JAK/STAT通路在肾脏疾病发病中的作用 被引量：14

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作者 曹宇 王保兴 《中华临床医师杂志（电子版）》 CAS 2017年第1期114-118,共5页

JAK/STAT信号通路是一类重要的细胞因子信号传导通路,广泛参与细胞的增生、分化、凋亡及炎症反应,在多种肾脏疾病中具有调控作用。该通路可通过调节JAK、STAT家族因子的表达,参与梗阻性肾病、糖尿病肾病、急性肾损伤等疾病的发生发展,... JAK/STAT信号通路是一类重要的细胞因子信号传导通路,广泛参与细胞的增生、分化、凋亡及炎症反应,在多种肾脏疾病中具有调控作用。该通路可通过调节JAK、STAT家族因子的表达,参与梗阻性肾病、糖尿病肾病、急性肾损伤等疾病的发生发展,抑制该信号通路有助于延缓疾病的进展。本文主要就JAK/STAT信号通路在肾脏疾病发病中的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 肾疾病 细胞因子信号转导抑制因子 JAK/STAT信号通路

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细胞因子信号传导负调控因子3在妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎盘组织中的表达及其意义 被引量：7

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作者 张丽娟 李明月 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期406-410,共5页

目的 探讨细胞因子信号传导负调控因子3（SOCS3）在妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）孕妇胎盘组织中的表达及其意义.方法 选择2008年4月至2009年1月在中南大学湘雅二医院产科剖宫产分娩的ICP孕妇44例为ICP组（其中重型21例、轻型23例）,选... 目的 探讨细胞因子信号传导负调控因子3（SOCS3）在妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）孕妇胎盘组织中的表达及其意义.方法 选择2008年4月至2009年1月在中南大学湘雅二医院产科剖宫产分娩的ICP孕妇44例为ICP组（其中重型21例、轻型23例）,选择同期健康孕妇25例为对照组.采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（SP）法测定SOCS3在孕妇胎盘组织中的定位与表达水平（以阳性细胞率及平均灰度值表示）,酶联免疫吸附试验测定胎盘组织中自细胞介素10（IL-10）、γ干扰素（IFN-γ）水平.结果 （1）SOCS3在两组孕妇胎盘滋养细胞中均有表达,SOCS3主要表达于胎盘滋养细胞胞质中,呈现淡黄色、棕黄色或棕褐色染色颗粒,其中在ICP组重型孕妇胎盘滋养细胞中呈弱阳性表达,在轻型孕妇胎盘滋养细胞中呈阳性表达,在对照组孕妇胎盘滋养细胞中呈强阳性表达;而在滋养细胞的细胞核和细胞膜上基本无表达.（2）ICP组重型孕妇胎盘滋养细胞中SOCS3阳性细胞率为（0.15±0.08）%,明显低于对照组的（0.69±0.12）%,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;也明显低于ICP组轻型孕妇的（0.42±0.09）%,两者比较,差异也有统计学意义（P〈0.01）.ICP组重型孕妇胎盘滋养细胞中SOCS3平均灰度值为204±7,明显高于对照组的81±7,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;也明显高于轻型孕妇的147±7,两者比较,差异也有统计学意义（P〈0.01）.（3）ICP组重型孕妇胎盘滋养细胞中IL-10水平为（1.16±0.68）g/L,明显低于对照组的（1.39±0.08）μg/L,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;也明显低于轻型孕妇的（1.22±0.75）μg/L,两者比较,差异也有统计学意义（P〈0.01）.（4）ICP组重型孕妇胎盘组织滋养细胞中IFN-γ水平为（16.8±0.7）μg/L、IFN-γ/IL-10比值为16.02±2.79,分别高于对照组的（10.5±0.3）μg/L及8.56±0.14,分别� 展开更多

关键词 妊娠并发症 胆汁淤积 肝内 胎盘 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 干扰 素Ⅱ型 白细胞介素10

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细胞因子信号转导抑制因子-3对子痫前期滋养细胞增殖和迁移能力的影响 被引量：6

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作者 王文琦 邹艳芬 +2 位作者 孙丽洲 张媛媛 左青 《中华围产医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第3期191-195,共5页

