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不同刺灸法对功能性便秘大鼠结肠组织肠神经相关蛋白表达的影响 被引量:15
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作者 张莘 张选平 +5 位作者 杜玉茱 邢海娇 贾蕊 潘丽佳 徐晶 贾春生 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期407-412,共6页
目的:比较手针、电针和艾灸对功能性便秘大鼠结肠组织肠神经活动相关蛋白降钙素基因相关肽(CGRP)、瞬时感受器电位香草素受体1(TRPV 1)、蛋白酶激活受体-4(PAR-4)表达的影响。方法:60只SD大鼠随机分为空白对照组(8只)、模型组(11只)、... 目的:比较手针、电针和艾灸对功能性便秘大鼠结肠组织肠神经活动相关蛋白降钙素基因相关肽(CGRP)、瞬时感受器电位香草素受体1(TRPV 1)、蛋白酶激活受体-4(PAR-4)表达的影响。方法:60只SD大鼠随机分为空白对照组(8只)、模型组(11只)、西沙必利组(8只)、手针组(11只)、电针组(11只)和艾灸组(11只)。以盐酸洛哌丁胺混悬液连续灌胃6d制备功能性便秘模型。西沙必利组和3个刺灸干预组分别于每日灌胃后1h给予相应干预:西沙必利组予西沙必利混悬液3mg/kg灌胃;其余3组分别采用手针、电针和艾条温和灸的方法对大鼠"天枢""上巨虚"穴干预15min,连续6d。计量第6天24h粪便量,采用炭餐指示剂进行小肠推进率实验,分别采用实时荧光定量PCR法和Western blot技术检测结肠组织CGRP、TRPV 1、PAR-4mRNA及其蛋白的表达。结果:与空白对照组比较,模型组24h粪便量、小肠推进率显著降低(P<0.01);与模型组比较,西沙必利组、手针组、电针组的粪便量和小肠推进率均升高(P<0.05,P<0.01),艾灸组小肠推进率也升高(P<0.01);与西沙必利组及电针组比较,手针、艾灸两组的小肠推进率均降低(P<0.01)。与空白对照组比较,模型组CGRP、TRPV 1、PAR-4蛋白及mRNA表达水平均升高(P<0.01);与模型组比较,各治疗组蛋白及mRNA表达水平除艾灸组CGRP外其余均降低(P<0.05,P<0.01);与西沙必利组比较,艾灸组3种蛋白表达水平均升高(P<0.05,P<0.01),3个刺灸干预组PAR-4mRNA表达水平均升高(P<0.01),手针组CGRP mRNA表达水平降低(P<0.05)、TRPV 1mRNA表达水平升高(P<0.05);3个刺灸干预组之间比较,手针、电针两组CGRP、TRPV 1蛋白及CGRP、PAR-4 mRNA表达均低于艾灸组(P<0.05,P<0.01),电针组TRPV 1mRNA表达低于手针组(P<0.05)。结论:3种刺灸方法对功能性便秘大鼠结肠组织CGRP、TRPV 1、PAR-4蛋白及mRNA表达均有不同程度的降低作用。 展开更多
关键词 功能性便秘 手针 电针 艾灸 结肠组织 降钙素基因相关肽 瞬时感受器电位香草素受体1 蛋白酶激活受体-4
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TRPV4在介导大鼠背根神经节持续受压后机械和热痛敏中的作用 被引量:11
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作者 张杨 王永慧 +3 位作者 丁欣利 王艳琴 王荣 岳寿伟 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1123-1130,共8页
目的:观察持续机械压迫(CCD)对瞬时感受器电位离子通道4(TRPV4)基因、蛋白表达及功能的影响,明确TRPV4是否参与CCD导致的机械和热痛敏。方法:建立CCD模型后,分别于手术前及手术后第7天、第14天及第28天取材前测量运动功能、机械刺激缩... 目的:观察持续机械压迫(CCD)对瞬时感受器电位离子通道4(TRPV4)基因、蛋白表达及功能的影响,明确TRPV4是否参与CCD导致的机械和热痛敏。方法:建立CCD模型后,分别于手术前及手术后第7天、第14天及第28天取材前测量运动功能、机械刺激缩爪反应阈值和热辐射刺激缩爪反应潜伏期。为了测量TRPV4反义核苷酸干扰对机械和热痛阈值的影响,在蛛网膜下腔内注入TRPV4寡脱氧核苷酸(ODN)40μg/d,每天1次,第7天后测量大鼠行为学变化。使用实时定量RT-PCR检测TRPV4基因表达的变化,Western blot检测TRPV4蛋白质表达量的变化,激光共聚焦检测低渗溶液和佛波醇(4α-PDD)刺激背根神经节(DRG)神经元后细胞内钙离子浓度的变化。结果:所有动物在损伤前后步态均正常,持续压迫明显降低大鼠的机械和热痛阈,TRPV4干扰可部分逆转该痛敏。持续机械压迫可以明显增加TRPV4基因和蛋白的表达,手术后第7天,第14天和第28天,TRPV4mRNA的表达分别为假手术组大鼠的4.29倍、2.95倍和2.48倍,蛋白表达量分别为假手术组大鼠的4.34倍,3.88倍和2.47倍。持续机械压迫后,对低渗溶液和4α-PDD产生反应的DRG神经元的比例数增加,细胞内钙的峰值增高。这种反应被TRPV4反义ODN所抑制。结论:CCD可以上调TRPV4的基因、蛋白表达,敏化通道的功能;TRPV4参与介导CCD导致的机械和热痛敏。 展开更多
关键词 机械性痛敏 热痛敏 瞬时感受器电位离子通道4 背根神经节 持续压迫
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瞬时感受器电位离子通道4在大鼠背根神经节持续受压后异位放电中的作用 被引量:8
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作者 范真真 曲玉娟 +3 位作者 魏慧 王永慧 马剑锋 岳寿伟 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期193-197,共5页
