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用不同实验小鼠品系建立精神分裂症的动物模型 被引量:28
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作者 吴金华 邹洪 +3 位作者 于军 周雪东 谢青莲 金玫蕾 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期381-387,共7页
基于精神分裂症的谷氨酸功能紊乱假说,实验用N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)非竞争性受体拮抗剂MK801(5-甲基二氢二苯并环庚稀亚氨马来酸或地卓西平马来酸盐)作用于实验小鼠,观察到类似精神分裂症的症状:移动加快(hyperloeomotion)和刻板性... 基于精神分裂症的谷氨酸功能紊乱假说,实验用N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)非竞争性受体拮抗剂MK801(5-甲基二氢二苯并环庚稀亚氨马来酸或地卓西平马来酸盐)作用于实验小鼠,观察到类似精神分裂症的症状:移动加快(hyperloeomotion)和刻板性动作(stereotypy),建立了可用仪器测定的两项量化指标。根据作用于近交系BALB/c小鼠的MK801的剂量优化结果,用0.6 mg/kg体重的MK801剂量初步建立了精神分裂症小鼠模型,并用近交系C57BL/6小鼠成功重复了上述实验。进一步用系列剂量的MK801作用于远交群ICR小鼠,同样也诱发了类似精神分裂症的症状。用目前临床上常用的抗精神分裂症药物利培酮作用于已建立的BALB/c小鼠和C57BL/6小鼠的精神分裂症模型,结果表明利培酮能显著地抑制两品系模型小鼠的类似精神分裂症的症状。实验结果证明:用MK801作用于实验小鼠建立精神分裂症动物模型是可行的。 展开更多
关键词 精神分裂症 动物模型 mk801 移动加快 刻板性动作 利培酮
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MK-801降低炎性痛大鼠脊髓NOS表达和NO含量 被引量:18
2
作者 曾静波 李文斌 +3 位作者 李清君 陈晓玲 周爱民 凌亦凌 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期55-60,共6页
用NADPH d组织化学法 ,观察鞘内注射NMDA受体拮抗剂MK 80 1对大鼠右后掌皮下注射甲醛诱发的炎症性痛及痛过敏过程中脊髓后角一氧化氮合酶 (NOS)表达的影响 ,同时测定一氧化氮 (NO)代谢终产物NO-·3 及NO-·2 含量来观察这一过程... 用NADPH d组织化学法 ,观察鞘内注射NMDA受体拮抗剂MK 80 1对大鼠右后掌皮下注射甲醛诱发的炎症性痛及痛过敏过程中脊髓后角一氧化氮合酶 (NOS)表达的影响 ,同时测定一氧化氮 (NO)代谢终产物NO-·3 及NO-·2 含量来观察这一过程中NO含量的变化。结果表明 ,皮下注射甲醛 2 4h时 ,双侧脊髓后角NOS的表达及腰膨大部位NO的含量明显增加 ;而注射甲醛前 15min及注射后 12h两次鞘内注射NMDA受体拮抗剂MK 80 1,则明显抑制NOS的表达及NO含量的增加。以上结果表明 :在大鼠后掌注射甲醛所引起的痛及痛过敏过程中 。 展开更多
关键词 炎性痛 痛过敏 一氧化氮 一氧化氮合酶 NMDA受体 mk-801 脊髓
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经过改良的评价大鼠空间记忆能力的交替电刺激Y型迷宫 被引量:19
3
作者 余建 黄育文 陈忠 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2003年第2期121-125,140,共6页
目的 :建立一种能有效地评价大鼠空间记忆能力的实验模型。方法 :交替以 Y型迷宫的左、右相邻臂作为起始臂和目标臂 ,给予动物足底电刺激作为学习记忆的强化因子 ,并通过测定动物腹腔内注射东莨菪碱 (0 .5mg/ kg)或双侧海马内微量注射 M... 目的 :建立一种能有效地评价大鼠空间记忆能力的实验模型。方法 :交替以 Y型迷宫的左、右相邻臂作为起始臂和目标臂 ,给予动物足底电刺激作为学习记忆的强化因子 ,并通过测定动物腹腔内注射东莨菪碱 (0 .5mg/ kg)或双侧海马内微量注射 MK- 80 1(0 .2 μg/ site)诱发的大鼠空间记忆障碍来验证该模型的可靠性。结果 :正常组、手术对照组或生理盐水组大鼠均能迅速学会左右交替的记忆模式 ,而东莨菪碱或 MK- 80 1会导致大鼠在 Y迷宫中的空间记忆能力 (包括工作记忆和参照记忆 )的障碍 (P<0 .0 5 ) ,而且给药组和对照组使用的电刺激强度没有明显的差异 (P>0 .0 5 )。结论 :交替电刺激 Y迷宫是一种能比较客观且有效地评价大鼠空间记忆能力的模型。 展开更多
