散发性结直肠癌DNA错配修复系统蛋白表达及其临床意义 被引量：11

1

作者 孙伟杰 徐莹 +4 位作者 杨静 褚以忞 杨大明 李吉 彭海霞 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期759-763,共5页

目的·探讨DNA错配修复(mismatch repair,MMR)系统蛋白MLH1(mutL homolog1)、MSH2(mutS homolog2)、MSH6(mutS homolog6)和PMS2(postmeiotic segregation increased2)在散发性结直肠癌(sporadic colorectal carcinoma,SCRC)中的表... 目的·探讨DNA错配修复(mismatch repair,MMR)系统蛋白MLH1(mutL homolog1)、MSH2(mutS homolog2)、MSH6(mutS homolog6)和PMS2(postmeiotic segregation increased2)在散发性结直肠癌(sporadic colorectal carcinoma,SCRC)中的表达及与临床病理特征之间的关系。方法·收集2014年4月-2018年8月在上海交通大学医学院附属同仁医院行结直肠癌根治术的SCRC患者的癌组织样本。采用免疫组织化学法检测符合标准的209例患者的结直肠癌组织样本中的MLH1、MSH2、MSH6、PMS2和p53蛋白,并对其中67例癌组织行荧光定量PCR检测KRAS癌基因突变情况。结果·209例患者的癌组织中,MLH1、MSH2、MSH6及PMS2蛋白缺失率分别为17.2%(36/209)、2.4%(5/209)、12.9%(27/209)、16.7%(35/209)。MMR系统蛋白总的缺失率为30.1%(63/209),在55岁以下、肿瘤位于右半结肠、肿瘤直径>6cm及黏液腺癌的SCRC患者中较高(均P<0.05)。p53基因突变患者的MLH1缺失率显著高于未突变患者(P=0.012),KRAS基因突变患者的MLH1缺失率显著低于未突变患者(P=0.044)。这些SCRC患者中,MLH1和PMS2蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P=1.000)。结论·MMR系统蛋白缺失可能与SCRC患者年龄、肿瘤位置、肿瘤大小和病理组织分型相关,MLH1蛋白缺失可能与p53基因及KRAS基因的突变相关。 展开更多

关键词 散发性结直肠癌 错配修复 MLH1 免疫组织化学

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结肠直肠癌错配修复蛋白表达与微卫星稳定性的一致性分析

2

作者 朱惠 蔡继东 +2 位作者 李溟涵 杨文涛 徐烨 《外科理论与实践》 2024年第2期148-155,共8页

目的:探究免疫组织化学(IHC)检测错配修复(MMR)状态与二代测序(NGS)鉴定的微卫星不稳定性(MSI)的一致性,并评估其结果与中国结肠直肠癌(CRC)病人临床特征的相关性。方法:采用IHC和NGS测序分别鉴定CRC的MMR及MSI状态,评估不同检测方式的... 目的:探究免疫组织化学(IHC)检测错配修复(MMR)状态与二代测序(NGS)鉴定的微卫星不稳定性(MSI)的一致性,并评估其结果与中国结肠直肠癌(CRC)病人临床特征的相关性。方法:采用IHC和NGS测序分别鉴定CRC的MMR及MSI状态,评估不同检测方式的一致性。结果:IHC与NGS检测方式一致性为98.36%,一致性良好(Kappa=0.856)。pMMR/MSI-H亚型中存在一定的致病性或可能致病性胚系变异,dMMR/MSS亚型中MLH1和PMS2共同缺失最为常见。分型不一致的病人多集中于发病较早的右半结肠(P<0.01),且分化相对较差。结论:经IHC和NGS检测的MSI一致性很好,可高达98%以上。为避免因MSI状态误诊而影响临床医师对治疗方案的决策,对于分化较差的早期阶段右半结肠必须高度重视MSI分析的准确性。 展开更多

关键词 结肠直肠癌 错配修复蛋白 微卫星不稳定性 二代测序 免疫组织化学

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遗传性非息肉病性结直肠癌诊断试验Meta分析研究 被引量：4

3

作者 钟文明 刘晓娟 +2 位作者 程郁离 韩煊 宇传华 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2009年第2期143-146,共4页

目的通过诊断试验Meta分析,综合评价IHC和MSI对HNPCC的诊断效果。方法通过检索Pubmed、Medline、Ovid等数据库,获得有关IHC或MSI筛查HNPCC的文献,提取相关数据;采用SAS8.02进行诊断试验Meta分析。结果Meta分析稳健法结果显示IHC法的综... 目的通过诊断试验Meta分析,综合评价IHC和MSI对HNPCC的诊断效果。方法通过检索Pubmed、Medline、Ovid等数据库,获得有关IHC或MSI筛查HNPCC的文献,提取相关数据;采用SAS8.02进行诊断试验Meta分析。结果Meta分析稳健法结果显示IHC法的综合灵敏度为0.826,诊断优势比为22.537;MSI法的综合灵敏度为0.852,诊断优势比为33.115。结论两种HNPCC筛查方法效果较好,但两方法诊断效果无统计学意义,均对HNPCC具有理想的诊断价值。 展开更多

