类风湿性关节炎患者外周血T细胞RANKL增加且血清Dickkopf1降低 被引量：7

1

作者 陈林 李立新 +5 位作者 黄卓春 牛倩 黄凤誉 张君龙 杨滨 王兰兰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期373-377,共5页

目的探讨骨代谢相关分子在类风湿性关节炎(RA)患者骨代谢异常和疾病进展过程中的作用。方法纳入RA患者66例及健康对照20例,搜集相关临床信息。利用电化学发光免疫分析法检测受试者血清中骨钙素N端中段(OC-N-MID)和1型胶原蛋白交联羧基... 目的探讨骨代谢相关分子在类风湿性关节炎(RA)患者骨代谢异常和疾病进展过程中的作用。方法纳入RA患者66例及健康对照20例,搜集相关临床信息。利用电化学发光免疫分析法检测受试者血清中骨钙素N端中段(OC-N-MID)和1型胶原蛋白交联羧基末端肽(CTX)水平。采用液相悬浮芯片法检测Wnt抑制因子Dickkopf1(DKK1)、核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)含量。利用流式细胞术检测外周血T细胞上RANKL的水平。结果与健康对照组相比,RA患者血清中OC-N-MID、CTX含量无显著性差异,RANKL水平升高,DKK1水平降低。RA患者外周血T细胞上RANKL水平增加,尤其CD3+T细胞亚群上RANKL增加显著。结论 RA患者T细胞上RANKL水平增加,血清中RANKL含量升高,DKK1水平降低。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 骨代谢 dickkopf1(dkk1) 核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)

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DKK1对胃癌AGS细胞增殖、周期和凋亡的影响 被引量：4

2

作者 骆梅 周建奖 +5 位作者 王琴容 杨丽萍 陈学书 龙妮娅 谢渊 赵艳 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1324-1330,共7页

目的:探讨沉默厚体1(DKK1)基因对胃癌AGS细胞增殖、周期和凋亡的影响及其作用机制。方法:构建DickkopfsiRNA(DKK1-siRNA)稳定转染细胞株,提取稳定转染细胞的RNA及总蛋白,qPCR和WB实验分别检测DKK1 mRNA及蛋白的表达水平。实验分为空白对... 目的:探讨沉默厚体1(DKK1)基因对胃癌AGS细胞增殖、周期和凋亡的影响及其作用机制。方法:构建DickkopfsiRNA(DKK1-siRNA)稳定转染细胞株,提取稳定转染细胞的RNA及总蛋白,qPCR和WB实验分别检测DKK1 mRNA及蛋白的表达水平。实验分为空白对照(Control)组、阴性对照(shNC)组及沉默DKK1(DKK1-shRNA)组,CCK-8实验检测各组培养0、24、48、72、96、120、144 h后AGS细胞的增殖情况,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡水平。检索HPA数据库,分析DKK1与胃癌临床病理的关系。结果:成功建立了稳定沉默DKK1基因的胃癌细胞株AGS,证实DKK1-shRNA组细胞中DKK1 mRNA及蛋白表达水平分别比Control组和shNC组降低到72%和47%(均P<0.05)。细胞增殖曲线显示,与Control和shNC组比较,DKK1-shRNA组细胞培养72h后其增殖显著降低(P<0.05)。与shNC组比较,DKK1-shRNA组S期细胞从32.06%降低到25.87%,G2/M期细胞由8.49%上升到21.26%,细胞凋亡率从10.34%上升到20.65%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。HPA数据库的分析显示,胃癌组织中DKK1 mRNA水平显著高于胃正常组织,DKK1 mRNA的高表达与胃癌患者生存率呈负相关(均P<0.05)。结论:沉默DKK1基因可抑制胃癌AGS细胞的增殖,阻滞细胞于G2/M期并促进细胞凋亡;DKK1在胃癌中发挥促癌作用。 展开更多

关键词 厚体1基因 胃癌 AGS细胞 增殖 细胞周期 凋亡

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人源Dickkopf1原核表达质粒的构建及表达产物初步鉴定

3

作者 牛军州 姜昌丽 +2 位作者 齐显龙 孙东杰 高天文 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2007年第1期17-18,27,共3页

