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胰腺癌p53上下游基因mdm2、p21^(WAF/CIP1)以及p14^(ARF)蛋白的表达及相互关系 被引量：20
1
作者 于观贞 朱明华 +3 位作者 倪灿荣 李芳梅 郑建明 龚志锦 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期130-134,共5页
目的 探讨p14ARF、p53、mdm2及p21WAF/CIP1蛋白在胰腺癌组织中的表达、相互关系及意义。方法 选取167例胰腺癌、101例癌旁与13例良性病变组织构建组织芯片(又称组织微阵列),应用免疫组织化学EnVision二步法检测这4种蛋白在胰腺良恶性病... 目的 探讨p14ARF、p53、mdm2及p21WAF/CIP1蛋白在胰腺癌组织中的表达、相互关系及意义。方法 选取167例胰腺癌、101例癌旁与13例良性病变组织构建组织芯片(又称组织微阵列),应用免疫组织化学EnVision二步法检测这4种蛋白在胰腺良恶性病变中的表达。结果 p14ARF、p53、mdm12及p21WAF/CIP1在胰腺癌中表达的阳性率分别为35.3％(59/167)、57.5％(96/167)、64.1％(107/167)和39.5％(66/167)。同癌旁组织相比,p53和mdm2表达明显升高(P<0.01),而p14ARF和p21WAF/CIP1的表达明显降低(P<0.05)。p21WAF/CIP1的阳性表达与年龄、神经受累显著相关(P<0.05);p53的阳性表达与肿瘤的分化、淋巴结转移和神经受累均显著相关(P<0.05);mdm2的阳性表达与肿瘤的分化显著相关(P<0.05);p14ARF与年龄和浸润转移显著相关(P<0.05)。四者阳性表达两两之间统计学上具有关联性(P<0.05)。结论 p53和mdm2的过表达以及p14ARF和p21WAF/CIP1的缺失表达可能会导致胰腺癌的形成和进展;4种蛋白主要以p14ARF-p53-mdm2-p21WAF/CIP1通路的方式作用于细胞的转化和肿瘤的形成;联合检测p53和mdm2的表达可用于评定胰腺癌的恶性程度。 展开更多
关键词 胰腺癌 p53 MDM2 ^p21^waf/cip1 ^p14^ARF 检测
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胰腺癌中P53通路相关蛋白的表达及其临床意义 被引量：11
2
作者 于观贞 朱明华 +2 位作者 陈颖 倪灿荣 李芳梅 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第11期1398-1403,共6页
背景与目的:P53通路在胰腺癌的发生发展中发挥重要作用,然而关于此通路是如何启动、如何作用的研究较少,故本研究探讨P53通路相关基因(ATM/P53/Mdm2/P21WAF/CIP1)蛋白在167例胰腺癌发生、发展中及与预后的关系。方法:应用组织芯片和免... 背景与目的:P53通路在胰腺癌的发生发展中发挥重要作用,然而关于此通路是如何启动、如何作用的研究较少,故本研究探讨P53通路相关基因(ATM/P53/Mdm2/P21WAF/CIP1)蛋白在167例胰腺癌发生、发展中及与预后的关系。方法:应用组织芯片和免疫组化法研究ATM、P53、Mdm2和P21WAF/CIP1在167例胰腺外分泌恶性肿瘤和101例癌旁组织以及11例胰腺良性病变中的表达情况。结果:ATM、P53、Mdm2和P21WAF/CIP1在癌组织中的阳性率分别为67.7%、57.5%、64.1%和39.5%,在非癌组织中阳性率分别为82.1%、6.3%、5.4%和71.4%。与非癌组织相比,癌组织中P53和Mdm2表达明显升高(P<0.01),而ATM和P21WAF/CIP1的表达明显降低(P<0.05)。P21WAF/CIP1的阳性表达与发病年龄、神经受累显著相关(P<0.05);P53的阳性表达与肿瘤的分化、淋巴结转移和神经受累均显著相关(P<0.05);Mdm2的阳性表达与肿瘤的分化显著相关(P<0.05);ATM的阳性表达与年龄相关(P<0.05);四者阳性表达两两之间统计学上具有关联性(P<0.05)。44例获1年以上随访者中ATM+/Mdm2+/P53+P21WAF/CIP1+、ATM-/Mdm2-/P53-/P21WAF/CIP1-、ATM+Mdm2+/P53+分别为9、11、5例,平均生存期依次为9.3、26.1、20月。Kaplan-Meier分析显示全阳性组预后较全阴性组和P21阴性组预后差。结论:P53和Mdm2的过表达以及ATM和P21WAF/CIP1的缺失表达可能会导致胰腺癌的形成和进展;4种蛋白可能以ATM-P53-Mdm2-P21WAF/CIP1通路的方式作用于细胞的转化和肿瘤的形成;联合检测P53和Mdm2的表达可用于评定胰腺癌的恶性程度。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤/病理学 组织芯片 蛋白质 癌基因 ATM p53 MDM2 ^p21^waf/cip1