关键词 评价 大鼠 空间记忆能力 交替电刺激 记忆障碍 东莨菪碱 腹腔内注射
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谷氨酸在低氧性脑损伤中的作用 被引量:15
4
作者 柏干苹 方勇飞 李廷谦 《中国临床康复》 CSCD 2002年第22期3354-3355,共2页
目的探讨谷氨酸(Glu)在低氧性脑损伤的作用机制。方法实验采用氨基酸分析和放免技术,研究缺氧后12,24,48h脑组织Glu和钙调蛋白(CaM)含量的变化以及钙/钙调蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/CaM-PKⅡ)活性的影响及其机制。结果缺氧组脑组织Glu、CaM含量... 目的探讨谷氨酸(Glu)在低氧性脑损伤的作用机制。方法实验采用氨基酸分析和放免技术,研究缺氧后12,24,48h脑组织Glu和钙调蛋白(CaM)含量的变化以及钙/钙调蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/CaM-PKⅡ)活性的影响及其机制。结果缺氧组脑组织Glu、CaM含量在缺氧后48h明显高于12,24h和对照组;缺氧组脑组织Ca2+/CaM-PKⅡ活性在缺氧后48h明显低于12,24h和对照组;而N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂地佐环平(MK-801)和钙通道拮抗剂尼莫地平(nimodipine)可对抗这种改变。结论缺氧后Glu的兴奋毒引起脑损伤和Ca2+/CaM-PKⅡ的活性下降,主要由NMDA受体介导和胞外Ca2+内流增加有关。 展开更多
关键词 谷氨酸 低氧性脑损伤 钙调蛋白激酶Ⅱ 钙调蛋白
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MK-801对缺氧缺血性大脑皮质神经细胞钙超载影响的研究 被引量:12
5
作者 李炜如 姚裕家 +2 位作者 曾珍 陈永秀 杨凡 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期85-86,共2页
目的探讨MK801对缺氧缺血性脑损伤的防治作用。方法将体外培养的大鼠胚胎大脑皮质神经细胞分为正常对照、缺氧缺血性脑损伤、MK801治疗三组,每组8例。检测各组神经细胞内总钙(TCa)及游离钙(Ca2+i)的变化。... 目的探讨MK801对缺氧缺血性脑损伤的防治作用。方法将体外培养的大鼠胚胎大脑皮质神经细胞分为正常对照、缺氧缺血性脑损伤、MK801治疗三组,每组8例。检测各组神经细胞内总钙(TCa)及游离钙(Ca2+i)的变化。结果缺氧缺血性脑损伤组TCa、Ca2+i明显高于正常对照组(P<0.01),MK801治疗组TCa、Ca2+i明显低于缺氧缺血性脑损伤组(P<0.01)。结论缺氧缺血性脑损伤可引起神经细胞内钙超载,MK801可有效阻止钙内流,有效保护神经细胞,避免缺氧缺血性脑损伤。 展开更多
关键词 缺氧缺血性脑病 神经元 钙超载 mk-801
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通心络对大脑中动脉栓塞模型大鼠脑缺血后脑组织caspase-3、P53和HSP70的影响 被引量:11
6
作者 吴以岭 袁国强 +4 位作者 贾振华 吴正国 高怀林 吴相春 魏聪 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2007年第5期284-288,共5页
目的探讨通心络胶囊在缺血脑保护方面的作用机制。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。将SD大鼠随机分为假手术组、MCAO模型组、MK-801组及通心络大、小剂量治疗组。MK-801组按体重0.5 mg/(kg.d)经腹腔注射MK-801,1次/d;... 目的探讨通心络胶囊在缺血脑保护方面的作用机制。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。将SD大鼠随机分为假手术组、MCAO模型组、MK-801组及通心络大、小剂量治疗组。MK-801组按体重0.5 mg/(kg.d)经腹腔注射MK-801,1次/d;通心络大、小剂量治疗组分别按体重1.0、0.5 g/(kg.d)给予通心络原粉灌胃,2次/d。采用流式细胞、Western blot及RT-PCR技术观察通心络对大鼠脑缺血后神经细胞凋亡率和caspase-3、P53、HSP70蛋白及其mRNA表达的影响。结果通心络和MK-801均可明显降低MCAO模型大鼠缺血后各时间点脑部神经细胞凋亡百分率(P<0.05,P<0.01),以通心络大剂量治疗组效果最显著;模型组caspase-3、P53蛋白及其mRNA表达较假手术组4明显增高,通心络和MK-801均可使其表达降低,其中通心络大剂量治疗组最显著(P<0.01);与模型组比较,各治疗组HSP70蛋白及其mRNA表达明显增高(P<0.05,P<0.01)。结论通心络可降低MCAO模型大鼠神经细胞凋亡百分率而发挥脑保护作用,其机制可能与抑制细胞凋亡相关因子caspase-3、P53表达及促进应激保护性HSP70表达有关。 展开更多
