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二氢杨梅素对LPS/ATP诱导血管内皮细胞NLRP3炎症小体活化的影响及机制
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作者 乔秀梅 厉彦翔 +3 位作者 薛彩彩 陈心茹 袁浩铭 王金红 《山东医药》 CAS 2024年第7期17-21,共5页
目的探讨二氢杨梅素(DHM)对脂多糖(LPS)/三磷酸腺苷(ATP)诱导的血管内皮细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,将细胞随机分为空白对照组、LPS/ATP组、LPS/ATP+25μmol/L DH... 目的探讨二氢杨梅素(DHM)对脂多糖(LPS)/三磷酸腺苷(ATP)诱导的血管内皮细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,将细胞随机分为空白对照组、LPS/ATP组、LPS/ATP+25μmol/L DHM组、LPS/ATP+50μmol/L DHM组和LPS/ATP+100μmol/L DHM组。除空白对照组外,其他各组经LPS(0.5μg/mL)诱导细胞3.5 h后加入ATP(5 mmol/L)处理细胞30 min;DHM各组分别加入25、50、100μmol/L DHM孵育1 h后加入LPS/ATP诱导。用Western blotting法检测NLRP3、ASC、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1前体蛋白(pro-caspase-1)、剪切体半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(cleaved caspase-1)、沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白;用基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)对SIRT1进行富集分析,用转录调控网络分析SIRT1调控的靶基因并构建网络图;用免疫荧光法进行SIRT1定位检测;分子对接分析DHM与SIRT1的作用模式。结果与空白对照组比较,LPS/ATP组NLRP3、ASC、cleaved caspase-1蛋白表达高(P均<0.05);与LPS/ATP组比较,各DHM组NLRP3、ASC、cleaved caspase-1蛋白表达低(P均<0.05)。SIRT1主要分布于细胞核内。与空白对照组比较,LPS/ATP组相对荧光强度弱(P<0.05);与LPS/ATP组比较,LPS/ATP+100μmol/L DHM组相对荧光强度强(P<0.05)。与空白对照组比较,LPS/ATP组SIRT1蛋白表达低(P<0.05);与LPS/ATP组、LPS/ATP+25μmol/L DHM组比较,LPS/ATP+50μmol/L DHM组、LPS/ATP+100μmol/L DHM组SIRT1蛋白表达高(P均<0.05)。GO富集分析结果:生物过程富集分析结果显示与对营养水平的反应等生物过程联系密切;细胞组分富集分析结果显示与染色质沉默复合体等密切相关;分子功能富集分析结果显示与染色质DNA结合等分子功能有关。KEGG通路富集分析结果:SIRT1涉及长寿调节、脂质与动脉粥样硬化等信号通路。DHM可有效嵌入SIRT1(受体生物大分子)的“活性口袋”。结论DHM可抑� 展开更多
关键词 二氢杨梅素 动脉粥样硬化 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体 血管内皮细胞 沉默信息调节因子1
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血清白细胞介素-6、沉默信息调节因子-1与衰弱的相关性研究
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作者 刘慧珍 王娜 +4 位作者 商娜 李俊玉 刘小蒙 郭树彬 腾飞 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期677-682,共6页
目的研究血清白细胞介素(interleukin,IL)-6、沉默信息调节因子(silent information regulator,SIRT)-1与急诊科老年患者衰弱的相关性。方法本研究为横断面研究,收集2022年1月至12月于北京博爱医院急诊科治疗的60岁及以上患者。入院后2... 目的研究血清白细胞介素(interleukin,IL)-6、沉默信息调节因子(silent information regulator,SIRT)-1与急诊科老年患者衰弱的相关性。方法本研究为横断面研究,收集2022年1月至12月于北京博爱医院急诊科治疗的60岁及以上患者。入院后24 h内检测血常规、生化、IL-6水平;同时采集空腹静脉血2 mL,离心后血清放置-80℃储存,采用酶联免疫吸附测定法检测SIRT-1水平。72 h内进行营养风险筛查2002评分,采用Barthel指数进行日常生活能力评定,测量握力。根据Fried衰弱表型(frailty phenotype,FP)评分,将患者分为衰弱与无衰弱组。比较衰弱与无衰弱组间临床资料及实验室指标的差异。采用多因素Logistic回归模型分析血清IL-6、SIRT-1与衰弱的相关性;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价血清IL-6、SIRT-1对衰弱的预测能力。结果本研究纳入患者316例,依据Fried FP标准,分为衰弱组(n=156)和无衰弱组(n=160)。单因素分析示,衰弱组血清IL-6[33.3(13.0,69.2)ng/L vs.20.0(9.2,41.3)ng/L,P=0.001]、SIRT-1[(9.98±1.23)μg/L vs.(8.98±1.65)μg/L,P<0.001]均高于无衰弱组。Logistic回归分析显示,调整年龄、性别、身体质量指数、Barthel指数、握力后,血清IL-6(OR=1.006,95%CI:1.001~1.011,P=0.036)和SIRT-1(OR=1.838,95%CI:1.475~2.290,P<0.001)与衰弱独立相关。IL-6预测衰弱的ROC曲线下面积(area under the ROC curve,AUC)为0.671(95%CI:0.604~0.738,P<0.001),截点值为33.8 ng/L;SIRT-1预测衰弱的AUC为0.736(95%CI:0.674~0.799,P<0.001),截点值为9.13μg/L;二者联合模型的AUC为0.765(95%CI:0.707~0.823,P<0.001),敏感度为0.776,特异度为0.726,其预测效能优于单独应用IL-6(Z=2.119,P=0.034)。结论血清IL-6和SIRT-1可作为急诊科老年患者衰弱的独立预测因子。 展开更多
