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不同频率电针对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力效应及部分作用机制探讨 被引量：42
1
作者 王颖 孔立红 +5 位作者 李威 张亢亢 沈峰 王亚文 周华 孙国杰 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期629-636,共8页
目的:观察不同频率电针"百会"与"肾俞"穴对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力和海马组织糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、生长相关蛋白-43(GAP-43)的影响,探讨不同频率电针防治AD的作用机制。方法:将112只Wistar雄... 目的:观察不同频率电针"百会"与"肾俞"穴对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力和海马组织糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、生长相关蛋白-43(GAP-43)的影响,探讨不同频率电针防治AD的作用机制。方法:将112只Wistar雄性大鼠按随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组、针刺组、2 Hz电针组、30 Hz电针组、50 Hz电针组,每组16只。正常组实验室常规饲养,不进行任何处理;假手术组于双侧海马齿状回注射0.9%Na Cl溶液;其他组采用双侧海马齿状回注射β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)制备AD模型。造模成功15 d后,模型组、假手术组不进行任何处理,2 Hz、30 Hz、50 Hz电针组大鼠选"百会""肾俞"穴进行相应频率电针治疗,每日1次,7次为一疗程,疗程间休息1 d,共治疗2个疗程。针刺组选穴与电针组相同,但仅针刺不接电针。治疗结束后立即进行水迷宫检测,记录大鼠逃避潜伏期、首次跨越平台时间、跨越平台次数,并分别采用免疫组化法和Western blot检测大鼠海马组织GSK-3β、GAP-43的表达。结果:(1)水迷宫测试示,与正常组比较,模型组大鼠逃避潜伏期、首次跨越平台时间延长(均P<0.01),跨越平台次数明显减少(P<0.01)。针刺组、3组电针组与模型组比较,逃避潜伏期、首次跨越平台的时间缩短(均P<0.01),跨越平台次数明显增加(P<0.01)。50 Hz电针组与针刺组、2 Hz、30 Hz电针组比较,逃避潜伏期缩短(P<0.01,P<0.05)、首次跨越平台时间缩短(均P<0.01),跨越平台次数明显增加(P<0.01,P<0.05)。(2)与正常组比较,模型组GSK-3β、GAP-43表达明显增多(均P<0.01)。与模型组比较,针刺组和3组电针组GSK-3β表达明显减少(均P<0.01),GAP-43表达明显增多(均P<0.01)。与针刺组、2 Hz、30 Hz电针组比较,50 Hz电针组GSK-3β表达明显减少,GAP-43表达增加(均P<0.01)。结论:电针可能通过下调GSK-3β、上调GAP-43表达,从而促进突触损伤修复,改善AD大鼠的学习� 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 电针 频率 学习记忆能力 糖原合酶激酶-3β(GSK-3β) 生长相关蛋白-43(GAP-43)
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针刺“四关”穴对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马区β淀粉样蛋白42、白介素-1β和白介素-2的影响 被引量：41
2
作者 姜美驰 梁静 +4 位作者 张玉杰 王静蓉 郝晋东 王梅康 许建阳 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期113-118,共6页
目的：观察针刺＂四关＂穴对阿尔茨海默病（AD）大鼠海马区白介素-1β（IL-1β）、白介素-2（IL-2）及β淀粉样蛋白（Aβ）42表达的影响,探讨针刺＂四关＂穴对AD的作用机制。方法：将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组、针刺组,每... 目的：观察针刺＂四关＂穴对阿尔茨海默病（AD）大鼠海马区白介素-1β（IL-1β）、白介素-2（IL-2）及β淀粉样蛋白（Aβ）42表达的影响,探讨针刺＂四关＂穴对AD的作用机制。方法：将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组、针刺组,每组12只。采用侧脑室注射链脲佐菌素制备AD模型。针刺组取＂四关＂穴（双＂合谷＂＂太冲＂）,留针15min,间隔5min行针1次,平补平泻,频率为120~150次/min,捻转角度为90°~180°,治疗6d休息1d为一疗程,共4个疗程;西药组进行盐酸多奈哌齐混悬液（0.45mg/kg）灌胃治疗。应用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力的变化,采用免疫组织化学方法检测大鼠海马Aβ42的表达情况,采用双抗体夹心法检测IL-1β以及IL-2在大鼠海马中的含量。结果：与假手术组比较,模型组大鼠平均逃避潜伏期延长（P0.05）,而海马区Aβ42的阳性细胞表达和IL-1β含量降低（P〈0.05）,IL-2含量升高（P〈0.05）。结论：针刺＂四关＂穴能一定程度上改善AD大鼠学习记忆能力,其机制可能与降低海马中IL-1β含量、升高IL-2含量,以及改善Aβ沉积有关,且作用效果与西药盐酸多奈哌齐相当。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 针刺 学习记忆能力 海马 β淀粉样蛋白42 白介素-1Β 白介素-2
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通督调神灸法抗轻度认知功能障碍大鼠海马β-淀粉样蛋白过度表达的机制研究 被引量：39
3
