单核趋化蛋白-2中和抗体对骨癌痛大鼠脊髓背角磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶表达的影响 被引量：4

1

作者 林宗航 张磊 +2 位作者 付宝军 姜静静 李恒 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2016年第11期993-997,共5页

目的 观察鞘内注射单核趋化蛋白-2（monocyte chemoattractant protein-2,CCL2）中和抗体后骨癌痛大鼠行为学的变化,并探讨其可能的镇痛机制. 方法 雄性SD大鼠32只,体重180～220 g,采用随机数字表法分为4组（每组8只）：假手术＋正常Ig... 目的 观察鞘内注射单核趋化蛋白-2（monocyte chemoattractant protein-2,CCL2）中和抗体后骨癌痛大鼠行为学的变化,并探讨其可能的镇痛机制. 方法 雄性SD大鼠32只,体重180～220 g,采用随机数字表法分为4组（每组8只）：假手术＋正常IgG组（I组）,于大鼠左侧胫骨干骺端骨髓腔内注射10μl Hank＇s液;假手术＋CCL2中和抗体组（Ⅱ组）,于大鼠左侧胫骨干骺端骨髓腔内注射10μl Hank＇s液,在注射Hank＇s液后第7～9天鞘内注射CCL2中和抗体,每天1次,每次10μl,浓度为103 mg/L;骨癌痛＋正常IgG组（Ⅲ组）,于左侧胫骨干骺端骨髓腔内注射10 μl（1×107/ml）Walker 256肿瘤细胞;骨癌痛＋CCL2中和抗体组（Ⅳ组）,在注射肿瘤细胞后第7～9天鞘内注射CCL2中和抗体,每天1次,每次10μl,浓度为103 mg/L.观察造模前及术后1、3、6、7、8、9d大鼠机械缩足反射阈值（mechanical withdraw threshold,PMWT）和热缩足反射潜伏期（thermal withdraw latency,TWL）及脊髓背角磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2（phosphorylate extracellular signal-regulated kinases 1/2,p-ERK1/2）的表达. 结果 与Ⅰ组比较,Ⅲ组大鼠的PMWT和TWL在第6～9天明显下降,脊髓背角p-ERK1/2蛋白表达明显增加（P＜0.01）;与Ⅲ组比较,Ⅳ组大鼠的PMWT和TWL在第6～9天明显上升（P＜0.01）,脊髓背角p-ERK1/2蛋白表达明显下降（P＜0.01）;Ⅰ组和Ⅱ组上述指标比较,差异无统计学意义（P＞0.05）. 结论 鞘内注射CCL2中和抗体可以部分缓解骨癌痛大鼠的机械性和热痛觉超敏,这种效应可能与抑制p-ERK1/2的表达有关. 展开更多

关键词 骨癌痛 脊髓 单核趋化蛋白-2 磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2

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间充质干细胞鞘内移植对脊髓缺血/再灌注损伤大鼠脊髓pERK1/2表达及神经功能的影响 被引量：2

2

作者 王永洪 张立丰 马保新 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2017年第12期1073-1078,共6页

目的 探讨间充质干细胞（mesenchymal stem cell,MSC）鞘内移植对脊髓缺血/再灌注损伤大鼠脊髓细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases 1/2,ERK1/2）及神经功能的影响.方法 50只SD大鼠制备脊髓缺血/再灌注损伤（s... 目的 探讨间充质干细胞（mesenchymal stem cell,MSC）鞘内移植对脊髓缺血/再灌注损伤大鼠脊髓细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases 1/2,ERK1/2）及神经功能的影响.方法 50只SD大鼠制备脊髓缺血/再灌注损伤（spinal cord ischemia/reperfusion injury,SCII）模型,按随机数字表法分为5组（每组10只）：con组,只做SCII;PBS组,SCII后鞘内注射等容量磷酸缓冲液;MSC组,SCII后鞘内注射MSC;U0126＋MSC组,SCII后静脉注射1 ml 1,4-二氨基-2,3-二氰基-1,4-双（邻氨基苯巯基）丁二烯[1,4-diamino-2,3-dicyano-1,4-bis（2-aminophenylthio）-butadiene,U0126]（200μg/kg）,同时鞘内注射MSC;二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）＋MSC组,SCII后静脉注射1 ml DMSO,同时鞘内注射MSC.MSC鞘内移植后第2天运用比索比蒂布雷斯纳汉下肢运动功能评分法（Basso,Beattie＆Bresnahan locomotor rating scale,BBB）和下肢体感诱发电位（somatosensory evoked potential,SSEP）监测大鼠脊髓神经功能,采用免疫组织化学方法观察大鼠脊髓磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2（phosphorylate extracellular signal-regulated kinases 1/2,pERK1/2）神经元数目,同时采用Western blot技术检测脊髓pERK1/2蛋白含量.结果 鞘内移植MSCs后第2天,与con组比较,MSC组SCII大鼠脊髓pERK1/2神经元数目增加（P〈0.05）,脊髓pERK1/2蛋白含量也增加（P〈0.05）;下肢运动功能评分有所增加（P〈0.05）,SSEP潜伏期缩短（P〈0.05）,波幅增加（P〈0.05）;而用ERK1/2特异性抑制剂U0126阻断ERK1/2磷酸化后,SCII大鼠脊髓神经功能有所改善（P〈0.05）,但是不如MSC组改善明显.结论 MSC鞘内移植可以通过增加脊髓pERK1/2表达,促进SCII大鼠神经功能修复. 展开更多

关键词 脊髓 缺血/再灌注损伤 间充质干细胞 磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2 1 4-二氨基-2 3-二氰基-1 4-双(邻氨基苯巯基)丁二烯

