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瘦素预处理和缺血预处理在小鼠心肌缺血／再灌注损伤中的心肌保护机制 被引量：26
1
作者 徐彤彤 刘世平 王晓珊 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期105-108,共4页
目的观察瘦素预处理和缺血预处理（IPC）对心肌缺血／再灌注损伤（MIRI）模型小鼠的心肌保护作用，探讨瘦素参与的机制。方法将36只C57BL／6小鼠按随机数字表法分为5组：①假手术组（12只）；②短暂缺血／再灌注（I／R）组（6只）：缺血... 目的观察瘦素预处理和缺血预处理（IPC）对心肌缺血／再灌注损伤（MIRI）模型小鼠的心肌保护作用，探讨瘦素参与的机制。方法将36只C57BL／6小鼠按随机数字表法分为5组：①假手术组（12只）；②短暂缺血／再灌注（I／R）组（6只）：缺血3min后再灌注5min，进行3个短暂的循环；③标准I／R组（6只）：缺血30min后再灌注120min；④1PC组（6只）：行3个短暂I／R循环后再进行标准I／R操作；⑤瘦素预处理组（6只）：缺血前30min腹腔注射50μg／kg小鼠重组瘦素。假手术组和短暂I／R组分别于再灌注后0（即刻）、5、30、120min取血，动态监测血清瘦素水平；其余各组于再灌注后120min处死小鼠，观察心肌梗死面积、心肌瘦素水平、髓过氧化物酶（MP0）活性，以及血清瘦素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平。结果短暂I／R处理后5rain血清瘦素水平即较假手术组同期显著升高[（6．24±2．34）μg／L比（1．35±0．45）μg／L]，30min达峰值[（12．36±1．33）μg／L]，之后逐渐下降，与假手术组水平同期比较差异无统计学意义[（1．96±1．33）μg／L比（1．16±0．25）μg／L，P〉0．053。与标准I／R组比较，瘦素预处理组与IPC组均可显著缩小梗死面积[（11．50±2．26）％、（9．00±1．90）％比（37．00±2．53）％]，降低心肌瘦素[（8．36±3．42）μg／g、（6．71±2．03）μg／g比（15．51±3．92）μg／g]、MPO[（17．10±3．95）μg／g、（13．33±2．88）μg／g比（30．83±4．06）μg／g3以及血清瘦素[（15．03±1．87）μg／L、（11．85±0．72）μg／L比（29．55±2．31）μg／L3、TNF-α[（35．10±10．12）ng／L、（27．04±5．18）ng／L比（81．34±14．20）ng／L3、IL-6[（167．39±72．83）ng／L、（149．13±37．69）ng／L比（477．30±29．09）ng／L3水平（均P〈0．01）。结论低剂量瘦素预处理可模仿经典 展开更多
关键词 缺血预处理 瘦素预处理 缺血/再灌注损伤 心 炎症细胞因子
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瘦素预处理对心肌缺血再灌注损伤小鼠血清IL-6和TNF-α表达的影响 被引量：11
2
作者 吕祥威 徐彤彤 秦小虎 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期58-61,共4页
目的:监测小鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)过程中血清炎性细胞因子IL-6和TNF-α水平变化,以及瘦素预处理对其的影响,探讨瘦素预处理在小鼠MIRI中的作用。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、MIRI模型组、MIRI瘦素预处理组(小鼠在M... 目的:监测小鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)过程中血清炎性细胞因子IL-6和TNF-α水平变化,以及瘦素预处理对其的影响,探讨瘦素预处理在小鼠MIRI中的作用。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、MIRI模型组、MIRI瘦素预处理组(小鼠在MIRI手术前30min给予腹腔注射重组瘦素)和MIRI术后瘦素处理组(小鼠于MIRI手术后30min给予腹腔注射重组瘦素),在MIRI手术后3和6h分别取小鼠血清及心肌组织,测定小鼠血清炎性细胞因子IL-6和TNF-α水平以及心肌、血清瘦素水平。结果:与假手术组比较,MIRI瘦素预处理组3和6hIL-6和TNF-α水平明显升高(P<0.01);与MIRI模型组比较,MIRI瘦素预处理组3和6hIL-6和TNF-α水平明显降低(P<0.01)。与假手术组比较,MIRI瘦素预处理组3和6h心肌、血清瘦素水平明显升高(P<0.05);与MIRI模型组比较,MIRI瘦素预处理组3和6h心肌、血清瘦素水平明显降低(P<0.01)。结论:瘦素预处理可减轻小鼠缺血心肌中炎性细胞因子IL-6和TNF-α的表达,从而起到心肌保护的作用;瘦素预处理可减轻MIRI。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 瘦素 瘦素预处理 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α