作者 朱才丰 孙健健 +1 位作者 韩为 杨骏 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期131-137,共7页
目的:观察通督调神灸对轻度认知障碍(MCI)大鼠行为学、海马β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响,探讨通督调神灸抗Aβ过度表达的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组12只、模型组36只,采用D-半乳糖、亚硝酸钠联合腹腔注射复制MCI大鼠模型。... 目的:观察通督调神灸对轻度认知障碍(MCI)大鼠行为学、海马β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响,探讨通督调神灸抗Aβ过度表达的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组12只、模型组36只,采用D-半乳糖、亚硝酸钠联合腹腔注射复制MCI大鼠模型。造模成功大鼠随机分为空模组、艾灸组、西药组,每组12只。艾灸组大鼠隔附子饼灸"百会",温和灸"天门""大椎",每次20min,1次/d,治疗2周;西药组大鼠用尼莫地平灌胃,每日3次,共2周。Morris水迷宫测试进行行为学检测,用免疫组化技术检测海马Aβ表达水平,反转录PCR法检测海马早老素-1(PS-1)mRNA、膜酸性蛋白酶-1(BACE-1)mRNA的表达水平,酶联免疫吸附法检测血清白介素(IL)-6含量。结果:空模组大鼠Morris水迷宫逃避潜伏期较正常组明显延长(P<0.01),穿越目标平台次数减少(P<0.01),跨越目标象限占整个游泳时间百分比明显降低(P<0.01),与正常组相比,空模组海马中Aβ、PS-1mRNA、BACE-1mRNA表达及血清IL-6水平明显增高(P<0.01)。与空模组相比,艾灸组、西药组大鼠海马组织Aβ、PS-1mRNA、BACE-1mRNA表达及血清IL-6水平显著下降(P<0.01)。与西药组相比,艾灸组Aβ、PS-1 mRNA、BACE-1 mRNA表达及血清IL-6水平降低(P<0.05)。结论:通督调神灸可能通过降低脑内PS-1mRNA、BACE-1mRNA表达水平,进而阻断Aβ的产生,并通过降低血清IL-6水平,进而阻断Aβ过度表达引发的炎性反应级联效应,以达到治疗MCI的目的。 展开更多
关键词 轻度认知障碍 艾灸 学习记忆能力 海马 β-淀粉样蛋白 早老素-1mRNA 膜酸性蛋白酶-1mRNA
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不同时间电针对血管性痴呆小鼠行为学及海马单胺类神经递质的影响 被引量：37
4
作者 张会珍 梁玉磊 +6 位作者 张雪静 张闯 孙彦辉 张秀景 许晓康 贾睿帼 王鑫国 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期142-147,共6页
目的:观察不同时间电针对血管性痴呆(VD)小鼠学习记忆能力及海马去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量的影响,探讨电针改善VD学习记忆功能障碍的可能作用机制。方法:60只昆明小鼠随机分为两批,每批各设假手术组、模型组、... 目的:观察不同时间电针对血管性痴呆(VD)小鼠学习记忆能力及海马去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量的影响,探讨电针改善VD学习记忆功能障碍的可能作用机制。方法:60只昆明小鼠随机分为两批,每批各设假手术组、模型组、电针组,每组10只。采用颈总动脉结扎缺血再灌注的方法复制VD模型。第1批于造模后苏醒当日开始电针干预,第2批于造模第3天开始进行电针干预。电针组针刺"百会""大椎"及双侧"足三里""膈俞",每次10min,治疗15d。观察各组小鼠跳台学习成绩及跳台记忆成绩,荧光分光光度法检测海马NE、DA、5-HT的含量变化。结果:与假手术组比较,模型组小鼠的学习和记忆成绩均明显下降(P<0.01),海马NE、DA、5-HT含量均显著降低(P<0.01);与模型组比较,电针组小鼠学习和记忆成绩均明显提高(P<0.01),海马NE、DA、5-HT含量均显著升高(P<0.01),且造模第3天电针组优于造模当天电针组(P<0.05,P<0.01)。结论:电针能够改善VD学习记忆功能障碍,其作用机制与改善海马中单胺类神经递质代谢紊乱有关,并初步发现介入干预时间不同,其治疗效应存在差异。 展开更多
关键词 电针 血管疾病 学习记忆能力 去甲肾上腺素 多巴胺 5-羟色胺 海马
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艾灸督脉对阿尔茨海默病转基因小鼠自噬水平及学习记忆能力的影响 被引量：37
5
作者 朱才丰 张利达 +6 位作者 宋小鸽 杨骏 潘洪萍 贺成功 杨坤 秦晓凤 朱婉丽 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期235-241,共7页
目的:通过观察艾灸督脉对APPswe/PS1de9(APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠大脑皮层和海马自噬功能和β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响,探讨艾灸督脉改善AD小鼠认知功能的作用机制。方法:AD小鼠随机分为模型组、艾灸组、西药Ⅰ组、西... 目的:通过观察艾灸督脉对APPswe/PS1de9(APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠大脑皮层和海马自噬功能和β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响,探讨艾灸督脉改善AD小鼠认知功能的作用机制。方法:AD小鼠随机分为模型组、艾灸组、西药Ⅰ组、西药Ⅱ组,同龄同背景C57BL/6J雄性小鼠作为正常组,每组10只。艾灸组小鼠隔附子饼灸"百会",温和灸"风府""大椎",每次20min,1次/d,治疗2周;西药Ⅰ组腹腔注射雷帕霉素,2mg·kg-1·d-1,治疗2周;西药Ⅱ组在艾灸治疗的同时腹腔注射3-甲基腺嘌呤,1.5mg·kg-1·d-1,治疗2周。