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大豆异黄酮对阿尔茨海默病大鼠海马RAGE介导的信号转导通路的影响 被引量：10

3

作者 刘长安 汪远金 +2 位作者 那莎 朱洁 蔡标 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期797-800,共4页

目的观察大豆异黄酮(soybean isoflavones)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠高级糖化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)介导的信号转导系统的影响。方法采用β淀粉样蛋白25-35片段(amyloid... 目的观察大豆异黄酮(soybean isoflavones)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠高级糖化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)介导的信号转导系统的影响。方法采用β淀粉样蛋白25-35片段(amyloidβ25-35,Aβ25-35)双侧海马注射建立AD大鼠模型,60只大鼠随机分为模型组、大豆异黄酮高剂量组[30mg/(kg·d)]、大豆异黄酮低剂量组[10mg/(kg·d)]、雌激素组[0.4mg/(kg·d)]及假手术组,每组12只。大豆异黄酮高、低剂量组和雌激素组造模后3天灌胃给药(2mL/只),模型组与假手术组给予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃,连续21天。酶联免疫吸附法观察各组大鼠海马组织RAGE、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的含量。分光光度法检测大鼠海马组织天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(cysteine-containing aspartate-specific protease-3,Caspase-3)活性。免疫组织化学法观察大鼠海马组织磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(phosphorylation extracellular signal-regulatedkinase1/2,P-ERK1/2)的表达。结果与模型组比较,大豆异黄酮可显著降低AD大鼠海马RAGE蛋白、IL-6含量、Caspase-3活性及ERK1/2蛋白磷酸化水平(P<0.01)。结论大豆异黄酮对AD大鼠海马组织RAGE介导的炎症信号通路具有下调作用,减弱炎症反应,降低Aβ的神经毒性,抵抗海马神经元凋亡。 展开更多

关键词 大豆异黄酮 阿尔茨海默氏症 高级糖化终产物受体 磷酸化细胞外信号调节激酶1/2 白细胞介素-6 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3

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平喘宁调节ERK信号通路干预哮喘气道重塑的机制 被引量：4

4

作者 方向明 刘静 +2 位作者 严郑元 王心恒 屈彬 《安徽中医药大学学报》 2018年第6期85-89,共5页

目的通过观察平喘宁干预后哮喘模型大鼠ERK信号转导通路相关蛋白以及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达,探讨平喘宁调节寒性哮喘大... 目的通过观察平喘宁干预后哮喘模型大鼠ERK信号转导通路相关蛋白以及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达,探讨平喘宁调节寒性哮喘大鼠气道重塑的机制。方法采用SPF级雄性SD大鼠复制寒性哮喘模型。将大鼠随机分成正常对照组,模型组,地塞米松组,桂龙咳喘宁组以及平喘宁高、中、低剂量组。连续给药4周后,光镜下观察肺组织病理形态学变化,采用免疫组织化学法检测肺组织中TIMP-1、MMP-9表达水平;采用Western blot法检测大鼠肺组织血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)、细胞外信号调节激酶-1(extracellular signal-regulated kinase 1,ERK1)、磷酸化细胞外信号调节激酶-1(phosphorylated ERK1,p-ERK1)的表达水平。结果与正常对照组比较,模型组有明显炎性细胞浸润、气管上皮脱落增多、气管平滑肌增厚等气道重塑现象;与模型组比较,各治疗组炎性细胞浸润减少,气管上皮脱落减少,平滑肌增厚情况改善,气道重塑均得到适当缓解。与正常对照组比较,模型组MMP-9、TIMP-1的表达水平显著升高(P<0.05);而与模型组比较,平喘宁各剂量组MMP-9、TIMP-1表达水平均显著下降(P<0.05),尤其是平喘宁高剂量组下降最为明显。与正常对照组比较,模型组PDGF以及ERK1、p-ERK1蛋白的表达水平显著升高(P<0.05);而与模型组比较,药物治疗组PDGF以及ERK1、p-ERK1蛋白的表达水平均显著下降(P<0.05)。结论平喘宁可通过调节ERK信号通路减轻哮喘大鼠气道炎性反应,延缓气道重塑。 展开更多

关键词 哮喘 平喘宁 血小板源性生长因子 细胞外信号调节激酶-1 磷酸化细胞外信号调节激酶-1 金属蛋白酶组织抑制剂-1 基质金属蛋白酶-9

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黄芩素通过抑制ERK通路下调HeLa细胞中基质金属蛋白酶的表达 被引量：4

5

作者 喻小兰 卢科莲 +1 位作者 夏纪毅 毛熙光 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期798-801,共4页

目的观察不同浓度黄芩素处理宫颈癌细胞后,细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)与基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9 mRNA及蛋白水平表达的变化。方法体外培养HeLa细胞株,分为空白对照组、100μmol/L、200μmol/L黄芩素处理组,培养24 h。明胶酶... 目的观察不同浓度黄芩素处理宫颈癌细胞后,细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)与基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9 mRNA及蛋白水平表达的变化。方法体外培养HeLa细胞株,分为空白对照组、100μmol/L、200μmol/L黄芩素处理组,培养24 h。明胶酶谱法检测上清液中MMP-2、MMP-9的活性变化。反转录PCR法检测ERK1/2及MMP-2、MMP-9的mRNA水平的表达变化。Western blot法检测ERK1/2、p-ERK1/2及MMP-2、MMP-9的蛋白水平的表达变化。结果黄芩素处理24 h后,与空白对照组相比较,MMP-2、MMP-9的活性变化逐渐降低,且呈浓度依赖性(P<0.05)。ERK1/2、p-ERK1/2、MMP-2、MMP-9的mRNA及蛋白表达随着黄芩素浓度的增强逐渐降低(P<0.05)。结论黄芩素通过激活ERK1/2信号通路下调MMP-2、MMP-9的表达。 展开更多