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脱氧雪腐镰刀菌烯醇对胃癌细胞增殖及细胞周期的影响 被引量：7
3
作者 邢欣 刘静 +5 位作者 邢凌霄 刘惠民 周炳娟 王俊灵 严霞 张祥宏 《细胞生物学杂志》 CSCD 2007年第5期729-735,共7页
探讨脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)对体外培养的两株胃癌细胞(SGC-7901和BGC-823)增殖及细胞周期的影响。采用细胞培养、噻唑蓝(MTT)比色法、流式细胞定量检测(FCM)、蛋白质免疫印迹(Western印迹)以及免疫细胞化学染色(ICH)等方法,研究不同浓... 探讨脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)对体外培养的两株胃癌细胞(SGC-7901和BGC-823)增殖及细胞周期的影响。采用细胞培养、噻唑蓝(MTT)比色法、流式细胞定量检测(FCM)、蛋白质免疫印迹(Western印迹)以及免疫细胞化学染色(ICH)等方法,研究不同浓度DON处理72h对体外培养胃癌细胞的增殖、细胞周期及细胞周期相关蛋白——细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(CKIs)P21WAF/CIP1和细胞周期蛋白E(cyclinE)表达的影响。MTT法检测结果显示DON可明显抑制两株胃癌细胞的增殖,SGC-7901和BGC-823细胞100、500、1000μg/LDON处理组的增殖抑制率分别为4.28%、36.20%、45.35%和14.89%、32.30%、51.61%。FCM检测结果显示,给予1000μg/LDON处理72h可使两株细胞周期阻滞在G2/M期。在100～1000μg/L浓度范围内,两株细胞P21WAF/CIP1表达量均高于对照组,P21WAF/CIP1的表达与DON浓度呈显著正相关关系(SGC-7901细胞:r=0.886,P<0.01;BGC-823细胞:r=0.943,P<0.01);两株细胞的细胞周期蛋白E表达量均低于对照组,与DON浓度有明显剂量依赖关系(SGC-7901细胞:r=-0.923,P<0.01;BGC-823细胞:r=-0.854,P<0.01)。Western印迹及免疫细胞化学检测进一步证实了DON处理对蛋白质表达的影响。综合结果表明,DON可抑制体外培养胃癌细胞的增殖活性,G2/M期阻滞、P21WAF/CIP1表达增高及细胞周期蛋白E表达下降可能是DON抑制胃癌细胞增殖的可能机制,DON对分化程度不同的胃癌细胞的影响没有明显差别。 展开更多
关键词 脱氧雪腐镰刀菌烯醇 细胞周期 ^p21^waf/cip1. 细胞周期蛋白E
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桂枝茯苓丸对荷瘤鼠肿瘤细胞PCNA P21^(waf/cip)的影响 被引量：3
4
作者 孙艳 王琪 罗晓庆 《中华中医药学刊》 CAS 2007年第6期1153-1155,共3页
目的:探讨桂枝茯苓丸的抑瘤机制,为桂枝茯苓丸(GFW)开发应用提供实验依据。方法:计算抑瘤率,SP免疫组化法测定增殖细胞核抗原PCNA、抑癌基因P21waf/cip蛋白表达。结果:GFW抑瘤率为38.93%,GFW抑制肿瘤细胞PCNA蛋白表达,GFW组与模型组比较... 目的:探讨桂枝茯苓丸的抑瘤机制,为桂枝茯苓丸(GFW)开发应用提供实验依据。方法:计算抑瘤率,SP免疫组化法测定增殖细胞核抗原PCNA、抑癌基因P21waf/cip蛋白表达。结果:GFW抑瘤率为38.93%,GFW抑制肿瘤细胞PCNA蛋白表达,GFW组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。GFW上调肿瘤细胞P21waf/cip蛋白表达,GFW组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:桂枝茯苓丸的抑瘤作用可能与上调P21waf/cip及下调PCNA表达密切相关。 展开更多
关键词 桂枝茯苓丸 pCNA ^p21^waf/cip
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桂枝茯苓丸对荷瘤鼠细胞凋亡及相关基因表达的影响 被引量：3
5
作者 张丽宏 王琪 +1 位作者 颜培宇 王亚贤 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2009年第6期1032-1034,共3页
