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Fas相关死亡结构域蛋白基因沉默对帕金森病模型鼠黑质凋亡相关蛋白的影响 被引量:5
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作者 栗永生 薛莉 +1 位作者 韩珣 谢安木 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期659-663,共5页
目的探讨Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)基因沉默对帕金森病(PD)大鼠行为学变化及黑质死亡受体和半胱氨酸蛋白酶8(caspase-8)表达的影响。方法应用化学修饰的干扰RNA及立体定向技术等,在制作PD模型前黑质内注入FADD siRNA、FADD si... 目的探讨Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)基因沉默对帕金森病(PD)大鼠行为学变化及黑质死亡受体和半胱氨酸蛋白酶8(caspase-8)表达的影响。方法应用化学修饰的干扰RNA及立体定向技术等,在制作PD模型前黑质内注入FADD siRNA、FADD siRNA阳性对照物或FADD siRNA阴性对照物。观察正常对照组、PD组、FADD siRNA组、FADD siRNA阳性对照组和FADD siRNA阴性对照组(每组各15只)大鼠阿朴吗啡诱导的旋转行为的改变;采用Western blot分析和RT-PCR等方法,检测以上5组大鼠黑质FADD、Fas和caspase-8蛋白及mRNA的半定量表达。结果正常对照组大鼠阿朴吗啡诱导下无旋转行为,其余4组旋转次数超过6r/min(持续30min)的大鼠(只)分别为12(12/14)、3(3/13)、4(4/15)、11(11/14),组间比较差异具有统计学意义(χ^2=18.56,P=0.000);与正常组比较,PD组各个蛋白及mRNA的表达均明显升高;与PD组比较,FADD siRNA组FADD和caspase-8蛋白及mRNA的表达受到明显抑制,差异具有统计学意义,但PD组和阴性对照组间及其余3组间比较差异均无统计学意义。与正常组比较,其余4组Fas蛋白及mRNA的表达均明显升高,差异具有统计学意义,但4组问比较差异无统计学意义。结论死亡受体凋亡通路在PD发病机制中起重要作用,而FADD siRNA能够有效抑制此通路,从而在一定程度上具有神经保护作用。 展开更多
关键词 fas相关死亡结构域蛋白质 基因沉默 帕金森病 细胞凋亡
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肺腺癌转移相关转录本1、Fas相关死亡结构域蛋白、雌激素相关受体α在乳腺癌中的表达及与患者临床分期和预后的关系
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作者 韩晓刚 孟庆杰 +6 位作者 刘向华 印玉龙 赵昕辉 张浩萌 钮昊祯 李梦斐 吕勇刚 《癌症进展》 2023年第3期286-289,共4页
目的探讨肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)、Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)、雌激素相关受体α(ERRα)在乳腺癌中的表达及与患者临床分期和预后的关系。方法选取122例乳腺癌患者,取其乳腺癌组织及相应癌旁组织,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)... 目的探讨肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)、Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)、雌激素相关受体α(ERRα)在乳腺癌中的表达及与患者临床分期和预后的关系。方法选取122例乳腺癌患者,取其乳腺癌组织及相应癌旁组织,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MALAT1的相对表达量,免疫组化法检测FADD、ERRα蛋白的表达情况。比较不同临床分期及预后乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1、FADD、ERRα的表达情况。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估MALAT1、FADD、ERRα单独及联合检测对乳腺癌患者预后的预测价值。结果乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于癌旁组织(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于癌旁组织(P﹤0.01)。Ⅲ~Ⅳ期乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于Ⅰ~Ⅱ期患者(P﹤0.01)。随访1年,死亡23例,生存99例,生存率81.15%(99/122),死亡乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于生存患者(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于生存患者(P﹤0.01)。ROC曲线显示,MALAT1、FADD、ERRα联合检测预测乳腺癌患者预后的AUC为0.872(95%CI:0.813~0.941),高于各指标单独检测。结论MALAT1、FADD及ERRα在乳腺癌组织中异常表达,可能与患者临床分期、预后有关,上述因子联合检测对乳腺癌患者预后的评估价值较高。 展开更多
关键词 乳腺癌 肺腺癌转移相关转录本1 fas相关死亡结构域蛋白 雌激素相关受体α 预后
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Fas相关死亡结构域蛋白在乳腺癌中表达的临床病理研究 被引量:4
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作者 邓亚平 钟晶敏 +5 位作者 李晶 刘文斌 张芸 黄三钱 刘志红 曾亮 《现代生物医学进展》 CAS 2016年第26期5068-5071,5084,共5页
