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同病异治对戊四氮点燃大鼠海马区谷氨酸代谢通路的影响 被引量:10
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作者 于云红 谢炜 赵云燕 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期95-99,共5页
目的观察并比较癫痫"从肝论治"复方柴胡疏肝汤和"从痰论治"定痫丸对戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)点燃大鼠海马区谷氨酸代谢通路的影响,探讨同病异治理论的分子机制。方法以亚惊厥剂量PTZ腹腔注射大鼠建立慢性点... 目的观察并比较癫痫"从肝论治"复方柴胡疏肝汤和"从痰论治"定痫丸对戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)点燃大鼠海马区谷氨酸代谢通路的影响,探讨同病异治理论的分子机制。方法以亚惊厥剂量PTZ腹腔注射大鼠建立慢性点燃癫痫模型。完全点燃大鼠24只,随机分为4组,分别为模型组、丙戊酸钠组、定痫丸组和柴胡疏肝汤组,并分别给予生理盐水、丙戊酸钠、定痫丸和柴胡疏肝汤灌胃干预;对照组大鼠给予生理盐水腹腔注射和灌胃干预。连续灌胃4周后,应用HPLC荧光法检测大鼠海马谷氨酸(gluta-mate,Glu)含量;Western blot技术观察谷氨酸转运体-1(glutamate transporter-1,GLT-1)蛋白表达水平;谷氨酰胺合成酶检测试剂盒检测谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)活性。结果与对照组比较,模型组大鼠海马区Glu含量显著升高、GLT-1蛋白表达及GS活性显著降低(P<0.01);与模型组比较,各用药组大鼠海马区Glu含量均显著降低,GLT-1蛋白表达及GS活性均显著升高(P<0.01);两中药复方组比较,柴胡疏肝汤组大鼠海马区Glu含量降低及GS活性升高较定痫丸组更显著(P<0.01),而两组GLT-1蛋白表达,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 "从肝论治"复方柴胡疏肝汤和"从痰论治"定痫丸均能降低PTZ点燃大鼠海马区Glu含量,提高GLT-1蛋白表达及GS活性,说明两复方均能通过调节Glu代谢通路影响脑内Glu水平;而柴胡疏肝汤降低癫痫大鼠海马区Glu含量、上调GS活性效果优于定痫丸,提示柴胡疏肝汤和定痫丸对Glu代谢通路的调节存在不同作用靶点,这可能是癫痫同病异治理论的分子机制之一。 展开更多
关键词 谷氨酸转运体 大鼠海马 代谢通路 同病异治 海马区 戊四氮 点燃癫痫模型 蛋白表达水平
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外源性瘦素通过上调星形胶质细胞GLT-1和GLAST的表达减轻小鼠脑缺血再灌注引起的谷氨酸兴奋毒性损伤
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作者 陈洁 刘晨旭 +5 位作者 王春 李丽 陶伟婷 徐婧茹 唐红辉 黄丽 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1079-1087,共9页
目的 探究外源性瘦素(Leptin)对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其内在机制。方法 将100只C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术(Sham)组、脑缺血/再灌注模型组(I/R组)、瘦素低剂量组(Leptin-L组,0.5 mg/kg)、瘦素中剂量组(LeptinM组,... 目的 探究外源性瘦素(Leptin)对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其内在机制。方法 将100只C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术(Sham)组、脑缺血/再灌注模型组(I/R组)、瘦素低剂量组(Leptin-L组,0.5 mg/kg)、瘦素中剂量组(LeptinM组,1 mg/kg)和瘦素高剂量组(Leptin-H组,2 mg/kg),20只/组。采用改良线栓法复制小鼠局灶性脑缺血/再灌注模型,缺血1.5 h再灌注24 h后进行神经功能评分评估神经功能缺损程度,TTC染色测定脑梗死面积,HE染色观察皮层脑组织病理变化,退化神经元染色观察皮层神经元变性损伤程度,免疫组织化学染色测定皮层脑组织胶原酸性纤维蛋白的表达和形态变化,Western blot测定皮层脑组织胶原酸性纤维蛋白蛋白表达。在此基础上,另将45只C57BL/6小鼠随机分为Sham组、I/R组和Leptin组(1 mg/kg),15只/组。谷氨酸检测试剂盒检测皮层脑组织谷氨酸含量,免疫组织化学染色测定皮层谷氨酸-天冬氨酸转运体(GLAST)和谷氨酸转运体1(GLT-1)表达,Western blotting测定GLAST、GLT-1蛋白表达。结果 与I/R组比较,瘦素明显降低小鼠神经功能缺损评分(P<0.0001),缩小脑梗死面积(P<0.001),减轻皮层脑组织病理损伤程度,降低皮层神经元损伤程度(P<0.0001),维持星形胶质细胞正常形态及降低星形胶质细胞的过度增生和表达(P<0.01),使GLT-1、GLAST表达上调(P<0.01、P<0.05),脑组织谷氨酸含量降低(P<0.01)。结论 外源性瘦素对小鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的神经保护作用,其机制可能与调节星形胶质细胞过度增生和上调GLT-1、GLAST的表达从而降低谷氨酸的兴奋毒性损伤有关。 展开更多
关键词 瘦素 脑缺血再灌注损伤 星形胶质细胞 GLT-1 GLAST 兴奋性毒性
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瑞芬太尼诱发痛觉过敏在切口痛的发生机制研究 被引量:5
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作者 汤龙信 王金保 《解放军医药杂志》 CAS 2019年第2期9-12,17,共5页