关键词 黄芩素 宫颈癌细胞 MMP-2 MMP-9 细胞外信号调节激酶1 2

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雌激素受体β与磷酸化细胞外信号调控蛋白激酶1、2在卵巢癌中的表达及其临床意义 被引量：4

6

作者 陈爱平 葛书霞 +1 位作者 丁朝霞 姚姣 《现代妇产科进展》 CSCD 2013年第4期274-278,共5页

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中雌激素受体β(ERβ)与磷酸化细胞外信号调控蛋白激酶1、2(p-ERK1/2)的表达及其与临床病理参数的关系。方法:选取2010年10月至2011年12月青岛大学医学院附属医院经病理证实的上皮性卵巢癌组织标本70例,卵巢... 目的:探讨上皮性卵巢癌组织中雌激素受体β(ERβ)与磷酸化细胞外信号调控蛋白激酶1、2(p-ERK1/2)的表达及其与临床病理参数的关系。方法:选取2010年10月至2011年12月青岛大学医学院附属医院经病理证实的上皮性卵巢癌组织标本70例,卵巢良性肿瘤24例,正常卵巢组织24例。采用RT-PCR和免疫组织化学SP法检测上述组织中ERβ和p-ERK1/2的表达。结果:(1)卵巢癌组织中ERβmRNA相对表达水平(0.3764±0.9826)显著低于卵巢良性肿瘤(0.4900±0.3742)及正常卵巢组织(0.4980±0.0434)(P<0.05)。卵巢癌组织中ERβ表达与组织学分型、细胞学分级及淋巴转移有关(P<0.05);ERβ蛋白阳性表达率及其与临床病理特征关系与ERβmRNA一致;(2)ERK1/2 mRNA相对表达水平(0.6007±0.1554、0.6951±1.3694)显著高于卵巢良性肿瘤(0.3575±0.0479、0.5125±0.0411)及正常卵巢组织(0.3027±0.1024、0.5431±0.0811)(P<0.05);ERK1/2表达与细胞学分级、临床分期及腹水有关(P<0.05);p-ERK1/2蛋白阳性表达率及其与临床病理特征与p-ERK1/2 mRNA一致。ERβ蛋白与p-ERK1/2蛋白表达呈负相关(r=-0.282,P<0.05)。结论:ERβ低表达和p-ERK1/2高表达于卵巢癌组织,可能在卵巢癌的发生、发展中有重要作用。 展开更多

关键词 卵巢癌 雌激素受体 磷酸化细胞外信号调控激酶1 2 免疫组织化学方法

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丙泊酚通过上调纤维细胞生长因子的表达激活磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶B和磷酸化细胞外信号调节激酶1／2信号通路抑制体外培养神经元缺血／再灌注损伤 被引量：3

7

作者 周国强 巩晓洁 +1 位作者 傅蕊 周晓东 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2015年第3期198-203,共6页

目的探讨丙泊酚在脑缺血，再灌注损伤（ischemia／reperfusioninjury，I／RI）中发挥的作用及其具体机制。方法采用氧糖剥夺再灌注（oxygen-glucose deprivation／reperfusion，OGD／RP）法体外构建缺血／再灌注细胞模型，将细胞分为对... 目的探讨丙泊酚在脑缺血，再灌注损伤（ischemia／reperfusioninjury，I／RI）中发挥的作用及其具体机制。方法采用氧糖剥夺再灌注（oxygen-glucose deprivation／reperfusion，OGD／RP）法体外构建缺血／再灌注细胞模型，将细胞分为对照组、OGD／RP组、丙泊酚＋OGD／RP组。采用甲基噻唑基四唑（methylthiazolyl tetrazolium，MTF）法检测皮质神经细胞存活率，AnnexinV-PI检测细胞凋亡情况，即时聚合酶链式反应（real-time polymerase chain reaction，RT-PCR）方法检测碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）的mRNA表达情况，免疫印迹法（Westernblot）检测丙泊酚对皮质神经细胞内bFGF，磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated proteinkinaseB，pAkt）以及磷酸化细胞外信号调节激酶1／2（phosphorylated extracellular signal-regulatedkinase1／2，pERKl／2）蛋白表达的影响；采用小干扰RNA构建bFGF沉默的细胞。结果OGD／RP处理组神经细胞凋亡率为43．2％，经10mg／L的丙泊酚预处理后，细胞的凋亡率降为19．5％。与对照组比较，OGD处理后，细胞中bFGF的含量显著下调（P〈0．05），丙泊酚处理的皮质神经元中bFGF含量显著高于OGD处理组（P〈0．05）。丙泊酚能够上调pAKT以及pERKI／2的表达，激活这两条信号通路。沉默bFGF或者施加磷酸肌醇3激酶．蛋白激酶B（phosphotylinosital3kinase-proteinkinaseB，P13K-Akt）以及pERK1／2信号通路抑制剂都会导致细胞存活率显著下降（P〈0．05），抑制P13K-Akt以及pERKl／2的激活。结论丙泊酚可以通过上调bFGF的表达，激活P13K-Akt和ERK1／2信号通路，增加皮质神经元的存活。 展开更多

关键词 丙泊酚 脑缺血 再灌注损伤 氧糖剥夺 碱性成纤维细胞生长因子 磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶B 磷酸化细胞外信号调节激酶1/2