关键词 遗传性非息肉病性结直肠癌 META分析 错配修复 免疫组织化学 微卫星不稳定

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错配修复蛋白及Kras蛋白表达在子宫内膜病变中的意义 被引量：1

4

作者 梁婷 梅金红 +2 位作者 李荣 王冬梅 雷先华 《中国现代医生》 2018年第22期107-110,169,共5页

目的观察错配修复MMR(Mismatch Repair)及Kras蛋白在子宫内膜病变中的表达,分析其MSI与Kras表达的意义及相关性。方法选取我院2014年1月~2017年12月子宫内膜病例共108例,用全自动免疫组化仪检测MMR及Kras。结果 (1)MMR失表达在内膜增生... 目的观察错配修复MMR(Mismatch Repair)及Kras蛋白在子宫内膜病变中的表达,分析其MSI与Kras表达的意义及相关性。方法选取我院2014年1月~2017年12月子宫内膜病例共108例,用全自动免疫组化仪检测MMR及Kras。结果 (1)MMR失表达在内膜增生不伴非典型、增生伴非典型和内膜样腺癌组呈递增趋势。MLH1、MSH2和PMS2失表达在三组间差异有统计学意义(P<0.05),MSH6差异无统计学意义(P=0.189)。(2)内膜癌组MSI-H及MSI-L表型比率最高,在三组间差异有统计学意义(P<0.05)。(3)内膜癌组中MSI(Microsatellite instability)表型在不同年龄及肿瘤分化程度差异无统计学意义(P>0.05)。(4)Kras在三组病例表达呈递增趋势,组间差异有统计学意义(P<0.05)。(5)存在MSI的病例均伴有Kras表达,同时存在MSI及Kras表达的病例数量在增生伴非典型与内膜癌组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 (1)MSI及Kras可能是内膜癌进展的重要分子事件,与患者年龄、组织分化程度没有明显关系。(2)联合检测MMR及Kras蛋白可能有助于子宫内膜病变的诊断。 展开更多

关键词 错配修复 MSI KRAS 子宫内膜

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错配修复蛋白Tmlh1维持嗜热四膜虫细胞核的稳定性 被引量：1

5

作者 许静 杨茹霞 +1 位作者 薄涛 王伟 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1210-1219,共10页

DNA错配修复(DNA mismatch repair,MMR)蛋白Mlh1和其它因子形成多种不同的复合物,在DNA复制后的MMR途径和减数分裂DNA重组中发挥重要作用。然而对Mlh1的功能并不完全清楚,进一步分析Mlh1在不同进化地位生物中的功能具有重要意义。嗜热... DNA错配修复(DNA mismatch repair,MMR)蛋白Mlh1和其它因子形成多种不同的复合物,在DNA复制后的MMR途径和减数分裂DNA重组中发挥重要作用。然而对Mlh1的功能并不完全清楚,进一步分析Mlh1在不同进化地位生物中的功能具有重要意义。嗜热四膜虫(Tetrahymena thermophila)含有不同的错配修复复合物,基因表达谱分析发现,MutL复合物中的TMLH1(TTHERM_00127000)在营养生长期和饥饿期低水平表达,在有性生殖减数分裂期表达水平显著上调。免疫荧光定位显示营养生长期,Tmlh1定位于生殖系小核和转录活跃的大核;有性生殖期,定位于功能性小核和亲本大核,但在凋亡的大核和小核中消失。在减数分裂和有丝分裂时期,Tmlh1和α-微管蛋白(α-tubulin)存在共定位;而有性生殖后期,Tmlh1与异染色质蛋白Pdd1共定位于DNA删除的异染色结构域。TMLH1敲除细胞增殖速率降低,DNA损伤修复抑制,导致有性生殖细胞配对率降低和微核形成。1 mmol/L甲基甲磺酸甲酯(methy methanesulfonate,MMS)处理下,ΔTMLH1细胞传代时间增加了4.53%±0.35%,而野生型细胞传代时间增加了0.60%±0.14%。TMLH1敲除突变细胞株小核上呈现强烈的γ-H2A.X的荧光信号。免疫共沉淀和蛋白质谱分析发现,Tmlh1同微管蛋白、错配修复因子MutS、同源重组修复关键因子Rad51,非同源末端修复因子Ku80因子等存在相互作用。这些结果表明,嗜热四膜虫错配修复蛋白Tmlh1通过多种途径参与DNA修复和基因组重排,从而维持四膜虫生长发育和有性生殖过程中细胞核的稳定性。 展开更多

