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胃食管反流病辨证分型与食管24小时pH值及胆汁监测的相关性分析 被引量:21
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作者 朱晓燕 朱生梁 +2 位作者 王晓素 方盛泉 马淑颖 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2006年第2期128-130,共3页
目的:探讨食管24小时pH值及胆汁监测与胃食管反流病(GERD)中医证型之间的关系。方法:对95例GERD患者进行辨证分型,并分别行内镜检查、食管24小时pH值及胆汁监测。结果:肝胃郁热型占69.47%,该型以酸反流、混合反流为主,其酸反流次数、DeM... 目的:探讨食管24小时pH值及胆汁监测与胃食管反流病(GERD)中医证型之间的关系。方法:对95例GERD患者进行辨证分型,并分别行内镜检查、食管24小时pH值及胆汁监测。结果:肝胃郁热型占69.47%,该型以酸反流、混合反流为主,其酸反流次数、DeMeester评分、胆红素大于或小于0.14的时间百分比均显著高于其他证型(P<0.05)。实证内镜下的炎症程度重于虚证,虚证较少出现病理性反流。结论:GERD的中医辨证分型以肝胃郁热型为主,该型与酸反流、混合反流密切相关,推测肝胆失于疏泄,胃气上逆可能与食管下段括约肌松弛导致的酸反流及混合反流有关。 展开更多
关键词 胃食管反流/诊断 辨证分型 胆汁/代谢
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发热对豚鼠胆汁成分的影响 被引量:1
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作者 吕厚东 田明国 +1 位作者 张晓鹏 李怀兰 《新消化病学杂志》 1997年第11期703-704,共2页
目的研究发热对豚鼠胆汁成分及胆石形成的影响.方法将豚鼠60只分为致石饲料组和普通饲料组,再将每组分为发热组和对照组.皮下注射煮沸脱脂牛奶1mg/kg使发热组动物发热,每周1次,共4次.45d后将60只豚鼠全部处死,其... 目的研究发热对豚鼠胆汁成分及胆石形成的影响.方法将豚鼠60只分为致石饲料组和普通饲料组,再将每组分为发热组和对照组.皮下注射煮沸脱脂牛奶1mg/kg使发热组动物发热,每周1次,共4次.45d后将60只豚鼠全部处死,其中发热组在处死前36h皮下注射松节油1ml/kg,使其在处死前处于发热状态.检查胆囊并取胆汁进行分析.结果致石饲料发热组结石发生率最高,为400%,而致石饲料不发热组为133%(P<001).发热组胆汁总蛋白(25g/L±19g/Lvs10g/L±09g/L,A2vsA1)及胆红素浓度(743μmol/L±626μmol/Lvs123μmol/L±55μmol/L,P<005)较对照组明显升高.结论发热对豚鼠胆汁成分的影响在胆石形成中具有重要作用. 展开更多
关键词 胆结石 病因学 发热 胆汁 代谢
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茵栀黄注射液抗胆汁淤积药效成分的筛选及其作用机制研究 被引量:32
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作者 谭桢 刘爱明 +1 位作者 罗敏 郭宾 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1113-1118,共6页
筛选茵栀黄注射液中的主要药效成分,评价其调节胆汁酸代谢相关基因,发挥护肝作用的机制。选用雄性健康ICR小鼠30只,分为6组:正常对照组、模型对照组、绿原酸组、栀子苷组、黄芩苷组、滨蒿内酯组。检测肝功能、肝组织病理学变化以及胆汁... 筛选茵栀黄注射液中的主要药效成分,评价其调节胆汁酸代谢相关基因,发挥护肝作用的机制。选用雄性健康ICR小鼠30只,分为6组:正常对照组、模型对照组、绿原酸组、栀子苷组、黄芩苷组、滨蒿内酯组。检测肝功能、肝组织病理学变化以及胆汁酸代谢相关基因的表达。绿原酸组小鼠血清ALT,AST,ALP,TBA水平分别为(15.89±2.53),(18.32±2.56),(26.38±9.87)U·L^(-1),(40.63±7.67)μmol·L^(-1),栀子苷组小鼠分别为(20.54±2.36),(24.28±5.19),(35.09±5.03)U·L^(-1),(42.86±7.11)μmol·L^(-1),均低于模型对照组(59.52±10.94),(128.37±17.97),(169.52±9.62)U·L^(-1),(132.50±33.00)μmol·L^(-1)。肝组织病理学分析显示,绿原酸组、栀子苷组小鼠肝细胞的坏死、炎性细胞浸润程度与模型对照组比较均显著减轻。荧光定量Q-PCR检测显示,给予绿原酸、栀子苷治疗后,胆汁酸代谢相关基因mRNA的变化较模型对照组均发生了代偿性的逆转。茵栀黄注射液中的绿原酸和栀子苷能有效改善胆汁淤积、肝功能及肝脏病理性损伤,并逆转ANIT引起的胆汁酸代谢相关基因mRNA变化,从而起到肝保护作用。 展开更多
关键词 茵栀黄注射液 绿原酸 栀子苷 胆汁酸代谢 肝内胆汁淤积
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肠道菌群与胆汁酸代谢的互相作用 被引量:19
