Mounting evidence supports an important role of chemokines, produced by spinal cord astrocytes, in promoting central sensitization and chronic pain. In particular, CCL2 （C-C motif chemokine ligand 2） has been shown ...Mounting evidence supports an important role of chemokines, produced by spinal cord astrocytes, in promoting central sensitization and chronic pain. In particular, CCL2 （C-C motif chemokine ligand 2） has been shown to enhance N-methyl-D-aspartate （NMDA）-induced currents in spinal outer lamina II （Iio） neurons. However, the exact molecular, synaptic, and cellular mechanisms by which CCL2 modulates central sensitization are still unclear. We found that spinal injection of the CCR2 antagonist RS504393 attenuated CCL2- and inflammation-induced hyperalgesia. Single-cell RT-PCR revealed CCR2 expres- sion in excitatory vesicular glutamate transporter subtype 2-positive （VGLUT2＋） neurons. CCL2 increased NMDA- induced currents in CCR2＋/VGLUT2＋ neurons in lamina IIo; it also enhanced the synaptic NMDA currents evoked by dorsal root stimulation; and furthermore, it increased the total and synaptic NMDA currents in somatostatin- expressing excitatory neurons. Finally, intrathecal RS504393 reversed the long-term potentiation evoked in the spinal cord by C-fiber stimulation. Our findings suggest that CCL2 directly modulates synaptic plasticity in CCR2- expressing excitatory neurons in spinal lamina Iio, and this underlies the generation of central sensitization in patho- logical pain.展开更多
目的探讨血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、骨保护素(OPG)与急性心肌梗死患者经皮冠状动脉内介入治疗术(PCI)后再狭窄的关系。方法选取2015年2月至2016年2月在广元市第一人民医院心血管内科治疗的急性心肌梗死患者421例,均接受PCI治疗,其...目的探讨血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、骨保护素(OPG)与急性心肌梗死患者经皮冠状动脉内介入治疗术(PCI)后再狭窄的关系。方法选取2015年2月至2016年2月在广元市第一人民医院心血管内科治疗的急性心肌梗死患者421例,均接受PCI治疗,其中术后再狭窄患者42例(狭窄组),无狭窄者379例(非狭窄组),比较两组PCI术后24 h MCP-1、OPG、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及患者一般资料及生化指标。结果狭窄组和非狭窄组患者的性别、年龄、吸烟、糖尿病、高血压、梗死部位及相关血管分布比较差异均无统计学意义(P>0.05);狭窄组PCI术后血清MCP-1、OPG、hs-CRP和TNF-α分别为(35.40±3.11)ng/L、(0.19±0.02)g/L、(3.34±0.42)ng/L和(15.03±3.12)ng/mL,明显高于非狭窄组的(29.31±4.06)ng/L、(0.13±0.01)g/L、(2.27±0.50)ng/L和(10.04±4.22)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);狭窄组和非狭窄组PCI术后血清三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及空腹血糖(FBG)比较差异均无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析结果显示,术后MCP-1和OPG水平是急性心肌梗死患者PCI后再狭窄的危险因素(OR=2.570、2.394,P<0.05)。结论急性心肌梗死PCI后再狭窄患者MCP-1、OPG、hs-CRP和TNF-α明显升高,其中MCP-1和OPG可能与术后再狭窄发生有一定关系。展开更多
目的探讨桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)患者外周血液单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)及白细胞分化抗原(cluster of differentiation,CD)195水平检测的临床意义及相关性。方法选择2017年7月~2019...目的探讨桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)患者外周血液单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)及白细胞分化抗原(cluster of differentiation,CD)195水平检测的临床意义及相关性。方法选择2017年7月~2019年7月在西安市第八医院和陕西中医药大学附属医院就诊的82例HT患者作为研究对象,依据患者的甲状腺功能状况分为正常组(40例)和甲状腺功能减退组(甲减组,42例),选择35例同期体检健康者作为对照组。