关键词 通心络胶囊 大脑中动脉闭塞 mk-801 CASPASE-3 P53 HSP70
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受体滥用依赖拮抗剂神经节苷脂对实验性脑缺血的保护作用 被引量:13
7
作者 董强 董为伟 +1 位作者 王伟 傅雅各 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 1993年第4期193-196,共4页
用神经节苷脂和MK—801治疗光化学诱导局灶性鼠脑皮质缺血模型,观察缺血鼠脑皮质腐胺含量和超微结构变化,评价其脑保护作用。结果表明,神经节苷脂可显著降低缺血后脑皮质腐胺含量,明显减轻病理损害,具有肯定的脑保护作用,MK—801则作用... 用神经节苷脂和MK—801治疗光化学诱导局灶性鼠脑皮质缺血模型,观察缺血鼠脑皮质腐胺含量和超微结构变化,评价其脑保护作用。结果表明,神经节苷脂可显著降低缺血后脑皮质腐胺含量,明显减轻病理损害,具有肯定的脑保护作用,MK—801则作用有限。 展开更多
关键词 脑缺血 腐胺 神经节苷脂 mk-801
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脑缺血再灌流后bFGF基因的表达及MK-801的影响 被引量:6
8
作者 方瑗 童萼塘 孙圣刚 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第2期66-68,共3页
目的 研究脑缺血再灌流后 b FGF基因表达的意义及其机制。方法 采用原位杂交和免疫组化的方法 ,观察大鼠脑缺血再灌流后 b FGF基因的表达及 MK- 80 1对它们的影响。结果 缺血 2 h再灌流 1h可见 b FGF表达增高 (P<0 .0 5 ) ,b FGF ... 目的 研究脑缺血再灌流后 b FGF基因表达的意义及其机制。方法 采用原位杂交和免疫组化的方法 ,观察大鼠脑缺血再灌流后 b FGF基因的表达及 MK- 80 1对它们的影响。结果 缺血 2 h再灌流 1h可见 b FGF表达增高 (P<0 .0 5 ) ,b FGF m RNA表达于 12 h达高峰 ,b FGF蛋白于 2 4h达高峰 ;MK- 80 1组与缺血组相比 ,于再灌流 6 h~ 48h b FGF表达减弱 (P<0 .0 5 )。结论 局灶性脑缺血再灌流可诱导 b FGF表达 ,MK- 80 1则能抑制脑缺血后 b FGF的表达。 展开更多
关键词 bGFG 脑缺血 mk-801 大鼠 再灌注损伤
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施万细胞和MK801对大鼠脊髓半横切后背核神经元存活及其表达NOS的影响 被引量:9
9
作者 张燕青 曾园山 +2 位作者 吴立志 李海标 陈穗君 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期118-123,共6页
目的 观察单独或联合应用施万细胞和MK80 1对大鼠脊髓半横切后受损伤的背核神经元存活及其表达NOS的影响。 方法 应用细胞培养、免疫组织化学、核荧光标记、荧光逆行追踪和酶组织化学等技术。 结果 T11脊髓半横切后 15d ,生理盐水... 目的 观察单独或联合应用施万细胞和MK80 1对大鼠脊髓半横切后受损伤的背核神经元存活及其表达NOS的影响。 方法 应用细胞培养、免疫组织化学、核荧光标记、荧光逆行追踪和酶组织化学等技术。 结果 T11脊髓半横切后 15d ,生理盐水对照组的L1脊髓段损伤侧背核神经元的存活数量比未损伤侧减少 ,其中胞体面积 >4 0 0 μm2 的神经元明显减少 ,而且部分存活的神经元NOS活性增高 ,背核面积及神经元胞体面积缩小。施万细胞组、MK80 1组、施万细胞与MK80 1联合组的L1脊髓段损伤侧背核神经元的存活数量则比术后同期对照大鼠增多 ,胞体面积 >4 0 0 μm2 神经元的存活数量显著增多。施万细胞与MK80 1联合组作用明显。MK80 1组存活的神经元中NOS活性明显减弱 ,且能阻止背核及其神经元胞体的面积的缩小。 结论 施万细胞与MK80 1均可促进轴突被切断的背核神经元的存活 ,两者有协同作用 ,且MK80 展开更多
关键词 施万细胞 mk801 脊髓半横切 背核神经元 表达 NOS 一氧化氮合酶
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MK-801诱导的精神分裂症发育模型大鼠脑组织DA,DOPAC,Glu和GABA浓度的变化(英文) 被引量:10
10