各组小鼠分别于治疗前后行Morris水迷宫行为学检测。治疗结束后,用透射电镜观察小鼠大脑海马中自噬体的形成,免疫组织化学法检测小鼠皮层和海马区Aβ1-42的表达水平,Western blot法检测小鼠海马微管相关蛋白轻链3(LC3)、sequestosome-1(SQSTM1/p62)、磷酸化核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(p-P70S6K)蛋白的表达水平。结果:模型组小鼠水迷宫实验逃避潜伏期较正常组延长(P<0.01);艾灸组和西药Ⅰ组与模型组比较,逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。透射电镜结果显示,模型组海马区神经元出现变形、不规则或萎缩,核膜粗糙不完整、双层结构模糊,胞质内自噬泡减少;艾灸组神经元仍有部分不规则变形、萎缩,胞质内可见自噬泡。免疫组织化学结果显示,与正常组比较,模型组大脑皮层和海马区Aβ1-42阳性细胞表达增多(P<0.01),并可见较多的老年斑;与模型组比较,艾灸组和西药Ⅰ组大脑皮层和海马区Aβ1-42阳性细胞表达减少(P<0.01)。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组海马区中LC3-Ⅰ、p62、p-P70S6K蛋白表达水平明显增高(P<0.01),LC3-Ⅱ蛋白表达及LC3-Ⅱ/Ⅰ明显降低(P<0.01);与模型组比较,艾灸组、西药Ⅰ组海马区中LC3-Ⅰ、p62、p-P70S6K蛋白表达水平明显降低(P<0.01),LC3-Ⅱ蛋白表达及LC3-Ⅱ/Ⅰ明显升高(P<0.01)。结论:艾� 展开更多
关键词 APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠 隔药饼灸 细胞自噬 β-淀粉样蛋白1-42 学习记忆能力
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酸枣仁汤对老年失眠模型大鼠学习记忆能力及脑内神经递质含量的影响 被引量：35
6
作者 郭杰 尹晓刚 《中国药房》 CAS 北大核心 2016年第22期3085-3087,共3页
目的:研究酸枣仁汤对老年失眠模型大鼠学习记忆能力及脑内神经递质含量的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组[艾司唑仑片,2×10^(-3)g/(kg·d)]和酸枣仁汤低、中、高剂量组[5、10、15 g/(kg·d)],每组10只。... 目的:研究酸枣仁汤对老年失眠模型大鼠学习记忆能力及脑内神经递质含量的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组[艾司唑仑片,2×10^(-3)g/(kg·d)]和酸枣仁汤低、中、高剂量组[5、10、15 g/(kg·d)],每组10只。除正常组外,其余各组大鼠均于颈背部ihD-半乳糖+睡眠剥夺以复制老年失眠模型,造模6周后各给药组大鼠连续ig相应药物1周,正常组和模型组大鼠ig生理盐水。观察大鼠逃避潜伏期、原平台象限游泳时间百分比、穿过原平台位置的次数,测定大鼠脑组织中谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)和下丘脑中白细胞介素1β(IL-1β)、5-羟色胺(5-HT)含量。结果:与正常组比较,各组大鼠逃避潜伏期延长、原平台象限游泳时间百分比降低、穿过原平台位置的次数减少,脑组织中Glu、GABA含量增加,下丘脑中IL-1β、5-HT含量减少(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠上述指标均得到明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);与阳性组比较,酸枣仁汤中、高剂量组大鼠上述指标变化更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:酸枣仁汤可明显增加老年失眠模型大鼠的学习记忆能力,且可降低脑内神经递质含量、减轻Glu、GABA参与的迟发性神经元损害。 展开更多
关键词 酸枣仁汤 老年失眠模型大鼠 学习记忆能力 神经递质
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“调心通督”针刺法对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马组织VEGF、Ang-1蛋白表达的影响 被引量：33
7
作者 高音来 田浩梅 +5 位作者 陈楚淘 陈芯仪 何灏龙 郑慧娥 朱钰 谭涛 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1108-1112,共5页
目的:观察“调心通督”针刺法对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力及海马组织血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-1(Ang-1)蛋白表达的影响,探讨“调心通督”针刺法治疗VD的作用机制。方法:24只雄性SD大鼠行Morris水迷宫实验后随机分为假... 目的:观察“调心通督”针刺法对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力及海马组织血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-1(Ang-1)蛋白表达的影响,探讨“调心通督”针刺法治疗VD的作用机制。方法:24只雄性SD大鼠行Morris水迷宫实验后随机分为假手术组、模型组、西药对照组和调心通督针刺组,每组6只。模型组、西药对照组、调心通督针刺组大鼠采用双侧颈总动脉永久性结扎法复制VD模型。造模成功次日开始干预,调心通督针刺组选取“百会”“神庭”“水沟”“大椎”“风府”“命门”“内关”“大陵”“劳宫”进行针刺干预,每次30 min;西药对照组予尼莫地平溶液(0.0625 g/kg)灌胃,均每日1次,共干预2周。