目的观察大鼠脊髓谷氨酸转运体-1(GLT-1)和谷氨酰胺合成酶(GS)硝基化在切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏中的作用,旨在探讨其发生机制。方法选取SD大鼠40只,随机分为对照组(C组)、切口痛组(I组)、瑞芬太尼组(R组)、瑞芬太尼+切口痛组(RI组),每... 目的观察大鼠脊髓谷氨酸转运体-1(GLT-1)和谷氨酰胺合成酶(GS)硝基化在切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏中的作用,旨在探讨其发生机制。方法选取SD大鼠40只,随机分为对照组(C组)、切口痛组(I组)、瑞芬太尼组(R组)、瑞芬太尼+切口痛组(RI组),每组10只。C组和I组尾静脉输注生理盐水; R组和RI组尾静脉输注瑞芬太尼。测定4组静注前24 h、静注后2、6、24和48 h的机械刺激缩足阈值(PWT)、热刺激缩足阈值(PWL)。检测并比较4组脊髓GLT-1、GS总蛋白(tGLT-1和tGS)和硝基化蛋白(nGLT-1和nGS)表达水平。结果 I组、R组和RI组PWT、PWL低于或短于C组,且RI组低于或短于I组、R组(P <0. 05)。RI组、R组和I组脊髓tGLT-1、tGS蛋白表达低于C组,且RI组低于I组、R组(P <0. 01),nGLT-1、nGS蛋白表达、nGLT-1/tGLT-1比值和nGS/tGS比值均高于C组,且RI组高于R组、I组(P <0. 01)。结论大鼠切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏的形成可能与脊髓背角GLT-1和GS总蛋白表达下调,硝基化的GLT-1和GS蛋白表达上调,GLT-1和GS硝基化蛋白/总蛋白比值增加有关。 展开更多
关键词 瑞芬太尼 痛觉过敏 谷氨酸转运体-1 谷氨酰胺合成酶 N-甲基-D-天冬氨酸受体
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高谷氨酸环境下肌肽对星形胶质细胞谷氨酸转运体-1表达及活性的正调节作用 被引量:4
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作者 沈耀 李娟 +1 位作者 田月洋 吕建新 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期789-794,共6页
目的探讨肌肽在高浓度谷氨酸作用下对星形胶质细胞谷氨酸转运体一1(GLT一1)和谷氨酸一天冬氨酸转运体(GLAST)的表达及活性的影响。方法胶质原纤维酸性蛋白免疫染色法鉴定培养的星形胶质细胞纯度。谷氨酸10mm01.L。作用星形胶质细... 目的探讨肌肽在高浓度谷氨酸作用下对星形胶质细胞谷氨酸转运体一1(GLT一1)和谷氨酸一天冬氨酸转运体(GLAST)的表达及活性的影响。方法胶质原纤维酸性蛋白免疫染色法鉴定培养的星形胶质细胞纯度。谷氨酸10mm01.L。作用星形胶质细胞24,48和72h,MTT法和细胞核荧光双染法检测细胞存活率及细胞死亡模式。肌肽5mmol·L^-1预处理30min后,加入谷氨酸10mmol·L^-1作用24h,采用免疫组织化学法和实时荧光定量PCR分别检测GLT-1和GLAST蛋白及mRNA表达。采用实时荧光定量PCR检测肌肽5mmol·L^-1单独作用1—5d后,GLT-1mRNA和GLASTmRNA表达。肌肽5mmol·L^-1预处理30min再加谷氨酸10mmol·L^-1作用30min后,用高效液相色谱法检测胞外上清液谷氨酸含量。结果培养的星形胶质细胞纯度在95%以上。谷氨酸10mmol·L^-1攻击48h内不影响星形胶质细胞存活,而攻击72h星形胶质细胞存活率下降至82.0%,细胞凋亡率增加至24.7%。肌肽5mmol·L^-1预处理30min,则能显著上调高谷氨酸环境下星形胶质细胞GLT-1mRNA及蛋白的表达(P〈0.05),但不影响GLAST的表达。肌肽单独处理1—5d不影响GLT-1和GLASTmRNA的表达。肌肽预处理能显著提高星形胶质细胞对胞外谷氨酸的摄取能力。结论在高浓度谷氨酸条件下,肌肽能促进星形胶质细胞对胞外谷氨酸的快速摄取,同时上调GLT-1的表达,但不影响GLAST的表达。 展开更多
关键词 星形胶质细胞 肌肽 谷氨酸 谷氨酸转运体-1
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Dynamic expression of cerebral cortex and hippocampal glutamate transporters in a rat model of chest compression-induced global cerebral ischemia
5
作者 Qinhua Guo Jin Lan +4 位作者 Weiqiao Zhang Pin Guo Liemei Guo Zhiqiang Li Yongming Qiu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2012年第2期125-130,共6页
The present study established a rat model of global cerebral ischemia induced by chest compression for six minutes to dynamically observe expressional changes of three glutamate transporters in the cerebral cortex and... The present study established a rat model of global cerebral ischemia induced by chest compression for six minutes to dynamically observe expressional changes of three glutamate transporters in the cerebral cortex and hippocampus. After 24 hours of ischemia, expression of glutamate transporter-1 significantly decreased in the cerebral cortex and hippocampus, which was accompanied by neuronal necrosis. At 7 days post-ischemia, expression of excitatory amino acid carrier 1 decreased in the hippocampal CA1 region and cortex, and was accompanied by apoptosis Expression of glutamate-aspartate transporter remained unchanged at 6 hours 7 days after ischemia. These results suggested that glutamate transporter levels were altered at different periods of cerebral ischemia. 展开更多