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瘦素预处理对心肌缺血-再灌注损伤小鼠血清MPO MDA SOD水平变化的影响 被引量：7
3
作者 戴玲 徐彤彤 吕祥威 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期427-429,共3页
目的 监测小鼠心肌缺血-再灌注损伤（MIRI）过程中血清髓过氧化物酶（MPO）、血清丙二醛（MDA）、心肌超氧化物歧化酶（SOD）水平的变化,以及瘦素（Leptin）预处理对它们的影响.方法 20只雄性C57BL/6小鼠,随机分为四组：假手术组（sham... 目的 监测小鼠心肌缺血-再灌注损伤（MIRI）过程中血清髓过氧化物酶（MPO）、血清丙二醛（MDA）、心肌超氧化物歧化酶（SOD）水平的变化,以及瘦素（Leptin）预处理对它们的影响.方法 20只雄性C57BL/6小鼠,随机分为四组：假手术组（sham 组）;MIRI组;MIRI瘦素预处理组（Leptin＋MIRI组）：小鼠于MIRI手术前30 min予腹腔注射重组瘦素（recombinant mouse leptin）;MIRI术后瘦素处理组（MIRI＋Leptin组）：小鼠于MIRI手术后30 min予腹腔注射重组瘦素.在MIRI手术后6 h,分别从四组小鼠收获标本,测定小鼠血清MPO、MDA及心肌SOD水平.结果 与假手术组比较,MIRI瘦素预处理组血清MPO水平显著升高（P〈0.01）;与MIRI组比较,MIRI瘦素预处理组血清MPO水平显著降低（P〈0.01）.与假手术组比较,MIRI瘦素预处理组血清MDA水平显著升高（P〈0.01）,心肌SOD水平显著降低（P〈0.01）;与MIRI组比较,MIRI瘦素预处理组血清MDA水平显著降低（P〈0.01）,心肌SOD水平显著升高（P〈0.01）.结论 瘦素预处理能够减轻脂质过氧化和自由基损伤,减少炎性细胞因子的表达,进而达到减轻心肌损伤的作用. 展开更多
关键词 瘦素预处理 心肌缺血-再灌注 髓过氧化物酶(MPO) 丙二醛(MDA) 超氧化物歧化酶(SOD)
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瘦素预处理对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：6
4
作者 余帆 徐彤彤 +2 位作者 吕祥威 佐妍 李静 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1219-1223,1315,共6页
目的:探讨瘦素预处理对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响,阐明瘦素对T2DM大鼠MIRI的保护作用机制。方法:60只健康SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)与糖尿病组(DM,n=50),分别用以普通饲料和高糖高脂饲料喂养4周,糖尿病... 目的:探讨瘦素预处理对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响,阐明瘦素对T2DM大鼠MIRI的保护作用机制。方法:60只健康SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)与糖尿病组(DM,n=50),分别用以普通饲料和高糖高脂饲料喂养4周,糖尿病组大鼠在4周末腹腔注射链脲佐菌素复制DM模型,取造模成功的40只大鼠再随机分为假手术组(DM sham operation)、心肌梗死模型组(DM-MIRI)和心肌梗死瘦素预处理组(DM-leptin+MIRI)、心肌梗死术后瘦素处理组(DM-MIRI+leptin),每组各10只。正常对照组大鼠空腹取血清和心脏组织标本,而在心肌梗死手术后3h取DM组大鼠血清和心脏组织标本,测定各组大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、空腹血糖(FBG)、瘦素水平和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与正常对照组比较,DM组大鼠的FBG、FINS、TNF-α、MDA、瘦素水平与HOMA-IR均升高,SOD活性降低(P<0.01);与假手术组比较,DM-MIRI组、DM-leptin+MIRI组和DM-MIRI+leptin组大鼠FBG、FINS、TNF-α、MDA、瘦素水平与HOMA-IR明显升高,SOD活性降低(P<0.01);与DM-MIRI组比较,DM-leptin+MIRI组大鼠FBG、FINS、TNF-α、MDA、瘦素水平与HOMA-IR明显降低,SOD活性升高(P<0.01)。DM-MIRI组大鼠心肌组织损伤最为严重,心肌细胞肥大、变形,心肌纤维排列紊乱,呈不规则分布,细胞结构依稀可见,心肌呈片状局灶性坏死有出血,并有大量炎症中性粒细胞聚集;DM-leptin+MIRI组大鼠虽仍有心肌细胞肥大、心肌组织结构紊乱,但出血坏死灶与中性粒细胞聚集明显减少,病变明显改善;而DM-MIRI+leptin组大鼠心肌细胞病变亦有相同改善,但程度不及DM-Leptin+MIRI组。结论:瘦素预处理可减少DM大鼠的MIRI,发挥心肌保护作用,其作用可能与胰岛素抵抗(IR)状态的改善有关联。 展开更多
