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直接测序法与蝎形探针扩增阻滞突变系统检测肺癌小活检标本EGFR基因突变的比较 被引量:10
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作者 赵婧雅 王笑影 +6 位作者 曾海英 黄洁 洪群英 叶欣 朱冠山 侯英勇 张新 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期106-113,共8页
背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因的突变状态与肺癌患者应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的疗效密切相关。目前,临床上缺乏统一的方法检测EGFR基因突变。... 背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因的突变状态与肺癌患者应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的疗效密切相关。目前,临床上缺乏统一的方法检测EGFR基因突变。本研究旨在探讨直接测序法与蝎形探针扩增阻滞突变系统(scorpions amplification refractory mutation system,scorpions ARMS法)在检测肺癌临床活检小标本EGFR突变时敏感性的差异,以及相关靶向治疗疗效的分析。方法:采用直接测序法和ARMS法共同检测168例石蜡包埋肺癌标本,并随访评估其中行靶向治疗患者的临床疗效。结果:手术标本80例中,直接测序法与ARMS法所检出的突变阳性率分别为18.8%和25.0%,敏感性分别为71.4%和95.2%,差异无统计学意义(P>0.05)。而活检小标本88例中,直接测序法与ARMS法所检出的突变阳性率分别为19.3%和42.0%,敏感性分别为42.5%和92.5%,前者均显著低于后者(P<0.01)。靶向治疗疗效方面,直接测序法与ARMS法野生型患者客观缓解率(objectiveresponse rate,ORR)分别为26.3%和3.8%,前者明显高于后者(P<0.05),而在小活检标本中,直接测序法野生型患者ORR达32.0%。直接测序法野生型患者中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为4.0个月,明显长于ARMS法野生型患者的1.5个月(P<0.05)。结论:对活检小标本而言,ARMS法较直接测序法的敏感性更高,其检测结果与临床疗效的一致性更好,纤维支气管镜活检等小标本EGFR突变检测更适合用ARMS法。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 基因突变 活检标本 egfr酪氨酸激酶抑制剂
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EGFR酪氨酸激酶及其抑制剂的研究进展 被引量:2
2
作者 关静 朱美灵 夏德斌 《黑龙江大学自然科学学报》 CAS 2023年第3期291-299,共9页
表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)信号通路在肿瘤无限制生长、抗凋亡、侵袭和转移中发挥重要作用。筛选、评估和开发应用EGFR抑制剂已经成为靶向抗肿瘤药物研究的热点和趋势。目前,已有三代小分子EGFR抑制剂... 表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)信号通路在肿瘤无限制生长、抗凋亡、侵袭和转移中发挥重要作用。筛选、评估和开发应用EGFR抑制剂已经成为靶向抗肿瘤药物研究的热点和趋势。目前,已有三代小分子EGFR抑制剂被研发并应用于非小细胞肺癌的临床治疗,但经过一段时间的治疗会出现耐药的现象,第四代的小分子EGFR抑制剂正处于研发阶段。本文对具有代表性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂的结构、药效及其与EGFR蛋白的相互作用进行了综述,以此推进基于结构的药物设计策略在药物研发中的重要作用。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 egfr靶向酪氨酸激酶抑制剂 配体-蛋白相互作用 非小细胞肺癌
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吉非替尼合成方法改进 被引量:3
3
作者 肖华玲 王鹏 +1 位作者 王玉杰 李英霞 《中国海洋大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期103-106,共4页
本文报道一条简单有效的合成吉非替尼的工艺路线。以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为起始原料,将其醛基转化为氰基后再与N-(3-氯丙基)吗啉缩合,然后依次经硝化、水解、还原、环合等操作得到重要的中间体7,最后经氯化后与3-氯-4-氟苯胺缩合以总... 本文报道一条简单有效的合成吉非替尼的工艺路线。以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为起始原料,将其醛基转化为氰基后再与N-(3-氯丙基)吗啉缩合,然后依次经硝化、水解、还原、环合等操作得到重要的中间体7,最后经氯化后与3-氯-4-氟苯胺缩合以总收率48%得到吉非替尼。其中对如下过程进行优化:硝化反应后处理改用NaOH中和酸,然后过滤纯化;硝基还原反应改用甲酸铵、Pd/C的催化的条件;环合反应后处理采用蒸馏的方法除去甲酸,这些改进显著提高了反应总收率。 展开更多
关键词 吉非替尼 egfr酪氨酸激酶抑制剂 合成
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吉非替尼的合成工艺改进 被引量:3
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作者 王超群 韩航 +1 位作者 纪安成 张爱华 《药学与临床研究》 2015年第2期147-149,共3页
