白家族及其功能 被引量:17
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作者 王秀燕 孙莉萍 +3 位作者 张建锋 李辉 吕文清 张其清 《生命科学》 CSCD 2008年第5期807-811,共5页
F-box蛋白是一类广泛存在于真核生物中,含有F-box结构域的蛋白家族,在泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-protcasomc pathway,UPP)中因特异识别底物蛋白而参与细胞周期调控、转录调控、细胞凋亡、细胞信号转导等生命活动。另外,F-box蛋白还... F-box蛋白是一类广泛存在于真核生物中,含有F-box结构域的蛋白家族,在泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-protcasomc pathway,UPP)中因特异识别底物蛋白而参与细胞周期调控、转录调控、细胞凋亡、细胞信号转导等生命活动。另外,F-box蛋白还通过其他作用方式参与了体内众多生化过程。本文综述了F-box蛋白的结构和作用途径,以及该蛋白参与的多种生理功能,展示了F-box蛋白家族在生命活动中具有广泛而重要的作用,并指出了F-box蛋白将为阐明疾病发生机制提供新的线索,可望成为疾病治疗中药物作用的靶向位点。 展开更多
关键词 F-BOX蛋白 泛素-蛋白酶体途径 SCF复合体
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基于泛素-蛋白酶体途径探讨当归芍药散“肝脾同调-血水同治”治疗阿尔茨海默病的作用机制 被引量:17
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作者 陈云慧 张天娥 +5 位作者 龚圆渊 夏军 淮文英 谢璐霜 Yan Li 岳雯 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2020年第1期93-100,共8页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积形成老年斑、Tau蛋白过度磷酸化造成神经纤维缠结及神经元丢失是其主要病理特征。经方当归芍药散出自《金匮要略》,是体现仲景“肝脾同调... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积形成老年斑、Tau蛋白过度磷酸化造成神经纤维缠结及神经元丢失是其主要病理特征。经方当归芍药散出自《金匮要略》,是体现仲景“肝脾同调-血水同治”思想的代表方剂,本为疗妇人之疾而设,但自二十世纪八十年代末被广泛用于治疗AD,且临床疗效确切,具有抗炎、抗氧化、神经保护、神经营养、调节神经递质及调控中枢神经系统等活性。泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是目前已知最精细的蛋白降解途径,为真核细胞内蛋白质降解的主要途径,能有效清除多余的和错误折叠的蛋白。近年来,研究证实UPP功能出现障碍,不能及时有效地清除Aβ沉积和过度磷酸化Tau蛋白,在AD的发生发展进程中扮演了极其重要的角色,为科学阐释当归芍药散治疗AD的分子生物学机制提供了新视角。本文在总结当归芍药散“肝脾同调-血水同治”治疗AD的临床疗效及其作用机制研究基础上,从UPP角度提出新的假说,以期“古为今用”,秉承古方为现代临床治疗服务;“今为古用”,进一步开展相关实验研究积极阐释古方的科学内涵。 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体途径 当归芍药散 肝脾同调-血水同治 阿尔茨海默病
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泛素蛋白酶体途径的应用研究进展 被引量:8
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作者 董慧琳 聂红明 +4 位作者 梅昭荷 赵彬彬 姜煜资 陈建杰 王灵台 《中国医药导报》 CAS 2019年第29期25-30,共6页
