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针刺百会、大椎穴对帕金森病小鼠脑线粒体复合物活性的影响 被引量:27
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作者 孙红梅 和欣 +5 位作者 王媛媛 王志永 许红 高誉珊 吴海霞 白丽敏 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期250-253,262,共5页
目的探讨针刺对帕金森病(PD)小鼠脑线粒体功能的保护作用。方法 C57BL/6雄性小鼠随机分为5组:正常组、模型组、针刺组、美多巴组、针刺结合美多巴组(简称针美组)。首先腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)建立帕金森病模型,后... 目的探讨针刺对帕金森病(PD)小鼠脑线粒体功能的保护作用。方法 C57BL/6雄性小鼠随机分为5组:正常组、模型组、针刺组、美多巴组、针刺结合美多巴组(简称针美组)。首先腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)建立帕金森病模型,后3组造模后采取不同的治疗措施,动物分别存活14 d和28 d,取脑,应用蔗糖差数离心法分离提取、溶解脑线粒体。采用考马斯亮蓝G250染色法进行其蛋白定量,运用生化比色法检测小鼠脑线粒体复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的活性。结果 14 d时,模型组小鼠脑线粒体复合物Ⅰ活性下降(P<0.05),针刺组线粒体复合物Ⅱ比模型组活性显著升高(P<0.05),美多巴组的线粒体复合物Ⅱ活性较针刺组明显降低(P<0.05)。28 d时,模型组线粒体复合物Ⅳ活性显著下降(P<0.05),针刺组和针美组线粒体复合物Ⅳ活性较模型组显著升高(P<0.05),而美多巴组对复合物IV的活性无明显影响(P>0.05)。结论针刺百会、大椎穴和加灌胃美多巴可在一定程度上抑制PD小鼠脑线粒体复合物活性的下降,保护脑线粒体的功能。 展开更多
关键词 帕金森病 针刺 百会 大椎 线粒体复合物 小鼠
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rhe Mitochondrion-Targeted PENTATRICOPEPTIDE REPEAT78 Protein Is Required for nad5 Mature mRNA Stability and Development in Maize 被引量:13
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作者 Ya-Feng Zhang Masaharu Suzuki +1 位作者 Feng Sun Bao-Cai Tan 《Molecular Plant》 SCIE CAS CSCD 2017年第10期1321-1333,共13页
Pentatricopepetide repeat (PPR) proteins are a large family of RNA-binding proteins involved in RNA meta- bolism in plant organelles. Although many PPR proteins have been functionally studied, few of them are identi... Pentatricopepetide repeat (PPR) proteins are a large family of RNA-binding proteins involved in RNA meta- bolism in plant organelles. Although many PPR proteins have been functionally studied, few of them are identified with a function in mitochondrial RNA stability. By using a reverse genetic approach, we characterized the role of the mitochondrion-targeted PPR78 protein in nad5 mature mRNA stability and maize (Zea mays) seed development. Loss of PPR78 function leads to a dramatic reduction in the steady-state level of mitochondrial nad5 mature mRNA, blocks the assembly of complex I in the electron transport chain, and causes