目的:利用在体神经纤维电生理技术记录大鼠背根神经节(DRG)持续受压(CCD)后的异位放电情况,明确瞬时感受器电位离子通道4(TRPV4)是否参与了CCD后受损DRG的异位放电。方法:共采用35只Wistar大鼠。制备大鼠DRG的CCD模型,分别于术前和术后... 目的:利用在体神经纤维电生理技术记录大鼠背根神经节(DRG)持续受压(CCD)后的异位放电情况,明确瞬时感受器电位离子通道4(TRPV4)是否参与了CCD后受损DRG的异位放电。方法:共采用35只Wistar大鼠。制备大鼠DRG的CCD模型,分别于术前和术后测量损伤侧的机械痛阈和热辐射刺激缩爪反应潜伏期。利用在体神经纤维电生理技术分别记录正常组大鼠DRG及CCD组、CCD+钌红(RR)组、CCD+佛波醇(4α-PDD)组受损DRG神经元的异位放电情况。结果:持续压迫明显降低大鼠损伤侧的机械痛阈和热辐射刺激缩爪反应潜伏期(n=30,P<0.05);CCD组可以记录到受损DRG神经元的异位放电,放电率约为67%,而正常组DRG的异位放电率约为4.5%;以TRP家族阻断剂钌红(RR)100μm孵育受损DRG,较CCD组受损DRG神经元异位放电的频率和波幅均明显下降(n=10,P<0.05);以TRPV4特异性激动剂佛波醇(4α-PDD)10μm孵育受损DRG,较CCD组受损DRG异位放电频率和波幅均明显增加(n=10,P<0.05)。结论:CCD后受损DRG可出现异位放电,TRPV4参与了CCD后受损DRG的异位放电。 展开更多
关键词 异位放电 瞬时感受器电位离子通道4 背根神经节 持续压迫 电生理技术
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膳食辣椒素预防高脂饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗 被引量:8
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作者 陈健 王沛坚 +9 位作者 马丽群 张莉莉 黎黎 王非 赵宇 王利娟 曹廷兵 刘道燕 祝之明 闫振成 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期585-588,共4页
目的探讨膳食辣椒素对高脂饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗的预防作用。方法雄性C57BL/6J小鼠30只,按随机数字表法分成3组,每组10只,分别给予普通饮食(normal diet,ND),高脂饮食(high fat diet,HD)和高脂+辣椒素饮食(high fat+capsaicin,HC)... 目的探讨膳食辣椒素对高脂饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗的预防作用。方法雄性C57BL/6J小鼠30只,按随机数字表法分成3组,每组10只,分别给予普通饮食(normal diet,ND),高脂饮食(high fat diet,HD)和高脂+辣椒素饮食(high fat+capsaicin,HC)。辣椒素的添加浓度为0.01%(质量百分比)。小鼠自8周龄开始给予上述饮食干预,干预时间为20周。每周测空腹血糖、体质量,干预后测葡萄糖耐量、胰岛素耐量,干预结束后取血浆测血脂水平(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇)、胰岛素水平。取内脏脂肪(肠系膜脂肪、肾周脂肪及睾旁脂肪)检测各组小鼠内脏脂肪质量,Western blot检测脂肪组织中瞬时受体电位通道1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)和葡萄糖转运子4(glucose transporter type 4,GLUT4)的表达水平。结果经20周的高脂饮食干预成功复制出小鼠胰岛素抵抗模型,而膳食辣椒素可显著预防高脂饮食导致的小鼠体质量和空腹血糖的升高、葡萄糖耐量异常、血浆胰岛素水平的升高和胰岛素敏感性的下降等胰岛素抵抗的表现;与高脂饮食组小鼠比较,高脂+辣椒素饮食组小鼠的腹内脂肪质量显著低于高脂饮食组小鼠(P<0.01)。Western blot检测提示膳食辣椒素可显著增加小鼠脂肪组织TRPV1和GLUT4的表达水平(P<0.01)。结论膳食辣椒素可能通过上调脂肪组织TRPV1和GLUT4的表达,从而预防高脂饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 辣椒素 TRPV1 胰岛素抵抗 胰岛素敏感性 葡萄糖转运子4
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TRPV4对HeLa细胞增殖的作用 被引量:8
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作者 李孝琼 陈莉 王昌梅 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2013年第7期111-113,共3页
目的观察瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(TRPV4)与宫颈癌HeLa细胞增殖的关系。方法采用宫颈癌HeLa细胞系,用Western blot技术检测HeLa细胞中TRPV4的表达量;并分别用TR-PV4阻滞剂RN1734干预体外培养HeLa细胞,通过细胞计数法、LDH检... 目的观察瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(TRPV4)与宫颈癌HeLa细胞增殖的关系。方法采用宫颈癌HeLa细胞系,用Western blot技术检测HeLa细胞中TRPV4的表达量;并分别用TR-PV4阻滞剂RN1734干预体外培养HeLa细胞,通过细胞计数法、LDH检测及流式细胞技术观察TRPV4通道调控对HeLa增殖和细胞周期进展的影响。结果与对照组W12细胞系相比,宫颈癌HeLa细胞系中TRPV4呈高表达。TRPV4阻滞剂干预48和72h后,HeLa细胞增殖较未干预组降低(P<0.05);而TRPV4阻滞剂干预24h和48h时,处于S期细胞的百分率明显低于未干预组;处于G0/G1期细胞的百分率则明显高于未干预组(P<0.05)。结论 TRPV4抑制可以阻滞体外培养宫颈癌HeLa细胞增殖及细胞周期进展。 展开更多