关键词 apoptosis excitatory amino acid carrier 1 global cerebral ischemia glutamate-aspartate transporter glutamate transporter glutamate transporter-1 NEUROPROTECTION
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自发性癫痫大鼠皮质和海马中GLT-1、EAAC-1表达 被引量:4
6
作者 邹显巍 刘爱东 余建萍 《神经损伤与功能重建》 2016年第4期293-295,共3页
目的:研究自发性癫痫大鼠皮质、海马中谷氨酸转运体-1(GLT-1)、兴奋性氨基酸载体-1(EAAC-1)的转录、表达水平及其意义。方法:选取自发性癫痫Wistar大鼠(癫痫组)和正常Wistar大鼠(正常组)各10只,采用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检... 目的:研究自发性癫痫大鼠皮质、海马中谷氨酸转运体-1(GLT-1)、兴奋性氨基酸载体-1(EAAC-1)的转录、表达水平及其意义。方法:选取自发性癫痫Wistar大鼠(癫痫组)和正常Wistar大鼠(正常组)各10只,采用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测2组大鼠皮质、海马中GLT-1、EAAC1 m RNA转录水平,采用蛋白质印迹技术检测2组大鼠皮质、海马中GLT-1、EAAC-1蛋白的表达水平。结果:癫痫组大鼠皮质中EAAC-1 m RNA相对灰度值为(0.67±0.21),明显低于正常组大鼠的(1.54±0.38)(P<0.01);2组大鼠皮质中GLT-1 m RNA和海马中GLT-1 m RNA、EAAC-1 m RNA相对灰度值差异无统计学意义(P>0.05)。癫痫组大鼠皮质中EAAC-1、GLT-1蛋白表达水平的相对灰度值分别为(72.6±8.7)和(103.7±12.6),显著低于正常组大鼠的(116.5±15.1)和(139.5±14.2)(P<0.01);癫痫组大鼠海马中GLT-1蛋白表达水平的相对灰度值(196.7±23.5)明显的高于正常组大鼠的(145.5±19.7)(P<0.01);2组大鼠海马中EAAC-1蛋白表达水平的相对灰度值差异无统计学意义(P>0.05)。结论:自发性癫痫大鼠皮质中GLT-1、EAAC-1表达水平下调可能与癫痫发生有关。 展开更多
关键词 自发性癫痫大鼠 皮质 海马 谷氨酸转运体-1 兴奋性氨基酸载体-1
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谷氨酸转运体和γ-氨基丁酸转运体在脑缺血模型中的表达意义 被引量:2
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作者 任力 邢进 +4 位作者 魏子龙 王之涵 赵亮 邱永明 林盈盈 《实用临床医药杂志》 CAS 2017年第3期48-51,共4页
目的探讨谷氨酸转运体和γ-氨基丁酸转运体在脑缺血模型中的表达意义。方法在体内缺血、体外缺氧2种模型中利用免疫荧光、Westen-blot、RT-PCR等技术定性定量的检测主要的谷氨酸转运体-1(EAAC-1)和γ-氨基丁酸转运体-1(GAT-1)的表达情... 目的探讨谷氨酸转运体和γ-氨基丁酸转运体在脑缺血模型中的表达意义。方法在体内缺血、体外缺氧2种模型中利用免疫荧光、Westen-blot、RT-PCR等技术定性定量的检测主要的谷氨酸转运体-1(EAAC-1)和γ-氨基丁酸转运体-1(GAT-1)的表达情况。结果在局灶性脑缺血模型(大鼠脑中动脉缺血模型)和缺氧条件下培养的原代神经元中均发现,EAAC1表达下降,GAT1表达上升。结论在脑缺血缺氧状态下EAAC1表达下降,GAT1表达上调。 展开更多
关键词 脑缺血 缺氧 谷氨酸转运体1 γ-氨基丁酸转运体1
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谷氨酸转运体-1在H_2S保护PC12细胞对抗化学性低氧损伤中的作用 被引量:2
8
作者 叶裕良 兰爱平 +6 位作者 林琳 袁福利 周舸 张莉莉 莫利求 陈培熹 冯鉴强 《中南医学科学杂志》 CAS 2011年第4期380-384,共5页
目的探讨谷氨酸转运体-1(GLT-1)在硫化氢(H2S)保护PC12细胞对抗化学性低氧损伤中的作用。方法应用化学性低氧模拟剂氯化钴(CoCl2)处理PC12细胞建立化学性低氧损伤模型作为研究对象。实验分为6组,正常对照组:未经任何药物处理的PC12细胞;... 目的探讨谷氨酸转运体-1(GLT-1)在硫化氢(H2S)保护PC12细胞对抗化学性低氧损伤中的作用。方法应用化学性低氧模拟剂氯化钴(CoCl2)处理PC12细胞建立化学性低氧损伤模型作为研究对象。实验分为6组,正常对照组:未经任何药物处理的PC12细胞;CoCl2处理组:PC12细胞用600μmol/L的CoCl2处理24h或48h;H2S单独处理组;H2S预处理组:400μmol/L NaHS(H2S的供体)提前30min作用PC12细胞,然后与CoCl2一起再作用24h或48h;DHK(一种GLT-1抑制剂)单独处理组;DHK阻断组:在NaHS预处理前30min,给以400μmol/L DHK,然后按H2S预处理组继续处理。应用蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测GLT-1蛋白表达;CCK-8比色法测定细胞存活率;Hoechst33258核染色法检测细胞凋亡的形态学改变及数量改变;罗丹明123(Rh123)染色及荧光显微镜照相测定线粒体膜电位(MMP)。结果 600μmol/L CoCl2处理PC12细胞24h可使GLT-1表达明显减少;在CoCl2处理PC12细胞前应用400μmol/L NaHS预处理30min能明显地阻断CoCl2对GLT-1表达的抑制作用;400μmol/L的GLT-1抑制剂DHK能阻断H2S保护PC12细胞对抗CoCl2诱导的损伤作用,使细胞存活率降低,凋亡细胞数量及MMP丢失增多。结论上调GLT-1表达可能是H2S保护PC12细胞对抗CoCl2损伤的作用机制之一。 展开更多
