目的:研究清通化瘀汤对脑缺血再灌注损伤(C I R I)铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、转铁蛋白(Tf)的影响,探究清通化瘀汤防治CIRI的作用机制。方法:240只健康雄性SD大鼠根据体质量随机分为空白组、假手术组、模型组、清通化瘀...目的:研究清通化瘀汤对脑缺血再灌注损伤(C I R I)铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、转铁蛋白(Tf)的影响,探究清通化瘀汤防治CIRI的作用机制。方法:240只健康雄性SD大鼠根据体质量随机分为空白组、假手术组、模型组、清通化瘀汤组(2.01 g/kg)和通心络组(0.12 g/kg)。按术后再灌注取材时间点分为4个亚组,即3 h、24 h、3 d和7 d,每组12只。各组在制备模型前7 d开始灌胃相应蒸馏水和汤药,直至取材结束,在缺血2 h和取材前对各组大鼠进行神经功能缺损评分,采用DCFH-DA法检测脑组织细胞中活性氧(ROS),根据组织铁含量检测试剂盒测量组织内铁含量的积累,采用免疫组化法检测大鼠缺血侧Tf阳性细胞的表达,采用蛋白免疫印迹法和实时荧光定量PCR法检测大鼠缺血侧GPX4、Tf蛋白及mRNA表达。结果:与空白组和假手术组比较,模型组ROS相对表达水平及Fe~(2+)含量明显升高,Tf蛋白及mRNA表达明显升高,GPX4蛋白及mRNA表达明显降低,Tf阳性细胞的表达明显增加。与模型组比较,清通化瘀汤组和通心络组ROS相对表达水平、Fe~(2+)含量、Tf阳性细胞、Tf蛋白及mRNA表达均显著降低(P<0.05),GPX4蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05)。与通心络组比较,清通化瘀汤对ROS,Fe~(2+)含量,Tf阳性细胞,Tf、GPX4蛋白与mRNA表达的影响更为显著(P<0.05)。结论:清通化瘀汤可以减缓ROS、Fe~(2+)的蓄积,下调Tf的表达和上调GPX4的表达,减轻CIRI,促进脑组织损伤的修复而发挥脑保护的作用。展开更多
