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P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2在非小细胞肺癌中的表达 被引量:6
1
作者 孙志勇 余宏宇 +3 位作者 刘会敏 李玉莉 何金 孙静 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期474-478,共5页
目的:探讨P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、P53蛋白及c-erbB-2蛋白在术前未经治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及相互间的关系。方法:采用免疫组化法检测78例NSCLC癌组织及15例癌旁肺组织(距癌灶5 cm)中P-gp... 目的:探讨P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、P53蛋白及c-erbB-2蛋白在术前未经治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及相互间的关系。方法:采用免疫组化法检测78例NSCLC癌组织及15例癌旁肺组织(距癌灶5 cm)中P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2的蛋白表达情况。结果:免疫组化显示P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2在肺癌组织中的阳性表达率分别是65.4%(51/78)、39.7%(31/78)、56.4%(44/78)、53.8%(42/78)及43.6%(34/78),均显著高于癌旁肺组织中的表达水平(P<0.05);MRP和LRP蛋白表达在不同病理类型(腺癌、鳞癌及大细胞癌)之间比较均具有显著性差异(P分别为0.008和<0.001),LRP及P53蛋白表达在不同病理分化程度之间具有显著性差异(P分别为0.025和0.026);c-erbB-2表达与P-gp、MRP、LRP、P53均有相关性(Spearman相关系数分别为0.317、0.401、0.519和0.341,P值分别为0.005、<0.001、<0.001和0.002),P53与MRP之间(Spearman相关系数为=0.260,P=0.022)以及LRP与MRP之间(Spearman相关系数为0.371,P=0.001)有相关性。结论:P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2这些蛋白的表达在NSCLC的多药耐药形成及肿瘤的发生发展中可能具有一定的协同作用。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 P糖蛋白 多药耐药相关蛋白 肺耐药蛋白 P53蛋白 C-ERBB-2蛋白
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雷公藤甲素对人骨肉瘤细胞阿霉素耐药株的逆转作用及机制研究 被引量:4
2
作者 高峰 王秀会 +5 位作者 夏胜利 周小小 易存国 付备刚 沈超 王明辉 《陕西医学杂志》 CAS 2021年第6期648-651,656,共5页
目的:探讨雷公藤甲素(TPL)体外给药对人骨肉瘤细胞阿霉素(ADR)耐药株(U2OS/ADR)多药耐药(MDR)的逆转作用及可能机制。方法:使用人骨肉瘤细胞株U2OS,利用浓度递增法建立耐药骨肉瘤细胞U2OS/ADR模型。设置空白组、对照组、TPL组和维拉帕... 目的:探讨雷公藤甲素(TPL)体外给药对人骨肉瘤细胞阿霉素(ADR)耐药株(U2OS/ADR)多药耐药(MDR)的逆转作用及可能机制。方法:使用人骨肉瘤细胞株U2OS,利用浓度递增法建立耐药骨肉瘤细胞U2OS/ADR模型。设置空白组、对照组、TPL组和维拉帕米阳性对照组(VER组)。CCK-8法测定TPL处理对U2OS/ADR细胞增殖和ADR敏感性的影响。以罗丹明123(Rh123)作为内标,采用流式细胞术评估细胞P-糖蛋白(P-gp)外排作用。实时定量PCR(qRT-PCR)检测TPL对MDR1基因转录的影响。Western blot检测TPL对磷酸化磷酸肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、MDR1和肺耐药相关蛋白(LRP)表达的影响。结果:与对照组相比,TPL组使ADR对U2OS/ADR细胞生长的抑制作用提高(P<0.05)。TPL组Rh123阳性信号计数高于对照组(P<0.001)。与对照组相比,TPL组MDR1、LRP、p-PI3K和p-AKT蛋白表达水平及MDR1基因mRNA水平下降(均P<0.05)。结论:TPL具有抑制U2OS/ADR细胞生长、提高U2OS对ADR敏感性的作用,其机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路活化、下调U2OS/ADR细胞MDR1和LRP基因表达、抑制P-gp对细胞毒物质的外排有关。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 多药耐药基因 人骨肉瘤细胞阿霉素耐药株 PI3K通路 P-糖蛋白 肺耐药相关蛋白
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联合应用γ-干扰素与维拉帕米对人肺癌细胞株LRP表达的影响 被引量:2
3
