胆碱能受体激动剂逆转天疱疮棘层松解的机制研究 被引量：6

1

作者 李志量 张洁尘 +3 位作者 徐浩翔 杨永红 冯素英 王宝玺 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期261-265,共5页

目的 研究胆碱能受体激动剂对天疱疮棘层松解的逆转作用及其机制.方法 将HaCaT细胞与寻常型天疱疮IgG（PV-IgG）共培养建成天疱疮细胞模型后,再加入胆碱能受体激动剂卡巴胆碱共培养,以PV-IgG诱导的天疱疮细胞模型作为对照,通过细胞解离... 目的 研究胆碱能受体激动剂对天疱疮棘层松解的逆转作用及其机制.方法 将HaCaT细胞与寻常型天疱疮IgG（PV-IgG）共培养建成天疱疮细胞模型后,再加入胆碱能受体激动剂卡巴胆碱共培养,以PV-IgG诱导的天疱疮细胞模型作为对照,通过细胞解离实验定量分析卡巴胆碱对棘层松解的逆转情况,用免疫荧光方法定性观察桥粒蛋白变化;分别用RIPA和Triton X-100裂解细胞,得到总蛋白和胞质蛋白,用蛋白免疫印迹灰度值定性分析HaCaT细胞表面与黏附相关的桥粒芯蛋白3（Dsg3）、桥斑珠蛋白（PG）的变化,不同时间点p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、表皮生长因子受体（EGFR）的磷酸化水平;用定量聚合酶链反应（qPCR）检测上述细胞表面蛋白在mRNA水平的变化;通过免疫共沉淀方法定性分析Dsg3与PG相互作用的变化情况.结果 PV-IgG组细胞碎片数为46.67±2.03,卡巴胆碱组为18.67±2.52,两组比较,t=11.22,P＜ 0.01;免疫荧光实验发现,卡巴胆碱可以逆转PV-IgG所致的桥粒分子内化.在天疱疮细胞模型中,细胞总的Dsg3和PG含量下降,非桥粒部分的Dsg3下降,非桥粒PG含量增加,且Dsg3与PG的相互作用减弱,加入卡巴胆碱后可逆转上述变化.卡巴胆碱也可使Dsg3 mRNA的相对表达量（2-△△Ct）由1.428±0.215增加至4.974±0.948（t=3.65,P=0.01）,PG mRNA的相对表达量由1.563±0.247增加至13.420±1.715（t=6.85,P＜0.01）.磷酸化实验中,卡巴胆碱可以抑制EGFR磷酸化,而对p38 MAPK磷酸化无明显影响.结论 胆碱能受体激动剂卡巴胆碱具有逆转棘层松解的作用,这种逆转作用的机制可能包括：抑制Dsg3和PG内化并增加其表达,增强Dsg3与PG的相互作用,抑制棘层松解关键信号EGFR的磷酸化. 展开更多

关键词 天疱疮 胆碱能激动剂 皮肤棘层松解 桥粒芯糖蛋白质3 γ连环素 HACAT细胞

原文传递

烟碱型乙酰胆碱受体α7激动剂减轻实验性结肠炎炎性反应 被引量：5

2

作者 白爱平 郭媛 +1 位作者 吕农华 陈江 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期535-539,共5页

目的 探讨烟碱型乙酰胆碱受体α7（nAChRα7）激动剂对三硝基苯磺酸（TNBS）诱导结肠炎的治疗作用。方法将BALB／C小鼠随机分为对照组（C）、TNBS结肠炎组（T）和nAChRα7激动剂八角枫碱（AN）或拮抗剂二碘四氯吲哚胺（CHD）治疗组。实... 目的 探讨烟碱型乙酰胆碱受体α7（nAChRα7）激动剂对三硝基苯磺酸（TNBS）诱导结肠炎的治疗作用。方法将BALB／C小鼠随机分为对照组（C）、TNBS结肠炎组（T）和nAChRα7激动剂八角枫碱（AN）或拮抗剂二碘四氯吲哚胺（CHD）治疗组。实验第1天诱导（TNBS）结肠炎，实验开始后即对每只小鼠予AN10μg或CHD1．5μg腹腔注射，隔日重复直到实验结束。实验第8天处死小鼠，分别检测肠组织髓过氧化物酶（MPO）活性，酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子（TNF）-α浓度，分离结肠黏膜固有层单个核细胞（LPMC），提取核蛋白，Western印迹法检测核因子（NF）-kBP65的表达。结果AN治疗组结肠组织损伤程度、MPO活性、组织TNF浓度等均明显低于TNBS组[MPO活性为（7．6±2．1）U／mg比（12．2±2．6）U／mg，组织TNF浓度为（396±98）pg／g比（627±n2）pg／g]，LPMCNF—kB的活化明显受抑制；CHD治疗组结肠组织损伤程度、MPO活性[（14．1±1．8）U／mg]、组织TNF浓度[（692±79）pg／g]均明显高于其他结肠炎组，LPMC NF—kB明显活化。结论nAChRα7激动剂AN能明显抑制实验性结肠炎肠道炎性反应。 展开更多