以3,4-二甲氧基苯甲酸为原料,经硝化、脱甲基、还原、环合、乙酰化、氯化、缩合、水解等反应,最后经过一步与N-(3-氯丙基)吗啉缩合得到抗肿瘤药吉非替尼。
关键词 吉非替尼 egfr酪氨酸激酶抑制剂 合成
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EGFR抑制剂的研究进展 被引量:1
5
作者 谢月红 周季颖 汪锦娟 《精细化工中间体》 CAS 2022年第4期6-13,共8页
肺癌是世界上癌症死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌占肺癌的80%以上。在非小细胞肺癌的治疗中表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)占有非常重要的地位。针对耐药性问题,目前小分子EGFR-TKIs共开发了四代。综述了EGFR抑制剂的... 肺癌是世界上癌症死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌占肺癌的80%以上。在非小细胞肺癌的治疗中表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)占有非常重要的地位。针对耐药性问题,目前小分子EGFR-TKIs共开发了四代。综述了EGFR抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 egfr-TKIS 耐药性
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护患共同参与型护理模式对EGFRTKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌患者的影响 被引量:2
6
作者 吴春花 梁桂喜 +1 位作者 陈鑫 杨姝妹 《中国医学创新》 CAS 2020年第19期111-115,共5页
目的:探讨护患共同参与型护理模式对EGFRTKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的护理效果.方法:选取2018年12月-2019年8月本院收治的120例吉非替尼耐药晚期NSCLC患者为研究对象.将其随机分为干预组和对照组,每组60例.对照组实施常... 目的:探讨护患共同参与型护理模式对EGFRTKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的护理效果.方法:选取2018年12月-2019年8月本院收治的120例吉非替尼耐药晚期NSCLC患者为研究对象.将其随机分为干预组和对照组,每组60例.对照组实施常规护理,干预组实施护患共同参与型护理模式,比较两组患者肺癌相关症状、焦虑抑郁评分及患者满意度.结果:干预后,两组肺癌相关症状各项评分均下降,且干预组肺癌相关症状各项评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).干预后,两组焦虑及抑郁评分均低于干预前,且干预组焦虑及抑郁评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).干预组患者满意度评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:护患共同参与型护理模式促进EGFRTKI获得性耐药晚期NSCLC患者参与自我护理,改善肺癌相关症状,缓解不良情绪,提高患者满意度. 展开更多
关键词 护患共同参与型护理模式 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 焦虑抑郁 满意度
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晚期肺腺癌患者维持治疗中EGFR-TKI联合放疗的回顾性分析 被引量:1
7
作者 王康 胡雪婷 +1 位作者 罗虎 周向东 《中华肺部疾病杂志(电子版)》 CAS 2021年第1期17-23,共7页
目的探讨EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者经EGFR-TKI诱导治疗后,以EGFR-TKI联合胸部放疗作为维持治疗的疗效和安全性。方法收集陆军军医大学西南医院2012年1月至2019年7月收治的EGFR突变阳性、接受一线EGFR-TKI治疗并达到疾病稳定的晚期... 目的探讨EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者经EGFR-TKI诱导治疗后,以EGFR-TKI联合胸部放疗作为维持治疗的疗效和安全性。方法收集陆军军医大学西南医院2012年1月至2019年7月收治的EGFR突变阳性、接受一线EGFR-TKI治疗并达到疾病稳定的晚期肺腺癌患者的临床资料,EGFR-TKI诱导治疗达疾病稳定后联合胸部放疗维持为联合治疗组,单药TKI维持为单药治疗组。对两组患者的无进展生存期(PFS)、缓解持续时间(DOR)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和不良反应进行回顾性分析。结果共收集符合标准的患者178例,其中联合治疗组23例,单药治疗组155例,经过倾向性得分匹配(PSM)1︰1匹配后,配对成功21对。两组在临床资料基线水平一致(P>0.05),两组的中位PFS分别为19.8个月和12.3个月(P=0.000),中位DOR分别为16.5个月和9.8个月(P=0.002),ORR分别为85.7%和76.2%(P=0.687),DCR都是100%,3级及以上不良反应分别为5例(23.8%)、4例(19.0%)。两组共同的不良反应相差不大,最常见的为皮疹,分别为9例(42.8%)和10例(47.6%)。联合治疗组出现放射性肺炎11例(52.4%),其中1级10例,2级1例。结论一线EGFR-TKI诱导治疗后,EGFR-TKI联合胸部放疗维持治疗比EGFR-TKI单药维持治疗有更好的PFS获益,并且联合组安全性可耐受。 展开更多
关键词 肺腺癌 egfr酪氨酸激酶抑制剂 胸部放疗 维持治疗 倾向性得分匹配
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噻吩并嘧啶类表皮生长因子受体抑制剂的三维定量构效关系及分子对接研究 被引量:1