关键词 错配修复 纺锤体 异染色质体 嗜热四膜虫

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PCR-SSCP银染法在检测错配修复基因突变中的应用

6

作者 陈峰 杨绍娟 +1 位作者 祝金明 王巍 《中国实验诊断学》 2006年第2期184-186,共3页

目的建立稳定、有效地检测错配修复(Mismatch Repair,MMR)基因突变的方法。方法对30例肠癌及癌旁正常组织标本分别提取DNA,设计错配修复基因hMSH1引物,应用聚合酶链式反应进行PCR扩增,10%聚丙稀酰胺凝胶电泳PCR产物,银染等技术检测分析... 目的建立稳定、有效地检测错配修复(Mismatch Repair,MMR)基因突变的方法。方法对30例肠癌及癌旁正常组织标本分别提取DNA,设计错配修复基因hMSH1引物,应用聚合酶链式反应进行PCR扩增,10%聚丙稀酰胺凝胶电泳PCR产物,银染等技术检测分析错配修复基因hMSH1突变;hMSH1抗体为一抗,免疫组化法检测30例肠癌及例癌旁正常组织石蜡切片中hMSH1蛋白的表达。结果30例肠癌组织中发生错配修复基因hMSH1突变4例(发生率13.3%),10例癌旁正常组织中无一例发生错配修复基因hMSH1突变;免疫组化检测到30例肠癌组织中有6例hMSH1蛋白表达阴性,其中hMSH1基因突变的组织hMSH1蛋白均未表达,正常组织中hMSH1蛋白表达正常。结论PCR-SSCP银染法是检测错配修复基因突变的简捷、稳定、有效的方法之一。可成为早期诊断肿瘤发生的分子手段。在肿瘤的早期治疗中具有重要作用。 展开更多

关键词 PCR-SSCP银染技术 错配修复基因hMSH1突变 肠癌 免疫组化法

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妇科肿瘤中的遗传不稳定性

7

作者 赵庆华 周红林 《昆明医学院学报》 2003年第4期55-58,共4页

综述了妇科肿瘤中的微卫星不稳定性 (microsatelliteinstability ,MSI)、错配修复基因 (mismatchrepair ,MMR)的缺失与微卫星不稳定性的关系、微卫量不稳定引起基因突变等 .

关键词 妇科肿瘤 遗传不稳定性 微卫星不稳定性 错配修复基因 基因缺失

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植物DNA错配修复系统响应Cd胁迫的研究进展 被引量：4

8

作者 王鹤潼 贾春云 +4 位作者 张延召 赵强 李晓军 巩宗强 刘宛 《农业环境科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期700-711,共12页

Cd胁迫下植物细胞内会出现不同形式的DNA损伤(如碱基错配、DNA单/双链断裂和甲基化),DNA损伤会迅速诱导DNA损伤响应(DDR)信号,如ATM、ATR及其下游的信号通路包括细胞周期阻滞、细胞内复制、细胞凋亡以及不同形式的DNA修复途径(如同源重... Cd胁迫下植物细胞内会出现不同形式的DNA损伤(如碱基错配、DNA单/双链断裂和甲基化),DNA损伤会迅速诱导DNA损伤响应(DDR)信号,如ATM、ATR及其下游的信号通路包括细胞周期阻滞、细胞内复制、细胞凋亡以及不同形式的DNA修复途径(如同源重组修复HR、DNA错配修复MMR)。植物细胞DNA MMR系统中的异源二聚体MutSα(MSH2/MSH6)、MutSβ(MSH2/MSH3)、MutSg(MSH2/MSH7)、MutLα(MLH1/PMS1)与有关酶如增殖细胞核抗原(PCNA)、DNA复制因子C(RFC)、DNA核酸外切酶1(EXO1)、单链结合蛋白(RPA)、核酸内切酶FEN1、DNA聚合酶delta(d)和DNA连接酶相互作用,启动DNA MMR反应,从而在感知Cd诱导的DNA损伤、修复DNA损伤、激活细胞周期检验点、确保基因组DNA的稳定性和DNA复制的精确性等方面发挥关键作用。然而,MutS缺失的植物细胞会绕过DNA MMR系统参与的细胞周期阻滞,从而严重影响植物的耐Cd性能。本文重点介绍了植物DNA MMR系统对Cd胁迫的响应以及表观遗传对DNA MMR系统的调控作用机理。 展开更多

关键词 CD胁迫 DNA错配修复系统 植物 DNA损伤 细胞周期阻滞

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DNA错配修复蛋白(MLH1,PMS2,MSH2,MSH6)与人类神经管畸形(NTDs)关联性的初步研究 被引量：2