关键词 HELA细胞 细胞增殖 细胞周期 瞬时感受器电位离子通道香草素受体
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Transient receptor potential vanilloid 4-dependent calcium influx and ATP release in mouse and rat gastric epithelia 被引量:5
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作者 Hiroshi Mihara Nobuhiro Suzuki +4 位作者 Ammar Abdullkader Boudaka Jibran Sualeh Muhammad Makoto Tominaga Yoshiaki Tabuchi Toshiro Sugiyama 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2016年第24期5512-5519,共8页
AIM: To explore the expression of transient receptor potential vanilloid 4(TRPV4) and its physiological meaning in mouse and rat gastric epithelia. METHODS: RT-PCR and immunochemistry were used to detect TRPV4 m RNA a... AIM: To explore the expression of transient receptor potential vanilloid 4(TRPV4) and its physiological meaning in mouse and rat gastric epithelia. METHODS: RT-PCR and immunochemistry were used to detect TRPV4 m RNA and protein expression in mouse stomach and a rat normal gastric epithelial cell line(RGE1-01), while Ca2+-imaging and electrophysiology were used to evaluate TRPV4 channel activity. ATP release was measured by a luciferin-luciferase assay. Gastric emptying was also compared between WT and TRPV4 knockout mice. RESULTS: TRPV4 m RNA and protein were detected in mouse tissues and RGE1-01 cells. A TRPV4-specific agonist(GSK1016790A) increased intracellular Ca2+ concentrations and/or evoked TRPV4-like current activities in WT mouse gastric epithelial cells andRGE1-01 cells, but not TRPV4 KO cells. GSK1016790 A or mechanical stimuli induced ATP release from RGE1-01 cells while TRPV4 knockout mice displayed delayed gastric emptying in vivo. CONCLUSION: TRPV4 is expressed in mouse and rat gastric epithelium and contributes to ATP release and gastric emptying. 展开更多
关键词 transient receptor potential vanilloid 4 STOMACH GASTRIC EMPTYING ATP
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肠胶质细胞系TRPV4依赖性Ca^(2+)内流、ATP释放与炎症因子表达 被引量:2
7
作者 谭千山 陈君 +4 位作者 谢会超 李立奇 陈帅帅 董辉 肖卫东 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期417-425,共9页
目的探讨瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)在调节肠胶质细胞外Ca^(2+)内流中的作用及其意义。方法收集大鼠肠胶质细胞系CRL-2690、大鼠肠上皮细胞系IEC6和人胚肾细胞系HEK293T样本,... 目的探讨瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)在调节肠胶质细胞外Ca^(2+)内流中的作用及其意义。方法收集大鼠肠胶质细胞系CRL-2690、大鼠肠上皮细胞系IEC6和人胚肾细胞系HEK293T样本,采用RT-qPCR、Western blot和免疫荧光方法检测TRPV4的mRNA、蛋白表达与定位;将CRL-2690细胞依次分为GSK组与GSK+HC组,低渗组与低渗+HC组,GdCl_(3)组与GdCl_(3)+HC组以及CaCl_(2)组与CaCl^(2+)HC组,采用Fura-2荧光探针和单细胞荧光Ca^(2+)检测仪评估CRL-2690细胞中TRPV4通道活性。将CRL-2690细胞分为对照组、GSK组与GSK+HC组,通过荧光素-荧光素酶实验测量细胞ATP的释放水平;采用RT-qPCR检测炎症相关基因GFAP、IL-1β、IL-6、IL-10的mRNA表达。结果在大鼠肠胶质细胞系CRL-2690中检测到TRPV4 mRNA和蛋白表达;TRPV4特异性激动剂GSK1016790A和低渗透压刺激明显增强了CRL-2690细胞内钙荧光强度,而TRPV4特异性抑制剂HC067047可抑制此作用(0.43038±0.06365 vs 0.00423±0.00578,P<0.0001);钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)激活诱导的外Ca^(2+)内流也可被HC067047所抑制(P<0.05);功能上,激活TRPV4可促ATP释放、EGC反应性增生标志物GFAP和炎症因子IL-1β、IL-6的表达,并抑制抗炎因子IL-10的表达,该作用可被HC067047所抑制(P<0.05)。结论激活TRPV4可引起肠胶质细胞外Ca^(2+)内流,并促进ATP释放与炎症因子表达,可能参与肠道炎症的发生。 展开更多