目的:探讨桂枝茯苓丸诱导肿瘤细胞凋亡机制,为桂枝茯苓丸(GFW)开发应用提供实验依据。方法:计算抑瘤率,流式细胞仪测定细胞凋亡率,免疫组化法测定P21waf/cip蛋白表达,原位杂交法检测Survivin mRNA表达,电镜观察肿瘤细胞超微结构。结果:... 目的:探讨桂枝茯苓丸诱导肿瘤细胞凋亡机制,为桂枝茯苓丸(GFW)开发应用提供实验依据。方法:计算抑瘤率,流式细胞仪测定细胞凋亡率,免疫组化法测定P21waf/cip蛋白表达,原位杂交法检测Survivin mRNA表达,电镜观察肿瘤细胞超微结构。结果:GFW抑瘤率为38.93%,流式细胞仪检测GFW组凋亡率17.79%,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。GFW上调肿瘤细胞P21waf/cip蛋白表达,下调Survivin mRNA表达。GFW组镜下可见瘤细胞以凋亡变化为主。内膜结构完好,核膜清晰,细胞核固缩,染色质团块状散布核内或边集核膜下,并可见凋亡小体。结论:GFW诱导肿瘤细胞凋亡,其机制可能与上调P21及下调Survivin mRNA表达密切相关。 展开更多
关键词 桂枝茯苓丸 ^p21^waf/cip 生存素 凋亡
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桂枝茯苓丸对荷瘤鼠P21^(waf/cip)基因表达的影响 被引量：3
6
作者 王琪 马新博 +1 位作者 蔡文辉 王亚贤 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期247-250,共4页
目的探讨桂枝茯苓丸诱导肿瘤细胞凋亡的机制,为桂枝茯苓丸(GFW)开发应用提供实验依据。方法计算抑瘤率,流式细胞仪测定细胞凋亡率,免疫组化法测定P21waf/cip蛋白表达,原位杂交法检测Survivin mRNA表达,电镜观察肿瘤细胞超微结构。结果GF... 目的探讨桂枝茯苓丸诱导肿瘤细胞凋亡的机制,为桂枝茯苓丸(GFW)开发应用提供实验依据。方法计算抑瘤率,流式细胞仪测定细胞凋亡率,免疫组化法测定P21waf/cip蛋白表达,原位杂交法检测Survivin mRNA表达,电镜观察肿瘤细胞超微结构。结果GFW抑瘤率为38.93%,流式细胞仪检测GFW组凋亡率17.79%,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。GFW上调肿瘤细胞P21waf/cip蛋白表达,下调Survivin mRNA表达。GFW组镜下可见瘤细胞以凋亡变化为主。内膜结构完好,核膜清晰,细胞核固缩,染色质团块状散布核内或边集核膜下,并可见凋亡小体。结论GFW诱导肿瘤细胞凋亡,其机制可能与上调P21waf/cip及下调Survivin mRNA表达密切相关。 展开更多
关键词 桂枝茯苓丸 p21waf/cip 生存素 凋亡
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P53、P21^(WAF/CIP1)和Cyclin D1基因蛋白在沥青烟暴露小鼠肺组织中的表达 被引量：1
7
作者 郭湘云 马丽雅 刘晓霞 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2008年第2期167-170,共4页
[目的]探讨沥青烟对小鼠肺组织形态及基因蛋白P53、P21^(WAF/CIP1)和Cyclin D1表达的影响。[方法]建立沥青烟亚急性染毒小鼠模型,将120只昆明种健康小鼠随机分为3组,即1个对照组和2个染毒组,染毒组进行不同浓度(55、165mg/m^3)和不同时... [目的]探讨沥青烟对小鼠肺组织形态及基因蛋白P53、P21^(WAF/CIP1)和Cyclin D1表达的影响。[方法]建立沥青烟亚急性染毒小鼠模型,将120只昆明种健康小鼠随机分为3组,即1个对照组和2个染毒组,染毒组进行不同浓度(55、165mg/m^3)和不同时间(30、60d)染毒,光镜下观察肺组织形态改变,采用免疫组化S-P法,对P53、P21、Cyclin D1染色,观察P53、P21和Cyclin D1基因蛋白表达。[结果]不同浓度、不同时间染毒小鼠肺组织形态有不同程度改变,高浓度染毒组出现不典型增生。小鼠肺组织P53基因蛋白表现为低浓度染毒30d组,未见阳性表达;高浓度染毒60d组呈强阳性表达(P<0.01)。P21^(WAF/CIP1)基因蛋白表达低浓度染毒30d呈阳性表达;高浓度染毒60d组表达明显下调(P<0.01)。Cyclin D1基因蛋白表达同P53基因蛋白表达。[结论]随着染毒浓度和染毒时间的增加,肺组织增生逐渐明显,P53和Cyclin D1基因蛋白的表达呈上升趋势,P21^(WAF/CIP1)呈下降趋势。 展开更多
关键词 沥青烟 p53 ^p21^waf/cip1 Cyclin D1基因蛋白表达 病理形态