作者 刘勇 唐亚梅 +2 位作者 蒲唯丹 张向晖 赵靖平 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期712-719,共8页
目的:通过对MK-801诱导的精神分裂症(schizophrenia,SZ)发育模型大鼠和慢性给药模型大鼠脑组织多巴胺(dopamine,DA)、二羟苯乙酸(dihydroxy-phenyl acetic acid,DOPAC)、谷氨酸盐(glutamate,Glu)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyri... 目的:通过对MK-801诱导的精神分裂症(schizophrenia,SZ)发育模型大鼠和慢性给药模型大鼠脑组织多巴胺(dopamine,DA)、二羟苯乙酸(dihydroxy-phenyl acetic acid,DOPAC)、谷氨酸盐(glutamate,Glu)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)浓度的比较研究,探讨围产期N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体阻断致SZ的神经生化机制。方法:60只新生雄性SD大鼠于出生后6天按批次随机分为SZ发育模型组(MK-801F)、SZ慢性给药模型组(MK-801M)和正常对照组(Control);SZ发育模型大鼠于出生后7~10d皮下注射MK-801(0.1mg/kg,Bid),SZ慢性给药模型大鼠于出生后47~60d腹腔注射MK-801(0.2mg/kg,Qd),对照组大鼠于相应时段注射0.9%的生理盐水。出生后第60天分批进行行为学测试,出生后第63天取各组大鼠大脑内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC)和海马组织并匀浆,以高效液相色谱-库仑阵列电化学法检测组织匀浆中的DA,DOPAC,Glu和GABA水平,并计算分析DA和Glu的利用率。结果:SZ发育模型大鼠mPFC和海马DA及DOPAC的浓度较正常对照组明显降低(P〈0.05);mPFC区GABA浓度和Glu利用率较正常对照组明显降低(P〈0.05);mPFC区DA浓度较SZ慢性给药模型组明显降低(P〈0.05);海马DOPAC浓度及DA利用率较SZ慢性给药模型组明显降低(分别P〈0.01,P〈0.05)。结论:SZ发育模型成年大鼠mPFC区DA,Glu和GABA系统功能减退,海马DA系统功能减退。 展开更多
关键词 精神分裂症 mk-801 发育 高效液相色谱 神经递质
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阻断NMDA受体可增强皮质酮对海马脑源性神经营养因子表达的抑制:cAMP反应元件结合蛋白的作用 被引量:7
11
作者 冯昊 陆利民 +2 位作者 黄莺 朱依纯 姚泰 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期537-544,共8页
高浓度的皮质酮可引起海马形态与功能的损伤,其中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF) 表达的改变在海马形态与功能损伤中扮演重要角色。本实验的目的是观察单次皮下注射皮质酮后海马内BDNF-mRNA、前 体蛋白及... 高浓度的皮质酮可引起海马形态与功能的损伤,其中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF) 表达的改变在海马形态与功能损伤中扮演重要角色。本实验的目的是观察单次皮下注射皮质酮后海马内BDNF-mRNA、前 体蛋白及成熟型蛋白表达的改变,并观察N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate NMDA)受体阻滞剂MK801对皮质酮 作用的影响。实验结果显示,单次皮下注射皮质酮2 mg/kg,3 h后海马内BDNF mRNA、前体蛋白及成熟型蛋白的表达 均降低;MK801(0.1 mg/kg)对皮质酮的这一作用有增强效果。单独给予皮质酮或注射MK801 30 min后再给予皮质酮, 均能明显降低海马中cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)的磷酸化水平,MK801与 皮质酮联用时CREB的磷酸化水平降低更为显著(与单独给予皮质酮相比,P<0.05)。实验结果提示,CREB磷酸化水平降 低可能是皮质酮引起海马BDNF表达减少的重要中间环节,阻断NMDA受体可加强皮质酮降低BDNF表达的效应。 展开更多
关键词 皮质酮 海马 脑源性神经营养因子 NMDA受体 mk801 CAMP反应元件结合蛋白
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ω-3PUFAs Prevent MK-801-induced Cognitive Impairment in Schizophrenic Rats via the CREB/BDNF/TrkB Pathway 被引量:10