目的 探讨细胞因子信号转导抑制因子-3（suppressor of cytokine signaling-3,SOCS-3）基因在人子痫前期胎盘组织中的表达情况,及其对HTR-8/SVneo细胞增殖与迁移能力的影响. 方法 （1）选择2010年10月至2011年3月在南京医科大学第一附... 目的 探讨细胞因子信号转导抑制因子-3（suppressor of cytokine signaling-3,SOCS-3）基因在人子痫前期胎盘组织中的表达情况,及其对HTR-8/SVneo细胞增殖与迁移能力的影响. 方法 （1）选择2010年10月至2011年3月在南京医科大学第一附属医院住院分娩的重度子痫前期孕妇15例为子痫前期组,1 5例正常孕妇作为正常妊娠组.（2）体外培养的HTR-8/SVneo细胞分别转染SOCS-3小分子干扰RNA（实验组）和无意义的阴性对照小分子干扰RNA（阴性对照组）.采用实时荧光定量逆转录 聚合酶链反应和Western印迹技术分别检测胎盘组织及体外培养细胞中SOCS-3 mRNA和蛋白表达水平;采用3-（4,5）-二甲基噻唑-（2,5）-二苯基溴化四氮唑蓝法检测细胞增殖能力;应用流式细胞仪检测细胞周期;采用Transwell小室实验检测细胞迁移能力.2组数据间比较采用两独立样本f检验. 结果 （1）子痫前期组胎盘组织SOCS-3 mRNA和蛋白表达水平分别为0.25±0.03和0.21±0.05,均低于正常妊娠组（0.71±0.08和0.75±0.12）（f值分别为15.94和14.29,P值均＜0.05）.（2）小分子干扰RNA转染24 h后,实验组SOCS-3 mRNA水平低于阴性对照组（0.39±0.02与1.00±0.04,t=27.58,P＜0.05）,蛋白水平也较低（0.003 7±0.001 4与1.514 9±0.035 7,t=73.35,P＜0.05）.转染后,实验组细胞增殖能力降低,转染后48、72和96 h增殖能力分别为0.23±0.01、0.32±0.02和0.37±0.02,均低于阴性对照组（分别为0.39±0.02、0.55±0.04和0.86±0.04）（f值分别为2.60、6.64和42.44,P值均＜0.05）.转染10d时实验组细胞克隆形成个数也低于阴性对照组[（116±15）个与（312±24）个,t=9.96,P＜0.05].转染48 h后,实验组G1/G0期细胞比例为（55.75±2.21）％,高于阴性对照组[（47.88±1.87）％]（t=45.43,P＜0.05）;S期细胞比例为（31.59±0.83）％,低于阴性对照组[（37.38±1.34）％]（t=20.06,P＜0.05）.转染48 h后,实验组穿膜细胞数为（93±11）个,低� 展开更多

关键词 先兆子痫 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 滋养层 细胞增殖 细胞运动

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细胞因子信号传送阻抑物-3和caspase-3在子宫内膜异位症中的表达及其相关性 被引量：6

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作者 尉伟东 阮菲 +2 位作者 涂飞霞 周彩云 林俊 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期515-518,共4页

目的探讨细胞因子信号传送阻抑物（SOCS）-3和caspase-3在子宫内膜异位症中的表达及其相关性，进而了解子宫内膜异位症的发病机制。方法采用免疫组织化学EnVision法检测32例子宫内膜异位症患者的异位内膜和在位内膜，以及30例对照组正... 目的探讨细胞因子信号传送阻抑物（SOCS）-3和caspase-3在子宫内膜异位症中的表达及其相关性，进而了解子宫内膜异位症的发病机制。方法采用免疫组织化学EnVision法检测32例子宫内膜异位症患者的异位内膜和在位内膜，以及30例对照组正常子宫内膜中SOCS-3和caspase-3蛋白的表达。结果SOCS-3和caspase-3在三组子宫内膜中均有表达，且不受月经周期影响。SOCS-3在异位内膜中的评分（5．54±2．12）明显低于在位内膜（7．39±1．09，P=0．001）和对照组（7．48±1．26，P〈0．01），而在位内膜和对照组之间差异无统计学意义（P=0．756）；处于Ⅲ／Ⅳ期患者的异位内膜和在位内膜中SOCS-3表达明显低于Ⅰ／Ⅱ期（P〈0．05）。caspase-3蛋白在异位内膜（3．20±1．24）和在位内膜（3．88±1．93）中的评分明显低于对照组（6．49±1．85，P〈0．01），而在位内膜和异位内膜两组之间差异无统计学意义（t=1．66，P=0．10）；不同疾病分期的caspase-3表达差异无统计学意义（P〉0．05）。异位内膜中SOCS-3与caspase-3蛋白表达呈正相关（r=0．655，P〈0．01）。结论SOCS-3可能通过抑制异位子宫内膜细胞的凋亡促进子宫内膜异位症的发生发展。 展开更多

关键词 子宫内膜异位症 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 细胞凋亡

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SOCS3与妊娠期肝内胆汁淤积症 被引量：5

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作者 王增芳 胡吉英 +2 位作者 王增艳 王萍萍 鞠吉雨 《江苏医药》 CAS 北大核心 2014年第2期197-200,共4页

目的探讨细胞因子信号传导负调控因子3(SOCS3)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)发病中的作用及可能的调节机制。方法选取正常孕妇(A组,18例)、轻型ICP孕妇(B组,18例)及重型ICP孕妇(C组,19例),分离获得其胎盘来源的单核-巨噬细胞,用ELISA法... 目的探讨细胞因子信号传导负调控因子3(SOCS3)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)发病中的作用及可能的调节机制。方法选取正常孕妇(A组,18例)、轻型ICP孕妇(B组,18例)及重型ICP孕妇(C组,19例),分离获得其胎盘来源的单核-巨噬细胞,用ELISA法检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-10、IL-12水平,RT-PCR及Western blot法分别检测SOCS3mRNA及蛋白水平的表达,TransAMTM核蛋白定量分析法检测NF-κB/p65的水平。结果与A组比较,B、C组高分泌TNF-α、IL-12,低表达SOCS3,NF-κB/p65的量增多(P<0.01),且C组较B组更明显(P<0.01);三组IL-10的分泌水平均较低。结论 ICP孕妇胎盘组织内以Th1型细胞因子(IL-12)占主导,而Th2型细胞因子(IL-10)的水平明显减低。妊娠期ICP患者Th1/Th2型细胞因子的失衡可能与SOCS3和NF-κB/p65的活化调节有关。 展开更多