造模前、造模2周后及干预后采用Morris水迷宫实验对大鼠进行行为学检测;干预后,采用Western blot法检测大鼠海马组织VEGF、Ang-1蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠平均逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越原平台次数减少(P<0.01);与模型组比较,西药对照组、调心通督针刺组大鼠干预后平均逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越原平台次数增加(P<0.01,P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠海马组织VEGF、Ang-1蛋白表达均升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,西药对照组、调心通督针刺组大鼠海马组织VEGF、Ang-1蛋白表达均升高(P<0.01,P<0.05)。结论:“调心通督”针刺法能明显改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能与上调海马组织VEGF、Ang-1蛋白表达,诱导血管新生有关。 展开更多
关键词 血管性痴呆 “调心通督”针刺法 学习记忆能力 血管内皮生长因子 血管生成素-1
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针灸上调血清Aβ内化酶对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力和β淀粉样蛋白沉积的影响 被引量：33
8
作者 汤双红 杜艳军 +3 位作者 肖佳欢 王芸 沈峰 孙国杰 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期692-697,共6页
目的:探讨针灸通过降解β淀粉样蛋白(Aβ)改善阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的作用机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和针灸组,每组10只。采用双侧海马注射5μL Aβ_(1-42)复制AD模型。针灸组"百会"... 目的:探讨针灸通过降解β淀粉样蛋白(Aβ)改善阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的作用机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和针灸组,每组10只。采用双侧海马注射5μL Aβ_(1-42)复制AD模型。针灸组"百会"及"肾俞"穴针刺加艾灸治疗,15min/次,1次/d,6d为1个疗程,治疗2个疗程。采用Morris水迷宫检测各组大鼠行为学,ELISA法检测血清Aβ_(1-42)及Aβ内化酶的含量,免疫组化法检测海马齿状回内Aβ_(1-42)表达变化。结果:与假手术组比较,模型组前5d及后3d平均逃避潜伏期明显延长,有效区停留时间明显缩短,跨越原平台位置的次数明显减少(P<0.01),血清中转甲状腺素蛋白(TTR)、脂蛋白酯酶(LPL)、α_2巨球蛋白(α_2M)及载脂蛋白E(ApoE)含量明显下降(P<0.01,P<0.05),Aβ_(1-42)的含量明显增多(P<0.01),齿状回内Aβ_(1-42)阳性表达升高(P<0.01)。与模型组比较,针灸组前5d及后3d平均逃避潜伏期明显缩短,有效区停留时间明显延长,跨越原平台位置的次数明显增多(P<0.01,P<0.05),血清中TTR、LPL、α_2M及ApoE含量明显上升(P<0.01,P<0.05),Aβ_(1-42)含量明显减少(P<0.05),齿状回内Aβ_(1-42)阳性表达降低(P<0.05)。结论:针灸"百会""肾俞"能明显改善AD大鼠学习记忆能力,其机制可能与上调血清中Aβ内化酶的含量,促进Aβ的清除以保护神经细胞有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 针灸疗法 学习记忆能力 海马齿状回 β-淀粉样蛋白 血清Aβ内化酶
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巴戟天低聚糖对Aβ_(25-35)致拟痴呆模型大鼠学习记忆障碍的影响 被引量：33
9
作者 陈地灵 张鹏 +2 位作者 林励 张鹤鸣 刘颂豪 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期271-276,共6页
目的观察巴戟天低聚糖(oligosaccharides of MorindaOfficinali,OMO)对Aβ25-35致拟痴呆模型大鼠学习记忆障碍的影响。方法采用SD大鼠双侧海马区注射Aβ25-35各10μg制备拟痴呆模型,实验设置空白对照组、假手术组、模型组、阳性药安理申... 目的观察巴戟天低聚糖(oligosaccharides of MorindaOfficinali,OMO)对Aβ25-35致拟痴呆模型大鼠学习记忆障碍的影响。方法采用SD大鼠双侧海马区注射Aβ25-35各10μg制备拟痴呆模型,实验设置空白对照组、假手术组、模型组、阳性药安理申(0.125 mg.kg-1.d-1)组、OMO高剂量(60 mg.kg.d-1)组和OMO低剂量(20 mg.kg.d-1)组。连续灌胃给药25 d后,采用Morris水迷宫进行行为学检测;采用HPLC-ECD法检测脑组织中单胺类神经递质水平;采用HE染色后检测脑组织中海马CA1区锥体细胞和神经元数量,以及大脑皮质和前脑基底核神经元数量等指标。结果水迷宫实验结果显示,Aβ25-35模型组定位航行潜伏期明显长于空白组,其定位航行总路程明显高于空白组,而各给药组潜伏期明显缩短。空间探索实验结果显示,空白组大鼠在第一象限(即平台原所在区域)游泳时间(27.36±3.38 s)长于其他象限,差异具有统计学意义(P<0.05);与空白组比较,模型组在第一象限游泳时间(20.77±5.63 s)明显缩短,OMO高剂量组(31.93±3.39 s)比空白组延长,差异具有统计学意义(P<0.01),其余各组差异没有统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,给药组在第一象限游泳时间明显延长,且差异具有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,各给药组单胺类神经递质水平升高;与模型组比较,各给药组海马CA1区椎体细胞和神经元数量增加,以及大脑皮质和前脑基底核神经元计数增多。结论实验结果显示OMO可以明显提高Aβ25-35致拟痴呆大鼠学习记忆能力,其机制可能与提高单胺类神经递质水平和抑制大脑神经元凋亡有关。 展开更多