关键词 结肠炎 烟碱激动剂 八角枫碱 治疗 二碘四氯吲哚铵

原文传递

α7烟碱型乙酰胆碱受体在胫骨折断老龄大鼠术后认知功能障碍中的作用 被引量：5

3

作者 林旭 李洪玲 +7 位作者 刘晨 李肖璇 王彬 陈怀龙 孙立新 毕燕琳 时飞 王明山 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期699-702,共4页

目的评价α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在胫骨折断老龄大鼠术后认知功能障碍中的作用.方法清洁级健康雄性SD大鼠150只,18~22月龄,体重440~580 g,采用随机数字表法分为5组(n=30):对照组(C组)、假手术组(S组)、胫骨折断组(T组)、生理... 目的评价α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在胫骨折断老龄大鼠术后认知功能障碍中的作用.方法清洁级健康雄性SD大鼠150只,18~22月龄,体重440~580 g,采用随机数字表法分为5组(n=30):对照组(C组)、假手术组(S组)、胫骨折断组(T组)、生理盐水组(N组)和α7nAChR激动剂PUN282987组(P组).C组不做任何处理;S组腹腔注射10%水合氯醛0.4 ml/100 g;T组采用胫骨折断术;P组于胫骨折断前5 min腹腔注射PUN2829872.4 mg/kg;N组胫骨折断前5 min给予腹腔注射等量生理盐水.于术后7 d进行Morris水迷宫实验;于术后1、3和7 d时采用HE染色观察海马CA3区病理学结果;采用Western blot法检测α7nAChR、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、TNF-α和IL-1β的表达.结果与C组比较,T组、N组和P组术后逃避潜伏期和游泳路径延长,术后各时点海马α7nAChR、ChAT、TNF-α和IL-1β表达上调(P<0.05),S组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与T组比较,P组术后逃避潜伏期和游泳路径缩短,术后各时点海马α7nAChR和ChAT表达上调,TNF-α和IL-1β表达下调(P<0.05),N组上述指标差异无统计学意义(P>0.05),P组海马组织病理学损伤减轻.结论α7nAChR拮抗参与了胫骨折断老龄大鼠术后认知功能障碍的形成. 展开更多

关键词 胆碱能激动剂 老年人 认知障碍 手术后并发症

原文传递

不同配体对m_5乙酰胆碱受体-G蛋白亚单位G_(11)融合蛋白表达和功能的影响 被引量：2

4

作者 郭政东 王海波 +3 位作者 李智 刘洪瑞 郭政礼 赵立斌 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期11-16,共6页

目的　制备毒蕈碱乙酰胆碱受体m5亚型与G 蛋白亚单位G1 1 (m5AChR G1 1 )融合蛋白 ,探索m5AChR与G1 1 之间的耦联功能、相互作用及其影响因素。方法　两步PCR法建立m5AChR与G1 1 融合cDNAs,并在Sf9细胞内表达。 [3 H]QNB和 [3 5S]GTPγ... 目的　制备毒蕈碱乙酰胆碱受体m5亚型与G 蛋白亚单位G1 1 (m5AChR G1 1 )融合蛋白 ,探索m5AChR与G1 1 之间的耦联功能、相互作用及其影响因素。方法　两步PCR法建立m5AChR与G1 1 融合cDNAs,并在Sf9细胞内表达。 [3 H]QNB和 [3 5S]GTPγS结合实验检测m5AChR与G1 1 融合蛋白的功能。结果m5AChR G1 1 融合蛋白的表达水平为 (60 .4± 2 .0 )nmol·g-1 膜蛋白。不同配体存在使融合蛋白中G1 1 与GDP的亲和力发生变化。乙酰胆碱(ACh)、卡巴胆碱、毛果芸香碱、异丙铵、异丙嗪及阿托品存在时 ,GDP的IC50值分别为 1 35,63 ,1 82 ,4.1 ,8.9和 5.9μmol·L-1 ,无配体存在时 ,GDP的IC50 值为 2 3.4μmol·L-1 。结论　杆状病毒Sf9细胞系统表达的m5AChR G1 1 融合蛋白具备m受体配体结合特性和组分间耦联的功能。m5AChR G1 1 融合蛋白对GDP亲和力取决于m受体配体的性质 。 展开更多

关键词 配体 毒蕈碱 G蛋白类 融合蛋白 胆碱能激动剂 胆碱能拮抗剂 乙酰胆碱受体

下载PDF 职称材料

全脑缺血再灌注损伤老龄大鼠海马胆碱能抗炎通路的变化 被引量：4

5

作者 林旭 王明山 +5 位作者 时飞 毕燕琳 陈怀龙 马福国 王彬 姚如永 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期353-355,共3页

目的：评价全脑缺血再灌注损伤老龄大鼠海马胆碱能抗炎通路的变化。方法老龄雄性SD大鼠120只，18～22月龄，体重450～600 g ，采用随机数字表法，将其分为2组（ n＝60）：假手术组（S组）和全脑缺血再灌注组（I/R组）。I/R组采用四血管... 目的：评价全脑缺血再灌注损伤老龄大鼠海马胆碱能抗炎通路的变化。方法老龄雄性SD大鼠120只，18～22月龄，体重450～600 g ，采用随机数字表法，将其分为2组（ n＝60）：假手术组（S组）和全脑缺血再灌注组（I/R组）。I/R组采用四血管阻断法制备大鼠全脑缺血再灌注损伤模型。分别于再灌注1、3、5和7 d时处死15只大鼠，取脑组织，测定海马CA1区神经元凋亡率、α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）、胆碱乙酰基转移酶（ChAT）、TNF-α和IL-1β表达。结果与S组比较，I/R组再灌注不同时点海马组织神经元凋亡率升高，α7nAChR、ChAT、TNF-α和 IL-1β表达上调（ P＜0.05或0.01）；再灌注期间海马组织α7nAChR和ChAT表达逐渐上调，到再灌注5 d时达高峰（ P＜0.05）。结论全脑缺血再灌注损伤老龄大鼠海马胆碱能抗炎通路激活，该通路激活是抑制脑组织过度炎性反应的内源性机制。 展开更多

