安寐丹对睡眠剥夺大鼠自发活动昼夜节律的调节及对生物钟蛋白的影响 被引量：7

1

作者 谢光璟 徐波 +1 位作者 黄攀攀 王平 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期33-39,共7页

目的:探讨安寐丹(AMD)对睡眠剥夺大鼠生物节律及相关蛋白表达的影响。方法:80只大鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹组和褪黑素组。自制睡眠剥夺箱进行睡眠剥夺4周,正常与模型组给予等容生理盐水,安寐丹组给药9.09 g·kg^(-1)·... 目的:探讨安寐丹(AMD)对睡眠剥夺大鼠生物节律及相关蛋白表达的影响。方法:80只大鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹组和褪黑素组。自制睡眠剥夺箱进行睡眠剥夺4周,正常与模型组给予等容生理盐水,安寐丹组给药9.09 g·kg^(-1)·d^(-1)。褪黑素组给药0.27 g·kg^(-1)·d^(-1)。自发活动视频分析系统评价自发活动昼夜节律,苏木素-伊红(HE)染色观察下丘脑组织形态,尼氏染色观察下丘脑组织神经元及尼氏小体,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测下丘脑cAMP反应元件结合蛋白(CREB)/近日钟基因(Per)通路蛋白表达,免疫组化检测生物钟蛋白核心时钟基因1(Bmal1)、时钟基因(Clock)、Per1、隐花色素1基因(Cry1)的表达。结果:模型组昼夜节律相对紊乱,在6个节点活动时间较空白组显著增加,活动速度及活动次数增加(P<0.01);同时神经元数量减少,排列稀疏,胞核皱缩或碎裂;尼氏体数量减少,出现明显丢失,尼氏体着色变淡;p-CREB、Per1蛋白相对表达降低,Bmal1、Clock、Per1、Cry1蛋白阳性率下降(P<0.01)。与模型组比较,安寐丹组大鼠活动时间、活动速度及活动次数均下降(P<0.01);神经元损伤减轻,数量增加,部分核仁清晰,胞浆明显,尼氏体数量增加;p-CREB、Per1蛋白相对表达升高,Bmal1、Clock、Per1、Cry1蛋白阳性率上升(P<0.01)。结论:安寐丹改善睡眠剥夺大鼠自发活动昼夜节律,其作用可能通过调节CREB/Per信号通路,增加生物钟蛋白Bmal1、Clock、Per1、Cry1表达有关。 展开更多

关键词 安寐丹 睡眠剥夺 昼夜节律 生物钟蛋白 视交叉上核(SCN)

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clock基因在脑胶质瘤组织中的表达变化 被引量：4

2

作者 陈晓巍 王凡 +4 位作者 陈治军 刘平非 罗勇 梁武 夏鹤春 《山东医药》 CAS 2013年第9期4-6,共3页

目的探讨生物钟基因clock在脑胶质瘤发生、发展中的作用。方法采用RT-PCR及免疫组化方法检测67例不同级别的脑胶质瘤(胶质瘤组)和周围正常组织(对照组)clock的转录活性及表达强度。结果两组clock基因均有表达,胶质瘤组Ⅲ～Ⅳ级者clock基... 目的探讨生物钟基因clock在脑胶质瘤发生、发展中的作用。方法采用RT-PCR及免疫组化方法检测67例不同级别的脑胶质瘤(胶质瘤组)和周围正常组织(对照组)clock的转录活性及表达强度。结果两组clock基因均有表达,胶质瘤组Ⅲ～Ⅳ级者clock基因mRNA及蛋白表达均高于Ⅰ～Ⅱ级者及对照组(P均<0.05)。结论生物钟基因clock在高级别脑胶质瘤组织中呈高表达,clock表达强度与脑胶质瘤的恶性程度呈正相关。 展开更多

关键词 节律基因 生物钟蛋白 脑胶质瘤

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外周时钟基因在非酒精性脂肪性肝炎发展与防治中的作用

3

作者 刘思言 田静怡 +3 位作者 黄雨扬 谷天麒 邓茗月 杨攀 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期2505-2512,共8页