关键词 谷氨酸转运体-1 硫化氢 PC12细胞 活性氧 低氧
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创伤后应激障碍状态下脊髓谷氨酸转运体-1调控内脏高敏感性-痛觉敏化的作用及其机制研究 被引量:2
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作者 陈强 纪雷 +6 位作者 何雨芩 冉亚梅 林玲 李磊 王建民 王正国 杨敏 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期477-481,共5页
目的 探讨在创伤后应激障碍(PTSD)状态下脊髓谷氨酸转运体-1(GLT-1)表达的改变及GLT-1激动剂头孢曲松钠(CTX)抗内脏伤害性刺激的作用.方法 SD大鼠分为5组:生理盐水对照组、PTSD内脏高敏感模型组、CTX预处理组、PTSD+CTX组及PTSD... 目的 探讨在创伤后应激障碍(PTSD)状态下脊髓谷氨酸转运体-1(GLT-1)表达的改变及GLT-1激动剂头孢曲松钠(CTX)抗内脏伤害性刺激的作用.方法 SD大鼠分为5组:生理盐水对照组、PTSD内脏高敏感模型组、CTX预处理组、PTSD+CTX组及PTSD+CTX+二氢卡因酸盐(DHK)组.每组7只鼠用于内脏敏感性测定,均最终完成试验;每组10只鼠用于GLT-1免疫荧光检测,最终分别有8、9、8、10、7只完成试验.采用腹腔注射卵清蛋白(OVA)基础致敏联合连续单一应激(SPS)建立PTSD内脏高敏感大鼠模型;建模后7d采用结直肠扩张(CRD)-内脏运动反射(VMR)评估PTSD状态下内脏敏感性改变;采用CTX选择性诱发编码GLT-1的基因转录及上调GLT-1的表达;采用免疫荧光及激光共聚焦显微技术研究脊髓GLT-1蛋白表达水平的变化.结果 与正常对照组比较,CTX组大鼠脊髓背角GLT-1表达水平较高,吸光度(A)值显著高于正常对照组(141.38±2.91比106.25±3.32,P=0.001),而PTSD组则明显低于正常对照组(86.11±2.73比106.25±3.32,P=0.001);PTSD+ CTX组GLT-1的表达亦高于PTSD组(98.70±3.19比86.11±2.73,P=0.004).在20、40、60、80 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)压力下行CRD,术后7 d PTSD组在各压力水平下的VMR曲线下面积(AUCVMR)均显著高于正常对照组(P值均<0.05);PTSD+ CTX组在各压力水平的AUCVMR明显低于PTSD组(P值均<0.01);在80 mmHg行伤害性内脏刺激时,GLT-1抑制剂DHK可逆转CTX的抗伤害刺激效应(P =0.002).在40、60、80 mmHg下行CRD时,CTX组的AUCvMR明显低于正常对照组(P值均<0.05).结论 腹腔注射OVA基础致敏联合SPS可成功建立PTSD内脏高敏感大鼠模型.在PTSD内脏高敏感状态下,CTX可通过上调脊髓GLT-1的表达发挥抗内脏伤害性刺激的作用,可能成为防止或抑制PTSD状态下内脏高敏感性-痛觉敏化新的靶点之一. 展开更多
关键词 应激障碍 创伤后 谷氨酸转运体-1 内脏高敏感性-痛觉敏化 结直肠扩张-内脏运动反射
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白藜芦醇对大鼠海马缺血再灌注损伤的保护机制
10
作者 赵刚 王伟民 +3 位作者 杨欢 刘晓燕 杨帅 钟世镇 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 2015年第1期27-29,44,共4页
目的研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对脑缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤保护作用的可能机制。方法 90只大鼠随机平均分为9组,假手术组(A组)、术后持续缺血组(B1组)和缺血再灌注后丙二醇溶液组(B2组)、持续缺血后Re... 目的研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对脑缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤保护作用的可能机制。方法 90只大鼠随机平均分为9组,假手术组(A组)、术后持续缺血组(B1组)和缺血再灌注后丙二醇溶液组(B2组)、持续缺血后Res干预组(C1~C3组)和缺血再灌注后Res干预组(D1~D3组),Res浓度分别为10~8 g/kg、10~7 g/kg、10~6 g/kg。大鼠脑缺血2 h后再灌注,之后Res治疗3天。反相高效液相层析检测海马组织谷氨酸(glutamate,Glu)含量,免疫组化方法测定谷氨酸/天冬氨酸转运体(glutamate/aspartate transporter,GLAST)及谷氨酸转运体-1(glutamate transporter-1,GLT-1)蛋白阳性的表达。结果与B1~B2组比较,C1~C3组和D1~D3组Glu含量明显降低,同时GLAST和GLT-1的表达升高。结论 Res通过提高GLAST和GLT-1的表达,降低Glu含量,起到脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用。 展开更多
关键词 白藜芦醇 缺血再灌注 谷氨酸 谷氨酸/天冬氨酸转运体 谷氨酸转运体-1
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Adolescent stress increases depression-like behaviors and alters the excitatory-inhibitory balance in aged mice 被引量:1
11
作者 Hong-Li Wang Ya-Xin Sun +5 位作者 Xiao Liu Han Wang Yu-Nu Ma Yun-Ai Su Ji-Tao Li Tian-Mei Si 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2019年第14期1689-1699,共11页