关键词 再灌注损伤 脑 胆碱能激动剂 老年人 海马

原文传递

PNU282987对致死性烧伤休克犬器官功能和存活率的影响 被引量：4

6

作者 杜明华 胡泉 +4 位作者 罗红敏 林志龙 马丽 王欢 胡森 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期651-654,共4页

目的研究α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）激动剂PNU282987对致死性烧伤休克犬器官功能和存活率的影响。方法成年雄性Beagle犬12只，按完全随机数字表法分为单纯烧伤组和PNU282987组（PNU组），每组6只。采用凝固汽油燃烧法造成50％... 目的研究α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）激动剂PNU282987对致死性烧伤休克犬器官功能和存活率的影响。方法成年雄性Beagle犬12只，按完全随机数字表法分为单纯烧伤组和PNU282987组（PNU组），每组6只。采用凝固汽油燃烧法造成50％总体表面积Ⅲ度烧伤休克模型，PNU组于伤后静脉泵入PNU2829870．38mg／kg；单纯烧伤组给予等量生理盐水。于伤前和伤后0．5、2、4、8、12、24h，在非麻醉状态下测定平均动脉压（MAP）及血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）的变化，并记录伤后24h存活率。结果两组犬伤后MAP明显降低；伤后4h起PNU组MAP显著高于单纯烧伤组，于24h时恢复至伤前水平的83．6％；而单纯烧伤组MAP呈进行性降低，直至死亡。PNU组伤后各时间点血浆TNF-α水平均显著低于单纯烧伤组。单纯烧伤组伤后ALT（U/L）、Cr（moUL）、BUN（μmmol／L）和CK-MB（U/L）水平持续升高；而PNU组除ALT持续升高外，其余指标均呈先升高后下降趋势，且至12h时PNU组上述指标均显著低于单纯烧伤组（ALT：51．2±7．0比104．8±7．4，Cr：42．7±5．4比88．5±4．8，BUN：4．9±1．2比14．7±1．4，CK-MB：564．0±39．1比734．0±35．9，均P〈0．05）。PNU组伤后24h存活率为50％（3，6），显著高于单纯烧伤组0（0／6）。结论PNU282987能改善致死性烧伤休克犬24h存活率，降低炎症因子水平，保护器官功能，具有潜在临床应用价值。 展开更多

关键词 烧伤 休克 Α7烟碱型乙酰胆碱受体 胆碱能激动剂 犬

原文传递

α7nAChR激动剂对体外循环致大鼠脑损伤的影响 被引量：4

7

作者 王梅 孙莹杰 张铁铮 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期930-933,共4页

目的 评价α7烟碱型胆碱能受体（α7nAChR）激动剂对体外循环（CPB）致大鼠脑损伤的影响.方法 清洁级成年雄性SD大鼠72只,体重350～ 450 g,采用随机数字表法分为3组（n=24）：假手术组（S组）、CPB组和α7nAChR激动剂PHA568487组（PHA组... 目的 评价α7烟碱型胆碱能受体（α7nAChR）激动剂对体外循环（CPB）致大鼠脑损伤的影响.方法 清洁级成年雄性SD大鼠72只,体重350～ 450 g,采用随机数字表法分为3组（n=24）：假手术组（S组）、CPB组和α7nAChR激动剂PHA568487组（PHA组）.S组不进行CPB,机械通气60 min;CPB组和PHA组行CPB 60 min.CPB前30 min时PHA组腹腔注射PHA568487 0.8mg/kg,CPB组腹腔注射等容量生理盐水.分别于CPB前（T0）、CPB结束即刻（T1）、术后2 h（T2）和术后6 h（T3）时,处死6只大鼠,颈内静脉采血样,采用ELISA法检测血清S100β蛋白、IL-6和TNF-α的浓度,HE染色法观察海马组织病理学改变;TUNEL法测定海马神经元凋亡情况;免疫组化检测caspase-3表达.结果 与S组比较,CPB组和PHA组T1～T3时血清S1003蛋白、TNF-α和IL-6的浓度升高,海马凋亡神经元增多,caspase-3表达上调（P＜0.05）,海马组织病理学损伤明显;与CPB组比较,PHA组T1～T3时血清S100β蛋白、TNF-α和IL-6的浓度降低,海马凋亡神经元减少,caspase-3表达下调（P＜0.05）,海马组织病理学损伤减轻.结论 α7nAChR激动剂可减轻CPB致大鼠脑损伤,其机制可能与抑制全身炎症反应和海马神经元凋亡有关. 展开更多