9

作者 保睿 邹继珍 +3 位作者 吴莎 蔡玲玲 李媛媛 吴建新 《中国优生与遗传杂志》 2010年第5期10-13,F0004,共5页

目的通过观察神经管畸形(Neural Tube Defects,NTDs)患儿与正常胎儿脑组织中DNA错配修复(mis-match repair,MMR)蛋白MLH1、PMS2、MSH2及MSH6的表达情况,探讨MMR系统与NTDs发生机理间可能存在的联系。方法 NTDs患儿脑组织及正常胎儿脑组... 目的通过观察神经管畸形(Neural Tube Defects,NTDs)患儿与正常胎儿脑组织中DNA错配修复(mis-match repair,MMR)蛋白MLH1、PMS2、MSH2及MSH6的表达情况,探讨MMR系统与NTDs发生机理间可能存在的联系。方法 NTDs患儿脑组织及正常胎儿脑组织各15例,运用免疫组化方法检测各病例中MLH1、PMS2、MSH2及MSH6蛋白表达情况。结果 NTDs组MLH1阳性率中位数为1.44%,正常组为(41.96±11.01)%,中位数为43.95%;NTDs组PMS2阳性率为(25.48±16.46)%;正常组为(43.36±7.86)%。NTDs组中两种蛋白较正常组明显下降,组间存在统计学差异(P<0.01)。但NTDs组中MSH2及MSH6阳性率分别为(43.56±18.67)%、(32.26±23.18)%;正常组中为(45.87±8.49)%、(35.15±10.68)%。两种蛋白组间比较无统计学差异,P值分别为0.6516和0.5387。结论首次报道NTDs中可能存在一种或多种特定MMR蛋白表达异常,推测MMR系统表达异常可能在NTDs发生过程中起到重要作用。 展开更多

关键词 神经管畸形(NTDs) DNA错配修复(mmr) 免疫组化

原文传递

错配修复蛋白在子宫内膜活检组织中的表达

10

作者 古丽米拉.巴依坦 陆洁 +1 位作者 王慧 刘霞 《新疆医学》 2016年第10期1256-1259,共4页

目的探讨错配修复基因（mismatch repair gene,MMR）MLH1、MSH2、PMS2和MSH6蛋白在子宫内膜活检组织中的表达情况,并分析4种蛋白的表达与子宫内膜腺癌的发生与患者年龄的关系,为早期病变及高危人群提供有效的参考指标。方法子宫内膜腺... 目的探讨错配修复基因（mismatch repair gene,MMR）MLH1、MSH2、PMS2和MSH6蛋白在子宫内膜活检组织中的表达情况,并分析4种蛋白的表达与子宫内膜腺癌的发生与患者年龄的关系,为早期病变及高危人群提供有效的参考指标。方法子宫内膜腺癌患者作为实验组,子宫内膜非典型增生、子宫内膜复杂性增生和正常周期子宫内膜病例作为对照组,采用免疫组化En Vision法检测MMR蛋白,分别进行比较,观察上述4种蛋白在不同子宫内膜活检组织中的表达规律,应用SPSS19.0统计软件进行统计学分析。结果 40例子宫内膜腺癌活检组织中20例（50%）有一个以上MMR蛋白表达阴性,在不典型增生、复杂性增生和正常周期子宫内膜组中一个以上为阴性表达比例分别为9例（30%）、10例（33%）、4例（13%）,各组间的差异有统计学意义（P=0.014）。子宫内膜腺癌中MMR蛋白阴性表达率分别为MLH1 37.5%（15/40）、MSH2 15.0%（6/40）、PMS220.0﹪（8/40）、MSH6（0/0）;与对照组分别进行比较,MLH1和PMS2的表达差异均有统计学意义（P〈0.05）,MSH2和MSH6的表达差异均无统计学意义（P〉0.05）。子宫内膜腺癌患者50岁以下,50~60岁,〉60岁3个年龄组间4种MMR蛋白一个以上为阴性的比例为6/11、8/17、7/12,各组间差异无统计学意义（P〉0.05）,但MLH1、MSH2和PMS2的阴性表达更倾向发生在50~60岁患者中。结论 MMR基因突变与非典型增生及子宫内膜腺癌的发生有一定的相关性,在临床病理指标上4种MMR蛋白缺失表达与患者的年龄无明显相关性。 展开更多

关键词 子宫内膜腺癌 错配修复基因(mmr) 免疫组织化学 活检

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脆性组氨酸三聚体基因及错配修复基因hMLH1、hMSH2在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义 被引量：1

11

作者 谷建琦 董青 +3 位作者 关晶 程璞 张英怀 贾志宇 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期689-693,共5页