关键词 巴戟天低聚糖 老年痴呆 药效学 学习记忆能力 神经递质 水迷宫
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补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠学习记忆及海马β淀粉样前体蛋白的影响 被引量：30
10
作者 费洪新 周忠光 +7 位作者 姜波 杜徽 韩玉生 张英博 李宝龙 朴成玉 仲丽丽 白云 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2014年第20期125-128,共4页
目的:探讨补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及海马β淀粉样前体蛋白(APP)的影响。方法:APP/PS1双转基因小鼠随机分成对照组、模型组、治疗组(吡拉西坦0.62 g·kg-1)、补阳还五汤高剂量组(37.06 g·kg-1)、补阳还五汤... 目的:探讨补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及海马β淀粉样前体蛋白(APP)的影响。方法:APP/PS1双转基因小鼠随机分成对照组、模型组、治疗组(吡拉西坦0.62 g·kg-1)、补阳还五汤高剂量组(37.06 g·kg-1)、补阳还五汤中剂量组(18.53 g·kg-1)、补阳还五汤低剂量组(9.26 g·kg-1)。给予补阳还五汤ig,连续治疗28 d后取材。采用Morris水迷宫测试行为学指标,采用双抗体夹心法测定海马组织APP蛋白水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),游泳距离增加(P<0.05),APP水平增加(P<0.05);与模型组比较,补阳还五汤能改善模型小鼠的学习和记忆(P<0.05),并且降低海马APP水平(P<0.05)。结论:补阳还五汤能改善模型小鼠的学习记忆功能,能够通过抑制APP蛋白在阿尔茨海默病治疗中发挥重要的作用。 展开更多
关键词 补阳还五汤 阿尔茨海默病 学习记忆能力 Β淀粉样前体蛋白
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芍药苷对小鼠学习记忆能力的影响 被引量：25
11
作者 孙蓉 吕丽莉 刘国卿 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期23-25,共3页
目的:观察芍药苷对东莨菪碱致小鼠记忆形成障碍、亚硝酸钠致记忆巩固障碍和乙醇致记忆再现障碍的影响。方法:采用小鼠跳台法和Y型迷宫法。结果:芍药苷7.5、15、30mg/kgiv3日对小鼠学习记忆功能有明显的促进作用,对东莨菪碱致小鼠记忆形... 目的:观察芍药苷对东莨菪碱致小鼠记忆形成障碍、亚硝酸钠致记忆巩固障碍和乙醇致记忆再现障碍的影响。方法:采用小鼠跳台法和Y型迷宫法。结果:芍药苷7.5、15、30mg/kgiv3日对小鼠学习记忆功能有明显的促进作用,对东莨菪碱致小鼠记忆形成障碍、亚硝酸钠致记忆巩固障碍和乙醇致记忆再现障碍有明显的改善作用,且呈一定的剂量依赖关系。结论:芍药苷对东莨菪碱、亚硝酸钠和乙醇致小鼠记忆获得、巩固及再现障碍均有不同程度的改善作用。 展开更多
关键词 芍药苷 学习记忆 跳台法 迷宫法
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不同时程APP转基因小鼠学习记忆改变及参乌胶囊、二苯乙烯苷的干预作用 被引量：24
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作者 张兰 邢颖 +3 位作者 赵玲 叶翠飞 艾厚喜 李林 《中国行为医学科学》 CSCD 2006年第3期193-196,共4页
目的观察不同时程拟阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)转基因动物模型学习记忆能力改变,以及中药参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷(TSG)防治AD的药理机制。方法拟AD动物模型为4到16月龄APP695V717I转基因小鼠。4月龄起灌胃给予参乌... 目的观察不同时程拟阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)转基因动物模型学习记忆能力改变,以及中药参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷(TSG)防治AD的药理机制。方法拟AD动物模型为4到16月龄APP695V717I转基因小鼠。4月龄起灌胃给予参乌胶囊及TSG6个月。另一批未处理的APP转基因小鼠饲养至10月龄开始灌胃给予TSG6个月。同背景同月龄C57BL/6J小鼠为正常对照组。行为学检测应用Morris水迷宫实验和物体识别实验。结果早期4月龄APP转基因小鼠即出现学习记忆能力障碍,水迷宫游出时间比对照组延长46.1%,物体识别检测的分辨指数相差2.96倍。增龄至10月龄,正常对照组小鼠学习记忆能力无明显变化,而APP转基因小鼠学习记忆能力急剧下降,水迷宫游出时间与对照组的差异加大为95%,物体识别中分辨指数更相差6.7倍。增龄至晚期16月龄,对照组的老化使其学习记忆能力与10月龄相比也明显下降。虽然APP模型组仍表现明显的学习记忆能力障碍,但差距缩小,水迷宫游出时间与对照组的差异为49.1%,在物体识别中分辨指数只相差2.95倍。参乌胶囊和TSG可明显改善10月龄APP转基因小鼠Morris水迷宫作业成绩,提高模型鼠物体识别能力。对10月龄已出现病理变化的模型鼠灌服TSG6个月后,也可明显改善16月龄APP转基因小鼠Morris水迷宫作业成绩,提高模型鼠物体识别能力。结论4月龄、10月龄、16月龄APP695V717I转基因小鼠模型较好地模拟早期、中期、晚期AD患者的学习记忆缺陷,可用于AD发病机理和防治AD药物作用机制的研究。参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷不仅能早期预防学习记忆障碍的发生,还能逆转和治疗已出现的学习记忆障碍,对防治AD等神经退行性疾病具有良好的应用前景。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 APP转基因小鼠 学习记忆 参乌胶囊 二苯乙烯苷