关键词 胆碱能激动剂 心肺转流术 脑损伤

原文传递

中枢胆碱能系统对吗啡成瘾的影响研究现状 被引量：2

8

作者 李新旺 于萍 《心理科学进展》 CSSCI CSCD 北大核心 2008年第3期418-423,共6页

介绍了中枢胆碱能系统对吗啡成瘾的影响及其机制。研究结果表明,吗啡成瘾过程中伏隔核等脑区细胞间乙酰胆碱水平发生了改变;去除伏隔核等脑区胆碱能细胞强化了吗啡成瘾行为;胆碱能激动剂和抑制剂都能干预吗啡成瘾、但机制可能不同——... 介绍了中枢胆碱能系统对吗啡成瘾的影响及其机制。研究结果表明,吗啡成瘾过程中伏隔核等脑区细胞间乙酰胆碱水平发生了改变;去除伏隔核等脑区胆碱能细胞强化了吗啡成瘾行为;胆碱能激动剂和抑制剂都能干预吗啡成瘾、但机制可能不同——前者可能通过与多巴胺能交互作用来实现,后者可能通过干扰记忆或者加速吗啡代谢而发挥作用;胆碱能受体对吗啡成瘾也具有重要影响。 展开更多

关键词 吗啡 成瘾 乙酰胆碱 胆碱能激动剂 胆碱能抑制剂

下载PDF 职称材料

PUN282987对老龄大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响 被引量：3

9

作者 林旭 马福国 +4 位作者 陈怀龙 孙立新 毕燕琳 时飞 王明山 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期243-246,共4页

目的评价PUN282987对老龄大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响。方法清洁级健康雄性SD大鼠120只，18～22月龄，体重450～600 g，采用随机数字表法分为3组（n＝40）：假手术组（S组）、全脑缺血再灌注组（I/R组）和α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7n... 目的评价PUN282987对老龄大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响。方法清洁级健康雄性SD大鼠120只，18～22月龄，体重450～600 g，采用随机数字表法分为3组（n＝40）：假手术组（S组）、全脑缺血再灌注组（I/R组）和α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）激动剂PUN282987组（PUN组）。I/R组和PUN组采用四动脉阻断法制备大鼠全脑缺血再灌注损伤模型，PUN组于缺血前腹腔注射PUN282987 2.4 mg/kg。分别于再灌注1、5、12和24 h时随机取10只大鼠处死，取脑组织，测定海马CA1区神经元凋亡率、α7nAChR、胆碱乙酰基转移酶（ChAT）、TNF-α和IL-1β的表达。结果与S组比较，I/R组和PUN组各时点海马神经元凋亡率升高，α7nAChR、ChAT、TNF-α和IL-1β表达上调（P〈0.05）；与I/R组比较，PUN组各时点海马神经元凋亡率降低，α7nAChR和ChAT表达上调，TNF-α和IL-1β表达下调（P〈0.05）。结论PUN282987可减轻老龄大鼠全脑缺血再灌注损伤。 展开更多

关键词 再灌注损伤 脑 胆碱能激动剂 老年人

原文传递

α7nAChR激动剂对体外循环致大鼠脑损伤时NLRP3炎症小体的影响 被引量：3

10

作者 付益计 李丹丹 +1 位作者 宋丹丹 孙莹杰 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期691-694,共4页

目的评价α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)激动剂对体外循环(CPB)致大鼠脑损伤时NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的影响.方法清洁级成年雄性SD大鼠24只,体重350~450 g,进行Morris水迷宫训练5 d后,采用随机数字表法分为3... 目的评价α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)激动剂对体外循环(CPB)致大鼠脑损伤时NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的影响.方法清洁级成年雄性SD大鼠24只,体重350~450 g,进行Morris水迷宫训练5 d后,采用随机数字表法分为3组(n=8):假手术组(S组)、CPB组和CPB+α7nAChR激动剂PHA568487组(CP组).S组不行CPB,只机械通气60 min;CPB组行CPB 60 min;CP组CPB前30 min时腹腔注射PHA5684870.8 mg/kg.术后第3天行水迷宫测试,记录逃避潜伏期和穿越原平台次数.行为学测试后2h时,处死大鼠,取部分海马组织采用TUNEL法测定细胞凋亡情况,计算凋亡指数(AI);其余海马组织采用ELISA法检测IL-1β和IL-18的含量,分光光度法测定caspase-1活性,Western blot法检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和pro-caspase-1表达水平,RT-PCR法检测NLRP3、ASC和caspase-1的mRNA表达水平.结果与S组比较,CPB组和CP组逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马组织AI、IL-1β和IL-18的含量、caspase-1活性升高,NLRP3和ASC及其mRNA、pro-caspase-1和caspase-1 mRNA的表达上调(P<0.05);与CPB组比较,CP组逃避潜伏期时间缩短,穿越原平台次数增加,海马组织AI、IL-1β和IL-18的含量、caspase-1活性降低,NLRP3和ASC及其mRNA、pro-caspase-1和caspase-1 mRNA的表达下调(P<0.05).结论α7nAChR激动剂减轻CPB致大鼠脑损伤的机制可能与抑制NLRP3炎症小体,减轻脑组织炎症反应有关. 展开更多

关键词 胆碱能激动剂 心肺转流术 脑损伤 NLR家族 热蛋白结构域包含蛋白3

原文传递

α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂对缺氧复氧大鼠心肌细胞糖原合成酶激酶3β活性的影响 被引量：3