关键词 妊娠 单核-巨噬细胞 细胞因子信号传导负调控因子 肝内胆汁淤积症

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SOCS3在实验性急性胰腺炎急性肺损伤大鼠肺组织中的表达和作用 被引量：4

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作者 王彬 张晓华 +3 位作者 朱人敏 杨妙芳 李敏利 吴晓尉 《胃肠病学》 2012年第1期14-18,共5页

背景:细胞因子信号转导抑制分子3(SOCS3)在多种疾病的各种器官损伤中起重要的调节作用,可通过对JAK/STAT信号通路的负反馈作用调节炎症因子的释放,从而起一定的抑炎作用。目前关于SOCS3在重症急性胰腺炎(SAP)急性肺损伤中的表达和作用... 背景:细胞因子信号转导抑制分子3(SOCS3)在多种疾病的各种器官损伤中起重要的调节作用,可通过对JAK/STAT信号通路的负反馈作用调节炎症因子的释放,从而起一定的抑炎作用。目前关于SOCS3在重症急性胰腺炎(SAP)急性肺损伤中的表达和作用尚未见报道。目的:探讨SOCS3在实验性急性胰腺炎(AP)合并急性肺损伤大鼠肺组织中的表达变化及其可能的作用。方法:32只Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组和AP 6 h、12 h、18 h组。以4%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导AP模型。动态测定各组血清淀粉酶(AMY)水平、肺湿/干重比;光学显微镜下观察肺组织学表现;ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-18含量;免疫组化法和蛋白质印迹法检测肺组织中SOCS3的定位和表达。结果:与对照组相比,各AP模型组血清AMY水平、肺湿/干重比均明显升高(P<0.05);肺组织损伤随病情进展而逐渐加重;血清IL-6、IL-18水平显著上调(P<0.05);肺组织SOCS3表达逐渐增强(P<0.05),于18 h时达高峰。结论:SAP急性肺损伤导致的炎症反应可诱导SOCS3在肺组织中表达,并随着肺组织损伤和炎症反应严重程度的增加而逐渐增高,提示可能与其负反馈调节JAK/STAT信号通路介导的炎症反应的作用存在一定的联系。 展开更多

关键词 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 胰腺炎 急性坏死性 急性肺损伤 细胞因子类 JAK/STAT信号通路

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心源性猝死病人心肌SOCS-1和C-JUN表达及法医学意义 被引量：4

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作者 刘志峰 杨彦华 +3 位作者 董明霞 卫红军 张七一 于建宪 《齐鲁医学杂志》 2012年第3期258-260,共3页

目的探讨心源性猝死(SCD)病人细胞因子信号转导抑制分子-1(SOCS-1)和原癌基因蛋白(C-JUN)的表达及法医学意义。方法收集SCD尸检病理标本43例,其中冠心病猝死23例,肺动脉栓塞猝死12例,病毒性心肌炎猝死5例,扩张型心肌病猝死3例;选择因交... 目的探讨心源性猝死(SCD)病人细胞因子信号转导抑制分子-1(SOCS-1)和原癌基因蛋白(C-JUN)的表达及法医学意义。方法收集SCD尸检病理标本43例,其中冠心病猝死23例,肺动脉栓塞猝死12例,病毒性心肌炎猝死5例,扩张型心肌病猝死3例;选择因交通事故、外伤等所致死亡者标本10例为对照组。应用免疫组织化学方法检测两组心肌细胞中SOCS-1和C-JUN蛋白的表达。结果 SCD组心肌细胞中SOCS-1和C-JUN表达显著高于对照组(F=11.94、56.68,q=4.815～20.669,P<0.01)。SCD组心肌细胞中SOCS-1与C-JUN表达呈正相关(r=0.316,P<0.01)。结论 SCD病人心肌细胞内SOCS-1和C-JUN基因蛋白表达可能参与了SCD的发病,可作为法医鉴定SCD的重要指标。 展开更多

关键词 猝死 心脏 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 原癌基因蛋白质C-JUN 法医学

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卵巢癌组织中IL-6与SOCS1阳性表达及其意义 被引量：4