8
作者 王必武 文晓荣 +2 位作者 舒茂 胡勇 林治华 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1286-1292,共7页
目的:为设计新型表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂提供参考依据。方法:本实验针对31个噻吩并嘧啶类表皮生长因子受体抑制剂,运用比较分子力场分析(Co MFA)和比较分子相似性指数分析(Co MSIA)方法进行了三维定量构效关系研究,并采用Surflex-... 目的:为设计新型表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂提供参考依据。方法:本实验针对31个噻吩并嘧啶类表皮生长因子受体抑制剂,运用比较分子力场分析(Co MFA)和比较分子相似性指数分析(Co MSIA)方法进行了三维定量构效关系研究,并采用Surflex-dock进行了分子对接研究。结果:Co MFA模型的交叉验证系数q^2和非交叉验证相关系数r^2分别为0.606和0.987;Co MSIA模型的q^2和r^2分别为0.676和0.982。结论:Co MFA,Co MSIA和分子对接研究结果为今后噻吩并嘧啶类表皮生长因子受体抑制剂的设计改造提供了更直接可行的线索。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体抑制剂 三维定量构效关系 分子对接
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miR-532-3p、MAPK在非小细胞肺癌患者靶向治疗耐药中的表达及其相关性分析 被引量:4
9
作者 马彦娥 符号 +1 位作者 郝光军 李婷 《海南医学》 CAS 2023年第1期6-10,共5页
目的 探究微小RNA-532-3p (miR-532-3p)、有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在非小细胞肺癌患者靶向治疗耐药中的表达及其相关性。方法 选取2013年6月至2016年1月榆林市第一医院肿瘤诊疗中心收治的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变非小细胞肺癌... 目的 探究微小RNA-532-3p (miR-532-3p)、有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在非小细胞肺癌患者靶向治疗耐药中的表达及其相关性。方法 选取2013年6月至2016年1月榆林市第一医院肿瘤诊疗中心收治的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变非小细胞肺癌EGFR酪氨酸澈酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药患者30例作为耐药组,非耐药患者32例为非耐药组。血清中miR-532-3p、MAPK水平分别采用实时荧光定量PCR法、酶联免疫吸附法检测;χ^(2)检验分析血清miR-532-3p、MAPK表达水平与化疗客观有效率的关系;Kaplan-Meier法分析血清miR-532-3p、MAPK表达水平与5年生存期的关系;采用Cox回归模型分析影响非小细胞肺癌患者预后不良的因素。结果 耐药组患者的血清miR-532-3p水平为2.09±0.24,明显高于非耐药组的1.05±0.16,MAPK水平为(1.04±0.57) mg/L,明显低于非耐药组的(7.63±3.28) mg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);化疗3个周期后,miR-532-3p低表达患者治疗有效率为62.50%,明显高于miR-532-3p高表达患者的33.33%,而MAPK低表达患者的治疗有效率为25.81%,明显低于MAPK高表达患者的70.97%,差异均有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier分析结果显示,血清miR-532-3p低表达非小细胞肺癌患者5年累积生存率为84.4%,明显高于血清miR-532-3p高表达者的50.0%,差异有统计学意义(P<0.05);血清MAPK低表达非小细胞肺癌患者5年累积生存率为61.3%,略低于血清MAPK高表达者的74.2%,差异无统计学意义(P>0.05);经多因素Cox回归模型分析结果显示,miR-532-3p高表达、MAPK低表达是非小细胞肺癌患者发生靶向治疗耐药的独立危险因素(P<0.05)。结论 miR-532-3p、MAPK与非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药有关,检测两者表达可能为非小细胞肺癌的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸澈酶抑制剂耐药 微小RNA-532-3p 有丝裂原活化蛋白激酶 相关性
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EGFR-TKIs在非小细胞肺癌中的作用及研究进展 被引量:2
10
作者 苏慧灵 郭敏 马小莹 《药物生物技术》 CAS 2022年第6期634-639,共6页
肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。随着精准医疗的发展,分子靶向治疗在肿瘤领域得到了快速发展和广泛应用,尤其是在非小细胞肺癌中。表皮生长因子受体(EGFR)是NSCLC治疗中公认的有效靶点... 肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。随着精准医疗的发展,分子靶向治疗在肿瘤领域得到了快速发展和广泛应用,尤其是在非小细胞肺癌中。表皮生长因子受体(EGFR)是NSCLC治疗中公认的有效靶点,靶向EGFR的小分子激酶抑制剂可阻断EGFR细胞内自磷酸化及下游活性信号,又称EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)。近年来,EGFR-TKIs靶向EGFR治疗取得了理想的临床疗效,然而由于肿瘤的异质性和基因组的不稳定性,继发性基因突变、替代信号通路的激活等继发性耐药的广泛出现大大降低了非小细胞肺癌的治愈率,与之对应的耐药问题也不断出现。在本篇综述中,作者总结了前三代EGFR-TKIs在NSCLC中的应用及临床耐药现状,并进一步探讨第四代EGFR-TKIs的研究进展,为NSCLC患者的临床用药提供参考。 展开更多