11

作者 崔昕龙 程怡 +6 位作者 薛富善 王世玉 李瑞萍 刘高谱 杨桂珍 廖旭 刘建华 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1375-1378,共4页

目的 评价α7烟碱型乙酰胆碱（α7nACh）受体激动剂对缺氧复氧大鼠心肌细胞糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）活性的影响.方法 大鼠心肌细胞培养72 h后,按照随机数字表法分为3组（n=18）：对照组（C组）、缺氧复氧组（AR组）和α7nACh受体... 目的 评价α7烟碱型乙酰胆碱（α7nACh）受体激动剂对缺氧复氧大鼠心肌细胞糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）活性的影响.方法 大鼠心肌细胞培养72 h后,按照随机数字表法分为3组（n=18）：对照组（C组）、缺氧复氧组（AR组）和α7nACh受体激动剂组（PNU282987组）.C组心肌细胞正常培养;AR组心肌细胞缺氧6h后复氧;PNU282987组心肌细胞缺氧6h后复氧,在复氧培养基中加入用DMSO溶解的PNU282987,终浓度30 μmol/L,C组和AR组加入等浓度DMSO.于复氧6h时采用比色法检测心肌细胞乳酸脱氢酶（LDH）漏出率,Annexin V/PI双染流式细胞术检测凋亡情况,Westernblot法检测GSK-3β与磷酸化GSK-3β（p-GSK-3β Ser9）、NF-κcB p65与磷酸化NF-κB p65 （p-NF-κB p65Ser536）蛋白的表达,ELISA法检测心肌细胞培养上清液IL-6与TNF-α的浓度.结果 与C组比较,AR组和PNU282987组心肌细胞LDH漏出率升高,正常细胞百分比降低,早期凋亡细胞百分比和晚期凋亡细胞百分比均升高,心肌细胞p-GSK-3β Ser9、NF-κB p65和p-NF-κB p65 Ser536蛋白表达上调,心肌细胞培养上清液IL-6和TNF-α浓度升高（P＜0.01）,心肌细胞GSK-3β蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）;与AR组比较,PNU282987组LDH漏出率降低,正常细胞百分比升高,早期凋亡细胞百分比降低（P＜O.01）,晚期凋亡细胞百分比差异无统计学意义（P＞0.05）,心肌细胞p-GSK-3β Ser9蛋白表达上调,心肌细胞p-NF-κB p65 Ser536蛋白表达下调,心肌细胞培养上清液IL-6和TNF-α浓度均降低（P＜0.01）,NF-κB p65蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 α7nACh受体激动剂可通过降低GSK-3β活性抑制炎性反应,从而减轻大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤. 展开更多

关键词 胆碱能激动剂 缺氧 氧 肌细胞 心脏 糖原合成酶激酶 炎症

原文传递

M胆碱能受体激动剂对大鼠脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元sIPSCs和mIPSCs的影响 被引量：1

12

作者 王秀丽 米卫东 郭跃先 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1087-1090,共4页

目的探讨不同浓度M胆碱能受体激动剂Oxotremorine—M（Oxo—M）对大鼠脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元自发抑制性突触后电流（sIPSCs）和微小抑制性突触后电流（mIPSCs）的影响。方法健康雄性清洁级SD大鼠15只，周龄3～4周，体重160～180g，取... 目的探讨不同浓度M胆碱能受体激动剂Oxotremorine—M（Oxo—M）对大鼠脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元自发抑制性突触后电流（sIPSCs）和微小抑制性突触后电流（mIPSCs）的影响。方法健康雄性清洁级SD大鼠15只，周龄3～4周，体重160～180g，取L1-5，脊髓节段制备脊髓薄片，采用全细胞膜片钳技术，依次持续灌注终浓度为1、3、5、10μmol／L Oxo—M，分别记录不同浓度Oxo-M作用前后脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元sIPSCs和mIPSCs的频率及幅度。结果3—10μmol／L Oxo-M可增加脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元sIPSCs频率，其中3μmol／L Oxo-M作用最明显，但3～10μmol／L Oxo—M对sIPSCs幅度无影响。2μmol／L甘氨酸受体特异性阻断剂士可宁可完全阻断记录到的sIPSCs，2μmol／L阿托品可完全阻断Oxo-M增加sIPSCs频率的效应。1～10μmol／L Oxo—M对mIPSCs的频率及幅度均无影响。结论Oxo-M可通过激活大鼠脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元胞体上的M胆碱能受体增加甘氨酸能神经元递质的释放，但不呈剂量依赖性。 展开更多

关键词 胆碱能激动剂 受体 胆碱能 甘氨酸 脊髓

原文传递

α7烟碱型胆碱能受体激动剂对体外循环致大鼠急性肺损伤的影响 被引量：2

13

作者 计流 刘勇攀 +1 位作者 孙莹杰 张铁铮 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1245-1248,共4页