泛素蛋白酶体途径(UPP)是一种依赖ATP进行的,具有高度特异性和选择性的蛋白质降解途径,其在真核细胞中广泛存在,在细胞周期调控、信号转导、抗原提呈、免疫应答等生物学功能中发挥着重要作用。目前已知,该途径与神经退行性变、病毒感染... 泛素蛋白酶体途径(UPP)是一种依赖ATP进行的,具有高度特异性和选择性的蛋白质降解途径,其在真核细胞中广泛存在,在细胞周期调控、信号转导、抗原提呈、免疫应答等生物学功能中发挥着重要作用。目前已知,该途径与神经退行性变、病毒感染、肿瘤、心血管等方面都有着密切联系,一旦UPP异常,影响α-synuclein、Parkin蛋白功能,就会导致帕金森病的发生。SCF蛋白复合物中Skp2、E3泛素连接酶c-Cbl、泛素结合酶E2C等均与肿瘤的发生发展有关。HCMV病毒等多种病毒都会攻击或利用UPP来逃避免疫攻击。此外,还有许多疾病的发生也均有报道与UPP有关,但目前我们对该体系知之甚少,对此的相关研究也远远不够,还需更多探索。 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体途径 神经退行性变 病毒感染 肿瘤 心血管
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多沙普仑结合常规疗法治疗慢阻肺并发Ⅱ型呼吸衰竭的效果及对ACO_2、SLC16的影响 被引量:6
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作者 罗明 《临床肺科杂志》 2017年第9期1595-1598,共4页
目的探究多沙普仑结合常规治疗对慢性阻塞性肺疾病(chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)并发Ⅱ型呼吸衰竭的临床疗效,以及对患者线粒体顺乌头酸酶(ACO_2)、核糖体蛋白SLC16(SLC16)的影响作用。方法选取我院收治的90例慢阻肺并... 目的探究多沙普仑结合常规治疗对慢性阻塞性肺疾病(chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)并发Ⅱ型呼吸衰竭的临床疗效,以及对患者线粒体顺乌头酸酶(ACO_2)、核糖体蛋白SLC16(SLC16)的影响作用。方法选取我院收治的90例慢阻肺并发Ⅱ型呼吸衰竭的患者,随机分成观察组和对照组,每组患者45例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上给予多沙普仑治疗。比较两组治疗前后血气指标、血清炎症因子、血清预后因子水平以及骨骼肌泛素相关蛋白表达水平,并比较两组术后并发症发生情况。结果治疗7d后,观察组的治疗有效率达93.3%,显著高于对照组的73.3%,两组比较差异显著(χ~2=14.240,P<0.05);治疗前两组血气指标(PaO_2、PaCO_2、p H)比较无显著差异(t_((PaO_2))=0.990,P>0.05;t_((PaCO_2))=0.428,P>0.05;t_((pH))=0.631,P>0.05),治疗后两组患者PaO_2、PH显著升高,PaCO_2显著降低,且观察组各指标显著优于对照组,两组比较差异显著(t_((PaO_2))=9.300,P<0.05;t_((PaCO_2))=12.813,P<0.05;t_((pH))=5.367,P<0.05);治疗前,两组ACO_2、SLC16蛋白表达水平比较差异不大(t_((ACO_2))=0.000,P>0.05;t_((SLC16))=0.000,P>0.05),治疗后两组患者ACO_2显著升高,SLC16显著降低,且观察组显著优于对照组(t_((ACO_2))=14.000,P<0.05;t(SLC16)=16.602,P<0.05);观察组不良反应发生率为13.3%,对照组不良反应发生率为17.8%,两组不良反应发生率比较差异无统计意义(χ~2=0.329,P>0.05)。结论慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者早期应用多沙普仑有利于缓解症状、改善血气水平,降低患者的全身炎症反应,改善骨骼肌蛋白酶体途径及能量代谢紊乱,提升了患者的ACO_2水平并降低了患者的SLC16水平,不良反应较少,显著改善了患者的预后。 展开更多
关键词 多沙普仑 慢性阻塞性肺疾病 呼吸衰竭 骨骼肌 泛素-蛋白酶途径
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HeLa细胞中Skp2的表达调控p21WAFCIP1稳定性 被引量:5