关键词 肺癌 非小细胞肺癌 表皮生长因子 egfr酪氨酸激酶抑制剂 靶向治疗 耐药突变
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非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变与蛋白表达相关性的研究 被引量:19
11
作者 栾焕玲 孙蕾娜 +3 位作者 董娜 郭燕 孙保存 战忠利 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期486-491,共6页
背景与目的:当前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras(Kirsten rat sarc... 背景与目的:当前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras(Kirsten rat sarcoma viral oncogene)基因突变的情况,分析其与蛋白表达的相关性及对吉非替尼(gefitinib)治疗的指导意义。方法:收集200例NSCLC患者新鲜组织,采用基因测序法检测EGFR及K-ras基因突变的状态;同时采用免疫组织化学法检测EGFR和K-ras蛋白的表达。结果:200例患者中,EGFR基因突变率为33%,主要发生在19号和21号外显子;K-ras基因突变率为5.5%,主要位于第12密码子;不存在同时携带有EGFR和K-ras两种基因突变的病例。腺癌尤其是含细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)病理分型的患者、非吸烟患者和女性患者EGFR突变率较高。EGFR蛋白表达阳性率为16%,与总的EGFR突变无关(P>0.05),但与19号外显子突变具有统计学意义(P<0.05)。K-ras蛋白表达阳性率为52.5%,与K-ras基因突变无关(P>0.05)。15例携带有EGFR基因突变的NSCLC患者服用吉非替尼,12例(其中8例为EGFR蛋白表达阴性)有效。结论:EGFR蛋白表达与EGFR基因19号外显子突变具有一定相关性;联合检测EGFR和K-ras基因突变可用来筛选对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗敏感的人群,并预测吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效及预后。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 K-RAS 基因突变 非小细胞肺癌 蛋白表达 egfr酪氨酸激酶抑制剂
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吉非替尼的合成 被引量:14
12
作者 刁圆圆 张庆文 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期401-403,共3页
先将3-羟基-4-甲氧基苯甲醛的醛基转化为氰基,再与N-(3-氯丙基)吗啉缩合,依次经硝化、氰基转化为酰胺、还原、环合得7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-3,4-二氢喹唑啉-4-酮,最后经氯化、与3-氯-4-氟苯胺缩合得抗肿瘤药吉非替尼,总收率... 先将3-羟基-4-甲氧基苯甲醛的醛基转化为氰基,再与N-(3-氯丙基)吗啉缩合,依次经硝化、氰基转化为酰胺、还原、环合得7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-3,4-二氢喹唑啉-4-酮,最后经氯化、与3-氯-4-氟苯胺缩合得抗肿瘤药吉非替尼,总收率约36%。 展开更多
关键词 吉非替尼 抗肿瘤药 egfr酪氨酸激酶抑制剂 合成
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聚羟基丙烯酸和Van-clear在qRT-PCR法检测非小细胞肺癌EGFR基因突变中的应用研究 被引量:7
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作者 陈志强 王莹 +9 位作者 叶才果 米贤军 陈昂 毕超 刘超凡 徐秀梅 段立锋 官燕飞 邓文同 代新珍 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期758-762,767,共6页
目的比较环保固定液聚羟基丙烯酸、环保透明脱蜡液Van-clear单独或联合替代传统固定液4%中性缓冲甲醛、传统透明脱蜡液二甲苯应用于实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法,检测非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变率的敏感性、特... 目的比较环保固定液聚羟基丙烯酸、环保透明脱蜡液Van-clear单独或联合替代传统固定液4%中性缓冲甲醛、传统透明脱蜡液二甲苯应用于实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法,检测非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变率的敏感性、特异性及符合率的差异,评估qRT-PCR法及其环保技术平台的临床应用价值。方法选取中山市博爱医院、中山市中医院2013年5月至2016年3月期间手术切除的原发性NSCLC标本91例,同一肿瘤病变部位切取5个样本,采用随机数字表法分为A、B、C、D、E。