8

作者 王然然 丁朝霞 +2 位作者 杨红娟 赵鑫 陈爱平 《青岛大学学报（医学版）》 CAS 2018年第4期443-445,449,共4页

目的探讨白细胞介素6(IL-6)和细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)在卵巢癌组织中的阳性表达及临床意义。方法采用免疫组化二步法检测不同卵巢组织中IL-6和SOCS1的阳性表达,分析两者的表达及其与卵巢癌临床病理参数间的关系。结果卵巢癌... 目的探讨白细胞介素6(IL-6)和细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)在卵巢癌组织中的阳性表达及临床意义。方法采用免疫组化二步法检测不同卵巢组织中IL-6和SOCS1的阳性表达,分析两者的表达及其与卵巢癌临床病理参数间的关系。结果卵巢癌组织中IL-6和SOCS1的阳性表达率高于正常卵巢和良性卵巢肿瘤组织(χ~2=6.094~28.983,P<0.05)。卵巢癌组织中IL-6的阳性表达与肿瘤的组织学分级、FIGO分期、腹水有关(χ~2=8.451~14.872,P<0.05),与病理类型、年龄、淋巴结转移无关(P>0.05)。SOCS1阳性表达与肿瘤的组织学分级有关(χ~2=6.137,P<0.05),与病理类型、FIGO分期、腹水、年龄、淋巴结转移无关(P>0.05)。卵巢癌组织中IL-6与SOCS1的表达呈正相关(r=0.297,P<0.05)。结论 IL-6和SOCS1在卵巢癌中高表达,与卵巢癌的发生发展相关。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 白细胞介素6 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 免疫组织化学

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芦可替尼挽救性治疗慢性移植物抗宿主病的效果及安全性 被引量：4

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作者 季艳萍 汤宝林 +7 位作者 朱小玉 刘会兰 宋闿迪 皖湘 姚雯 孙光宇 汪健 孙自敏 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第16期1235-1239,共5页

目的探讨低剂量芦可替尼治疗异基因造血干细胞移植术后出现慢性移植物抗宿主病(cGVHD),经一线和二线药物治疗无效患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2018年7月9日至2019年5月23日期间就诊于安徽省立医院,经一线和二线药物治疗无效的cG... 目的探讨低剂量芦可替尼治疗异基因造血干细胞移植术后出现慢性移植物抗宿主病(cGVHD),经一线和二线药物治疗无效患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2018年7月9日至2019年5月23日期间就诊于安徽省立医院,经一线和二线药物治疗无效的cGVHD患者的临床资料。患者均加用低剂量芦可替尼治疗(剂量:患者体质量≥25 kg,5 mg/次,2次/d;体质量<25 kg,2.5 mg/次,2次/d)。每周或每两周评估治疗疗效和药物安全性,若病情好转则每周或每两周减量2.5 mg直至停药。结果共47例患者纳入研究。芦可替尼中位服用时间55(21~154)d,中位起效时间14(7~28)d,总体反应率为87.2%(41/47例),完全反应率为63.8%(30/47例),部分反应率为23.4%(11/47例)。其中轻度13例,总体反应率为100%(13/13);中度21例,总体反应率为90.5%(19/21);重度13例,总体反应率为69.2%(9/13)。各器官总体反应率最高的是胃肠道达100%(7/7例),其次为皮肤95.8%(23/24例)、肝83.3%(5/6例)和肺部76.9%(10/13例)等;器官完全反应率最高的是皮肤达95.8%。服药期间出现血细胞减少8例(17%),其中出现3~4度血红蛋白下降2例(4.2%);出现巨细胞病毒再燃3例(6.4%)。停药后cGVHD复发6例(12.7%),复发中位时间为35.5(7~90)d,再次加用芦可替尼后均好转,再次服用芦可替尼反应中位时间为7(5~14)d。中位随访时间为208(33~412)d,死亡3例(6.4%),均死于重度肺部感染;原发病复发3例(6.4%),患者6个月总生存率达95.7%。结论低剂量芦可替尼挽救性治疗cGVHD患者具有较好的疗效并且安全性良好。 展开更多

关键词 造血干细胞移植 移植物抗宿主病 细胞因子信号转导蛋白抑制因子

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TRIM55在结直肠癌中的表达及其临床意义 被引量：4

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作者 梁倩 房静远 +1 位作者 张洁 洪洁 《胃肠病学》 2017年第6期341-345,共5页

背景:TRIM55为TRIM蛋白家族成员,大部分TRIM蛋白含环指结构域,可发挥E3泛素连接酶的作用,与癌症的发生、发展密切相关。目的:探讨TRIM55在结直肠癌中的表达及其临床意义,探究可能的作用机制。方法:选取2014年10月—2015年12月上海交通... 背景:TRIM55为TRIM蛋白家族成员,大部分TRIM蛋白含环指结构域,可发挥E3泛素连接酶的作用,与癌症的发生、发展密切相关。目的:探讨TRIM55在结直肠癌中的表达及其临床意义,探究可能的作用机制。方法:选取2014年10月—2015年12月上海交通大学医学院附属仁济医院的70例结直肠癌组织及其相应癌旁组织,以实时PCR法检测TRIM55表达。将TRIM55小干扰RNA(siRNA)转染人结直肠癌细胞株HCT116,以CCK-8法检测细胞增殖,蛋白质印迹法检测TRIM55、SOCS1蛋白表达。结果:49例结直肠癌组织中TRIM55表达高于癌旁组织,且TRIM55高表达与肿瘤分化程度(P=0.032)、AJCC分期(P=0.001)和淋巴结转移相关(P=0.001),而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、远处转移和脉管侵犯无关(P>0.05)。TRIM55 siRNA可有效下调HCT116细胞中TRIM55 mRNA和蛋白表达(P<0.01),降低细胞增殖能力(P<0.01),并上调SOCS1蛋白表达(P<0.01)。结论:E3泛素连接酶TRIM55可能通过影响SOCS1的表达促进结直肠癌细胞增殖,进而促进结直肠癌的疾病进程,提示检测TRIM55表达有望为结直肠癌的诊断和治疗提供新思路。 展开更多