Background:Depression affects approximately 5% of elderly people and its etiology might be related to chronic stress exposure during neurodevelopmental periods.In this study,we examined the effects of adolescent chron... Background:Depression affects approximately 5% of elderly people and its etiology might be related to chronic stress exposure during neurodevelopmental periods.In this study,we examined the effects of adolescent chronic social stress in aged mice on depressive behaviors and the excitatory-inhibitory (E/I) balance in stress-sensitive regions of the brain.Methods:Sixty-four adolescent,male C57BL/6 mice were randomly assigned to either the 7-week (from post-natal days 29 to 77) social instability stress (stress group,n =32) or normal housing conditions (control group,n =32).At 15 months of age,16 mice were randomly selected from each group for a series of behavioral tests,including two depression-related tasks (the sucrose preference test and the tail suspension test).Three days following the last behavioral test,eight mice were randomly selected from each group for immunohistochemical analyses to measure the cell density of parvalbumin (PV+)-and calretinin (CR+)-positive gamma-aminobutyric-acid (GABA)ergic inhibitory inter-neurons,and the expression levels of vesicular transporters of glutamate-1 (VGIuT1) and vesicular GABA transporter (VGAT) in three stress-sensitive regions of the brain (the medial pre-frontal cortex [mPFC],hippocampus,and amygdala).Results:Behaviorally,compared with the control group,adolescent chronic stress increased depression-like behaviors as shown in decreased sucrose preference (54.96 ± 1.97% vs.43.11 ± 2.85%,t(22)=3.417,P =0.003) and reduced latency to immobility in the tail suspension test (92.77 ± 25.08 s vs.33.14 ± 5.95 s,t(25)=2.394,P =0.025),but did not affect anxiety-like behaviors and pre-pulse inhibition.At the neurobiologic level,adolescent stress down-regulated PV+,not CR+,inter-neuron density in the mPFC (F(1,39)=19.30,P < 0.001),and hippocampus (F(1,42)=5.823,P =0.020) and altered the CR+,not PV+,inter-neuron density in the amygdala (F(1,28)=23.16,P < 0.001).The VGluT1/VGAT ratio was decreased in all three regions (all F > 10.09,all P < 0.004),which suggests stress-induce 展开更多
关键词 ADOLESCENCE Aging Depression Inter-neuron STRESS Vesicular glutamate transporter-1
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头孢曲松钠对大鼠脑皮质神经元氧糖剥夺损伤的保护作用及其机制
12
作者 刘春华 王维治 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2011年第4期285-287,共3页
目的研究头孢曲松钠对大鼠脑皮质神经元氧糖剥夺(OGD)损伤的保护作用及其可能的机制。方法体外培养大鼠脑皮质神经细胞,分为正常对照组、氧糖剥夺(OGD)组和头孢曲松钠(CTX)预处理组。OGD组和CTX预处理组建立OGD模型。并检测各组的细胞... 目的研究头孢曲松钠对大鼠脑皮质神经元氧糖剥夺(OGD)损伤的保护作用及其可能的机制。方法体外培养大鼠脑皮质神经细胞,分为正常对照组、氧糖剥夺(OGD)组和头孢曲松钠(CTX)预处理组。OGD组和CTX预处理组建立OGD模型。并检测各组的细胞活性、细胞谷氨酸转运体-1(GLT-1)mRNA表达、脑源性神经营养因子(BDNF)和白介素(IL)-6含量。结果与正常对照组比较,OGD组及CTX预处理组神经细胞活性减低,GLT-1 mRNA表达显著下调,细胞培养上清液中BDNF及IL-6含量显著增加(P<0.05~0.01);与OGD组比较,CTX预处理组神经细胞活性明显增加,GLT-1 mRNA表达上调,细胞培养上清液中BDNF含量增加(均P<0.01),IL-6含量无明显改变。结论 CTX预处理通过上调GLT-1和BDNF表达保护皮质细胞OGD损伤。 展开更多
