开郁清胃颗粒改善OLETF大鼠胰岛素抵抗机理的研究 被引量：12

1

作者 柳红芳 仝小林 刘红星 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期104-107,145,共5页

目的探讨开郁清胃颗粒改善OLETF大鼠模型胰岛素抵抗作用的机制。方法32周龄雄性OLETF实验大鼠随机分成4组:模型组、罗格列酮组、开郁清胃颗粒大、小剂量组。正常对照组选用同周龄Wistar大鼠。各组分别给药4周行正常血糖高胰岛素钳夹实... 目的探讨开郁清胃颗粒改善OLETF大鼠模型胰岛素抵抗作用的机制。方法32周龄雄性OLETF实验大鼠随机分成4组:模型组、罗格列酮组、开郁清胃颗粒大、小剂量组。正常对照组选用同周龄Wistar大鼠。各组分别给药4周行正常血糖高胰岛素钳夹实验后检测空腹血糖、胰岛素、胰高血糖素、皮质醇、胃动素、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、甘油三酯和胆固醇含量的变化,胰腺切片HE染色观察组织学改变。结果开郁清胃颗粒对OLETF大鼠空腹血糖、胰岛素、胰高血糖素和胃动素无明显影响,但能降低OLETF大鼠的皮质醇、甘油三酯和胆固醇水平;升高胰岛素样生长因子-1水平。OLETF模型组胰岛表现为脂肪变性、炎细胞浸润和纤维增生,开郁清胃颗粒大、小剂量组胰岛结构明显好于模型组。结论开郁清胃颗粒能降低OLETF大鼠的胰岛素抵抗的作用机理与升高IGF-1,降低皮质醇、甘油三酯和胆固醇水平有关,并能有效地保护OLETF鼠胰腺组织形态结构。 展开更多

关键词 开郁清胃颗粒 胰岛素抵抗 胰腺形态学 oletf大鼠

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利拉鲁肽对糖耐量异常OLETF大鼠胰岛白细胞介素-1β表达的影响 被引量：11

2

作者 郭南京 孙嘉 +5 位作者 陈宏 徐艳花 高飞 张桦 张振 蔡德鸿 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期878-881,共4页

目的观察利拉鲁肽对糖耐量异常大鼠胰岛炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和凋亡基因caspase3表达的影响。方法 12周龄糖耐量异常OLETF大鼠分为生理盐水组和不同剂量利拉鲁肽干预组(50、100、200μg/kg),8只LETO作为正常对照组。实验12周... 目的观察利拉鲁肽对糖耐量异常大鼠胰岛炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和凋亡基因caspase3表达的影响。方法 12周龄糖耐量异常OLETF大鼠分为生理盐水组和不同剂量利拉鲁肽干预组(50、100、200μg/kg),8只LETO作为正常对照组。实验12周结束时,所有大鼠均检测糖耐量试验空腹及服糖后30 min胰岛素,并检测胰岛IL-1β和caspase3 mRNA和蛋白水平。结果利拉鲁肽干预的糖耐量异常大鼠和生理盐水干预组相比,胰岛IL-1β和caspase3表达显著降低,血糖、胰岛β细胞功能及早期胰岛素分泌指数明显改善。结论利拉鲁肽可能通过抑制胰岛IL-1β炎症因子表达,从而改善胰岛功能及糖代谢,延缓或阻止糖尿病发生发展。 展开更多

关键词 糖耐量异常 利拉鲁肽 白细胞介素-1Β CASPASE3 oletf大鼠

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六味地黄丸对自发性糖尿病大鼠胰腺的保护作用 被引量：9

3

作者 李佳 薛耀明 +3 位作者 钱毅 朱波 潘永华 张燕 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期1407-1409,共3页

目的通过观察六味地黄丸对自发性2型糖尿病OLETF大鼠胰腺形态学的影响,探讨六味地黄丸预防糖尿病的可能机制。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠40只,随机分为六味地黄丸干预组和对照组,LETO鼠10只作为正常对照组。干预组从8周龄起以六味... 目的通过观察六味地黄丸对自发性2型糖尿病OLETF大鼠胰腺形态学的影响,探讨六味地黄丸预防糖尿病的可能机制。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠40只,随机分为六味地黄丸干预组和对照组,LETO鼠10只作为正常对照组。干预组从8周龄起以六味地黄丸2.4 mg.kg-1.d-1灌胃给药,其余两组以等量清水灌胃。定期OGTT试验。于8、32和40周龄时分批宰杀大鼠。分离胰腺。HE染色观察胰岛结构;Masson三色染色观察胰岛纤维化程度。结果随着周龄的延长,对照组大鼠胰岛逐渐出现纤维化,萎缩;干预组的胰岛结构保存明显好于对照组。通过Masson染色,可见干预组胰岛纤维化程度明显轻于同周龄对照组。LETO组大鼠胰腺结构随着周龄延长无明显变化。干预组从30周龄开始出现糖尿病,至40周糖尿病发病率28.6%,显著低于对照组(P<0.01)。结论六味地黄丸早期干预能明显保护OLETF大鼠胰岛结构减少其纤维化,可能是其预防糖尿病的机制之一。 展开更多