目的:探讨Fas相关死亡结构域蛋白(Fas-associated death domain protein,FADD)在乳腺癌中表达的临床病理学意义。方法:收集乳腺癌病例及相应的临床资料包括随访资料,应用免疫组织化学技术检测乳腺良性病变,有/无淋巴结转移的乳腺癌及配... 目的:探讨Fas相关死亡结构域蛋白(Fas-associated death domain protein,FADD)在乳腺癌中表达的临床病理学意义。方法:收集乳腺癌病例及相应的临床资料包括随访资料,应用免疫组织化学技术检测乳腺良性病变,有/无淋巴结转移的乳腺癌及配对淋巴结转移灶中FADD的表达,观察分析FADD表达与乳腺癌患者年龄、肿块大小、临床分期、组织学类型和分级、雌孕激素受体水平等临床病理指标间的关系。结果:免疫组化检测结果显示良性乳腺病变组中FADD的阳性表达率(85.1%,40/47)与无淋巴结转移的乳腺癌组(45.8%,38/83),伴有淋巴结转移的乳腺癌组(67.3%72/107)和淋巴结转移灶(45.8%,49/107)组织中FADD阳性表率均有显著性差异(P值分别<0.001,=0.022和<0.001);此外,伴有淋巴结转移的乳腺癌组中FADD阳性表达率也均与其它三组中FADD阳性表达率之间具有显著性差异(P值分别为0.003,<0.001和0.022)。FADD与患者的确诊年龄(P=0.049)和淋巴结转移有显著性相关(P=0.003),与肿瘤大小、临床分期、组织学类型、组织学分级、雌孕激素受体及cerb B-2的表达情况和月经史无明显相关性(P>0.05)。生存分析显示FADD阳性表达的患者较FADD阴性患者的生存期更短。结论:FADD与乳腺癌淋巴结转移和预后有关。 展开更多
关键词 fas相关死亡结构域蛋白 乳腺癌 临床病理
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大骨节病死亡受体途径调节因子表达的组织学改变 被引量:3
4
作者 武世勋 郭雄 +3 位作者 刘江涛 张增铁 Bannel S.Dennis 张银刚 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1851-1854,共4页
目的观察大骨节病软骨组织中Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)和细胞FLICE抑制蛋白(c-FLIP)表达的变化,明确其在大骨节病软骨损伤中的作用。方法将依据大骨节病和骨关节病诊断标准收集的软骨分为大骨节病组(KBD)、骨关节病组(OA)和正常对照... 目的观察大骨节病软骨组织中Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)和细胞FLICE抑制蛋白(c-FLIP)表达的变化,明确其在大骨节病软骨损伤中的作用。方法将依据大骨节病和骨关节病诊断标准收集的软骨分为大骨节病组(KBD)、骨关节病组(OA)和正常对照组。采用免疫组化染色法检测3组关节软骨的死亡受体调节因子FADD和c-FLIP表达变化,并在显微镜下计数和比较3组关节软骨不同层间阳性表达率的显著性差异。结果(1)KBD和OA组软骨[分别为(28.68±2.19)%和(35.40±2.34)%]中层FADD表达显著较正常组增高(F=16.245,P=0.000),而在表、深层3组间均无显著差异(P=0.206,P=0.761);(2)FADD在KBD软骨中表达以中层最高,为(28.68±5.38)%,其次为深层的(17.94±8.38)%;(3)KBD和OA软骨表层FLIP表达均显著低于正常组(F=5.929,P=0.018),而中层和深层与正常组间均无显著差异。结论 KBD软骨中层FADD显著上调,而软骨表层FLIP表达显著下调,表明死亡受体途径及其调节因子在大骨节病软骨损伤中具有重要作用。 展开更多
关键词 大骨节病 死亡受体途径 fas相关死亡结构域蛋白 FLICE抑制蛋白 免疫组化
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血管性痴呆患者血清可溶性凋亡因子水平及其与糖脂代谢的关系 被引量:3
5
作者 齐若兵 陈斌华 +6 位作者 谭忠林 陈致宇 尹岩 刘健 余震 朱婉儿 夏泳 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第27期3186-3188,共3页
目的探讨血管性痴呆患者血清可溶性凋亡因子——sFas和sFasL的水平,分析其在血管性痴呆发生发展中的作用及其与糖脂代谢的关系。方法选取2007年6月—2011年1月我院门诊和住院的血管性痴呆患者80例(观察组)及同期医院义诊的社区老年健康... 目的探讨血管性痴呆患者血清可溶性凋亡因子——sFas和sFasL的水平,分析其在血管性痴呆发生发展中的作用及其与糖脂代谢的关系。方法选取2007年6月—2011年1月我院门诊和住院的血管性痴呆患者80例(观察组)及同期医院义诊的社区老年健康志愿者50例(对照组)。采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测两组受检者血清sFas、sFasL水平,并检测观察组患者的血脂〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)〕、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)水平,测量身高、体质量,计算体质指数(BMI),并行简易精神状态量表(MMSE)、缺血指数量表(HACHINSKI)调查以评定认知功能。结果观察组患者血清sFas、sFasL水平分别为(146.1±10.0)、(228.3±10.4)μg/L,均高于对照组的(62.4±22.6)、(82.3±18.7)μg/L(t值分别为20.883、14.453;均P<0.01)。Pearson相关分析显示,观察组患者血清sFas水平与HACHINSKI评分呈负相关(r=-0.714,P<0.01),而与BMI、TC、HbA1c、MMSE评分呈正相关(r值分别为0.352、0.472、0.449、0.799;均P<0.01)。血清sFasL水平与TG水平呈负相关(r=-0.285,P<0.01),而与空腹血糖、HbA1c水平呈正相关(r值分别为0.521、0.856;均P<0.01)。血清TC水平与MMSE评分呈正相关(r=0.394,P<0.01),与HACHINSKI评分呈负相关(r=-0.418,P<0.01)。结论血管性痴呆患者血清sFas、sFasL水平均高于健康者;血管性痴呆的发病过程中可能存在细胞凋亡,并且血清sFas、sFasL水平可能与患者的认知功能、糖脂代谢相关。 展开更多