12
作者 房茂胜 李行 +6 位作者 钱红 曾宽 叶萌 周勇杰 李辉 王小川 李毅 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2017年第4期491-495,共5页
This study was to determine the protective effect of ω-3 polyunsaturated fatty acids(ω-3PUFAs) on MK-801-induced cognitive impairment in schizophrenia(SZ) rats and the underlying mechanism. A rat model of schizo... This study was to determine the protective effect of ω-3 polyunsaturated fatty acids(ω-3PUFAs) on MK-801-induced cognitive impairment in schizophrenia(SZ) rats and the underlying mechanism. A rat model of schizophrenia was induced by MK-801. The cognitive function of rats was assessed using a Morris water maze. The number of hippocampal neurons was measured by Nissl staining. The expression of CREB, p-CREB, BDNF, TrkB, p-TrkB, AKT, p-AKT, ERK, and p-ERK in the hippocampus of rats was detected by Western blotting. The results showed that ω-3PUFAs attenuated MK-801-induced cognitive impairment and hippocampal neurons loss, reversed the injury of the CREB/BDNF/TrkB pathway induced by MK-801, and antagonized MK-801-induced down-regulation of p-AKT and p-ERK in the hippocampus of rats. In conclusion, ω-3PUFAs enhances the CREB/BDNF/TrkB pathway by activating ERK and AKT, thereby increasing the synaptic plasticity and decreasing neuron loss, and antagonizing MK-801-induced cognitive impairment in schizophrenic rats. 展开更多
关键词 schizophrenia mk-801 ω-3 polyunsaturated fatty acids cognition impairment CREB/BDNF/TrkB pathway
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MK-801抑制福尔马林实验引起的大鼠脊髓背角环氧合酶-2的表达 被引量:6
13
作者 李淑琴 李文斌 +3 位作者 孙晓彩 李清君 陈晓玲 艾洁 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期66-72,共7页
应用免疫组织化学方法,观察鞘内注射N-methyl-D-aspartate(NMDA)受体拮抗剂MK-801对福尔马林实验引起的大鼠脊髓背角环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响。结果表明:MK-801对福尔马林实验引起的第1相缩足反射仅有一定抑制作用... 应用免疫组织化学方法,观察鞘内注射N-methyl-D-aspartate(NMDA)受体拮抗剂MK-801对福尔马林实验引起的大鼠脊髓背角环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响。结果表明:MK-801对福尔马林实验引起的第1相缩足反射仅有一定抑制作用,但对第2相缩足反射有显著的抑制作用,且呈剂量依赖性。与这种行为学的变化相对应,MK-801可显著抑制福尔马林实验引起的脊髓背角COX-2表达的增加,并且这种抑制作用与MK-801的剂量呈正相关。这些结果表明,在福尔马林实验中,NMDA受体的活动是引起脊髓背角COX-2表达增加的原因之一。 展开更多