A组使用4%中性缓冲甲醛固定、二甲苯透明脱蜡制作切片、直接测序法检测EGFR基因突变;B组使用4%中性缓冲甲醛固定、二甲苯透明脱蜡制作切片、qRT-PCR法检测EGFR基因突变;C组使用聚羟基丙烯酸固定、二甲苯透明脱蜡制作切片、qRT-PCR法检测EGFR基因突变;D组使用4%中性缓冲甲醛固定、Van-clear透明脱蜡制作切片、qRT-PCR法检测EGFR基因突变;E组使用聚羟基丙烯酸固定、Van-clear透明脱蜡制作切片、qRT-PCR法检测EGFR基因突变。分别测定5组NSCLC中EGFR基因第18、19、20、21号外显子的突变情况。结果 (1)B、C、D、E组与A组比较,EGFR基因发生突变人数百分率、基因靶位点突变率的差异均无统计学意义(P>0.05);(2)B、C、D、E组与A组比较,EGFR靶位点突变检测结果的灵敏度好、特异度强、符合率高。结论聚羟基丙烯酸、环保透明脱蜡液Van-clear单独或联合替代传统试剂,应用于qRT-PCR法检测NSCLC中EGFR基因突变,与以传统试剂应用于直接测序法的检测结果一致性好,有在临床推广应用的意义和价值。 展开更多
关键词 聚羟基丙烯酸 环保透明脱蜡液Van-clear 非小细胞肺癌 基因 表皮生长因子受体 实时荧光定量PCR egfr酪氨酸激酶抑制剂
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吉非替尼合成工艺的研究 被引量:7
14
作者 陈任宏 叶连宝 袁萍 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第13期1084-1087,共4页
目的合成吉非替尼。方法以藜芦醛为原料,经硝化、水解反应得到5-羟基-4-甲氧基-2-硝基苯甲醛,然后将醛基转化为氰基,再与N-(3-氯丙基)吗啉缩合,将氰基转变成酰胺、依次经还原、环合得到7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-3,4-二氢喹唑啉... 目的合成吉非替尼。方法以藜芦醛为原料,经硝化、水解反应得到5-羟基-4-甲氧基-2-硝基苯甲醛,然后将醛基转化为氰基,再与N-(3-氯丙基)吗啉缩合,将氰基转变成酰胺、依次经还原、环合得到7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-3,4-二氢喹唑啉-4-酮,最后经氯化、与3-氯-4-氟苯胺缩合得到吉非替尼。结果目标化合物经质谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱确证化学结构。结论本实验为吉非替尼的工业化生产提供了一条新型的、较为合理的工艺路线。 展开更多
关键词 吉非替尼 藜芦醛 egfr酪氨酸激酶抑制剂 合成工艺 肿瘤
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大肠癌细胞FoxQ1与EGFR基因表达的相关性 被引量:3
15
作者 白璇 唐慧 郭强 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期20-24,共5页
目的探讨大肠癌细胞中FoxQ1与EGFR基因间的相关性,为研究大肠癌中FoxQ1基因在EGFR通路中的作用机制奠定基础。方法应用荧光定量PCR以293-T细胞中FoxQ1及EGFR基因相对表达量为1作为参照,检测大肠癌细胞系DLD1、HT29、LOVO、HCT116中FoxQ1... 目的探讨大肠癌细胞中FoxQ1与EGFR基因间的相关性,为研究大肠癌中FoxQ1基因在EGFR通路中的作用机制奠定基础。方法应用荧光定量PCR以293-T细胞中FoxQ1及EGFR基因相对表达量为1作为参照,检测大肠癌细胞系DLD1、HT29、LOVO、HCT116中FoxQ1及EGFR基因mRNA相对表达量;荧光定量检测经shRNA-FoxQ1慢病毒干扰后的DLD1细胞(命名为DLD1-shRNAFoxQ1)中EGFR的相对表达量改变;DLD1-shRNA-FoxQ1经EGFR酪氨酸激酶抑制剂Erlotinib HCl和siRNA-EGFR处理后,荧光定量PCR分别检测FoxQ1和EGFR基因mRNA相对表达量。结果(1)FoxQ1在DLD1、HT29、LOVO、HCT116细胞系中的相对表达量分别为83.09、59.58、0.06、0.03,EGFR的相对表达量分别为4.95、3.67、2.08、1.36;(2)经shRNA-FoxQ1干扰的DLD1细胞EGFR表达量随FoxQ1表达量的降低而增高;(3)细胞DLD1-shRNA-FoxQ1、DLD1-shRNA-Control分别经siRNA-EGFR处理抑制EGFR的表达后,FoxQ1表达量随EGFR表达量的降低而增高,经Erlotinib HC1阻断EGFR酪氨酸激酶后,FoxQ1表达量增高。结论大肠癌细胞系中FoxQ1与EGFR基因的表达趋势基本一致;同时两者间可能相互存在负反馈调节机制,从而维持大肠癌细胞中FoxQ1与EGFR高表达的状态。 展开更多
关键词 FoxQ1基因 表皮生长因子受体 RNA干扰 egfr酪氨酸激酶抑制
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EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌中枢神经系统转移的进展 被引量:2
16
作者 金英华 信涛 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期496-500,共5页
约50%的非小细胞肺癌会出现中枢神经系统转移,从而导致不良预后。非小细胞肺癌患者中存在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变,这部分患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFRtyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)... 约50%的非小细胞肺癌会出现中枢神经系统转移,从而导致不良预后。非小细胞肺癌患者中存在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变,这部分患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFRtyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)的治疗显示出了良好的耐受性及疗效。EGFR-TKI对非小细胞肺癌中枢神经系统转移也显示出了一定的疗效。本文针对EGFR-TKI药物对于非小细胞肺癌中枢神经系统转移的治疗进展进行综述。 展开更多