关键词 白细胞介素-6 沉默信息调节因子-1 衰弱 相关性
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早期肺癌患者血清中MIF、IGFBPs含量与病灶中癌细胞活力的相关性 被引量:3
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作者 李会广 高贵荃 《海南医学院学报》 CAS 2017年第7期987-989,993,共4页
目的:研究早期肺癌患者血清中MIF、IGFBPs含量与病灶中癌细胞活力的相关性。方法:选择在我院手术切除的38例早期非小细胞肺癌患者作为肺癌组,同期体检的60例健康志愿者作为对照组。采集两组受试者的血清并测定MIF、IGFBPs的含量,采集肺... 目的:研究早期肺癌患者血清中MIF、IGFBPs含量与病灶中癌细胞活力的相关性。方法:选择在我院手术切除的38例早期非小细胞肺癌患者作为肺癌组,同期体检的60例健康志愿者作为对照组。采集两组受试者的血清并测定MIF、IGFBPs的含量,采集肺癌组的肺癌组织和癌旁组织并测定SIRT-1相关分子的mRNA表达量。结果:肺癌组血清中MIF的含量显著高于对照组,IGFBP-3的含量显著低于对照组,IGFBP-2、IGFBP-5的含量与对照组比较无显著性差异;肺癌组织中SIRT-1、Vimentin、Ncadherin的mRNA表达量均显著高于癌旁组织,ZO-1、E-cadherin的mRNA表达量均显著低于癌旁组织;MIF高含量肺癌患者以及IGFBP-3低含量肺癌患者病灶组织中SIRT-1、Vimentin、N-cadherin的mRNA表达量较高,而ZO-1、E-cadherin的mRNA表达量较低。结论:早期肺癌患者血清中MIF的含量异常升高、IGFBP-3的含量异常降低,MIF和IGFBP-3含量的变化与SIRT-1所介导的癌细胞生长过程改变有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 巨噬细胞抑制因子 胰岛素生长因子结合蛋白 沉默信息调节因子-1 上皮间质转化
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过表达SIRT1对高糖诱导RVECs细胞的影响及对VEGF和PEDF表达的影响 被引量:2
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作者 周垂仁 黄卫 +1 位作者 江玲 龙碧 《川北医学院学报》 CAS 2018年第4期578-582,共5页
目的:探讨过表达沉默信息调节因子-1(SIRT1)对高糖诱导人视网膜血管内皮细胞(RVECs)增殖、凋亡的影响。方法:构建SIRT1过表达慢病毒载体,感染体外培养的RVECs细胞。实验分3组:(1)正常对照组(NG组):不处理;(2)高糖组(HG组):33 mmol/L葡... 目的:探讨过表达沉默信息调节因子-1(SIRT1)对高糖诱导人视网膜血管内皮细胞(RVECs)增殖、凋亡的影响。方法:构建SIRT1过表达慢病毒载体,感染体外培养的RVECs细胞。实验分3组:(1)正常对照组(NG组):不处理;(2)高糖组(HG组):33 mmol/L葡萄糖处理;(3)SIRT1过表达慢病毒组(SIRT1组):33 mmol/L葡萄糖处理,同时转染SIRT1过表达慢病毒。采用实时荧光定量PCR和蛋白印迹法检测细胞SIRT1、血管内皮生长因子(VEGF)和色素上皮衍生因子(PEDF)的表达。采用噻唑蓝比色法和原位末端标记法(TUNEL)检测细胞增殖、凋亡情况。结果:与NG组较,HG组细胞SIRT1表达降低,VEGF和PEDF表达增加,细胞增殖率增加、凋亡率降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与HG组比较,SIRT1组细胞SIRT1表达增加,VEGF和PEDF表达降低,细胞增殖率降低、凋亡率增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson分析显示,SIRT1表达与VEGF和PEDF呈负相关(r=-0.814,P=0.005;r=-0.593,P=0.029)。结论:过表达SIRT1能够抑制高糖诱导的RVECs细胞增殖、促进凋亡,并下调细胞VEGF和PEDF表达。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子1 视网膜血管内皮细胞 血管内皮生长因子 色素上皮衍生因子
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沉默信息调节因子T1在心血管疾病中的作用 被引量:2
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作者 郭梦月 栾天竹 梁兆光 《中华老年多器官疾病杂志》 2017年第8期637-640,共4页
细胞生物学的最新进展表明沉默信息调节因子2(SIR2)相关酶类在心脏应激条件下的病理生理机制中扮演着重要角色。目前大部分物种均存在SIR2同源基因,统称为sirtuins(SIRT)家族,其中研究最广泛的是沉默信息调节因子T1(SIRT1),它是许多心... 细胞生物学的最新进展表明沉默信息调节因子2(SIR2)相关酶类在心脏应激条件下的病理生理机制中扮演着重要角色。目前大部分物种均存在SIR2同源基因,统称为sirtuins(SIRT)家族,其中研究最广泛的是沉默信息调节因子T1(SIRT1),它是许多心血管疾病发生和发展的关键调节因子。本文综述了SIRT1的基本特征以及其在心血管疾病中的作用及可能机制,为心血管疾病的预防、诊断和治疗提供了新的思路。 展开更多
关键词 心血管疾病 葡萄糖代谢 沉默信息调节因子T1
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外源性硫化氢通过上调SIRT1延缓心肌早衰抑制尿毒症大鼠心肌纤维化 被引量:2
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作者 刘达 肖婷 +4 位作者 梁彪 宋熊 王森 赵俊雄 杨军 《天津医药》 CAS 北大核心 2022年第12期1276-1281,共6页