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作者 曾忠花 刘容容 +1 位作者 汤俐 李卫芬 《中国微生态学杂志》 CAS CSCD 2021年第7期849-856,共8页
肠道菌群是胃肠道的多种共生细菌和其他微生物的统称,是一个复杂而动态的微生物生态系统,有数十万亿个微生物。胆汁酸是胆汁的主要成分,由肝脏中的胆固醇合成并释放到肠道中以帮助消化吸收膳食脂肪。肠道菌群在胆汁酸代谢中发挥着重要作... 肠道菌群是胃肠道的多种共生细菌和其他微生物的统称,是一个复杂而动态的微生物生态系统,有数十万亿个微生物。胆汁酸是胆汁的主要成分,由肝脏中的胆固醇合成并释放到肠道中以帮助消化吸收膳食脂肪。肠道菌群在胆汁酸代谢中发挥着重要作用,它借助胆盐水解酶和类固醇脱氢酶等通过脱氢、脱羟基和脱硫等作用改变胆汁酸池的组成;随后通过影响胆汁酸受体(如法尼醇X受体)再反馈调节胆汁酸代谢。此外胆汁酸可通过破坏细菌细胞膜和损伤DNA等抑制细菌的生长而直接改变肠道菌群结构,也可通过其受体间接改变肠道菌群结构。越来越多的研究揭示了肝脏胆汁酸和肠道菌群在调节宿主健康和疾病中的相互作用。因此,了解肠道菌群和胆汁酸代谢之间的相互作用对维持宿主健康具有重要意义。本文就胆汁酸的基本代谢过程以及其与肠道菌群的相互作用作一综述。 展开更多
关键词 肠道菌群 胆汁酸代谢 法尼醇X受体 胆盐水解酶
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Bile acid signaling through farnesoid X and TGR5 receptors in hepatobiliary and intestinal diseases 被引量:14
5
作者 Bojan Stanimirov Karmen Stankov Momir Mikov 《Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International》 SCIE CAS CSCD 2015年第1期18-33,共16页
BACKGROUND: The well-known functions of bile acids(BAs) are the emulsification and absorption of lipophilic xenobiotics. However, the emerging evidences in the past decade showed that BAs act as signaling molecules... BACKGROUND: The well-known functions of bile acids(BAs) are the emulsification and absorption of lipophilic xenobiotics. However, the emerging evidences in the past decade showed that BAs act as signaling molecules that not only autoregulate their own metabolism and enterohepatic recirculation, but also as important regulators of integrative metabolism by activating nuclear and membrane-bound G protein-coupled receptors. The present review was to get insight into the role of maintenance of BA homeostasis and BA signaling pathways in development and management of hepatobiliary and intestinal diseases.DATA SOURCES: Detailed and comprehensive search of PubM ed and Scopus databases was carried out for original and review articles.RESULTS: Disturbances in BA homeostasis contribute to the development of several hepatobiliary and intestinal disorders, such as non-alcoholic fatty liver disease, liver cirrhosis, cholesterol gallstone disease, intestinal diseases and both hepatocellular and colorectal carcinoma.CONCLUSION: Further efforts made in order to advance the understanding of sophisticated BA signaling network may be promising in developing novel therapeutic strategies related not only to hepatobiliary and gastrointestinal but also systemic diseases. 展开更多