关键词 泛素化 TRIM55 结直肠肿瘤 RNA 小分子干扰 细胞增殖 细胞因子信号转导蛋白抑制因子

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SOCS1基因沉默对人胰腺癌细胞增殖和干扰素-γ敏感性的影响 被引量：4

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作者 吕清林 王娟 陈黎萍 《天津医药》 CAS 北大核心 2014年第9期863-866,共4页

目的在人胰腺癌细胞中观察细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)沉默对细胞增殖及干扰素-γ(IFN-γ)敏感性的影响,探讨SOCS1作为胰腺癌治疗靶点的可能。方法 Western blot及PCR验证SOCS1干扰序列沉默人胰腺癌细胞系PANC1中SOCS1的表达;给予... 目的在人胰腺癌细胞中观察细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)沉默对细胞增殖及干扰素-γ(IFN-γ)敏感性的影响,探讨SOCS1作为胰腺癌治疗靶点的可能。方法 Western blot及PCR验证SOCS1干扰序列沉默人胰腺癌细胞系PANC1中SOCS1的表达;给予IFN-γ刺激后,采用Western blotting方法观察转录激活因子(STAT)1及磷酸化STAT(pSTAT)1的变化;采用定量PCR的方法观察IFN-γ调节因子1(IRF-1)表达水平变化;MTT法检测胰腺癌细胞对IFN-γ敏感性的变化;细胞计数的方法观察细胞的增殖速度;采用流式细胞术的方法检测细胞周期的变化。结果将SOCS1干扰序列转染PANC1细胞后,SOCS1 mRNA及蛋白表达水平均明显下降。沉默SOCS1表达后,pshSOCS1-PANC1组细胞的IRF-1 mRNA水平及pSTAT1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),IFN-γ对PANC1细胞的半数抑制浓度(IC50)显著降低(P<0.01);转染72 h后PANC1细胞数量较对照组显著减少(P<0.05);SOCS1表达抑制后PANC1细胞G0/G1期细胞比例明显升高,而S期和G2/M期细胞比例明显减小,与对照组比较差异均有统计学意义。结论 SOCS1表达抑制后,人胰腺癌细胞株PANC1的增殖能力下降,并且对IFN-γ的敏感性增强。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 癌 基因沉默 细胞增殖 干扰素Ⅱ型 转染 半数抑制浓度 细胞因子信号转导蛋白抑制因子

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细胞信号转导抑制因子1基因超甲基化及去甲基化在经典型骨髓增殖性肿瘤中的作用 被引量：3

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作者 秦伟 陆惠娜 +5 位作者 黄滨滨 修冰 薄兰君 高清梅 张文君 梁爱斌 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期723-728,共6页

目的:探讨细胞信号转导抑制因子1(suppressor of cytokine signaling1,SOCS1)基因超甲基化在经典型慢性骨髓增殖性肿瘤(myelo-proliferative neoplasms,MPNs)中的临床作用及其机制。方法:采用甲基化特异性PCR法检测MPNs患者骨髓标本中SO... 目的:探讨细胞信号转导抑制因子1(suppressor of cytokine signaling1,SOCS1)基因超甲基化在经典型慢性骨髓增殖性肿瘤(myelo-proliferative neoplasms,MPNs)中的临床作用及其机制。方法:采用甲基化特异性PCR法检测MPNs患者骨髓标本中SOCS1基因的超甲基化发生情况。应用粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)化学诱导MPNs细胞生长不同时间后,实时定量PCR和蛋白质印迹法检测SOCS1mRNA及其蛋白表达情况。另外,加入去甲基化试剂2-deoxyazacytidin培养MPNs细胞不同时间后,实时定量PCR法检测SOCS1mRNA表达情况。结果:100例经典型慢性MPNs患者中有27例(27.0%)存在SOCS1基因超甲基化。G-CSF化学诱导处理后的MPNs细胞中,SOCS1基因超甲基化组与未甲基化组相比,其SOCS1mRNA表达量均明显减少(均P<0.05);MPNs患者中SOCS1基因超甲基化组的SOCS1蛋白表达量也减少,但与健康对照组相比差异尚无统计学意义(P>0.05)。另外,相对于G-CSF处理后的超甲基化组,加入去甲基化试剂后SOCS1mRNA表达量明显升高(P<0.05)。结论:MPNs患者中存在SOCS1基因超甲基化,且CpG岛超甲基化导致其基因表达水平降低,去甲基化后,其基因表达水平升高。提示SOCS1基因超甲基化可能和MPNs发病有关,去甲基化可能是一种潜在的治疗MPNs的新策略。 展开更多

关键词 骨髓增殖性疾病 细胞因子信号抑制物 DNA甲基化 基因表达 粒细胞集落刺激因子

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SOCS1和SOCS3在儿童过敏性紫癜Th1/Th2失衡中作用 被引量：3

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作者 廖立夏 常红 +2 位作者 张庆群 訾广芹 曹红梅 《齐鲁医学杂志》 2016年第2期193-196,共4页