作者 胡江文 沈振亚 +3 位作者 郑世营 杨吉成 赵军 盛伟华 《苏州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2005年第5期809-812,共4页
目的探讨联合应用γ-干扰素与维拉帕米对人肺癌细胞株HTS-56R多药耐药及对肺耐药蛋白(LRP)表达的影响。方法采用MTT比色法来研究钙通道阻止剂维拉帕米和人类重组γ-干扰素对顺铂(DDP)细胞毒性在人类肺癌细胞侏HTB-56R上的影响。用流式... 目的探讨联合应用γ-干扰素与维拉帕米对人肺癌细胞株HTS-56R多药耐药及对肺耐药蛋白(LRP)表达的影响。方法采用MTT比色法来研究钙通道阻止剂维拉帕米和人类重组γ-干扰素对顺铂(DDP)细胞毒性在人类肺癌细胞侏HTB-56R上的影响。用流式细胞仪测量该细胞的LRP表达。结果γ-干扰素与维拉帕米能部分恢复HTB-56R对DDP的敏感性。LRP的表达能被γ-干扰素和维拉帕米降低,联合两者也有同样的效果,降低的程度与浓度呈正比。但将两者单独使用与联合使用相比无显著性差异(P>0.05)。结论γ-干扰素与维拉帕米能逆转HTB-56R的耐药性,而且联合使用有更好的效果,其逆转可能是通过降低LRP的表达来实现的。 展开更多
关键词 肺癌细胞侏 多药耐药 肺耐药蛋白
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多药耐药相关蛋白及其与急性白血病的关系 被引量:3
4
作者 厉智 陈宝安 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期236-240,共5页
多药耐药相关蛋白(MRP)是一类ATP依赖的外排泵,其表达异常与某些恶性肿瘤的多药耐药有密切的联系,是导致化疗失败的重要原因之一,但其表达与急性白血病的关系尚不能肯定,现有的实验及临床证据仍不足,需要进一步研究。本文简要综述了MRP... 多药耐药相关蛋白(MRP)是一类ATP依赖的外排泵,其表达异常与某些恶性肿瘤的多药耐药有密切的联系,是导致化疗失败的重要原因之一,但其表达与急性白血病的关系尚不能肯定,现有的实验及临床证据仍不足,需要进一步研究。本文简要综述了MRP的结构、分布、功能及其与急性白血病耐药性和预后的关系。 展开更多
关键词 多药耐药相关蛋白 多药耐药 急性白血病 预后
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胆囊、胆管癌组织中多药耐药基因产物的表达及其意义 被引量:3
5
作者 刘厚宝 金赟杰 +4 位作者 沈振斌 童赛雄 王炳生 纪元 侯英勇 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期322-324,I0002,共4页
目的探讨多药耐药(MDR)基因产物多药耐药相关蛋白1/2(MRP1,MRP2)、谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)、肺耐药相关蛋白(LRP)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在胆囊癌和胆管癌中的表达及其与耐药的关系。方法采用免疫组织化学方法(IH... 目的探讨多药耐药(MDR)基因产物多药耐药相关蛋白1/2(MRP1,MRP2)、谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)、肺耐药相关蛋白(LRP)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在胆囊癌和胆管癌中的表达及其与耐药的关系。方法采用免疫组织化学方法(IHC)检测18例胆囊癌和36例胆管癌的上述五个指标的表达情况。结果在胆囊癌MRP1、MRP2、GST-π、LRP、TopoⅡ的表达的阳性率分别72.2%、72.2%、77.8%、61.1%、83.3%,在胆管癌中表达的阳性率为86.1%、80.6%、75.0%、69.4%、91.7%,显著高于对照组的23.1%、15.4%、23.1%、15.4%、30.8%(P〈0.05)。LRP的表达在胆管癌年龄〉60岁组显著高于〈60岁组(P〈0.05)。之外上述指标与性别、年龄、病理分期、病理类型、分化程度、淋巴结转移无关(P〉0.05);MRP1和GST-π、MRP2在胆囊癌和胆管癌的表达具有相关性(P〈0.05)。结论MRP1、MRP2、LRP、GST-π、TopoⅡ在胆囊癌和胆管癌组织中均有不同程度的高表达,胆囊癌和胆管癌的原发性多药耐药由多个因素共同诱导。 展开更多
关键词 胆囊癌 胆管癌 多药耐药相关蛋白 免疫组织化学
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芍药苷对慢性髓系白血病耐阿霉素细胞株K562/ADR多药耐药性的逆转作用及机制 被引量:1
6
作者 朱聪 贾秀红 刘迎雪 《山东医药》 CAS 2018年第47期24-27,共4页
