缺氧诱导因子-1α对脂多糖所致心肌细胞线粒体功能损伤的影响 被引量：6

1

作者 杨乐 邹晓静 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期836-839,共4页

目的探讨心肌细胞缺氧诱导因子-1α（hypoxia—induciblefactor-1α，HIF-1α）对脂多糖（1ipopolysaccharide，LPS）诱导心肌细胞线粒体功能损伤的影响。方法培养新生乳鼠心肌细胞，随机（随机数字法）分为4组。①C组：常规心肌细胞培... 目的探讨心肌细胞缺氧诱导因子-1α（hypoxia—induciblefactor-1α，HIF-1α）对脂多糖（1ipopolysaccharide，LPS）诱导心肌细胞线粒体功能损伤的影响。方法培养新生乳鼠心肌细胞，随机（随机数字法）分为4组。①C组：常规心肌细胞培养，不予任何处理；②LPS组：给予1bLg／mILPS，培养2h；③YC．1＋LPS组：预给HIF-1α特异性抑制剂YC-l 4μmol／L培养8h，再加入1恤∥mlLPS，培养2h；④YC-1组：仅给予4mol／LYC—l培养8h。利用荧光分光光度计测定线粒体膜电位（mitoehondrialmembranepotential，MMP），荧光素酶法测定细胞ATP含量，比色法测定细胞色素C氧化酶（cytochromeCoxidase，COX）活性，Westernblot测定细胞色素氧化酶亚单位1，2的蛋白表达水平。结果与c组相比，LPS显著抑制心肌细胞MMP、COX活性，AT／）含量也显著降低（P〈0．05），并抑制COX-1蛋白表达（P〈0．05），上调COX-2蛋白表达（P〈0．05）。与LPS组相比，HIF-1理抑制剂YC-1能进-步降低心肌细胞MMP、COX活性及ATP含量（P〈0．01），显著增加COX-1表达并使COX-2表达的下调（P〈0．01）。结论HIF．1cc抑制剂YC．1可能通过改变COX-1及COX-2表达，加重LPS所致的心肌细胞线粒体功能的损伤，提示HIF-α对LPS诱导的心肌细胞线粒体损伤可能具有保护作用。 展开更多

关键词 脂多糖 缺氧诱导因子-1Α 心肌细胞 线粒体

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大鼠海马HIF-1α和EPO在衰老过程中的表达 被引量：4

2

作者 吴海琴 王虎清 +3 位作者 沙娟娟 李永 张茹 卜宁 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期856-860,共5页

目的:探讨大鼠海马组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和促红细胞生长素(EPO)在衰老过程中的表达规律及二者在神经系统衰老过程中的作用。方法:应用尼氏染色和免疫组织化学技术观察不同月龄组(3,18,24,30月)大鼠海马CA1区神经细胞尼氏体及... 目的:探讨大鼠海马组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和促红细胞生长素(EPO)在衰老过程中的表达规律及二者在神经系统衰老过程中的作用。方法:应用尼氏染色和免疫组织化学技术观察不同月龄组(3,18,24,30月)大鼠海马CA1区神经细胞尼氏体及HIF-1α和EPO的表达情况。结果:随大鼠月龄的增大,海马CA1区神经细胞体积变大,排列稀疏,胞浆内尼氏体减少。随月龄增加海马CA1区HIF-1α阳性细胞数增加,差异有统计学意义(P<0.05);大鼠海马CA1区EPO表达随月龄增加呈抛物线变化,由3月龄到18月龄,阳性细胞个数的增加有统计学意义(P<0.05),由18月龄到30月龄,阳性细胞个数减少有统计学意义(P<0.05)。结论:HIF-1α与EPO在大鼠海马的表达在中年期之前,呈平行递增变化,在中年期之后,二者呈分离变化,提示HIF-1α活性下降和蛋白质合成功能的减退是衰老过程中EPO表达减少的主要原因,通过加强内源性HIF-1α的活性和补充外源性EPO有可能减缓神经系统的衰老。 展开更多

关键词 衰老 低氧诱导因子-1Α 促红细胞生成素 大鼠 海马

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HPV-16E6/E7、HIF-1α表达与宫颈癌变及微血管生成相关性研究 被引量：5