关键词 肠胶质细胞 瞬时感受器电位离子通道香草素受体4 Ca^(2+)信号 三磷酸腺苷 炎症
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16Hz次声作用对大鼠海马TRPV4、GFAP和fos蛋白表达的影响 被引量:4
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作者 程浩然 赵钢 +4 位作者 饶志仁 陈景藻 毛星刚 刘静 周彬 《中华神经外科疾病研究杂志》 CAS 2007年第6期516-519,共4页
目的研究16Hz,90dB和130dB次声作用后,大鼠海马瞬时感受电位香草酸家族4(TRPV4)通道蛋白、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和fos蛋白的表达情况。方法16Hz,90dB和130dB次声作用于大鼠,2h/d,作用7d后采用免疫组织化学染色方法,观察大鼠海马中TRPV... 目的研究16Hz,90dB和130dB次声作用后,大鼠海马瞬时感受电位香草酸家族4(TRPV4)通道蛋白、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和fos蛋白的表达情况。方法16Hz,90dB和130dB次声作用于大鼠,2h/d,作用7d后采用免疫组织化学染色方法,观察大鼠海马中TRPV4蛋白、GFAP和fos蛋白表达的情况。结果16Hz,130dB次声作用7d后,与对照组相比较大鼠海马中显著表达TRPV4阳性神经元,GFAP阳性星形胶质细胞和fos阳性神经元(P<0.05),三者分布一致,关系密切;90dB组大鼠的上述三种蛋白表达均较130dB组弱(P<0.05)。结论16Hz,90dB和130dB次声作用可以引起大鼠海马TRPV4阳性细胞表达增多,且能够激活神经元和星形胶质细胞。 展开更多
关键词 次声 海马 瞬时感受电位蛋白 胶质纤维酸性蛋白 FOS蛋白
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瞬时感受器电位离子通道V亚家族成员4基因敲除对小鼠血脂和脂肪组织的影响
9
作者 王子卓 吴圣贤 +1 位作者 耿运玲 杜雅薇 《贵州医科大学学报》 CAS 2023年第12期1468-1474,共7页
目的探讨瞬时感受器电位离子通道V亚家族成员4(TRPV4)基因敲除对小鼠血脂水平以及脂肪组织的影响。方法观察野生型C57BL/6J小鼠和TRPV4基因敲除(TRPV4^(-/-))小鼠在高脂饮食饲养后体质量、脂肪质量、血脂水平变化以及肩胛间棕色脂肪组织... 目的探讨瞬时感受器电位离子通道V亚家族成员4(TRPV4)基因敲除对小鼠血脂水平以及脂肪组织的影响。方法观察野生型C57BL/6J小鼠和TRPV4基因敲除(TRPV4^(-/-))小鼠在高脂饮食饲养后体质量、脂肪质量、血脂水平变化以及肩胛间棕色脂肪组织(iBAT)、腹股沟白色脂肪组织(iWAT)及附睾白色脂肪组织(eWAT)的激活情况;利用3T3-L1脂肪细胞观察TRPV4激动剂对脂肪棕色化基因PR结构域蛋白16(PRDM16)表达的影响。结果在高脂饮食喂养16周后,TRPV4^(-/-)小鼠的血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均较野生型小鼠升高,差异有统计学意义(P<0.05);体质量和脂肪组织质量均较野生型小鼠减轻,但差异无统计学意义(P>0.05),TRPV4^(-/-)小鼠脂肪组织呈棕色化趋势较野生型小鼠明显;加入TRPV4激动剂后,3T3-L1脂肪细胞PRDM16基因和蛋白表达水平上调(P<0.05)。结论TRPV4基因敲除能够升高血脂水平并促进脂肪组织棕色化。 展开更多
关键词 瞬时感受器电位离子通道V亚家族成员4 高脂血症 胆固醇 脂肪组织
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瞬时受体电位香草酸亚型4在心血管疾病中的研究进展
10
作者 刘张弛 杨波 《心血管病学进展》 CAS 2023年第9期777-780,795,共5页
瞬时受体电位香草酸亚型4(TRPV4)是一种对渗透敏感、通过容量调节的非选择性阳离子通道。研究发现其在多种系统中均发挥重要作用。近年来越来越多的研究开始探索TRPV4在心血管疾病中的作用,包括动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死、心律失... 瞬时受体电位香草酸亚型4(TRPV4)是一种对渗透敏感、通过容量调节的非选择性阳离子通道。研究发现其在多种系统中均发挥重要作用。近年来越来越多的研究开始探索TRPV4在心血管疾病中的作用,包括动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死、心律失常等。然而在不同的研究中,TRPV4的作用存在一定的争议。基于此,现综述近年来关于TRPV4在心血管疾病中的研究进展,以期更深入地了解该通道在心血管系统中的作用,为后续研究提供理论基础。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草酸亚型4 心血管疾病 动脉粥样硬化 高血压 心肌梗死 心律失常
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基于代谢组学研究瞬时受体电位香草酸亚型4激动剂对脂肪细胞脂质代谢的影响