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7-二氟亚甲基-5,4’-二甲氧基染料木黄酮通过下调核因子κB和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2的表达抑制血管内皮细胞与单核细胞的黏附 被引量：3

8

作者 王莉 李严兵 +6 位作者 彭田红 陈胜华 吕运成 徐菁 符晓华 曹建国 郑兴 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期11-14,共4页

目的研究7-二氟亚甲基-5,4’-二甲氧基染料木黄酮对氧化诱导的血管内皮细胞与单核细胞黏附的影响,并初步探讨其作用机制。方法蛋白定量分析法测定内皮细胞与单核细胞的黏附率,酶联免疫吸附法检测E选择素、细胞间黏附分子1的释放,Western... 目的研究7-二氟亚甲基-5,4’-二甲氧基染料木黄酮对氧化诱导的血管内皮细胞与单核细胞黏附的影响,并初步探讨其作用机制。方法蛋白定量分析法测定内皮细胞与单核细胞的黏附率,酶联免疫吸附法检测E选择素、细胞间黏附分子1的释放,Western Blotting检测核因子κB、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2的表达。结果1.0mmol/L H2O2孵育内皮细胞24h,内皮细胞与单核细胞的黏附增多,E选择素和细胞间黏附分子1的释放增加,核因子κB和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2表达上调。用7-二氟亚甲基-5,4’-二甲氧基染料木黄酮预处理后可见内皮细胞与单核细胞的黏附率降低,E选择素和细胞间黏附分子1的释放减少,核因子κB和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2的表达下调。结论7-二氟亚甲基-5,4’-二甲氧基染料木黄酮对氧化诱导的血管内皮细胞与单核细胞黏附及黏附分子E选择素、细胞间黏附分子1的释放有明显抑制作用,其作用机制可能与下调核因子κB和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2的表达有关。 展开更多

关键词 染料木黄酮 衍生物 动脉粥样硬化 黏附 核因子ΚB 磷酸化细胞外信号调节激酶1/2

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丙泊酚对神经元缺血再灌注损伤的保护与磷酸化蛋白激酶信号通路的关系 被引量：1

9

作者 周国强 巩晓洁 +1 位作者 傅蕊 周晓东 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2015年第3期274-278,共5页

目的:探讨丙泊酚在脑缺血/再灌注损伤(CI/RI)中的作用及可能机制。方法:采用氧糖剥夺再灌注(OGD/RP)法体外构建缺血/再灌注细胞模型,将细胞分为对照组、OGD/RP组和丙泊酚+OGD/RP联合组。采用MTT法检测皮质神经元存活率,Annexin V-PI检... 目的:探讨丙泊酚在脑缺血/再灌注损伤(CI/RI)中的作用及可能机制。方法:采用氧糖剥夺再灌注(OGD/RP)法体外构建缺血/再灌注细胞模型,将细胞分为对照组、OGD/RP组和丙泊酚+OGD/RP联合组。采用MTT法检测皮质神经元存活率,Annexin V-PI检测细胞凋亡情况,RT-PCR方法检测碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)的m RNA表达,Western blot检测丙泊酚对皮质神经元内b FGF、磷酸化蛋白激酶B(p PKB)和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p ERK1/2)表达。采用小干扰RNA构建b FGF沉默的细胞。结果:丙泊酚能够显著促进CI/RI后神经元的存活,抑制其凋亡,OGD/RP处理组神经元凋亡率为43.2%,以10 mg/L的丙泊酚预处理后细胞的凋亡率即降为19.5%(P<0.05)。与对照组(1.02±0.03)相比较,OGD处理后细胞中b FGF的含量(0.78±0.06)显著下调(P<0.05),丙泊酚处理的皮质神经元中b FGF含量(1.43±0.04)显著高于OGD处理组(P<0.05)。沉默的b FGF或者施加蛋白激酶B(PI3K-p PKB)以及p ERK1/2信号通路抑制剂都会导致细胞存活率显著下降(P<0.05),抑制PI3K-p PKB以及ERK1/2的激活。结论:丙泊酚可以通过上调b FGF的表达,激活PI3K-p PKB和ERK1/2的信号通路,减轻体外培养神经元凋亡/再灌注损伤,从而增加皮质神经元的存活。 展开更多

关键词 丙泊酚 脑缺血/再灌注损伤 碱性成纤维细胞生长因子 磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶B 磷酸化细胞外信号调节激酶1/2

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p-ERK1/2在抗体介导的慢性排斥反应患者移植肾组织中的表达及意义

10

作者 晏强 姜华 +4 位作者 王保瑶 陈怀周 董力 邹和群 眭维国 《解放军医药杂志》 CAS 2015年第8期1-5,13,共6页

目的探讨移植肾组织中磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2的表达,并分析其与肾间质纤维化及肾小管萎缩(interstitial fibrosis and tubular atrophy,IF/TA)的关系。方法检测解放军181医院全军器官移植与透析治疗中心收治的120例病理诊... 目的探讨移植肾组织中磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2的表达,并分析其与肾间质纤维化及肾小管萎缩(interstitial fibrosis and tubular atrophy,IF/TA)的关系。方法检测解放军181医院全军器官移植与透析治疗中心收治的120例病理诊断符合抗体介导的慢性排斥反应(chronic antibody-mediated rejection,ABMR)患者移植肾组织中p-ERK1/2、TGF-β1和Ⅳ型胶原的表达情况,并进行半定量分析,分析p-ERK1/2表达与TGF-β1、Ⅳ型胶原表达的相关性,以及p-ERK1/2与IF/TA病理分级的相关性;以10例正常肾组织作为对照组。结果 ABMR患者移植肾组织中p-ERK1/2、TGF-β1和Ⅳ型胶原表达量均比正常肾组织明显增加(P<0.05),并随着IF/TA病理分级增加呈递增趋势(r=0.938、0.926、0.937,P<0.05)。移植肾组织中p-ERK1/2表达与TGF-β1、Ⅳ型胶原表达呈显著正相关(r=0.864、0.878,P<0.01)。结论 p-ERK1/2和TGF-β1可能促进了肾移植患者移植肾细胞外基质(ECM)异常沉积,而导致移植肾纤维化,p-ERK1/2在ABMR所致移植肾纤维化过程中起重要作用。 展开更多