an arrest in embryogenesis and endosperm development. Characterization of a second strong allele confirms the function of PPR78 in nad5 mRNA accumulation and maize seed development. The generation of mature nad5 requires the assembly of three distinct precursor RNAs via transsplicing reactions, and the accumulation ofnad5T1 precursor is reduced in the ppr78 mutants. However, it is the instability of mature nad5 rather than nad5T1 causing loss of the full-length nad5 transcript, and degradation of nad5 losing both translation start and stop codons is enriched in the mutant. Our data imply the assembly of mature nad5 mRNA precedes the protection of PPR78. 展开更多
关键词 PPR nad5 mitochondrial RNA stability complex i seed development MAiZE
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线粒体基因13513G>A突变导致呼吸链酶复合物I缺陷Leigh综合征 被引量:10
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作者 魏晓琼 孔庆鹏 +7 位作者 张尧 杨艳玲 常杏芝 戚豫 齐朝月 肖江喜 秦炯 吴希如 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期333-336,共4页
Leigh综合征是由于线粒体呼吸链能量代谢障碍所导致的遗传性疾病,呼吸链酶复合物I缺陷是导致Leigh综合征的常见原因之一。该研究通过线粒体基因13513G>A突变分析首次确诊了1例中国人Leigh综合征患者。患儿为第一胎,12岁时出现抽搐,1... Leigh综合征是由于线粒体呼吸链能量代谢障碍所导致的遗传性疾病,呼吸链酶复合物I缺陷是导致Leigh综合征的常见原因之一。该研究通过线粒体基因13513G>A突变分析首次确诊了1例中国人Leigh综合征患者。患儿为第一胎,12岁时出现抽搐,13岁时先后出现双眼视力下降,13岁来院就诊左眼颞侧视野缺损,痉挛步态,血液乳酸、丙酮酸增高,腓肠肌活检肌纤维内脂滴轻度增多;心电图检查显示不完全右束支传导阻滞;脑MRI显示双侧基底节对称性损害,符合Leigh综合征诊断,合并继发性癫癎。经基因分析证实患者存在线粒体基因13513G>A突变,导致线粒体呼吸链酶复合物I活性下降。治疗以多种维生素为主,补充左旋肉碱、辅酶Q10,同时给予卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸等抗癫癎治疗。现在患儿16岁,休学,智力无明显倒退,体力、体重显著减退。Leigh综合征病因复杂,临床表现多种多样,该患儿以抽搐起病,合并视力减退,经基因分析明确了病因,有助于相关家庭的遗传咨询。 展开更多
关键词 亚急性坏死性脑脊髓病(Leigh综合征) 线粒体呼吸链酶 复合物i缺陷 线粒体基因 13513G〉A突变 儿童
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DJ-1蛋白对线粒体的功能调节在帕金森病中的作用 被引量:8
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作者 郭涌斐 孙懿 +1 位作者 赵欣 蒲小平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期22-26,共5页
线粒体功能障碍在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)发生过程中非常重要,DJ-1蛋白可以参与线粒体的功能调节,从而维持线粒体的正常功能。DJ-1基因突变及功能丧失时,则会导致线粒体复合物I活性和线粒体膜电位降低、线粒体断裂以及线粒... 线粒体功能障碍在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)发生过程中非常重要,DJ-1蛋白可以参与线粒体的功能调节,从而维持线粒体的正常功能。DJ-1基因突变及功能丧失时,则会导致线粒体复合物I活性和线粒体膜电位降低、线粒体断裂以及线粒体自噬等状况的出现,进而损伤神经元,引发PD。该文针对DJ-1蛋白对线粒体的功能调节在PD中的作用进行简要综述。 展开更多