目的探讨外源性硫化氢(H_(2)S)对尿毒症心肌病(UCM)大鼠心肌早衰和心肌纤维化的影响。方法雄性SD大鼠48只按随机数字表法分成假手术组(Sham组)、模型组(UCM组)、H_(2)S治疗组(UCM+H_(2)S组)以及H_(2)S对照组(H_(2)S组)。其中UCM组、UCM+... 目的探讨外源性硫化氢(H_(2)S)对尿毒症心肌病(UCM)大鼠心肌早衰和心肌纤维化的影响。方法雄性SD大鼠48只按随机数字表法分成假手术组(Sham组)、模型组(UCM组)、H_(2)S治疗组(UCM+H_(2)S组)以及H_(2)S对照组(H_(2)S组)。其中UCM组、UCM+H_(2)S组用经典5/6肾切除法造模,而Sham组及H_(2)S组仅游离双肾。建模后UCM+H_(2)S组和H_(2)S组大鼠每日注射硫氢化钠(NaHS,50μmol/kg),Sham组和UCM组注射同剂量生理盐水。干预8周,心脏超声检测大鼠左心室的短轴缩短率(LVFS);Masson染色法评估心肌纤维化情况,计算胶原容积分数(CVF);免疫组化染色检测心肌Ⅲ型胶原表达;β-半乳糖苷酶染色检测衰老心肌细胞;蛋白免疫印迹法检测心肌中沉默信息调节因子-1(SIRT1)、NOD样受体家族3(NLRP3)、白细胞介素(IL)-1β、P21、P19、P53蛋白表达。结果与Sham组比较,UCM组LVFS明显下降,心肌CVF、Ⅲ型胶原的阳性表达率、β-半乳糖苷酶染色阳性率升高,NLRP3、IL-1β、P19、P21及P53表达增多,SIRT1蛋白表达减少(P<0.05);而UCM+H_(2)S组较UCM组大鼠心肌CVF、Ⅲ型胶原、β-半乳糖苷酶染色阳性率降低,NLRP3、IL-1β、P19、P21及P53蛋白表达量减少,SIRT1蛋白表达增多(P<0.05)。结论外源性H_(2)S能改善尿毒症大鼠心肌纤维化,机制可能与其上调SIRT1抑制心肌早衰有关。 展开更多
关键词 硫化氢 衰老 尿毒症 NLR家族 含PYRIN结构域蛋白3 沉默信息调节因子1 心肌纤维化
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白藜芦醇对KKAy小鼠的胰岛素敏感性影响及机制 被引量:1
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作者 孙延双 陈思凡 +4 位作者 朱伟 郑琳 张子丽 凌文华 冯翔 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2011年第1期221-224,共4页
目的:观察白藜芦醇对胰岛素抵抗小鼠(KKAy)胰岛素敏感性的影响,并探讨其机制。方法:将36只8周龄KKAy小鼠分成3组,其中两组KKAy小鼠分别饲喂添加白藜芦醇的AIN93G饲料(2g/kg饲料或4g/kg饲料),另一组KKAy小鼠为模型组,另外以12只同周龄C57... 目的:观察白藜芦醇对胰岛素抵抗小鼠(KKAy)胰岛素敏感性的影响,并探讨其机制。方法:将36只8周龄KKAy小鼠分成3组,其中两组KKAy小鼠分别饲喂添加白藜芦醇的AIN93G饲料(2g/kg饲料或4g/kg饲料),另一组KKAy小鼠为模型组,另外以12只同周龄C57BL/6J小鼠为对照。观察白藜芦醇对小鼠血糖、血清胰岛素水平、葡萄糖耐量、胰岛素耐量等的影响;Western blot实验检测不同组小鼠肝脏中沉默信息调节因子1(silent in-formation regulator 1,sirt-1)蛋白表达及胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)的磷酸化水平。结果:白藜芦醇干预可以增强KKAy小鼠胰岛素敏感性,改善胰岛素耐量和葡萄糖耐量;肝脏中sirt-1的表达和IRS-1的磷酸化水平均升高。结论:白藜芦醇可以改善小鼠胰岛素抵抗及糖耐量异常,这可能与白藜芦醇提高肝脏中sirt-1的表达,从而激活胰岛素信号通路相关蛋白有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 胰岛素抵抗 沉默信息调节因子1 胰岛素受体底物1
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SIRT-1、VEGF在胃癌组织中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 鞠晓静 《黑龙江医药》 CAS 2022年第4期937-940,共4页
目的:探讨沉默信息调节因子-1(SIRT-1)、血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测2012年2月至2021年2月我院收治的88例胃癌组织及癌旁正常胃组织中SIRT-1和VEGF的表达;比较两种细胞因子在... 目的:探讨沉默信息调节因子-1(SIRT-1)、血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测2012年2月至2021年2月我院收治的88例胃癌组织及癌旁正常胃组织中SIRT-1和VEGF的表达;比较两种细胞因子在胃癌组织和正常组织中的表达差异及其与临床病理特征的关系。结果:在癌旁正常组织中,SIRT-1和VEGF蛋白的表达阳性率分别为32.95%、13.64%,胃癌组织中的表达阳性率分别为77.27%、70.45%,癌组织中SIRT-1和VEGF蛋白的表达阳性率明显升高(P<0.05)。胃癌组织中SIRT-1和VEGF的表达方面,与性别、年龄、分化程度无关(P>0.05),与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05)。经Spearman等级相关检验法分析,SIRT-1与VEGF表达呈正相关(r=0.600,P<0.05)。结论:SIRT-1与VEGF在胃癌组织中的表达明显升高,其高表达可以导致胃癌的侵袭、转移,两者具有协同促进作用。检测SIRT-1与VEGF可以判断胃癌的预后,并作为评价化学治疗的靶点指标。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子-1 血管内皮生长因子 胃癌 免疫组织化学 临床意义
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银杏达莫联合丁苯酞治疗缺血性脑卒中后认知功能障碍患者的临床研究 被引量:17
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作者 许朝卿 孙鑫海 +1 位作者 舒龙 颜洋 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第14期1846-1850,共5页