关键词 环氧合酶-2(COX-2) NMDA受体 mk-801 甲醛 脊髓背角
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最后区微量注射辣椒素对大鼠血压、心率和肾交感神经放电的影响 被引量:6
14
作者 薛保建 何瑞荣 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第5期435-439,共5页
在 36只麻醉Sprague Dawley大鼠 ,观察了最后区内微量注射辣椒素 (10 μmol/L ,5 0nl)对平均动脉压(MAP)、心率 (HR)和肾交感神经放电 (RSNA)的影响。实验结果如下 :(1)最后区内注射辣椒素可引起MAP、HR和RSNA明显增加 ,分别由 12 34&#... 在 36只麻醉Sprague Dawley大鼠 ,观察了最后区内微量注射辣椒素 (10 μmol/L ,5 0nl)对平均动脉压(MAP)、心率 (HR)和肾交感神经放电 (RSNA)的影响。实验结果如下 :(1)最后区内注射辣椒素可引起MAP、HR和RSNA明显增加 ,分别由 12 34± 0 5 3kPa、32 8 5 2± 7 5 4bpm和 10 0± 0 %增至 15 17± 0 2 5kPa (P <0 0 0 1)、35 4 81± 8 5 4bpm (P <0 0 0 1)和 15 6 95± 7 5 7% (P <0 0 0 1) ;(2 )静脉注射辣椒素受体阻断剂钌红 (10 0mmol/L ,0 2ml)后 ,辣椒素的上述效应可被明显抑制 ;(3)预先应用NMDA受体阻断剂MK 80 1(5 0 0 μg/kg,0 2ml,iv)也明显抑制辣椒素的兴奋效应。以上结果提示 ,最后区微量注射辣椒素对血压、心率和肾交感神经放电有兴奋作用 。 展开更多
关键词 辣椒素 最后区 平均动脉压 心率 肾交感神经活动 钌红 mk-801
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ω-3PUFAs对精神分裂症模型大鼠认知功能的影响 被引量:9
15
作者 房茂胜 钱红 +3 位作者 曾宽 叶萌 周勇杰 李辉 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期589-593,共5页
目的探讨ω-3PUFAs对MK-801诱导的精神分裂症(sz)大鼠认知功能损伤的拮抗作用及其机制。方法使用MK-801诱导大鼠精神分裂症模型;通过Morris水迷宫检测大鼠认知功能变化;应用Brdu染色检测大鼠海马新生神经元数量;通过Westonblot检... 目的探讨ω-3PUFAs对MK-801诱导的精神分裂症(sz)大鼠认知功能损伤的拮抗作用及其机制。方法使用MK-801诱导大鼠精神分裂症模型;通过Morris水迷宫检测大鼠认知功能变化;应用Brdu染色检测大鼠海马新生神经元数量;通过Westonblot检测大鼠海马CREB、p-CREB、BDNF、TrkB、p-TrkB水平。结果MK-801引起大鼠精神分裂症样的认知功能障碍[水迷宫逃避潜伏期Ctr组为(6.51±3.10)s,Mod组为(15.27±6.20)s;穿过平台次数Ctr组(4.63±1.06)次,Mod组(2.00±1.15)次]、海马新生神经元数目减少(单位面积新生神经元数目相对水平Mod/Ctr为0.656±0.066)以及CREB/BDNF/TrkB通路损伤(灰度值相对水平Mod/Ctr:CREB为0.393±0.065,p-CREB为0.591±0.015。BDNF为0.716±0.115,TrkB为0.787±0.029,p-TrkB为0.586±0.013);ω-3PUFAs通过增加CREB和TrkB水平及其磷酸化修饰、上调其活性而改善CREB/BDNF/TrkB通路(灰度值相对水平Pre/Ctr:CREB为1.139±0.111,p-CREB为0.845±0.243,BDNF为0.864±0.133,TrkB为0.916±0.022,p-TrkB为0.952±0.047)、恢复海马神经元数目(单位面积新生神经元数目相对水平Pre/Ctr为1.183±0.101),从而减轻精神分裂症大鼠认知功能障碍[水迷宫逃避潜伏期Pre组为(7.44±4.55)s;穿过平台次数Pre组为(3.86±1.68)次]。结论ω-3PUFAs可缓解MK-801造成的精神分裂症样认知功能损伤。 展开更多
关键词 精神分裂症 mk-801 ω-3PUFAs 认知功能障碍
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通心络胶囊对大脑中动脉栓塞模型大鼠Caspase-3、P_(53)、HSP_(70)表达的影响 被引量:5
16
作者 吴正国 吴以岭 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期110-113,共4页