关键词 bile acid metabolism non-alcoholic fatty liver disease cholestatic liver diseases gallstone disease intestinal disease hepatocellular carcinoma
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Impact of hepatitis B virus infection on hepatic metabolic signaling pathway 被引量:10
6
作者 Yi-Xian Shi Chen-Jie Huang Zheng-Gang Yang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2016年第36期8161-8167,共7页
A growing body of epidemiologic research has demonstrated that metabolic derangement exists in patients with hepatitis B virus(HBV) infection, indicating that there are clinical associations between HBV infection and ... A growing body of epidemiologic research has demonstrated that metabolic derangement exists in patients with hepatitis B virus(HBV) infection, indicating that there are clinical associations between HBV infection and host metabolism. In order to understand the complex interplay between HBV and hepatic metabolism in greater depth, we systematically reviewed these alterations in different metabolic signaling pathways due to HBV infection. HBV infection interfered with most aspects of hepatic metabolic responses, including glucose, lipid, nucleic acid, bile acid and vitamin metabolism. Glucose and lipid metabolism is a particular focus due to the significant promotion of gluconeogenesis, glucose aerobic oxidation, the pentose phosphate pathway, fatty acid synthesis or oxidation, phospholipid and cholesterol biosynthesis affected by HBV. These altered metabolic pathways are involved in the pathological process of not only hepatitis B, but also metabolic disorders, increasing the occurrence of complications, such as hepatocellular carcinoma and liver steatosis. Thus, a clearer understanding of the hepatic metabolic pathways affected by HBV and its pathogenesis is necessary to develop more novel therapeutic strategies targeting viral eradication. 展开更多
关键词 HEPATITIS B virus infection Nucleic ACID metabolism METABOLIC derangement METABOLIC signaling pathway Glucose metabolism Lipid metabolism bile ACID metabolism VITAMIN metabolism
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胆汁酸代谢与肠道微生物 被引量:13
7
作者 宋波 文国琴 王蔺 《微生物学杂志》 CAS CSCD 2021年第3期107-112,共6页
肠道微生物与胆汁酸代谢密切相关,肠道微生物参与了胆汁酸在肠道中的修饰过程;肠道微生物通过法尼醇受体影响胆汁酸的合成;肠道微生物通过调节胆汁酸的代谢影响机体健康,反过来胆汁酸也可以通过调节肠道微生物菌群的组成影响机体健康。... 肠道微生物与胆汁酸代谢密切相关,肠道微生物参与了胆汁酸在肠道中的修饰过程;肠道微生物通过法尼醇受体影响胆汁酸的合成;肠道微生物通过调节胆汁酸的代谢影响机体健康,反过来胆汁酸也可以通过调节肠道微生物菌群的组成影响机体健康。肠道微生物与胆汁酸代谢间的稳态影响着机体健康,现对肠道微生物与胆汁酸代谢及其相互影响做一综述。 展开更多