目的研究银杏达莫联合丁苯酞对缺血性脑卒中后认知功能障碍患者沉默信息调节因子-1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法将缺血性脑卒中后认知功能障碍患者152例,随机分为试验组76例与对照组76例。对照组给予丁苯酞氯化钠注... 目的研究银杏达莫联合丁苯酞对缺血性脑卒中后认知功能障碍患者沉默信息调节因子-1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法将缺血性脑卒中后认知功能障碍患者152例,随机分为试验组76例与对照组76例。对照组给予丁苯酞氯化钠注射液,每次25 mg,每天2次,静脉注射;试验组在对照组的基础上给予银杏达莫注射液5 mL+0.9%氯化钠250 mL,每天1次,静脉滴注,2次用药时间间隔≥6 h。所有患者均连续治疗14 d。比较2组临床疗效及药物不良反应发生情况,并用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、Barthel指数(BI)、简易智力状态检查量表(MMSE)评定患者认知功能、生活质量、精神状态,同时检测所有患者治疗前后炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)]及SIRT1、NF-κB mRNA和蛋白水平的差异。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为97.37%(74例/76例),85.53%(65例/76例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组TNF-α分别为(59.00±5.23),(73.96±6.60)ng·L^(-1),IL-1β分别为(37.31±3.45),(49.78±5.69)ng·L^(-1),IL-6分别为(44.89±4.45),(59.27±6.28)ng·L^(-1),差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组与对照组的BI、MoCA、MMSE评分和SIRT1 mRNA、NF-κB mRNA、SIRT1蛋白、NF-κB蛋白比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为5.26%,7.89%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论银杏达莫联合丁苯酞能够显著改善缺血性脑卒中后认知功能障碍患者认知功能、健全社会功能,其可能与调节SIRT1/NF-κB信号通路以及促炎症因子的异常表达有关。 展开更多
关键词 银杏达莫 丁苯酞 缺血性脑卒中 认知功能障碍 沉默信息调节因子-1/核因子-κB信号通路
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基于胆固醇逆转运探讨泽泻白术配伍改善ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的作用 被引量:15
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作者 吕昕儒 魏伟 +5 位作者 王夏蕾 杨景达 林志诚 王君 王宏 薛偕华 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2021年第4期286-294,共9页
目的探讨泽泻白术配伍改善ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(As)及其与胆固醇逆转运的相关性。方法高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠构建As动物模型,随后以泽泻白术配伍干预。超声测量颈总动脉管壁厚度和管腔直径,HE染色检测动脉形态学改变,油红O染色观... 目的探讨泽泻白术配伍改善ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(As)及其与胆固醇逆转运的相关性。方法高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠构建As动物模型,随后以泽泻白术配伍干预。超声测量颈总动脉管壁厚度和管腔直径,HE染色检测动脉形态学改变,油红O染色观察肝脏内脂质沉积情况,ELISA检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)含量,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平,Western blot检测肝脏内的胆固醇逆转运蛋白如沉默信息调节因子1(SIRT1)、肝X受体α(LXRα)、ATP结合盒转运体A1(ABCA1)和B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)的表达。结果泽泻白术配伍显著改善模型鼠的颈总主动脉管壁厚度和管腔直径,抑制模型鼠血清炎症因子TNF-α、IL-1β、MMP-2和MMP-9的表达,降低TC、TG和LDL水平,增加HDL表达,促进肝脏内的胆固醇逆转运相关蛋白SIRT1、LXRα、ABCA1和SR-BⅠ表达,减轻脂质在肝脏的沉积。结论泽泻白术配伍可能通过SIRT1-LXRα-ABCA1/SR-BⅠ通路促进胆固醇逆转运,减轻肝脏内脂质沉积,改善炎症反应,抑制血管壁增厚和血管狭窄,从而发挥抗As作用。 展开更多
关键词 泽泻白术配伍 胆固醇逆转运 动脉粥样硬化 沉默信息调节因子1 肝X受体α ATP结合盒转运体A1 B族Ⅰ型清道夫受体
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基于AMPK/Sirt1信号通路探讨身痛逐瘀汤含药血清对膝骨性关节炎大鼠软骨细胞的保护作用 被引量:8
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作者 王政臻 黄俊卿 +3 位作者 杨彬 李琳 董佳安 杨顺 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第16期33-42,共10页