目的观察芍药苷对慢性髓系白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)耐阿霉素(adriamycin,ADR)细胞株K562/ADR多药耐药性的逆转作用,并探讨其作用机制。方法 CCK-8法检测ADR对K562/ADR细胞和K562细胞的半抑制浓度(IC50),计算K562/ADR... 目的观察芍药苷对慢性髓系白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)耐阿霉素(adriamycin,ADR)细胞株K562/ADR多药耐药性的逆转作用,并探讨其作用机制。方法 CCK-8法检测ADR对K562/ADR细胞和K562细胞的半抑制浓度(IC50),计算K562/ADR细胞对ADR的耐药倍数; CCK-8法检测芍药苷对K562/ADR细胞的细胞毒性,选择细胞增殖抑制率<10%的芍药苷浓度用于后续实验。将K562/ADR细胞分为A(分别加入0、4、8、16、32μg/m L的ADR)、B(分别加入0、4、8、16、32μg/m L的ADR及2μmol/L的芍药苷)、C(分别加入0、4、8、16、32μg/m L的ADR及4μmol/L的芍药苷)三组,CCK-8法检测三组ADR对K562/ADR细胞的IC50,计算其耐药逆转倍数。将K562/ADR细胞分为a(加入3μg/m L的ADR)、b(加入2μmol/L的芍药苷及3μg/m L的ADR)、c(加入4μmol/L的芍药苷及3μg/m L的ADR)三组,流式细胞仪检测三组K562/ADR细胞内ADR浓度,Western blotting法检测三组K562/ADR细胞中多药耐药相关蛋白MRP1、MAPK信号通路蛋白p38和磷酸化p38 (p-p38)。结果 ADR对K562/ADR细胞、K562细胞的IC50分别为(48. 37±2. 10)、(1. 47±0. 36)μg/m L,K562/ADR细胞对ADR的耐药倍数为32. 91倍。芍药苷在K562/ADR细胞内的无毒剂量为2、4μmol/L。A、B、C组ADR对K562/ADR细胞的IC50分别为(29. 97±1. 72)、(20. 03±0. 75)、(13. 78±0. 63)μg/m L,两两相比,P均<0. 05; B、C组ADR的耐药逆转倍数分别为1. 51、2. 17倍。a、b、c组ADR荧光强度分别为320±14、676±62、883±28,两两相比,P均<0. 05。a、b、c组K562/ADR细胞中MRP1蛋白的相对表达量分别为87. 69%±1. 54%、80. 95%±4. 10%、67. 72%±5. 98%,两两相比,P均<0. 05; p-p38蛋白的相对表达量分别为72. 43%±2. 67%、63. 18%±2. 32%、52. 23%±6. 02%,两两相比,P均<0. 05。结论芍药苷能逆转K562/ADR细胞对ADR的耐药性,其逆转作用与抑制细胞P38 MAPK信号通路及下调MRP1蛋白表达有关。 展开更多
关键词 芍药苷 多药耐药 慢性髓系白血病 阿霉素 多药耐药相关蛋白 MAPK信号通路
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siRNA对K562和K562/ADM细胞耐药和凋亡的调节 被引量:1
7
作者 宋朝阳 胡海燕 +2 位作者 邓兰 吴秉毅 张梅霞 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期1306-1308,共3页
目的研究联合转染以MRP和bcl-2基因为靶标的siRNA,对白血病细胞株K562和耐药的K562/ADM细胞药物敏感性和凋亡的影响。方法体外化学合成以多药耐药相关蛋白(MRP)和bcl-2为靶标的siRNA,分别或联合用脂质体转染入阿霉素处理的K562和K562/AD... 目的研究联合转染以MRP和bcl-2基因为靶标的siRNA,对白血病细胞株K562和耐药的K562/ADM细胞药物敏感性和凋亡的影响。方法体外化学合成以多药耐药相关蛋白(MRP)和bcl-2为靶标的siRNA,分别或联合用脂质体转染入阿霉素处理的K562和K562/ADM以单纯化疗处理组和未处理组为对照。转染后24、48、72h,MTT法检测各组细胞生长抑制率,计算IC50值。转染24h后RT-PCR检测各组细胞相应靶基因mRNA表达水平,48h后流式细胞仪检测细胞MRP和bcl-2蛋白表达率和细胞凋亡率。结果K562/ADM细胞ADM的IC50为12.81μg/ml,ADM+MRP-siRNA组降为3.74μg/ml,ADM+bcl2-siRNA组降为6.82μg/mlADM+MRP-siRNA+bcl2-siRNA组降至2.51μg/ml;K562细胞ADM的IC50为6.75μg/ml,ADM+MRP-siRNA组降为3.22μg/ml,ADM+bcl2-siRNA组降为3.56μg/ml,ADM+MRP-siRNA+bcl2-siRNA降至1.84μg/ml,有统计学意义(P<0.01)。转染以MRP和bcl-2为靶标的siRNA后,细胞相应靶基因的mRNA及蛋白的表达明显减低,细胞凋亡率显著升高,联合转染两种siRNA,细胞的IC50进一步下降,细胞凋亡率进一步升高,与分别转染组相比有统计学差异(P<0.05);结论联合转染以MRP和bcl-2基因为靶标的siRNA,通过降低靶基因蛋白表达,产生协同作用,明显增加耐药和亲本肿瘤细胞药物敏感性和凋亡率。 展开更多
关键词 BCL-2 多要耐药相关蛋白 SIRNA 白血病
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肿瘤多药耐药蛋白MRP1、LRP和GST-π在胆囊和胆管癌组织中的表达
8
作者 金赟杰 刘厚宝 +2 位作者 沈振斌 童赛雄 王炳生 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2008年第5期356-359,共4页