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“益肾调督”电针法对阿尔茨海默病小鼠大脑海马老年斑形成的影响 被引量：28
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作者 杨清华 郭玲 +6 位作者 陈清 邬开会 伍艳君 贾岩 朱淑娟 唐成林 盛华均 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期215-220,共6页
目的:观察"益肾调督"电针法对APP/PS 1双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠海马区老年斑(SP)及其相关蛋白表达的影响,探讨电针改善AD的机制。方法:APP/PS 1双转基因AD小鼠随机分为模型组、电针两疗程组和电针三疗程组,每组6只;6只... 目的:观察"益肾调督"电针法对APP/PS 1双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠海马区老年斑(SP)及其相关蛋白表达的影响,探讨电针改善AD的机制。方法:APP/PS 1双转基因AD小鼠随机分为模型组、电针两疗程组和电针三疗程组,每组6只;6只雄性野生型小鼠为对照组。给予各电针组小鼠"百会"和双侧"肾俞"电针治疗,每天1次,7d为1个疗程,分别进行2个或3个疗程。Morris水迷宫实验观察各组小鼠记忆和空间探索能力,免疫组化法检测海马区SP的表达情况,Western blot法检测海马区淀粉样前体蛋白(APP)、β-分泌酶1(BACE 1)和胰岛素降解酶(IDE)的表达水平。结果:与对照组相比,模型组小鼠的逃避潜伏期和搜索路径均明显增加(P<0.01,P<0.05),穿越原平台的次数明显减少(P<0.01);与模型组相比,两治疗组小鼠的第5天逃避潜伏期和第4天、第5天搜索路径均明显缩短(P<0.01),穿越原平台的次数明显增加(P<0.01);与电针两疗程组相比,电针三疗程组的第5天逃避潜伏期和第4天、第5天搜索路径也明显缩短(P<0.05,P<0.01),穿越原平台的次数明显增加(P<0.05)。对照组小鼠海马区无SP阳性斑块;模型组SP数目较对照组明显增加(P<0.01);与模型组相比,两治疗组海马区的SP数目均明显减少(P<0.01);与电针两疗程组相比,电针三疗程组SP数目明显减少(P<0.01)。模型组小鼠海马区APP、BACE 1表达水平明显高于对照组(P<0.01),IDE表达水平明显低于对照组(P<0.01);两治疗组海马区APP、BACE 1表达水平明显低于模型组(P<0.01),IDE表达水平明显高于模型组(P<0.01);电针三疗程组海马区APP、BACE 1表达水平明显低于电针两疗程组(P<0.01,P<0.05),IDE表达水平明显高于电针两疗程组(P<0.05)。结论:"益肾调督"电针法可降低AD小鼠海马区APP、BACE 1表达,提高IDE的表达,从而减少海马区SP的沉积,改善其学习记忆和空间探索能力。 展开更多
关键词 APP/PS 1双转基因阿尔茨海默病小鼠 电针 学习记忆能力 老年斑 淀粉样前体蛋白 β-分泌酶 胰岛素降解酶 海马
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电针督脉不同穴对自闭症模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区PSD-95蛋白表达的影响 被引量：28
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作者 张学君 吴强 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期627-631,共5页
目的:从分子生物学角度探讨电针督脉"长强"和"百会"穴对自闭症的作用机制。方法:采用Wistar孕鼠腹腔注射丙戊酸钠(VPA)的方法建立自闭症大鼠模型,选取自闭症模型仔鼠40只,随机分为模型组、非穴组、电针长强组、电... 目的:从分子生物学角度探讨电针督脉"长强"和"百会"穴对自闭症的作用机制。方法:采用Wistar孕鼠腹腔注射丙戊酸钠(VPA)的方法建立自闭症大鼠模型,选取自闭症模型仔鼠40只,随机分为模型组、非穴组、电针长强组、电针百会组,另外选取正常生产的仔鼠10只作为空白组。电针长强组:针刺大鼠"后海"穴(相当于人体的"长强"穴),连接电针仪,施以连续波,频率2Hz,时间20min,每日1次,连续治疗20d;电针百会组:选取"百会"穴,非穴组选取大鼠右侧胁下固定非经非穴点,电针操作同电针长强组;空白组和模型组在同等条件下饲养,不予任何干预。应用Morris水迷宫观察各组大鼠逃避潜伏期和原平台象限游泳路程/总路程的比值;应用免疫组化技术观察各组大鼠海马CA1区突出后致密物(PSD-95)蛋白表达情况。结果:与空白组比较,模型组和非穴组的逃避潜伏期明显延长(均P<0.05),原平台象限游泳路程/总路程的比值明显降低(均P<0.05),PSD-95蛋白表达明显降低(均P<0.05);与模型组比较,电针长强组和电针百会组的逃避潜伏期明显降低(P<0.05),原平台象限游泳路程/总路程的比值升高(均P<0.05),PSD-95蛋白表达明显升高(P<0.05);电针百会组与电针长强组比较,逃避潜伏期、原平台象限游泳路程/总路程和PSD-95蛋白表达均无明显差异(P>0.05)。结论:单独电针长强穴或百会穴均可改善自闭症模型大鼠的学习和记忆能力,且二者间无显著性差异。其作用机制可能与调控PSD-95蛋白的表达相关。 展开更多
关键词 自闭症 电针 督脉 学习记忆能力 突出后致密物
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知母皂甙元对脑内注射β-淀粉样肽痴呆模型大鼠的影响 被引量：20