关键词 2型糖尿病 六味地黄丸 oletf鼠 胰腺 组织学

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血清炎症因子在OLETF鼠2型糖尿病发病过程中的动态变化 被引量：9

4

作者 朱波 薛耀明 +4 位作者 张燕 李晨钟 潘永华 王玲 何飞英 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期157-160,共4页

目的探讨自发性T2DM大鼠模型OLETF鼠发病过程中炎症因子与IR的关系。方法 20只雄性OLETF鼠(OLETF组)和10只雄性LETO鼠(LETO组)在8、32和40周龄被分批处死。检测血糖和血浆胰岛素水平。免疫散射比浊法检测各组血清高敏C反应蛋白(hsC-RP),... 目的探讨自发性T2DM大鼠模型OLETF鼠发病过程中炎症因子与IR的关系。方法 20只雄性OLETF鼠(OLETF组)和10只雄性LETO鼠(LETO组)在8、32和40周龄被分批处死。检测血糖和血浆胰岛素水平。免疫散射比浊法检测各组血清高敏C反应蛋白(hsC-RP),ELISA检测血清TNF-α、IL-6、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平,并计算ISI。结果 8周龄时,OLETF组血清hsC-RP和MCP-1均高于LETO组;随周龄增加,OLETF组血清hsC-RP、TNF-α、IL-6、MCP-1水平逐渐升高,且40周龄时,均高于LETO组,仅ISI低于LETO组(P<0.01)。32周龄和40周龄时,ISI与hsC-RP、IL-6呈负相关(P<0.01),血清各炎症因子之间互为正相关(P<0.05)。结论 OLETF鼠血清炎症因子在糖尿病发生前即升高,并随病情进展持续升高,与IR密切相关,参与T2DM的发生发展。 展开更多

关键词 炎症因子 胰岛素抵抗 糖尿病 oletf鼠

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自发性2型糖尿病大鼠血浆低脂联素血症导致胰岛素抵抗 被引量：6

5

作者 郭煜 朱波 +3 位作者 李晨钟 潘永华 张燕 薛耀明 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期1014-1016,共3页

目的观察自发性2型糖尿病大鼠血浆脂联素(APN)与胰岛素抵抗的关系。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠20只,同系健康对照LETO鼠10只作为正常对照组。饲养13和40周后,行口服葡萄糖耐量试验;于8、32和40周分批宰杀,检测血糖、血浆脂联素、... 目的观察自发性2型糖尿病大鼠血浆脂联素(APN)与胰岛素抵抗的关系。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠20只,同系健康对照LETO鼠10只作为正常对照组。饲养13和40周后,行口服葡萄糖耐量试验;于8、32和40周分批宰杀,检测血糖、血浆脂联素、胰岛素、血清甘油三酯、游离脂肪酸和胆固醇水平。结果 8周龄时OLETF鼠血浆APN水平显著低于LETO组(P<0.05),并进行性降低。32周龄和40周龄时OLETF组大鼠血浆胰岛素水平和甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸显著高于LETO组(P<0.01)。结论 OLETF鼠血浆APN水平与胰岛素抵抗显著负相关,且先于胰岛素抵抗和葡萄糖耐量受损发生;低脂联素血症可能是导致胰岛素抵抗的重要原因。 展开更多

关键词 2型糖尿病 胰岛素抵抗 脂联素 oletf大鼠

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电针对自发性胰岛素抵抗模型大鼠血管内皮p38MAPK的影响 被引量：5

6

作者 蓝丹纯 孙健 +3 位作者 陈婧 张弘弢 许能贵 易玮 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期3691-3694,共4页