关键词 瘦素预处理 糖尿病 心肌缺血再灌注损伤
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火绒草对2型糖尿病大鼠腺垂体内NPY和leptin表达的影响 被引量：4
5
作者 李彩格 唐蔚东 +3 位作者 叶建亚 张力辉 周红 张松筠 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期197-202,共6页
目的:观察火绒草对2型糖尿病(T2DM)大鼠腺垂体内神经肽Y(NPY)及leptin表达的影响。方法:将24只SD大鼠随机分为3组,即正常组、模型组和火绒草预处理组。模型组、火绒草预处理组大鼠的建立用链脲佐菌素(STZ)诱导的T2DM大鼠模型,火绒草预... 目的:观察火绒草对2型糖尿病(T2DM)大鼠腺垂体内神经肽Y(NPY)及leptin表达的影响。方法:将24只SD大鼠随机分为3组,即正常组、模型组和火绒草预处理组。模型组、火绒草预处理组大鼠的建立用链脲佐菌素(STZ)诱导的T2DM大鼠模型,火绒草预处理组于注射STZ前给予火绒草灌胃35 d。大鼠血糖采用酶法检测,大鼠腺垂体内NPY和leptin蛋白及mRNA的表达采用免疫组织化学染色和RT-PCR。结果:火绒草预处理组大鼠血糖明显低于模型组(P<0.01)。免疫组织化学染色显示,NPY和leptin免疫阳性产物均为棕黄色颗粒状,免疫阳性细胞均为腺垂体内嗜色细胞,NPY主要位于细胞质,leptin主要位于细胞核。与模型组大鼠相比,火绒草预处理组大鼠NPY和leptin蛋白的表达明显降低(P<0.01)。RT-PCR结果表明,火绒草预处理组大鼠NPY和leptin mRNA的表达明显低于模型组(P<0.01)。结论:火绒草预处理可下调STZ诱导的大鼠腺垂体内NPY和leptin的高表达,对T2DM腺垂体损伤具有明显保护作用。 展开更多
关键词 火绒草 预处理 2型糖尿病(T2DM) 神经肽Y(NPY) leptin 大鼠
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瘦素预处理对小鼠心肌冷/热缺血再灌注损伤的差异性 被引量：5
6
作者 吕祥威 徐彤彤 +1 位作者 武琦 覃泱 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第20期4436-4437,共2页
目的研究同种小鼠腹部心脏移植模型中,瘦素预处理对心肌冷/热缺血再灌注损伤(IRI)的差异性。方法 30只雄性C57BL/6小鼠被随机分为3组:(1)心肌冷IRI组:瘦素预处理(术前30 min予腹腔注射重组瘦素,剂量为50μg/kg。)后行同种间小鼠腹部心... 目的研究同种小鼠腹部心脏移植模型中,瘦素预处理对心肌冷/热缺血再灌注损伤(IRI)的差异性。方法 30只雄性C57BL/6小鼠被随机分为3组:(1)心肌冷IRI组:瘦素预处理(术前30 min予腹腔注射重组瘦素,剂量为50μg/kg。)后行同种间小鼠腹部心脏移植,供体置于4℃UW液中保存6 h;(2)心肌热IRI组;(3)心肌缺血再灌注模型对照组(MIRI组)。分别于术后6 h收获标本,观察组织形态学变化,检测小鼠移植心脏及血清中性粒细胞活性,炎性细胞因子水平等。结果心肌冷/热IRI两组对照比较,小鼠血清心肌肌钙蛋白(TnI)、心肌髓过氧化物酶(MPO)活性、血清细胞炎性因子肿瘤坏死因子(TNF)-α,白介素(IL)-1β,IL-6水平无明显差异(P>0.05)。结论瘦素预处理虽然可以减轻心肌冷/热IRI,减轻炎症反应,但是小鼠心肌冷/热IRI之间的差异性无统计学意义。 展开更多
关键词 瘦素预处理 心肌冷/热缺血再灌注损伤 心脏移植 炎性细胞因子
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瘦素预处理经线粒体通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响 被引量：4
7
作者 王文艳 徐彤彤 +1 位作者 戴春光 白准 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第4期481-484,共4页
目的探讨在SD大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中瘦素预处理经线粒体信号通路对机体的影响及相关机制。方法选取健康雄性成年SD大鼠50只,随机分为缺血再灌注(IR)模型对照组(模型组,线栓法制作大鼠IR模型)、假手术组(仅开胸不作血管结扎)、I... 目的探讨在SD大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中瘦素预处理经线粒体信号通路对机体的影响及相关机制。方法选取健康雄性成年SD大鼠50只,随机分为缺血再灌注(IR)模型对照组(模型组,线栓法制作大鼠IR模型)、假手术组(仅开胸不作血管结扎)、IR瘦素预处理低、中、高剂量(20、50、100μg/kg)共5组,每组10只。各组大鼠经缺血半小时再灌注24 h,观察心肌HE染色病理形态学变化;ELISA法检测血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和线粒体通透性转换孔(mPTP)的含量;Western blot法检测凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、凋亡相关基因(Bax)的表达。结果与模型组比较,假手术组及瘦素预处理组心肌病理学表现减轻,IL-6、TNF-α、mPTP及Bax表达显著降低(P<0.05),1e:1-2在瘦素预处理组中表达显著增高,且在瘦素高刺量组中表达最高(P<0.05),均无明显剂量依赖性。结论瘦素可缓解MIRI的炎症反应及mPTP的开放,并促进线粒体通路相关蛋白Bcl-2上调,使Bax蛋白的表达下调,从而保护心肌细胞减轻损伤。 展开更多