目的评价α7烟碱型胆碱能受体(α7nAChR)激动剂对体外循环(CPB)致大鼠急性肺损伤的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠18只,体重350~400g,采用随机数字法分为3组(n=6):假手术组(S组)、CPB组和α7nAChR激动剂PHA568487组(PHA组)。S组不... 目的评价α7烟碱型胆碱能受体(α7nAChR)激动剂对体外循环(CPB)致大鼠急性肺损伤的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠18只,体重350~400g,采用随机数字法分为3组(n=6):假手术组(S组)、CPB组和α7nAChR激动剂PHA568487组(PHA组)。S组不进行CPB,机械通气60min;PHA组于CPB前30min腹腔注射PHA5684870.8mg/kg(用生理盐水稀释至2ml),然后CPB60min;CPB组于CPB前30min腹腔注射生理盐水2ml后CPB60min。于CPB2h时,取颈静脉血样,采用ELISA检测血清IL-6和TNF-α浓度;测定肺组织湿重/干重(W/D)比值;HE染色后观察肺组织病理学结果;采用Westernblot法检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达。结果与S组相比,CPB组和PHA组肺组织W/D比值、血清TNF-α和IL-6浓度升高,肺组织MMP-9表达上调(P<0.05)。与CPB组相比,PHA组肺组织W/D比值、血清TNF-α和IL-6浓度降低,肺组织MMP-9表达下调(P<0.05),肺组织病理学损伤减轻。结论α7nAChR激动剂可减轻CPB致大鼠急性肺损伤,其机制可能与下调MMP-9的表达,抑制全身炎症反应有关。 展开更多

关键词 胆碱能激动剂 心肺转流术 呼吸窘迫综合征 成人

原文传递

卡巴胆碱对脓毒症大鼠肠组织缺血和氧自由基损伤的保护作用 被引量：2

14

作者 胡森 张立俭 +1 位作者 白慧颖 包呈梅 《中国药物与临床》 CAS 2009年第8期672-674,共3页

目的研究卡巴胆碱(CAR)对脓毒症大鼠肠组织缺血引起的脂质过氧化损伤的保护作用。方法雄性SD大鼠32只,采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型。随机分为CLP组和卡巴胆碱干预组(CAR组),每组16只。CLP后立即静脉注射CAR 10μg/kg(CAR... 目的研究卡巴胆碱(CAR)对脓毒症大鼠肠组织缺血引起的脂质过氧化损伤的保护作用。方法雄性SD大鼠32只,采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型。随机分为CLP组和卡巴胆碱干预组(CAR组),每组16只。CLP后立即静脉注射CAR 10μg/kg(CAR组)或等量生理盐水(CLP组)。用激光多普勒血流仪测定于CLP后6 h和12 h空肠黏膜血流量(IMBF);然后处死动物,取空肠组织,测定丙二醛(MDA)含量、黄嘌呤氧化酶(XOD)和二胺氧化酶(DAO)活性及组织含水率。结果CLP后6 h和12 h CAR组IMBF分别为(66±10)BFU和(56±9)BFU,显著高于CLP组[(46±10)BFU和(38±8)BFU](P<0.05)。CAR组空肠组织XOD活性和MDA含量显著低于CLP组,但DAO活性高于CLP组(P均<0.05)。CAR组空肠组织含水率也低于CLP组,6 h[(66.3±4.5)%vs(71.6±3.2)%]和12 h[(66.8±3.4)%vs(72.1±2.8)%]差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论卡巴胆碱能改善脓毒症大鼠小肠缺血、抑制氧自由基生成,减轻肠组织水肿和功能损害。 展开更多

关键词 胆碱能激动剂 脓毒症 小肠 缺血 活性氧

下载PDF 职称材料

胆碱受体激动剂对谷氨酸诱导小胶质细胞增殖的影响 被引量：1

15

作者 关艳中 金秀东 +1 位作者 刘桂莲 高天明 《第四军医大学学报》 北大核心 2007年第22期2041-2043,共3页

目的:观察尼古丁及卡巴胆碱对谷氨酸诱导的小胶质细胞增殖的影响.方法:培养的小胶质细胞系,加入不同浓度的尼古丁、卡巴胆碱及谷氨酸,用MTT方法检测细胞活性,观察对小胶质细胞数量的变化.结果:培养的小胶质细胞提示,尼古丁及卡巴胆碱显... 目的:观察尼古丁及卡巴胆碱对谷氨酸诱导的小胶质细胞增殖的影响.方法:培养的小胶质细胞系,加入不同浓度的尼古丁、卡巴胆碱及谷氨酸,用MTT方法检测细胞活性,观察对小胶质细胞数量的变化.结果:培养的小胶质细胞提示,尼古丁及卡巴胆碱显著减少谷氨酸诱导小胶质细胞数量的增多,有剂量依赖效应,10μmol/L浓度效果最为显著.结论:尼古丁及卡巴胆碱可显著抑制谷氨酸诱导小胶质细胞活化的增殖. 展开更多

关键词 胆碱能激动剂 谷氨酸 小神经胶质细胞 细胞增殖

下载PDF 职称材料

PI3K/Akt信号通路在盐酸戊乙奎醚抑制肢体缺血再灌注大鼠肠组织自噬中的作用 被引量：1

16

作者 康于庆 黄再青 +3 位作者 刘慧 何志强 朱俊峰 古妙宁 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期934-937,共4页