关键词 痴呆 血管性 凋亡 fas相关死亡结构域蛋白质 葡萄糖代谢障碍 脂代谢障碍
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Fas相关因子1和Survivin在胃癌中的表达及其与患者预后的关系 被引量:3
6
作者 刘爱群 葛莲英 +2 位作者 邵红 罗元 林思彤 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2011年第21期6273-6278,共6页
目的探讨Fas相关因子1(FAF1)和Survivin蛋白在胃癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭、转移及预后的关系。方法用免疫组织化学方法检测145例胃癌组织石蜡切片FAF1和Survivin蛋白的表达情况,采用卡方检验、生存曲线等方法分析其表达的临床意义... 目的探讨Fas相关因子1(FAF1)和Survivin蛋白在胃癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭、转移及预后的关系。方法用免疫组织化学方法检测145例胃癌组织石蜡切片FAF1和Survivin蛋白的表达情况,采用卡方检验、生存曲线等方法分析其表达的临床意义。结果 FAF1表达与胃癌患者肿瘤大小、病理组织学分级、肿瘤的浸润程度、有无淋巴结转移、有无远处转移、TNM临床分期密切相关(P<0.01)。Survivin表达与组织学分级、肿瘤的浸润程度、TNM临床分期密切相关(P<0.05,P<0.01)。胃癌中FAF1表达与Survivin表达呈一定程度负相关(r=-0.293,P<0.01)。FAF1阴性表达者、Survivin阳性表达者预后较差,1年、3年和5年生存率较低。结论 FAF1的失表达和Sur-vivin蛋白的过表达与胃癌的侵袭、转移及预后密切相关,对临床治疗和预后判断有一定指导意义。 展开更多
关键词 胃肿瘤 fas相关死亡结构域蛋白质 凋亡抑制蛋白质类 预后
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预防性糖皮质激素对实体瘤患者化疗后粒细胞减少的影响及机制 被引量:3
7
作者 张立新 陈亚宝 +9 位作者 韩高华 叶军 黄俊星 栾正云 林梅 刘玲 李林 赵晨星 魏蓉 吴正东 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2012年第21期6690-6693,共4页
目的研究预防性糖皮质激素的使用对实体瘤患者化疗后粒细胞减少的影响及机制。方法按照使用糖皮质激素与否,将39例患者分为激素组(20例)和非激素组(19例),采用Annexin-Ⅴ/PI方法检测化疗前(第1天)、化疗后(第6天)外周血粒细胞凋亡,同时... 目的研究预防性糖皮质激素的使用对实体瘤患者化疗后粒细胞减少的影响及机制。方法按照使用糖皮质激素与否,将39例患者分为激素组(20例)和非激素组(19例),采用Annexin-Ⅴ/PI方法检测化疗前(第1天)、化疗后(第6天)外周血粒细胞凋亡,同时检测粒细胞表面Fas的表达,并观察它们与粒细胞数目变化的关系。结果 (1)激素组化疗后粒细胞Fas表达高于化疗前(P<0.05),粒细胞计数、凋亡率差异前后未见统计学意义;非激素组化疗后粒细胞计数低于化疗前,凋亡率、Fas表达均高于化疗前,差异可见显著性差异(P<0.05)。(2)化疗前中性粒细胞计数与凋亡率负相关(r=-0.370,P=0.020);非激素组化疗后中性粒细胞凋亡率与Fas表达正相关(r=0.518,P=0.023)。(3)激素组、非激素组第6天粒细胞下降的患者分别为45%(9/20)、89.5%(17/19);而第8天粒细胞下降的患者分别为50%(10/20)、100%(19/19);激素组粒细胞下降的患者比例均低于非激素组(P<0.05)。结论糖皮质激素可以影响化疗药物对中性粒细胞的凋亡诱导作用,抑制中性粒细胞减少的发生,这个作用可能不全是通过Fas途径诱导凋亡导致的。临床上使用糖皮质激素的化疗患者粒细胞减少的规律不同于未用激素者。 展开更多
关键词 药物疗法 粒细胞缺乏 糖皮质激素类 细胞凋亡 fas相关死亡结构域蛋白质 实体瘤患者
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FADD在喉癌的表达及临床意义 被引量:3
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作者 卢曦 张淑香 +3 位作者 原红艳 覃煜 李旭征 刘平 《武警医学院学报》 CAS 2010年第10期761-763,F0002,共4页
【目的】探讨FADD在喉癌组织中的表达情况及其与临床的关系。【方法】应用免疫组织化学方法检测30例喉鳞状细胞癌组织、20例喉乳头状瘤组织、20例癌旁正常粘膜组织中FADD的表达情况。【结果】(1)FADD在喉鳞状细胞癌组、喉乳头状瘤组及... 【目的】探讨FADD在喉癌组织中的表达情况及其与临床的关系。【方法】应用免疫组织化学方法检测30例喉鳞状细胞癌组织、20例喉乳头状瘤组织、20例癌旁正常粘膜组织中FADD的表达情况。【结果】(1)FADD在喉鳞状细胞癌组、喉乳头状瘤组及癌旁正常粘膜组中的阳性表达率分别为76.7%、90.0%、95.0%,阳性表达率总体有统计学意义(P<0.05)。(2)FADD的阳性表达率在喉癌I^II期的阳性表达率为95.2%,III^IV期为50.0%,有统计学意义(P<0.05);在高分化癌组织中的阳性表达率为94.4%,中低分化癌组织中的阳性表达率为25.0%,有统计学意义(P<0.05)。FADD阳性表达率与患者性别、年龄、不同临床分型及是否伴有淋巴结转移均无关,无统计学意义(P>0.05)。【结论】FADD在喉癌的发生发展中起着重要的作用,癌组织中FADD的检测对临床预后的判断有一定的指导意义。 展开更多
关键词 喉鳞状细胞癌 FADD 免疫组织化学