关键词 肠道微生物 胆汁酸代谢 菌群 法尼酯受体 胆汁酸水解酶
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高脂膳食、肠道菌群和胆汁酸代谢与胰岛素抵抗之间关系的研究进展 被引量:9
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作者 钟浩 王俭 +2 位作者 冯凤琴 关荣发 杨梦雨 《中国食品学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第3期347-364,共18页
近些年来,2型糖尿病(T2DM)的患病率逐年上升,2019年全球约有4.17亿名T2DM患者,其中我国T2DM患者高达约1.04亿,这俨然成为严重威胁人类健康和生活品质的重大问题。T2DM主要表现为胰岛素抵抗(IR),即机体不能对胰岛素产生正常反应的状态。... 近些年来,2型糖尿病(T2DM)的患病率逐年上升,2019年全球约有4.17亿名T2DM患者,其中我国T2DM患者高达约1.04亿,这俨然成为严重威胁人类健康和生活品质的重大问题。T2DM主要表现为胰岛素抵抗(IR),即机体不能对胰岛素产生正常反应的状态。而高脂膳食(HFD)的过量摄入是造成IR的主要诱因。越来越多的研究证明,HFD会导致肠道微生态失衡,进而诱发机体代谢组织产生IR。肠道微生态主要是通过调控机体能量代谢和炎症来调控机体糖脂代谢。随着研究的深入,研究者近期发现,由肠道微生态失衡引起的胆汁酸代谢紊乱,也是导致机体产生胰岛素抵抗的又一重要因素。本文从高脂膳食与胰岛素抵抗、肠道菌群与胰岛素抵抗、"肠道菌群-胆汁酸-胰岛素抵抗"轴等几个方面综述高脂膳食、肠道菌群与胰岛素抵抗之间的相互作用。虽然目前尚无研究证实"高脂膳食-肠道菌群-胆汁酸"在胰岛素抵抗的发生和发展中的因果关系,但是肠道菌群与胆汁酸代谢之间的互相调控关系为胰岛素抵抗及T2DM的防治提供了新思路。 展开更多
关键词 高脂膳食 肠道菌群 胆汁酸代谢 胰岛素抵抗 2型糖尿病
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基于“肺肠理论”和胆汁酸代谢网络探讨定喘汤对呼吸道合胞病毒感染大鼠肠道菌群调节的研究 被引量:13
9
作者 崔振泽 徐超 迟磊 《中国中西医结合儿科学》 2018年第6期461-465,553,共6页
目的通过观察呼吸道合胞病毒(RSV)感染大鼠后血清中胆汁酸代谢物质的变化来间接探讨其导致的肠道菌群的改变,并基于"肺肠理论"进一步阐明定喘汤对RSV感染后胆汁酸代谢及肠道菌群微生态的调节机制。方法将Wistar大鼠随机分为... 目的通过观察呼吸道合胞病毒(RSV)感染大鼠后血清中胆汁酸代谢物质的变化来间接探讨其导致的肠道菌群的改变,并基于"肺肠理论"进一步阐明定喘汤对RSV感染后胆汁酸代谢及肠道菌群微生态的调节机制。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、RSV模型组和定喘汤组,除正常组外,其余各组用RSV Long株病毒液进行滴鼻接种造模。通过观察各组大鼠一般状态及病理改变指标进行评估,并应用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)进行相关代谢产物的检测。结果 (1)定喘汤可不同程度的调节RSV感染后大鼠的一般状态、降低RSV感染后的肺指数及改善病理变化;(2)与正常组大鼠比较,RSV感染组大鼠血清中柠檬酸(CA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、7-酮基脱氧胆酸(7-ketodeoxycholic acid)及苯乙酸(Phenylacetic acid)水平显著升高,甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);与RSV模型组比较,定喘汤组大鼠血清中柠檬酸(CA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、7-酮基脱氧胆酸(7-ketodeoxycholic acid)及苯乙酸(Phenylacetic acid)均有所回调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论定喘汤能有效调节RSV感染后大鼠血清中胆汁酸代谢的失衡,进而维持了肠道菌群微生态的稳定性。 展开更多
关键词 呼吸道合胞病毒 肺肠理论 定喘汤 胆汁酸代谢 肠道菌群 大鼠
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人参总皂苷调节非酒精性脂肪肝病大鼠糖脂代谢紊乱机制研究 被引量:11
10
作者 阮君 肖铁刚 +3 位作者 陈珺明 孟胜喜 宋海燕 王兵 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第8期101-106,I0023,共7页