关键词 DJ-1 线粒体 帕金森病 线粒体复合物i 线粒体自噬 氧化应激 线粒体稳态
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番荔枝内酯抑制线粒体复合物Ⅰ的作用机理 被引量:5
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作者 徐志防 魏孝义 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2003年第5期476-481,共6页
番荔枝内酯是对线粒体复合物Ⅰ具有强烈抑制作用的天然产物,它是一条以含末端γ-内酯环 及四氢呋喃环为主要结构特征的长烷基链化合物。本文简述了番荔枝内酯抑制线粒体复合物Ⅰ的动力 学特征和构效关系以及作为抗癌药物与杀虫剂的应用... 番荔枝内酯是对线粒体复合物Ⅰ具有强烈抑制作用的天然产物,它是一条以含末端γ-内酯环 及四氢呋喃环为主要结构特征的长烷基链化合物。本文简述了番荔枝内酯抑制线粒体复合物Ⅰ的动力 学特征和构效关系以及作为抗癌药物与杀虫剂的应用情况。 展开更多
关键词 番荔枝内酯 抑制 线粒体复合物Ⅰ 作用机理 番荔枝科
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急性重复低氧对小鼠脑组织中糖酵解和线粒体氧化磷酸化以及能量负荷的影响 被引量:3
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作者 李昕 谢胜男 +4 位作者 殷娟娟 刘光伟 李尧华 吕国蔚 于顺 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2009年第12期1254-1257,共4页
目的探讨小鼠在重复急性低氧暴露后脑组织中的糖酵解、线粒体氧化磷酸化及能量负荷的变化。方法成年BALB/c小鼠重复低氧暴露5次,测定每次低氧暴露时的平均耐受时间、体温及第0、1、3、5次低氧暴露后脑组织中的磷酸果糖激酶(PFK)、丙酮... 目的探讨小鼠在重复急性低氧暴露后脑组织中的糖酵解、线粒体氧化磷酸化及能量负荷的变化。方法成年BALB/c小鼠重复低氧暴露5次,测定每次低氧暴露时的平均耐受时间、体温及第0、1、3、5次低氧暴露后脑组织中的磷酸果糖激酶(PFK)、丙酮酸激酶(PK)、线粒体复合体Ⅰ活性和磷酸腺苷水平。结果重复低氧暴露使小鼠低氧耐受性增强,体温降低,脑组织中PFK和PK活性先增高后降低,复合体Ⅰ活性持续降低,能量负荷保持稳定。结论重复急性低氧使小鼠脑组织的糖酵解活性出现规律性变化,线粒体的氧化磷酸化受抑制,但能量负荷保持稳定。 展开更多
关键词 低氧 磷酸果糖激酶 丙酮酸激酶 线粒体复合体Ⅰ 能量负荷
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还原型谷胱甘肽合用粉防己碱对帕金森病大鼠脑线粒体酶复合体I及活性氧的影响 被引量:2
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作者 曹园园 包仕尧 +2 位作者 赵合庆 陆建明 周厚广 《苏州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2008年第2期177-180,共4页
目的观察还原型谷胱甘肽(GSH)合用粉防己碱(Tet)对帕金森病(PD)大鼠氧化应激水平的影响并探讨其作用机制。方法应用6-羟基多巴立体定向注射制作PD大鼠模型,将成功大鼠模型随机分为模型组、GSH组、GSH+Tet组、左旋多巴组,另设正常对照组... 目的观察还原型谷胱甘肽(GSH)合用粉防己碱(Tet)对帕金森病(PD)大鼠氧化应激水平的影响并探讨其作用机制。方法应用6-羟基多巴立体定向注射制作PD大鼠模型,将成功大鼠模型随机分为模型组、GSH组、GSH+Tet组、左旋多巴组,另设正常对照组,给药50d后测定鼠脑黑质线粒体酶复合体I活性及纹状体活性氧(R0S)含量。结果GSH+Tet对PD大鼠黑质线粒体酶复合体I有保护作用,GSH+Tet能明显降低PD大鼠纹状体活性氧(R0S)水平。结论GSH+Tet能减轻PD大鼠黑质及纹状体氧化应激损伤,并对线粒体呼吸链有一定保护作用。 展开更多
关键词 还原型谷胱甘肽 粉防己碱 帕金森病 线粒体酶复合体i 活性氧
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DJ-1通过保护线粒体复合体I活性介导白藜芦醇减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤 被引量:2
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作者 任建民 刘慧茹 +4 位作者 刘松 李晓琪 何康 汤蕾 陈和平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2185-2192,共8页