目的:探讨脆性组氨酸三聚体基因(FHIT)和错配修复基因hMLH1、hMSH2在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其相互关系。方法:采用免疫组化法检测69例口腔鳞状细胞癌和40例正常口腔黏膜组织中FHIT和hMLH1、hMSH2的表达情况。资料的统计学处理用S... 目的:探讨脆性组氨酸三聚体基因(FHIT)和错配修复基因hMLH1、hMSH2在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其相互关系。方法:采用免疫组化法检测69例口腔鳞状细胞癌和40例正常口腔黏膜组织中FHIT和hMLH1、hMSH2的表达情况。资料的统计学处理用SPSS软件完成,比较用卡方检验。结果:口腔鳞状细胞癌组织中FHIT、hMLH1和hMSH2的阳性表达率(46.4%,47.8%,55.1%)低于正常口腔黏膜组织(77.5%,77.5%,80.0%),差异有显著性(P<0.05)。结论:FHIT、hMLH1和hMSH2可能在口腔鳞状细胞癌的发生发展中发挥重要作用。 展开更多

关键词 口腔鳞状细胞癌 脆性组氨酸三聚体 错配修复基因hMLH1、hMSH2 免疫组织化学

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Ⅱ～Ⅲ期结肠癌患者DNA错配修复状态与其临床特征及预后的关系

12

作者 王海霞 黄琰菁 +1 位作者 王琳 陈俊民 《海南医学》 CAS 2016年第17期2768-2771,2772,共5页

目的分析Ⅱ~Ⅲ期结肠癌患者DNA错配修复(MMR)的状态与患者临床特征及预后的相关性。方法选取2007年1月至2010年6月我院肿瘤内科收治的308例行肿瘤根治术Ⅱ~Ⅲ期结肠癌患者的组织标本,以免疫组织化学法检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2的表达... 目的分析Ⅱ~Ⅲ期结肠癌患者DNA错配修复(MMR)的状态与患者临床特征及预后的相关性。方法选取2007年1月至2010年6月我院肿瘤内科收治的308例行肿瘤根治术Ⅱ~Ⅲ期结肠癌患者的组织标本,以免疫组织化学法检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2的表达,将其结果分为MMR缺失(d MMR)组及MMR完整(p MMR)组,比较两组患者的临床特征及预后,并采用Cox比例风险模型分析MMR状态与结肠癌预后的相关性。结果本组结肠癌d MMR的发生率为20.8%(64/308),p MMR为79.2%(244/308)。d MMR组患者中,年龄≤60岁、Ⅱ期、低分化癌、近端结肠癌及含黏液分泌癌患者的比例较p MMR组显著增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。d MMR组患者的复发转移率及病死率分别为18.8%(12/64)、12.5%(8/64),明显低于p MMR组的31.6%(77/244)、23.0%(56/244),差异均有统计学意义(P<0.05);d MMR组患者的5年无病生存率及5年总生存率分别为82.8%(53/64)、87.5%(56/64),明显高于p MMR组的69.3%(169/244)、77.0%(188/244),差异均有统计学意义(P<0.05)。经Cox比例风险模型分析结果提示,结肠癌MMR状态是影响患者无病生存时间及总生存时间的一个独立因素(P<0.05)。结论结肠癌不同MMR状态有着不同的临床特征,dMMR更多发生在年龄≤60岁、Ⅱ期、低分化癌、近端结肠癌及含黏液分泌癌的患者中,其可作为预测结肠癌预后较好的一个标志物。 展开更多

关键词 结肠肿瘤 临床分期 DNA错配修复 预后

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脆性组氨酸三聚体基因及错配修复基因hMSH2在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

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作者 谷建琦 董青 +3 位作者 关晶 程璞 张英怀 贾志宇 《现代口腔医学杂志》 CAS CSCD 2009年第4期411-414,共4页

目的探讨脆性组氨酸三聚体基因(FHIT)和hMSH2基因在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其相互关系。方法采用免疫组化法检测69例口腔鳞状细胞癌和40例正常口腔粘膜组织中FHIT和hMSH2的表达情况。资料的统计学处理用SPSS软件完成,比较用卡方... 目的探讨脆性组氨酸三聚体基因(FHIT)和hMSH2基因在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其相互关系。方法采用免疫组化法检测69例口腔鳞状细胞癌和40例正常口腔粘膜组织中FHIT和hMSH2的表达情况。资料的统计学处理用SPSS软件完成,比较用卡方检验。结果口腔鳞状细胞癌组织中FHIT和hMSH2的阳性表达率(46.4%,55.1%)低于正常口腔粘膜组织(77.5%,80.0%),有显著差异。结论FHIT和hMSH2可能在口腔鳞状细胞癌的发生发展中发挥重要作用。 展开更多