关键词 肾移植 磷酸化细胞外调节激酶1/2 抗体介导的慢性排斥反应 转化生长因子-Β1 Ⅳ型胶原 肾间质纤维化及肾小管萎缩

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金雀异黄素对胶原诱导性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞MAPK信号通路的影响 被引量：7

11

作者 张学增 张育 +2 位作者 沈维干 高波 许金鑫 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1405-1408,共4页

目的研究金雀异黄素(genistein,Gen)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)动物模型胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)MAPK信号传导通路的影响。方法建立CI... 目的研究金雀异黄素(genistein,Gen)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)动物模型胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)MAPK信号传导通路的影响。方法建立CIA大鼠模型,将培养的CIA大鼠FLS采用随机法分组,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测Gen(浓度分别为50、100、200μmol/L)对CIA大鼠FLS增殖的影响;采用免疫印迹(Western blot)法检测Gen(浓度分别为50、100、200μmol/L)对CIA大鼠FLS细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)和磷酸化的细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase,p-ERK)表达的影响。结果 Gen能够抑制CIA大鼠FLS的增殖,Gen高剂量组细胞增殖度在72h仅为1.10±0.04,明显低于模型组2.12±0.03(P<0.01),并且Gen作用于FLS细胞后,p-ERK表达降低,Gen高剂量组仅为0.34±0.02,明显低于模型组2.68±0.14(P<0.01),而ERK表达无改变(P>0.05)。结论 Gen能够抑制CIA大鼠FLS的增殖,其作用机制主要与下调MAPK信号传导通路的酪氨酸激酶,抑制ERK的磷酸化有关。 展开更多

关键词 金雀异黄素 胶原诱导性关节炎 细胞外信号调节酶/磷酸化的细胞信号外节酶 成纤维样滑膜细胞

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从脑肠轴探讨黄芪建中汤对胃溃疡大鼠肝细胞生长因子及ERK1/2和TFF3蛋白表达的影响 被引量：3

12

作者 陈思清 韩运宗 +2 位作者 刘琴 周姝 周赛男 《现代中西医结合杂志》 CAS 2023年第12期1651-1655,1728,共6页

目的观察黄芪建中汤对脾胃虚寒型胃溃疡大鼠胃组织中肝细胞生长因子(HGF)及下丘脑和海马区中磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)及肠三叶因子3(TFF3)蛋白表达的影响,探究黄芪建中汤治疗脾胃虚寒型胃溃疡的作用及可能机制。方法用随... 目的观察黄芪建中汤对脾胃虚寒型胃溃疡大鼠胃组织中肝细胞生长因子(HGF)及下丘脑和海马区中磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)及肠三叶因子3(TFF3)蛋白表达的影响,探究黄芪建中汤治疗脾胃虚寒型胃溃疡的作用及可能机制。方法用随机数字表法将60只大鼠分为正常组、模型组、奥美拉唑组和黄芪建中汤组,每组15只。正常组隔日蒸馏水灌胃,每日不限饮食;其余组大鼠先以小承气汤结合饥饱失常法复制脾胃虚寒证模型,实验第11天采用冰醋酸法建立胃溃疡模型。之后模型组继续隔日上午给予小承气汤并当日禁食,次日恢复饮食,共持续20 d;奥美拉唑组和黄芪建中汤组大鼠除同模型组的每日处理外,每日下午分别给予4.2 mg/(kg·d)奥美拉唑和6.8 g/(kg·d)黄芪建中汤灌胃;正常组隔日上午及每日下午给予蒸馏水灌胃。实验结束后摘取各组大鼠胃,记录溃疡大小并计算胃溃疡指数,HE染色观察胃组织病理形态,免疫组化染色检测胃组织中HGF及下丘脑和海马区中p-ERK1/2、TFF3蛋白阳性表达情况。结果正常组大鼠胃黏膜正常,未见溃疡点及糜烂斑等;模型组大鼠胃黏膜皱襞存在中断,有点状溃疡、糜烂及大量炎性细胞浸润;黄芪建中汤组与奥美拉唑组胃黏膜损伤较模型组轻,有少量炎性细胞浸润,未见明显溃疡。奥美拉唑组和黄芪建中汤组大鼠的胃溃疡指数均明显低于模型组(P均<0.05),胃组织中HGF及下丘脑和海马区中p-ERK1/2、TFF3蛋白表达平均光密度均明显高于模型组(P均<0.05)。结论黄芪建中汤能促进脾胃虚寒型胃溃疡大鼠溃疡愈合,上调HGF、ERK1/2及TFF3的表达可能是其基于脑肠轴治疗脾胃虚寒型胃溃疡的作用机制之一。 展开更多

关键词 胃溃疡 脑肠轴 脾胃虚寒证 黄芪建中汤 肝细胞生长因子 细胞外信号调节激酶1/2 肠三叶因子3

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索拉非尼联合氟尿嘧啶抑制荷人肝癌裸鼠肿瘤生长和肺转移． 被引量：5