目的:探讨电针对自发性胰岛素抵抗大鼠血管内皮p38MAPK及心肌超微结构的影响。方法:以8只雄性LETO大鼠作为空白组,将16只雄性OLETF大鼠随机分为两组,即电针组及模型组,每组8只。空白组及模型组进行正常饲养,不给予其它处理。电针组针刺... 目的:探讨电针对自发性胰岛素抵抗大鼠血管内皮p38MAPK及心肌超微结构的影响。方法:以8只雄性LETO大鼠作为空白组,将16只雄性OLETF大鼠随机分为两组,即电针组及模型组,每组8只。空白组及模型组进行正常饲养,不给予其它处理。电针组针刺双侧内关、三阴交、足三里及肾俞,并予同侧足三里及三阴交加电针刺激。每日1次,每次20min,持续4周。治疗结束后,禁食12h,次晨眼眶静脉窦采血。检测各组大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、C肽(C-P)。白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),主动脉内皮p38MAPK蛋白表达及左心室心肌超微结构。结果:模型组FPG、FINS、C-P、HOMA-IR、TNF-α、IL-6、MDA的血液水平及p38MAPK蛋白表达水平较空白组显著升高(P<0.05),SOD水平较空白组降低(P<0.05);电针组的FPG、FINS、C-P、TNF-α、IL-6、MDA的血液水平及p38MAPK蛋白表达的水平较模型组显著降低(P<0.01,P<0.05),SOD水平较模型组升高(P<0.05)。电镜显示,针刺干预能改善心肌细胞的病理状态。结论:针刺能改善胰岛素抵抗及炎性状态,有助于内皮功能障碍的改善,对心肌病理变化具有一定的良性作用。 展开更多

关键词 电针 胰岛素抵抗 oletf大鼠 心肌

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肝脏胰岛素抵抗在自发性糖尿病OLETF大鼠发病中的作用 被引量：4

7

作者 李佳 薛耀明 +2 位作者 潘永华 朱波 张燕 《中国医药导报》 CAS 2018年第14期12-16,182,共6页

目的通过观察包括肝脏脂肪沉积等在内的肝脏胰岛素抵抗(IR)指标在自发性2型糖尿病OLETF大鼠发病中的作用,探讨通过改善肝脏IR防治2型糖尿病的可行性。方法 OLETF大鼠20只作为糖尿病组,LETO鼠10只作为正常对照组。定期口服葡萄糖耐量试... 目的通过观察包括肝脏脂肪沉积等在内的肝脏胰岛素抵抗(IR)指标在自发性2型糖尿病OLETF大鼠发病中的作用,探讨通过改善肝脏IR防治2型糖尿病的可行性。方法 OLETF大鼠20只作为糖尿病组,LETO鼠10只作为正常对照组。定期口服葡萄糖耐量试验。分别于8、32、40周龄分批宰杀大鼠。检测血清各项血脂指标。分离肝脏,HE染色观察肝脏结组织学变化;根据HE结果,对32周龄及40周龄的OLETF组大鼠肝脏以冰冻切片进行脂肪及糖原的特异性染色,以进一步明确空泡样变性病变。结果 OLETF组在23周龄首次出现糖耐量异常(IGT)4例,并有1例糖尿病发生;至40周龄时,OLETF组糖尿病发病率达92.9%。LETO组无IGT或糖尿病发生。自32周起,LETO组血清三酰甘油、胆固醇和游离脂肪酸均显著低于OLETF组(P<0.05)。随着糖尿病病程进展,OLETF组大鼠肝脏空泡化加重,进一步完善脂肪及糖原特异性染色,提示肝脏脂肪浸润及糖原堆积渐进性加重;LETO组大鼠肝脏结构随着周龄延长无明显变化。结论肝脏IR在自发性糖尿病大鼠发病中发挥重要作用,改善肝脏IR可作为防治2型糖尿病的可能机制之一。 展开更多

关键词 2型糖尿病 oletf大鼠 肝脏胰岛素抵抗 脂肪异位沉积 脂代谢紊乱

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慢性牙周炎对OLETF大鼠肾脏功能的影响 被引量：4

8

作者 王丹 倪佳 +2 位作者 苏媛 轩东英 章锦才 《口腔疾病防治》 2016年第8期445-448,共4页

目的研究慢性牙周炎对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠肾脏功能的影响。方法选用4周龄雄性自发性T2DM OLETF大鼠30只,同种系同周龄糖耐量正常LETO大鼠(L组)20只作为实验对象。36周龄时,将到达糖耐量受损期26只OLETF大鼠(O... 目的研究慢性牙周炎对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠肾脏功能的影响。方法选用4周龄雄性自发性T2DM OLETF大鼠30只,同种系同周龄糖耐量正常LETO大鼠(L组)20只作为实验对象。36周龄时,将到达糖耐量受损期26只OLETF大鼠(O组),按照是否复合慢性牙周炎模型随机分为糖尿病合并慢性牙周炎组[O CP(+)组]和糖尿病组[O CP(-)组];LETO大鼠也随机分为慢性牙周炎组[L CP(+)组]和正常组[L CP(-)组]。O CP(+)组和L CP(+)组采取丝线结扎联合涂菌建立慢性牙周炎模型,建模20周后处死所有大鼠,收集血清,全自动生化分析仪检测反映肾脏功能的生化指标,包括血清白蛋白、总蛋白、尿素和肌酐4个指标。结果血清白蛋白(t=11.131,P=0.002)、总蛋白水平(t=21.696,P<0.001)O组显著低于L组,O CP(+)组白蛋白(t=2.155,P=0.049)、总蛋白水平(t=2.554,P=0.023)也较O CP(-)组显著下降,而L CP(+)组与L CP(-)组比较差异均无统计学意义。血清肌酐水平O组显著高于L组(t=9.099,P=0.005),O CP(+)组也明显高于O CP(-)组(t=4.443,P<0.001),而L CP(+)组与L CP(-)组比较,差异无统计学意义。血清尿素水平O组比L组显著升高(t=5.684,P=0.024),而O CP(+)组与O CP(-)组比较(t=1.484,P=0.160)、L CP(+)组与L CP(-)组比较(t=0.075,P=0.932)差异无统计学意义。结论慢性牙周炎未对正常大鼠肾脏功能产生明显影响;但在T2DM大鼠肾脏已有损害的情况下,慢性牙周炎恶化了肾脏功能,并且T2DM和牙周炎在肾脏病变发生中有交互、协同作用。 展开更多