目的探讨细胞因子信号转导蛋白抑制因子(SOCS)1和SOCS3在过敏性紫癜(HSP)病儿Th1/Th2失衡中的作用。方法选择急性期HSP病儿32例(HSP组)和健康同龄儿童28例(对照组)。采用酶联免疫吸附试验法检测血浆γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4... 目的探讨细胞因子信号转导蛋白抑制因子(SOCS)1和SOCS3在过敏性紫癜(HSP)病儿Th1/Th2失衡中的作用。方法选择急性期HSP病儿32例(HSP组)和健康同龄儿童28例(对照组)。采用酶联免疫吸附试验法检测血浆γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4和IL-6的浓度,采用蛋白质印迹技术检测外周血单个核细胞(PBMCs)中磷酸化的信号转导与转录激活因子3(pSTAT3)含量,实时荧光定量聚合酶链反应检测PBMCs中SOCS1和SOCS3mRNA表达水平。结果 HSP病儿血浆IFN-γ浓度及IFN-γ/IL-4显著低于对照组(t=3.398、18.032,P<0.01);血浆IL-4及IL-6浓度显著高于对照组(t=4.817、9.733,P<0.01)。HSP病儿PBMCs中pSTAT3含量显著高于对照组(t=4.273,P<0.01)。HSP病儿PBMCs中SOCS1和SOCS3mRNA表达均显著高于对照组(t′=6.976、10.588,P<0.01)。HSP病儿pSTAT3蛋白、SOCS1和SOCS3 mRNA水平均与IFN-γ/IL-4呈负相关(r=-0.561^-0.409,P<0.05、0.01);pSTAT3蛋白与SOCS1 mRNA水平呈正相关(r=0.642,P<0.01),与SOCS3mRNA水平无相关性(r=0.345,P>0.05)。结论急性期HSP病儿体内存在Th1/Th2失衡。SOCS1、SOCS3可能参与了儿童HSP Th1/Th2失衡;IL-6可能通过活化STAT3上调SOCS1表达,参与HSP病儿Th1/Th2失衡。 展开更多

关键词 紫癜 过敏性 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 白细胞介素6 儿童

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急性脑梗死患者细胞因子信号转导抑制因子3水平的变化及意义 被引量：3

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作者 谭峰 方美凤 +3 位作者 张圻 刘晓林 王学文 李雁萍 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2010年第11期1008-1010,共3页

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS-3)及TNF-α和白细胞介素6(IL-6)水平变化的临床意义。方法选择发病<72 h的ACI患者65例作为脑梗死组,同期选择年龄匹配的健康体检者20例作为对照组。脑梗死组按不同梗死... 目的探讨急性脑梗死(ACI)患者细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS-3)及TNF-α和白细胞介素6(IL-6)水平变化的临床意义。方法选择发病<72 h的ACI患者65例作为脑梗死组,同期选择年龄匹配的健康体检者20例作为对照组。脑梗死组按不同梗死体积、不同神经功能缺损进行分析,对照组体检时,脑梗死组入院第1、3、7天用ELISA检测血清SOCS-3水平,用化学发光法检测入院第1、7天血清IL-6与TNF-α水平,并进行相关分析。结果与对照组比较,脑梗死组第1、3、7天SOCS-3、IL-6和TNF-α明显上升(P<0.01),大梗死体积患者IL-6和TNF-α表达较中、小梗死体积患者明显上升(P<0.05)。入院第21天Barthel指数与SOCS-3水平呈正相关(r=0.810,P<0.05),与IL-6、TNF-α水平呈负相关(r=-0.672,-0.822,P<0.05)。结论 SOCS-3可能参与ACI炎性反应发生、发展的病理过程,观察SOCS-3的变化,对ACI病情评价及预后分析有益。 展开更多

关键词 脑梗死 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 肿瘤坏死因子Α 白细胞介素6 神经病学检查

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SOCS3和Pyk2在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究 被引量：3

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作者 张四洋 邱雪杉 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期657-661,共5页

目的探讨SOCS3和Pyk2在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其相互作用。方法分别采用免疫组织化学和免疫荧光染色方法检测SOCS3和Pyk2在100例NSCLC组织、人支气管上皮细胞HBE和6个NSCLC细胞系中的表达。采用甲基化特异性PCR方法检测A549... 目的探讨SOCS3和Pyk2在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其相互作用。方法分别采用免疫组织化学和免疫荧光染色方法检测SOCS3和Pyk2在100例NSCLC组织、人支气管上皮细胞HBE和6个NSCLC细胞系中的表达。采用甲基化特异性PCR方法检测A549细胞中SOCS3基因甲基化状态。A549细胞经蛋白酶体抑制剂β-1actacystin预处理，再加入去甲基化试剂5-aza-2’-脱氧胞苷（5-aza），或转染SOCS3突变质粒，检测Pvk2蛋白、Pyk2Tyr402和ERK1／2磷酸化水平。采用逆转录（RT）-PCR检测Pyk2mRNA水平。采用Transwell小室测定细胞迁移情况。结果100例NSCLC组织中，43例（43．0％）SOCS3阳性表达，65例（65．0％）Pyk2高表达。在NSCLC组织和细胞系中均发现SOCS3和Pyk2表达负相关。5-aza能恢复A549细胞中SOCS3的表达。SOCS3依赖于其SH2和KIR功能区与Pyk2相互作用，从而降低Pyk2蛋白、Pvk2Tyr402和ERKl／2磷酸化水平，抑制A549细胞迁移。结论NSCLC中，SOCS3可能通过SOCS—box功能区介导的蛋白酶体途径促使Pvk2蛋白降解．阻断A549细胞迁移。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 蛋白酪氨酸激酶类