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作者 黄嘉璐 罗玲 +5 位作者 金智美 杨子华 曹汝岱 吴树法 丁元林 于海兵 《华西医学》 CAS 2023年第9期1323-1332,共10页
目的基于超高效液相色谱-质谱联用技术探讨瞬时受体电位香草酸亚型4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)特异性激动剂GSK1016790A处理后3T3-L1前脂肪细胞分化期间发生的代谢变化。方法采用不同浓度(0.1、1、10μmol/L)的G... 目的基于超高效液相色谱-质谱联用技术探讨瞬时受体电位香草酸亚型4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)特异性激动剂GSK1016790A处理后3T3-L1前脂肪细胞分化期间发生的代谢变化。方法采用不同浓度(0.1、1、10μmol/L)的GSK1016790A处理小鼠3T3-L1细胞,使用cell counting kit-8法检测药物对细胞增殖的影响。构建成熟脂肪细胞模型,利用GSK1016790A激活TRPV4通道蛋白活性,验证TRPV4和甘油三酯的表达水平。采集细胞代谢产物进行代谢组学研究,筛选组间差异代谢物,分析相关的代谢通路。结果GSK1016790A干预成熟脂肪细胞后,细胞中TRPV4 mRNA及甘油三酯表达水平显著上调(P<0.05)。代谢组学检测发现GSK1016790A处理成熟脂肪细胞后筛选出2-氨基-1,3,4-十八烷三醇、亚油酸、鞘氨醇、鞘氨酸、甘油-3-磷酸酰基转移酶和尿苷等45种差异代谢物,主要涉及鞘脂代谢和不饱和脂肪酸的生物合成等13条可能的代谢通路。结论GSK1016790A可能通过激活TRPV4通道蛋白活性促进脂肪细胞内脂肪生成,同时参与调节不饱和脂肪酸的生物合成通路和鞘脂代谢通路等代谢途径,影响脂肪细胞脂质代谢。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草酸亚型4 脂质代谢 激动剂 代谢组学 生物标志物
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基于TRPV4/P2X3信号通路探讨祛风宣肺方干预咳嗽敏感性增高豚鼠的疗效机制
12
作者 李先莉 马建岭 +6 位作者 史利卿 温绍惠 王丽云 李扭扭 季坤 王亚杰 罗景舒 《国际呼吸杂志》 2023年第8期897-903,共7页
目的:观察祛风宣肺方对咳嗽敏感性增高豚鼠咳嗽次数、气道反应性及瞬时受体电位香草素4(TRPV4)/P2X3信号通路相关指标的影响,初步探讨其疗效机制。方法:本研究为实验性研究。采用随机数字表法,将25只SPF级雄性健康豚鼠随机分为空白组、... 目的:观察祛风宣肺方对咳嗽敏感性增高豚鼠咳嗽次数、气道反应性及瞬时受体电位香草素4(TRPV4)/P2X3信号通路相关指标的影响,初步探讨其疗效机制。方法:本研究为实验性研究。采用随机数字表法,将25只SPF级雄性健康豚鼠随机分为空白组、模型组、中药组、TRPV4抑制剂组、P2X3抑制剂组,每组5只。除空白组外,其余各组建立咳嗽敏感性增高豚鼠模型。造模成功后,空白组及模型组给予生理盐水,中药组给予祛风宣肺方,TRPV4抑制剂组及P2X3抑制剂组分别给予GSK2193874、AF-353,干预7 d。用TRPV4激动剂GSK1016790A测定各组豚鼠的咳嗽次数,肺功能仪检测豚鼠气道阻力,酶联免疫吸附试验法检测血清白细胞介素6(IL-6)、IL-8、IL-1β水平及支气管肺泡灌洗液(BALF)中TRPV4、P2X3、P物质(SP)蛋白表达水平,蛋白质印迹法检测肺组织中TRPV4、P2X3、SP蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组咳嗽次数增多[(4.00±0.82)次比(14.75±2.22)次,P<0.01],气道阻力[氯化乙酰胆碱浓度为400 mg/L:(2.32±1.07)cmH_(2)O·s/L比(6.50±2.03)cmH_(2)O·s/L,800 mg/L:(2.88±0.86)cmH_(2)O·s/L比(9.47±3.52)cmH_(2)O·s/L]、血清炎性因子[IL-6、IL-8、IL-1β分别为(16.32±0.17)ng/L比(24.49±0.19)ng/L、(33.48±1.36)ng/L比(59.33±2.15)ng/L、(10.71±1.22)ng/L比(38.79±2.22)ng/L]、BALF及肺组织相关指标[BALF中TRPV4、P2X3、SP分别为(46.14±0.35)μg/L比(91.62±0.25)μg/L、(78.37±0.35)μg/L比(156.62±0.25)μg/L、(38.20±1.75)μg/L比(79.84±2.45)μg/L,肺组织中TRPV4、P2X3、SP分别为(0.34±0.01)比(1.09±0.12)、(0.28±0.09)比(0.77±0.18)、(0.26±0.04)比(0.87±0.09)]升高(均P<0.01)。与模型组相比,中药组咳嗽次数减少[(2.00±0.82)次],气道阻力[氯化乙酰胆碱浓度为400 mg/L:(4.01±0.43)cmH_(2)O·s/L,800 mg/L:(3.77±0.73)cmH_(2)O·s/L]、血清炎性因子[IL-6、IL-8、IL-1β分别为(18.94±0.43)ng/L、(36.42±1.60)ng/L、(25.20±3.22)ng/L]、BALF及肺组织相关指标[BALF中TRP 展开更多
关键词 慢性咳嗽 咳嗽敏感性增高 气道神经源性炎症 祛风宣肺方 瞬时受体电位香草素4 P2X3 P物质
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瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型抑制剂HC067047对脂多糖诱导的小鼠焦虑样行为的影响