关键词 慢性牙周炎 2型糖尿病 糖尿病肾脏疾病 总蛋白 oletf大鼠

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自发2型糖尿病模型OLETF大鼠不同病程脂肪组织水通道蛋白7mRNA的表达 被引量：3

9

作者 段玉敏 袁振芳 郭晓蕙 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第49期22-24,共3页

目的观察自发性2型糖尿病动物模型OLETF大鼠不同病程阶段皮下及肾周脂肪水通道蛋白7(AQP7)mRNA的表达。方法以OLETF大鼠为研究对象,同种系非糖尿病LETO大鼠为正常对照。分别在8、14、22周龄行口服葡萄糖耐量试验,试验后取皮下及肾周脂... 目的观察自发性2型糖尿病动物模型OLETF大鼠不同病程阶段皮下及肾周脂肪水通道蛋白7(AQP7)mRNA的表达。方法以OLETF大鼠为研究对象,同种系非糖尿病LETO大鼠为正常对照。分别在8、14、22周龄行口服葡萄糖耐量试验,试验后取皮下及肾周脂肪组织,采用实时PCR方法测定其AQP7 mRNA的表达。结果 LETO组皮下及肾周脂肪组织均随肥胖增加表达上调,OLETF组皮下及肾周脂肪组织则呈先上调后下调趋势,且与血清甘油变化趋势一致。结论 AQP7可能在腹型肥胖的发生中发挥重要作用。 展开更多

关键词 oletf大鼠 糖尿病 水通道蛋白7 脂肪组织

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自发2型糖尿病模型OLETF大鼠脂肪组织水通道蛋白7表达水平的研究 被引量：3

10

作者 段玉敏 袁振芳 +3 位作者 张婷婷 陈程 姚军 郭晓蕙 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期216-220,共5页

目的观察水通道蛋白7在自发糖尿病模型OLETF大鼠不同糖尿病病程的皮下和附睾脂肪组织中的表达,探讨AQP7与肥胖糖尿病的关系。方法 OLETF大鼠组分为未治疗组(OLETF组)及盐酸二甲双胍治疗组(OLETF/M组)。观察不同周龄时大鼠的体重、血清... 目的观察水通道蛋白7在自发糖尿病模型OLETF大鼠不同糖尿病病程的皮下和附睾脂肪组织中的表达,探讨AQP7与肥胖糖尿病的关系。方法 OLETF大鼠组分为未治疗组(OLETF组)及盐酸二甲双胍治疗组(OLETF/M组)。观察不同周龄时大鼠的体重、血清甘油三酯、胆固醇、甘油、葡萄糖耐量实验血糖与胰岛素以及皮下和附睾脂肪组织AQP7 mRNA和AQP7蛋白含量的变化。Rea1-time PCR测定AQP7 mRNA水平,Western blotting测定AQP7蛋白含量。结果随周龄增加,肥胖、血脂紊乱加重,胰岛素抵抗明显,血糖增高。OLETF组皮下脂肪AQP7 mRNA及蛋白表达为逐渐上调趋势,附睾脂肪AQP7 mRNA及蛋白表达先上调后下调,皮下脂肪AQP7 mRNA及蛋白表达上调幅度大于附睾脂肪AQP7。盐酸二甲双胍改善了OLETF/M组大鼠的脂代谢和糖代谢紊乱,且OLETF/M组皮下及附睾脂肪组织AQP7 mRNA及蛋白表达上调幅度均低于OLETF组。结论皮下及附睾脂肪组织的AQP7在肥胖和糖尿病的发生发展中起一定作用。 展开更多

关键词 oletf大鼠 糖尿病 水通道蛋白7 脂肪组织

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自发性2型糖尿病大鼠腹主动脉SIRT1的表达及二甲双胍的干预研究 被引量：3