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miR-125b靶向Fas/FasL信号传导途径影响胃癌细胞增殖
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作者 李忆东 李婷婷 +1 位作者 赵珠峰 吴国忠 《中国医师杂志》 CAS 2022年第6期854-858,共5页
目的探究miR-125b在凋亡相关蛋白(Fas)/凋亡相关蛋白配体(FasL)信号介导胃癌细胞生长中的调控作用。方法体外培养胃癌SGC-7901细胞,将miR-125b inhibitor序列、NC序列、转染试剂分别转染至SGC-7901细胞中,分为miR-125b抑制组、NC组、Con... 目的探究miR-125b在凋亡相关蛋白(Fas)/凋亡相关蛋白配体(FasL)信号介导胃癌细胞生长中的调控作用。方法体外培养胃癌SGC-7901细胞,将miR-125b inhibitor序列、NC序列、转染试剂分别转染至SGC-7901细胞中,分为miR-125b抑制组、NC组、Control组。用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测转染后细胞miR-125b表达,CCK-8法检测细胞增殖情况;平板细胞克隆形成实验检测菌落形成情况;流式细胞术检测细胞凋亡以及周期情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Fas、FasL的蛋白表达;荧光素酶活性测定检测miR-125b对Fas的靶向调控作用。结果miR-125b抑制组细胞miR-125b表达水平及细胞菌落形成数量显著低于Control组、NC组,细胞增殖抑制率、凋亡率显著高于Control组、NC组(均P<0.05)。miR-125b抑制组G1期DNA含量显著高于Control组、NC组,S期细胞DNA含量显著低于Control组、NC组(均P<0.05)。miR-125b抑制组Fas、FasL蛋白表达显著高于Control组、NC组(均P<0.05)。Fas mRNA的3′-UTR中存在miR-125b的靶位点,与NC+Fas 3′UTR-Wt组相比,miR-125b抑制组+Fas 3′-UTR-Wt组荧光素酶活性显著降低(P<0.05)。结论抑制miR-125b表达后可激活Fas/FasL信号进而抑制SGC-7901细胞增殖,引起细胞周期G1期阻滞,促进其凋亡。 展开更多
关键词 胃肿瘤 细胞系 肿瘤 miR-125b fas相关死亡结构域蛋白质 fas配体蛋白质
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死亡结构域相关蛋白对卵巢癌细胞周期及化疗影响的研究 被引量:2
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作者 伦巍巍 王俊耐 《重庆医学》 CAS 2018年第1期17-19,共3页
目的探索在卵巢癌细胞中下调死亡结构域相关蛋白(Daxx)后对其细胞周期及化疗耐药的影响。方法转染卵巢癌耐药细胞株C13k后分为阴性对照组(NC组)和下调Daxx组(siDaxx组)。设立多柔比星药物浓度梯度0、0.15、0.30、0.60μmol/L,流式细胞... 目的探索在卵巢癌细胞中下调死亡结构域相关蛋白(Daxx)后对其细胞周期及化疗耐药的影响。方法转染卵巢癌耐药细胞株C13k后分为阴性对照组(NC组)和下调Daxx组(siDaxx组)。设立多柔比星药物浓度梯度0、0.15、0.30、0.60μmol/L,流式细胞仪检测上述两组细胞周期变化。Western blot从蛋白水平检测细胞周期及凋亡相关蛋白cyclinB1、cleaved-parp的表达变化。流式细胞仪检测上述两组细胞凋亡的变化。结果在多柔比星0.30μmol/L时,下调Daxx蛋白使细胞发生明显的G2/M期阻滞,与NC组比较,siDaxx组G2/M期细胞百分比明显增高(P<0.05)。下调Daxx蛋白使细胞对多柔比星化疗耐药。结论 Daxx对卵巢癌化疗的影响可能与Daxx对细胞周期的调控作用有关。 展开更多
关键词 fas相关死亡结构域蛋白质 卵巢肿瘤 细胞周期 CYCLINB1
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Relationship between apoptotic markers in semen from fertile men and demographic, hormonal and seminal characteristics
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作者 Ina O Specht Marcello Spano +5 位作者 Karin S Hougaard Gian C Manicardi Davide Bizzaro Gunnar Toft Aleksander Giwercman Jens-Peter E Bonde 《Asian Journal of Andrology》 SCIE CAS CSCD 2012年第6期890-896,共7页
Apoptosis in the testis has two putative roles during normal spermatogenesis; limitation of the germ cell population to numbers that can be supported by the Sertoli cells, and, possibly, selective depletion of meiotic... Apoptosis in the testis has two putative roles during normal spermatogenesis; limitation of the germ cell population to numbers that can be supported by the Sertoli cells, and, possibly, selective depletion of meiotic and postmeiotic abnormal germ cells. We investigated the demographic and biological correlates of the pro-apoptotic