目的:研究身痛逐瘀汤含药血清对膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨细胞氧化应激及凋亡的保护作用。方法:50只雄性大鼠分别灌胃给予生理盐水、身痛逐瘀汤低、中、高剂量(1.73、3.46、6.92 g·kg^(-1))和硫酸氨基葡萄糖(0.3 g·kg^(-1)),... 目的:研究身痛逐瘀汤含药血清对膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨细胞氧化应激及凋亡的保护作用。方法:50只雄性大鼠分别灌胃给予生理盐水、身痛逐瘀汤低、中、高剂量(1.73、3.46、6.92 g·kg^(-1))和硫酸氨基葡萄糖(0.3 g·kg^(-1)),连续给药2周后收集血清。构建KOA模型,分离软骨细胞,随机分为正常组、模型组、身痛逐瘀汤含药血清低、中、高剂量组及硫酸氨基葡萄糖组。软骨细胞培养过程中添加磷酸腺苷(AMP)依赖的蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C(10μmol·L^(-1)),分为正常组、模型组、身痛逐瘀汤含药血清组、Compound C+身痛逐瘀汤含药血清组。5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EdU)染色检测细胞增殖;原位末端标记法(TUNEL)测定凋亡;DCFH-DA探针检测活性氧(ROS)水平;比色法测定谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、MMP-13、胶原酶Ⅱ型(ColⅡ)和聚集蛋白聚糖(Aggrecan)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Weatern blot)检测磷酸化(p)-AMPK及沉默信息调节因子1(Sirt1)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组软骨细胞增殖率、GSH活性、ColⅡ与Aggrecan mRNA表达、p-AMPK和Sirt1蛋白水平显著降低(P<0.01),而ROS水平、MDA含量、TUNEL阳性细胞率、MMP-3与MMP-13 mRNA表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,身痛逐瘀汤含药血清能提高KOA大鼠软骨细胞中EdU阳性细胞数、GSH活性、ColⅡ和Aggrecan mRNA表达水平、p-AMPK和Sirt1蛋白水平(P<0.05,P<0.01),而TUNEL阳性细胞率、ROS水平、MDA含量、MMP-3和MMP-13 mRNA表达水平则明显降低(P<0.05,P<0.01)。与身痛逐瘀汤含药血清组比较,Compound C+身痛逐瘀汤含药血清组细胞p-AMPK和Sirt1蛋白表达、GSH活性、ColⅡ和Aggrecan mRNA水平明显降低(P<0.01),TUNEL阳性细胞率、ROS水平、MDA含量、MMP-3和MMP-13 mRNA水平显著升高(P<0.01)。结论:身痛逐瘀汤含药血清能减弱KOA大鼠软 展开更多
关键词 身痛逐瘀汤 膝骨关节炎 氧化应激 细胞凋亡 AMP依赖的蛋白激酶(AMPK) 沉默信息调节因子1(Sirt1)
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葛根素在大鼠心肌缺血再灌注损伤中保护作用及机制研究 被引量:8
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作者 王子宽 李菁华 +1 位作者 李炜 杨竞霄 《临床军医杂志》 CAS 2020年第5期528-531,535,共5页
目的探讨葛根素(Pue)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法将32只成年雄性SD大鼠分为4组:正常对照组(Control组)、缺血再灌注模型组(IR组)、葛根素处理缺血再灌注组(Pue+IR组)和葛根素联合Sirt1抑制剂EX527处理缺血再灌注组(... 目的探讨葛根素(Pue)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法将32只成年雄性SD大鼠分为4组:正常对照组(Control组)、缺血再灌注模型组(IR组)、葛根素处理缺血再灌注组(Pue+IR组)和葛根素联合Sirt1抑制剂EX527处理缺血再灌注组(Pue+EX527+IR组),每组8只。采用大鼠离体心脏灌流方法模拟缺血再灌注损伤。氯化三苯基四氮唑染色观察心肌梗死面积;酶联免疫吸附法检测冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)水平;记录左室收缩压(LVSP)、左室舒张压(LVDP),评价心脏功能;蛋白免疫印迹法检测凋亡蛋白细胞色素c(cytochrome c)、凋亡诱导蛋白(Bax)和抗凋亡蛋白(Bcl2)的表达,以及沉默信息调节因子1(Sirt1)与其底物叉形头转录因子1(FOXO1)乙酰化水平。结果与Control组比较,IR组梗死面积和LDH水平显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,Pue+IR组梗死面积和LDH水平显著减小,差异有统计学意义(P<0.05);与Pue+IR组比较,Pue+EX527+IR组梗死面积和LDH水平显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与Control组比较,IR组LVSP显著降低,LVDP显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,Pue+IR组LVSP显著升高,LVDP显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与Pue+IR组比较,Pue+EX527+IR组LVSP显著降低,LVDP显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与Control组比较,IR组cytochrome c和Bax表达显著增加,Bcl2表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,Pue+IR组cytochrome c和Bax表达显著降低,Bcl2表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与Pue+IR组比较,Pue+EX527+IR组cytochrome c和Bax表达显著增加,Bcl2表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与Control组比较,IR组Sirt1表达显著降低,FOXO1乙酰化表达增加,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,Pue+IR组Sirt1表达增加,FOXO1乙酰化表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与Pue+IR组比较,Pue+EX527+IR组Sirt1表达显著降低,FOXO1� 展开更多
关键词 葛根素 缺血再灌注 沉默信息调节因子1 细胞凋亡