目的:从DJ-1蛋白调节线粒体复合体I活性的角度,探讨DJ-1介导白藜芦醇(RES)预处理对抗大鼠心肌缺血再灌注(I/R)所诱发的氧化应激损伤的分子机制。方法:心肌内注射DJ-1敲减(sh-DJ-1)或阴性对照(NC)慢病毒后,通过结扎大鼠冠状动脉左前降支... 目的:从DJ-1蛋白调节线粒体复合体I活性的角度,探讨DJ-1介导白藜芦醇(RES)预处理对抗大鼠心肌缺血再灌注(I/R)所诱发的氧化应激损伤的分子机制。方法:心肌内注射DJ-1敲减(sh-DJ-1)或阴性对照(NC)慢病毒后,通过结扎大鼠冠状动脉左前降支法构建心肌I/R模型。将SD大鼠随机分为6组:假手术(sham)组、I/R组、RES+I/R组、NC+RES+I/R组、sh-DJ-1+RES+I/R组和I_(A)CS-010759(线粒体复合体I抑制剂)+RES+I/R组,每组10只。在心肌I/R模型前7 d通过灌胃给予RES(20 mg/kg),每日一次。此外,sham和I/R组大鼠均通过灌胃接受等体积的生理盐水。TTC染色和超声心动图分别观察心肌梗死面积和心功能变化情况;MitoSOX荧光探针检测心肌中线粒体活性氧(ROS)水平;试剂盒检测血清中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和乳酸脱氢酶(LDH)活性;结合Western blot和免疫共沉淀实验观察DJ-1与线粒体复合体I的两个亚基ND-1和NDUFA4的相互作用。结果:与I/R组相比,RES预处理可显著降低心肌梗死面积、心脏组织中线粒体ROS水平,以及血清中LDH活性和MDA含量(P<0.01),提高左室射血分数、左室短轴缩短率和血清中SOD活性(P<0.01),增加DJ-1的表达及DJ-1的线粒体转位(P<0.01),促进DJ-1与ND-1/NDUFA4的相互作用进而保护线粒体复合体I的活性(P<0.01)。然而,与RES+I/R组相比,敲减DJ-1的表达后,RES减轻心肌I/R损伤的作用被显著抑制(P<0.05或P<0.01)。结论:RES预处理可增加DJ-1的表达和线粒体易位,促进DJ-1与线粒体复合体I的ND1和NDUFA4亚基的相互作用,从而保护线粒体复合体I的活性并减轻心肌I/R所诱发的氧化应激损伤。 展开更多
关键词 白藜芦醇 DJ-1蛋白 线粒体复合体i 心肌缺血 再灌注损伤 氧化应激
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单四氢呋喃型番荔枝内酯类化合物对大鼠线粒体复合酶Ⅰ活性的影响 被引量:2
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作者 苗筠杰 徐晓芳 +2 位作者 陈勇 陈建伟 李祥 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第23期3368-3371,共4页
目的探讨单四氢呋喃型番荔枝内酯类(单THF型ACGs)化合物对大鼠肝线粒体复合酶Ⅰ活性的影响。方法选用6个结构不同的单THF型ACGs,通过测定其对大鼠肝线粒体复合酶Ⅰ的抑制活性,明确这些化合物结构中四氢呋喃环与内酯环之间碳数、取代羟... 目的探讨单四氢呋喃型番荔枝内酯类(单THF型ACGs)化合物对大鼠肝线粒体复合酶Ⅰ活性的影响。方法选用6个结构不同的单THF型ACGs,通过测定其对大鼠肝线粒体复合酶Ⅰ的抑制活性,明确这些化合物结构中四氢呋喃环与内酯环之间碳数、取代羟基个数以及四氢呋喃环的核心构型对大鼠肝线粒体复合酶Ⅰ活性的影响。结果 6个单THF型ACGs对大鼠肝线粒体复合酶Ⅰ均有一定的抑制活性,构效关系分析可见,在单THF型ACGs中,四氢呋喃环与内酯环间碳链越短,化合物活性越强,取代羟基个数并非是影响活性的决定性因素。结论四氢呋喃环的核心构型为苏式/反式/赤式时比苏式/反式/苏式构型的抑制线粒体复合酶Ⅰ的活性强。 展开更多
关键词 单四氢呋喃型番荔枝内酯类化合物 肝线粒体 线粒体复合酶i 构效关系 核心构型
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线粒体功能障碍在帕金森病中的研究进展 被引量:2
10
作者 卜玉洁 石正洪 《医学综述》 2014年第21期3855-3856,共2页
线粒体是细胞内广泛存在的膜性结构,参与诸多细胞活动,如产生能量、调节钙离子稳态、调控细胞程序性死亡等。神经元轴突和树突中存在着活跃的线粒体移动以促进细胞代谢及机体的正常功能。线粒体在维持神经元活力方面起着重要的作用,功... 线粒体是细胞内广泛存在的膜性结构,参与诸多细胞活动,如产生能量、调节钙离子稳态、调控细胞程序性死亡等。神经元轴突和树突中存在着活跃的线粒体移动以促进细胞代谢及机体的正常功能。线粒体在维持神经元活力方面起着重要的作用,功能障碍的线粒体可以引起神经元功能障碍及细胞死亡。研究表明,线粒体功能障碍与帕金森病(PD)的病因和发病机制有关,无论线粒体功能障碍在PD中是原发事件还是继发事件,都能够为阻止PD的病理改变提供新的治疗靶点。 展开更多