关键词 头孢曲松钠 细胞培养 氧糖剥夺 谷氨酸转运体-1
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低级别胶质瘤合并癫患者腺苷A2A受体信号通路变化的研究
13
作者 张艺帆 贺星惠 +5 位作者 唐重阳 郭梦依 刘思奇 熊中华 栾国明 李天富 《中国临床神经科学》 2021年第3期247-256,共10页
目的研究低级别胶质瘤合并癫患者腺苷A2A受体(A2AR)信号通路的变化。方法收集10例低级别胶质瘤合并癫患者(胶质瘤合并癫组)脑肿瘤标本,另选择6例局灶性皮质发育不良ⅡB型患者(局灶性皮质发育不良组)手术切除的癫病灶周边组织为对照。利... 目的研究低级别胶质瘤合并癫患者腺苷A2A受体(A2AR)信号通路的变化。方法收集10例低级别胶质瘤合并癫患者(胶质瘤合并癫组)脑肿瘤标本,另选择6例局灶性皮质发育不良ⅡB型患者(局灶性皮质发育不良组)手术切除的癫病灶周边组织为对照。利用免疫组化法检测标本中CD39、CD73、A2AR、谷氨酸转运蛋白-1(GLT-1)和蛋白激酶A(PKA)的表达水平;蛋白印迹法检测A2AR的表达水平。结果伴有癫发作的胶质瘤患者脑肿瘤标本CD39(P<0.05)、CD73(P<0.05)、A2AR(P<0.01)和PKA表达(P<0.05)上调,GLT-1表达下调(P<0.05);A2AR和PKA存在免疫共定位。结论A2AR表达上调可通过降低GLT-1活性以及增加PKA活性,促进胶质瘤相关癫的发生。A2AR可能是治疗胶质瘤相关癫的靶点。 展开更多
关键词 胶质瘤 腺苷A2A受体 谷氨酸转运蛋白-1 蛋白激酶A
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舒巴坦对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织损伤的影响
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作者 崔鑫 张鹏 +1 位作者 古同男 赵艳芝 《中华神经创伤外科电子杂志》 2023年第6期333-337,共5页
目的探讨舒巴坦对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织损伤的影响。方法选取雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组和舒巴坦组,每组10只。采用线栓法制备右侧脑缺血再灌注模型。脑缺血后30 min,模型组腹腔注射10μL的生理盐水,舒巴坦组腹... 目的探讨舒巴坦对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织损伤的影响。方法选取雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组和舒巴坦组,每组10只。采用线栓法制备右侧脑缺血再灌注模型。脑缺血后30 min,模型组腹腔注射10μL的生理盐水,舒巴坦组腹腔注射10μL的舒巴坦,假手术组不给予任何干预。采用Longa评分评估大鼠的神经功能,Image-ProExpress图像分析脑梗死容积,免疫组化染色检测血清胶质细胞谷氨酸转运体-1(GLT-1)水平。术后30 d接受Morris水迷宫检测学习记忆功能,比较第1、2、3、4、5天的逃避潜伏期。结果假手术组神经功能评分和脑梗死容积为0,舒巴坦组神经功能评分、脑梗死容积明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);3组大鼠的血清GLT-1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中舒巴坦组和模型组的血清GLT-1明显高于假手术组,而舒巴坦组明显低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。检测第1天,3组大鼠的逃避潜伏期比较,差异无统计学意义(P>0.05);检测第2~5天,3组大鼠的逃避潜伏期比较,差异均有统计学意义(P<0.05),其中舒巴坦组和模型组的逃避潜伏期明显高于假手术组,舒巴坦组明显低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论舒巴坦可有效改善局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经功能、学习记忆功能,减少脑梗死容积,降低血清GLT-1水平。 展开更多
关键词 舒巴坦 局灶性脑缺血 缺血再灌注 神经功能 脑梗死容积 学习记忆功能 胶质细胞谷氨酸转运体-1
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视神经损伤对大鼠视网膜兴奋性氨基酸转运蛋白-1表达的影响 被引量:3
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作者 陈海英 黄正如 叶凯 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2009年第10期884-887,共4页
目的研究视神经损伤对兴奋性氨基酸转运蛋白-1(EAAT-1)的表达以及对视网膜谷氨酸(Glu)摄取的影响。方法建立大鼠右眼视神经损伤模型48只。术后1、7、14 d以高效液相色谱分析检测大鼠玻璃体谷氨酸浓度;通过免疫组织化学检测大鼠视网膜EAA... 目的研究视神经损伤对兴奋性氨基酸转运蛋白-1(EAAT-1)的表达以及对视网膜谷氨酸(Glu)摄取的影响。方法建立大鼠右眼视神经损伤模型48只。术后1、7、14 d以高效液相色谱分析检测大鼠玻璃体谷氨酸浓度;通过免疫组织化学检测大鼠视网膜EAAT-1的表达。结果视神经损伤后1、7、14 d,实验眼玻璃体谷氨酸浓度升高,与对照眼比较,差异均有统计学意义(t1 h=10.171,P=0.000;t7 h=3.871,P=0.006;t14 h=5.599,P=0.001);实验眼视网膜EAAT-1表达降低,与对照眼比较,差异均有统计学意义(t1 h=3.460,P=0.011;t7 h=4.182,P=0.004;t14 h=4.077,P=0.005)。结论视神经损伤后视网膜内谷氨酸积聚,与视网膜EAAT-1的表达降低有关。 展开更多
关键词 视神经损伤 谷氨酸 兴奋性氨基酸转运蛋白-1
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腺苷A1受体激动剂减轻糖尿病并发抑郁症大鼠的认知功能障碍 被引量:3