关键词 口腔鳞状细胞癌 脆性组氨酸三聚体 错配修复基因HMSH2 免疫组织化学

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错配修复基因蛋白在结直肠癌诊治中的临床应用 被引量：10

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作者 邱春华 张志宏 +1 位作者 董丹丹 李良平 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第19期1005-1008,共4页

目的:探讨错配修复基因(mismatch repair gene,MMR)蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2在结直肠癌中的表达及在临床中的应用。方法:选取四川省人民医院2015年1月至2016年9月收治的607例结直肠癌患者,采用免疫组织化学法检测手术标本中MMR蛋白... 目的:探讨错配修复基因(mismatch repair gene,MMR)蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2在结直肠癌中的表达及在临床中的应用。方法:选取四川省人民医院2015年1月至2016年9月收治的607例结直肠癌患者,采用免疫组织化学法检测手术标本中MMR蛋白的表达情况,研究其与临床病理学的关系,并评价其在Lynch综合征和散发性结直肠癌筛查中的价值。结果:607例患者中MMR表达缺失率为35.58%。MMR蛋白表达缺失的阴性组与表达正常的阳性组,在年龄、性别、肿瘤大小、P53、CD34、D2-40的比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者在肿瘤位置、分化程度、TNM分期、淋巴结转移、VEGF、Ki-67的比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合检测MLH1、MSH2、PSM2、MSH6蛋白可以作为初步筛选Lynch综合征患者的方法。结论:对结直肠癌患者的手术标本进行MMR检测,筛查Lynch综合征患者和家族成员,进行管理及干预,可降低部分人群患结直肠癌的风险。 展开更多

关键词 错配修复基因 结直肠癌 LYNCH综合征 临床病理

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林奇综合征的诊治进展 被引量：8

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作者 徐俊荣 宋瑛 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2010年第10期956-959,共4页

林奇综合征是最常见的一种遗传性结直肠癌综合征,占结直肠癌的2%～5%。林奇综合征指的是那些具有错配修复基因(MMR)突变导致易患结直肠癌和其他恶性肿瘤的个体,包括那些已经患有肿瘤和尚未发生肿瘤的人。本文就林奇综合征的诊治进展做... 林奇综合征是最常见的一种遗传性结直肠癌综合征,占结直肠癌的2%～5%。林奇综合征指的是那些具有错配修复基因(MMR)突变导致易患结直肠癌和其他恶性肿瘤的个体,包括那些已经患有肿瘤和尚未发生肿瘤的人。本文就林奇综合征的诊治进展做一综述。 展开更多

关键词 林奇综合征 错配修复基因 诊断 治疗

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结直肠癌微卫星不稳定(MSI)与其发病及预后的关系 被引量：6

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作者 韩晶 刘巍 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期56-59,共4页

抑癌基因及癌基因之间的相互作用是结直肠癌发病主要发病原因,近年研究发现微卫星不稳定成为结直肠癌发病另一重要机制,尤其是遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC)及部分散发性结直肠癌发生的... 抑癌基因及癌基因之间的相互作用是结直肠癌发病主要发病原因,近年研究发现微卫星不稳定成为结直肠癌发病另一重要机制,尤其是遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC)及部分散发性结直肠癌发生的重要原因。微卫星不稳定的结直肠患者具有独特的临床病理特征,如低分化、黏液腺癌、多位于右半结肠、淋巴细胞浸润明显等。化疗是结直肠癌患者手术后重要治疗手段,氟尿嘧啶类药物为结直肠癌患者化疗的基本药物,因此结直肠癌患者对于氟尿嘧啶类药物敏感性成为患者能否从化疗中获益的重要因素,也成为各位学者的研究热点。近年来有学者提出微卫星不稳定及其他分子标记物可预测结直肠癌患者化疗敏感性,同时也可成为判断预后的指标。微卫星不稳定将来可成为结直肠癌患者的预后及化疗敏感性的判断因素,也可为个体化治疗提供理论依据,但目前尚需大样本的前瞻性临床试验进一步证实。结直肠癌目前在国内外发病率均逐渐升高,成为危害人类生命的重要疾病,且遗传倾向明显,是目前人类恶性肿瘤中遗传变化最明显的肿瘤。对于结直肠癌的发病研究表明,染色体不稳定(chromosomeinstability)为结直肠癌发病的主要原因,其机制仍未完全阐明。近年的研究发现微卫星不稳定(microsatelite instability)为结直肠癌发病的另一重要机制,是遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditarynon-polyposis colorectal cancer,HNPCC)及部分散发性结直肠癌发生的重要原因。目前关于微卫星不稳定的研究不仅于发病机制上,与结直肠癌预后的关系也成为目前研究的热点。 展开更多