目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（PI3K/Akt）信号通路在盐酸戊乙奎醚抑制肢体缺血再灌注大鼠肠组织自噬中的作用.方法 健康成年雄性SPF级SD大鼠64只,体重220～ 250 g,采用随机数字表法分为4组（n=16）：假手术组（S... 目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（PI3K/Akt）信号通路在盐酸戊乙奎醚抑制肢体缺血再灌注大鼠肠组织自噬中的作用.方法 健康成年雄性SPF级SD大鼠64只,体重220～ 250 g,采用随机数字表法分为4组（n=16）：假手术组（S组）、肢体缺血再灌注组（LIR组）、盐酸戊乙奎醚处理组（PHC组）和盐酸戊乙奎醚＋PI3K抑制剂3-甲基腺嘌呤组（PM组）.采用夹闭股动脉3h,再灌注4h的方法制备大鼠肢体缺血再灌注损伤模型.于再灌注前15 min时,S组和LIR组静脉注射生理盐水1 ml,PHC组静脉注射盐酸戊乙奎醚0.15 mg/kg,PM组静脉注射盐酸戊乙奎醚0.15 mg/kg,同时腹腔注射3-甲基腺嘌呤10 mg/kg.于再灌注4h时,取静脉血样,采用ELISA法测定血清内毒素（LPS）和LDH水平;取肠组织,荧光显微镜下观察自噬小体;采用Western blot法检测肠组织自噬蛋白Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3 Ⅰ（LC3 Ⅰ）和微管相关蛋白1轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）的表达,计算LC3Ⅱ与LC3 Ⅰ表达水平的比值（LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ）.结果 与S组比较,LIR组和PM组血清LPS和LDH水平升高,肠组织Beclin-1表达上调,LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ升高（P＜0.05或0.01）,自噬小体增多,PHC组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）;与LIR组比较,PHC组血清LPS和LDH水平降低,肠组织Beclin-1表达下调,LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ降低（P＜0.05或0.01）,自噬小体减少,PM组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）;与PHC组比较,PM组血清LPS和LDH水平升高,肠组织Beclin-1表达上调,LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ升高（P＜0.05或0.01）,自噬小体增多.结论 盐酸戊乙奎醚抑制肢体缺血再灌注大鼠肠组织自噬的机制与激活PI3K/Akt信号通路有关. 展开更多

关键词 1-磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 胆碱能激动剂 四肢 再灌注损伤 肠 自噬

原文传递

乙酰胆碱受体对胞壁酰二肽激活小鼠巨噬细胞NLR2/RIP2通路的调控作用

17

作者 胥阳 宋学敏 +2 位作者 王成夭 李建国 王焱林 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1468-1470,共3页

目的 评价乙酰胆碱受体对胞壁酰二肽（MDP）激活小鼠巨噬细胞Nod样受体2/受体相互作用蛋白2（NLR2/RIP2）通路的调控作用.方法 RAW264.7细胞长至对数生长期时,接种于12孔培养板（细胞密度1＆#215;106个/ml,2 ml/孔）,108个培养孔.采用... 目的 评价乙酰胆碱受体对胞壁酰二肽（MDP）激活小鼠巨噬细胞Nod样受体2/受体相互作用蛋白2（NLR2/RIP2）通路的调控作用.方法 RAW264.7细胞长至对数生长期时,接种于12孔培养板（细胞密度1＆#215;106个/ml,2 ml/孔）,108个培养孔.采用随机数字表法,将其分为3组（n=36）,正常对照组（C组）常规培养;M组加入MDP,终浓度为10 μg/ml;G组同时加入MDP和α7烟碱型乙酰胆碱受体特异性激动剂GTS-21,终浓度分别为10、50 μg/ml.分别于MDP孵育1、6、24h时取12个培养孔,取细胞悬液,采用实时荧光定量PCR法检测NLR2 mRNA表达,采用Western blot印迹法检测RIP2表达,采用ELISA法检测培养液TNF-α和高迁移率族蛋白-1（HMGB1）的浓度.结果 与C组比较,M组不同时点NLR2 mRNA、RIP2、TNF-α和HMGB1的水平升高（P＜0.05）;与M组比较,G组不同时点NLR2 mRNA、RIP2、TNF-α和HMGB1的水平降低（P＜0.05）.结论 乙酰胆碱受体可抑制MDP激活小鼠巨噬细胞NLR2/RIP2通路转导. 展开更多

关键词 胆碱能激动剂 巨噬细胞 乙酰胞壁酰-丙氨酰-异谷酰胺 Nod2信号接头蛋白质 受体作用蛋白丝氨酸苏氨酸激酶2 Receptor-interacting protein serine-threonine kinase 2

原文传递

烟碱或迷走神经电刺激对大鼠移植肺损伤的影响

18

作者 丁文刚 刘天华 +1 位作者 王琦 李文志 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1475-1477,共3页