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)作为非酒精性脂肪性肝病的严重临床表现形式,以肝脂质沉积、炎症损伤为特征。目前NASH的临床治疗药物仍处于探索实验阶段,亟待取得进展。有研究指出NASH的发病机制与肝脏昼夜节律紊乱有关,具体可表现为肝时钟... 非酒精性脂肪性肝炎(NASH)作为非酒精性脂肪性肝病的严重临床表现形式,以肝脂质沉积、炎症损伤为特征。目前NASH的临床治疗药物仍处于探索实验阶段,亟待取得进展。有研究指出NASH的发病机制与肝脏昼夜节律紊乱有关,具体可表现为肝时钟基因如BMAL1等表达失调,导致肝内脂质生成增多、脂肪酸氧化减少以及促炎症因子激活。因此,改善肝脏昼夜节律,调节肝时钟基因表达被视为防治NASH的可行策略。目前已有通过激活时钟基因编码蛋白治疗NASH的药物应用于动物实验,如REVERB全激动剂SR9009,其能抑制肝脏的炎症发展,有效证实了靶向时钟编码蛋白在NASH治疗中的可能性。本文总结了肝时钟基因在调节肝脂质代谢与炎症发生发展中的作用,阐述了近年来以时钟基因及其相关蛋白作为靶点的药物研究进展,以期为NASH治疗提供新靶点。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 昼夜节律 时钟蛋白质类

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生物钟节律紊乱与高血压 被引量：1

4

作者 李路明 施海媛 +2 位作者 刘如谭 沙一君 何明利 《国际脑血管病杂志》 2023年第4期303-307,共5页

生物钟蛋白参与许多重要生理过程的调节,包括血压。核心生物钟基因的缺失或突变可造成血压水平升高以及血压节律紊乱,加重血管功能损伤,最终导致缺血性卒中的发生和发展以及转归不良。文章对生物钟节律的分子机制、生物钟基因与血压调... 生物钟蛋白参与许多重要生理过程的调节,包括血压。核心生物钟基因的缺失或突变可造成血压水平升高以及血压节律紊乱,加重血管功能损伤,最终导致缺血性卒中的发生和发展以及转归不良。文章对生物钟节律的分子机制、生物钟基因与血压调控机制之间的联系、昼夜节律紊乱在高血压发生发展中的作用机制以及血压节律紊乱与卒中之间的关系进行了综述。 展开更多

关键词 生物钟蛋白 高血压 血压 卒中 昼夜节律 周期生物钟蛋白 基因表达调控

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Period基因调控肾素-血管紧张素-醛固酮系统在血压节律中的作用机制 被引量：1

5

作者 陈思源 金晶 +4 位作者 张栋 葛建 刘雨朦 施海媛 何明利 《国际脑血管病杂志》 2021年第8期630-635,共6页

血压节律是指血压昼夜变化的规律,受到时钟基因的调控。然而,血压节律紊乱会增高卒中发病风险。文章以血压调节过程为线索,围绕时钟基因通路探索period基因调控肾素-血管紧张素-醛固酮系统在血压节律中可能的作用机制,为血压节律紊乱相... 血压节律是指血压昼夜变化的规律,受到时钟基因的调控。然而,血压节律紊乱会增高卒中发病风险。文章以血压调节过程为线索,围绕时钟基因通路探索period基因调控肾素-血管紧张素-醛固酮系统在血压节律中可能的作用机制,为血压节律紊乱相关机制的深入研究和寻找脑血管病一级预防的新靶点提供参考。 展开更多

关键词 血压 周期生物钟蛋白 生物钟蛋白 昼夜节律钟 肾素-血管紧张素系统 醛固酮 基因表达调控

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Clock基因T3111C和T257G多态性与湖南地区汉族人群睡眠癫痫的相关性

6

作者 刘杰 李国良 +2 位作者 罗雅元 李琛 厉含之 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期575-580,共6页

目的探讨Clock基因T3111C和T257G多态性与湖南地区汉族人群睡眠癫痫的相关性。方法选取311例癫痫患者（分为睡眠癫痫组112例、觉醒癫痫组95例、不定期癫痫组104例）及300名性别、年龄相匹配的健康对照者为研究对象。酚-氯仿法提取外周... 目的探讨Clock基因T3111C和T257G多态性与湖南地区汉族人群睡眠癫痫的相关性。方法选取311例癫痫患者（分为睡眠癫痫组112例、觉醒癫痫组95例、不定期癫痫组104例）及300名性别、年龄相匹配的健康对照者为研究对象。酚-氯仿法提取外周血基因组DNA，采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应法检测受试者Clock基因T3111C和T257G位点的多态性，并进行对比分析。结果（1）湖南汉族人群Clock T3111C存在TT和TC基因型，在总人群中频率分布分别为86．09％（526／611）、13．91％（85／611），等位基因T和C频率分别为93．04％（1137／1222）和6．96％（85／1222）。各基因型及等位基因频率的分布在睡眠癫痫组、觉醒癫痫组、不定期癫痫组、健康对照组之间比较差异无统计学意义。（2）湖南汉族人群Clock T257G存在TT和TG基因型，在总人群中频率分布分别为85．92％（525／611）、14．08％（86／611），等位基因T和G频率分别为92．96％（1136／1222）和7．04％（86／1222）。各基因型及等位基因频率的分布在睡眠癫痫组、觉醒癫痫组、不定期癫痫组、健康对照组之间比较差异无统计学意义。（3）湖南汉族人群Clock T3111C和T257G近呈完全连锁不平衡。结论Clock基因T3111C和T257G多态性与湖南地区汉族人群睡眠癫痫无相关性。 展开更多