关键词 微卫星不稳定 错配修复基因 结直肠癌

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EC组织错配修复蛋白的表达及其临床意义 被引量：1

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作者 黄启梅 李志芳 +1 位作者 潘陶强 喻朝霞 《中国妇幼健康研究》 2023年第3期99-104,共6页

目的 探讨子宫内膜癌(EC)组织错配修复蛋白的表达及其临床意义。方法 选择2016年1月至2021年5月在安徽医科大学附属安庆第一人民医院就诊的EC患者152例,收集患者的一般资料,观察MLH1、PMS2、MSH2和MSH6蛋白表达情况,根据MMR蛋白表达缺... 目的 探讨子宫内膜癌(EC)组织错配修复蛋白的表达及其临床意义。方法 选择2016年1月至2021年5月在安徽医科大学附属安庆第一人民医院就诊的EC患者152例,收集患者的一般资料,观察MLH1、PMS2、MSH2和MSH6蛋白表达情况,根据MMR蛋白表达缺失情况,将患者分为微卫星稳定(MSS)组及微卫星不稳定(MSI)组,随访1年记录患者复发情况,分析MMR蛋白表达与患者临床病理特征及预后关系。结果 EC患者中MMR蛋白表达总缺失发生率为27.63%,单一MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失发生率分别为1.97%、1.32%、1.32%、2.63%,MLH1+MSH6、PMS2+MSH2、PMS2+MSH6共同表达缺失发生率分别为9.21%、6.58%、4.61%。MSS组和MSI组在肌层侵犯深度、淋巴脉管侵犯、累及子宫下段、脉管内癌栓、肿瘤家族史方面,差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为6.911、8.163、19.229、5.811、15.514,P<0.05);多因素分析显示,肌层侵犯深度≥1/2、存在淋巴脉管侵犯、累及子宫下段、存在脉管内癌栓、存在肿瘤家族史与EC患者MMR蛋白表达缺失相关,OR(95%CI)值分别为2.675(1.437~4.979)、2.413(1.467~3.970)、2.040(1.131~3.680)、2.085(1.374~3.166)、2.863(1.448~5.664),P<0.05。术后1年,MSS组、MSI组复发率分别为17.27%、19.05%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MMR蛋白表达缺失与EC患者存在淋巴脉管侵犯、累及子宫下段、存在脉管内癌栓相关,MSI与EC患者短期预后无明显关系。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 错配修复蛋白 微卫星不稳定性 临床病理特征 预后

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乳腺癌与癌前病变的微卫星不稳定性与3p杂合性缺失 被引量：5

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作者 付琼 姚根有 +2 位作者 汤绚丽 陈丽荣 郑振汶 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期34-40,共7页

目的探讨微卫星不稳定性（MSI）与3号染色体短臂杂合性缺失（LOH）在乳腺癌发生机制中的作用及其临床病理学意义。方法采用PCR—SSLP及银染方法检测41例乳腺癌和13例癌前病变中MSI状态以及3p上11个微卫星位点LOH发生情况；应用免疫组化S... 目的探讨微卫星不稳定性（MSI）与3号染色体短臂杂合性缺失（LOH）在乳腺癌发生机制中的作用及其临床病理学意义。方法采用PCR—SSLP及银染方法检测41例乳腺癌和13例癌前病变中MSI状态以及3p上11个微卫星位点LOH发生情况；应用免疫组化SP法检测错配修复（MMR）基因hMLH1、hMSH2和3p上相关基因的表达情况。结果（1）乳腺癌MSI发生率为36．6％，低分化乳腺癌MSI发生率明显高于高中分化组；癌前病变的发生率为15．4％；良性增生均表现微卫星稳定。（2）乳腺癌中微卫星异常主要分布于D3S1766、D2S2739和TP533个位点，癌前病变和乳腺癌具有相同的高频不稳定位点D3S1766和D2S2739。（3）97．0％乳腺癌患者发生3pLOH，检出率较高的位点分别是D3S1295、D3S1029和D3S1038。癌前病变患者3pLOH发生率为41．7％，缺失率较高的位点是D3S1295和D3S1029。（4）hMLHl和hMSH2蛋白在乳腺癌中阳性表达率分别为45．0％和40．0％，在癌前病变中分别为61．5％和76．9％，均明显低于良性增生组（P〈0．05）。乳腺癌中两种蛋白阳性率与组织学分级相关（P〈0．05），高分化组明显高于低中分化组。MSI＋乳腺癌和癌前病变均表现MMR蛋白表达缺失。结论错配修复基因表达缺陷和MSI是乳腺癌多步骤发展过程的早期事件，在进展阶段MSI与乳腺癌低分化相关；D3S1766和D2S2739可能是检测乳腺癌与癌前病变MSI较敏感的位点。3p最小共同缺失区位于3p14-p25，提示该区域有与乳腺肿瘤发生发展相关并影响其生物学行为的候选抑癌基因。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 癌前病变 微卫星不稳定性 杂合性缺失 DNA错配修复基因