目的探讨多药耐药(MDR)基因产物多药耐药相关蛋白(MRP1)、肺耐药蛋白(LRP)和谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)在胆囊癌和胆管癌中的表达及其与耐药的关系。方法采用免疫组化的方法(IHC)检测实验组18例胆囊癌、36例胆管癌及对照组1... 目的探讨多药耐药(MDR)基因产物多药耐药相关蛋白(MRP1)、肺耐药蛋白(LRP)和谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)在胆囊癌和胆管癌中的表达及其与耐药的关系。方法采用免疫组化的方法(IHC)检测实验组18例胆囊癌、36例胆管癌及对照组13例胆囊胆管炎症组织中MRP1、LRP及GST-π的表达情况,采用X^2检验和Spearman检验。结果MRP1、LRP和GST-π在胆囊癌组织中的表达阳性率分别72%(13/18)、78%(14/18)和61%(11/18),在胆管癌组织中的表达阳性率为86%(31/36)、75%(27/36)和69%(25/36),显著高于对照组的23%(3/13)、23%(3/13)和23%(3/13)(X。=4.5,P〈0.05)。LRP在胆管癌年龄大于60岁组的表达阳性率93%(13/14)显著高于小于60岁组的64%(14/22)(X^2=3.9,P〈0.05)。上述指标与性别、年龄、病理分期、病理类型、分化程度和淋巴结转移均无明显相关(P〉0.05);MRP1和GST-π在胆囊癌和胆管癌的表达具有相关性,Spearman系数=0.569(P〈0.05)。结论MRP1、LRP、GST-π在未经过化疗的胆囊癌和胆管癌组织中均有不同程度的高表达;胆囊癌和胆管癌的原发性多药耐药可能与MRP1、LRP、GST-π有关。 展开更多
关键词 胆囊肿瘤 胆管肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 肺耐药蛋白 谷胱苷肽S-转移酶-π
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GST-π、ERCC1、MRP和LRP在卵巢癌组织中的表达及意义 被引量:10
9
作者 梁梦 周英琼 +3 位作者 郭芳 侯巧燕 许连静 李莎莎 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期10-14,共5页
目的探讨谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)、切除修复交叉互补基因(ERCC1)、多药耐药相关蛋白(MRP)及肺耐药相关蛋白(LRP)在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学技术检测67例卵巢恶性肿瘤、20例卵巢良性肿瘤和16例正... 目的探讨谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)、切除修复交叉互补基因(ERCC1)、多药耐药相关蛋白(MRP)及肺耐药相关蛋白(LRP)在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学技术检测67例卵巢恶性肿瘤、20例卵巢良性肿瘤和16例正常卵巢组织中GST-π、ERCC1、MRP及LRP的表达状况,并对相关的临床病理因素进行分析。结果①67例卵巢癌中,GST-π、MRP和LRP阳性表达均显著高于其在卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的阳性表达(P<0.05),而ERCC1的阳性表达同卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。②GST-π的表达与肿瘤分化程度有关,分化越低表达越高(P<0.05);而ERCC1、MRP和LRP的阳性表达与多种临床病理因素无关(P>0.05)。结论 GST-π、ERCC1、MRP及LRP蛋白在卵巢癌的发生发展及耐药机制中发挥重要作用,联合检测对卵巢癌治疗方案的合理制定及化疗反应性的评估具有积极的临床指导意义。 展开更多
关键词 卵巢癌 谷胱甘肽S-转移酶π 修复交叉互补基因1 多药耐药相关蛋白 肺耐药相关蛋白 化疗
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薯蓣皂苷下调ABCC1表达对人肝癌细胞HepG2/ADM耐药的影响 被引量:8
10
作者 宋正伟 张奇能 《中国药师》 CAS 2020年第1期34-39,共6页
目的:探究薯蓣皂苷对人肝癌细胞HepG2/多柔比星(ADM)耐药性的影响及其可能的作用机制。方法:采用含0,10,20,30,40,50μmol·L^-1薯蓣皂苷的培养液培养HepG2、HepG2/ADM细胞,CCK法检测细胞增殖抑制率;MTT检测薯蓣皂苷对HepG2/ADM细胞... 目的:探究薯蓣皂苷对人肝癌细胞HepG2/多柔比星(ADM)耐药性的影响及其可能的作用机制。方法:采用含0,10,20,30,40,50μmol·L^-1薯蓣皂苷的培养液培养HepG2、HepG2/ADM细胞,CCK法检测细胞增殖抑制率;MTT检测薯蓣皂苷对HepG2/ADM细胞、HepG2细胞半抑制浓度(IC50)值的影响;流式细胞术检测HepG2、HepG2/ADM细胞摄取ADM的能力。薯蓣皂苷联合ABCC1抑制剂处理HepG2/ADM细胞,MTT检测细胞IC50值变化;流式细胞术检测细胞摄取ADM的能力、细胞凋亡情况,免疫印迹法检测细胞人多药耐药相关蛋白1(ABCC1)、半胱天冬酶(caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达情况。结果:HepG2/ADM细胞中ABCC1蛋白表达显著高于HepG2细胞(P<0.05)。薯蓣皂苷0~30μmol·L^-1对HepG2/ADM细胞、HepG2细胞毒性小。随着薯蓣皂苷处理浓度的升高,HepG2/ADM细胞IC50值均降低,摄取ADM量明显升高,具有剂量依赖性(P<0.05)。薯蓣皂苷联合ABCC1抑制剂处理HepG2/ADM细胞后能够进一步降低细胞IC50,提高细胞ADM摄取量,加速细胞凋亡,上调caspase-3、Bax蛋白表达,下调ABCC1、bcl-2蛋白表达(P<0.05)。结论:薯蓣皂苷能够逆转HepG2/ADM细胞耐药性,逆转效果与作用剂量相关,其机制可能与下调ABCC1表达,诱导细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 薯蓣皂苷 肝癌细胞HepG2/多柔比星 耐药性 多药耐药相关蛋白1