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作者 郭东铭 张静文 +4 位作者 黄新磊 徐杨 熊天庆 曹文宇 梁景岩 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期149-155,共7页
目的探讨瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型(TRPV4)抑制剂HC067047对脂多糖(LPS)模型小鼠焦虑样行为的影响。方法48只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(NS)、模型组(LPS)和药物干预组(HC+LPS)。腹腔注射0.83 mg/kg LPS建立焦虑样小鼠模... 目的探讨瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型(TRPV4)抑制剂HC067047对脂多糖(LPS)模型小鼠焦虑样行为的影响。方法48只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(NS)、模型组(LPS)和药物干预组(HC+LPS)。腹腔注射0.83 mg/kg LPS建立焦虑样小鼠模型,HC+LPS组于LPS注射前30 min腹腔注射HC067047(10 mg/kg),NS组及LPS组注射等体积溶媒;旷场实验以及社会交往实验观察小鼠焦虑样行为;免疫组织化学及Western blotting检测海马TRPV4、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、神经型一氧化氮合酶(nNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况。结果免疫组织化学和Western blotting实验发现,与NS组相比,LPS组小鼠海马中TRPV4表达显著上调(P<0.0001);旷场实验中,与NS组比较,发现LPS组小鼠活动的总距离(P<0.0001)、在中央区域活动的距离(P<0.01)以及在中央区域活动的时间均明显减少(P<0.01),HC067047干预可增加LPS模型小鼠的活动总距离(P<0.05)、在中央区域活动的距离(P<0.001)以及在中央区域的活动时间(P<0.01);社会交往实验中,与NS组相比,LPS组小鼠与陌生小鼠的交往时间显著降低(P<0.01),HC067047干预后能显著增加LPS模型小鼠与陌生小鼠的交往时间(P<0.01);Western blotting检测发现,LPS组小鼠海马中iNOS(P<0.05)、nNOS(P<0.001)和eNOS(P<0.001)的表达显著高于NS组,但HC067047干预后可使LPS模型小鼠海马中iNOS(P<0.05)、nNOS(P<0.01)、eNOS(P<0.01)的表达明显降低。结论抑制TRPV4的表达能够改善LPS所致小鼠焦虑样行为,该过程可能与抗氧化应激有关。 展开更多
关键词 瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型 HC067047 焦虑症 氧化应激 一氧化氮合酶 免疫印迹法 小鼠
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TRPV4和PKCε在糖尿病大鼠背根神经节神经元中的表达 被引量:3
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作者 陈磊 王翠丽 +3 位作者 丁炎 那存乌力吉 姚维凡 赵海山 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期692-695,共4页
目的探讨糖尿病不同时期蛋白激酶Cε(PKCε)和瞬时性受体电位通道4(TRPV4)在大鼠DRG神经元中的表达及意义。方法采用经典糖尿病模型,检测不同病程糖尿病大鼠DRG神经元中PKCε和TRPV4的表达。用免疫荧光方法,观察背根神经节(DRG)在痛性... 目的探讨糖尿病不同时期蛋白激酶Cε(PKCε)和瞬时性受体电位通道4(TRPV4)在大鼠DRG神经元中的表达及意义。方法采用经典糖尿病模型,检测不同病程糖尿病大鼠DRG神经元中PKCε和TRPV4的表达。用免疫荧光方法,观察背根神经节(DRG)在痛性糖尿病神经病变(PDN)过程中PKCε和TRPV4阳性细胞的变化。结果 PKCε和TRPV4在正常大鼠的背根神经节中均有表达。在糖尿病大鼠中,PKCε和TRPV4的表达水平都出现先升高后降低的现象。其中,PKCε在糖尿病第4周的表达水平最高,TRPV4在糖尿病第1周的表达水平最高。结论高糖慢性刺激可导致DRG神经元PKCε和TRPV4的表达改变,在短期内有明显的增加,但2者高峰出现的时间不同。TRPV4的增加依赖于PKCε,而后者错后的高峰说明其参与更多的细胞内机制。 展开更多
关键词 糖尿病 蛋白激酶CΕ 瞬时感受器电位香草酸受体4
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瞬时受体电位离子通道4及其在纤维化疾病中的研究进展 被引量:2
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作者 赵士峰 许文萱 +4 位作者 张自力 张峰 吴丽 陆茵 郑仕中 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第24期2095-2098,共4页
对近年来关于瞬时受体电位离子通道4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)在纤维化疾病中的作用及相关机制研究做整理分析。瞬时受体电位离子通道4为一类非选择性阳离子通道蛋白,参与细胞内二价阳离子,主要是Ca^(2+)的稳... 对近年来关于瞬时受体电位离子通道4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)在纤维化疾病中的作用及相关机制研究做整理分析。瞬时受体电位离子通道4为一类非选择性阳离子通道蛋白,参与细胞内二价阳离子,主要是Ca^(2+)的稳态调控,广泛参与多种脏器纤维化发生发展过程。瞬时受体电位离子通道4在纤维化预防与治疗过程中具有重要作用,但其具体作用机制不明,有待进一步深入研究。 展开更多