目的:观察通心络胶囊对大脑中动脉栓塞(Middle Cerebral Artery Occlusion MCAO)模型大鼠Caspase-3、P53、HSP70表达的影响,探讨通心络胶囊在缺血脑保护中的作用及可能机制。方法:MCAO模型雄性SD大鼠随机分3组:MCAO模型组、MK-801组、... 目的:观察通心络胶囊对大脑中动脉栓塞(Middle Cerebral Artery Occlusion MCAO)模型大鼠Caspase-3、P53、HSP70表达的影响,探讨通心络胶囊在缺血脑保护中的作用及可能机制。方法:MCAO模型雄性SD大鼠随机分3组:MCAO模型组、MK-801组、通心络胶囊组。各组大鼠在缺血24h后冰冻切片机切各组大鼠大脑,分别行Caspase-3、P53、HSP70免疫组化染色,于高倍物镜下选择标记阳性细胞表达明显的区域,对其相邻5个视野区采用HP1000高清晰度彩色病理图像分析系统计算免疫阳性细胞。结果:缺血24h后,Caspase-3、P53值在通心络组、MK-801组的表达较模型组明显减少(P<0.05),且通心络组较MK-801组表达更少(P<0.05);HSP70在通心络组和MK-801组的表达较模型组明显增多(P<0.05),且通心络组较MK-801组表达更多(P<0.05)。结论:通心络胶囊能够明显抑制Caspase-3、P53的表达,促进HSP70的表达。 展开更多
关键词 通心络胶囊 MCAO模型 mk-801 Caspase-3 P53 HSP70
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MK-801建立谷氨酸功能低下精神分裂症大鼠模型的研究 被引量:9
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作者 于文娟 朱浩 +2 位作者 卢卫红 金志兴 朱丽萍 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期621-624,共4页
目的用N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)非竞争性受体拮抗剂地卓西平马来酸盐(MK801)建立具有类精神分裂症症状的大鼠模型。方法 24只SD大鼠随机分为MK801组、生理盐水组和正常对照组,每组各8只。MK801组的大鼠每天腹膜腔内注射0.5 mg/kg(给... 目的用N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)非竞争性受体拮抗剂地卓西平马来酸盐(MK801)建立具有类精神分裂症症状的大鼠模型。方法 24只SD大鼠随机分为MK801组、生理盐水组和正常对照组,每组各8只。MK801组的大鼠每天腹膜腔内注射0.5 mg/kg(给药体积为10 mL/kg)MK801共6 d以建立精神分裂症模型,生理盐水组给予等体积生理盐水。用自发活动、强迫游泳试验、逃避性抑制(inhibitory avoidance,IA)试验以及海马神经生长因子表达评价该模型。结果 MK801组、生理盐水组和对照组的大鼠10min自发活动总路程分别为(3127±381)cm、(935±196)cm、(1060±243)cm,游泳不动时间分别为(147±18)s、(58±10)s、(52±10)s。3组的自发活动和游泳不动时间差异均有统计学意义(F=149.7,P<0.01;F=122.6,P<0.01),MK801组的自发活动较另两个组均增加(P<0.01),而游泳不动时间延长(P<0.01)。3组的24 h IA的记忆潜伏期也有明显差异(F=5.2,P<0.05),MK801组的记忆潜伏期[(26±10)s]较生理盐水组[(47±16)s]和对照组[(46±14)s]均缩短(P<0.05)。而且,MK801组海马神经生长因子表达明显下调。结论连续给予高剂量MK801诱导的大鼠谷氨酸功能低下模型不仅具有类精神分裂症症状,而且还存在神经生物学改变,可作为模拟精神分裂症的模型。 展开更多
关键词 mk801 精神分裂症 大鼠模型 神经生长因子
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谷氨酸对大鼠离体下丘脑内侧基底部弓状核神经元电活动的影响 被引量:6
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作者 彭建明 朱奇 +1 位作者 虞献民 蒋星红 《苏州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2008年第3期379-382,共4页