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作者 钱俊杰 孙国敬 +5 位作者 孟祥兵 宋宜 梅柱中 刘斌 董燕 孙志贤 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期732-737,共6页
泛素 蛋白酶体抑制剂MG 132处理的HeLa和SaoS 2细胞中 ,低表达的p2 1WAF CIP1受泛素 蛋白酶体通路调控 .为探讨肿瘤细胞中高表达的E3连接酶底物结合亚基 Skp2和低表达的p2 1WAF CIP1之间的关系 ,在HeLa细胞中转染Skp2的反义寡核苷酸... 泛素 蛋白酶体抑制剂MG 132处理的HeLa和SaoS 2细胞中 ,低表达的p2 1WAF CIP1受泛素 蛋白酶体通路调控 .为探讨肿瘤细胞中高表达的E3连接酶底物结合亚基 Skp2和低表达的p2 1WAF CIP1之间的关系 ,在HeLa细胞中转染Skp2的反义寡核苷酸后 ,p2 1表达水平明显升高 .同时 ,相对于转染空载体和Skp2ΔF(Skp2的F box缺失突变体 )的真核表达载体 ,转染全长Skp2的HeLa细胞中 ,p2 1表达水平显著下降 ,说明肿瘤细胞中Skp2调节p2 1的稳定性 ,并且这种调控作用依赖于Skp2蛋白中的F box结构 .免疫荧光结果表明 ,Skp2和p2 1共定位于细胞核 ,这为两者间的相互作用提供了前提 ;体内相互免疫共沉淀结果表明 ,p2 1和其它SCFSkp2 的底物一样与Skp2直接结合 ,并且它们之间的结合区不在F box结构域 ,这一结果在体外的GST 展开更多
关键词 SKP2 p21^WAF/CIP1蛋白稳定性 泛素-蛋白酶体通路
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p53/Numb蛋白功能复合体对结肠癌细胞凋亡的影响 被引量:2
8
作者 张辉 祝丽宇 +1 位作者 叶颖江 周静 《中华实验外科杂志》 CAS 2024年第3期436-440,共5页
目的探讨结直肠癌中p53蛋白对Numb蛋白表达的影响及其作用机制,观察两者相互作用对Numb蛋白泛素化降解影响以及对结肠癌细胞凋亡的影响。方法以人结肠癌细胞系HCT116(+)及HCT116(-)[分别为p53野生型及p53缺失型,美国典型菌种保藏中心(AT... 目的探讨结直肠癌中p53蛋白对Numb蛋白表达的影响及其作用机制,观察两者相互作用对Numb蛋白泛素化降解影响以及对结肠癌细胞凋亡的影响。方法以人结肠癌细胞系HCT116(+)及HCT116(-)[分别为p53野生型及p53缺失型,美国典型菌种保藏中心(ATCC)来源]作为研究对象,分别采用基因过表达(Transfection)及RNA干扰(RNAi),再用蛋白酶体抑制剂MG132分别处理或不处理细胞12 h,用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测了p53蛋白对Numb蛋白表达量及其泛素-蛋白酶体途径稳定性的影响,用流式细胞术检测p53/Numb对结肠癌细胞凋亡的影响。组间比较采用方差分析(ANOVA),独立样本t检验比较蛋白表达量差异,统计学方法分别采用独立样本t检验、独立样本t检验及单因素方差分析。结果Numb的蛋白水平随着p53的蛋白表达水平的逐渐升高而升高,呈剂量依赖性,空白组与p53转染组(2μg和4μg)Numb蛋白表达水平比值分别为0.632(0.633±0.008)和0.137(0.136±0.003),(t=5.332,P<0.01)而Numb的mRNA水平随着p53的mRNA表达水平的升高无明显变化[0.892(0.890±0.003)比0.826(0.825±0.006),t=1.232,P>0.05];p53 RNA干扰或不干扰48 h后,Numb的蛋白水平低于对照组(0.167(0.163±0.001)和0.536(0.532±0.005),t=3.374,P<0.05),Numb的mRNA水平随着p53的mRNA表达水平的降低无明显变化;同时p53 RNA干扰后,Numb蛋白表达水平降低,而蛋白酶体抑制剂MG132可使Numb的蛋白水平趋于一致[0.753(0.750±0.009)比0.742(0.744±0.006),t=1.532,P>0.05];当没有MG132时,p53存在情况下的Numb蛋白水平要比p53不存在时的Numb蛋白水平要高,但是此时Numb蛋白水平仍然比MG132存在时的Numb蛋白水平要低;共聚焦显微镜结果示当p53不存在时,Numb主要定位在胞膜及胞质,呈弥散分布;而当有p53存在时,Numb定位于胞质,呈聚集分布并且表达量增多,但p53也有部分是定位在胞质,说明Numb和部分p53共定位于胞质。而在HCT116(p53+)中p53 RNA干扰后� 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 P53 NUMB 泛素-蛋白酶体途径 凋亡