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原发性非小细胞肺癌中p21^(WAF/cip)的表达及意义
8
作者 程哲 王静 +4 位作者 邢丽华 张国俊 张庆宪 张楠 卢长青 《中原医刊》 2006年第8期18-19,共2页
目的探讨原发性非小细胞肺癌(NSCLC)中p21WAF/c ip的表达及与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学(S-P法)检测80例NSCLC组织标本和40例肺良性病变组织中p21WAF/c ip的表达水平。结果①NSCLC组织中p21WAF/c ip表达水平(76.3%)... 目的探讨原发性非小细胞肺癌(NSCLC)中p21WAF/c ip的表达及与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学(S-P法)检测80例NSCLC组织标本和40例肺良性病变组织中p21WAF/c ip的表达水平。结果①NSCLC组织中p21WAF/c ip表达水平(76.3%)明显高于肺良性病变组织(25.0%)(P<0.01);②NSCLC中p21WAF/c ip表达水平与肺癌组织学类型,P-TNM分期无关(P>0.05),与细胞分化程度,是否有淋巴结转移存在相关性(P<0.01);③NSCLC中p21WAF/c ip表达水平升高与患者是否长期大量吸烟存在相关性(P<0.01)。结论p21WAF/c ip与肿瘤的发生、发展关系密切。 展开更多
关键词 肺肿瘤 ^p21^waf/cip 免疫组化 非小细胞肺癌 吸烟 原发性非小细胞肺癌
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生物化学
9
作者 袁继鼎 《中国医学文摘（基础医学）》 CSCD 2005年第2期86-91,共6页
关键词 分子生物学 生物化学 ^p21^waf/cip1 核糖核酸酶抑制因子 HELA细胞 XBp-1 多克隆抗体 组织表达 发育阶段
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HeLa细胞中Skp2的表达调控p21WAFCIP1稳定性 被引量：5
10
作者 钱俊杰 孙国敬 +5 位作者 孟祥兵 宋宜 梅柱中 刘斌 董燕 孙志贤 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期732-737,共6页
泛素 蛋白酶体抑制剂MG 132处理的HeLa和SaoS 2细胞中 ,低表达的p2 1WAF CIP1受泛素 蛋白酶体通路调控 .为探讨肿瘤细胞中高表达的E3连接酶底物结合亚基 Skp2和低表达的p2 1WAF CIP1之间的关系 ,在HeLa细胞中转染Skp2的反义寡核苷酸... 泛素 蛋白酶体抑制剂MG 132处理的HeLa和SaoS 2细胞中 ,低表达的p2 1WAF CIP1受泛素 蛋白酶体通路调控 .为探讨肿瘤细胞中高表达的E3连接酶底物结合亚基 Skp2和低表达的p2 1WAF CIP1之间的关系 ,在HeLa细胞中转染Skp2的反义寡核苷酸后 ,p2 1表达水平明显升高 .同时 ,相对于转染空载体和Skp2ΔF(Skp2的F box缺失突变体 )的真核表达载体 ,转染全长Skp2的HeLa细胞中 ,p2 1表达水平显著下降 ,说明肿瘤细胞中Skp2调节p2 1的稳定性 ,并且这种调控作用依赖于Skp2蛋白中的F box结构 .免疫荧光结果表明 ,Skp2和p2 1共定位于细胞核 ,这为两者间的相互作用提供了前提 ;体内相互免疫共沉淀结果表明 ,p2 1和其它SCFSkp2 的底物一样与Skp2直接结合 ,并且它们之间的结合区不在F box结构域 ,这一结果在体外的GST 展开更多
关键词 SKp2 ^p21^waf/cip1蛋白稳定性 泛素-蛋白酶体通路
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重组人生长激素治疗特发性矮小症对患儿血清p21 waf/cip1、瘦素水平及生长情况的影响 被引量：41
11
作者 马梦瑾 罗臻臻 李志洁 《中华生物医学工程杂志》 CAS 2021年第3期311-314,共4页
探究重组人生长激素治疗特发性矮小症(ISS)对患儿血清p21 waf/cip1、瘦素(LP)水平及生长情况的影响。114例ISS患儿随机分为常规治疗的对照组(n=57)和联合重组人生长激素治疗的观察组(n=57)。治疗12个月,两组血清IGF-1、IGFBP3、LP及身... 探究重组人生长激素治疗特发性矮小症(ISS)对患儿血清p21 waf/cip1、瘦素(LP)水平及生长情况的影响。114例ISS患儿随机分为常规治疗的对照组(n=57)和联合重组人生长激素治疗的观察组(n=57)。治疗12个月,两组血清IGF-1、IGFBP3、LP及身高、生长速度、预测成年身高均较治疗前升高,观察组高于对照组(P<0.05)。两组血清p21 waf/cip1 mRNA水平较治疗前降低,观察组低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应率低于对照组(P<0.05)。重组人生长激素治疗ISS,可调节p21 waf/cip1和LP水平,促进生长发育,安全性高。 展开更多