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弥漫大B细胞淋巴瘤SOCS-1基因异常甲基化的研究 被引量：2

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作者 窦红菊 胡钧培 +4 位作者 唐勇 王鸣明 庄衍 朱琦 赵维莅 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2010年第11期678-681,共4页

目的 探索弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的细胞因子信号转导抑制因子-1（SOCS-1）基因甲基化现象在DLBCL的发生、发展及预后中的意义.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应（PCR）技术研究SOCS-1基因CpG岛的甲基化状态,运用实时荧光定量PCR... 目的 探索弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的细胞因子信号转导抑制因子-1（SOCS-1）基因甲基化现象在DLBCL的发生、发展及预后中的意义.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应（PCR）技术研究SOCS-1基因CpG岛的甲基化状态,运用实时荧光定量PCR方法定量分析SOCS-1基因的表达水平;收集30例DLBCL患者的临床资料,根据国际预后指数（IPI）分为低危组和高危组.结果 30例DLBCL患者中有17例（56.7%）SOCS-1基因呈启动子区甲基化,而对照组则无SOCS-1基因的甲基化现象.SOCS-1基因甲基化组的SOCS-1基因表达量与非甲基化组相比,其基因相对表达量明显减少（P＜0.05）.与临床资料相结合,乳酸脱氢酶（LDH）升高组和结外病灶数＞1个的组中SOCS-1基因甲基化阳性率高于LDH正常组和结外病灶数≤1个组（P＜0.05）.高危组的SOCS-1基因甲基化阳性率高于低危组（P＜0.05）.结论 DLBCL患者中存在SOCS-1基因启动子区甲基化现象.SOCS-1基因甲基化后其表达水平受到抑制,提示SOCS-1基因及其甲基化在DLBCL的发生、发展中具有一定作用,并对DLBCL的预后有一定意义. 展开更多

关键词 淋巴瘤 大细胞 弥漫型 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 甲基化 预后

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SOCS3基因转染对小鼠CD4^+Th细胞分化及炎症细胞因子表达的影响及机制研究 被引量：2

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作者 张沛 董念国 刘金平 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第36期5049-5051,5055,共4页

目的观察SOCS3基因对小鼠CD4+Th细胞分化及细胞因子表达的影响。方法分离、培养并转染小鼠CD4+Th细胞,以植物血凝素(PHA)刺激靶细胞,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测相应细胞因子基因表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测目的细胞... 目的观察SOCS3基因对小鼠CD4+Th细胞分化及细胞因子表达的影响。方法分离、培养并转染小鼠CD4+Th细胞,以植物血凝素(PHA)刺激靶细胞,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测相应细胞因子基因表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测目的细胞因子蛋白表达。结果与对照组相比较,转染组T-bet、白细胞介素(IL)-2、干扰素-γ(IFN-γ)、信号转导及转录激活因子(STAT)4、IL-12Rβ2基因表达明显下调,细胞因子信号抑制物(SOCS)3、GATA-3、IL-4、IL-6、IL-10、STAT6基因表达明显上调,T-bet、IL-2、IFN-γ、STAT4、IL-12Rβ2蛋白表达明显下调,SOCS3、GATA-3、IL-4、IL-6、IL-10、STAT6蛋白表达明显上调,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 SOCS3基因转染可上调小鼠CD4+Th细胞SOCS3基因表达,下调STAT4活化和磷酸化,抑制Th1细胞分化,并下调炎症细胞因子基因和蛋白表达,同时间接促进Th2细胞分化,并上调相应炎症细胞因子基因和蛋白表达。 展开更多

关键词 T淋巴细胞 辅助诱导 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 细胞分化 细胞因子类

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细胞因子信号抑制因子在Vogt-小柳原田病患者外周血单个核细胞的表达 被引量：2

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作者 刘云霞 王红 +1 位作者 彭晓燕 周增超 《中华眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1015-1019,共5页