目的构建人源dickkopf1(dkk1)基因的原核表达质粒,表达、纯化、鉴定其表达产物。方法自足底皮肤组织提取成纤维细胞,抽提mRNA,RT-PCR获得人源dkk1基因片断,构建重组质粒PQE30-dkk1;转化至大肠杆菌内,诱导表达,超声裂菌、镍琼脂糖凝胶层... 目的构建人源dickkopf1(dkk1)基因的原核表达质粒,表达、纯化、鉴定其表达产物。方法自足底皮肤组织提取成纤维细胞,抽提mRNA,RT-PCR获得人源dkk1基因片断,构建重组质粒PQE30-dkk1;转化至大肠杆菌内,诱导表达,超声裂菌、镍琼脂糖凝胶层析纯化表达产物,SDS-PAGE电泳、WesternBlot鉴定表达产物。结果RT-PCR获得片断与预期结果相符,双酶切鉴定、测序鉴定证实重组质粒PQE30-dkk1构建成功;SDS-PAGE电泳、抗Dkk1抗体WesternBlot鉴定表达产物为Dkk1蛋白。结论成功构建了人源dkk1的原核表达质粒,并表达、纯化、鉴定了该基因的原核表达产物,为下一步的Dkk1蛋白对皮肤黑素细胞的生物学活性研究奠定基础。 展开更多

关键词 dickkopf1(dkk1) 重组质粒

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DKK1可作为肝癌早查早诊的血清蛋白标志物 被引量：98

4

作者 沈秋瑾 覃文新 《药品评价》 CAS 2012年第21期4-5,共2页

上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所＂癌基因及相关基因国家重点实验室＂覃文新研究组,今年8月在国际著名的医学杂志《柳叶刀.肿瘤学》TheLancetOncology发表了题为＂血清DKK1蛋白作为肝癌诊断标志物的大规模临床多中心研... 上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所＂癌基因及相关基因国家重点实验室＂覃文新研究组,今年8月在国际著名的医学杂志《柳叶刀.肿瘤学》TheLancetOncology发表了题为＂血清DKK1蛋白作为肝癌诊断标志物的大规模临床多中心研究＂的论文, 展开更多

关键词 肝细胞瘤 dickkopf-1(dkk1) 蛋白生物标志物

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青娥丸对绝经后骨质疏松症患者β-catenin和DKK-1表达水平的影响 被引量：12

5

作者 沈霖 马陈 +4 位作者 帅波 徐晓娟 夏雪 田俊 杨艳萍 《中西医结合研究》 2016年第6期281-284,共4页

目的观察古方青娥丸对绝经后骨质疏松症患者血清β-链蛋白(β-catenin)和dickkopf-1(DKK-1)表达水平及骨矿密度(BMD)含量的影响,探讨该方治疗骨质疏松症的部分疗效机制。方法将80例绝经后骨质疏松患者随机分为治疗组及对照组,治疗组服... 目的观察古方青娥丸对绝经后骨质疏松症患者血清β-链蛋白(β-catenin)和dickkopf-1(DKK-1)表达水平及骨矿密度(BMD)含量的影响,探讨该方治疗骨质疏松症的部分疗效机制。方法将80例绝经后骨质疏松患者随机分为治疗组及对照组,治疗组服用青娥丸(每次1丸,每日3次),对照组服用青娥丸模拟剂(每次1丸,每日3次),2组均治疗6个月。分别在治疗前、后检测患者BMD、血清β-catenin和DKK-1的表达水平。结果 2组治疗前后BMD无明显变化;治疗组血清β-catenin表达水平明显高于治疗前及对照组(P<0.05);DKK-1水平明显低于治疗前及对照组(P<0.05)。结论青娥丸能够维持绝经后骨质疏松患者的BMD,其部分疗效机制与其可增强患者β-catenin表达和抑制DKK-1水平有关。 展开更多

关键词 青娥丸 绝经后骨质疏松症 骨密度 Β-CATENIN dkk-1

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阻断DKK1通过促进CD4^(+)T细胞Th1型极化改善抗肿瘤免疫应答