3

作者 岳良 舒丽莎 +4 位作者 张凡 焦桂青 白睿 刘军超 马会 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2013年第9期1394-1397,共4页

目的:探讨不同宫颈病变中HPV-16E6/E7、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及MVD的变化,分析三者与宫颈癌变及其发展的内在联系。方法:采用免疫组化EnVision法检测45例宫颈鳞癌组织(SCC)、60例宫颈上皮内瘤变组织(CINⅠ～Ⅱ30例,CINⅢ30例... 目的:探讨不同宫颈病变中HPV-16E6/E7、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及MVD的变化,分析三者与宫颈癌变及其发展的内在联系。方法:采用免疫组化EnVision法检测45例宫颈鳞癌组织(SCC)、60例宫颈上皮内瘤变组织(CINⅠ～Ⅱ30例,CINⅢ30例)及10例正常宫颈组织(NCE)中HPV-16E6/E7、HIF-1α的表达,并以CD34标记血管内皮细胞计数MVD。结果:随着宫颈病变的进展,HPV-16E6/E7与HIF-1α的阳性表达率逐渐增高,MVD逐渐增大。MVD在以上4组间相比差异均有统计学意义(P<0.05)。HPV-16E6/E7与HIF-1α在宫颈鳞癌、CINⅢ、CINⅠ～Ⅱ、正常宫颈组织中的阳性表达率分别为86.67%、66.67%、46.67%、10.00%与84.44%、63.33%、33.33%、20.00%,且两者在正常组与CINⅠ～Ⅱ组表达率差异均无统计学意义(P>0.05),在其余组间差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈鳞癌组织中HIF-1α与HPV-16E6/E7、MVD表达呈正相关性(P<0.05),HPV-16E6/E7与MVD也呈正相关性(P<0.05)。结论:HPV-16E6/E7与HIF-1α在宫颈鳞癌的发生、发展中起着协同作用,HPV-16E6/E7增加、HIF-1α蛋白的表达和稳定性促进宫颈癌血管生成,可能在子宫颈癌变中发挥关键作用。 展开更多

关键词 HPV-16E6 E7 缺氧诱导因子-1α 微血管密度 免疫组化

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非小细胞肺癌中HIF-1α、GLUT1与COX-2表达的关系 被引量：3

4

作者 郝静 王秀问 +2 位作者 孙殿水 李蓓 蔡毅然 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期191-193,共3页

目的探讨非小细胞肺癌(non-sm all cell lung cancer,NSCLC))急慢性乏氧状况、乏氧与COX-2过度表达及与临床病理特征的关系。方法应用兔抗人H IF-1α、GLUT1抗体和鼠抗人COX-2抗体对手术切除的46例肺癌组织进行免疫组化染色,并与临床病... 目的探讨非小细胞肺癌(non-sm all cell lung cancer,NSCLC))急慢性乏氧状况、乏氧与COX-2过度表达及与临床病理特征的关系。方法应用兔抗人H IF-1α、GLUT1抗体和鼠抗人COX-2抗体对手术切除的46例肺癌组织进行免疫组化染色,并与临床病理资料进行相关性分析。结果肺癌患者46例,其中ⅠA期12例,ⅠB期20例,Ⅱ期8例,ⅢA期6例。H IF-1α、GLUT1和COX-2的阳性表达率分别为58.70%(27/46)、39.11%(18/46)和67.39%(31/46)。COX-2表达与H IF-1α、GLUT1的表达相关(P<0.01)。GLUT1表达与肺癌患者淋巴结转移(P<0.05)、组织学类型(P<0.01)有关,而H IF-1α、COX-2表达与年龄、性别、分期、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学类型和肿瘤分化程度均无相关性。结论NSCLC患者同时存在着急、慢性乏氧,而肿瘤转移主要与慢性乏氧有关。另外,乏氧可能参与了COX-2增强表达的机制。 展开更多

关键词 肺肿瘤 癌 非小细胞 乏氧诱导因子-1Α 葡萄糖转运蛋白-1 环氧化酶-2 乏氧

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缺氧诱导因子1α和胰岛素在胰腺癌中的表达及相关性 被引量：3

5

作者 王统玲 刘涛 +3 位作者 勾善淼 汪理 周伟 王春友 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期348-351,共4页