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LRP及GST-π的表达与非小细胞肺癌的耐药性关系 被引量:7
11
作者 姬明丽 千智斌 宋晓荣 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期317-320,384,共5页
目的探讨NSCLC的化疗耐药性和参与介导多药耐药的相关基因和蛋白LRP及GST-π的表达,对比分析NSCLC的多药耐药性与上述二种耐药相关基因表达的关系。方法应用肿瘤细胞体外培养和MTT法对91例未经化疗的NSCLC进行体外化疗药物敏感性测试,观... 目的探讨NSCLC的化疗耐药性和参与介导多药耐药的相关基因和蛋白LRP及GST-π的表达,对比分析NSCLC的多药耐药性与上述二种耐药相关基因表达的关系。方法应用肿瘤细胞体外培养和MTT法对91例未经化疗的NSCLC进行体外化疗药物敏感性测试,观察NSCLC分别对环磷酰胺、阿霉素、顺铂+5-Fu三种单药和联合用药方案耐药情况和总的耐药情况,并用免疫组织化学方法对其进行3种耐药相关基因(LRP、MRP及GST-π)表达的检测,并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果91例NSCLC化疗敏感性检测结果显示:53例(58.2%)对环磷酰胺耐药,51例(56.0%)对阿霉素耐药,42例(46.2%)对顺铂+5-Fu耐药。其中,19例(20.9%)对三种用药均敏感,27例(29.8%)对三种用药均耐药,其耐药性与组织学类型和分化程度无关(P>0.05)。LRP和GST-π在91例NSCLC中总的阳性表达率分别为:53.8%和64.8%。鳞癌和腺癌相比LRP和GST-π的表达无显著性差异(P>0.05)。且LRP和GST-π的表达与对三种化疗用药的耐药性均呈显著正相关(P<0.05),并且不同表达程度间也有显著差异性(P<0.05)。结论LRP和GST-π在NSCLC中均有较高的阳性表达并共同介导参与了NSCLC固有多药耐药机制。 展开更多
关键词 NSCLC 多药耐药 LRP基因 谷光甘肽转移酶-π基因 体外药敏试验 免疫组织化学
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癫痫患儿外周血单个核细胞miR-146a、MRP1表达与左乙拉西坦治疗疗效相关性分析
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作者 杨康淇 《首都食品与医药》 2024年第1期62-64,共3页
目的分析癫痫患儿外周血单个核细胞微小RNA-146a(miR-146a)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)表达与左乙拉西坦治疗疗效的相关性。方法选取2021年1月-2023年1月衡阳市妇幼保健院收治的50例癫痫患儿为研究对象,纳入癫痫组,另选取同期50例体检健... 目的分析癫痫患儿外周血单个核细胞微小RNA-146a(miR-146a)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)表达与左乙拉西坦治疗疗效的相关性。方法选取2021年1月-2023年1月衡阳市妇幼保健院收治的50例癫痫患儿为研究对象,纳入癫痫组,另选取同期50例体检健康幼儿为对照组,均采用聚合酶链式反应(PCR)检测外周血单个核细胞miR-146a、MRP1表达;不同发作频率、严重程度癫痫患儿外周血单个核细胞miR-146a、MRP1表达有差异;所有癫痫患儿均接受左乙拉西坦治疗,根据治疗结果分为治疗有效组(n=40)和治疗无效组(n=10),比较两组外周血单个核细胞miR-146a、MRP1表达,并采用Pearson相关性分析对上述指标表达水平与左乙拉西坦治疗疗效的相关性进行分析。结果癫痫组miR-146a、MRP1相对表达量均高于对照组(P<0.05)。频繁发作组miR-146a、MRP1相对表达量均高于单次发作组(P<0.05)。重度癫痫患儿miR-146a、MRP1相对表达量均高于中度组和轻度组(P<0.05)。治疗有效组miR-146a、MRP1相对表达量均低于治疗无效组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,miR-146a、MRP1相对表达量与左乙拉西坦治疗疗效均呈负相关(r=-0.483、-0.520,P<0.05)。结论癫痫患儿外周血单个核细胞miR-146a、MRP1呈高水平表达,且与左乙拉西坦治疗疗效呈负相关,可作为癫痫治疗疗效评估的有效指标。 展开更多
关键词 癫痫 微小RNA-146a 多药耐药相关蛋白1 左乙拉西坦 相关性
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ToPoⅡ、MRP、GST-π在胃癌组织中的表达及其与预后的关系 被引量:4