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作者 沈沪佳 王艳红 徐建 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期98-102,共5页

目的观察索拉非尼联合氟尿嘧啶（5-Fu）对荷人肝癌裸鼠肿瘤的生长和肺转移的抑制作用，并探讨其作用机制。方法选用人肝癌细胞系HCCLM3制成人肝癌裸鼠模型。将裸鼠分为对照组、索拉非尼组、5-Fu组和索拉非尼＋5-Fu组，检测各组荷人肝癌... 目的观察索拉非尼联合氟尿嘧啶（5-Fu）对荷人肝癌裸鼠肿瘤的生长和肺转移的抑制作用，并探讨其作用机制。方法选用人肝癌细胞系HCCLM3制成人肝癌裸鼠模型。将裸鼠分为对照组、索拉非尼组、5-Fu组和索拉非尼＋5-Fu组，检测各组荷人肝癌裸鼠肿瘤重量和肺转移数目，采用免疫组织化学和Western blot方法检测肿瘤组织中磷酸化胞外信号调节激酶（p-ERK）、P-糖蛋白（P-gP）和拓扑异构酶Ⅱa（TopoIla）蛋白的表达。结果对照组、索拉非尼组、5-Fu组和索拉非尼＋5-Fu组裸鼠的肿瘤重量分别为（2．700±0．825）g、（0．933±0．333）g、（2．438±0．793）g和（0．786±0．212）g，其中索拉非尼组和索拉非尼＋5．Fu组与对照组比较，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。对照组、索拉非尼组、5-Fu组和索拉非尼＋5-Fu组裸鼠肺转移数分别为（12．714±6．317）个、（4．333±3．983）个、（10．429±6．241）个和（5．429±4．315）个，其中索拉非尼组和索拉非尼＋5-Fu组裸鼠肺转移数明显低于对照组和5-Fu组（均P〈0．05）。对照组、索拉非尼组、5-Fu组、索拉非尼十5-Fu组肿瘤组织中p-ERK蛋白的相对表达量分别为0．017±0．010、0．010±0．008、0．018±0．009和0．011±0．007，P—gP蛋白的相对表达量分别为0．085±0．012、0．044±0．020、0．063±0．032和0．044±0．023，TopoⅡa蛋白的相对表达量分别为0．103±0．093、0．020±0．018、0．065±0．034和0．062±0．026。与对照组比较，索拉非尼组肿瘤组织中p-ERK、P．gP和TopoⅡa蛋白的表达明显下降（P〈0．05）。结论索拉非尼能明显抑制荷人肝癌裸鼠肿瘤的生长和肺转移，抑制肿瘤组织中P—gP和TopoⅡa蛋白的表达。与索拉非尼组比较，索拉非尼＋5-Fu组对p-ERK、P—gP和TopoⅡa蛋白表达的抑制无明显优势。 展开更多

关键词 肝肿瘤 索拉非尼 氟尿嘧啶 磷酸化胞外信号调节激酶 P-糖蛋白 拓扑 异构酶Ⅱa 小鼠 裸

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血管紧张素1-7对C6细胞增殖及磷酸化细胞外信号调节激酶蛋白的影响 被引量：2

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作者 卞伟华 杨婷 +2 位作者 崔永胜 陈明迎 杨美子 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期741-743,共3页

目的观察血管紧张素1-7(Ang1-7)对大鼠脑胶质瘤C6细胞增殖及与增殖密切相关的磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)表达的影响。方法用选择性表达Ang1-7受体Mas的C6细胞作为脑胶质瘤细胞模型,实验分为3组:正常对照组、Ang1-7处理组、A779联... 目的观察血管紧张素1-7(Ang1-7)对大鼠脑胶质瘤C6细胞增殖及与增殖密切相关的磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)表达的影响。方法用选择性表达Ang1-7受体Mas的C6细胞作为脑胶质瘤细胞模型,实验分为3组:正常对照组、Ang1-7处理组、A779联合Ang1-7处理组。正常对照组:未经药物处理;Ang1-7处理组:用含1×10-6mol·L-1Ang1-7的培养基处理细胞;A779联合Ang1-7处理组:用同时含有1×10-5mol·L-1A779和1×10-6mol·L-1Ang1-7的培养基处理细胞。用噻唑蓝法检测细胞增殖,用Western印迹法分析p-ERK/ERK表达变化。结果 Ang1-7能够抑制C6细胞增殖,抑制细胞内p-ERK/ERK的水平。A779有拮抗Ang1-7的作用。结论 Ang1-7可能通过Mas受体抑制p-ERK表达,对C6细胞增殖有抑制作用。 展开更多

关键词 血管紧张素1-7 磷酸化ERK蛋白 细胞增殖 脑胶质瘤

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磷酸化细胞外信号调节激酶1/2定位于成骨细胞的局部黏附时需要Src活性 被引量：1

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作者 胡志毅 张宁 +4 位作者 殷国勇 范卫民 任永信 蔡卫华 董天华 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1179-1183,共5页