关键词 重组人生长激素 特发性矮小症 p21 waf/cip1 瘦素 身高
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紫草素对大鼠血管平滑肌细胞增殖与凋亡作用的实验研究 被引量：18
12
作者 张卓琦 曹希传 +1 位作者 张玲 朱文玲 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第21期1484-1488,共5页
目的研究紫草素对体外培养的血管平滑肌细胞(VSMC)抑制增殖、促进凋亡及诱导细胞周期停滞的作用。方法组织块贴壁法原代培养的大鼠VSMC,经不同浓度的紫草素作用不同时间后,应用MTT法、台盼蓝拒染法、3H胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法测定紫草素... 目的研究紫草素对体外培养的血管平滑肌细胞(VSMC)抑制增殖、促进凋亡及诱导细胞周期停滞的作用。方法组织块贴壁法原代培养的大鼠VSMC,经不同浓度的紫草素作用不同时间后,应用MTT法、台盼蓝拒染法、3H胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法测定紫草素对VSMC的细胞活力的影响、生长及增殖抑制;应用流式细胞仪分析细胞周期分布及观察凋亡现象;应用荧光显微镜计数凋亡细胞百分率并观察形态学变化;应用Western印迹法检测细胞周期调节蛋白的变化。结果(1)与对照组相比,0.25～1μmol/L紫草素对VSMC细胞活力无明显影响(均P>0.05);可时间和剂量依赖性地抑制细胞生长,以1μmol/L作用72h最为显著(1.9×105/孔vs5.8×105/孔,P<0.05);并呈时间和剂量依赖性地抑制DNA合成(抑制率达33%～98%,P<0.05及P<0.01)。(2)1μmol/L紫草素显著抑制增殖VSMC细胞周期进程,使S及G2/M期减少(P<0.05)、G0/G1期增加(P<0.05),接近静止细胞水平,并在48h出现subG1期凋亡峰(10.9%±0.3%)。(3)1～2μmol/L紫草素可显著提高凋亡细胞百分率(2.8%～23.7%vs0.2%～0.4%,P<0.05),呈时间和剂量依赖性,可见典型的凋亡细胞核形态学变化。(4)1μmol/L紫草素可显著抑制细胞周期蛋白D1、E及增殖细胞核抗原的表达,促进p21waf1/cip1表达,对p27kip1及p53表达无显著影响。结论紫草素对VSMC具有明确的抗增殖、促凋亡、阻滞细胞周期进程的作用,并且与细胞周期调节蛋白的变化密切相关。 展开更多
关键词 血管平滑肌细胞增殖 紫草素 ^p21^waf1/cip1 实验研究 凋亡作用 大鼠 细胞周期调节蛋白 培养的血管平滑肌细胞 WESTERN印迹法 胸腺嘧啶脱氧核苷 细胞周期蛋白D1 ^p27^KIp1 细胞周期进程 moL/L 剂量依赖性 流式细胞仪分析
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细胞周期调控基因p21^(WAF1/CIP1)在膀胱移行细胞癌中的表达 被引量：20
13
作者 刘勇 路名芝 文进 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期443-444,共2页
关键词 膀胱移行细胞癌 ^p21^waf1/cip1 基因表达
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p16、p21^(WAF1/CIP1)、CyclinD1表达与乳腺癌病理特征 被引量：15
14
作者 陈建国 段惠军 王玉珍 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期205-207,F003,共4页