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作者 陈勤 胡雅儿 夏宗勤 《上海第二医科大学学报》 CSCD 2001年第5期401-403,共3页
目的制造一种新的大鼠痴呆模型 ,考察模型大鼠学习、记忆和M受体密度的变化 ,以及知母有效成分知母皂甙元 (ZMS)的影响。　方法单侧基底核内联合注射 β -淀粉样肽 1- 40片段 (Aβ1-4 0 )和兴奋性氨基酸建立大鼠痴呆模型 ,然后将模型动... 目的制造一种新的大鼠痴呆模型 ,考察模型大鼠学习、记忆和M受体密度的变化 ,以及知母有效成分知母皂甙元 (ZMS)的影响。　方法单侧基底核内联合注射 β -淀粉样肽 1- 40片段 (Aβ1-4 0 )和兴奋性氨基酸建立大鼠痴呆模型 ,然后将模型动物分为假手术组、模型组、阳性对照组和ZMS三个剂量组。用避暗法及跳台法测定动物的学习、记忆功能 ,用放射配基结合分析法测定脑M受体密度。　结果　模型动物造型 45d后 ,避暗法及跳台法实验错误次数增加 ,潜伏期缩短 ,脑内M受体密度降低。平行的模型动物喂服知母皂甙元 45d后 ,上述指标明显改善。结论用单侧脑内定位注射Aβ和兴奋性氨基酸成功地制造了一种新的痴呆模型 ,ZMS能明显改善其学习、记忆功能并提高其M受体密度。 展开更多
关键词 Β-淀粉样肽 兴奋性氨基酸 阿尔茨海默病 学习记忆功能 M受体密度 知母皂甙元 脑内注射
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何首乌脑保护作用机理研究的进展 被引量：20
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作者 王巍 王丹巧 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期955-959,共5页
本文就近10年何首乌及其提取物有效成分二苯乙烯苷(2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-β-D-葡萄糖苷)对脑保护作用的机理研究进行了综述。它们的主要作用如下:(1)钙通道拮抗剂的作用;(2)抗氧化剂的作用;(3)拟胆碱药和胆碱脂酶抑制剂的作用;(4)... 本文就近10年何首乌及其提取物有效成分二苯乙烯苷(2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-β-D-葡萄糖苷)对脑保护作用的机理研究进行了综述。它们的主要作用如下:(1)钙通道拮抗剂的作用;(2)抗氧化剂的作用;(3)拟胆碱药和胆碱脂酶抑制剂的作用;(4)调节细胞凋亡;(5)延缓衰老。何首乌的脑保护作用机理是多靶点、多环节、多途径的。因此,何首乌在老年痴呆、帕金森氏病、血管性痴呆等老年神经系统疾病的防治中具有很高的应用价值。 展开更多
关键词 学习记忆功能 脑保护作用 何首乌 二苯乙烯苷 机理研究 胆碱脂酶抑制剂 钙通道拮抗剂 神经系统疾病 老年痴呆 帕金森氏病
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电针对血管性痴呆大鼠海马谷氨酸、钙离子含量及N-甲基-D-天冬氨酸受体表达的影响 被引量：26
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作者 张茜 张闯 +10 位作者 张佳音 张会珍 李晓峰 肖红玲 孙彦辉 邢海娇 许晓康 梁玉磊 张莘 张晓琪 李爱英 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期509-514,共6页
目的:观察电针对血管性痴呆(VD)大鼠海马组织谷氨酸(Glu)、钙离子(Ca^(2+))含量和N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)表达及其学习记忆能力的影响,探讨电针治疗VD的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组。采用反复阻断双... 目的:观察电针对血管性痴呆(VD)大鼠海马组织谷氨酸(Glu)、钙离子(Ca^(2+))含量和N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)表达及其学习记忆能力的影响,探讨电针治疗VD的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组。采用反复阻断双侧颈总动脉加腹腔注射硝普钠的方法制备缺血再灌注VD模型大鼠。电针组电针"大椎""百会"和双侧"后三里""膈俞",每次10min,每日1次,连续15d。观察各组大鼠跳台学习记忆成绩,分光光度计法检测海马组织Glu及Ca^(2+)含量,免疫蛋白印迹法检测NMDAR表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠卒中指数及神经功能评分显著升高(P<0.05),学习和记忆成绩均显著降低(P<0.01),海马组织Glu、Ca^(2+)含量及NMDAR表达均显著增高(P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠学习记忆成绩显著提高(P<0.01),Glu、Ca^(2+)含量及NMDAR表达明显降低(P<0.01)。结论:电针可明显改善VD大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与其抑制Glu-NMDAR的神经兴奋毒性,减轻细胞内Ca^(2+)负荷,对抗神经细胞损伤有关。 展开更多
关键词 电针 血管性痴呆 海马 学习记忆能力 谷氨酸 钙离子 N-甲基-D天冬氨酸受体
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补肾健脑1号合剂对小鼠学习记忆及抗疲劳能力的影响 被引量：19
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作者 李斌 李林 +4 位作者 张丽 陈铁钰 李宗信 廖福龙 李文 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期104-106,共3页