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基于生物信息学数据库分析FOXM1在肝癌中的表达及其临床预后意义

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作者 苏永发 陈金图 《实验与检验医学》 CAS 2023年第3期248-253,共6页

目的 通过挖掘癌症数据库中的数据,分析了FOXM1在肝癌患者中的临床表达作用情况及其临床意义。方法 检索Oncomine、GEPIA和HPA数据库中有关肝癌中FOXM1的数据,结合文献二次综合分析,WB进行相互验证。结果 Oncomine数据库分析FOXM1在所... 目的 通过挖掘癌症数据库中的数据,分析了FOXM1在肝癌患者中的临床表达作用情况及其临床意义。方法 检索Oncomine、GEPIA和HPA数据库中有关肝癌中FOXM1的数据,结合文献二次综合分析,WB进行相互验证。结果 Oncomine数据库分析FOXM1在所有肿瘤类型中的表达,差异有统计学意义的研究结果共78个,其中肝癌中高表达的研究有4个。Oncomine与GEPIA两个数据库分析结果一致发现FOXM1 m RNA在肝癌组织中地表达显著高于正常组织(P<0.001)。HPA网站分析显示,FOXM1蛋白在正常组织中表达水平较低或不表达,但在肝癌组织中呈显著高表达。该蛋白表达结果与mRNA表达一致。生存分析发现,FOXM1表达水平与总生存期和无瘤生存期显著相关,FOXM1高表达患者临床预后差(均P<0,001)。GEPIA在线分析显示在肿瘤的不同临床阶段,各组之间的FOXM1 mRNA表达差异显著(P<0.001)。进一步相关性分析,发现肝癌中FOXM1与MSH4相关性低,而与MLH1、MSH2、MSH3、MSH5和MSH6基因的表达呈现正相关性(均P<0.001);与PIK3CA、mTOR、AKT1、HIF1A及VEGFA的表达均呈现正相关(均P<0.001)。WB结果显示实验组MLH1、MSH2、MSH3、MSH5、MSH6、PIK3CA、mTOR、AKT1、HIF1A和VEGFA的表达水平在一定程度上有所提高。结论 利用生物信息学的相关性方法分析发现,在肝癌组织中,FOXM1高表达,并且和癌症的临床分期以及预后密切相关。其机制可能与调节PI3K/AKT信号通路及错配修复基因MLH1、MSH2、MSH3、MSH5和MSH6有关,值得进一步深入探究。 展开更多

关键词 FOXM1 生物信息学 肝癌 错配修复基因(mmr)

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子宫内膜异位症中hMLH1表达缺陷与其启动子区甲基化的关系 被引量：3

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作者 单莉莉 乐爱文 +2 位作者 卓蓉 肖天慧 王中海 《中华妇幼临床医学杂志（电子版）》 CAS 2011年第3期170-172,共3页

目的探讨错配修复基因(mismatch repair gene,MMR)hMLH1(human mutL homolog1)在子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)组织及正常子宫内膜组织中的表达,分析这种差异表达与hMLH1启动子区甲基化的关系。方法 选择2009年1月至10月本院收治... 目的探讨错配修复基因(mismatch repair gene,MMR)hMLH1(human mutL homolog1)在子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)组织及正常子宫内膜组织中的表达,分析这种差异表达与hMLH1启动子区甲基化的关系。方法 选择2009年1月至10月本院收治的卵巢子宫内膜异位症患者23例的异位内膜标本纳入EMs组(所有患者术前未经激素治疗)。选择同期在本院行节育术和子宫脱垂手术患者20例的正常子宫内膜标本纳入对照组。采用免疫组织化学SP法检测两组标本中hMLH1的表达,并从标本中提取DNA,采用甲基化特异性PCR(methylation specificity PCR,MSP)检测hMLH1启动子区的甲基化状态,比较两组hMLH1的表达情况及甲基化状态(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准)。结果 EMs组hMLH1表达阳性率为65%(15/23),对照组为95%(19/20),两组比较,差异有显著意义(P<0.05)。EMs组中,hMLH1启动子区完全和部分甲基化率为39%(9/23),对照组仅1例为部分甲基化,占5%(1/20),两组比较,差异有显著意义(P<0.05)。结论 hMLH1无表达在子宫内膜异位症的发生中起重要作用。hMLH1启动子区甲基化是导致hMLH1表达缺陷的部分原因。 展开更多

关键词 子宫内膜异位症 错配修复基因 HMLH1 免疫组化 甲基化

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