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肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠UPP通路的影响 被引量:4
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作者 邓聪 魏连波 +4 位作者 汪东涛 鲁路 赖艳娴 王康玮 耿振波 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期356-360,共5页
目的观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)营养不良大鼠泛素蛋白酶体通路(ubiquitin proteasome pathway,UPP)的影响。方法采用5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制备CRF营养不良大鼠模型。40只SD大鼠按体重随机分为假... 目的观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)营养不良大鼠泛素蛋白酶体通路(ubiquitin proteasome pathway,UPP)的影响。方法采用5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制备CRF营养不良大鼠模型。40只SD大鼠按体重随机分为假手术组、模型组、肾衰养真胶囊组和开同组,每组10只。术后1周肾衰养真胶囊组给予每天肾衰养真胶囊0.28 g/mL灌胃,开同组给予开同片每天0.21 g/mL灌胃,同时模型组予等体积的生理盐水灌胃,假手术组不施加任何干预,持续干预4周。检测肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白(24 h Upro)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)水平,应用免疫组化检测骨骼肌泛素(Ub)蛋白表达,免疫荧光检测骨骼肌肌肉萎缩蛋白(MAFbx)和肌环指蛋白-1(MuRF-1)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组SCr、BUN、24 h Upro水平升高,Alb、Hb水平下降,骨骼肌Ub、MAFbx、MuRF-1蛋白表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,开同组和肾衰养真胶囊组SCr、BUN水平下降,Alb水平升高,Ub、MAFbx、MuRF-1蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01);肾衰养真胶囊组24 h Upro水平下降,Hb水平升高(P<0.01)。与开同组比较,肾衰养真胶囊组24 h Upro水平下降,BUN、Hb 7水平升高更明显(P<0.05,P<0.01),开同组MAFbx蛋白表达水平较肾衰养真胶囊组下降更明显(P<0.01)。结论肾衰养真胶囊可能通过减少骨骼肌Ub、MAFbx和MuRF-1蛋白表达,从而抑制UPP信号通路的活性,减少蛋白分解,改善CRF营养不良。 展开更多
关键词 肾衰养真胶囊 慢性肾衰竭 营养不良 泛素蛋白酶体通路
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泛素-蛋白酶体系统参与急性炎症状态下大鼠肝P-糖蛋白表达下调 被引量:3
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作者 苏启表 韦桂宁 +5 位作者 王来友 苏华 廖丽贞 赵杰 李国标 李卫东 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第16期1652-1655,共4页