目的：观察补肾健脑１号合剂的抗痴呆作用。方法：采用东莨菪碱及环己亚酰胺致小鼠学习记忆障碍模型，以水迷宫为学习记忆评价指标。并观察该药对小鼠自主活动性和抗疲劳能力的影响。结果：补肾健脑１号合剂中剂量（１５ｇ／ｋｇ）及大... 目的：观察补肾健脑１号合剂的抗痴呆作用。方法：采用东莨菪碱及环己亚酰胺致小鼠学习记忆障碍模型，以水迷宫为学习记忆评价指标。并观察该药对小鼠自主活动性和抗疲劳能力的影响。结果：补肾健脑１号合剂中剂量（１５ｇ／ｋｇ）及大剂量（４５ｇ／ｋｇ）能显著改善东莨菪碱致学习记忆障碍的作用；大剂量有显著改善环己亚酰胺致学习记忆障碍的作用，且显著提高抗疲劳能力；自主活动性组间均无显著性差异。结论：补肾健脑１号合剂能显著改善小鼠学习记忆障碍，提高抗疲劳能力。 展开更多
关键词 补肾健脑1号 合剂 学习记忆 抗疲劳 中药 药理
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“通督调神固本”电针法对高血压-高血脂复合血管性痴呆模型大鼠学习记忆干预的初步研究 被引量：25
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作者 邵瑛 赖新生 +3 位作者 关楚威 谢玲玲 吴玲霓 唐纯志 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期368-375,共8页
目的:观察电针对高血压-高血脂复合血管性痴呆(HH-VD)模型大鼠学习记忆能力、脑细小血管、海马及基础病理变化的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针Ⅰ组、电针Ⅱ组和西药组,每组8只。"双肾一夹"法复制高血压模... 目的:观察电针对高血压-高血脂复合血管性痴呆(HH-VD)模型大鼠学习记忆能力、脑细小血管、海马及基础病理变化的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针Ⅰ组、电针Ⅱ组和西药组,每组8只。"双肾一夹"法复制高血压模型,喂高脂饲料复制高血压复合高血脂模型,再采用二血管阻断法复制HH-VD模型。电针Ⅰ组取"百会""大椎""脾俞""肾俞"穴,电针Ⅱ组取非经穴,西药组用尼莫地平按20mL/kg灌胃,均每日1次,共治疗15d。对各组大鼠进行行为学检测,并电镜观察海马CA1区突触情况,光镜观察脑组织的病理改变。结果:与假手术组比较,模型大鼠Y迷宫测试其错误次数(EN)、总反应时间(TRT)和达标反应次数(SN)均显著升高(P<0.01);电镜下观察,模型大鼠海马CA1区突触明显减少,突触后致密物质(PSD)浅淡;光镜下模型大鼠脑组织细、小动脉硬化明显。治疗后,电针Ⅰ组、电针Ⅱ组、西药组大鼠的EN、TRT、SN显著降低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01),电针Ⅰ组、西药组的EN、TRT、SN又低于电针Ⅱ组(P<0.05);电镜观察,电针Ⅰ组海马CA1区突触数目最多,PSD密度大;光镜下电针Ⅰ组脑组织血管形态与假手术组十分接近。结论:"通督调神固本"电针法能改善HH-VD模型大鼠的脑血管异常,增加海马突触数目,增强其活性,有效提高其学习记忆能力。 展开更多
关键词 电针血管性痴呆 高血压 高血脂 学习记忆能力
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针刺对宫内窘迫缺血缺氧脑损伤新生大鼠行为学及海马神经元自噬的影响 被引量：25
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作者 高静 赖名殷 +4 位作者 秦玮珣 袁青 武玉 黎少玲 陈洁 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期275-280,324,共7页
目的:观察针刺对宫内窘迫缺血缺氧脑损伤(HIBD)新生大鼠的行为学、海马神经元自噬水平及自噬相关蛋白Beclin-1、LC3表达的影响,探讨针刺调控海马神经元自噬改善新生儿HIBD的机制。方法:SD孕鼠6只,2只孕鼠以宫内窘迫延迟剖宫产法行HIBD造... 目的:观察针刺对宫内窘迫缺血缺氧脑损伤(HIBD)新生大鼠的行为学、海马神经元自噬水平及自噬相关蛋白Beclin-1、LC3表达的影响,探讨针刺调控海马神经元自噬改善新生儿HIBD的机制。方法:SD孕鼠6只,2只孕鼠以宫内窘迫延迟剖宫产法行HIBD造模,2只孕鼠作为HIBD模型新生大鼠代乳鼠,2只孕鼠自然分娩正常新生大鼠。自然分娩的9只新生大鼠为正常组,HIBD新生大鼠按体质量、性别因素分层随机分为模型组和针刺组,每组9只。针刺组大鼠于出生后第14天予"靳三针"针刺,每穴快速捻转10次,每日1次,持续14 d。旷场实验、Morris水迷宫实验观察各组自主活动能力、空间学习记忆能力;透射电镜法观察大鼠海马神经元超微结构、自噬小体形态和数量;流式细胞术检测海马组织自噬相关蛋白Beclin-1的阳性细胞百分比;Western blot法检测海马组织LC3的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠走出中央区域时间、逃避潜伏期、第1次穿越原平台时间均明显延长(P<0.01,P<0.05,P<0.001),中央区域路程和总路程、活动次数、目标象限停留时间、穿越原平台次数均明显减少(P<0.01,P<0.05),海马区神经元可见核膜锯齿样改变,核周间隙增宽,线粒体空泡化,内质网扩张,自噬小体增多,自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ比值明显升高(P<0.01);与模型组比较,针刺组大鼠走出中央区域时间、逃避潜伏期、第1次穿越原平台时间明显缩短(P<0.05,P<0.01,P<0.001),中央区域路程和总路程、活动次数、目标象限停留时间、穿越原平台次数显著增加(P<0.01,P<0.05),海马区神经元可见完整连续核膜,细胞器形态较好,自噬小体明显增多,Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ比值明显升高(P<0.001)。结论:针刺可能通过上调Beclin-1和LC3Ⅱ/Ⅰ的表达,促进海马神经元自噬,改善HIBD新生大鼠的自主活动能力和空间学习记忆能力。 展开更多
关键词 缺血缺氧脑损伤 宫内窘迫 针刺 靳三针疗法 自主活动能力 学习记忆能力 海马 神经元自噬
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