关键词 帕金森病 线粒体复合体i 线粒体自身调节 钙离子稳态 细胞程序性死亡
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吉西他滨诱导的结肠癌细胞凋亡与MST1、CypD线粒体复合物的关系 被引量:3
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作者 李向阳 张力 卢翔 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2015年第7期790-794,共5页
目的探讨哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)及亲环素D(Cyp D)与吉西他滨化疗耐药关系的机制。方法使用Annexin V-FITC/PI测量各种处理后的结肠癌细胞凋亡。使用二氯二氢荧光素乙酸DCFH-DA测定细胞内活性氧和线粒体膜电位。Western blottin... 目的探讨哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)及亲环素D(Cyp D)与吉西他滨化疗耐药关系的机制。方法使用Annexin V-FITC/PI测量各种处理后的结肠癌细胞凋亡。使用二氯二氢荧光素乙酸DCFH-DA测定细胞内活性氧和线粒体膜电位。Western blotting方法检测MST1和Cyp D表达。线粒体部分分离蛋白裂解液与抗体孵育(抗-Cyp D)进行免疫共沉淀。结果吉西他滨耐药结肠癌细胞株中MST1和Cyp D表达显著低于吉西他滨敏感型细胞株。在体外,吉西他滨通过活性氧物种(ROS)的产生激活MST1,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)防止MST1激活。吉西他滨活化MST1易位到线粒体并与线粒体膜通透性转换孔蛋白Cyp D形成复合物。MST1 shRNA沉默可减少吉西他滨诱导的细胞死亡,而MST1过表达可增加吉西他滨诱导的细胞死亡。Cyp D的抑制剂环孢菌素A(Cs A)可以防止吉西他滨诱导MST1/Cyp D复合物形成。结论 MST1可以被吉西他滨激活,并通过与Cyp D结合促进结肠癌细胞死亡。 展开更多
关键词 吉西他滨 哺乳动物不育系20样激酶1 亲环素D 线粒体复合物
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氢气与线粒体作用关系的研究进展 被引量:1
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作者 马晨 宋怡菲 +3 位作者 仪杨 刘子怡 谢飞 马雪梅 《生物技术进展》 2023年第3期366-374,共9页
氢气是一种无色无味的惰性气体,随着氢分子医学的发展,研究人员发现氢气对多种疾病都有很好的预防和治疗效果,但有关氢干预治疗性效应的作用机制及其具体靶点尚不明确,这些问题都等待着人们深入探索。研究发现,氢气的抗氧化、抗凋亡、... 氢气是一种无色无味的惰性气体,随着氢分子医学的发展,研究人员发现氢气对多种疾病都有很好的预防和治疗效果,但有关氢干预治疗性效应的作用机制及其具体靶点尚不明确,这些问题都等待着人们深入探索。研究发现,氢气的抗氧化、抗凋亡、调节代谢等都与线粒体有关,同时线粒体还与氢化酶和氢化酶体具有一定程度的同源性,这些发现为氢分子作用机制的研究奠定了基础。对目前已知的与线粒体相关的氢分子作用机制进行了总结,讨论了氢代谢与线粒体之间的关系,以期为后续研究氢分子生物学效应的作用机制提供参考。 展开更多
关键词 氢分子 线粒体 线粒体复合物Ⅰ
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辅酶Q_(10)与美满霉素联合干预1-甲基-4-苯基吡啶诱导的偏侧帕金森病大鼠模型研究(英文) 被引量:2
13
作者 高俊鹏 周子懿 +2 位作者 向军 陈依萍 蔡定芳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1622-1632,共11页
目的:探讨辅酶Q10与美满霉素联合干预1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)帕金森病模型大鼠的效果。方法:采用MPP+黑质内注射建立帕金森病大鼠模型。小胶质细胞活化的程度用OX-42(小胶质细胞标志物)的免疫荧光强度测定。多巴胺能神经元由酪氨酸羟化... 目的:探讨辅酶Q10与美满霉素联合干预1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)帕金森病模型大鼠的效果。方法:采用MPP+黑质内注射建立帕金森病大鼠模型。小胶质细胞活化的程度用OX-42(小胶质细胞标志物)的免疫荧光强度测定。多巴胺能神经元由酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的数目确定。