6

作者 周啸宇 施涛 +3 位作者 张翼鹏 宋雪如 罗钰婷 魏嘉 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期662-668,共7页

目的:探讨恶性肿瘤中Dickkopf-1(DKK1)表达对CD4^(+)T细胞极化的影响及其作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。方法:利用生物信息学方法分析DKK1在多种类型肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平,分析DKK1表达与肿瘤患者预后及肿瘤微环境免疫浸... 目的:探讨恶性肿瘤中Dickkopf-1(DKK1)表达对CD4^(+)T细胞极化的影响及其作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。方法:利用生物信息学方法分析DKK1在多种类型肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平,分析DKK1表达与肿瘤患者预后及肿瘤微环境免疫浸润间的相关性。利用流式细胞术检测DKK1蛋白对CD4^(+)T细胞表型变化的影响。构建黑色素瘤B16F10细胞小鼠皮下移植瘤模型,观察阻断DKK1对小鼠移植瘤生长和移植瘤组织中免疫细胞浸润与表型的影响。结果:DKK1 mRNA表达水平在多种肿瘤组织中显著高于癌旁组织,DKK1高表达与多数肿瘤患者的不良预后相关且在多数肿瘤中DKK1对CD4^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答功能有重要负性调节作用(P<0.05或P<0.01)。流式细胞术检测结果显示,DKK1蛋白刺激可显著降低CD4^(+)T细胞中T-bet、IFN-γ及CD107a表达水平(均P<0.01)。在小鼠皮下黑色素瘤模型中发现,阻断DKK1可以显著抑制小鼠移植瘤的生长(P<0.01),有效改善抗肿瘤免疫应答,表现为Th1细胞(T-bet+CD4^(+))占比显著升高(P<0.001),效应性CD8^(+)T细胞(CD44+CD62L-)占比显著升高(P<0.01),Th2细胞(GATA3^(+)CD4^(+))与Treg细胞占比显著下降(均P<0.01)。结论:阻断DKK1可有效促进CD4^(+)T细胞向Th1型极化,DKK1具有作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。 展开更多

关键词 dkk1 CD4^(+)T细胞 Th1极化 肿瘤微环境 免疫治疗

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DKK-1和β-catenin在非小细胞肺癌中的表达及其相关性 被引量：6

7

作者 郭孟刚 秦治明 李珞畅 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期654-657,共4页

目的:探讨DKK-1(Dickkopf-1)和β-catenin在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其相关性。方法:采用免疫组化SP法检测60例NSCLC组织中DKK-1和β-catenin表达情况,并结合肺癌的临床病理特征进行分析。结果:在60例... 目的:探讨DKK-1(Dickkopf-1)和β-catenin在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其相关性。方法:采用免疫组化SP法检测60例NSCLC组织中DKK-1和β-catenin表达情况,并结合肺癌的临床病理特征进行分析。结果:在60例NSCLC病理组织中,DKK-1阳性表达率和β-catenin异常表达率分别为25.0%(15/60)和71.7%(43/60)。DKK-1的表达在肿瘤的分化程度、临床分期及淋巴结转移等方面有显著差异(P<0.05);β-catenin的表达在肿瘤的分化程度方面差异有统计学意义(P<0.05)。在NSCLC中DKK-1和β-catenin的表达存在关联性(P<0.05)。结论:DKK-1的表达缺失可能在NSCLC的发生、发展中发挥一定的作用,它对β-catenin的影响可能是其发挥作用的机制之一。 展开更多

关键词 dkk-1 Β-CATENIN 非小细胞肺癌 免疫组化

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Dickkopf-1调控Wnt通路在缺氧诱导的晶状体上皮细胞转分化中的作用

8

作者 李彦松 孙乙 +1 位作者 朱玉广 钟莹莹 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期1627-1633,共7页