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作者 杨蕙 柳卓 +4 位作者 孟盼 杜青 王宇红 刘检 杨琴 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第3期321-325,共5页
目的观察腺苷A1受体(A1R)激动剂对糖尿病并发抑郁症大鼠学习记忆功能的影响。方法将大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍(Met)组[Met组:灌胃给予二甲双胍(0.18 g/kg) 28 d]和二甲双胍联合腺苷A1受体激动剂(Met+CPA)干预组[Met+CPA组:灌胃... 目的观察腺苷A1受体(A1R)激动剂对糖尿病并发抑郁症大鼠学习记忆功能的影响。方法将大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍(Met)组[Met组:灌胃给予二甲双胍(0.18 g/kg) 28 d]和二甲双胍联合腺苷A1受体激动剂(Met+CPA)干预组[Met+CPA组:灌胃给予二甲双胍28 d,于第22天开始腹腔注射CPA(1 mg/kg),注射给药7 d]。观察大鼠血糖水平和学习记忆功能;ELISA检测大鼠海马谷氨酸的含量;用免疫组化法和Western blot检测海马谷氨酸转运体GLT-1和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖含量显著升高(P<0.01);学习和记忆功能明显下降(P<0.01);海马中谷氨酸含量明显升高(P<0.01);而GLT-1和BDNF表达显著下降(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,Met组大鼠仅血糖含量显著下降(P<0.01),其余指标均未见显著变化;而Met+CPA组大鼠血糖含量显著下降(P<0.01),认知功能得到明显的改善(P<0.01),海马中谷氨酸含量显著减少(P<0.01),且GLT-1和BDNF表达显著增加(P<0.01或P<0.05)。结论激活腺苷A1受体可有效改善糖尿病并发抑郁症大鼠的认知功能,这可能与其通过减少谷氨酸释放和增加神经营养作用双途径共同减轻神经元兴奋性毒性有关。 展开更多
关键词 糖尿病并发抑郁症 腺苷A1受体 谷氨酸转运体1 脑源性神经营养因子
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胶质细胞谷氨酸转运体-1反义寡核苷酸对脑缺血预处理神经保护效应的抑制作用 被引量:1
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作者 耿进霞 蔡劲松 +6 位作者 张敏 李淑琴 孙晓彩 羡晓辉 胡玉燕 李文斌 李清君 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期497-503,共7页
本研究应用胶质细胞谷氨酸转运体-1(glial glutamate transporter-1,GLT-1)的反义寡核苷酸(antisense oligo-deoxynucleotides,AS-ODNs)抑制Wistar大鼠GLT-1蛋白的表达,观察其对脑缺血预处理(cerebral ischemic preconditioning,CIP)增... 本研究应用胶质细胞谷氨酸转运体-1(glial glutamate transporter-1,GLT-1)的反义寡核苷酸(antisense oligo-deoxynucleotides,AS-ODNs)抑制Wistar大鼠GLT-1蛋白的表达,观察其对脑缺血预处理(cerebral ischemic preconditioning,CIP)增强脑缺血耐受作用的影响,探讨GLT-1在CIP诱导的脑缺血耐受中的作用。将凝闭双侧椎动脉的Wistar大鼠随机分为7组:(1)Sham组:只暴露双侧颈总动脉,不阻断血流;(2)CIP组:夹闭双侧颈总动脉3min;(3)脑缺血打击组:夹闭双侧颈总动脉8min;(4)CIP+脑缺血打击组:夹闭双侧颈总动脉3min作为CIP,再灌注2d后,夹闭双侧颈总动脉8min;(5)双蒸水组:于分离暴露双侧颈总动脉(但不夹闭)前12h、后12h及后36h右侧脑室注射双蒸水,每次5μL,其它同sham组;(6)AS-ODNs组:于分离暴露双侧颈总动脉(但不夹闭)前12h、后12h及后36h右侧脑室注射GLT-1 AS-ODNs溶液,每次5μL,其它同sham组,再根据AS-ODNs的剂量进一步分为9nmol和18nmol2个亚组;(7)AS-ODNs+CIP+脑缺血打击组:于CIP前12h、后12h及后36h右侧脑室注射GLT-1 AS-ODNs溶液,每次5μL,其它同CIP+脑缺血打击组,根据AS-ODNs的剂量进一步分为9nmol和18nmol2个亚组。Western blot分析法观察GLT-1蛋白的表达,硫堇染色观察海马CA1区锥体神经元迟发性死亡(delayed neuronal death,DND)情况。Western blot分析显示,侧脑室注射GLT-1 AS-ODNs可剂量依赖性地抑制大鼠海马CA1区GLT-1蛋白表达。硫堇染色显示,sham组和CIP组海马CA1区未见明显的DND;脑缺血打击组海马CA1区有明显的DND;预先给予CIP可显著对抗脑缺血打击引起的DND,表明CIP可以诱导海马CA1区神经元产生缺血性耐受,对抗脑缺血打击引起的DND;而在GLT-1AS-ODNs+CIP+脑缺血打击组,侧脑室注射GLT-1 AS-ODNs后,大鼠海马CA1区出现了明显的DND,表明GLT-1AS-ODNs通过抑制大鼠GLT-1蛋白表达从而减弱CIP对抗脑缺血打击的神经保护作用。以上结果进一步证实了GLT-1参与CIP诱导的脑缺血耐 展开更多
关键词 脑缺血预处理 脑缺血耐受 海马 胶质细胞谷氨酸转运体-1 反义寡核苷酸 大鼠
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Cx43及GLT-1对三叉神经痛大鼠疼痛行为学变化的调控作用 被引量:2
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作者 熊樱岚 罗骁 +2 位作者 李欣 阎雪彬 黄东 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期89-95,共7页