关键词 昼夜节律 clock蛋白质类 癫痫 多态性 单核苷酸

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子宫内膜样腺癌组织hCLOCK蛋白表达临床意义

7

作者 郭琛 耿海涛 +3 位作者 李蕾 刘志冰 范庆帅 李锐 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2020年第10期781-784,共4页

目的人类生物钟(human circadian clock,hCLOCK)蛋白作为节律调节蛋白家族的核心成员,在细胞的转录调控中发挥重要作用,研究表明其与肿瘤细胞的增殖和转移相关。本研究分析了hCLOCK蛋白在子宫内膜癌组织中的表达水平及临床意义。方法收... 目的人类生物钟(human circadian clock,hCLOCK)蛋白作为节律调节蛋白家族的核心成员,在细胞的转录调控中发挥重要作用,研究表明其与肿瘤细胞的增殖和转移相关。本研究分析了hCLOCK蛋白在子宫内膜癌组织中的表达水平及临床意义。方法收集2015-11-01-2018-11-30滨州医学院附属医院妇科手术切除的子宫内膜癌及癌旁组织共97对,采用免疫组化方法检测hCLOCK蛋白在肿瘤及癌旁组织中的表达水平,采用χ^2检验和Spearman秩次相关分析其表达与临床病理的关系。结果 hCLOCK蛋白在子宫内膜癌组织中阳性表达率为63.92%(62/97),在癌旁组织中为42.27%(41/97),两者比较差异有统计学意义,χ^2=9.128,P=0.003。相关分析显示,hCLOCK蛋白表达水平与患者的淋巴结转移(rs=0.218,P=0.032)、FIGO分期(rs=0.331,P=0.001)及肌层浸润(rs=-0.213,P=0.036)有低度统计学意义的相关,而与年龄(rs=-0.042,P=0.679)、组织学分化(rs=-0.145,P=0.158)、ER(rs=-0.172,P=0.092)、PR(rs=-0.186,P=0.068)无统计学意义的相关。结论 hCLOCK蛋白在子宫内膜癌组织中呈现高表达,与肿瘤分期、淋巴结转移和肌层浸润有关。 展开更多

关键词 节律蛋白 子宫内膜癌 淋巴结转移 预后 细胞周期

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衰老肾脏时钟基因的表达

8

作者 曾路 高凡凡 +2 位作者 李洁 陈蕾 蒋红利 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期613-622,共10页

目的探索可能影响肾脏衰老的相关基因,并验证时钟基因Arntl在衰老肾脏中的表达变化。方法通过全转录组测序鉴定C57BL/6雄性24月龄小鼠(衰老组)和3月龄小鼠(年轻组)的差异表达基因,并通过生物信息学方法分析其所富集的生物学通路及关键... 目的探索可能影响肾脏衰老的相关基因,并验证时钟基因Arntl在衰老肾脏中的表达变化。方法通过全转录组测序鉴定C57BL/6雄性24月龄小鼠(衰老组)和3月龄小鼠(年轻组)的差异表达基因,并通过生物信息学方法分析其所富集的生物学通路及关键蛋白。应用实时荧光定量PCR和Western印迹验证Arntl的mRNA及蛋白表达量。结果(1)全转录组测序结果显示在C57BL/6衰老组小鼠及年轻组小鼠中共筛选出119个显著差异表达基因。差异表达基因主要富集于节律过程、昼夜节律、基因表达的昼夜调控等生物学过程(均P<0.001)。蛋白质互作网络分析结果显示,Nfil3、Hspa8、Arntl、Hlf、Rorc、Per3、Npas2等是差异表达基因中的关键蛋白。时钟基因Arntl、Nfil3、Npas2、Per3在衰老组及年轻组小鼠之间的mRNA表达差异(均P<0.05)与测序结果一致。(2)相较于C57BL/6年轻组小鼠和SAMR1快速老化小鼠,Arntl蛋白表达量在衰老组小鼠和SAMP8快速老化小鼠肾脏组织中均有下降趋势。结论时钟基因及其参与的昼夜节律生物学通路可能在肾脏衰老过程中发挥重要作用。Arntl在衰老肾脏中表达量有下降趋势。 展开更多