目的:探讨缺氧条件下Wnt/β-catenin通路在晶状体上皮细胞上皮-间充质转化(EMT)中的作用,分析Dickkopf-1(DKK-1)的表达对晶状体上皮细胞EMT的影响。方法:将体外培养人晶状体上皮细胞(HLEB3细胞)分为正常氧培养组(加入含10%FBS的DMEM培养... 目的:探讨缺氧条件下Wnt/β-catenin通路在晶状体上皮细胞上皮-间充质转化(EMT)中的作用,分析Dickkopf-1(DKK-1)的表达对晶状体上皮细胞EMT的影响。方法:将体外培养人晶状体上皮细胞(HLEB3细胞)分为正常氧培养组(加入含10%FBS的DMEM培养液)和缺氧培养组(加入含100μmol/L CoCl 2溶液的培养液进行缺氧处理6、12、24、48h)。利用免疫荧光染色法检测Wnt3a和DKK-1蛋白的表达及β-catenin蛋白的表达和定位;利用qRT-PCR法检测DKK-1 mRNA的表达。结果:免疫荧光染色结果显示,随着缺氧时间的延长,HLEB3细胞中Wnt3a和DKK-1蛋白表达水平明显上调,β-catenin蛋白在细胞核内积聚逐渐增多。qRT-PCR检测结果显示,与正常氧培养组相比较,缺氧培养6h组细胞中DKK-1 mRNA无显著差异(P>0.05),而缺氧培养12、24、48h组细胞中DKK-1 mRNA表达明显增加(P<0.001)。结论:缺氧可以激活晶状体上皮细胞Wnt/β-catenin通路,并诱导Dickkopf-1的表达,参与调控Wnt/β-catenin通路,影响EMT进程。 展开更多

关键词 Wnt/β-catenin信号通路 dickkopf-1(dkk-1) 缺氧 晶状体上皮细胞 转分化

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DKK1在头颈部鳞状细胞癌中的临床价值及其调控因子分析 被引量：4

9

作者 张守凯 何健 +1 位作者 卫旭东 梁丹茹 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期794-800,共7页

目的:探讨Dickkopf-1(DKK1)在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)组织中的表达及其调控机制。方法:基于TCGA数据库分析DKK1在HNSCC组织中的表达水平及其甲基化位点与预后的关系。用GO和KEGG基因富集法分析D... 目的:探讨Dickkopf-1(DKK1)在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)组织中的表达及其调控机制。方法:基于TCGA数据库分析DKK1在HNSCC组织中的表达水平及其甲基化位点与预后的关系。用GO和KEGG基因富集法分析DKK1富集基因的信号通路。用STRING分析DKK1蛋白与其他蛋白质之间的相互作用。利用TargetScan分析调控DKK1表达的miRNA,并通过TRRUST网站分析DKK1的转录因子。结果:DKK1基因在HNSCC组织中高表达(P<0.01),其表达水平与患者HPV状态、年龄、病理分级、临床分期显著相关(均P<0.05);DKK1高表达HNSCC患者的预后较低表达者差(P<0.01)。DKK1存在19个甲基化位点,其中12个在癌组织与正常组织间表达差异有统计学意义(P<0.05),11个与HNSCC的预后显著关联(P<0.05)。此外,miRNA、circRNA、lincRNA、转录因子等也参与DKK1的调控,共获取5个DKK1相关的PPI网络可能参与HNSCC的发生、发展、侵袭和转移。结论:DKK1在HNSCC组织中高表达,并且是HNSCC患者预后差的危险因素,DKK1在HNSCC发病过程中起重要作用,有望成为HNSCC治疗的潜在靶标。 展开更多

关键词 dickkopf-1 头颈部鳞状细胞癌 甲基化 预后 靶标

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杜仲颗粒与鲑降钙素注射液联合常规疗法治疗原发性骨质疏松症临床观察 被引量：3