marker Fas and the anti-apoptotic marker Bcl-xL in sperm cells of fertile men. Six hundred and four men from Greenland, Poland and Ukraine were consecutively enrolled during their pregnant wife's antenatal visits. Semen analysis was performed as recommended by the World Health Organization. Immunofluorescence coupled to flow cytometry was utilized for detection of apoptotic markers in the sperm cell. DNA damage was assessed by flow cytometry using both the sperm chromatin structure assay (SCSA) and the terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labelling (TUNEL) assay. The percentage of Fas-positive sperm cells was higher in men with high total sperm count (P〈O.01), more motile sperms (P=-O.04) and fewer sperm head defects (P=-O.05). These associations were consistent within and across study regions. Furthermore, testosterone, follicle-stimulating hormone (FSH) and sexual hormone-binding globulin (SHBG) were significantly negatively correlated with Fas within and across regions as well. The data indicated no association between the anti-apoptotic Bcl-xL marker and semen or personal characteristics. The finding of Fas-positive sperm cells associated with better semen quality in a cohort of spouses of pregnant women seems different from previous data obtained in infertile men and warrants further investigation to clarify the biological significance of sperm apoptotic markers. 展开更多
关键词 apoptosis Bcl-x protein fas-associated death domain protein FERTILITY sperm chromatin structure assay (SCSA) sper- matozoa TUN EL assay
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原白头翁素衍生物诱导人乳腺癌细胞的凋亡机制 被引量:1
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作者 姜峰玉 孙抒 +1 位作者 李熙峰 孙东植 《天津医药》 CAS 北大核心 2012年第9期876-877,I0001,共3页
目的:探讨原白头翁素衍生物诱导MCF-7人乳腺癌细胞株凋亡的作用机制。方法:采用体外培养方法培养MCF-7人乳腺癌细胞;应用免疫组织化学技术检测实验组和对照组中死亡受体蛋白(Fas),天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3、Caspase-8,细胞核转录... 目的:探讨原白头翁素衍生物诱导MCF-7人乳腺癌细胞株凋亡的作用机制。方法:采用体外培养方法培养MCF-7人乳腺癌细胞;应用免疫组织化学技术检测实验组和对照组中死亡受体蛋白(Fas),天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3、Caspase-8,细胞核转录因子(NF)-κB的表达。结果:对照组中Fas、Caspase-3和Caspase-8蛋白低表达于细胞质或细胞核,呈弱阳性;实验组细胞这些蛋白表达增高,呈强阳性;2组3种蛋白阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05)。对照组细胞中NF-κB高表达于细胞浆和细胞核,而实验组NF-κB表达较对照组下降,呈弱表达于细胞质。结论:原白头翁素衍生物通过外源性途径即死亡受体通路完成凋亡的启动和执行,抑制NF-κB信号转导途径可能是促进MCF-7细胞凋亡的原因。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 细胞凋亡 fas相关死亡结构域蛋白质 肽水解酶类 NF-ΚB 体外研究 原白头翁素
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FADD敲除增强A549细胞对依托泊苷的敏感性
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作者 郭婉霜 宋琬晨 +4 位作者 田静 陈露 詹明杰 郑伟娟 华子春 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期3074-3081,共8页