11

作者 朱玉 杨菊红 +5 位作者 王楠 李冰 王巍 赵荣兰 梁东春 冯凭 《天津医科大学学报》 2010年第3期455-458,共4页

目的:观察自发性2型糖尿病(T2DM)OLETF大鼠腹主动脉组蛋白去乙酰化酶1(SIRT1)的表达,以及二甲双胍对其表达的影响,探讨SIRT1在T2DM动脉粥样硬化发生发展中的作用。方法:自发性T2DM OLETF大鼠17只,分为模型组和治疗组,治疗组以二甲双胍... 目的:观察自发性2型糖尿病(T2DM)OLETF大鼠腹主动脉组蛋白去乙酰化酶1(SIRT1)的表达,以及二甲双胍对其表达的影响,探讨SIRT1在T2DM动脉粥样硬化发生发展中的作用。方法:自发性T2DM OLETF大鼠17只,分为模型组和治疗组,治疗组以二甲双胍灌胃治疗12周。以同种系非糖尿病LETO大鼠为正常对照组。应用实时荧光定量法检测腹主动脉SIRT1的表达水平。结果:模型组腹主动脉SIRT1 mRNA表达较对照组明显降低(P<0.05),而二甲双胍治疗12周后SIRT1 mRNA的表达较模型组明显升高(P<0.05)。结论:动脉中SIRT1的表达降低可能在T2DM及其大血管并发症的发生发展中具有重要作用,而二甲双胍可能通过升高SIRT1 mRNA的表达具有保护糖尿病大血管的作用。 展开更多

关键词 2型糖尿病 oletf大鼠 腹主动脉 SIRT1 基因表达

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利拉鲁肽对糖耐量异常OLETF大鼠糖脂代谢及骨代谢的影响 被引量：3

12

作者 程彦臻 郭南京 +4 位作者 杨力 孙嘉 孙楠 张桦 蔡德鸿 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第10期1573-1575,共3页

目的:观察利拉鲁肽对糖耐量异常OLETF大鼠糖脂代谢及骨代谢的影响。方法 :32只12周龄糖耐量异常的OLETF大鼠随机分为生理盐水组和不同剂量利拉鲁肽干预组(50、100、200μg/kg),8只同种系LETO大鼠作为正常对照组。实验结束时,所有大鼠均... 目的:观察利拉鲁肽对糖耐量异常OLETF大鼠糖脂代谢及骨代谢的影响。方法 :32只12周龄糖耐量异常的OLETF大鼠随机分为生理盐水组和不同剂量利拉鲁肽干预组(50、100、200μg/kg),8只同种系LETO大鼠作为正常对照组。实验结束时,所有大鼠均检测糖脂及骨代谢指标。结果:生理盐水组OLETF大鼠与LETO组相比,血糖、总胆固醇、甘油三酯升高(P<0.05),骨钙素及降钙素差异无显著性;利拉鲁肽干预后,血糖、总胆固醇、甘油三酯降低,骨钙素、降钙素升高。结论:利拉鲁肽能够改善自发糖耐量异常动物模型糖脂代谢及骨代谢状况,促进骨形成,抑制骨吸收,延缓或预防高糖所致的骨质恶化。 展开更多

关键词 利拉鲁肽 糖耐量异常 oletf大鼠 骨形成 骨吸收

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胰岛素抵抗状态下阿尔茨海默病大鼠模型的建立 被引量：2

13

作者 张梁 黄新宇 +3 位作者 黄康柏 白东艳 郝燕 吴清龙 《广州中医药大学学报》 CAS 2019年第10期1632-1637,共6页

【目的】建立胰岛素抵抗状态下的阿尔茨海默病(AD)大鼠模型。【方法】选用胰岛素抵抗OLETF大鼠8只为OLETF组,同品系LETO正常大鼠8只为LETO组。16只OLETF大鼠采用腹腔注射D-半乳糖联合灌胃三氯化铝(AlCl3)溶液的方法复制AD模型,后随机选... 【目的】建立胰岛素抵抗状态下的阿尔茨海默病(AD)大鼠模型。【方法】选用胰岛素抵抗OLETF大鼠8只为OLETF组,同品系LETO正常大鼠8只为LETO组。16只OLETF大鼠采用腹腔注射D-半乳糖联合灌胃三氯化铝(AlCl3)溶液的方法复制AD模型,后随机选8只作为AD-OLETF组。造模结束后,采用Morris水迷宫实验观察各组大鼠行为学变化,应用葡萄糖测试盒检测各组大鼠血浆空腹血糖(FPG),酶联免疫吸附分析(ELISA)检测各组大鼠血浆空腹胰岛素(FINS)、血清C肽(C-P)、脑脊液胰岛素(INS),海马组织、脑脊液中β-淀粉样蛋白(Aβ)和Tau蛋白,海马组织β淀粉样前体蛋白(APP)、β位点APP内切酶1(BACE1)、早老素1(PS1)含量。【结果】与LETO组和OLETF组比较,AD-OLETF组逃避潜伏期延长(P<0.01),空间探索实验的穿越平台象限时间缩短(P<0.01)。与LETO组比较,OLETF组和AD-OLETF组大鼠血浆FPG、FINS,血清C-P含量均显著升高(P<0.01),脑脊液INS含量降低(P<0.01)。与LETO组和OLETF组比较,AD-OLETF组大鼠海马组织和脑脊液中Aβ含量,海马组织中Tau及APP、BACE1、PS1蛋白含量均显著升高(P<0.01)。【结论】以胰岛素抵抗模型OLETF大鼠为基础对象,运用D-半乳糖和AlCl3联合干预,可成功建立一种兼具胰岛素抵抗和AD主要病理特征的复合大鼠模型。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 胰岛素抵抗 Β-淀粉样蛋白 TAU蛋白 疾病模型 动物 oletf大鼠