关键词 肾 衰老 时钟蛋白质类 Arntl

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铜绿微囊藻生物钟蛋白KaiA的自身相互作用研究 被引量：1

9

作者 徐虹 郑锦乾 +2 位作者 章军 李珣 胡晗华 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期591-594,共4页

蓝藻虽为原核生物,但它也和真核生物一样具有生物钟,它的固氮作用、光合作用、氨基酸吸收、细胞分裂以及基因表达等生理代谢过程都受到生物钟的调控,具有昼夜节律性.虽然蓝藻生物钟和真核生物钟一样,都以近24h的周期运行,都具有温度补... 蓝藻虽为原核生物,但它也和真核生物一样具有生物钟,它的固氮作用、光合作用、氨基酸吸收、细胞分裂以及基因表达等生理代谢过程都受到生物钟的调控,具有昼夜节律性.虽然蓝藻生物钟和真核生物钟一样,都以近24h的周期运行,都具有温度补偿效应,光、温等环境因素都能重置生物钟的时相,但组成蓝藻生物钟的钟蛋白与真核生物钟蛋白间不具有任何同源性,蓝藻生物钟的计时机制也与真核生物钟存在差异[1-2]. 展开更多

关键词 铜绿微囊藻 钟蛋白 酵母双杂交

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异齿裂腹鱼(Schizothorax oconnori)CLOCK蛋白结构和功能的生物信息学分析 被引量：1

10

作者 周建设 张驰 +3 位作者 王万良 曾本和 王且鲁 王金林 《西藏农业科技》 2020年第1期11-16,共6页

为探讨异齿裂腹鱼CLOCK蛋白的结构、功能信息,本文通过生物信息学的方法对异齿裂腹鱼CLOCK蛋白的理化性质、亚细胞定位、跨膜区和信号肽、二级结构、三级结构、蛋白互作网络、系统进化等进行分析。异齿裂腹鱼CLOCK蛋白分子式为C4389H697... 为探讨异齿裂腹鱼CLOCK蛋白的结构、功能信息,本文通过生物信息学的方法对异齿裂腹鱼CLOCK蛋白的理化性质、亚细胞定位、跨膜区和信号肽、二级结构、三级结构、蛋白互作网络、系统进化等进行分析。异齿裂腹鱼CLOCK蛋白分子式为C4389H6978N1278O1405S37,相对分子量101315.62 Da,氨基酸含量最高的是谷氨酰胺为146个,半衰期为30 h,不稳定系数为68.37,属不稳定蛋白,理论等电点(PI)为6.44,属于酸性蛋白质,脂肪系数为69.96,CLOCK属于亲水性蛋白。蛋白均定位于细胞核内,不存在信号肽序列和跨膜区,存在一个核定位信号序列为"KAKRVSRNKSEKKRR"。异齿裂腹鱼CLOCK蛋白具有疏松的结构特征,含有111个磷酸化位点,CLOCK蛋白与多个时钟相关的蛋白互作,在物种进化上与金线鲃属鱼类CLOCK蛋白具有较高的同源性。 展开更多

关键词 异齿裂腹鱼 clock蛋白 生物信息学

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生物钟蛋白Bmal1对实验性牙周炎相关肾损伤的影响

11

作者 马浩楠 李琼 +4 位作者 商雅琦 辛禧瑞 刘歆婵 武洲 于维先 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期163-171,共9页