10

作者 王小华 《新中医》 CAS 2018年第4期113-116,共4页

目的:观察在常规西医疗法基础上予杜仲颗粒联合鲑降钙素注射液治疗原发性骨质疏松症(POP)肝肾不足证的疗效。方法:选取116例POP肝肾不足证患者,随机分为对照组和治疗组各58例。2组均予调整生活方式、适量运动等常规干预,对照组口服碳酸... 目的:观察在常规西医疗法基础上予杜仲颗粒联合鲑降钙素注射液治疗原发性骨质疏松症(POP)肝肾不足证的疗效。方法:选取116例POP肝肾不足证患者,随机分为对照组和治疗组各58例。2组均予调整生活方式、适量运动等常规干预,对照组口服碳酸钙D3片与阿仑膦酸钠片,治疗组在对照组基础上予杜仲颗粒联合鲑降钙素注射液治疗。2组疗程均为6月。比较2组患者治疗前后的肝肾不足证症状评分、骨密度(BMD)、血清中骨硬化蛋白(SOST)和Dickkopf-1(DKK-1)水平,评价治疗后的临床疗效。结果:治疗组总有效率为96.55%,高于对照组(82.76%),差异有统计学意义(P<0.05)。2组腰脊疼痛、步履艰难、目眩、酸软少力评分均较治疗前下降(P<0.01),治疗组各项评分均低于对照组(P<0.01)。2组腰椎正位(L2~4)和右股骨颈的BMD均较治疗前升高(P<0.01),治疗组2项BMD值均高于对照组(P<0.01)。2组血清中SOST和DKK-1水平均较治疗前下降(P<0.01),治疗组2项指标水平均低于对照组(P<0.01)。结论:在常规西医疗法基础上予杜仲颗粒联合鲑降钙素注射液治疗POP肝肾不足证疗效确切,可有效改善患者的临床症状、促进骨形成,降低患者血清中的SOST和DKK-1水平可能是其疗效途径之一,值得进一步探讨。 展开更多

关键词 原发性骨质疏松症(POP) 肝肾不足证 中西医结合疗法 杜仲颗粒 鲑降钙素注射液 骨密度(BMD) 骨硬化蛋白(SOST) dickkopf-1(dkk-1)

原文传递

血清DKK1水平在塞来昔布一线联合铂类化疗治疗晚期非小细胞肺癌随机对照研究中的临床意义 被引量：3

11

作者 滕家俊 裴俊 +4 位作者 韩宝惠 姜丽岩 钟华 顾爱琴 储天晴 《世界临床药物》 CAS 2015年第6期388-393,共6页

目的通过塞来昔布一线与铂类化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的随机对照研究评价环氧合酶2(COX-2)抑制剂的抗肿瘤作用及安全性;通过治疗过程中血清DKK1的监测探讨COX-2抑制剂相关的作用机制及疗效预测因子。方法初治Ⅲ-Ⅳ期NSCLC患... 目的通过塞来昔布一线与铂类化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的随机对照研究评价环氧合酶2(COX-2)抑制剂的抗肿瘤作用及安全性;通过治疗过程中血清DKK1的监测探讨COX-2抑制剂相关的作用机制及疗效预测因子。方法初治Ⅲ-Ⅳ期NSCLC患者81例,随机分为治疗(长春瑞滨/顺铂+塞来昔布)组及对照(长春瑞滨/顺铂)组。直至第4个疗程中和后随访病情进展。患者初次化疗前及化疗2个疗程后ELISA法检测血清DKK1水平。结果治疗组客观缓解率(ORR)为34.1%,对照组为15.0%,两组差异具有统计学意义(P<0.05),治疗组无进展生存期(PFS)略长,为6.3个月,对照组为5.9个月,但差异未达到统计学意义的显著性。治疗前两组患者血清DKK1水平均无差异,且分别与患者年龄、性别、病理分型、分期、吸烟状况和ECOG评分无统计学意义的相关性。化疗2个疗程后两组血清DKK1水平均呈现下降趋势,但治疗组血清DKK1的下降幅度明显大于对照组(中位降低值分别为37.58对2.83 pg/ml,P=0.01);治疗组治疗后血清DKK1水平明显低于治疗前(P<0.05),对照组治疗前后差异不明显。两组治疗前后血清DKK1水平均未发现与化疗疗效显著相关(P分别为0.908,0.730,0.515,0.413)。两组治疗前血清DKK1水平均未能与患者PFS呈现显著相关(P=0.090,0.890),但塞来昔布组化疗后血清DKK1的下降幅度与患者PFS显著相关(P=0.043)。结论 COX-2抑制剂塞来昔布一线联合化疗能改善疾病控制率,患者耐受性好。血清DKK1水平可能是预测塞来昔布治疗疗效及预后的潜在生物标志物,尚需要大样本的研究证实。 展开更多