目的　探讨乳腺癌组织分型、分级等临床病理特征和ER、PR与p16、p2 1WAF1/CIP1和CyclinD1蛋白表达的关系。方法　进行免疫组化染色法检测 5 0例术前均未作放化疗的乳腺癌组织中p16、p2 1WAF/CIP1和CyclinD1蛋白的表达。结果　p16蛋白表... 目的　探讨乳腺癌组织分型、分级等临床病理特征和ER、PR与p16、p2 1WAF1/CIP1和CyclinD1蛋白表达的关系。方法　进行免疫组化染色法检测 5 0例术前均未作放化疗的乳腺癌组织中p16、p2 1WAF/CIP1和CyclinD1蛋白的表达。结果　p16蛋白表达阳性率为 5 8 0 % (2 9/ 5 0 ) ,在浸润性导管癌Ⅱ级与Ⅲ级之间p16蛋白表达有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,阳性率分别为 75 0 %、41 7%。p16、p2 1CyclinD1蛋白表达 ,p2 1蛋白表达阳性率为 30 0 % (15 / 5 0 ) ,p2 1表达阳性者与阴性者相比 ,淋巴结转移率有显著性差异 (P <0 0 5 )。CyclinD1蛋白表达阳性率为 32 0 % (16 / 5 0 )。与临床病理特征、ER和PR未见相关 (P >0 0 5 )。结论　p16和p2 1蛋白可作为判断肿瘤生物学行为的参数。 展开更多
关键词 乳腺癌 p16 ^p21^waf1/cip1 CYELIND1 病理 免疫组织化学
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Survivin、P21^(WAF1/CIP1)及Cyclin D1蛋白表达及与早期宫颈癌复发的关系 被引量：13
15
作者 李全红 姚嘉斐 胡淑敏 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2003年第6期495-499,共5页
目的 :探讨凋亡抑制蛋白Survivin、细胞周期蛋白CyclinD1及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白P2 1WAF1/CIP1在宫颈癌中的表达及与早期宫颈癌复发的关系。方法 :应用免疫组化S P法 ,检测Survivin、CyclinD1及P2 1WAF1/CIP1蛋白在 5 5例宫颈... 目的 :探讨凋亡抑制蛋白Survivin、细胞周期蛋白CyclinD1及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白P2 1WAF1/CIP1在宫颈癌中的表达及与早期宫颈癌复发的关系。方法 :应用免疫组化S P法 ,检测Survivin、CyclinD1及P2 1WAF1/CIP1蛋白在 5 5例宫颈癌 (鳞癌 4 5例 ,腺癌 10例 )及 10例正常宫颈组织中的表达。结果 :①Survivin、CyclinD1及P2 1WAF1/CIP1蛋白在正常宫颈组织的阳性表达率分别为 0、10 0 %、2 0 0 % ;在宫颈鳞癌中阳性表达率分别为 6 8 9%、5 1 1%、5 7 8% ;在宫颈腺癌中阳性表达率分别为 6 0 0 %、90 0 %、80 0 % ;与正常宫颈组织比较 ,三者在宫颈癌中的阳性表达率明显增高 (P <0 0 5 )。②Survivin或CyclinD1蛋白的表达与鳞癌临床分期及病理分级成正相关 (P <0 0 5 ) ,而P2 1WAF1/CIP1蛋白的表达与其无关 (P >0 0 5 )。③P2 1WAF1/CIP1与Survivin或CyclinD1的共表达仅与病理分级有关 (P <0 0 5 )。而三种蛋白的共表达时与临床分期及病理分级均有关 (P <0 0 5 )。④Survivin、cyclinD1蛋白单独表达与早期宫颈癌的复发有关 (P <0 0 5 ) ,二者的共表达与早期宫颈癌的盆腔淋巴结转移有关(P <0 0 5 )。结论 :Survivin及cyclinD1蛋白在宫颈癌中的表达与临床晚期、分化不良及复? 展开更多
关键词 SURVIVIN CYCLIND1 ^p21^waf1/cip1 宫颈癌 复发 免疫组化
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细胞周期调控基因p21^(WAF1/CIP1)与肿瘤的关系 被引量：14
16
作者 杨安强 郑兴征 +1 位作者 潘晓琳 付锦艳 《现代肿瘤医学》 CAS 2006年第2期243-245,共3页
关键词 细胞周期调控 ^p21^waf1/cip1 肿瘤
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聚乙二醇重组生长激素治疗特发性矮小症儿童效果及对血清p53及p21waf/cip1表达的影响 被引量：14
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作者 彭艳 张崇建 +1 位作者 王英 何志红 《中国儿童保健杂志》 CAS 2018年第6期587-589,593,共4页