目的研究急性炎症状态下大鼠肝P-糖蛋白翻译后修饰的机制。方法 20只大鼠随机分成2组,模型组10只,对照组10只。模型组予以腹腔单次注射5 mg·kg-1脂多糖,对照组予以腹腔单次注射等体积0.9%氯化钠。24 h后,取肝组织,制备匀浆,分别用W... 目的研究急性炎症状态下大鼠肝P-糖蛋白翻译后修饰的机制。方法 20只大鼠随机分成2组,模型组10只,对照组10只。模型组予以腹腔单次注射5 mg·kg-1脂多糖,对照组予以腹腔单次注射等体积0.9%氯化钠。24 h后,取肝组织,制备匀浆,分别用Western blot、免疫沉淀法和荧光法检测模型组和对照组的肝P-糖蛋白表达水平、P-糖蛋白泛素化水平和26S蛋白体活性的变化。结果与对照组相比,模型组肝P-糖蛋白蛋白表达水平显著降低(P<0.01),肝P-糖蛋白泛素化水平显著升高(P<0.01),26S蛋白体的活性显著升高(P<0.01)。结论泛素-蛋白酶体途径参与急性炎症状态下大鼠肝P-糖蛋白的下调。 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体系统 P-糖蛋白 表达下调
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Carfilzomib缓解肿瘤恶病质骨骼肌消耗及其分子机制 被引量:3
11
作者 王强 郑曰勇 +3 位作者 彭旭东 康清杰 邓大炜 唐华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第20期2113-2117,共5页
目的探讨carfilzomib(CFZ)缓解肿瘤恶病质骨骼肌消耗及其机制。方法 BALB/c小鼠皮下接种小鼠结肠癌C26细胞,构建肿瘤恶病质模型,将40只BALB/C小鼠按随机数字表法分为健康组(HC)、CFZ预防组(CP)、CFZ治疗组(CT)、恶病质组(CC),每组10只... 目的探讨carfilzomib(CFZ)缓解肿瘤恶病质骨骼肌消耗及其机制。方法 BALB/c小鼠皮下接种小鼠结肠癌C26细胞,构建肿瘤恶病质模型,将40只BALB/C小鼠按随机数字表法分为健康组(HC)、CFZ预防组(CP)、CFZ治疗组(CT)、恶病质组(CC),每组10只。监测摄食量、体质量及自发性活动,接种后第5、12天CP、CT组分别腹腔注射CFZ,第19天处死取标本。称量小鼠、腓肠肌、肿瘤质量,测量肿瘤体积,ELISA法检测血清肾素和血管紧张素Ⅱ水平,qRTPCR和Western blot检测腓肠肌ATF2、pATF2、MAFbx和MuRFl的mRNA和蛋白水平。结果小鼠质量和腓肠肌质量HC组>CP组>CT组>CC组(P<0.05),肿瘤质量和体积CC组>CT组>CP组(P<0.05);血清肾素、血管紧张素Ⅱ,腓肠肌ATF2、MuRFl和MAFbx mRNA及蛋白质HC组>CP组>CT组>CC组(P<0.05),而pATF2与ATF2的比值CP组>CT组>HC组>CC组(P<0.05)。结论 CFZ缓解肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗可能与抑制pATF2降解而阻断肾素血管紧张素系统、抑制泛素蛋白酶体通路和肿瘤生长有关。 展开更多
关键词 肿瘤恶病质 Carfilzomib 磷酸化ATF2 肾素血管紧张素系统 泛素蛋白酶体系统
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去泛素化酶小分子抑制剂抗肿瘤作用研究:新进展和新思路 被引量:3
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作者 刘湘宁 杜佳泯 +4 位作者 钱美佳 董晓武 杨波 朱虹 何俏军 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期547-556,共10页
泛素-蛋白酶体通路异常是导致蛋白质内稳态失控的重要因素。而在该过程中,负责移除蛋白底物泛素链的去泛素化酶至关重要,其活性或表达异常可造成关键致癌/抑癌蛋白的功能变化,直接或间接导致肿瘤发生发展和恶性演进。基于此,靶向去泛素... 泛素-蛋白酶体通路异常是导致蛋白质内稳态失控的重要因素。而在该过程中,负责移除蛋白底物泛素链的去泛素化酶至关重要,其活性或表达异常可造成关键致癌/抑癌蛋白的功能变化,直接或间接导致肿瘤发生发展和恶性演进。基于此,靶向去泛素化酶的小分子抑制剂发现及研究已经成为抗肿瘤候选药物的热点领域之一。本综述将重点介绍泛素-蛋白酶体通路、尤其是去泛素化酶对肿瘤的调控作用和机制,介绍去泛素化酶小分子抑制剂在肿瘤治疗研究中的应用,并针对小分子抑制剂的研究现状和最新进展展开讨论,为基于去泛素化酶的抗肿瘤新策略研究提供思路。 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体通路 去泛素化酶 去泛素化酶抑制剂 抗肿瘤新靶点 变构调节