关键词 环氧合酶-2(COX-2) 塞来昔布 dkk1 化疗 非小细胞肺癌(NSCLC)

原文传递

脊蛇祛湿胶囊对CIA大鼠关节滑膜Wnt/DKK1的表达及调控机制 被引量：3

12

作者 兰维娅 唐芳 +4 位作者 马武开 李宇 蒋总 樊梅 蔡鑫 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期5800-5803,共4页

目的:探讨脊蛇祛湿胶囊(JSQSC)通过调节Wnt信号通路治疗类风湿关节炎(RA)的机制。方法:60只Wistar大鼠随机平均分为空白组,模型组,雷公藤多苷片组,JSQSC高、中、低剂量组,造模第14天后灌胃干预,取滑膜组织,分别行HE染色,测定Dickkopf-1(... 目的:探讨脊蛇祛湿胶囊(JSQSC)通过调节Wnt信号通路治疗类风湿关节炎(RA)的机制。方法:60只Wistar大鼠随机平均分为空白组,模型组,雷公藤多苷片组,JSQSC高、中、低剂量组,造模第14天后灌胃干预,取滑膜组织,分别行HE染色,测定Dickkopf-1(DKK1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、β-catenin、GSK-3β及Wnt3a、Wnt5a mRNA的水平。结果:与模型组比较,JSQSC中、高剂量组病理可见滑膜轻度增生,炎性细胞浸润减少,JSQSC各剂量组DKK1、IL-1β、TNF-α、GSK-3β水平降低(P<0.01),上游因子Wnt3a mRNA、Wnt5a mRNA、β-catenin水平降低(P<0.01)。结论:JSQSC具有抑制CIA大鼠关节滑膜细胞的增殖作用。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 脊蛇祛湿胶囊 Wnt/β-catenin信号通路 dkk1

原文传递

Wnt-1和DKK-1在早发急性冠脉综合征中的变化及意义 被引量：2

13

作者 赵荫涛 杨海波 +1 位作者 李凌 黄峥 《中国心血管病研究》 CAS 2012年第11期817-820,共4页

目的探讨血清Wnt-1和Dickkopf-1（DKK-1）与早发急性冠脉综合征的关系。方法根据病情严重程度将年龄〈40岁的急性冠脉综合征患者分为不稳定型心绞痛组（UAP组，77例）、非ST段抬高型心肌梗死组（NSTEMI组，67例）和ST段抬高型心肌梗死组... 目的探讨血清Wnt-1和Dickkopf-1（DKK-1）与早发急性冠脉综合征的关系。方法根据病情严重程度将年龄〈40岁的急性冠脉综合征患者分为不稳定型心绞痛组（UAP组，77例）、非ST段抬高型心肌梗死组（NSTEMI组，67例）和ST段抬高型心肌梗死组（STEMI组，46例）；选年龄相匹配的冠状动脉造影正常者作为对照组（40例）。ELISA法测定血清Wnt-1和DKK-1水平，比较各组间的差异，并与病情严重程度作相关性分析。结果UAP组、NSTEMI组和STEMI组血清Wnt-1水平分别为63．9-471.3（平均153．8）、46．9-392．4（平均118．2）和31．2～311．8（平均90．7）ng／ml，明显低于对照组的84．9-302．6（平均203．1）ng／ml（P〈0．05）。血清DKK-1水平各组间差异无统计学意义。相关性分析显示，血清Wnt-1水平与冠心病严重程度呈明显负相关（r=-0．266，P〈0．01）。结论血清Wnt-1水平与早发急性冠脉综合征有相关性，可以反映冠心病的严重程度。 展开更多

关键词 血清Wnt 血清dickkopf-1(dkk-1) 急性冠脉综合征 早发

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益骨汤含药血清通过经典Wnt信号通路促进成骨细胞增殖分化的研究 被引量：20