目的观察分析聚乙二醇重组人生长激素对特发性矮小症儿童的治疗效果及对血清p53及p21waf/cip1表达的影响,为临床合理应用提供依据。方法选取2015年2月-2016年10月在本院接受治疗的121例特发性矮小症儿童作为研究对象,按照随机数字表法... 目的观察分析聚乙二醇重组人生长激素对特发性矮小症儿童的治疗效果及对血清p53及p21waf/cip1表达的影响,为临床合理应用提供依据。方法选取2015年2月-2016年10月在本院接受治疗的121例特发性矮小症儿童作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,其中对照组61例,治疗组60例,给予对照组常规营养治疗,治疗组在常规营养治疗基础上联合聚乙二醇重组人生长激素注射治疗,观察比较两组患者治疗效果和不良反应发生情况,治疗前、治疗后3个月、6个月以及治疗结束时IGF-1/IGFBP-3水平、血清p53以及p21waf/cip1表达水平差异。结果疗程结束后,治疗组患者平均身高明显高于对照组(P<0.05);随着治疗时间延长,两组患者IGF-1和IGFBP-3水平均升高,与对照组相比,相同时间点治疗组IGF-1和IGFBP-3水平均明显高于对照组(P<0.05);治疗前后两组患者血清p53mRNA水平差异无统计学意义(P>0.05);p21waf/cip1mRNA表达随着治疗时间延长不断降低,同一时间点治疗组显著低于对照组(P<0.05)。结论聚乙二醇重组生长激素对特发性矮小症儿童的治疗效果显著,有效促进患者身高增高,改善细胞增殖受阻状况,具有在临床广泛应用的价值。 展开更多
关键词 聚乙二醇重组生长激素 特发性矮小 p53 p21waf/cip1
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全反式维甲酸和1α,25二羟维生素D_3对肝癌细胞HepG2生长的协同抑制作用 被引量：12
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作者 卢航青 郑杰 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1470-1476,共7页
背景与目的:全反式维甲酸(all-transretinoicacid,ATRA)和1α,25二羟维生素D3[1alpha,25-dihydroxyvitaminD3,1,25(OH)2D3]已被证实能诱导肿瘤细胞分化,并用于造血系统肿瘤的治疗,但其对实体瘤的影响研究较少。本研究旨在通过单独和联... 背景与目的:全反式维甲酸(all-transretinoicacid,ATRA)和1α,25二羟维生素D3[1alpha,25-dihydroxyvitaminD3,1,25(OH)2D3]已被证实能诱导肿瘤细胞分化,并用于造血系统肿瘤的治疗,但其对实体瘤的影响研究较少。本研究旨在通过单独和联合使用ATRA和1,25(OH)2D3,观察其对肝癌HepG2细胞生长和细胞周期的影响,并探讨其相关机制。方法:HepG2细胞经过不同浓度的ATRA和1,25(OH)2D3单独或联合用药处理后,用MTT法检测细胞抑制率、显微镜观察细胞形态的改变、流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡的变化,同时分别用逆转录多聚酶链反应(reversetranscription-polymerasechainreaction,RT-PCR)及流式细胞仪(flowcytometry,FCM)检测细胞周期负调节基因p21WAF1/CIP1和p27KIP1的mRNA及蛋白的表达情况。结果:单独使用ATRA或1,25(OH)2D3和联合用药的HepG2细胞生长均受到抑制,并呈浓度和时间依赖关系,其中联合用药组抑制率明显高于单独用药组(P<0.05)。经10nmol/L1,25(OH)2D3及联合用药诱导72h的HepG2细胞G1期细胞占(54.27±3.69)%和(65.64±5.65)%,与对照组[(40.40±1.91)%]相比明显增高(P<0.05),而1μmol/LATRA组的细胞周期与对照组相比无明显差异(P>0.05);同时各实验组均有细胞凋亡产生(P<0.05),并以联合用药组最为显著。RT-PCR显示10nmol/L1,25(OH)2D3和联合用药处理HepG2细胞24h,p21WAF1/CIP1mRNA表达与对照组相比分别增高35%和56%;FCM显示两组细胞的P21WAF1/CIP1和P27KIP1的蛋白表达与对照组相比明显增高(P<0.05),联合用药组更为显著,但经1μmol/LATRA诱导的细胞P21WAF1/CIP1和P27KIP1的蛋白表达未见明显改变。结论:ATRA和1,25(OH)2D3均能够抑制HepG2细胞生长,诱导细胞凋亡,1,25(OH)2D3对细胞周期的影响作用是使细胞阻滞在G1期,其作用机制可能与其上调P21WAF1/CIP1和P27KIP1蛋白的表达有关,当与ATRA联合用药时,能够对HepG2细胞生长产生协同抑制作用。 展开更多
关键词 ATRA 1 25(OH)2D3 肝肿瘤 HepG2细胞 细胞 周期 凋亡 ^p21^waf1/cip1 ^p27^KIp1