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遍在蛋白-蛋白连接酶对骨形态发生蛋白/Smad通路的调节 被引量:1
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作者 苏琼 林正梅 《国际口腔医学杂志》 CAS 2011年第6期684-687,共4页
Smad通路是转化生长因子(TGF)-β超家族包括骨形态发生蛋白(BMP)信号转导的经典通路。Smad复合物的积聚导致其基因转录的过度活化,因此Smad的降解对Smad通路的调控至关重要。遍在蛋白-蛋白水解酶复合体通路降解Smad,对调控TGF-β信号转... Smad通路是转化生长因子(TGF)-β超家族包括骨形态发生蛋白(BMP)信号转导的经典通路。Smad复合物的积聚导致其基因转录的过度活化,因此Smad的降解对Smad通路的调控至关重要。遍在蛋白-蛋白水解酶复合体通路降解Smad,对调控TGF-β信号转导发挥重要的调节作用。遍在蛋白-蛋白连接酶(Smurf)作为这一系统的核心,参与调控BMP和TGF-β两个家族的分子信号转导过程。本文就TGF-β/Smad通路、遍在蛋白酶体途径、遍在蛋白-蛋白连接酶Smurf家族及其结构、遍在蛋白-蛋白连接酶Smurf-1对Smad信号通路的调节等研究进展作一综述。 展开更多
关键词 遍在蛋白-蛋白酶体降解系统 遍在蛋白-蛋白连接酶 Smad遍在蛋白调节因子 骨形态发生蛋白
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泛素蛋白酶体途径在急性早幼粒细胞白血病中作用的研究进展 被引量:2
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作者 刘婷婷 吴迪炯 +3 位作者 叶宝东 邵科钉 孙洁 周郁鸿 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期232-236,共5页
急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)以表达PML-RARα为特征。泛素-蛋白酶体途径在全反式维甲酸及三氧化二砷诱导其降解过程中发挥重要作用,并参与细胞周期调节、转录调控等过程。深入研究该通路在APL中的作用有助... 急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)以表达PML-RARα为特征。泛素-蛋白酶体途径在全反式维甲酸及三氧化二砷诱导其降解过程中发挥重要作用,并参与细胞周期调节、转录调控等过程。深入研究该通路在APL中的作用有助于明确部分药物的起效机制及开拓APL的临床治疗思路。本文就泛素-蛋白酶体途径的组成、泛素-蛋白酶体途径介导的蛋白质修饰在APL中的作用、泛素化途径相关药物在APL中的应用进行综述。 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞白血病 泛素蛋白酶体途径 ATRA
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熄风通络法对帕金森病泛素-蛋白酶体通路的影响 被引量:2
15
作者 张杰 马云枝 +2 位作者 沈晓明 雷震 高水波 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期1140-1143,共4页