目的探讨血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)刺激成骨细胞,对磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(phosphorylation extracellular signal-regulated kinase1/2,pERK1/2)位置的影响。方法出生3d清洁级健康小鼠10只,雌雄... 目的探讨血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)刺激成骨细胞,对磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(phosphorylation extracellular signal-regulated kinase1/2,pERK1/2)位置的影响。方法出生3d清洁级健康小鼠10只,雌雄不拘,体重6～9g。取小鼠颅骨,分离培养原代成骨细胞。取第6代成骨细胞,1%血清培养液培养12h后,随机分成经10μmol/L PP2处理30min组(实验组)和未处理组(对照组),每组再随机分成2个亚组:其中一组用PDGF(20ng/ml)刺激10min,另一组不用PDGF刺激,采用免疫组织化学染色检测pERK1/2分布。另取第6代成骨细胞,当细胞生长至80%融合时,用细胞刮随机分成2组,一组用10μmol/L PP2预处理30min(实验组),另一组不用PP2作用(对照组),再用20ng/ml PDGF培养12h,采用划痕愈合法检测PP2对成骨细胞在PDGF刺激下迁移能力的影响。另取第6代成骨细胞,调整细胞浓度1×106/ml,随机分成2组,分别经DMSO(对照组)和10μmol/L PP2(实验组)预处理30min,每组再随机分成2个亚组:其中一组用PDGF(20ng/ml)刺激10min,另一组不用PDGF剌激,采用Western blot检测细胞骨架蛋白内pERK1/2活性。结果免疫荧光染色结果显示,PDGF促进pERK1/2定位于成骨细胞的局部黏附和细胞核内;而PP2显著抑制了由PDGF刺激引起的pERK1/2定位于成骨细胞的局部黏附,但并不影响pERK1/2定位于细胞核内。细胞划痕愈合实验显示,PP2明显抑制了由PDGF所诱导的成骨细胞迁移。Western blot检测结果显示,PP2明显抑制了由PDGF所诱导的成骨细胞局部黏附内ERK1/2的磷酸化。结论PDGF通过激活Src活性,促进pERK1/2定位于成骨细胞的局部黏附内;PP2通过抑制pERK1/2定位于成骨细胞的局部黏附,从而抑制由PDGF所诱导的成骨细胞迁移。 展开更多

关键词 SRC 磷酸化细胞外信号调节激酶1/2 血小板源性生长因子 成骨细胞

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p-ERK5在快速衰老小鼠耳蜗血管纹中的增龄性变化

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作者 祝涵 刘强和 张红佳 《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》 CAS 2017年第1期59-62,共4页

目的探讨快速衰老小鼠耳蜗血管纹中磷酸化的细胞外信号调节激酶5(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 5,p-ERK5)表达的增龄性变化。方法选用3、5、7月龄的快速衰老小鼠亚系8(senescence accelerated mouse,SAMP8)各6... 目的探讨快速衰老小鼠耳蜗血管纹中磷酸化的细胞外信号调节激酶5(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 5,p-ERK5)表达的增龄性变化。方法选用3、5、7月龄的快速衰老小鼠亚系8(senescence accelerated mouse,SAMP8)各6只,分别进行8k Hz短纯音听性脑干反应(ABR)检测,并用免疫组化染色方法分别检测各月龄组小鼠耳蜗血管纹细胞中p-ERK5的表达,分析其增龄性变化。结果 3、5、7月龄小鼠耳蜗血管纹细胞中p-ERK5平均光密度值分别为0.3838±0.0020、0.3646±0.0010、0.3423±0.0036;p-ERK5在不同月龄快速衰老小鼠耳蜗组织中的表达光密度值随着月龄增加而显著降低(P<0.05)。结论随着年龄相关性功能减退,快速衰老小鼠耳蜗血管纹中p-ERK5的表达水平逐渐降低,推测p-ERK5可能与维持正常的耳蜗功能及听觉有关。 展开更多

关键词 快速衰老小鼠 耳蜗血管纹 磷酸化的细胞外信号调节激酶5

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TROP2、p-ERK1/2和Cyclin D1在胆囊癌组织中的表达及临床意义 被引量：10

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作者 李新星 滕世峰 +7 位作者 徐楷 张言言 张卫刚 张宪文 姚骏 姚厚山 黄歆 胡志前 《临床肝胆病杂志》 CAS 2017年第5期909-914,共6页

目的探讨胆囊癌组织中人滋养层细胞表面抗原(TROP)2、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达及其与临床病理参数之间的关系,并分析其与胆囊癌患者预后的关系。方法搜集第二军医大学附属长征医院2005年6... 目的探讨胆囊癌组织中人滋养层细胞表面抗原(TROP)2、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达及其与临床病理参数之间的关系,并分析其与胆囊癌患者预后的关系。方法搜集第二军医大学附属长征医院2005年6月-2010年6月确诊并获取病理标本的胆囊癌患者88例,采用免疫组化法检测88例胆囊癌组织及15例癌旁组织中TROP2、p-ERK1/2和Cyclin D1蛋白的表达。计数资料采用χ~2检验,Spearman检验法分析TROP2、p-ERK1/2和Cyclin D1间相关性;单因素和多因素Cox回归分析胆囊癌患者预后的影响因素;Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线。结果 TROP2、p-ERK1/2和Cyclin D1蛋白在胆囊癌组织中的阳性表达率分别为74.30%、58.40%和55.30%,明显高于癌旁组织中的表达(5.42%、35.67%和39.87%)(P值均<0.05)。TROP2、p-ERK1/2和Cyclin D1蛋白的表达与胆囊结石、肿瘤直径、分化程度、血管神经侵犯、淋巴结转移、手术方式及TNM分期相关(χ~2=4.300~53.315,P值均<0.05)。TROP2与p-ERK1/2、Cyclin D1的表达呈正相关(rs值分别为0.402、0.742,P值均<0.001),且p-ERK1/2与Cyclin D1的表达也呈正相关(rs=0.242,P=0.023)。多因素生存分析提示,TROP2的阳性表达是患者3年生存率的独立危险因素(相对危险度=2.412,95%可信区间:1.186~5.126,P=0.010)。结论 TROP2的高表达可能是胆囊癌恶性进展的重要原因,高表达的TROP2可能介导p-ERK1/2和Cyclin D1的高表达,导致胆囊癌恶性进展。TROP2是判断胆囊癌患者预后的独立危险因素,有可能是临床干预的有效靶点。 展开更多