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DNA损伤生物学反应中ATM对p21^(WAF1/CIP1)蛋白的直接磷酸化 被引量：12
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作者 宋宜 孟祥兵 +4 位作者 梅柱中 刘斌 董燕 孙国敬 孙志贤 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期277-281,共5页
毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白 (mutatedinataxiatelangiectasia ,ATM)是直接感受DNA双链断裂损伤并起始诸多DNA损伤信号反应通路的主开关分子 .已有研究发现 ,DNA损伤生物学反应中 ,ATM可通过磷酸化活化p5 3,继而转录活化细胞周期... 毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白 (mutatedinataxiatelangiectasia ,ATM)是直接感受DNA双链断裂损伤并起始诸多DNA损伤信号反应通路的主开关分子 .已有研究发现 ,DNA损伤生物学反应中 ,ATM可通过磷酸化活化p5 3,继而转录活化细胞周期检查点蛋白p2 1WAF1 CIP1的表达 ,而对于ATM是否直接参与p2 1WAF1 CIP1的早期活化迄今尚无实验证明 .通过免疫共沉淀反应 ,检测到细胞电离辐射 (ionizingradiation ,IR)反应早期ATM与p2 1WAF1 CIP1蛋白存在相互作用 .将p2 1WAF1 CIP1蛋白编码基因全长克隆入原核表达载体pGEX4T 2 ,经诱导表达及亲和层析纯化获取GST p2 1融合蛋白作为磷酸化底物 .体外磷酸化实验检测证明 ,IR活化的ATM具磷酸化p2 1WAF1 CIP1蛋白的功能 ,并且此磷酸化功能可被PI3K家族特异性抑制剂Wortmannin所抑制 .结果揭示了IR后ATM可通过直接磷酸化p2 1WAF1 CIP1蛋白 ,在IR致DNA损伤生物学反应早期调控p2 1WAF1 展开更多
关键词 DNA损伤 生物学反应 ATM ^p21^waf1/cip1 直接磷酸化 电离辐射 蛋白磷酸化
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血清Ghrelin、p21 waf/cip1以及IGF-1与儿童特发性矮小症相关性分析 被引量：12
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作者 李金娟 许海琦 +3 位作者 张玲明 刘晓莉 李永桂 杨历新 《现代生物医学进展》 CAS 2022年第15期2990-2994,共5页
目的:研究特发性矮小症(ISS)儿童血清生长激素释放肽(Ghrelin)、p21 waf/cip1以及胰岛素生长因子-1(IGF-1)水平及其临床意义。方法:选择2017年1月到2020年12月在我院接受治疗的特发性矮小症儿童60例(ISS组),选择同期体检健康儿童60例作... 目的:研究特发性矮小症(ISS)儿童血清生长激素释放肽(Ghrelin)、p21 waf/cip1以及胰岛素生长因子-1(IGF-1)水平及其临床意义。方法:选择2017年1月到2020年12月在我院接受治疗的特发性矮小症儿童60例(ISS组),选择同期体检健康儿童60例作为对照(对照组),比较两组儿童一般资料,检测并比较两组儿童血清Ghrelin、p21 waf/cip1以及IGF-1水平。分析ISS儿童血清Ghrelin、p21 waf/cip1以及IGF-1水平与生长指标的相关性,同时分析治疗对其影响。结果:(1)ISS组患儿性别、年龄和体质指数与对照组比较无显著差异(P>0.05),但身高、体重以及生长速度显著低于对照组儿童(P<0.05);(2)ISS组患儿血清Ghrelin和p21 waf/cip1均显著高于对照组,而血清IGF-1显著低于对照组(P<0.05);(3)ISS组患儿血清Ghrelin和p21 waf/cip1均与身高、体重和生长速度呈负相关,而血清IGF-1与身高、体重和生长速度呈正相关(P<0.05);(4)治疗显著提高ISS组患儿身高、体重、生长速度以及血清IGF-1水平,而显著降低ISS组患儿血清Ghrelin和p21 waf/cip1水平(P<0.05)。结论:Ghrelin、p21 waf/cip1和IGF-1在特发性矮小症患儿血清中表达异常,共同调控儿童生长发育,是评价儿童生长发育的良好指标。 展开更多
关键词 生长激素释放肽 p21 waf/cip1 胰岛素生长因子-1 特发性矮小症
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