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二甲双胍对自发2型糖尿病OLETF大鼠脂肪分解的影响及机制 被引量：2

14

作者 张婷婷 姚军 +4 位作者 段玉敏 何金汗 袁振芳 张俊清 郭晓蕙 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期144-149,共6页

目的研究二甲双胍对不同周龄OLETF大鼠脂肪分解的影响及其机制。方法OLETF大鼠分为OLETF未干预组和二甲双胍干预组,观察不同周龄OGTT(血糖+FIns)和FFA水平的变化。取附睾脂肪组织测定培养液中甘油释放量,Western blot检测脂滴包被蛋白(P... 目的研究二甲双胍对不同周龄OLETF大鼠脂肪分解的影响及其机制。方法OLETF大鼠分为OLETF未干预组和二甲双胍干预组,观察不同周龄OGTT(血糖+FIns)和FFA水平的变化。取附睾脂肪组织测定培养液中甘油释放量,Western blot检测脂滴包被蛋白(Perilipin)、磷酸化和总细胞外信号调节激酶(ERK)、激素敏感性脂肪酶(HSL)和脂肪组织甘油三酯水解酶(ATGL)的表达。结果 18周龄时,二甲双胍抑制糖尿病OLETF大鼠附睾脂肪组织增强的脂肪分解达23.96%(P<0.05),28周龄时,二甲双胍失去对脂肪分解的抑制作用。二甲双胍增加OLETF大鼠附睾脂肪组织Perilipin表达并减少ERK磷酸化,但不影响HSL表达,早期增加ATGL表达但后期无明显影响。结论在OLETF大鼠肥胖和糖尿病早期,二甲双胍增加Perilipin表达和减少ERK磷酸化抑制脂肪分解,从而减少FFA释放,改善IR。 展开更多

关键词 二甲双胍 脂肪分解 oletf大鼠 总细胞外信号调节激酶 脂滴包被蛋白

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自发性2型糖尿病OLETF大鼠骨质量特点的研究 被引量：2

15

作者 程彦臻 陈珺 +3 位作者 王丹 王际语 张桦 杨力 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期395-398,共4页

目的观察自发2型糖尿病OLETF大鼠骨质量和骨代谢的特点。方法选用4周龄雄性糖尿病OLETF大鼠8只,雄性LETO大鼠8只作为同种系正常对照,予常规饲料喂养。实验期间每周记录各组实验动物体重和进食量,计算每周每只动物的每天平均进食量。24... 目的观察自发2型糖尿病OLETF大鼠骨质量和骨代谢的特点。方法选用4周龄雄性糖尿病OLETF大鼠8只,雄性LETO大鼠8只作为同种系正常对照,予常规饲料喂养。实验期间每周记录各组实验动物体重和进食量,计算每周每只动物的每天平均进食量。24周龄时处死所有大鼠,检测血糖、血清胰岛素、骨代谢相关指标,取两侧股骨、两侧胫骨和L4、L5,用于Micro-CT观察骨微结构和骨形态计量学分析以及骨生物力学测定。结果与对照组相比,OLETF组大鼠体重显著增加(P<0.05),空腹血糖、胰岛素明显升高(P<0.05),骨形成指标骨钙素明显降低(P<0.05),骨吸收指标抗酒石酸酸性磷酸酶明显升高(P<0.05),血钙、血磷差异无统计学意义(P>0.05);两组大鼠骨密度的差异无统计学意义(P>0.05);Micro-CT显示OLETF组大鼠骨量下降,骨质量也明显下降,骨质受损较LETO组大鼠严重;骨生物力学数据显示,OLETF组大鼠股骨最大负荷和刚度均低于LETO组(P<0.05)。结论自发OLETF大鼠骨质改变明显,是观察2型糖尿病对哺乳动物骨质和骨量变化的较好的参考模型。 展开更多