14

作者 何帮剑 朱胤晟 +4 位作者 应建伟 李桂锦 吕一 姚新苗 童培建 《新中医》 CAS 2017年第3期10-13,共4页

目的:在经典wnt信号通路抑制剂大鼠Dickkopf相关蛋白1(DKK1)的干预下,观察益骨汤含药血清对成骨细胞的经典Wnt信号通路的影响,探究益骨汤治疗骨质疏松的作用机制,为临床使用补肾活血中药防治骨质疏松症提供实验依据。方法:将40只雌性SD... 目的:在经典wnt信号通路抑制剂大鼠Dickkopf相关蛋白1(DKK1)的干预下,观察益骨汤含药血清对成骨细胞的经典Wnt信号通路的影响,探究益骨汤治疗骨质疏松的作用机制,为临床使用补肾活血中药防治骨质疏松症提供实验依据。方法:将40只雌性SD大鼠随机分成2组,益骨汤水提液组和空白对照组,连续灌胃10天,获取含药血清。从乳鼠颅盖骨中分离培养成骨细胞,实验分为4组,即A组(益骨汤含药血清组)、B组(DKK1组)、C组(DKK1+益骨汤含药血清组)、D组(空白血清对照组)。进行细胞增殖MTT检测、碱性磷酸酶活性检测,RT-PCR检测经典Wnt/β-catenin通路中β-链蛋白(β-catenin)、低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP-5)、DKK1基因的表达情况。结果:根据MTT法动态观察各组成骨细胞增殖,发现成骨细胞增殖呈规律性:48 h至72 h成骨细胞呈对数增长期,96 h后细胞增殖逐渐受到抑制。同一时间点与B组比较,A、C、D各组成骨细胞的增殖和ALP活性显著较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。同一时间点与D组比较,A组成骨细胞的增殖和ALP活性显著较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与B组比较,A、C、D组β-catenin mRNA、LRP-5 mRNA、TCF mRNA的表达均明显升高,DKK1 mRNA的表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与D组比较,A组β-catenin mRNA、LRP-5 mRNA、TCF mRNA的表达均明显升高,DKK1 mRNA的表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:益骨汤含药血清可能是通过抑制DKK1的高表达,从而上调经典Wnt/β-catenin信号中β-catenin、LRP-5、TCF基因的表达,达到促进成骨细胞增殖,起到抗骨质疏松作用。 展开更多

关键词 绝经后骨质疏松症 益骨汤 成骨细胞 经典Wnt/β-catenin信号通路 大鼠dickkopf相关蛋白1(dkk1) β-链蛋白(β-catenin) 低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP-5) 细胞实验

原文传递

LDH影像分级与DKK-1的负相关可能与Wnt信号通路的调控有关 被引量：1

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作者 高明 钮亚珍 +2 位作者 冯娜 杨晶菁 郝婉姣 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期474-478,共5页

本研究选择了100例腰椎间盘突出症(lumbar disk herniation, LDH)患者为观察组,以同期健康体检者20例为对照组,采用Western blotting法检测血清中Dickkopf相关蛋白1 (dickkopf-related protein 1, DKK-1)的表达水平,用ELISA法检测两组... 本研究选择了100例腰椎间盘突出症(lumbar disk herniation, LDH)患者为观察组,以同期健康体检者20例为对照组,采用Western blotting法检测血清中Dickkopf相关蛋白1 (dickkopf-related protein 1, DKK-1)的表达水平,用ELISA法检测两组血清中DKK-1含量,试图分析血清中DKK-1与LDH影像学分级的相关性及其作用机理。研究结果显示,LDH患者的血清中DKK-1含量水平明显低于正常对照组。Western blotting法检测发现LDH患者影像分级与DKK-1的蛋白水平呈负相关;而ELISA法检测也证实LDH患者影像分级与DKK-1水平呈负相关。LDH患者影像分级与Wnt信号通路相关蛋白β-catenin呈正相关。本研究初步说明,腰椎间盘突出症影像分级与DKK-1水平呈负相关,而该相关性与Wnt信号通路的相关蛋白β-catenin调控有关。 展开更多

关键词 dickkopf相关蛋白1(dkk-1) 腰椎间盘突出症(LDH) 影像分级 WNT信号通路 Β-连环蛋白

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