关键词 瘦素预处理 心肌缺血再灌注损伤 线粒体通路
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丝胶预处理对2型糖尿病大鼠腺垂体内NPY及leptin表达的影响 被引量：2
8
作者 付秀美 王荣良 +2 位作者 王晶 陈志宏 薛景凤 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期575-580,共6页
目的:观察彩色蚕茧提取物-丝胶对2型糖尿病大鼠腺垂体内神经肽Y(NPY)及leptin表达的影响。方法:将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组和丝胶预处理组。模型组、丝胶预处理组大鼠均建立链脲佐菌素(STZ)致2型糖尿病动物模型,丝胶预处理组... 目的:观察彩色蚕茧提取物-丝胶对2型糖尿病大鼠腺垂体内神经肽Y(NPY)及leptin表达的影响。方法:将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组和丝胶预处理组。模型组、丝胶预处理组大鼠均建立链脲佐菌素(STZ)致2型糖尿病动物模型,丝胶预处理组于注射STZ前给予丝胶灌胃35 d。采用酶法检测各组大鼠血糖、免疫组织化学染色和RT-PCR观察各组大鼠腺垂体内NPY和leptin蛋白及mRNA的表达。结果:血糖监测结果显示丝胶预处理组大鼠血糖明显低于模型组(P<0.01);免疫组织化学染色结果显示:NPY和leptin免疫阳性产物均为棕黄色颗粒状,免疫阳性细胞均为腺垂体内嗜色细胞,NPY主要位于细胞质,leptin主要位于细胞核。与模型组大鼠相比,丝胶预处理组大鼠NPY和leptin蛋白的表达明显降低(P<0.01);RT-PCR结果显示:丝胶预处理组大鼠NPY和leptin mRNA的表达明显低于模型组(P<0.01)。结论:丝胶预处理可下调腺垂体内NPY和leptin的高表达,对2型糖尿病腺垂体损伤具有明显的预防作用。 展开更多
关键词 丝胶 预处理 2型糖尿病 神经肽Y leptin 大鼠
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瘦素预处理经P13KAKT及mTOR信号通路对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用 被引量：2
9
作者 王文艳 徐彤彤 +1 位作者 曾文轩 戴春光 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期155-158,I0001,共5页
目的观察瘦素预处理（1eptin）在大鼠心肌缺血-再灌注中对磷脂酰肌醇3-激酶（P13K）、蛋白激酶B（AKT）及雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路的调控，从抗凋亡途径探讨其保护作用。方法SPF级健康成年雄鼠80只，随机分为I／R组、Sham组、L—... 目的观察瘦素预处理（1eptin）在大鼠心肌缺血-再灌注中对磷脂酰肌醇3-激酶（P13K）、蛋白激酶B（AKT）及雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路的调控，从抗凋亡途径探讨其保护作用。方法SPF级健康成年雄鼠80只，随机分为I／R组、Sham组、L—Lep＋IfR组（20μg／kg）、M—Lep＋I／R组（50μg/kg）和H—Lep＋I／R组（100μg/kg）。术后观察24h所有实验大鼠，分离心脏组织，HE染色分析病理变化，蛋白印迹技术检测P13K、AKT及mTOR蛋白的水平。结果与Sham组比较，I／R组及Lep＋I／R三组的HE染色均表现为明显的心肌纤维紊乱、炎症细胞浸润及红细胞渗出，且P13K、AKT和rnTOR的表达量比较差异均有统计学意义（P〈0．05）；与I／R组比较，Lep＋I／R组的HE染色病理改变明显改善，P13K、AKT和mTOR表达量均有不同程度的增高，且差异有统计学意义（均P〈0．05）。结论瘦素预处理对大鼠心肌缺血-再灌注有保护作用，其作用机制可能与瘦素上调心肌组织中P13K、AKT和mTOR表达，促进心肌细胞生存，抑制细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 瘦素预处理 心肌缺血-再灌注损伤(MIRI) 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) 蛋白激酶B(AKT) 雷帕霉素靶蛋白(mTOR)
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