目的 探讨缺氧诱导因子1a（HIF-1a）蛋白和胰岛素在胰腺癌组织中的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学sP法检测65例胰腺癌中心癌组织和边缘癌组织中HIF-1a和胰岛素的表达情况；Westernblot法检测28例胰腺癌中心癌组织和边缘癌组织中H... 目的 探讨缺氧诱导因子1a（HIF-1a）蛋白和胰岛素在胰腺癌组织中的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学sP法检测65例胰腺癌中心癌组织和边缘癌组织中HIF-1a和胰岛素的表达情况；Westernblot法检测28例胰腺癌中心癌组织和边缘癌组织中HIF-1a蛋白和胰岛素的表达水平，并分析其相关性。结果HIF-1a蛋白在65例胰腺癌中心癌组织和边缘癌组织中的阳性表达率分别为70．8％和66．2％，差异无统计学意义（P〉0．05）。HIF—1a蛋白在28例胰腺癌中心癌组织和边缘癌组织中的表达量分别为0．338±0．030和0．327±0．035，差异无统计学意义（P〉0．05）。胰岛素在胰腺癌中心癌组织和边缘癌组织中的阳性表达率分别为41．5％和80．0％，差异有统计学意义（P〈0．05）。胰岛素在28例胰腺癌中心癌组织和边缘癌组织中的表达量分别为0．191±0．016和0．584±0．022，差异有统计学意义（P〈0．05）。相关性分析显示，胰腺癌边缘癌组织中HIF-1a蛋白与胰岛素水平有关（r=0．374，P〈0．05），呈明显正相关性（r=0．89，P〈0．05）；胰腺癌中心癌组织中HIF．10t蛋白与胰岛素水平无相关性（r=-0．145，P〉0．05）。结论通过调控HIF-1a蛋白的表达，胰岛素可增强胰腺癌细胞的侵袭与转移能力。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 缺氧诱导因子1A 胰岛素 微环境

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铁筷子醇提物对佐剂性关节炎大鼠HIF-1α、VEGF和MMP-3表达的影响 被引量：11

6

作者 李梦 钱海兵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1326-1327,共2页

铁筷子（Chimonanthus praecox L.Link.）为腊梅科腊梅属植物腊梅及山腊梅的干燥根,是苗族人民用于治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的传统用药[1]。前期研究表明铁筷子醇提物可以减轻佐剂性关节炎（AA）大鼠足肿胀,对RA... 铁筷子（Chimonanthus praecox L.Link.）为腊梅科腊梅属植物腊梅及山腊梅的干燥根,是苗族人民用于治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的传统用药[1]。前期研究表明铁筷子醇提物可以减轻佐剂性关节炎（AA）大鼠足肿胀,对RA具有一定的治疗作用。本研究以佐剂性关节炎大鼠模型为基础,观察铁筷子醇提物对AA大鼠HIF-1α、VEGF以及MMP-3的影响。1材料与仪器1.1实验动物SPF级SD大鼠,体质量（200±20 g）, 展开更多

关键词 铁筷子 醇提物 佐剂性关节炎 缺氧诱导因子-1α 血管内皮因子 基质金属蛋白酶-3

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心理应激对大鼠实验性牙周炎及牙周组织中低氧诱导因子1α表达的影响 被引量：7

7

作者 张增方 吕芳丽 +4 位作者 陈莹 杨晓燕 黄绮凌 李东健 黄世光 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期315-319,共5页