目的:研究大鼠三叉神经痛模型中缝隙连接蛋白43(connexin-43,Cx43)和谷氨酸转运体-1(glutamate transporter-1,GLT-1)表达的变化,探讨Cx43和GLT-1与三叉神经痛大鼠疼痛行为的关系。方法:将42只SD大鼠随机分为正常组(N)、假手术组(S)、... 目的:研究大鼠三叉神经痛模型中缝隙连接蛋白43(connexin-43,Cx43)和谷氨酸转运体-1(glutamate transporter-1,GLT-1)表达的变化,探讨Cx43和GLT-1与三叉神经痛大鼠疼痛行为的关系。方法:将42只SD大鼠随机分为正常组(N)、假手术组(S)、模型组(ION-CCI)、ION-CCI+生理盐水1组(NS1)、ION-CCI+Gap26组(Gap26)、ION-CCI+生理盐水2组(NS2)、ION-CCI+头孢曲松组(Cef),每组6只。用铬肠线疏松结扎大鼠眶下神经建立三叉神经痛动物模型;造模成功后,相应组于术后第8天分别腹腔注射Gap26、头孢曲松或生理盐水;假手术组仅暴露神经,不结扎。于术前1天,术后1、3、5、7、9、11、14天行机械痛阈值及视频行为学检测。术后第15天取三叉神经脊束核,应用蛋白质印迹检测Cx43和GLT-1蛋白表达水平。结果:腹腔注射Gap26或头孢曲松可提高三叉神经痛大鼠的机械痛阈值(P<0.001),减少其抓脸次数(P<0.001)。术后第15天,ION-CCI、NS1及NS2组大鼠较N组及S组大鼠相比,Cx43表达明显增加(P<0.01),GLT-1表达明显减少(P<0.001);Gap26组大鼠较ION-CCI、NS1组大鼠相比,Cx43表达减少(P<0.05),GLT-1表达增加(P<0.01);Cef组大鼠较ION-CCI、NS2组大鼠相比,GLT-1表达增加(P<0.001),Cx43表达无明显差异。结论:腹腔注射Gap26或头孢曲松可改变三叉神经痛大鼠疼痛行为并改变三叉神经脊束核中Cx43和GLT-1的表达,提示Cx43和GLT-1参与了三叉神经痛大鼠疼痛行为的变化。 展开更多
关键词 三叉神经痛 缝隙连接蛋白43 谷氨酸转运体-1
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VGluT1表达增加可能改变缺氧性脑损伤致大鼠痫性发作敏感性
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作者 陈秀 陈莉芬 +1 位作者 吴万福 胡长林 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第14期1361-1363,1366,F0002,共5页
目的探讨缺氧性脑损伤大鼠痫性发作敏感性及其囊泡膜谷氨酸转运载体-1(VGluT1)、囊泡膜谷氨酸转运载体-2(VGluT 2)表达变化。方法成年雄性SD大鼠随机分为对照组(n=35)和缺氧组(n=35)。两组各取10只大鼠腹腔注射戊四唑(pentylenetetrazol... 目的探讨缺氧性脑损伤大鼠痫性发作敏感性及其囊泡膜谷氨酸转运载体-1(VGluT1)、囊泡膜谷氨酸转运载体-2(VGluT 2)表达变化。方法成年雄性SD大鼠随机分为对照组(n=35)和缺氧组(n=35)。两组各取10只大鼠腹腔注射戊四唑(pentylenetetrazol,PTZ)10 mg/kg,5 min检测致痫性发作阈值;两组再各取15只大鼠腹腔注射PTZ 35 mg/kg,2 d,连续20 d点燃大鼠,检测点燃大鼠数目和痫性发作程度,两组中经PTZ点燃大鼠分别纳入单纯点燃组和缺氧后点燃组;采用免疫组织化学和免疫印迹观察对照组(n=10)和缺氧组(n=10)与单纯点燃组和缺氧后点燃组大鼠颞叶皮层、海马和中脑VGluT1、VGluT2表达的变化。结果缺氧损伤后大鼠癫痫敏感性明显增强。缺氧组颞叶皮层和海马区VGluT1表达高于对照组;而缺氧后点燃组颞叶皮层和海马区VGluT1表达较缺氧组和单纯点燃组明显增加(P<0.05)。各组海马与中脑VGluT2表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论成年大鼠缺氧性脑损害后癫痫敏感性增强,其可能与VGluT1表达变化有关。 展开更多
关键词 脑损伤 癫痫 囊泡膜谷氨酸转运载体-1 囊泡膜谷氨酸转运载体-2
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大鼠全脑缺血再灌注损伤对海马CA1区胶质细胞谷氨酸转运体1表达的影响 被引量:1
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作者 马东阳 李艳丽 +4 位作者 张志强 边庆虎 李亚男 安琪 张山 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期887-892,共6页
目的观察大鼠全脑缺血再灌注损伤对海马CA1区胶质细胞谷氨酸转运体1(glial glutamate transporter-1, GLT-1)表达的影响。方法雄性Wistar大鼠90只,随机分为三组:对照组(C组, n=6),不做处理;假手术组(S组, n=42),凝闭双侧椎动脉,48 h后... 目的观察大鼠全脑缺血再灌注损伤对海马CA1区胶质细胞谷氨酸转运体1(glial glutamate transporter-1, GLT-1)表达的影响。方法雄性Wistar大鼠90只,随机分为三组:对照组(C组, n=6),不做处理;假手术组(S组, n=42),凝闭双侧椎动脉,48 h后假手术操作;缺血再灌注组(I/R组, n=42),采用四血管阻断法制备大鼠全脑缺血再灌注模型。于缺血再灌注即刻(0 h)、8 h、16 h、1 d、3 d、5 d、7 d断头取材,通过硫堇染色观察海马病理学变化和免疫组化及Western blot技术观察GLT-1、Bax和Bcl-2蛋白的表达情况。结果与C组比较,S组大鼠海马CA1区7 d病理分级(HG)和神经元密度(ND)差异无统计学意义(0级 vs. 0~Ⅰ级,214±3.7 vs. 206±4.6,P>0.05);各时间点S组大鼠海马CA1区GLT-1、Bcl-2、 Bax增多(P<0.05)。与S组比较,I/R组大鼠海马CA1区7 d HG显著升高(0~Ⅰ级 vs.Ⅲ级), ND显著降低(206±4.6 vs. 42±3.4,P<0.05);各时间点I/R组GLT-1、Bcl-2表达和Bcl-2/Bax比值降低,而Bax表达增加(P<0.05)。结论大鼠脑缺血再灌注损伤引起海马CA1区GLT-1表达下调,该作用可能是缺血再灌注损伤作用机制之一。 展开更多
关键词 缺血再灌注 凋亡 脑保护 胶质细胞 谷氨酸转运体1(GLT-1)
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