分析促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)及甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPO-Ab),MCP-1及CD195水平,甲状腺峡部厚径及甲状腺上动脉收缩期峰值流速(peak systolic velocity,PSV)的变化与HT的相关性。采用流式细胞仪分析CD195阳性细胞百分比,采用酶联免疫吸附法检测血清MCP-1水平,采用彩色超声诊断仪分析甲状腺峡部厚径及PSV。结果在对照组、正常组和甲减组中,MCP-1(pg/ml)水平和CD195阳性细胞百分比(%)分别为17.19±3.27,25.38±4.18,38.23±4.97和13.27±3.52,19.39±5.12,31.20±8.67。甲减组和正常组的MCP-1水平和CD195阳性细胞百分比均高于对照组,其中甲减组的MCP-1水平和CD195阳性细胞百分比增高更显著(F=58.67~62.19,均P=0.000)。在对照组、正常组和甲减组中,PSV(cm/s)及峡部厚径(cm)分别为29.39±8.77,32.50±9.21,53.12±11.37和0.26±0.05,0.39±0.08,0.52±0.10,甲减组和正常组的峡部厚径及PSV均高于对照组,其中甲减组的峡部厚径和PSV增高更显著(F=25.64~37.36,均P=0.000)。相关性分析显示,甲减组和正常组的MCP-1水平和CD195阳性细胞百分比分别呈正相关性(r=0.835,0.819,均P<0.01)。在甲减组中,MCP-1水平和CD195阳性细胞百分比分别与TSH,TPO-Ab,PSV及峡部厚径呈正相关性,而与FT3和FT4水平呈负相关性(rMCP-1=0.827,0.798,0.809,0.772,-0.789和-0.821,�展开更多
目的研究醋柳黄酮(TFH)对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉内单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,并探讨主动脉内MCP-1表达水平与主动脉内中膜厚度的关系。方法将12只12周龄雄性SHR大鼠随机分为3组,分别给予醋柳黄酮〔30mg/(kg.d),n=4〕...目的研究醋柳黄酮(TFH)对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉内单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,并探讨主动脉内MCP-1表达水平与主动脉内中膜厚度的关系。方法将12只12周龄雄性SHR大鼠随机分为3组,分别给予醋柳黄酮〔30mg/(kg.d),n=4〕、依那普利〔10mg/(kg.d),n=4〕、氢氯噻嗪〔25mg/(kg.d),n=4〕灌胃12周;另4只同周龄SHR和4只WKY大鼠予生理盐水灌胃12周,作为阳性对照和健康对照组。测量血压,检测主动脉内中膜厚度及管腔内径,ELISA检测血浆MCP-1浓度,real-ti me PCR检测主动脉MCP-1mRNA表达,免疫组化检测MCP-1水平。结果12周后,醋柳黄酮组血压明显降低(P<0.05),其疗效与依那普利组和氢氯噻嗪组没有差异;在降压疗效没有差异下,醋柳黄酮对主动脉内中膜增厚有明显的抑制作用(P<0.01),其作用与依那普利没有差别,强于氢氯噻嗪(P<0.01),且醋柳黄酮亦同时抑制主动脉内MCP-1mRNA和蛋白表达水平(P<0.01),其作用与依那普利没有差异,强于氢氯噻嗪(P<0.01)。结论醋柳黄酮可明显降低SHR大鼠血压,其疗效与依那普利和氢氯噻嗪没有差异。醋柳黄酮可独立于降压作用外抑制主动脉内MCP-1表达和抑制主动脉内中膜增厚,其效果与依那普利没有差别。醋柳黄酮可能通过抑制MCP-1达到抑制主动脉内中膜增厚、保护靶器官效果。展开更多
基金supported by grants from the National Natural Science Foundation of China(31400949,81502102,31471059,81371498,and 31371121)NIH R01,USA Grants(DE17794,DE22743,and NS87988)
文摘Mounting evidence supports an important role of chemokines, produced by spinal cord astrocytes, in promoting central sensitization and chronic pain. In particular, CCL2 （C-C motif chemokine ligand 2） has been shown to enhance N-methyl-D-aspartate （NMDA）-induced currents in spinal outer lamina II （Iio） neurons. However, the exact molecular, synaptic, and cellular mechanisms by which CCL2 modulates central sensitization are still unclear. We found that spinal injection of the CCR2 antagonist RS504393 attenuated CCL2- and inflammation-induced hyperalgesia. Single-cell RT-PCR revealed CCR2 expres- sion in excitatory vesicular glutamate transporter subtype 2-positive （VGLUT2＋） neurons. CCL2 increased NMDA- induced currents in CCR2＋/VGLUT2＋ neurons in lamina IIo; it also enhanced the synaptic NMDA currents evoked by dorsal root stimulation; and furthermore, it increased the total and synaptic NMDA currents in somatostatin- expressing excitatory neurons. Finally, intrathecal RS504393 reversed the long-term potentiation evoked in the spinal cord by C-fiber stimulation. Our findings suggest that CCL2 directly modulates synaptic plasticity in CCR2- expressing excitatory neurons in spinal lamina Iio, and this underlies the generation of central sensitization in patho- logical pain.