目的探讨Vogt-小柳原田病（Vogt-Koyanagi-Harada，VKH）患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）细胞因子信号抑制因子（suppressor of cytokine signaling，SOCS）的表达。方法本研究设计为病例对照研究。抽... 目的探讨Vogt-小柳原田病（Vogt-Koyanagi-Harada，VKH）患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）细胞因子信号抑制因子（suppressor of cytokine signaling，SOCS）的表达。方法本研究设计为病例对照研究。抽取15例VKH活动期患者、17例静止期患者和16例正常人的外周血，用酶联免疫吸附测定方法检测血清中细胞因子IL-4、IL-12、IFN-γ的水平；用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹方法检测外周血单个核细胞内SOCS基因和蛋白的表达，对三组实验结果数据采用方差分析中的两两比较进行统计。结果活动期和静止期VKH患者及正常对照组血清中IL-4水平分别为（28．40±5．93）、（34．5±9．47）和（11．25±4．43）ng／L，IL-12的水平为（24．33±8．55）、（11．53±6．11）和（5．19±2．43）ng／L，IFN-γ的水平为（18．05±2．23）、（15．53±2．63）和（1．61±3．47）ng/L，IL-4、IL-12和IFN-γ在活动期和静止期VKH患者血清中的水平均较正常对照组显著升高（P〈0．01）。IL4在静止期患者较活动期患者水平升高（P〈0．01）。IL-12和IFN-γ在静止期患者较活动期患者水平低（P〈0．01，P〈0．05）。SOSC基因表达的检测结果显示含SH2结构的细胞因子诱导蛋白（cytokine inducible SH2 containing protein，CIS）、SOCS1、SOCS2、SOCS3、SOCS5mRNA在VKH活动期患者PBMC内的表达分别是正常对照组的0．72、4．92、1．09、0．75和1．15倍，静止期患者是正常对照组的1．15、2．25、1．40、0．69和1．16倍。蛋白免疫印迹结果显示活动期患者的CIS水平显著低于静止期患者和正常人（P〈0．01），静止期和正常对照组之间差异无统计学意义（P〉0．05）；SOCS1在活动期患者体内显著高于静止期患者和正常对照组（P〈0．01，P〈0．05），静止期和正常对照组之间差异无统计学意义（P〉0．05）；SOCS2在患者和正常人之间无明显 展开更多

关键词 细胞因子信号传导蛋白抑制因子 葡萄膜脑膜脑炎综合征 白细胞 单核 细胞因子类

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STAT3与SOCS3在乳腺癌组织中的表达及生物学行为相关性分析 被引量：2

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作者 应明真 陈颖 +2 位作者 王梅 李永梅 王雅杰 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期298-302,共5页

目的:研究乳腺癌组织中信号转导和转录激活因子3(STAT3)和细胞因子信号转导抑制分子3(SOCS3)的表达与肿瘤分化、浸润、转移的关系。方法:应用组织芯片和免疫组织化学Envision法检测71例乳腺癌组织和41例非癌组织中STAT3、磷酸化STAT3、S... 目的:研究乳腺癌组织中信号转导和转录激活因子3(STAT3)和细胞因子信号转导抑制分子3(SOCS3)的表达与肿瘤分化、浸润、转移的关系。方法:应用组织芯片和免疫组织化学Envision法检测71例乳腺癌组织和41例非癌组织中STAT3、磷酸化STAT3、SOCS3的表达情况及其与临床病理参数的关系。结果:(1)在71例乳腺癌中STAT3、磷酸化STAT3和SOCS3的阳性表达率分别为78.9%、69.0%和29.6%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.05);(2)STAT3、磷酸化STAT3表达与乳腺癌的组织学分级、腋窝淋巴结转移、临床分期呈正相关(P<0.05,P<0.01),与患者年龄、瘤体大小和组织学类型无关(P>0.05);SOCS3表达与乳腺癌组织学分级、腋窝淋巴结转移呈负相关(P<0.05),与患者年龄、组织学类型、瘤体大小和临床分期无关(P>0.05);(3)乳腺癌组织中STAT3、磷酸化STAT3表达与SOCS3表达分别呈负相关(P<0.01)。结论:乳腺癌STAT3、磷酸化STAT3的高表达和SOCS3的缺失表达与肿瘤发生发展、浸润转移密切相关;对其检测有助于判断乳腺癌的恶性程度及生物学行为。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 转录激活因子3 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 免疫组织化学 组织芯片

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人颊癌细胞信号转导抑制因子1沉默对细胞增殖及化疗药物敏感性的影响 被引量：2

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作者 黄宏伟 马壮 +1 位作者 余志刚 黄江 《现代肿瘤医学》 CAS 2015年第8期1053-1056,共4页

目的:探讨人颊癌细胞中细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)沉默与细胞增殖及化疗药物敏感性影响的关系。方法:Western blot、PCR及定量PCR验证SOCS1干扰序列沉默人颊癌细胞系BcaC D885中SOCS1的表达。MTT法检测颊癌细胞对化疗药物敏感性... 目的:探讨人颊癌细胞中细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)沉默与细胞增殖及化疗药物敏感性影响的关系。方法:Western blot、PCR及定量PCR验证SOCS1干扰序列沉默人颊癌细胞系BcaC D885中SOCS1的表达。MTT法检测颊癌细胞对化疗药物敏感性的变化。细胞计数法观察细胞的增殖速度。流式细胞术检测细胞周期的变化。结果:将SOCS1干扰序列转染BcaC D885细胞后,SOCS1 mRNA及蛋白表达水平均明显下降。SOCS1表达抑制后,转染72h后,BcaC D885细胞数量较对照组显著减少(P<0.05)。化疗药物卡铂和紫杉醇对BcaC D885细胞的半数抑制浓度(IC50)均显著降低(P<0.01)。SOCS1表达抑制后BcaC D885细胞G0/G1期细胞比例明显升高,而S期和G2/M期细胞比例明显降低,与对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:SOCS1基因沉默后,人颊癌细胞株BcaC D885的增殖能力下降,并增强对化疗药物的敏感性。 展开更多

关键词 人颊癌 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 基因沉默 细胞增殖

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