目的:探讨心理应激对牙周炎及其氧代谢的影响。方法:建立大鼠实验性牙周炎模型并予以应激刺激,SPF级4周龄雄性Wistar大鼠48只,随机分为4组:(1)正常对照组;(2)实验性牙周炎组:用浸有牙周致病菌的丝线结扎左侧上颌第二磨牙牙颈部复制牙周... 目的:探讨心理应激对牙周炎及其氧代谢的影响。方法:建立大鼠实验性牙周炎模型并予以应激刺激,SPF级4周龄雄性Wistar大鼠48只,随机分为4组:(1)正常对照组;(2)实验性牙周炎组:用浸有牙周致病菌的丝线结扎左侧上颌第二磨牙牙颈部复制牙周炎模型;(3)单纯应激组:牙周不作特殊处理,给予应激刺激;(4)牙周炎+应激组:按上法复制牙周炎模型,并予以应激刺激。各组动物分别于实验后第1、4、6、8周末分批处死,各时点每组处死的动物数为3只。大鼠处死前测量牙周附着丧失,制作牙体牙周联合切片观察牙周的组织学改变;采用免疫组化法检测各实验组大鼠牙周组织低氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达水平,通过计算HIF-1α平均阳性细胞率来评估组织的缺氧程度。结果:(1)与正常对照组比较,单纯应激组牙周附着丧失程度在各时点均无显著差异(P>0.05);(2)牙周炎+应激组牙周附着丧失程度在4、6和8周时明显高于牙周炎组(P<0.01);(3)与正常对照组比较,单纯应激组HIF-1α平均阳性细胞率在各时点均无显著差异(P>0.05);(4)牙周炎+应激组HIF-1α平均阳性细胞率在4、6和8周时显著高于牙周炎组(P<0.01)。结论:应激刺激可能通过降低牙周组织氧代谢水平加重大鼠牙周炎症程度。 展开更多

关键词 牙周炎 动物模型 心理应激 低氧诱导因子1Α

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肝癌组织中HuR和HIF-1α的表达及其相关性 被引量：4

8

作者 刘利平 江建新 +2 位作者 鲍世韵 张育森 何婉 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第18期7-9,共3页

目的观察人抗原R(HuR)和缺氧诱导因子(HIF)-1α在肝癌组织中的表达变化,并探讨其相关性。方法取48例肝癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组化染色法检测肝癌组织及癌旁组织中HuR和HIF-1α蛋白的表达,采用荧光定量PCR法检测肝癌组织中HIF-1... 目的观察人抗原R(HuR)和缺氧诱导因子(HIF)-1α在肝癌组织中的表达变化,并探讨其相关性。方法取48例肝癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组化染色法检测肝癌组织及癌旁组织中HuR和HIF-1α蛋白的表达,采用荧光定量PCR法检测肝癌组织中HIF-1αmRNA的表达。结果肝癌组织中HuR和HIF-1α蛋白阳性表达率分别为67%和58%,显著高于癌旁组织的19%和10%(P均<0.01)。肝癌组织中HuR与HIF-1α蛋白的表达呈正相关(r=0.723,P<0.01)。HuR蛋白高表达者中HIF-1αmRNA的表达较HuR蛋白低表达者显著上调(P<0.05)。结论肝癌组织中HuR和HIF-1α蛋白表达上调且呈正相关关系,HuR可能增强HIF-1αmRNA的稳定性,从而促进其表达。 展开更多

关键词 肝癌 人抗原R 缺氧诱导因子-1Α RNA结合蛋白

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NSCLC中低氧诱导因子-1α对血管生成素-2表达的影响 被引量：2

9

作者 袁兵 吴翠环 +3 位作者 吕彦 刘娟 蒋春樊 瞿智玲 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2007年第4期451-456,共6页

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible fac-tor-1α,HIF-1α)对血管生成素-2(angiopoietin-2)表达的影响及意义。方法免疫组化SP法检测46例NSCLC组织HIF-1α、血管生成素-2蛋... 目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible fac-tor-1α,HIF-1α)对血管生成素-2(angiopoietin-2)表达的影响及意义。方法免疫组化SP法检测46例NSCLC组织HIF-1α、血管生成素-2蛋白的表达;培养人肺腺癌细胞株A549细胞,CoCl2模拟缺氧处理6h、12h、24h,以及缺氧条件下不同浓度genistein处理细胞12h后,采用Western Blot和RT-PCR方法分别检测A549细胞HIF-1α蛋白和血管生成素-2 mRNA的表达情况。结果46例NSCLC中HIF-1α、血管生成素-2的阳性表达率分别为73.9%(34/46)、63.0%(29/46),明显高于癌旁肺组织(P<0.05);HIF-1α的表达与血管生成素-2的表达呈正相关。急性缺氧可以诱导A549细胞HIF-1α蛋白和血管生成素-2 mRNA表达增加,分别在6h,12h达到高峰,随着缺氧时间延长,HIF-1α蛋白和血管生成素-2 mRNA表达相对减少;genistein抑制HIF-1α蛋白后,血管生成素-2 mRNA的表达也相应减少,呈浓度依赖。结论缺氧时NSCLC中HIF-1α可参与血管生成素-2的调控,HIF-1α、血管生成素-2表达增加与肿瘤新生血管形成有关,二者共同促进NSCLC的发生发展过程。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 低氧诱导因子-1Α 血管生成素-2