关键词 瞬时受体电位 瞬时受体电位离子通道4 纤维化 细胞外基质 转化生长因子-Β
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芍药甘草汤及其拆方对超高温环境大鼠心肌、下丘脑TRPV3,TRPV4表达的影响 被引量:1
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作者 姚凤云 王琳 +4 位作者 刘春花 王非云 刘超 姜劼琳 王炳志 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第24期9-14,共6页
目的:通过观察芍药甘草汤及其拆方对超高温环境大鼠心肌、下丘脑瞬时感受器电位香草酸受体3(TRPV3)和瞬时感受器电位香草酸受体4(TRPV4)表达的影响,探讨芍药甘草汤及其拆方抗高温的机制。方法:SPF级SD雄性大鼠75只,适应饲养1周后,按体... 目的:通过观察芍药甘草汤及其拆方对超高温环境大鼠心肌、下丘脑瞬时感受器电位香草酸受体3(TRPV3)和瞬时感受器电位香草酸受体4(TRPV4)表达的影响,探讨芍药甘草汤及其拆方抗高温的机制。方法:SPF级SD雄性大鼠75只,适应饲养1周后,按体质量随机分为5组,分别为常温正常组,高温正常组,芍药甘草汤组(2.16 g·kg^-1),单味白芍组(1.08 g·kg^-1)和单味甘草组(1.08 g·kg^-1),除常温正常组外,均饲养于人工气候箱,各给药组按相应剂量连续给药13 d,常温正常组和高温正常组均给予同体积的纯净水;通过蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)测定各组心肌、下丘脑TRPV3,TRPV4蛋白和m RNA的表达情况。结果:与常温正常组比较,高温正常组大鼠心肌TRPV3蛋白表达显著上升(P<0.01);心肌TRPV4 m RNA表达明显下降(P<0.05);下丘脑TRPV3蛋白表达显著上升(P<0.01);下丘脑TRPV3 m RNA表达明显下降(P<0.05)。与高温正常组比较,单味白芍组大鼠心肌TRPV3,TRPV4蛋白表达显著下降(P<0.01);芍药甘草汤组与单味甘草组大鼠心肌TRPV4蛋白表达明显下降(P<0.05);单味白芍组大鼠心肌TRPV4m RNA表达明显上升(P<0.05)。结论:大鼠心肌、下丘脑TRPV3,TRPV4通道在高温环境下被激活,芍药甘草汤及其拆方抗高温机制与调节大鼠心肌、下丘脑TRPV3,TRPV4通道蛋白及m RNA表达有关。 展开更多
关键词 芍药甘草汤 超高温 瞬时感受器电位香草酸受体3 瞬时感受器电位香草酸受体4 机制
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TRPV4离子通道在RANKL诱导的破骨细胞分化中的作用 被引量:2
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作者 杨国曦 朱庆生 杨重飞 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 2015年第4期352-357,共6页
破骨细胞(osteoclast,OC)来源于血液单核-巨噬细胞系统,其以多核细胞形式发挥作用。破骨细胞在分化过程中受多种信号通路的调控,其中,由核因子受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)及其配体(receptor activator... 破骨细胞(osteoclast,OC)来源于血液单核-巨噬细胞系统,其以多核细胞形式发挥作用。破骨细胞在分化过程中受多种信号通路的调控,其中,由核因子受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)及其配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)以及骨保护素(osteoprotegefin,OPG)组成的RANK-RANKL-OPG系统起到关键作用,而该通路的调控效应主要通过Ca2+-NFATc1信号轴实现。瞬时感受器电位香草酸受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)是瞬时感受器电位通道(transient receptor potential,TRP)超家族的成员,该通道介导的钙离子内流维持了破骨细胞内钙离子浓度,确保了RANKL介导的NFATc1调控的基因转录,在破骨细胞的终末期分化中发挥着关键作用。因此,全面了解TRPV4离子通道将有助于临床更好地分析各种骨代谢性疾病的病因及发病机制,进而为治疗提供理论依据。 展开更多
关键词 破骨细胞 瞬时感受器电位香草酸受体4 钙离子
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模拟腰椎旋转手法抑制瞬时感受器电位离子通道香草素受体4/一氧化氮疼痛转导通路的作用研究 被引量:2
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作者 韩磊 李艺 +1 位作者 郭广进 赵平 《安徽医药》 CAS 2020年第4期677-680,共4页