目的通过建立大鼠牙周炎模型,探讨生物钟蛋白Bmal1对慢性牙周炎相关肾损伤的影响。方法将12只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和牙周炎组,每组6只。采用正畸结扎丝对牙周炎组大鼠双侧上颌第一磨牙进行结扎处理,对照组大鼠不进行任何干预... 目的通过建立大鼠牙周炎模型,探讨生物钟蛋白Bmal1对慢性牙周炎相关肾损伤的影响。方法将12只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和牙周炎组,每组6只。采用正畸结扎丝对牙周炎组大鼠双侧上颌第一磨牙进行结扎处理,对照组大鼠不进行任何干预措施。8周后,检测2组大鼠的牙周临床指标,包括牙周探诊深度、牙龈出血指数和牙齿松动度。采用Micro-CT对大鼠上颌骨进行扫描和三维图像重建,评估牙槽骨吸收情况。采用苏木精-伊红(HE)和过碘酸雪夫(PAS)染色对牙周组织和肾组织进行病理学观察。采用生化试剂盒检测肾脏功能指标肌酐、白蛋白、血尿素氮的水平,以及氧化应激指标超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和丙二醛的水平。MitoSOX red染色检测肾组织内活性氧(ROS)含量。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和免疫组织化学染色检测大鼠肾组织中Bmal1、核因子-E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)的基因及蛋白表达水平。结果与对照组相比,牙周组织Micro-CT及HE染色结果显示,牙周炎组上颌第一磨牙区出现明显的骨吸收和附着丧失;肾组织HE及PAS染色结果表明,牙周炎组大鼠肾组织有显著的组织病理损伤;肾功能和氧化应激指标结果显示,牙周炎组的氧化应激水平出现异常而肾功能指标无明显异常;MitoSOX red结果显示,牙周炎组肾组织内ROS含量升高;RT-qPCR和免疫组织化学结果显示,牙周炎组肾组织内Bmal1、Nrf2和HO-1表达水平降低。结论生物钟蛋白Bmal1在牙周炎大鼠肾脏的氧化损伤过程中发挥重要作用。 展开更多

关键词 牙周炎 肾损伤 昼夜节律 氧化应激 生物钟蛋白Bmal1

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铜绿微囊藻生物钟蛋白KaiC的自激活活性和自身相互作用研究 被引量：3

12

作者 王靖 徐虹 +2 位作者 李珣 郑锦乾 王立红 《海洋环境科学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期67-70,82,共5页

通过PCR扩增了铜绿微囊藻的生物钟主控基因KaiC,并将其分别克隆到酵母双杂交系统的诱饵质粒pGBKT7和猎物质粒pGADT7中,然后将重组质粒pGBKT7-kaiC/pGADT7-kaiC和pGBKT7-kaiC/pGADT7分别共转化酵母菌AH109,经营养缺陷生长和β-半乳糖苷... 通过PCR扩增了铜绿微囊藻的生物钟主控基因KaiC,并将其分别克隆到酵母双杂交系统的诱饵质粒pGBKT7和猎物质粒pGADT7中,然后将重组质粒pGBKT7-kaiC/pGADT7-kaiC和pGBKT7-kaiC/pGADT7分别共转化酵母菌AH109,经营养缺陷生长和β-半乳糖苷酶印迹检测表明,KaiC蛋白不具有毒性不会影响酵母细胞的生长,也不具有自激活活性,不会激活报告基因的表达,并且KaiC蛋白自身存在较强的相互作用。诱饵质粒pGBKT7-kaiC可用于从基因组文库中筛选KaiC的相互作用蛋白。 展开更多

关键词 铜绿微囊藻 钟蛋白KaiC 酵母双杂交

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利用酵母双杂交研究铜绿微囊藻生物钟蛋白KaiB的自身相互作用 被引量：2

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作者 郑锦乾 徐虹 +2 位作者 章军 王靖 朱斌琳 《海洋科学》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期41-45,共5页

从铜绿微囊藻(Microcystis aeruginosa)PCC7820中克隆了生物钟基因kaiB,并将其克隆入酵母双杂交系统的两个质粒pGADT7和pGBKT7中。经测序验证后,将重组质粒pGADT7-kaiB和pGBKT7-kaiB转化酵母菌AH109进行自激活性和自身相互作用的检测和... 从铜绿微囊藻(Microcystis aeruginosa)PCC7820中克隆了生物钟基因kaiB,并将其克隆入酵母双杂交系统的两个质粒pGADT7和pGBKT7中。经测序验证后,将重组质粒pGADT7-kaiB和pGBKT7-kaiB转化酵母菌AH109进行自激活性和自身相互作用的检测和验证。结果表明,铜绿微囊藻生物钟蛋白KaiB无自激活性,KaiB蛋白自身能发生相互作用。因此,可用KaiB蛋白为诱饵利用酵母双杂交系统筛选文库钓取与KaiB发生相互作用的蛋白。 展开更多

关键词 铜绿微囊藻(Microcystis aeruginosa) 生物钟蛋白KaiB 酵母双杂交 自身相互作用

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生物钟蛋白Rev-erbα激动剂抑制高脂饮食诱导小鼠前列腺组织炎症的实验研究 被引量：2

14

作者 何跃 徐航 +4 位作者 冯德超 曹德宏 艾建忠 杨璐 魏强 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期469-475,共7页