目的探讨谷氨酸(Glu)对大鼠下丘脑弓状核(ARC)神经元电活动的影响。方法采用电生理学方法,细胞外记录大鼠离体下丘脑内侧基底部ARC神经元的电活动,观察Glu及N-甲基-D-门冬氨酸受体激动剂NMDA对ARC神经元放电的影响。结果Glu(200μmol/L... 目的探讨谷氨酸(Glu)对大鼠下丘脑弓状核(ARC)神经元电活动的影响。方法采用电生理学方法,细胞外记录大鼠离体下丘脑内侧基底部ARC神经元的电活动,观察Glu及N-甲基-D-门冬氨酸受体激动剂NMDA对ARC神经元放电的影响。结果Glu(200μmol/L)可使ARC神经元电活动增强,ARC神经元放电频率由给药前的(1.26±0.31)Hz增加至(1.78±0.59)Hz;NMDA(25μmol/L)也可使ARC神经元电活动增强,ARC神经元放电频率由给药前的(1.27±0.22)Hz增加至(2.36±0.68)Hz;NMDA受体拮抗剂MK-801(100μmol/L)能阻断Glu、NMDA引起的ARC神经元放电频率加快效应。结论Glu、NMDA均可显著增强ARC神经元电活动,在下丘脑弓状核神经元电活动的调节中有Glu机制的参与。 展开更多
关键词 谷氨酸 N-甲基-D-门冬氨酸受体激动剂 mk-801 弓状核 下丘脑内侧基底部 脑片
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戊四氮诱导发育鼠癫癎持续状态后海马神经发生及MK-801的影响 被引量:6
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作者 陈静 袁宝强 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 2006年第5期421-424,共4页
目的探讨戊四氮诱导发育期大鼠癫癎持续状态(SE)后对海马内齿状回颗粒细胞神经发生的影响以及N-甲基D-天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂MK-801对此结果的抑制作用,从而研究癫癎发作后发育脑海马内神经发生及NMDAR在神经发生中的作用。方法SD大... 目的探讨戊四氮诱导发育期大鼠癫癎持续状态(SE)后对海马内齿状回颗粒细胞神经发生的影响以及N-甲基D-天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂MK-801对此结果的抑制作用,从而研究癫癎发作后发育脑海马内神经发生及NMDAR在神经发生中的作用。方法SD大鼠7,14,21,28d4个日龄组共216只,每组均为54只,每个日龄组大鼠随机分SE组、MK-801组和正常对照组,每组18只。采用5-溴脱氧尿核苷(BrdU)标记新生细胞,再以β微管蛋白Ⅲ(TuJ1)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)分别标记早期神经元和胶质细胞的单、双标免疫组织化学方法,检测PTZ诱导癫癎持续状态后发育鼠海马齿状回(dentategyrus,DG)神经发生,并用MK-801治疗后观察对其的影响。结果BrdU注射后第7天和第14天,SE组各日龄幼鼠齿状回BrdU阳性细胞数明显高于同日龄的正常对照组,其中约有80%同时表达TuJ1;MK-801组BrdU阳性细胞数较SE组明显减少(P<0.01),而在第28天三组之间BrdU阳性细胞数无明显差异(P>0.05)。结论癫癎发作可增加幼鼠齿状回颗粒细胞的神经发生,而NMDAR在癫癎后的神经发生中起着促进作用。 展开更多
关键词 癫痫持续状态 BRDU 神经发生 mk-801 齿状回 大鼠
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脊髓NMDAR1受体在吗啡耐受过程中的变化 被引量:6
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作者 郭瑞鲜 冯鉴强 +1 位作者 陈培熹 王竞菲 《解剖学研究》 CAS 2000年第2期120-122,共3页
目的 研究脊髓NMDA受体在吗啡耐受过程中的变化 ,旨在探讨NMDA受体在吗啡耐受机制中的作用 ,为进一步阐明吗啡耐受的受体机制提供实验材料。方法 建立慢性吗啡耐受大鼠模型 ,用MK 80 1进行干预 ,用免疫组织化学方法测定脊髓后角NMDA... 目的 研究脊髓NMDA受体在吗啡耐受过程中的变化 ,旨在探讨NMDA受体在吗啡耐受机制中的作用 ,为进一步阐明吗啡耐受的受体机制提供实验材料。方法 建立慢性吗啡耐受大鼠模型 ,用MK 80 1进行干预 ,用免疫组织化学方法测定脊髓后角NMDA受体在吗啡耐受过程中的变化 ,MK 80 1抗吗啡耐受过程中是否对NMDA受体数量有影响。结果 吗啡耐受形成过程中NMDA受体数量增加 ;MK 80 1与吗啡合用有抗吗啡耐受作用 ,MK 80 1可以阻断吗啡耐受过程中NMDA受体数量的增加。结论 吗啡耐受的机制可能涉及NMDA受体的上调 ,MK 80 1可能通过抑制NMDA受体上调而具有部分抗吗啡耐受作用。 展开更多
关键词 吗啡 mk-801 NMDA受体 免疫组织化学 脊髓后角
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