本文主要探究Fas相关死亡域蛋白(Fas-associated death domain protein, FADD)敲除后,化疗抗癌药物依托泊苷(etoposide, VP16)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC) A549细胞在增殖、迁移和凋亡方面的影响。通过CRISPR/C... 本文主要探究Fas相关死亡域蛋白(Fas-associated death domain protein, FADD)敲除后,化疗抗癌药物依托泊苷(etoposide, VP16)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC) A549细胞在增殖、迁移和凋亡方面的影响。通过CRISPR/Cas9技术构建了FADD敲除A549 (FADD KO A549)及其对照(control A549)细胞。采用CCK-8法检测不同浓度的依托泊苷对control A549细胞和FADD KO A549细胞活力的抑制作用;采用划痕实验检测两株细胞的迁移情况,比较依托泊苷对两株细胞迁移的抑制作用;采用流式细胞术检测两株细胞的凋亡情况,比较依托泊苷对二者凋亡的促进作用。Western blot检测增殖蛋白[c-Raf (raf proto-oncogene serine/threonine-protein kinase)和p-ERK (extracellular signal-regulated kinase of phosphorylation)]、凋亡蛋白[BCL2 (B-cell lymphoma 2)、cleavedcaspase-3 (cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 3)以及cleaved-caspase-9]和迁移蛋白[MMP2 (matrix metalloproteinase 2)]的表达变化。结果显示,与control A549细胞相比, FADD KO A549细胞迁移和增殖能力减弱,凋亡增加,且对依托泊苷的敏感性增加;c-Raf、p-ERK、MMP2和BCL2蛋白减弱趋势显著;cleaved-caspase-3和cleavedcaspase-9蛋白增加趋势显著。结合GEPIA数据库得到的Kaplan-Meier (KM)生存曲线分析,初步判断在肺腺癌中FADD基因水平高的患者预后不良。本文提示, FADD可作为肺腺癌治疗潜在的生物标志物,为肺腺癌治疗提供个性化治疗方案。 展开更多
关键词 肺腺癌 A549 依托泊苷 fas相关死亡域蛋白 敏感性 预后
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参芎注射液对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及Fas死亡结构域蛋白表达的影响
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作者 张智博 陈本阳 +2 位作者 唐璇 彭旭 唐璐 《国际脑血管病杂志》 2008年第7期507-510,共4页
目的:探讨参芎注射液对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)及其mRNA表达的影响。方法:100只SD大鼠随机分为正常组(n=10)、假手术组(n=10)、脑缺血再灌注组(n=40)和参芎注射液组(n40)。线栓法制... 目的:探讨参芎注射液对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)及其mRNA表达的影响。方法:100只SD大鼠随机分为正常组(n=10)、假手术组(n=10)、脑缺血再灌注组(n=40)和参芎注射液组(n40)。线栓法制备大脑中动脉闭塞模型,3X3NEL法检测神经细胞凋亡,分别应用免疫组织化学染色和逆转录一聚合酶链式反应检测FADD蛋白和mRNA表达。结果:与正常组和假手术组相比,脑缺血再灌注组凋亡神经细胞计数显著增加(P〈0.01),FADD蛋白和mRNA表达均显著增强(P均〈0.01)。与脑缺血再灌注组比较,参芎注射液组凋亡神经细胞显著减少(P〈0.05,P〈0.01),FADD蛋白和mRNA表达显著减弱(P〈0.05,P〈0.01)。结论:参芎注射液能通过下调FADD表达抑制大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡。 展开更多
关键词 参芎注射液 脑缺血 再灌注损伤 凋亡 fas相关死亡结构域蛋白
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膀胱尿路上皮癌Fas相关死亡结构域蛋白表达及意义
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作者 宋保连 罗波 刘国力 《青岛大学医学院学报》 CAS 2008年第5期436-437,440,共3页
目的研究Fas相关死亡结构域(FADD)蛋白在膀胱尿路上皮癌(BUC)组织的表达,并探讨其与肿瘤生物学行为之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测68例BUC及13例正常膀胱黏膜组织FADD蛋白表达。原位杂交法检测其中34例BUC组织FADD mRNA表达水平... 目的研究Fas相关死亡结构域(FADD)蛋白在膀胱尿路上皮癌(BUC)组织的表达,并探讨其与肿瘤生物学行为之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测68例BUC及13例正常膀胱黏膜组织FADD蛋白表达。原位杂交法检测其中34例BUC组织FADD mRNA表达水平。结果正常膀胱黏膜FADD蛋白呈阳性表达。FADD的阳性率在不同组织学分级、不同临床分期的BUC组织中差异均有极显著性(χ2=15.38、11.34,P<0.01);复发组与未复发组FADD的阳性率分别为36.84%和53.33%,差异无显著意义(2χ=1.85,P>0.05)。BUC组织中FADD mRNA阳性率为44.12%,FADD蛋白阳性率为47.06%,两者差异无统计学意义(χ2=0.06,P>0.05)。结论FADD表达异常在BUC的发展中可能起着重要作用,FADD阳性表达与BUC病理分级、浸润关系密切,但与BUC复发无关。 展开更多
关键词 fas相关死亡结构域蛋白 膀胱肿瘤 免疫组织化学 原位杂交
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中药淫羊藿苷逆转肝癌HepG2.2.15细胞恶性表型及诱导分化研究 被引量:17