目的验证生物钟蛋白Rev-erbα激动剂是否能够抑制高脂饮食诱导的小鼠前列腺组织炎症,并探讨其机制。方法C57B/6J雄性小鼠分为4组:普通饮食组;高脂饮食组;高脂饮食+SR9009组;高脂饮食+control组。检测小鼠体重、外周血胆固醇(TC)、甘油三... 目的验证生物钟蛋白Rev-erbα激动剂是否能够抑制高脂饮食诱导的小鼠前列腺组织炎症,并探讨其机制。方法C57B/6J雄性小鼠分为4组:普通饮食组;高脂饮食组;高脂饮食+SR9009组;高脂饮食+control组。检测小鼠体重、外周血胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及前列腺重量。前列腺组织HE染色并转录组测序,免疫组化评估IL-6、IL-8、IL-1β、NF-κB-P65和CCL21的表达水平。结果与普通饮食组相比,高脂饮食组小鼠的体重、前列腺指数、血清TG和TC水平均明显升高,高脂饮食+SR9009组小鼠的体重、前列腺指数、血清TG和TC水平明显低于高脂饮食+control组。HE染色,高脂饮食组小鼠前列腺组织内炎性细胞浸润较普通饮食组增多,SR9009干预后的高脂饮食小鼠前列腺组织炎性细胞浸润减少。转录组测序差异基因分析NF-κB通路中的Ccl21a、Ccr7、Tlr4、Il6、Il1b、Cxcr2的表达水平在高脂饮食组较普通饮食组升高,而其表达水平在高脂饮食+SR9009组较高脂饮食+control组降低。IL-6、IL-8、IL-1β、NF-κB-P65和CCL21a在4组小鼠前列腺中的表达强度差异趋势与测序结果的差异趋势一致。结论生物钟蛋白Rev-erbα可能通过NF-κB通路调节高脂饮食诱导的前列腺组织炎症水平。 展开更多

关键词 组织炎症 生物钟蛋白Rev-erbα 前列腺 小鼠

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昼夜节律与沉默信息调节因子1在缺血性脑卒中神经保护中的相互作用研究进展

15

作者 史静 郝晨曦 +1 位作者 何苗 李伟荣 《中华脑血管病杂志（电子版）》 2023年第2期154-158,共5页

缺血性脑卒中的发生率和致死率多在清晨达到高峰,这种变化提示昼夜节律紊乱与急性缺血性脑卒中密切相关。虽然有研究认为,清晨血压升高(所谓的晨峰)、血小板聚集增加以及内皮功能的钝化与清晨缺血性脑卒中的发生相关,但其分子机制在很... 缺血性脑卒中的发生率和致死率多在清晨达到高峰,这种变化提示昼夜节律紊乱与急性缺血性脑卒中密切相关。虽然有研究认为,清晨血压升高(所谓的晨峰)、血小板聚集增加以及内皮功能的钝化与清晨缺血性脑卒中的发生相关,但其分子机制在很大程度上是未知的。近期研究发现,去乙酰酶沉默信息调节因子1(SIRT1)参与生物钟基因转录的调控过程。并且,SIRT1通过去乙酰化作用来抑制氧化应激、炎性反应、自噬及细胞凋亡等,在缺血性脑卒中的发生发展及治疗中发挥重要作用。因此,探讨昼夜节律和SIRT1之间的复杂关联以及他们在调节缺血性脑卒中神经保护中的相互作用非常必要。控制和定时管理SIRT1及生物钟蛋白或可成为缺血性脑卒中防治的新靶点。 展开更多

关键词 昼夜节律 生物钟蛋白 沉默信息调节因子1 缺血性脑卒中

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生物钟蛋白Rev-erbα在不同程度的前列腺组织炎症中的表达变化