目的:观察熄风通络法对帕金森病模型大鼠泛素-蛋白酶体通路的影响。方法:采用6-羟基多巴胺单侧双点注射法制备PD动物模型。将造模成功的大鼠随机分为熄风通络高、中、低剂量组,模型组,并设假手术组,然后给予对应药物灌胃治疗8周。采用... 目的:观察熄风通络法对帕金森病模型大鼠泛素-蛋白酶体通路的影响。方法:采用6-羟基多巴胺单侧双点注射法制备PD动物模型。将造模成功的大鼠随机分为熄风通络高、中、低剂量组,模型组,并设假手术组,然后给予对应药物灌胃治疗8周。采用阿扑吗啡诱导观察各组大鼠行为学表现;采用TUNEL方法检测黑质细胞凋亡;采用Western Blot方法检测脑组织中的泛素蛋白(UB)、泛素激活酶E1(UBE1)、Parkin蛋白、泛素羧基端水解酶-L1(UCH-L1)及α-突触核蛋白(α-Synuclein)表达。结果:造模术后的大鼠出现以健侧后肢为支点原地恒向健侧旋转的行为。与模型组比较,熄风通络高、中、低剂量组大鼠旋转圈数明显下降(P<0.05);黑质区凋亡细胞明显减少(P<0.05);脑组织中UB、UBE1、Parkin、UCH-L1含量明显增多(P<0.05),α-Synuclein明显减少(P<0.05)。结论:采用熄风通络中药能够修复6-OHDA对神经元细胞损伤,调控UPP功能促进异常蛋白降解,减少黑质神经元凋亡,对多巴胺能神经元具有很好地保护作用。 展开更多
关键词 熄风通络法 帕金森病 泛素-蛋白酶体通路 细胞凋亡
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肌肉萎缩盒F蛋白和肌肉特异性环指蛋白1对慢性肾脏病患者骨骼肌萎缩的调控机制 被引量:1
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作者 张月月 袁伟杰 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期261-265,共5页
胰岛素抵抗、酸中毒、炎症状态等可导致慢性肾脏病患者骨骼肌萎缩,其主要原因可能与泛素溶酶体系统活性亢进有关。泛素溶酶体系统发挥作用需要3种成分:(1)E1连接酶,起活化泛素的作用;(2)E2连接酶,将活化的泛素转运到需要降解的蛋白质分... 胰岛素抵抗、酸中毒、炎症状态等可导致慢性肾脏病患者骨骼肌萎缩,其主要原因可能与泛素溶酶体系统活性亢进有关。泛素溶酶体系统发挥作用需要3种成分:(1)E1连接酶,起活化泛素的作用;(2)E2连接酶,将活化的泛素转运到需要降解的蛋白质分子上;(3)E3连接酶,发挥将泛素准确转运到靶蛋白的调节作用。肌肉特异性环指蛋白1(MuRF1)和肌肉萎缩盒F蛋白(MAFbx/atrogin-1)是两种重要的骨骼肌特异性E3连接酶,其作用可受多种因子影响。探讨MuRF1、MAFbx/atrogin-1与其调控因子之间的相互作用可为骨骼肌萎缩的防治提供很好的思路。 展开更多
关键词 骨骼肌萎缩 泛素溶酶体系统 肌肉特异性环指蛋白 肌肉萎缩盒F蛋白
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二型脱碘酶泛素化修饰及其基因多态性与甲状腺疾病 被引量:1
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作者 孙莹 姜雅秋 《国际内分泌代谢杂志》 2019年第3期165-167,211,共4页
脱碘酶是含硒蛋白酶,包括一型脱碘酶(D1)、二型脱碘酶(D2)和三型脱碘酶(D3),它们在甲状腺激素代谢过程中起重要调节作用。其中D2主要在T4向T3转化、rT3向T2转化过程中起重要作用。D2泛素化过程中涉及两种泛素化连接酶:WSB1、TEB4;两种... 脱碘酶是含硒蛋白酶,包括一型脱碘酶(D1)、二型脱碘酶(D2)和三型脱碘酶(D3),它们在甲状腺激素代谢过程中起重要调节作用。其中D2主要在T4向T3转化、rT3向T2转化过程中起重要作用。D2泛素化过程中涉及两种泛素化连接酶:WSB1、TEB4;两种去泛素化酶:USP20、USP33。D2对下丘脑-垂体-甲状腺轴调节甲状腺激素的产生过程起重要作用,在甲状腺功能减退症及其治疗中有重要影响,其表达还与甲状腺髓样癌有关。D2泛素化与慢性碘过量致促甲状腺激素水平升高有关。同时,D2基因多态性参与甲状腺激素代谢,影响甲状腺激素水平。 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体通路 二型脱碘酶 下丘脑-垂体-甲状腺轴 泛素化连接酶 去泛素化酶
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蛋白酶体抑制剂MG132对宫颈癌SiHa细胞中p53蛋白泛素化降解的影响 被引量:1
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作者 王樱槥 郭宇微 +1 位作者 林迎伟 赵春艳 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2020年第5期498-500,506,共4页