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作者 俞鹏飞 徐琪 +2 位作者 应杰儿 郭剑民 张谷 《肿瘤学杂志》 CAS 2011年第4期249-252,共4页
[目的]探讨多药耐药基因相关蛋白在胃癌组织中的表达及其与预后的关系。[方法]免疫组化方法检测109例胃癌组织中ToPoⅡ、MRP、GST-π的表达,并分析他们与胃癌临床病理特征和预后间的关系。[结果]109例胃癌组织中,ToPoⅡ、MRP、GST-π阳... [目的]探讨多药耐药基因相关蛋白在胃癌组织中的表达及其与预后的关系。[方法]免疫组化方法检测109例胃癌组织中ToPoⅡ、MRP、GST-π的表达,并分析他们与胃癌临床病理特征和预后间的关系。[结果]109例胃癌组织中,ToPoⅡ、MRP、GST-π阳性率分别为74.3%、40.4%和48.6%。3种蛋白各自表达的阳性组与阴性组比较,1、3、5年生存率均无统计学差异。高危组(2个以上危险因素)1、3、5年生存率分别为85.1%、57.4%、46.8%;低危组(1个危险因素)1、3、5年生存率分别为85.5%、64.5%、61.3%,但差异无统计学意义(χ2=0.15,P=0.926)。[结论]ToPoⅡ、MRP、GST-π与胃癌临床病理特征相关,3种耐药蛋白的联合检测可能成为预测胃癌患者预后的指标。 展开更多
关键词 多药耐药基因相关蛋白 胃肿瘤 预后
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参慈胶囊联合顺铂对A549/DDP肺腺癌组织MDR1、MRP1、LRP表达的影响 被引量:3
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作者 于礼建 徐立群 +4 位作者 李志阳 邬晓东 梁昆 韦伊儿 邹莹 《中国医学创新》 CAS 2017年第24期1-4,共4页
目的:探讨参慈胶囊对人肺腺癌A549/DDP裸鼠体内多药耐药相关基因的影响。方法:将50只C57BL/6小鼠接种人肺腺癌细胞A549/DDP细胞悬液建立实体瘤模型,随机分为对照组、参慈胶囊组、参慈胶囊+顺铂组、顺铂组,各10只。对照组予等量生理盐水... 目的:探讨参慈胶囊对人肺腺癌A549/DDP裸鼠体内多药耐药相关基因的影响。方法:将50只C57BL/6小鼠接种人肺腺癌细胞A549/DDP细胞悬液建立实体瘤模型,随机分为对照组、参慈胶囊组、参慈胶囊+顺铂组、顺铂组,各10只。对照组予等量生理盐水,其余各组荷瘤小鼠均用药21 d,断颈处死取肿瘤组织,采用FQ-PCR技术检测人肺腺癌A549/DDP肺癌组织MDR1、MRP1、LRP m RNA的表达情况。结果:MDR1 m RNA、MRP1 m RNA、LRP1 m RNA在各组均有表达,各治疗组的MDR1m RNA、MRP1 m RNA、LRP1 m RNA均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);参慈胶囊+顺铂组的MDR1 m RNA、MRP1 m RNA、LRP1 m RNA的表达均明显低于参慈胶囊组和顺铂组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:通过降低MDR1、MRP1、LRP多药耐药相关基因的表达,可能是参慈胶囊逆转人肺腺癌A549/DDP裸鼠体内多药耐药的作用机制之一。 展开更多
关键词 肺癌 参慈胶囊 顺铂 多药耐药基因1 人多药耐药相关蛋白1 肺耐药相关蛋白
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紫杉醇诱导的人白血病CCRF-CEM多药耐药细胞模型的建立 被引量:3
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作者 朱金武 关勇彪 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期134-139,共6页
目的建立稳定的紫杉醇(paclitaxel)诱导的人肿瘤多药耐药细胞系,并对其生物学特点进行评价。方法用亚致死浓度(1/50IC50值)的紫杉醇连续诱导对化疗药物敏感的人急性T淋巴细胞白血病CCRF-CEM细胞,使其成为对紫杉醇耐药的CCRF-CEM/paclita... 目的建立稳定的紫杉醇(paclitaxel)诱导的人肿瘤多药耐药细胞系,并对其生物学特点进行评价。方法用亚致死浓度(1/50IC50值)的紫杉醇连续诱导对化疗药物敏感的人急性T淋巴细胞白血病CCRF-CEM细胞,使其成为对紫杉醇耐药的CCRF-CEM/paclitaxel细胞,同时观察CCRF-CEM/paclitaxel细胞对柔红霉素(daunorubicin)和长春碱(vinblastine)的交叉耐药;用相应的单抗和FITC标记的二抗与细胞孵育后,用流式细胞仪分别检测细胞表面和细胞总P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和肺癌耐药相关蛋白(LRP)等表达水平的变化,并用流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡率的变化。结果CCRF-CEM/paclitaxel细胞传至第90代时,对紫杉醇产生了耐药,耐药倍数约为256.4倍;同时对柔红霉素和长春碱也产生了耐药,耐药倍数约为9.8和2.0倍。与CCRF-CEM细胞比较,CCRF-CEM/paclitaxel细胞表面P-gp和细胞总P-gp表达分别升高了18.8和14.4倍,MRP1和LRP分别升高了2.1和1.2倍;S期细胞比例由(48.3±1.2)%降低至(23.8±0.5)%,细胞凋亡百分率由(7.82±0.19)%减少至(2.47±0.37)%。结论成功建立了稳定的紫杉醇诱导的人CCRF-CEM/paclitaxel多药耐药细胞模型,该模型具有一般肿瘤多药耐药细胞的生物学特点。 展开更多