16

作者 何跃 徐航 +4 位作者 冯德超 曹德宏 艾建忠 魏强 杨璐 《临床泌尿外科杂志》 CAS 2023年第2期109-113,共5页

目的:探讨良性前列腺增生(BPH)人群中前列腺组织炎症与生物钟蛋白Rev-erbα表达的相关性。方法:收集诊断为BPH并行经尿道前列腺手术的前列腺组织标本。对前列腺组织进行炎症程度分级。免疫组化(IHC)评估前列腺组织中CD4、CD8、白细胞介... 目的:探讨良性前列腺增生(BPH)人群中前列腺组织炎症与生物钟蛋白Rev-erbα表达的相关性。方法:收集诊断为BPH并行经尿道前列腺手术的前列腺组织标本。对前列腺组织进行炎症程度分级。免疫组化(IHC)评估前列腺组织中CD4、CD8、白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-1β和Rev-erbα的表达情况;qRT-PCR检测前列腺组织中IL-1β、IL-6和IL-8和Rev-erbα的表达水平。分析前列腺组织炎症程度与前列腺组织Rev-erbα表达强度的相关性。结果:收集84例BPH组织标本,73例(86.9%)伴有不同程度的组织炎症。IHC提示前列腺组织中不同炎症程度与炎症因子(IL-6、IL-8和IL-1β)表达强度一致;组织炎症细胞中,CD4^(+)细胞数量远多于CD8^(+)细胞数量;前列腺组织中Rev-erbα的表达强度与前列腺组织炎症程度呈负相关,其相关系数为-0.691(P<0.001)。qRT-PCR提示不同的前列腺组织炎症程度与组织中IL-1β、IL-6、IL-8的mRNA表达差异趋势一致,与组织中Rev-erbα的mRNA表达差异趋势相反。结论:生物钟蛋白Rev-erbα可能在前列腺组织中有降低组织局部炎症的作用,可能成为防治前列腺组织炎症的潜在靶点。 展开更多

关键词 良性前列腺增生 组织炎症 生物钟蛋白Rev-erbα

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和胃安神方对失眠模型大鼠下丘脑生物钟基因CLOCK、BMAL1表达的影响

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作者 王硕 王长振 +7 位作者 李志慧 黄天科 王亮 田楚娇 邹涛 刘子涵 陈琦 李绍旦 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2024年第20期2145-2151,共7页

目的探讨和胃安神方治疗失眠的可能作用机制。方法60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾司唑仑组与和胃安神方低、中、高剂量组。除正常组外其余各组大鼠采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)2天构建大鼠失眠模型。造模成功后,艾司唑仑... 目的探讨和胃安神方治疗失眠的可能作用机制。方法60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾司唑仑组与和胃安神方低、中、高剂量组。除正常组外其余各组大鼠采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)2天构建大鼠失眠模型。造模成功后,艾司唑仑组予以0.33 mg/(kg·d)艾司唑仑水溶液灌胃,和胃安神方低、中、高剂量组分别给予浓度为1、2、4 g/ml的和胃安神方10 ml/kg灌胃,正常组和模型组大鼠给予10 ml/kg的生理盐水灌胃,均每天1次,连续7天。实验期间观察大鼠一般情况,给药后每天测量大鼠体质量。最后一次给药后次日采用戊巴比妥钠协同实验观察各组大鼠睡眠情况,记录睡眠潜伏期及睡眠时长;采用免疫组化法和Western Blot法检测大鼠下丘脑时钟节律调节蛋白(CLOCK)、脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1(BMAL1)表达情况。结果模型组大鼠在各时间点体质量较正常组大鼠降低(P<0.01);与艾司唑仑组同时间比较,和胃安神方低剂量组大鼠在给药第5、6、7天体质量升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠睡眠时长缩短(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠睡眠时长增加(P<0.01);和胃安神方高剂量组与艾司唑仑组睡眠时长比较差异无统计学意义(P>0.05),而和胃安神方中、低剂量组睡眠时长较艾司唑仑组缩短(P<0.01)。各组大鼠睡眠潜伏期比较差异均无统计学意义(P>0.05)。免疫组化法和Western Blot法检测结果均显示,与正常组比较,模型组大鼠下丘脑中CLOCK、BMAL1表达显著减少(P<0.01);和胃安神方低、高剂量组大鼠下丘脑中CLOCK、BMAL1表达均较模型组增多(P<0.05或P<0.01)。结论和胃安神方可改善模型大鼠的失眠状况,其作用机制可能与上调下丘脑生物钟基因CLOCK、BMAL1蛋白表达有关。 展开更多

关键词 失眠 和胃安神方 下丘脑 生物钟 时钟节律调节蛋白 脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1

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TIPIN分子通过调控糖代谢促进肝癌细胞生长

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作者 卫宣均 刘文翰 +1 位作者 李莉 关琳 《临床与病理杂志》 CAS 2023年第11期1928-1936,共9页

