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Wingless/Wnt信号与缺血性脑中风中神经血管单元相关的研究进展 被引量:13
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作者 文丽梅 杨洪军 +5 位作者 马超英 陈畅 高健 吴传鸿 朱丽 李韶菁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期903-907,共5页
Wingless(Wnt)信号通路作为一个复杂的蛋白质作用网络,通过自分泌和旁分泌作用调节多种细胞的发生和发育,具有重要的生物学意义。近年来针对神经和血管的整体保护,提出了神经血管单元(neurovascular unit,NVU)的新模型,并发现Wnt信号通... Wingless(Wnt)信号通路作为一个复杂的蛋白质作用网络,通过自分泌和旁分泌作用调节多种细胞的发生和发育,具有重要的生物学意义。近年来针对神经和血管的整体保护,提出了神经血管单元(neurovascular unit,NVU)的新模型,并发现Wnt信号通路在缺血性脑中风神经血管单元保护中可能发挥重要作用。Wnts家族与卷曲蛋白(Friz-zled)/低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(low-density lipopro-tein related proteins 5/6,LRP5/6)结合,进入细胞内,经过一系列反应,可激活核内缺氧诱导因子-1α(hypoxia induciblefactor-1α,HIF-1α),在基因水平上直接调控血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达(Wnt信号可作为HIF-1α和VEGF的上游信号),继而上调β-catenin信号分子,激活其下游信号分子从而调节血脑屏障(blood brain barrier,BBB)及NVU相关基因和蛋白的水平,即从整体上促进缺血性脑中风损伤后修复。 展开更多
关键词 WNT信号通路 神经血管单元(nvu) BBB HIF-1α VEGF 缺血性脑中风
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基于miRNA微阵列探讨补阳还五汤对脑缺血大鼠神经血管单元的保护机制 被引量:10
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作者 陈博威 徐雅倩 +2 位作者 唐荣梅 易健 刘柏炎 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期333-341,共9页
目的观察补阳还五汤对脑缺血大鼠微小RNA(miRNA)表达谱的影响,探讨其对脑缺血后神经血管单元(NVU)的保护机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、补阳还五汤组(5 g·kg^(-1))及丁苯酞组(54 mg·kg^(-1)),灌胃给药。除对照组... 目的观察补阳还五汤对脑缺血大鼠微小RNA(miRNA)表达谱的影响,探讨其对脑缺血后神经血管单元(NVU)的保护机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、补阳还五汤组(5 g·kg^(-1))及丁苯酞组(54 mg·kg^(-1)),灌胃给药。除对照组外,其余各组采用大脑中动脉栓塞法复制脑缺血模型。灌胃给药7 d后,采用神经行为学评分评估神经功能损伤,HE染色评估病理损伤,免疫组化法检测脑组织中神经血管单元相关蛋白微管相关蛋白2(MAP2)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和血管性血友病因子(VWF)的表达,miRNA微阵列筛选差异表达的miRNAs,通过基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析差异miRNAs靶基因参与的主要生物学过程,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法验证微阵列芯片结果。结果与对照组比较,模型组大鼠神经行为学评分明显升高(P<0.01);缺血侧神经元排列不规整,细胞间隙增宽,细胞核固缩;缺血侧脑组织中MAP2及VWF的表达降低(P<0.01),GFAP表达上升(P<0.01);共有82个差异表达的miRNAs(FC≥1.5且P<0.05)。与模型组比较,补阳还五汤组大鼠神经行为学评分降低(P<0.01);缺血侧神经元排列相对规整,细胞间隙减小,核仁较清晰;缺血侧脑组织MAP2及VWF的表达上升(P<0.01),GFAP表达下降(P<0.01);并有9个差异表达的miRNAs(FC≥1.5且P<0.05)。生物信息学分析显示核心miRNAs可能主要通过IL-17信号通路、趋化因子信号通路及Hippo信号通路等发挥治疗作用。与对照组比较,qRT-PCR检测发现模型组中rno-miR-532-5p、rno-miR-338-3p及rno-miR-412-5p表达下调(P<0.01,P<0.05),rno-miR-211-3p及rno-miR-494-3p表达上调(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,补阳还五汤组rno-miR-532-5p、rno-miR-338-3p及rno-miR-412-5p表达上调(P<0.01,P<0.05),rno-miR-211-3p及rno-miR-494-3p表达下调(P<0.01),与微阵列芯片结果趋势一致。结论补阳还五汤可能通过影响脑缺血大鼠的miRNA表达谱,� 展开更多