关键词 紫杉醇 CCRF-CEM细胞 抗药性 肿瘤 P糖蛋白 多药耐药相关蛋白质类 肺癌耐药相关蛋白
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肉苁蓉对化疗耐药骨肉瘤细胞的逆转作用及MRP1、P53表达的影响 被引量:3
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作者 许伟 丁聚贤 +6 位作者 谢兴文 李鼎鹏 李宁 柳博 苏积亮 李建国 宋学文 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期551-554,共4页
目的探索肉苁蓉含药血清对人骨肉瘤化疗耐药MG-63细胞的逆转作用及对多药耐药蛋白1(MRP1)和P53蛋白表达的影响。方法通过肉苁蓉水溶液灌胃SD大鼠获得高、中、低剂量组的含药血清及空白组血清。贴壁培养法培养MG-63细胞,MTT法检测药物干... 目的探索肉苁蓉含药血清对人骨肉瘤化疗耐药MG-63细胞的逆转作用及对多药耐药蛋白1(MRP1)和P53蛋白表达的影响。方法通过肉苁蓉水溶液灌胃SD大鼠获得高、中、低剂量组的含药血清及空白组血清。贴壁培养法培养MG-63细胞,MTT法检测药物干预前MTX的IC50值,将MG-63细胞分为高剂量组(A)、中剂量组(B)、低剂量组(C)、空白组(N),采用IC50浓度的MTX分别干预各组贴壁细胞,24 h后A、B、C组加入相应的肉苁蓉含药血清,空白组加入对照组血清,持续干预至盐水组细胞在IC50浓度的MTX中稳定生长各组停止干预。MTT法检测各组细胞对MTX的耐药倍数,流式细胞仪检测MRP1的表达,Western blot检测P53蛋白的表达。结果干预后A、B、C、N四组细胞耐药指数(RI)依次为:1.80、2.55、2.84、3.74;肉苁蓉含药血清干预后各组细胞MRP1的表达均下调,与空白组相比较有明显统计学差异(P<0.001);相比较于空白组,药物干预后各组P53蛋白表率达均下调,各组比较有统计学意义(P<0.01)。结论肉苁蓉能有效逆转化疗耐药骨肉瘤MG-63细胞的耐药性,其机制可能与下调MRP1及P53蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 骨肉瘤 化疗耐药 多药耐药相关蛋白1 P53蛋白 MG-63 肉苁蓉
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Fz1基因及多药耐药相关基因在肺癌组织中的表达 被引量:1
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作者 于滨 于慧 +1 位作者 肖菊香 苏智祥 《广西医学》 CAS 2015年第11期1583-1586,共4页
目的探讨Fz1基因及多药耐药基因在肺癌组织中的表达情况及各基因的相关性。方法 78例肺癌手术标本,检测肺癌组织中Fz1基因、人多药耐药基因1(MDR1)、肺癌耐药相关基因蛋白(LRP)基因的表达情况,分析3种基因阳性表达与肺癌病理类型、病理... 目的探讨Fz1基因及多药耐药基因在肺癌组织中的表达情况及各基因的相关性。方法 78例肺癌手术标本,检测肺癌组织中Fz1基因、人多药耐药基因1(MDR1)、肺癌耐药相关基因蛋白(LRP)基因的表达情况,分析3种基因阳性表达与肺癌病理类型、病理分期及化疗的关系以及Fz1基因与MDR1、LRP基因相关性。结果 3种基因在不同性别、不同年龄段和有无吸烟史患者标本以及不同部位肿瘤中均有表达,并且各组表达阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在腺癌组、鳞癌组及小细胞癌组中,以腺癌组的Fz1、MDR1及LRP阳性表达率最高,小细胞癌组最低;腺癌组与小细胞癌组MDR1及LRP的阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05),3组间Fz1基因的阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同肺癌病理分期患者中3种基因的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。化疗患者的肺癌组织中3种基因的阳性表达率均高于未化疗患者(P<0.05)。Fz1基因的阳性表达率与MDR1、LRP阳性表达率呈正相关(P<0.05)。结论 Fz1可能参与了肺癌多药耐药过程。 展开更多
关键词 肺癌 多药耐药 Fz1基因 人多药耐药基因1 肺癌耐药相关基因蛋白
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SIRT1在结直肠癌组织中的表达及其与MDR-1的关系 被引量:2
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作者 王静 崔敏 +3 位作者 张骞 李红 张燕 曹璋 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第24期17-19,共3页