关键词 胆囊肿瘤 人滋养层细胞表面抗原2 磷酸化细胞外信号调节激酶1/2 细胞周期蛋白D1 预后

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大蒜素对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的实验研究 被引量：9

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作者 黄虹 江缨 +3 位作者 袁放 郑和昕 阮园 吴天凤 《浙江医学》 CAS 2016年第19期1557-1561,1570,共6页

目的探讨大蒜素对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法将60只雄性SD大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病肾病大鼠模型,造模成功的大鼠采用随机数字表法分为低、中、高剂量组[分别采用15、30、45mg/(kg·d)大... 目的探讨大蒜素对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法将60只雄性SD大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病肾病大鼠模型,造模成功的大鼠采用随机数字表法分为低、中、高剂量组[分别采用15、30、45mg/(kg·d)大蒜素混悬液灌胃]、贝那普利组[贝那普利17.5 mg/(kg·d)灌胃]和模型组(0.9%氯化钠溶液灌胃),各12只,另以10只SD大鼠0.9%氯化钠溶液灌胃为正常对照组,分别于用药的0、4、8、12周末检测大鼠空腹血糖(FBG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和24h尿白蛋白排泄率(UAE)水平,12周末时检测大鼠体质量、肾质量、肾质量/体质量;采用电镜及Masson染色观察大鼠肾组织病理学变化;采用Western blot法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、I型胶原(Collagen I)及p-ERK1/2蛋白的表达强度。结果 12周末时,高剂量组大鼠的肾质量/体质量、FBG、Scr、BUN、UAE低于模型组(均P<0.05),且肾小球肥大、系膜细胞增生、肾小球变形病变明显减轻,TGF-β1、Collagen I及p-ERK1/2的蛋白表达均显著下降(P<0.01)。结论大蒜素可降低糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1、Collagen I及p-ERK1/2的表达,具有一定的肾保护作用。 展开更多

关键词 大蒜素 糖尿病肾病 TGF-Β1 P-ERK1/2

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鼻咽癌组织中ERK1/2、p-ERK1/2和MMP-9蛋白的表达变化及其相关性 被引量：5

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作者 饶洁 赵利容 +1 位作者 罗泊涛 陈小毅 《山东医药》 CAS 2014年第31期1-3,共3页

目的观察细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及相关性,并探讨其意义。方法采用免疫组织化学染色SP法检测75份NPC组织(NPC组)和27份鼻咽黏膜慢性... 目的观察细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及相关性,并探讨其意义。方法采用免疫组织化学染色SP法检测75份NPC组织(NPC组)和27份鼻咽黏膜慢性炎组织(炎性组)中ERK1/2、p-ERK1/2和MMP-9蛋白的表达,分析三者在NPC组织中表达的相关性。结果 NPC组ERK1/2、p-ERK1/2和MMP-9蛋白阳性表达率均显著高于炎性组(P均<0.01),χ2值依次为19.8、17.1、21.3;NPC组织中ERK1/2、p-ERK1/2和MMP-9蛋白三者间的表达呈正相关(P均<0.01),其中ERK1/2与p-ERK1/2、MMP-9蛋白的r值分别为0.58、0.34,p-ERK1/2、MMP-9蛋白的r值为0.34。结论 ERK1/2、p-ERK1/2和MMP-9蛋白在NPC组织中呈高表达且三者间呈正相关,p-ERK1/2可能通过调节MMP-9表达参与NPC侵袭、转移。 展开更多

关键词 鼻咽癌 细胞外调节蛋白激酶1 2 磷酸化细胞外调节蛋白激酶1 2 基质金属蛋白酶9

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巨噬细胞移动抑制因子在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤组织中的表达及作用 被引量：6

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作者 王丽丽 郭文俊 +1 位作者 熊英 杜维纳 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期199-203,共5页

目的探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)组织中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(pERK1/2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达变化及与脑水肿的关系。方法将144只7日龄SD大鼠随机分为假手术组、缺氧缺血组、抗MI... 目的探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)组织中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(pERK1/2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达变化及与脑水肿的关系。方法将144只7日龄SD大鼠随机分为假手术组、缺氧缺血组、抗MIF中和抗体干预组,于缺氧缺血模型制成后1 h、6 h、12 h、24 h、3d、7 d处死,用免疫组化方法检测脑缺血侧皮质区MIF、MMP-9的表达,Western blot法检测pERK1/2蛋白相对表达量,干湿法测定脑含水量。结果与假手术组相比,缺氧缺血组MIF在缺氧缺血后1 h表达增加,24 h达高峰(P<0.05);MMP-9在缺氧缺血后6 h表达增加,24 h达高峰(P<0.05);pERK1/2在缺氧缺血后1 h表达迅速升高,6 h迅速降低,12 h又开始增加,24 h达第2次高峰(P<0.05);脑含水量在缺氧缺血后6 h开始增加,3 d达高峰(P<0.05)。抗MIF中和抗体干预组MIF、pERK1/2、MMP-9表达及脑含水量较缺氧缺血组均下降(P<0.05)。结论缺氧缺血新生大鼠脑组织MIF表达升高,可能通过激活ERK1/2途径诱导MMP-9表达升高,进而引起脑水肿的发生。 展开更多

关键词 巨噬细胞移动抑制因子 细胞外信号调节激酶1/2 基质金属蛋白酶-9 脑水肿 缺氧缺血性脑损伤

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