关键词 2型糖尿病 oletf大鼠 骨质量

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针刺对OLETF大鼠骨骼肌PKCζ/λ的影响 被引量：2

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作者 黄新宇 易玮 +1 位作者 张梁 孙健 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期2617-2620,共4页

目的:观察针刺对OLETF大鼠骨骼肌PKCζ/λ的影响。方法:将16只雄性OLEFT大鼠随机分为2组,即模型组和针刺组,每组8只,8只SD大鼠作为空白组,用葡萄糖氧化酶法、ELISA、实时荧光定量PCR、Western blot等方法检测比较各组大鼠空腹血糖(FPG)... 目的:观察针刺对OLETF大鼠骨骼肌PKCζ/λ的影响。方法:将16只雄性OLEFT大鼠随机分为2组,即模型组和针刺组,每组8只,8只SD大鼠作为空白组,用葡萄糖氧化酶法、ELISA、实时荧光定量PCR、Western blot等方法检测比较各组大鼠空腹血糖(FPG)、血浆胰岛素(FINS)、胰岛素敏感性指数(ISI)、血清C-肽(C-P)和骨骼肌PKCζ/λmRNA及其蛋白的表达。结果:针刺组的FPG、FINS、C-P较模型组显著降低(P<0.01),ISI较模型组显著升高(P<0.01),模型组的PKCζmRNA和PKCλmRNA表达较空白组表达显著降低(P<0.01)。针刺组PKCζmRNA表达较模型组显著升高(P<0.01),针刺组大鼠骨骼肌phospho-PKCζ/λ蛋白表达较空白组升高(P<0.05)。结论:针刺可能通过对骨骼肌phospho-PKCζ/λ转录水平的调节改善大鼠的胰岛素抵抗状态,调节转录表达的同时可能刺激了相应蛋白的表达,使phospho-PKCζ/λ蛋白表达有一定的提升。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗 oletf大鼠 针刺 PKCζ λ

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血脂变化对OLETF大鼠肝脏、脂肪组织胰岛素受体底物1和含2个SH结构的蛋白酪氨酸磷酸酶蛋白表达的影响 被引量：1

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作者 刘凤 彭定琼 +1 位作者 郭晓蕙 高妍 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期275-277,共3页

目的观察血脂变化对OLETF大鼠胰岛素受体底物-1(IRS-1)和含2个SH结构的蛋白酪氨酸磷酸酶(SH-PTP2)蛋白表达的影响。方法 14只OLETF大鼠被随机分为降脂治疗组和对照组。采用Western杂交技术检测OLETF大鼠肝脏、脂肪组织内IRS-1及SH-PTP2... 目的观察血脂变化对OLETF大鼠胰岛素受体底物-1(IRS-1)和含2个SH结构的蛋白酪氨酸磷酸酶(SH-PTP2)蛋白表达的影响。方法 14只OLETF大鼠被随机分为降脂治疗组和对照组。采用Western杂交技术检测OLETF大鼠肝脏、脂肪组织内IRS-1及SH-PTP2的蛋白表达水平。结果降脂治疗组血糖及血脂水平较对照组下降(P<0.05),肝脏、脂肪组织内IRS-1蛋白表达较对照组增加(t=14.61,15.76,P均<0.01),而SH-PTP2的蛋白表达较对照组减少(t=-3.07、-28.76,P均<0.01)。结论降脂治疗可增加OLETF大鼠肝脏、脂肪组织内IRS-1蛋白表达,减少其SH-PTP2蛋白表达,并可能因此影响其胰岛素信号传导,改善其靶组织对胰岛素的敏感性。 展开更多

关键词 胰岛素受体底物-1 含2个SH结构的蛋白酪氨酸磷酸酶 糖尿病 2型 oletf大鼠 非诺贝特 脂代谢

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胰岛素抵抗OLETF大鼠血清IL-18水平变化及替米沙坦的干预研究 被引量：1

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作者 王伟占 孙立亭 +1 位作者 赵志强 田凤石 《天津医科大学学报》 2015年第2期101-104,共4页