大鼠行为学通过阿朴吗啡诱导的旋转行为、前肢跨步运动实验和触须引发的不对称放置实验进行评价。结果:辅酶Q10造模前给药与美满霉素造模后给药均可部分减轻MPP+诱导的帕金森模型鼠行为学缺陷,两者联合给药的效果优于任何一种单一给药方式(均P<0.01),免疫组化分析表明,TH阳性神经元数量在联合给药组中较美满霉素干预组(P<0.01)及辅酶Q10干预组(P<0.01)均显著增多。结论:美满霉素与辅酶Q10联合给药较任何一种单一给药方式对MPP+帕金森病大鼠模型具有更好的神经保护作用,这种针对帕金森病发病过程中不同的病理环节所采取的联合给药方式可能对该病的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 帕金森病 线粒体复合体i 辅酶Q10 小神经胶质细胞 美满霉素 多巴胺能神经元
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高铜日粮对肉鸡肝细胞线粒体呼吸链复合物活性的影响 被引量:2
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作者 曹华斌 李和平 +3 位作者 苏荣胜 郭剑英 李成梅 唐兆新 《中国兽医科学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期155-159,共5页
在对照组(Cu 11 mg/kg,A组)基础上设高铜组3个(110 mg/kg、220 mg/kg和330 mg/kg,分别对应为试验组B、C、D),试验期为60 d,在12、24、36、48、60日龄采集肝组织,提取线粒体,测定线粒体复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ的活性变化。结果表明,11 ... 在对照组(Cu 11 mg/kg,A组)基础上设高铜组3个(110 mg/kg、220 mg/kg和330 mg/kg,分别对应为试验组B、C、D),试验期为60 d,在12、24、36、48、60日龄采集肝组织,提取线粒体,测定线粒体复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ的活性变化。结果表明,11 mg/kg和110 mg/kg铜日粮添加组线粒体复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ的活性呈增加趋势。220 mg/kg和330 mg/kg铜日粮添加组肉鸡肝细胞线粒体复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ活性减弱,但主要在试验后期,尤其是48日龄之后,比对照组和各组内的试验前期下降明显(P<0.05)。说明高铜日粮在一定程度上对线粒体复合物活性是有利的,但过高的铜添加到日粮中(≥220 mg/kg)可降低肉鸡肝细胞线粒体呼吸链复合物的功能活性。据此可以推测,线粒体是机体铜过量状态下侵害的靶部位之一,而且能作用于线粒体各个复合物,造成线粒体呼吸功能减弱,呼吸链中电子传递发生故障,从而影响线粒体功能的正常发挥。 展开更多
关键词 肉鸡 高铜日粮 线粒体复合物 活性
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针对线粒体复合体Ⅰ基因突变的Leigh综合征细胞模型的基因治疗研究
15
作者 沈露茜 黄钰婷 +4 位作者 方合志 申钰琪 姜庆友 熊舒婷 李红智 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2023年第5期753-761,共9页
该研究旨在探讨转导酵母NDI1基因对线粒体ND1基因突变的Leigh综合征细胞模型的恢复效果,从而为线粒体复合体I基因突变所致Leigh综合征的基因治疗提供研究基础。已知线粒体复合体Ⅰ的ND1基因的m.3697G>A突变是Leigh综合征的致病突变... 该研究旨在探讨转导酵母NDI1基因对线粒体ND1基因突变的Leigh综合征细胞模型的恢复效果,从而为线粒体复合体I基因突变所致Leigh综合征的基因治疗提供研究基础。已知线粒体复合体Ⅰ的ND1基因的m.3697G>A突变是Leigh综合征的致病突变之一。该研究采用已构建的携带该ND1基因突变的胞质杂合细胞作为线粒体复合体I基因突变的Leigh综合征细胞模型,将酵母NDI1基因的重组慢病毒转导至该细胞模型中表达NDI1蛋白(即酵母复合体I),检测NDI1蛋白对线粒体复合体I各方面功能的恢复效果。酵母NDI1基因转导该细胞模型后能高效表达并定位于线粒体。转导酵母NDI1基因可以恢复复合体I酶活性(外源酵母复合体Ⅰ的补偿)、线粒体有关的氧耗水平、线粒体偶联效率、线粒体有关的ATP水平,并且可以降低线粒体氧化应激水平、线粒体自噬水平。在线粒体复合体Ⅰ基因突变的Leigh综合征细胞模型中,酵母复合体Ⅰ可以替代性补偿线粒体的氧化磷酸化功能,并且可以缓解线粒体的氧化应激和自噬状态。该研究结果可以为线粒体复合体Ⅰ基因突变所致Leigh综合征的基因治疗提供研究基础。 展开更多