关键词 补阳还五汤 脑缺血 微小RNA(miRNA) 微阵列 神经血管单元(nvu) 大鼠
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神经血管单元和Notch信号通路在缺血性卒中后的作用 被引量:7
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作者 祝日荣 任小巧 +3 位作者 毛萌 郭慧娟 王明强 郑丽娟 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第10期1986-1989,共4页
缺血性卒中是临床常见疾病,且致死致残率高,幸存的患者预后多不同程度的患有偏瘫等后遗症,但目前还没有好的治疗方法。很长一段时间以来,卒中后的治疗关注点在于神经元的保护,割裂了神经元和周围细胞的联系。2001年,"神经血管单元&... 缺血性卒中是临床常见疾病,且致死致残率高,幸存的患者预后多不同程度的患有偏瘫等后遗症,但目前还没有好的治疗方法。很长一段时间以来,卒中后的治疗关注点在于神经元的保护,割裂了神经元和周围细胞的联系。2001年,"神经血管单元"概念的提出为缺血性卒中的临床治疗提供了新的角度。此外,有研究表明Notch信号通路参与了神经、血管再生过程,对于卒中后神经血管单元的修复有调节作用。因此,本文从神经血管单元和Notch信号通路两个切入点综述了二者在缺血性卒中发生后的作用。 展开更多
关键词 神经血管单元 NOTCH信号通路 缺血性卒中
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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经血管单元联动损伤的调控作用及其机制 被引量:6
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作者 刘检 刘林 +2 位作者 杨蕙 韩远山 王宇红 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期918-926,共9页
目的探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠海马神经血管单元(NVU)联动损伤的调控作用及其潜在机制。方法原代分离、纯化和培养SD大鼠海马神经元(Ne)、星形胶质细胞(As)与脑微血管内皮细胞(Bm),并对其进行免疫荧光染色鉴定;采... 目的探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠海马神经血管单元(NVU)联动损伤的调控作用及其潜在机制。方法原代分离、纯化和培养SD大鼠海马神经元(Ne)、星形胶质细胞(As)与脑微血管内皮细胞(Bm),并对其进行免疫荧光染色鉴定;采用高糖联合皮质酮及Transwell小室干预构建DD海马NVU细胞模型;实验设正常组、模型组、空白血清组、左归降糖解郁方含药血清组。造模及给药18 h后,检测海马NVU跨内皮细胞电阻值(TEER)及4 h渗漏试验液面高度值;采用ELISA法分别检测Bm分泌蛋白白血病抑制因子(LIF)及As分泌蛋白转化生长因子β(TGF-β)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)含量;采用免疫荧光联合高内涵细胞成像(HCA)分别检测Bm结构蛋白的闭合蛋白-1(claudin-1)、紧密连接蛋白(occludin)及As结构蛋白的胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、缝隙连接蛋白-43(CX43)表达水平;采用CCK-8法检测NVU中海马神经元细胞活力;采用Tunel染色法检测NVU中海马神经元细胞凋亡情况。结果与正常组比较,模型组及空白血清组TEER值明显降低、4 h渗漏试验液面高度值明显升高,Bm分泌蛋白LIF及As分泌蛋白TGF-β、GDNF含量明显降低,Bm结构蛋白claudin-1、occludin及As结构蛋白GFAP、CX43表达下调,海马神经元细胞存活率下降,同时细胞凋亡明显增多;与模型组比较,左归降糖解郁方含药血清组TEER值显著增加、4 h渗漏试验液面高度值明显下降,分泌蛋白LIF、TGF-β、GDNF及结构蛋白claudin-1、occludin、GFAP、CX43表达显著上调,同时海马神经元细胞存活率增加,细胞凋亡显著减少。结论左归降糖解郁方对DD大鼠海马NVU联动损伤具有明显的调控作用,其作用机制与改善海马NVU屏障功能、分泌功能及基础结构有关。 展开更多
关键词 左归降糖解郁方 糖尿病并发抑郁症 神经血管单元 联动损伤 凋亡 大鼠
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创伤性颅脑损伤后缺氧诱导因子-1α的表达及作用 被引量:3
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作者 李庆勇 钱志远 +1 位作者 卞中国 丁春龙 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期553-556,共4页