目的 评价烟碱或迷走神经电刺激对大鼠移植肺损伤的影响.方法 雄性Wistar大鼠,体重250 - 300 g,制备大鼠异体同位左肺移植模型.取肺移植成功的大鼠24只,采用随机数字表法,将其分为3组（n=8）：对照组（C组）、烟碱组（NI组）和迷走神经... 目的 评价烟碱或迷走神经电刺激对大鼠移植肺损伤的影响.方法 雄性Wistar大鼠,体重250 - 300 g,制备大鼠异体同位左肺移植模型.取肺移植成功的大鼠24只,采用随机数字表法,将其分为3组（n=8）：对照组（C组）、烟碱组（NI组）和迷走神经电刺激组（VS组）.NI组于肺移植术后15 min时腹腔注射烟碱2 mg/kg; VS组于肺移植术后15 min时电刺激右侧迷走神经干（5V,2 ms,l Hz）20 min,间隔10 min,共2次.于肺移植术后15、30、45、75、105和135 min时,采集动脉血样进行血气分析;在肺移植术后135 min时取动脉血样,采用ELISA法测定血浆IL-6、IL-8和TNF-α的浓度.并 取移植肺组织,光镜下行肺损伤评分（LIS）,测定肺组织湿重.干重（W/D）比值.结果 与C组比较,NI组和VS组PaO2、pH值升高,肺组织LIS、W/D比值、血浆IL-6、IL-8和TNF-α的浓度降低（P＜0.05）.结论 烟碱或迷走神经电刺激均可减轻大鼠移植肺损伤. 展开更多

关键词 肺移植 迷走神经 电刺激 胆碱能激动剂

原文传递

α7nAChR激动剂对体外循环大鼠肠保护的机制:与肠神经胶质细胞活性的关系

19

作者 范嘉宁 伊小婷 +2 位作者 孙莹杰 常畅 张霄燕 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期809-812,共4页

目的评价α7烟碱型胆碱能受体(α7nAChR)激动剂对体外循环(CPB)大鼠肠保护的机制与肠神经胶质细胞(EGCs)活性的关系。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠72只,体重400~500 g,按照随机数字表法分为3组(n=24):假手术组(S组)、CPB组(C组)和α7nA... 目的评价α7烟碱型胆碱能受体(α7nAChR)激动剂对体外循环(CPB)大鼠肠保护的机制与肠神经胶质细胞(EGCs)活性的关系。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠72只,体重400~500 g,按照随机数字表法分为3组(n=24):假手术组(S组)、CPB组(C组)和α7nAChR激动剂PHA568487+CPB组(P组)。P组腹腔注射PHA5684870.8 mg/kg,30 min后建立CPB模型。于CPB开始即刻(T0)、CPB 1 h(T1)和停CPB后2 h(T2)、停CPB后6 h(T3)时处死大鼠,取肠组织,观察病理学结果,Western blot法检测ZO-1、occludin及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、钙结合蛋白(S-100β蛋白)的表达;免疫组化法观察T2时GFAP阳性表达情况。结果与S组比较,C组和P组T1-3时GFAP和S-100β蛋白表达上调,ZO-1和occludin表达下调(P<0.05),GFAP表达阳性增加,肠组织损伤加重;与C组比较,P组T1-3时GFAP、ZO-1、occludin表达上调,S-100β蛋白表达下调(P<0.05),GFAP表达阳性增强,肠组织损伤减轻。结论α7nAChR激动剂减轻CPB大鼠肠损伤的机制可能与激活EGCs,改善肠屏障功能有关。 展开更多

关键词 胆碱能激动剂 心肺转流术 肠 神经胶质

原文传递

PNU282987对烧伤休克犬复苏时脂质过氧化损伤和组织含水率的影响 被引量：5

20

作者 杜明华 罗红敏 +3 位作者 王欢 林志龙 马丽 胡森 《感染．炎症．修复》 2013年第1期15-18,共4页

目的:研究α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)激动剂PNU282987对致死性烧伤休克犬脂质过氧化损伤和组织含水率的影响。方法:成年雄性Beagle犬12只,按完全随机数字表法分为烧伤补液组和烧伤PNU282987组,每组6只。采用凝固汽油燃烧法造成50... 目的:研究α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)激动剂PNU282987对致死性烧伤休克犬脂质过氧化损伤和组织含水率的影响。方法:成年雄性Beagle犬12只,按完全随机数字表法分为烧伤补液组和烧伤PNU282987组,每组6只。采用凝固汽油燃烧法造成50%总体表面积Ⅲ度烧伤。于伤后0.5 h分别通过颈静脉补液,烧伤补液组给予林格液,烧伤PNU282987组给予等量含有PNU282987(0.38 mg/kg)的林格液。补液量和速率均根据Parkland公式确定。于伤前和伤后2、4、8、12和24 h颈静脉取血,测定丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,并于伤后24 h处死动物,留取心、肝、脾、肺、肾和回肠组织,测定组织含水率。结果:两组犬伤后SOD水平显著降低;伤后4 h起烧伤PNU282987组SOD水平显著高于烧伤补液组(P<0.05),而单纯烧伤组SOD水平持续降低。两组犬伤后MDA水平均上升,伤后4h起烧伤PNU282987组血浆MDA水平均显著低于烧伤补液组(P<0.05)。烧伤PNU282987组脏器含水率显著低于烧伤补液组[心:(68.6±1.1)%v s.(78.3±1.8)%;肝:(70.0±1.4)%vs.(79.8±0.7)%;脾:(67.2±1.2)%vs.(78.8±0.8)%;肺:(74.3±0.5)%vs.(80.2±1.6)%;肾:(71.2±0.8)%vs.(80.1±0.9)%;回肠:(68.9±1.1)%vs.(78.7±0.8)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:PNU282987能抑制烧伤休克犬复苏时引起的脏器氧自由基生成,减轻组织水肿,具有潜在临床应用价值。 展开更多

关键词 烧伤 休克 胆碱能激动剂 氧自由基 水肿

下载PDF 职称材料