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作者 王谦 张玲 +5 位作者 毛海婷 顾洪涛 温培娥 李翠玲 杨尚军 夏武青 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2007年第19期2087-2092,共6页
目的:探讨淫羊藿苷(ICA)诱导HepG2.2.15细胞分化凋亡的作用机制.方法:MTT法检测细胞增殖;流式细胞术(FACS)检测细胞周期分布;RT-PCR方法检测P27基因、FLIP基因mRNA表达水平的变化;AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测ICA处理后HepG2.2.15细胞... 目的:探讨淫羊藿苷(ICA)诱导HepG2.2.15细胞分化凋亡的作用机制.方法:MTT法检测细胞增殖;流式细胞术(FACS)检测细胞周期分布;RT-PCR方法检测P27基因、FLIP基因mRNA表达水平的变化;AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测ICA处理后HepG2.2.15细胞凋亡的变化;电化学发光法和速率散射比浊法分别检测ICA处理后HepG2.2.15细胞上清液中甲胎蛋白(AFP)和转铁蛋白(Tf)水平变化.结果:ICA作用HepG2.2.15细胞增殖呈抑制作用,具有时间依赖性.ICA处理后,HepG2.2.15细胞周期各时相分布与对照组相比发生变化,G0/G1期升高,S期减小,与对照组相比有显著性差异(56.26±1.56%vs49.68±1.34%,19.95±1.24%vs28.02±1.03%;P<0.01).ICA分别上调HepG2.2.15细胞P27和下调FLIP基因mRNA的表达水平(0.78vs0.27,0.54vs0.90);HepG2.2.15细胞凋亡率增加,AFP下降,Tf水平升高,与对照组相比均有显著性意义(7.09%vs0.59%,156±46mg/Lvs285±58mg/L,152.1±26mg/Lvs67.1±24mg/L;P<0.05).结论:ICA可能通过升高G0/G1期,减少S期抑制HepG2.2.15细胞的增殖;上调P27mRNA和Tf水平,下调FLIPmRNA的表达和AFP合成的水平来诱导细胞分化. 展开更多
关键词 淫羊藿苷 HEPG2.2.15 P27 甲胎蛋白 转铁蛋白 FLIP
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四妙散调节软骨细胞凋亡与自噬治疗膝骨关节炎大鼠的实验研究 被引量:17
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作者 沈金明 封蕾 +2 位作者 陈杰 吴煜 于建农 《新中医》 CAS 2017年第9期12-15,共4页
目的:通过膝骨关节炎大鼠模型研究四妙散调节软骨细胞凋亡与自噬治疗膝骨关节炎(KOA)大鼠的作用机制。方法:8周龄SD大鼠27只,随机分为正常对照组、KOA模型组、四妙散组,KOA模型组和四妙散组采用前交叉韧带切除法制作KOA模型,手术6周后... 目的:通过膝骨关节炎大鼠模型研究四妙散调节软骨细胞凋亡与自噬治疗膝骨关节炎(KOA)大鼠的作用机制。方法:8周龄SD大鼠27只,随机分为正常对照组、KOA模型组、四妙散组,KOA模型组和四妙散组采用前交叉韧带切除法制作KOA模型,手术6周后四妙散组以四妙散药液灌胃,正常对照组和KOA模型组以生理盐水灌胃。连续灌胃4周后取膝关节软骨组织,采用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术测定凋亡细胞所占比例,采用荧光定量PCR检测关节软骨组织中凋亡和自噬相关基因表达水平。结果:与正常对照组比较,KOA模型组大鼠关节软骨细胞凋亡率显著升高,关节软骨细胞中凋亡相关蛋白Fadd、Casp3的表达显著升高,自噬相关蛋白LC3的表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与KOA模型组比较,四妙散组大鼠关节软骨细胞凋亡率显著降低,关节软骨细胞中凋亡相关蛋白Fadd、Casp3的表达显著降低,自噬相关蛋白LC3的表达显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:软骨细胞凋亡是KOA发病中的重要因素,该凋亡可能通过FADD-CASP3途径发挥作用。软骨细胞自噬作用的激活可抑制细胞凋亡,可能是延缓及控制KOA进展的一个新机制,四妙散可能通过该机制发挥治疗作用。 展开更多
关键词 四妙散 膝骨关节炎 细胞凋亡 fas相关死亡结构域蛋白(Fadd) 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Casp3) 自噬相关基因Beclin 1(Becn 1) 微管相关蛋白1轻链3(LC3) 动物实验 大鼠
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胃癌组织中c-FLIP、NF-κBp65的表达变化及意义 被引量:5
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作者 陈军 覃思繁 +1 位作者 林思彤 韦常宏 《山东医药》 CAS 2013年第3期22-24,共3页
目的探讨细胞型Fas相关的死亡区域蛋白样白介素-1转换酶抑制蛋白(c-FLIP)、细胞核因子κB(NF-κB)在胃癌发生、发展中的作用。方法选择胃癌组织标本80份(胃癌组)和癌旁组织80份(癌旁组),采用免疫组化法检测两组的c-FLIP、NF-κB p65,分... 目的探讨细胞型Fas相关的死亡区域蛋白样白介素-1转换酶抑制蛋白(c-FLIP)、细胞核因子κB(NF-κB)在胃癌发生、发展中的作用。方法选择胃癌组织标本80份(胃癌组)和癌旁组织80份(癌旁组),采用免疫组化法检测两组的c-FLIP、NF-κB p65,分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组c-FLIP、NF-κB p65阳性率明显高于癌旁组(P均<0.05);c-FLIP的表达与胃癌临床分期、分化程度、淋巴结转移、术后复发相关(P均<0.05),NF-κB p65的表达与浸润深度、分化程度、淋巴结转移、术后复发相关(P均<0.05);c-FLIP和NF-κB p65在胃癌组织中的表达呈正相关(r=0.303,P=0.006)。结论 c-FLIP、NF-κB p65的高表达可能在胃癌的发生、发展中起重要作用。 展开更多