目的:永恒昼夜节律相互作用蛋白(timeless circadian clock interacting protein,TIPIN)在肝癌中高表达且与肝癌的恶性进展有关,但TIPIN在肝癌中的生物学作用尚不清楚。本研究探讨TIPIN对肝癌细胞糖代谢的影响及其分子机制。方法:在基... 目的:永恒昼夜节律相互作用蛋白(timeless circadian clock interacting protein,TIPIN)在肝癌中高表达且与肝癌的恶性进展有关,但TIPIN在肝癌中的生物学作用尚不清楚。本研究探讨TIPIN对肝癌细胞糖代谢的影响及其分子机制。方法:在基因表达谱数据交互分析(the Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)数据库中分析TIPIN在肝癌组织中的表达及其与患者预后的关系。实时定量PCR和蛋白质印迹实验检测肝癌细胞和正常肝细胞中TIPIN的表达,在高表达TIPIN的MHCC97H和低表达TIPIN的MHCC97L中,分别敲减TIPIN和过表达TIPIN,检测细胞葡萄糖摄取、乳酸生成、pH、细胞生长、氧耗量和糖代谢关键调控分子的表达。结果:TIPIN在肝癌组织中的表达高于正常肝组织(P<0.05),且高表达TIPIN的患者总生存期及无病生存期较低表达TIPIN的患者短(均P<0.05)。与正常肝细胞HL7702相比,肝癌细胞MHCC97L、HepG2、HuH7、MHCC97H中TIPIN的表达水平均明显升高(均P<0.01)。TIPIN敲减后细胞葡萄糖摄取和乳酸生成水平降低,而细胞耗氧量和培养基p H增加(均P<0.05);TIPIN过表达后细胞葡萄糖摄取和乳酸生成水平升高,而细胞耗氧量和培养基pH降低(均P<0.05)。TIPIN敲减后p53表达上调(P<0.01),过表达TIPIN后p53表达减少(P<0.01),而缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和髓细胞增生原癌基因(myelocytomatosis oncogene,c-MYC)均未见改变。在MHCC97H细胞中干扰p53后可以恢复只敲减TIPIN造成的生长抑制(P<0.01),且糖代谢表型与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);在MHCC97L细胞中过表达TIPIN后细胞生长能力增强(P<0.01),但过表达TIPIN和p53会抑制细胞生长(P<0.01),且糖代谢表型与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);结论:TIPIN通过抑制p53的表达来增强细胞糖酵解和抑制氧化磷酸化,进而促进肝癌细胞生长。 展开更多

关键词 永恒昼夜节律相互作用蛋白 肝癌 糖代谢 生长

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D-Ser2-Oxyntomodulin改善Aβ31-35所致小鼠昼夜节律紊乱

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作者 赵今 原媛 +3 位作者 张蕊 王昌图 王丽 王晓晖 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期305-312,共8页

目的:观察胃泌酸调节素类似物D-Ser2-Oxyntomodulin(Oxy)是否可以改善β淀粉样蛋白31-35(Aβ31-35)所致的小鼠昼夜节律紊乱,探讨Oxy改善Aβ31-35所致昼夜节律紊乱的细胞分子机制。方法:(1)选取6~8周龄C57BL/6雄性小鼠进行跑轮行为学实验... 目的:观察胃泌酸调节素类似物D-Ser2-Oxyntomodulin(Oxy)是否可以改善β淀粉样蛋白31-35(Aβ31-35)所致的小鼠昼夜节律紊乱,探讨Oxy改善Aβ31-35所致昼夜节律紊乱的细胞分子机制。方法:(1)选取6~8周龄C57BL/6雄性小鼠进行跑轮行为学实验,分析Oxy改善Aβ31-35所致小鼠昼夜节律紊乱的作用。(2)选取小鼠海马HT22神经细胞,CCK8法检测细胞存活率,Real-time PCR检测不同时间点钟基因Bmal1和Per2 mRNA的变化趋势,Western Blot分别检测CT20时Bmal1蛋白和CT16时Per2蛋白的表达情况。结果:(1)Aβ31-35引起小鼠昼夜节律紊乱,与对照组相比,自由运转周期显著延长。Oxy预处理再给予Aβ31-35后小鼠的昼夜节律紊乱情况有所改善,与Aβ单独给予相比,自由运转周期显著降低。(2)Aβ31-35引起HT22细胞存活率显著降低,Oxy预处理后有效逆转Aβ31-35诱导的细胞存活率下降,且具有剂量依赖性。(3)经Aβ31-35处理后,HT22细胞的Bmal1和Per2 mRNA水平分别在CT20和CT16较对照组明显降低;而Oxy预处理组Bmal1和Per2的异常表达均得到显著改善。(4)与对照组相比,Aβ31-35组CT20时Bmal1和CT16时Per2蛋白水平显著降低;而与Aβ31-35组相比,Oxy预处理组Bmal1和Per2蛋白水平有所升高。结论:Oxy可能通过调整Bmal1和Per2的表达改善Aβ31-35所致C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱。 展开更多

关键词 昼夜节律 OXY Aβ31-35 钟基因/蛋白Bmal1 PER2 小鼠

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