目的探讨蛋白酶体抑制剂MG132对人宫颈癌SiHa细胞中p53蛋白泛素化降解的影响。方法采用MTT法筛选的不同浓度蛋白酶体抑制剂MG132处理SiHa细胞,通过Western blot法测定细胞内p53蛋白相对含量(以GAPDH为内参),同时设未处理组(未加入MG132... 目的探讨蛋白酶体抑制剂MG132对人宫颈癌SiHa细胞中p53蛋白泛素化降解的影响。方法采用MTT法筛选的不同浓度蛋白酶体抑制剂MG132处理SiHa细胞,通过Western blot法测定细胞内p53蛋白相对含量(以GAPDH为内参),同时设未处理组(未加入MG132)。结果20μmol/L为不影响SiHa细胞活性的MG132最大浓度,因此选用低于该浓度的1、3和5μmol/L MG132处理SiHa细胞。经1、3和5μmol/L MG132处理的SiHa细胞中p53蛋白相对表达量分别为1.210±0.252、1.057±0.130和1.475±0.210,均明显高于未处理组(0.034±0.026),差异均有统计学意义(P<0.001),且MG132对p53降解的抑制作用呈剂量依赖性(P<0.01)。结论蛋白酶体抑制剂MG132可抑制SiHa细胞内p53蛋白泛素化降解,且呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 MG132 宫颈癌 SIHA细胞 泛素化蛋白酶体途径 p53
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泛素结合酶E2C与肿瘤发生的研究进展 被引量:1
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作者 杨兰 贾霄 +3 位作者 姜奕彤 崔琪 刘光赐 何颖红 《广东化工》 CAS 2021年第4期111-111,110,共2页
泛素结合酶E2C(UBE2C)属于E2酶家族中的成员,它在泛素-蛋白酶体途径中具有重要的生物学作用,泛素结合酶E2C是细胞周期进展和周期蛋白降解所必需的。泛素结合酶E2C在多种肿瘤组织中高度表达,与肿瘤的发生发展密切相关。本文就结合国内外... 泛素结合酶E2C(UBE2C)属于E2酶家族中的成员,它在泛素-蛋白酶体途径中具有重要的生物学作用,泛素结合酶E2C是细胞周期进展和周期蛋白降解所必需的。泛素结合酶E2C在多种肿瘤组织中高度表达,与肿瘤的发生发展密切相关。本文就结合国内外最新报道,对泛素结合酶E2C与肿瘤相关性研究进展作一综述。 展开更多
关键词 泛素结合酶E2C 泛素-蛋白酶体途径 肿瘤发生
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蛋白酶体抑制剂MG132对动脉粥样硬化的影响
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作者 肖玲 祝鸿雁 +1 位作者 王连堃 郝爱萍 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期942-943,共2页
目的观察蛋白酶体抑制剂MG132对动脉粥样硬化的影响。方法将新西兰白兔30只随机分成高脂组、MG132(1)组和MG132(2)组。3组兔普通饲料喂养1w后行颈动脉球囊损伤术,术后高脂饲料(含1%胆固醇、3%猪油和15%蛋黄)喂养;MG132(1)组在术后高脂... 目的观察蛋白酶体抑制剂MG132对动脉粥样硬化的影响。方法将新西兰白兔30只随机分成高脂组、MG132(1)组和MG132(2)组。3组兔普通饲料喂养1w后行颈动脉球囊损伤术,术后高脂饲料(含1%胆固醇、3%猪油和15%蛋黄)喂养;MG132(1)组在术后高脂饲料喂养的同时血管局部应用蛋白酶体抑制剂MG132;MG132(2)组在术后高脂饲料喂养4w后血管局部应用蛋白酶体抑制剂MG132;3组均喂养8w后取颈总动脉血管制成病理切片行HE染色。结果高脂组兔的右颈总动脉管壁呈动脉粥样硬化改变。MG132(1)组兔右颈动脉血管组织结构基本正常。MG132(2)组兔的右颈总动脉管腔介于二者之间。结论局部应用蛋白酶体抑制剂MG132能够抑制血管内膜增生及动脉粥样形成,同时可能具有稳定斑块的作用。 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体途径 蛋白酶体抑制剂 动脉粥样硬化 斑块的稳定性
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