关键词 LEiGH综合征 线粒体复合体Ⅰ 基因突变 基因治疗
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2型糖尿病患者线粒体呼吸链复合体Ⅰ活性的临床观察 被引量:1
16
作者 杨迎 夏维 +3 位作者 庞志宇 张红 邓浩华 刘松梅 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期721-725,共5页
目的 建立外周血淋巴细胞线粒体呼吸链复合体Ⅰ活性的检测方法,观察T2DM患者线粒体呼吸链复合体工活性是否发生改变。方法 收集T2DM患者47例(T2DM组)和健康体检者38名(NC组)临床资料和实验室检查结果。差速离心法分离线粒体,并利用... 目的 建立外周血淋巴细胞线粒体呼吸链复合体Ⅰ活性的检测方法,观察T2DM患者线粒体呼吸链复合体工活性是否发生改变。方法 收集T2DM患者47例(T2DM组)和健康体检者38名(NC组)临床资料和实验室检查结果。差速离心法分离线粒体,并利用透射电镜观察证实。反复冻融破线粒体膜,酶标仪检测氧化型葵基泛醌(DB)在272~247 nm波长处吸光度(OD)的变化。结果 从外周血淋巴细胞中成功地提取了线粒体,线粒体蛋白质浓度为(0.03010±0.01589)mg/ml,272~247 nm波长的△OD在1 min内随着时间的延长呈增加趋势,且T2DM组复合体Ⅰ活性低于NC组[(16.51±5.45)vs(24.37±8.45)nmol/(min·mg),P=0.026]。结论 成功建立检测外周血淋巴细胞线粒体呼吸链复合体Ⅰ活性动力学的方法。线粒体呼吸链复合体Ⅰ活性的改变可能与T2DM发病相关。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 线粒体呼吸链复合体Ⅰ 酶活性
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硫酸铜日粮对肉鸡肝线粒体呼吸复合物活性的影响 被引量:1
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作者 曹华斌 苏荣胜 +4 位作者 郭剑英 李英 潘家强 李成梅 唐兆新 《畜牧与兽医》 北大核心 2009年第1期18-21,共4页
采用玉米-豆粕型饲粮研究铜(源于硫酸铜)对肉鸡肝细胞线粒体呼吸链复合物活性的影响。在对照组(Cu 11 mg/kg,称试验组A)基础上设高铜组3个(含Cu分别为110,220和330 mg/kg,分别称为试验组B、C、D),试验期60 d。在12,24,36,48,60日龄采集... 采用玉米-豆粕型饲粮研究铜(源于硫酸铜)对肉鸡肝细胞线粒体呼吸链复合物活性的影响。在对照组(Cu 11 mg/kg,称试验组A)基础上设高铜组3个(含Cu分别为110,220和330 mg/kg,分别称为试验组B、C、D),试验期60 d。在12,24,36,48,60日龄采集肝脏,提取线粒体,测定线粒体复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ活性变化。结果表明,A组和B组线粒体复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ活性呈增加趋势;C组和D组活性有减弱表现,尤其是48 d之后,比各组的试验前期下降明显(P<0.05)。说明高铜日粮在一定程度上对线粒体复合物活性是有利的,但过高的铜添加日粮(≥220 mg/kg)可降低肉鸡肝细胞线粒体呼吸链复合物功能活性,可以推测线粒体是机体铜过量状态下侵害的靶部位之一,而且能作用于线粒体各个复合物,造成线粒体呼吸功能减弱,呼吸链中电子传递发生故障,从而影响线粒体功能的正常发挥。 展开更多
关键词 肉鸡 高铜日粮 线粒体复合物 活性
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谷胱甘肽对铜孵育的肉鸡肝细胞线粒体的保护作用 被引量:1
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作者 苏荣胜 闫文龙 +4 位作者 潘家强 贾雪霞 李海琴 许冬蕾 唐兆新 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期602-605,共4页
向即时分离的肉鸡肝细胞线粒体培养液内加入终浓度分别为10、30、50μmol/L的Cu2+和200μmol/L GSH+50μmol/L Cu2+,孵育20min后,观察培养液中不同铜浓度对线粒体H2O2生成速率和呼吸链复合物活性的影响。结果表明,30μmol/L和50μmol/L... 向即时分离的肉鸡肝细胞线粒体培养液内加入终浓度分别为10、30、50μmol/L的Cu2+和200μmol/L GSH+50μmol/L Cu2+,孵育20min后,观察培养液中不同铜浓度对线粒体H2O2生成速率和呼吸链复合物活性的影响。结果表明,30μmol/L和50μmol/L的Cu2+能引起线粒体H2O2生成速率和呼吸链复合物活性出现明显加快和降低(P<0.05或P<0.01),10μmol/L Cu2+组没有出现明显变化;谷胱甘肽可显著抑制50μmol/L Cu2+引起的变化(P<0.01),对线粒体具有保护作用。 展开更多