目的观察模拟腰椎旋转手法对腰神经根疼痛模型大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)内瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)表达、一氧化氮(Nitric Oxide,NO)含量变化的影响,探讨... 目的观察模拟腰椎旋转手法对腰神经根疼痛模型大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)内瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)表达、一氧化氮(Nitric Oxide,NO)含量变化的影响,探讨手法抑制TRPV4/NO疼痛转导通路的作用。方法2017年3月至2018年10月,将144只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、模型+钌红组,每组各48只。其中假手术组只在相应椎节(L5 6)左侧做局部软组织切开,未建模;模型组通过手术在特定椎节(L5 6)左侧建立L5神经根疼痛模型;模型+钌红组在建模后向L5背根节注射TRPV4抑制剂钌红0.1 nmol。所有组别均施行统一量化的模拟腰椎旋转手法,频率1次/隔日,治疗期为3周。每组各取24只大鼠于术后第9、21天时取出手术同侧的L5 DRG,其中18只用于TRPV4通道蛋白表达的检测;6只用于NO代谢产物亚硝酸盐含量的检测。结果经蛋白质印迹法条带比较,发现模型组TRPV4为高表达,模型+钌红组TRPV4表达比模型组减弱,但仍强于假手术组。经腰椎旋转手法干预后,在术后第9、21天时模型组亚硝酸盐含量均值(9.17 nm/mL,5.31 nm/mL)均明显低于模型+钌红组(14.36 nm/mL,9.45 nm/mL),均明显高于假手术组(6.23 nm/mL,3.84 nm/mL)(均P<0.001)。结论TRPV4/NO通路是调控神经根疼痛敏感状态的重要信号转导通路之一。腰椎旋转手法可能是通过调控DRG神经元上的TRPV4/NO通路,来达到迅速缓解DRG神经痛敏的作用。 展开更多
关键词 推拿 脊柱 神经根病 腰椎旋转手法 香草素受体4 一氧化氮 钌红 大鼠 Sprague Dawley
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瞬时感受器电位离子通道香草素受体4下游信号分子的确定及其对大鼠背根神经节慢性压迫后痛觉过敏的作用 被引量:2
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作者 丁欣利 张杨 +2 位作者 王永慧 宁丽萍 岳寿伟 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期39-44,共6页
目的:探讨大鼠背根神经节慢性压迫CCD后瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(TRPV4)下游信号分子及其在痛觉过敏中的机制。方法:鞘内分别注射TRPV4拮抗剂钌红(RR)、TRPV4反义寡脱氧核苷酸(ASODN)和一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂L-NAME,检测... 目的:探讨大鼠背根神经节慢性压迫CCD后瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(TRPV4)下游信号分子及其在痛觉过敏中的机制。方法:鞘内分别注射TRPV4拮抗剂钌红(RR)、TRPV4反义寡脱氧核苷酸(ASODN)和一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂L-NAME,检测CCD大鼠背根神经节DRG内一氧化氮(NO)代谢产物亚硝酸盐(nitrite)含量变化,并观测热刺激缩爪反应潜伏期(PWL)的变化。结果:鞘内分别注射RR、TRPV4 AS ODN和L-NAME后,均能够显著降低CCD大鼠DRG内亚硝酸盐含量(P<0.05),CCD大鼠的热痛敏行为也能够显著改善(P<0.05)。结论:TRPV4及其下游信号分子NO参与介导CCD大鼠的热痛觉过敏。 展开更多
关键词 瞬时感受器电位离子通道香草素受体4 一氧化氮 神经痛 热痛觉过敏
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瞬时感受器电位通道vanilloid 4在机械牵张人脑微血管内皮细胞中对内皮型一氧化氮合酶的作用 被引量:2
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作者 蒲九君 王志明 +4 位作者 周辉 钟艾凌 阮伦亮 靳凯 杨刚 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期960-966,共7页
目的:筛选人脑微血管内皮细胞(human brain microvascular endothelial cells,HBMEC)中瞬时感受器电位(transient receptor potential,TRP)通道亚型,检测该通道亚型在机械牵张刺激中对内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synt... 目的:筛选人脑微血管内皮细胞(human brain microvascular endothelial cells,HBMEC)中瞬时感受器电位(transient receptor potential,TRP)通道亚型,检测该通道亚型在机械牵张刺激中对内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)蛋白表达的影响及探讨相关机制。方法:荧光定量RT-PCR(q RT-PCR)、Western印迹及细胞免疫荧光筛选HBMEC上TRP通道亚型。根据筛选的TRP通道亚型将细胞分组,应用多功能小型生物撞击机给予机械牵张刺激;流式细胞仪检测细胞牵张前后胞内Ca2+荧光强度变化;Western印迹检测e NOS蛋白表达情况。结果:q RT-PCR结果表明:TRPV4及TRPC1的m RNA相对表达量较多;细胞免疫荧光及Western印迹显示TRPV4通道蛋白表达;流式细胞仪检测结果显示,特异性TRPV4通道抑制组较单纯牵张组Ca2+相对浓度低(P<0.001),较未牵张组(P=0.072)、非特异性TRP通道抑制组(P=0.308)无明显差异。Western印迹检测结果显示:TRPV4通道抑制组和内皮型一氧化氮合酶抑制组e NOS蛋白表达水平较单纯牵张组明显降低(P<0.05),较未牵张组无明显差异(P>0.05)。结论:TRPV4在HBMEC上有表达,机械牵张将其激活后,可以引起e NOS蛋白表达增多,其机制可能与胞外Ca2+的内流有关。 展开更多
关键词 TRPV4 机械牵张刺激 内皮型一氧化氮合酶
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