关键词 胃肿瘤 胃癌 细胞型fas相关的死亡区域蛋白样白介素-1转换酶抑制蛋白 细胞核因子kappaBp65 免疫组织化学
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IGFBP-5及cFLIP在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中的表达及意义 被引量:4
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作者 侯雪晶 刘昕 +1 位作者 乔云波 张友忠 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2008年第7期710-714,共5页
目的研究胰岛素样生长因子结合蛋白-5(IGFBP-5)、细胞型Fas相关死亡结构域蛋白样白介素-1β转换酶抑制蛋白(cFLIP)及高危型人乳头瘤病毒(HPV)在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中的表达,并探讨其临床意义。方法采用RT-PCR及免疫组织化... 目的研究胰岛素样生长因子结合蛋白-5(IGFBP-5)、细胞型Fas相关死亡结构域蛋白样白介素-1β转换酶抑制蛋白(cFLIP)及高危型人乳头瘤病毒(HPV)在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中的表达,并探讨其临床意义。方法采用RT-PCR及免疫组织化学SP法检测28例正常宫颈组织、37例CIN、40例宫颈癌组织中IGFBP-5、cFLIP表达,二代杂交捕获法检测上述患者宫颈分泌物中高危型HPV DNA。结果IGFBP-5蛋白在正常组织、CIN、宫颈癌中表达差异有统计学意义(P<0.05),在CINⅡ/Ⅲ组达高峰,在宫颈浸润癌中IGFBP-5表达下降,且与临床分期、病理分化程度及淋巴结转移有关。IGFBP-5 mRNA在宫颈癌中高于正常组织,但低于CIN组(P<0.05)。cFLIP蛋白及mRNA在正常组织未见表达,在CIN及宫颈癌中随病变程度加深而表达量增加,各组表达差异有统计学意义(P<0.05)。HPV阳性率在CIN及宫颈癌中高于正常组(P<0.05)。结论IGFBP-5及cFLIP与宫颈病变的发展有关,可用于判断患者病情变化及预后。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子结合蛋白-5 细胞型fas相关死亡结构域蛋白样白介素-1β转换酶抑制蛋白 宫颈肿瘤 宫颈上皮内瘤样病变
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类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中c-FLIP与外源性凋亡途径的相关性分析 被引量:2
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作者 林美娜 许瑞元 +2 位作者 章涛 张琳 梅序桥 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期381-388,共8页
目的:分析类风湿关节炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中Fas相关死亡区样白介素1转换酶抑制蛋白(c-FLIP)与外源性凋亡途径相关蛋白死亡结构域蛋白(FADD)、caspase-8表达水平变化的相关性。方法:选择2014年1月至2015年6月福建医科大学附属... 目的:分析类风湿关节炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中Fas相关死亡区样白介素1转换酶抑制蛋白(c-FLIP)与外源性凋亡途径相关蛋白死亡结构域蛋白(FADD)、caspase-8表达水平变化的相关性。方法:选择2014年1月至2015年6月福建医科大学附属漳州市医院类风湿关节炎患者60例,按照类风湿关节炎疾病活动指数将患者分为低、中、高活动度组(分别为22、20和18例)。同时选择健康体检者25名作为健康对照组。采用实时定量RT-PCR和蛋白质印迹法分别检测PBMC中c-FLIP、FADD和caspase-8的mRNA和蛋白表达水平,并采用Pearson检验对c-FLIP与FADD、caspase-8表达的相关性进行分析。结果:类风湿关节炎患者PBMC中c-FLIP、FADD和caspase-8的mRNA表达量均高于健康对照组(均P <0. 05)。其中,中活动度组PBMC中FADD和caspase-8的mRNA表达量高于低活动度组(均P <0. 05),c-FLIP的mRNA表达量与低活动度组相近(P>0. 05);高活动度组PBMC中c-FLIP的mRNA表达量高于中、低活动度组(均P <0. 05),caspase-8的mRNA表达量低于中、低活动度组(均P <0. 05),FADD的mRNA表达量高于低活动度组(P <0. 05)。类风湿关节炎患者PBMC中c-FLIP mRNA水平与FADD mRNA水平呈正相关(r=0. 323,P <0. 05),与caspase-8mRNA水平呈负相关(r=-1. 104,P <0. 05)。中活动度组c-FLIP和FADD蛋白表达量高于健康对照组、低活动度组和高活动度组(P <0. 05或P <0. 01);中、高活动度组caspase-8蛋白表达量高于健康对照组和低活动度组(P <0. 05或P <0. 01),且高活动度组caspase-8蛋白表达量高于中活动度组(P <0. 05)。结论:类风湿关节炎患者PBMC中凋亡相关蛋白c-FLIP可能参与了外源性凋亡途径,并可为类风湿关节炎病情评估提供参考。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿/病理生理学 单核细胞/代谢 fas相关死亡结构域蛋白质/代谢 凋亡调节蛋白质类 CASP8和FADD样细胞凋亡调节蛋白质/生理学 细胞凋亡
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