关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 egfr-TKIS 中枢神经系统转移
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达克替尼的合成工艺改进 被引量:2
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作者 刘长春 周鑫鑫 +2 位作者 闵沁 侯跃阳 陈秋云 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1464-1467,共4页
以2-溴-4-甲氧基-5-硝基苯甲腈(2)为起始原料,与3-氯-4-氟苯胺加成得到N-(3-氯-4-氟苯基)-2-溴-4-甲氧基-5-硝基苯甲脒(3),然后与甲酰胺环化得到N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-硝基喹唑啉-4-胺(4),接着用二氧化硫脲还原得到N-(3-氯-4-... 以2-溴-4-甲氧基-5-硝基苯甲腈(2)为起始原料,与3-氯-4-氟苯胺加成得到N-(3-氯-4-氟苯基)-2-溴-4-甲氧基-5-硝基苯甲脒(3),然后与甲酰胺环化得到N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-硝基喹唑啉-4-胺(4),接着用二氧化硫脲还原得到N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基喹唑啉-4,6-二胺(5),最后与(E)-4-(1-哌啶基)-2-丁烯酸酰化合成表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂达克替尼,总收率为68.6%(以2计),纯度99.2%。 展开更多
关键词 达克替尼 抗肿瘤药 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 工艺改进
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Association between Subjective Evaluation of Skin Toxicities and Quality of Life in Patients with Lung Cancer Undergoing Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor Treatment: A Pilot Study for Developing Skin Toxicity Assessment
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作者 Kengo Hirayama Ya Su +3 位作者 Yasuyuki Ikezawa Megumi Chiba Kenichiro Ito Michiko Yuki 《Open Journal of Nursing》 2019年第12期1226-1239,共14页
Purposes: Epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) exert satisfactory therapeutic effects in lung cancer patients. However, the resultant skin toxicity can deteriorate patients’ quali... Purposes: Epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) exert satisfactory therapeutic effects in lung cancer patients. However, the resultant skin toxicity can deteriorate patients’ quality of life (QoL). Differences exist in skin toxicity evaluation between patients and clinicians. We aimed to clarify the association between the subjective evaluation of skin toxicities and QoL in lung cancer patients and to establish a document of scale development in the subjective evaluation of skin toxicity. Methods: We used self-administered questionnaires to evaluate 12 lung cancer patients receiving EGFR-TKI treatment. Indices of QoL were generated using the Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung and Hospital Anxiety and Depression Scale, and a subjective evaluation questionnaire concerning skin toxicity was completed. The data were collected immediately before treatment initiation and at 4 weeks post treatment. Results: In the subjective evaluation of skin toxicity, four patients (33.3%) were classified