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苦参素对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用及其作用机制 被引量:7
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作者 李文 朱丽君 骈溶亮 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期46-48,共3页
目的:研究苦参素对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用及作用机制。方法:构建大鼠急性酒精性肝损伤模型,测定造模第3日、第5日血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST);测定第5日肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH... 目的:研究苦参素对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用及作用机制。方法:构建大鼠急性酒精性肝损伤模型,测定造模第3日、第5日血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST);测定第5日肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平;测定肝细胞凋亡程度及肝脏沉默信息调节因子1(Sirt1)的mRNA及蛋白表达。结果:大鼠急性酒精性肝损伤后第3日和第5日血清ALT、AST水平升高;肝组织SOD、GSH、GSH-Px降低,MDA升高;细胞凋亡显著;Sirt1的mRNA和蛋白表达降低。苦参素40 mg/kg组和苦参素80 mg/kg组能不同程度减轻肝损伤,其机制可能与苦参素提高了Sirt1的mRNA和蛋白表达相关。结论:苦参素在大鼠急性酒精性肝损伤中发挥保护作用,其机制可能与提高肝脏Sirt1的mRNA和蛋白表达相关。 展开更多
关键词 苦参素 急性酒精性肝损伤 沉默信息调节因子1 氧化应激
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盘龙七片调控SIRT1/NF-κB通路对骨关节炎软骨细胞凋亡的影响 被引量:6
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作者 刘婷 熊轶喆 +1 位作者 杜国庆 王翔 《安徽中医药大学学报》 CAS 2021年第3期75-80,共6页
目的观察盘龙七片对骨关节炎(osteoarthritis,OA)小鼠沉默信息转录调控因子(silent information regulator type 1,SIRT1)/核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通路及软骨细胞凋亡的影响。方法手术切除右膝关节内侧半月板和前交... 目的观察盘龙七片对骨关节炎(osteoarthritis,OA)小鼠沉默信息转录调控因子(silent information regulator type 1,SIRT1)/核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通路及软骨细胞凋亡的影响。方法手术切除右膝关节内侧半月板和前交叉韧带复制小鼠OA模型。将小鼠分为正常对照组,模型组,阳性对照组,盘龙七片低、中、高剂量组。通过番红O-快速绿染色观察膝关节结构变化,进行Mankin评分评估关节炎严重程度,流式细胞术检测软骨细胞凋亡指数,qRT-PCR检测Bax、Bcl-2、Caspase-3 mRNA表达水平,Western blot法检测软骨细胞SIRT1、NF-κB蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型组小鼠膝关节软骨细胞凋亡率增加,Bax、Caspase-3 mRNA和NF-κB蛋白表达水平显著增加,Bcl-2 mRNA和SIRT1蛋白表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组与盘龙七片低、中、高剂量组小鼠膝关节软骨细胞凋亡率显著降低,Bax、Caspase-3 mRNA和NF-κB蛋白表达水平显著降低,Bcl-2 mRNA和SIRT1蛋白表达水平显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05),盘龙七片的作用呈明显的剂量依赖性。结论盘龙七片可抑制OA小鼠膝关节软骨细胞凋亡,其作用机制可能与调节SIRT1/NF-κB信号通路相关。 展开更多
关键词 盘龙七片 骨关节炎 软骨细胞 SIRT1 NF-ΚB 信号通路 凋亡
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结直肠癌中沉默信息调节因子1与耐药基因的表达及临床意义 被引量:6
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作者 马静静 郭淑芹 +4 位作者 张云良 李志红 张金库 周炳娟 朱春英 《临床荟萃》 CAS 2012年第24期2145-2148,F0002,共5页
目的研究沉默信息调节因子1(SIRT1)在结直肠癌中的表达,分析SIRT1与结直肠癌患者相关临床病理指标及多药耐药基因P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPO-Ⅱ)之间的关系。方法应用免疫组化方法检测60例结直肠... 目的研究沉默信息调节因子1(SIRT1)在结直肠癌中的表达,分析SIRT1与结直肠癌患者相关临床病理指标及多药耐药基因P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPO-Ⅱ)之间的关系。方法应用免疫组化方法检测60例结直肠癌组织和24例正常结直肠黏膜中SIRT1的表达情况。结果 60例结直肠癌中,SIRT1在结直肠癌中的阳性表达率高于正常结直肠黏膜(P<0.05),60例结直肠癌中,浸润深度T3~T4者比T1~T2者SIRT1阳性表达率高,86.8%vs 42.9%(P<0.05);有淋巴结转移的比无转移的SIRT1阳性表达率高,93.3%vs 70.0%(P<0.05);pTNM分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期比Ⅰ期SIRT1阳性表达率高85.7%、83.3%、90.9%vs20.0%(P<0.05);SIRT1表达与结直肠癌浸润深度(r=0.365,P<0.05)、淋巴结转移(r=0.302,P<0.05)、pTNM分期(r=0.292,P<0.01)、p53蛋白的表达(r=0.335,P<0.05)、P-gp的表达(r=0.271,P<0.05)均呈正相关。结论 SIRT1在结直肠癌组织中高表达,且与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期、多药耐药有关,可能参与了结直肠癌的发生发展及耐药,有可能成为结直肠癌恶性程度及预后评估的生物学指标之一。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 谷胱甘肽转移酶 细胞凋亡 免疫组织化学