目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)在结直肠癌组织中的表达及其与多药耐药相关蛋白1(MDR-1)的关系。方法选择结直肠癌患者162例,取手术切除的癌组织,采用免疫组化Envision法观察SIRT1、MDR-1的阳性表达,分析结直肠癌组织SIRT1阳性表达... 目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)在结直肠癌组织中的表达及其与多药耐药相关蛋白1(MDR-1)的关系。方法选择结直肠癌患者162例,取手术切除的癌组织,采用免疫组化Envision法观察SIRT1、MDR-1的阳性表达,分析结直肠癌组织SIRT1阳性表达与患者临床病理参数及MDR-1阳性表达的关系。结果结直肠癌组织中SIRT1、MDR-1阳性表达率分别为66.0%(107/162)和59.3%(96/162)。结直肠癌组织SIRT1阳性表达与患者性别、肿瘤组织分化程度、临床分期及淋巴结转移无关(P均>0.05),与肿瘤长径有关(P<0.05)。结直肠癌组织SIRT1阳性表达与MDR-1阳性表达呈正相关(r=0.506,P<0.01)。结论结直肠癌组织中SIRT1阳性表达较高,其阳性表达与MDR-1阳性表达呈正相关关系。 展开更多
关键词 结直肠癌 沉默信息调节因子1 多药耐药相关蛋白1 免疫组织化学
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急性髓性白血病LRP、Pg-p和MRP表达与多药耐药分型及临床研究
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作者 沈绍华 叶欣 +2 位作者 李毅 刘尔才 宋大伟 《泰山医学院学报》 CAS 2004年第5期421-424,共4页
目的 研究肺耐药相关蛋白 (LRP)、P糖蛋白 (Pg - p)和多药耐药相关蛋白 (MRP)表达与急性髓性白血病 (AML)患者多药耐药 (MDR)的关系及其临床意义。方法 将 12 9例AML患者分为初治组和复发难治组 ,用免疫组化法检测患者骨髓或外周血单... 目的 研究肺耐药相关蛋白 (LRP)、P糖蛋白 (Pg - p)和多药耐药相关蛋白 (MRP)表达与急性髓性白血病 (AML)患者多药耐药 (MDR)的关系及其临床意义。方法 将 12 9例AML患者分为初治组和复发难治组 ,用免疫组化法检测患者骨髓或外周血单个核细胞中LRP、Pg -p和MRP表达。根据上述三种蛋白的表达情况将LRP或Pg - p或MRP单一表达阳性者定为 :“单纯型” ;将LRP或Pg - p或MRP两项以上阳性者定为 :“混合型” ,观察这种分型与临床疗效的关系。同时用MTT技术观察了白血病细胞对柔红霉素 (DNR)的敏感性。结果 在AML初治组中耐药蛋白表达阴性者的完全缓解 (CR)率 75 .6 % ,而耐药蛋白表达阳性者CR率 2 0 .8% (“单纯型”2 1.1% ,“混合型”2 0 % ) ;在AML复发及难治组中 ,耐药蛋白表达为“混合型”者CR率 15 .4 % ,耐药蛋白表达为“单纯型”者CR率 2 9.6 % ,“混合型”CR率低于“单纯型”。结论 LRP、Pg -p和MRP均与耐药有关 ,这种“混合型”和“单纯型”耐药分类法 。 展开更多
关键词 LRP 表达 单纯型 耐药蛋白 AML 急性髓性白血病 阳性 CR 混合型 研究
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PBMC中PD-L1、HLA-B、MRP5在晚期乳腺癌放疗过程中的动态表达及意义
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作者 寸倩滢 张思荣 唐恩跃 《分子诊断与治疗杂志》 2021年第11期1735-1739,共5页
目的探究外周血单个核细胞(PBMC)中程序性细胞死亡配体1(PD-L1)、人类白细胞抗原-B(HLA-B)、多药耐药相关蛋白5(MRP5)在晚期乳腺癌放疗过程中的动态表达及意义。方法选取保山市人民医院122例晚期乳腺癌患者,根据放疗结束后4周评估疗效,... 目的探究外周血单个核细胞(PBMC)中程序性细胞死亡配体1(PD-L1)、人类白细胞抗原-B(HLA-B)、多药耐药相关蛋白5(MRP5)在晚期乳腺癌放疗过程中的动态表达及意义。方法选取保山市人民医院122例晚期乳腺癌患者,根据放疗结束后4周评估疗效,分为有效组(74例)与无效组(48例),放疗过程中动态监测PBMC中PD-L1、HLA-B、MRP5 mRNA水平,分析其临床意义。结果放疗1个疗程、放疗结束后PBMC中PD-L1、MRP5 mRNA水平低于放疗前,HLA-B mRNA水平高于放疗前(P<0.05);有效组放疗1个疗程、放疗结束后PBMC中PD-L1、MRP5 mRNA水平低于无效组,HLA-B mRNA水平高于无效组,放疗前与放疗结束后PBMC中PD-L1、MRP5、HLA-B mRNA水平差值绝对值高于无效组(P<0.05);PBMC中PD-L1、HLA-B、MRP5 mRNA水平放疗前与放疗结束后差值绝对值呈正相关(P<0.05);放疗前与放疗结束后PBMC中PD-L1、MRP5、HLA-B mRNA水平差值绝对值与疗效呈正相关(P<0.05);PBMC中PD-L1、HLA-B、MRP5 m RNA差值绝对值联合预测疗效的AUC为0.951,95%CI为0.906~0.996,敏感度为91.67%,特异度为91.89%,优于各指标单独预测(P<0.05)。结论晚期乳腺癌放疗过程中动态监测PBMC中PD-L1、MRP5、HLA-B mRNA水平变化情况能作为临床预测疗效的潜在途径,有助于及时调整放疗方案、提高疗效。 展开更多
关键词 晚期乳腺癌 放疗 外周血单个核细胞 程序性细胞死亡配体1 人类白细胞抗原-B 多药耐药相关蛋白5
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