目的:探索大鼠创伤性颅脑损伤( TBI)后缺氧诱导因子-1α( HIF-1α)的动态表达及其作用机制。方法96只雄性SD大鼠随机分为对照组、假手术组、TBI组、药物干预组。采用改良Feeney方法制作TBI模型,利用HIF-1α阻滞剂二甲基雌氧二... 目的:探索大鼠创伤性颅脑损伤( TBI)后缺氧诱导因子-1α( HIF-1α)的动态表达及其作用机制。方法96只雄性SD大鼠随机分为对照组、假手术组、TBI组、药物干预组。采用改良Feeney方法制作TBI模型,利用HIF-1α阻滞剂二甲基雌氧二醇(2-ME-2,2.5 mg/kg)对实验组进行药物干预;利用RT-PCR、Western blot等分子生物学技术分别观察不同时间点脯氨酸羟化酶区域蛋白2( PHD2)、HIF-1α及血管内皮细胞生长因子( VEGF)、Ang-1的表达情况。结果 TBI组HIF-1α表达较对照组和假手术组明显增加,HIF-1α于6 h表达开始增加,24 h~3 d达高峰,7 d后下降至正常水平,其表达增加与PHD2蛋白降解有关;2-ME-2干预后HIF-1α、VEGF、Ang-1表达较TBI组下降。结论 TBI后HIF-1α表达增加,诱导血管再生相关基因VEGF、Ang-1的表达,促进损伤血管的修复和再生。 展开更多
关键词 创伤性颅脑损伤( TBI) 缺氧诱导因子-1α( HIF-1α) 二甲基雌氧二醇 神经血管单元( nvu) 促血管再生策略
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Current Situation of Chinese Medicine Combined with MSCs for the Treatment of the Neurovascular Unit Injury After Cerebral lschemia
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作者 LI Mengdi ZHANG Yunke 《Chinese Medicine and Natural Products》 2021年第1期36-47,共12页
Stroke has been a common problem in the global public health because of its high incidence,recur-rence,disability rate and mortality,among which ischemic stroke accounts for about 80%of the total stroke.Cerebral ische... Stroke has been a common problem in the global public health because of its high incidence,recur-rence,disability rate and mortality,among which ischemic stroke accounts for about 80%of the total stroke.Cerebral ischemia reperfusion injury(CIRI)is one of the most important pathological injuries after ischemic stroke,and the effective treatment has always been a research focus at home and abroad.The proposal of the concept of neurovascular unit(NVU)which extends treatment ideas from local to holistic is in accordance with the holistic concept and treatment based on syndrome differentiation in Chinese medicine.Chinese medicine has many advantages,such as being multicomponent,multitarget,and multipath while stem cells are effective biological therapeutic means,both of which have been proved to exert comprehensive and definite effects on NVU injury caused by CIRI.This artide reviews the molecular mechanisms of NVU injury and the cerebropro-tective effects of Chinese medicine monomers or compound formulas combined with MSCs on NUV injury after cerebral ischemia,with a view to provide a theoretical basis for future studies. 展开更多
关键词 neurovascular unit(nvu) MSCS Sanqi(Radix et Rhizoma Notoginseng) Huangqi(Radix Astragai) chry-sin CATALPOL COSTUNOLIDE Buy ang Huanwu Decoction
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