目的:测定胰岛素抵抗(IR)OLETF大鼠血清白介素-18(IL-18)的表达水平,研究血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(AT1R)替米沙坦对IL-18水平的影响及对IR的干预作用,探讨其改善IR的可能机制。方法:OLETF大鼠24只,高脂喂养20周诱导建立IR模型,将成功... 目的:测定胰岛素抵抗(IR)OLETF大鼠血清白介素-18(IL-18)的表达水平,研究血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(AT1R)替米沙坦对IL-18水平的影响及对IR的干预作用,探讨其改善IR的可能机制。方法:OLETF大鼠24只,高脂喂养20周诱导建立IR模型,将成功造模的24只IR大鼠随机分为2组,模型(M)组12只继续给予高脂饲料,替米沙坦(T)组12只给予替米沙坦[5 mg/(kg·d)]加高脂饲料,LETO大鼠12只为对照(NC)组,给予标准饲料。干预20周后测定两组大鼠的体质量(W)、血清胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及IL-18水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)。结果:M组大鼠与NC组大鼠相比,W、FBG、TG、LDL-C及IL-18水平明显增高(P<0.05或P<0.01);T组与M组相比,FBG、TG、LDL-C、IL-18水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。多元线性回归分析提示IL-18是HOMA-IR的独立影响因素。结论:IL-18可能通过促进炎症参与了IR,而替米沙坦可能通过调节糖脂代谢、抑制前炎性因子IL-18的表达改善IR。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗 替米沙坦 oletf大鼠 白介素-18

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糖尿病大鼠睾丸Bcl-xL变化及罗格列酮对其的影响 被引量：1

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作者 华超 梁玉 +3 位作者 王世忠 吴海清 田康爱 刘皓 《解剖学研究》 CAS 2011年第2期138-141,共4页

目的研究糖尿病大鼠(OLETF鼠)和罗格列酮治疗后,睾丸的组织病理变化及各级生精细胞中Bcl-xL(Bcl-x long)表达的改变。方法 OLETF雄性大鼠20只,定期口服葡萄糖耐量试验(OGTT)监测血糖。喂养至30周时,共有成模OLETF鼠12只,随机分为罗格列... 目的研究糖尿病大鼠(OLETF鼠)和罗格列酮治疗后,睾丸的组织病理变化及各级生精细胞中Bcl-xL(Bcl-x long)表达的改变。方法 OLETF雄性大鼠20只,定期口服葡萄糖耐量试验(OGTT)监测血糖。喂养至30周时,共有成模OLETF鼠12只,随机分为罗格列酮组和模型组(每组6只),LETO鼠8只作为对照组,各组均给药12周。处死大鼠,测定睾丸重量,HE染色光镜观察睾丸组织病理变化,并运用免疫组化方法对各级生精细胞Bcl-xL蛋白表达情况进行检测。结果与对照组相比,模型组和罗格列酮组有明显的病理变化。睾丸重量、精原细胞和间质细胞计数、睾丸生精细胞Bcl-xL蛋白阳性表达强度,模型组比对照组降低(P<0.05),而罗格列酮组与模型组之间差异并无统计学意义(P>0.05)。结论糖尿病可能通过细胞凋亡机制影响生精过程,而罗格列酮对糖尿病生精障碍并无改善作用。 展开更多

关键词 糖尿病 睾丸 罗格列酮 oletf鼠 BCL-XL

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罗格列酮对OLETF鼠股骨病理变化及成骨细胞Bcl-xL表达的影响

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作者 吴海清 梁玉 +2 位作者 王世忠 胡志梅 华超 《天津医科大学学报》 2011年第1期17-20,共4页

目的:探讨罗格列酮对OLETF鼠股骨病理变化及成骨细胞Bcl-xL表达的影响及机制。方法:OLETF雄性大鼠20只,定期口服葡萄糖耐量试验(OGTT)监测血糖。喂养至30周时,共有成模OLETF鼠12只,随机分为罗格列酮组和模型组(每组6只),LETO鼠8只作为... 目的:探讨罗格列酮对OLETF鼠股骨病理变化及成骨细胞Bcl-xL表达的影响及机制。方法:OLETF雄性大鼠20只,定期口服葡萄糖耐量试验(OGTT)监测血糖。喂养至30周时,共有成模OLETF鼠12只,随机分为罗格列酮组和模型组(每组6只),LETO鼠8只作为对照组,各组均给药12周。处死大鼠后,测股骨灰干重比。HE染色光镜观察股骨病理变化,并运用免疫组化方法检测成骨细胞Bcl-xL蛋白表达情况。结果:与模型组相比,罗格列酮组股骨灰干重比、成骨细胞计数及Bcl-xL阳性表达强度降低(P<0.05或P<0.01),空骨陷窝率、破骨细胞计数升高(P<0.01);与模型组相比,对照组股骨灰干重比、成骨细胞计数及Bcl-xL阳性表达强度升高(P<0.05或P<0.01),空骨陷窝率、破骨细胞计数降低(P<0.05或P<0.01)。结论:2型糖尿病本身可影响骨组织的形成和吸收的动态平衡,使骨吸收加快而骨形成不足。罗格列酮对自发肥胖型2型糖尿病大鼠股骨有进一步的损害作用。 展开更多

关键词 罗格列酮 oletf鼠 成骨细胞 BCL-XL

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