关键词 线粒体 过氧化氢 线粒体复合物 谷胱甘肽
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NADH脱氢酶(泛醌)黄素蛋白2基因突变相关白质脑病一家系报道
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作者 任守芸 张仲斌 +2 位作者 张捷 刘明 吴晔 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期920-923,共4页
目的分析NADH脱氢酶(泛醌)黄素蛋白2(NDUFV2)基因突变所致白质脑病一家系兄弟2例患儿的临床及影像学特点,以提高临床医师对本病的认识及对此病的早期识别。方法收集并分析先证者及其家系成员的临床资料,分析其临床症状和头颅磁共... 目的分析NADH脱氢酶(泛醌)黄素蛋白2(NDUFV2)基因突变所致白质脑病一家系兄弟2例患儿的临床及影像学特点,以提高临床医师对本病的认识及对此病的早期识别。方法收集并分析先证者及其家系成员的临床资料,分析其临床症状和头颅磁共振成像(MRI)特点,并对2例患儿进行长期随访。先后采用Saner测序、靶向捕获二代测序、全外显子组基因测序技术对该家系2例患儿及其父母进行遗传学分析。结果1.临床特点及随访:2例患儿分别于出生后4个月和1岁起病,表现为运动功能快速倒退、肌张力增高、病理征阳性,随访过程中病情相对稳定静止或逐渐好转,鸡尾酒疗法后病情有好转。2.头颅MRI特点:以深部白质受累为主,均为脑室周围长T1、长T2、液体衰减反转恢复序列(FLAIR)高信号,病灶呈团块状对称分布,病灶内信号不均匀,均伴囊性改变,弥散加权像(DWI)病灶呈团块状高信号。随访发现急性期后病灶多逐渐好转,但仍保留囊性改变,DWI呈线状或点状高信号,范围较前缩小。3.基因突变分析:先证者及其弟弟NDUFV2基因均存在复合杂合突变:c.467T〉A和c.404G〉C,其中前者遗传自父亲,后者遗传自母亲,均为国际上未报道的新突变。结论本研究报道的2例患儿与国际上已报道的12例患儿肥厚性心肌病合并脑病及Leigh综合征2种表型截然不同,以亚急性起病之后相对静止的白质脑病为临床表型,扩大了NDUF~基因的临床表型谱。明确了该白质脑病家系中的致病基因为NDUFV2基因突变,为该家庭进行准确的遗传咨询提供了可能。 展开更多
关键词 白质脑病 线粒体呼吸链酶复合物i NADH脱氢酶(泛醌)黄素蛋白2基因
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ACEA改善线粒体复合体活性诱导神经保护作用研究
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作者 牛雯 白洁 +4 位作者 田俊斌 赵静 袁浩峥 吕建瑞 马磊 《现代生物医学进展》 CAS 2018年第20期3801-3804,3816,共5页
目的:探讨线粒体复合体活性对大麻素CB1受体选择性激动剂ACEA神经保护作用的影响。方法:将原代大鼠皮层神经元分为4组:对照组(Control)、氧糖剥夺组(OGD)、ACEA+OGD组和溶剂(Vehicle)+OGD组,分别检测各组神经元损伤程度和线粒体复合体... 目的:探讨线粒体复合体活性对大麻素CB1受体选择性激动剂ACEA神经保护作用的影响。方法:将原代大鼠皮层神经元分为4组:对照组(Control)、氧糖剥夺组(OGD)、ACEA+OGD组和溶剂(Vehicle)+OGD组,分别检测各组神经元损伤程度和线粒体复合体Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ的活性。为进一步证实线粒体复合体活性对ACEA神经保护的影响,将原代大鼠皮层神经元分为5组:对照组(Control)、氧糖剥夺组(OGD)、ACEA+OGD组、线粒体复合体Ⅰ抑制剂(rotenone)+ACEA+OGD组和线粒体复合体Ⅱ抑制剂(TTFA)+ACEA+OGD组,检测和比较各组神经元细胞的损伤情况。结果:在OGD后24小时,ACEA明显增加神经元活性,减少LDH释放,降低神经元凋亡率(P<0.05),改善OGD损伤后线粒体复合体Ⅰ和Ⅳ的活性(P<0.05),而对复合体Ⅱ的活性没有影响;rotenone可以部分逆转ACEA的神经保护作用(P<0.05),但TTFA却没有这一作用。结论:ACEA可以诱导神经保护作用,其机制是与改善线粒体呼吸链复合体活性有关。 展开更多
关键词 大麻素CB1受体 线粒体呼吸链复合体 氧糖剥夺 神经保护
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