文摘目的探讨血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、骨保护素(OPG)与急性心肌梗死患者经皮冠状动脉内介入治疗术(PCI)后再狭窄的关系。方法选取2015年2月至2016年2月在广元市第一人民医院心血管内科治疗的急性心肌梗死患者421例,均接受PCI治疗,其中术后再狭窄患者42例(狭窄组),无狭窄者379例(非狭窄组),比较两组PCI术后24 h MCP-1、OPG、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及患者一般资料及生化指标。结果狭窄组和非狭窄组患者的性别、年龄、吸烟、糖尿病、高血压、梗死部位及相关血管分布比较差异均无统计学意义(P>0.05);狭窄组PCI术后血清MCP-1、OPG、hs-CRP和TNF-α分别为(35.40±3.11)ng/L、(0.19±0.02)g/L、(3.34±0.42)ng/L和(15.03±3.12)ng/mL,明显高于非狭窄组的(29.31±4.06)ng/L、(0.13±0.01)g/L、(2.27±0.50)ng/L和(10.04±4.22)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);狭窄组和非狭窄组PCI术后血清三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及空腹血糖(FBG)比较差异均无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析结果显示,术后MCP-1和OPG水平是急性心肌梗死患者PCI后再狭窄的危险因素(OR=2.570、2.394,P<0.05)。结论急性心肌梗死PCI后再狭窄患者MCP-1、OPG、hs-CRP和TNF-α明显升高,其中MCP-1和OPG可能与术后再狭窄发生有一定关系。
文摘目的研究醋柳黄酮(TFH)对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉内单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,并探讨主动脉内MCP-1表达水平与主动脉内中膜厚度的关系。方法将12只12周龄雄性SHR大鼠随机分为3组,分别给予醋柳黄酮〔30mg/(kg.d),n=4〕、依那普利〔10mg/(kg.d),n=4〕、氢氯噻嗪〔25mg/(kg.d),n=4〕灌胃12周;另4只同周龄SHR和4只WKY大鼠予生理盐水灌胃12周,作为阳性对照和健康对照组。测量血压,检测主动脉内中膜厚度及管腔内径,ELISA检测血浆MCP-1浓度,real-ti me PCR检测主动脉MCP-1mRNA表达,免疫组化检测MCP-1水平。结果12周后,醋柳黄酮组血压明显降低(P<0.05),其疗效与依那普利组和氢氯噻嗪组没有差异;在降压疗效没有差异下,醋柳黄酮对主动脉内中膜增厚有明显的抑制作用(P<0.01),其作用与依那普利没有差别,强于氢氯噻嗪(P<0.01),且醋柳黄酮亦同时抑制主动脉内MCP-1mRNA和蛋白表达水平(P<0.01),其作用与依那普利没有差异,强于氢氯噻嗪(P<0.01)。结论醋柳黄酮可明显降低SHR大鼠血压,其疗效与依那普利和氢氯噻嗪没有差异。醋柳黄酮可独立于降压作用外抑制主动脉内MCP-1表达和抑制主动脉内中膜增厚,其效果与依那普利没有差别。醋柳黄酮可能通过抑制MCP-1达到抑制主动脉内中膜增厚、保护靶器官效果。