as ≥Grade 2 (painful group), experiencing painful pruritus at the emergence site of the skin rash or xerosis. In this group, the QoL scores of physical and emotional aspects declined after treatment. Conversely, patients in the painless group (Grade 0 - 1) demonstrated an improved emotional QoL following treatment (p = 0.028). Conclusions: Lung cancer patients suffering from painful skin toxicity tended to show a decline in the physical and emotional aspects of QoL following EGFR-TKI treatment. The skin toxicity questionnaire was useful from the point of view of a subjective evaluation and could be a powerful assessment tool in future clinical settings with further modification. 展开更多
关键词 Lung Cancer egfr-tyrosine kinase inhibitors SKIN Toxicity Quality of Life
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表皮生长因子受体基因在非小细胞肺癌中的突变情况及蛋白表达情况 被引量:1
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作者 魏旭东 李进东 +2 位作者 刘宝兴 常玉喜 常栋 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2014年第4期15-18,共4页
目的本研究旨在探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的情况,分析EGFR蛋白表达情况对吉非替尼治疗的指导意义。方法收集140例非小细胞肺癌患者新鲜组织,采用荧光定量PCR法检测EGFR基因突变的状态;同时采用... 目的本研究旨在探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的情况,分析EGFR蛋白表达情况对吉非替尼治疗的指导意义。方法收集140例非小细胞肺癌患者新鲜组织,采用荧光定量PCR法检测EGFR基因突变的状态;同时采用免疫组化SP法检测EGFR蛋白的表达。结果 140例患者中,46例患者发生了EGFR基因突变,其基因突变率为33%,主要发生在19号外显子(20例,43.5%)和21号外显子(23例,50.0%)。腺癌突变发生率为50.6%,腺鳞癌突变发生率为87.5%,鳞癌突变发生率为2.5%,大细胞癌突变发生率为5.3%(P=0.000),无吸烟史患者突变率为50%,有吸烟史患者的突变率为20.0%(P=0.005),女性患者突变率为50.0%,男性患者突变率为23.3%(P=0.001)。EGFR蛋白表达阳性组患者的中位无疾病进展生存时间为9个月(95%CI:7.3~10.6个月),EGFR蛋白表达阴性组患者的中位无疾病进展生存时间为5个月(95%CI:3.5~6.4个月)。结论 EGFR基因突变和EGFR蛋白表达情况联合检测对于筛选EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗敏感人群有帮助,并且也能够帮助预测吉非替尼对于晚期NSCLC的疗效及预后。 展开更多
关键词 非小细胞肺 受体 表皮生长因子 基因突变 蛋白表达 egfr酪氨酸酶抑制剂
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辽宁沈阳地区非小细胞肺癌EGFR基因突变分析 被引量:18
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作者 张莹 王哲 杨向红 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第1期35-39,共5页
目的:探讨辽宁沈阳地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况及其与临床病理特征的关系。方法:采用扩增耐突变系统(Amplification Refractory Mutation System,ARMS)检测辽宁沈阳地区471例NSCLC患者EGFR基因第18,... 目的:探讨辽宁沈阳地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况及其与临床病理特征的关系。方法:采用扩增耐突变系统(Amplification Refractory Mutation System,ARMS)检测辽宁沈阳地区471例NSCLC患者EGFR基因第18,19,20及21外显子突变情况。结果:471例NSCLC患者共检出EGFR突变253例(53.7%),其中19缺失和L858R突变占总突变数的42.3%,51.8%。女性患者突变率67.9%明显高于男性(37.4%),两者之间差异有统计学意义(P=0.000)。腺癌患者突变率57.2%明显高于非腺癌患者(18.6%),差异有统计学意义(P=0.000)。结论:辽宁沈阳地区NSCLC患者EGFR突变多见于女性,腺癌患者,突变类型以19缺失和21外显子的L858R突变为主。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 基因突变 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
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