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BRCA1、SIRT1与卵巢癌关系的研究进展 被引量:5
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作者 史贵月 毕芳芳 杨清 《医学综述》 2017年第9期1757-1760,1765,共5页
卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,因其无有效的筛查手段而具有极高的致死率,因此寻找其致病原因及发病机制成了当务之急。目前认为乳腺癌易患基因1(BRCA1)的突变是引起卵巢癌发生的主要原因,具体的致癌机制尚不明确;而沉默信... 卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,因其无有效的筛查手段而具有极高的致死率,因此寻找其致病原因及发病机制成了当务之急。目前认为乳腺癌易患基因1(BRCA1)的突变是引起卵巢癌发生的主要原因,具体的致癌机制尚不明确;而沉默信息调节因子1(SIRT1)的表达与恶性肿瘤的发生密切相关,并且BRCA1与SIRT1在卵巢癌组织中的表达情况关系密切,但两者的具体相互作用机制还需一步研究。鉴于BRCA1、SIRT1与卵巢癌之间的重要关系,深入研究两者的功能及相互作用机制,亦有助于揭示卵巢癌的病因及发病机制。 展开更多
关键词 卵巢癌 乳腺癌易患基因1 沉默信息调节因子1
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莪术醇通过SIRT1/FOXO1通路改善重症急性胰腺炎大鼠肺损伤及诱导肺泡巨噬细胞凋亡的机制 被引量:1
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作者 张晓 袁永亮 +1 位作者 荆自伟 赵松峰 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期513-519,共7页
目的:探讨莪术醇通过沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头转录因子1(FOXO1)通路对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肺损伤的改善作用及其对肺泡巨噬细胞凋亡的影响。方法:按照体重排序法将75只大鼠随机分为对照组、模型组... 目的:探讨莪术醇通过沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头转录因子1(FOXO1)通路对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肺损伤的改善作用及其对肺泡巨噬细胞凋亡的影响。方法:按照体重排序法将75只大鼠随机分为对照组、模型组、莪术醇低剂量组(4 mg·kg^(-1))、莪术醇高剂量组(16 mg·kg^(-1))和拮抗剂组(莪术醇16 mg·kg^(-1)+EX5272 mg·kg^(-1)),每组15只。除对照组外均建立急性胰腺炎大鼠模型,然后立即灌胃相应药物或生理盐水,12 h后再次给药1次。72 h后处死大鼠,比较各组血清淀粉酶(AMS)、内毒素水平,肺组织病理评分,肺泡巨噬细胞凋亡率,肺泡巨噬细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)水平,以及肺泡巨噬细胞中SIRT1、FOXO1、乙酰化FOXO1(Ac-FOXO1)、核因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白表达量。结果:与对照组比较,模型组血清AMS、内毒素水平,肺组织病理学评分和肺泡巨噬细胞TNF-α、NO水平、NF-κB p65蛋白相对表达量均显著升高(P<0.05);与模型组比较,莪术醇低剂量组、莪术醇高剂量组、拮抗剂组上述指标均显著降低(P<0.05),且莪术醇高剂量组低于莪术醇低剂量组和拮抗剂组(P<0.05)。与对照组比较,模型组肺泡巨噬细胞凋亡率及肺泡巨噬细胞SIRT1、Ac-FOXO1蛋白相对表达量降低(P<0.05);与模型组比较,莪术醇低剂量组、莪术醇高剂量组、拮抗剂组上述指标升高(P<0.05),且莪术醇高剂量组高于莪术醇低剂量组和拮抗剂组(P<0.05)。结论:莪术醇有助于改善SAP大鼠肺损伤,其调控机制可能与激活SIRT1/FOXO1信号通路诱导肺泡巨噬细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 肺损伤 莪术醇 巨噬细胞 沉默信息调节因子1 叉头转录因子1
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沉默信息调节蛋白1在缺血性脑损伤中的神经保护作用 被引量:5
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作者 李传文 汪青松 《中国卒中杂志》 2018年第1期86-89,共4页
近年来,沉默信息调节蛋白1(silent information regulator protein 1,SIRT1)作为依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶被广泛地研究。SIRT1存在于机体各组织细胞中,通过去乙酰化修饰,调节细胞的多种生理过程,在能量守恒、细胞氧化、衰老及凋亡等... 近年来,沉默信息调节蛋白1(silent information regulator protein 1,SIRT1)作为依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶被广泛地研究。SIRT1存在于机体各组织细胞中,通过去乙酰化修饰,调节细胞的多种生理过程,在能量守恒、细胞氧化、衰老及凋亡等方面发挥重要作用。目前认为,SIRT1在缺血性脑损伤中起到神经保护作用,可能通过调控细胞能量代谢,抗炎性反应、抗细胞凋亡等方面发挥作用。本文主要综述了SIRT1在缺血性脑损伤中的神经保护作用。 展开更多