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创伤性颅脑损伤后缺氧诱导因子－1α的表达及作用 被引量：3

10

作者 李庆勇 钱志远 +1 位作者 卞中国 丁春龙 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期553-556,共4页

目的：探索大鼠创伤性颅脑损伤（ TBI）后缺氧诱导因子－1α（ HIF－1α）的动态表达及其作用机制。方法96只雄性SD大鼠随机分为对照组、假手术组、TBI组、药物干预组。采用改良Feeney方法制作TBI模型，利用HIF－1α阻滞剂二甲基雌氧二... 目的：探索大鼠创伤性颅脑损伤（ TBI）后缺氧诱导因子－1α（ HIF－1α）的动态表达及其作用机制。方法96只雄性SD大鼠随机分为对照组、假手术组、TBI组、药物干预组。采用改良Feeney方法制作TBI模型，利用HIF－1α阻滞剂二甲基雌氧二醇（2－ME－2，2．5 mg／kg）对实验组进行药物干预；利用RT－PCR、Western blot等分子生物学技术分别观察不同时间点脯氨酸羟化酶区域蛋白2（ PHD2）、HIF－1α及血管内皮细胞生长因子（ VEGF）、Ang－1的表达情况。结果 TBI组HIF－1α表达较对照组和假手术组明显增加，HIF－1α于6 h表达开始增加，24 h～3 d达高峰，7 d后下降至正常水平，其表达增加与PHD2蛋白降解有关；2－ME－2干预后HIF－1α、VEGF、Ang－1表达较TBI组下降。结论 TBI后HIF－1α表达增加，诱导血管再生相关基因VEGF、Ang－1的表达，促进损伤血管的修复和再生。 展开更多

关键词 创伤性颅脑损伤( TBI) 缺氧诱导因子-1α( HIF-1α) 二甲基雌氧二醇 神经血管单元( NVU) 促血管再生策略

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不同海拔高度对大鼠外周血白细胞端粒长度的影响 被引量：1

11

作者 王亚平 杨应忠 +2 位作者 马兰 赵艳霞 格日力 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期540-546,共7页

本文旨在探讨不同海拔高度对大鼠外周血白细胞端粒长度的影响及其可能的机制。60只雄性Wistar大鼠随机分为低海拔对照组(南京,海拔10 m)、中度海拔组(西宁,海拔2 260 m)和特高海拔组(低压氧舱,模拟海拔5 000 m)。将中度海拔组和特商海... 本文旨在探讨不同海拔高度对大鼠外周血白细胞端粒长度的影响及其可能的机制。60只雄性Wistar大鼠随机分为低海拔对照组(南京,海拔10 m)、中度海拔组(西宁,海拔2 260 m)和特高海拔组(低压氧舱,模拟海拔5 000 m)。将中度海拔组和特商海拔组大鼠分别由南京快速运至西宁地区和青海人学低压氧舱室,30 d后抽取大鼠外周血标本。用荧光实时定量PCR检测火鼠外周血白细胞端粒长度,用全自动血细胞分析仪检测静脉血血红蛋白(hemoglobin,Hb)含量,ELISA法检测血浆端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)及低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)水平,WST-1法测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力,TBA比色法测定丙二醛(malondialdehyde,MDA)含鞋。结果显示,中度海拔组人鼠外周血白细胞端粒长度长于低海拔对照组与特高海拔组,血浆TERT水平的变化与端粒长度一致;中度海拔组与特高海拔组大鼠血浆HIF-1α水平高于低海拔组;相对低海拔对照组和中度海拔组,特高海拔组大鼠血浆SOD活力下降,MDA水平增高。上述结果提示,中度海拔高度下大鼠外周血白细胞端粒长度延长,而极高海拔高度下此端粒延长作用消失,其中HIF-1α、TERT水平变化及氧化应激损伤是引起其端粒长度变化的主要机制;中度海拔地区居住可能有益于延长哺乳类动物的寿命。 展开更多

关键词 端粒 不同海拔高度 端粒酶逆转录酶 低氧诱导因子1Ⅱ 超氧化物歧化酶 丙二醛

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