关键词 沉默信息调节蛋白1 去乙酰化酶 神经保护
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高良姜素调节AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路对高氧致早产大鼠肺损伤的影响 被引量:1
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作者 王雪莲 谭华发 《中国优生与遗传杂志》 2024年第3期447-452,共6页
目的探讨高良姜素(Ga)对高氧致早产大鼠肺损伤及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅活化因子1α(PGC-1α)信号通路的影响。方法建立高氧致早产大鼠肺损伤模型,将大鼠分为对照组(Control... 目的探讨高良姜素(Ga)对高氧致早产大鼠肺损伤及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅活化因子1α(PGC-1α)信号通路的影响。方法建立高氧致早产大鼠肺损伤模型,将大鼠分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、Ga低剂量组(Ga-L组)、Ga高剂量组(Ga-H组)、Ga-H+AMPK抑制剂Dorsomorphin组(Ga-H+Dors组);检测大鼠肺湿重/干重比值;H-E染色观察肺组织病理变化;ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平;TUNEL染色检测肺组织细胞凋亡情况;Western blot检测Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白表达。结果与Control组相比,Model组早产大鼠肺湿重/干重比值、TNF-α、IL-6、MDA、细胞凋亡率、Bax水平升高,SOD、GSH、Bcl-2、p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α水平降低(P<0.05);与Model组相比,Ga-L、Ga-H组早产大鼠肺湿重/干重比值、TNF-α、IL-6、MDA、细胞凋亡率、Bax水平降低,SOD、GSH、Bcl-2、p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α水平升高(P<0.05);Dorsomorphin减弱了Ga-H对高氧致早产大鼠肺损伤的改善作用。结论Ga可能通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α通路,抑制炎症、氧化应激和细胞凋亡,减轻高氧致早产大鼠的肺损伤。 展开更多
关键词 高良姜素 腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅活化因子1α信号通路 高氧 早产大鼠 肺损伤
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巴戟天多糖通过上调沉默信息调节因子1抑制炎性牙周膜细胞NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3的表达及活性 被引量:3
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作者 蔡红宣 王正安 +5 位作者 张赞 戴晶怡 司为幸 符起亚 杨静文 田亚光 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期662-670,共9页
目的 探讨炎性微环境下巴戟天多糖(MOP)对牙周膜细胞沉默信息调节因子1(SIRT1)及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达的影响。方法 将30只大鼠随机分为对照组(n=6)和模型组(n=24),模型组采用正畸丝结扎法建立牙周炎模型,3周后每... 目的 探讨炎性微环境下巴戟天多糖(MOP)对牙周膜细胞沉默信息调节因子1(SIRT1)及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达的影响。方法 将30只大鼠随机分为对照组(n=6)和模型组(n=24),模型组采用正畸丝结扎法建立牙周炎模型,3周后每组各处死6只大鼠,Micro-CT检测确认建模成功。剩余模型组大鼠随机分为牙周炎自然恢复组、生理盐水(NS)组和MOP组。MOP组于大鼠左上颌第一磨牙腭侧注射MOP [200 mg/(kg·3d),50μL,持续4周],NS组注射等体积NS,牙周炎自然恢复组不做任何处理。取大鼠左上颌骨组织,采用苏木精-伊红(HE)染色观察牙周膜细胞病理改变,免疫组织化学检测SIRT1、NLRP3表达量。体外培养人牙周膜成纤维细胞(hPDLFs),CCK-8检测MOP对细胞活性的影响。将第4代细胞分为对照组、炎症组(10μg/mL脂多糖)及实验组(5μmol/L MOP,5μmol/L MOP+10μg/mL脂多糖)。利用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及Western blot检测SIRT1和NLRP3表达变化,免疫沉淀及酶联免疫法(ELISA)分别检测NLRP3乙酰化及白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量。采用Prism 9.0软件对数据进行统计学分析。结果在体内实验中,MOP组较牙周炎自然恢复组和NS组NLRP3表达下降,SIRT1表达升高(P<0.05),炎细胞浸润减少。在体外实验中,与对照组相比,炎症组NLRP3 mRNA和蛋白表达量均增高(P<0.05),SIRT1表达降低(P<0.01);MOP能上调炎症细胞SIRT1表达(P<0.05),降低NLRP3表达及其乙酰化水平(P<0.05),减少上清液中IL-1β、IL-18含量(P<0.01)。结论 炎性牙周膜细胞SIRT1表达降低,NLRP3表达升高;MOP干预能促进SIRT1表达,导致NLRP3表达受抑制,同时通过去乙酰化作用使NLRP3乙酰化水平下降,从而NLRP3活性降低,由此发挥抑制炎症作用。 展开更多
关键词 牙周炎 巴戟天多糖 沉默信息调节因子1 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 去乙酰化
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