目的观察人参总皂苷对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠胆汁酸代谢和胰岛素抵抗的影响。方法44只雄性Wistar大鼠随机分为普通饲料喂养的空白组(C,n=10)和高脂高糖饮食喂养的造模组(n=34),造模组8周后分为模型组(M)、西药组(R)、人参总皂苷... 目的观察人参总皂苷对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠胆汁酸代谢和胰岛素抵抗的影响。方法44只雄性Wistar大鼠随机分为普通饲料喂养的空白组(C,n=10)和高脂高糖饮食喂养的造模组(n=34),造模组8周后分为模型组(M)、西药组(R)、人参总皂苷组(RZ),分别给予生理盐水、罗格列酮、人参总皂苷灌胃治疗4周,同时继续高脂高糖饲料喂养。检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、游离脂肪酸(FFA)和总胆汁酸(TBA),空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)水平并计算胰岛素抵抗指数(IRI);取肝脏,做肝脏病理HE染色,观察光镜下脂肪变程度。结果RZ组大鼠血清TC、TG、FBG、FINS、IRI、FFA、TBA、ALT、AST水平较M组显著降低(P<0.05或P<0.01),HDL-C较M组显著升高(P<0.01),LDL-C水平无统计学意义(P>0.05)。光镜下观察见RZ组大鼠肝脂肪病变较M组明显减轻,而R组大鼠肝脂肪变性改善程度不明显。结论人参总皂苷能够显著降低NAFLD大鼠血清TC、TG、FFA、TBA、FBG和FINS的水平,改善胰岛素抵抗,改善肝功能,人参总皂苷对胆汁酸代谢及胰岛素抵抗的影响可能是其治疗NAFLD的主要机制。 展开更多
关键词 人参总皂苷 非酒精性脂肪性肝病 胆汁酸代谢 胰岛素抵抗
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生姜抗性淀粉对高脂血症大鼠降血脂作用和胆汁酸代谢的影响 被引量:10
11
作者 常青 郑宝东 +1 位作者 张怡 曾红亮 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第7期147-157,共11页
为了研究不同类型生姜抗性淀粉对高脂血症大鼠降血脂作用的影响,本实验测定高脂血症大鼠生理生化指标,比较观察血管、结肠和肝脏等组织病理学特征,测定血清中初级和次级胆汁酸质量浓度,构建血清胆汁酸代谢轮廓谱。结果表明,相对高脂模型... 为了研究不同类型生姜抗性淀粉对高脂血症大鼠降血脂作用的影响,本实验测定高脂血症大鼠生理生化指标,比较观察血管、结肠和肝脏等组织病理学特征,测定血清中初级和次级胆汁酸质量浓度,构建血清胆汁酸代谢轮廓谱。结果表明,相对高脂模型(hyperlipidemic model,HM)组,辛伐他汀阳性对照(positive control,PC)、Ⅱ型生姜抗性淀粉(ginger resistant starch type 2,GRS2)、Ⅲ型生姜抗性淀粉(ginger resistant starch type 3,GRS3)、Ⅳ型生姜抗性淀粉(ginger resistant starch type 4,GRS4)和高直链玉米淀粉(high amylose maize starch,HMS)能显著降低高脂血症大鼠的体质量和肝脏指数(P<0.05),辛伐他汀和GRS4效果最佳。辛伐他汀、生姜抗性淀粉和HMS均能显著降低高脂血症大鼠血清的甘油三酯(total triglyeride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TCHO)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平(P<0.05),显著降低谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活力(P<0.05),显著提高高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)浓度(P<0.05),GRS3和GRS4的效果最佳。由组织病理学观察发现,生姜抗性淀粉能改善高脂血症大鼠血管层次、内膜结构及血管外壁结构;增加结肠肌层厚度、黏膜厚度及绒毛长度,使结肠组织隐窝和杯状细胞结构清晰;减少肝脏细胞质中的脂肪空泡数量和大小,且生姜抗性淀粉GRS3和GRS4的效果优于HMS。此外,生姜抗性淀粉GRS3和GRS4主要是通过降低血清中的游离型初级胆汁酸(胆酸、鹅脱氧胆酸、β-鼠胆酸和α-鼠胆酸)和脱氧型次级胆酸(如猪脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、脱氧胆酸、牛磺猪脱氧胆酸和甘氨熊脱氧胆酸)质量浓度来改善高脂血症大鼠的血脂代谢。 展开更多
关键词 生姜抗性淀粉 高脂血症大鼠 降血脂作用 胆汁酸代谢
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非酒精性脂肪肝炎的机制及治疗药物的研究进展 被引量:10
12
作者 郭继芬 胡蕾 +1 位作者 徐赛 童玥 《药物生物技术》 CAS 2020年第5期479-485,共7页
非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis,NASH)已经成为全球性健康问题,随着这种疾病发病率的迅速增加,需要在深入了解其发病机制的基础上采取治疗措施。NASH的发病机制复杂,涉及脂质沉积、炎症、氧化应激、纤维化、胆汁酸异... 非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis,NASH)已经成为全球性健康问题,随着这种疾病发病率的迅速增加,需要在深入了解其发病机制的基础上采取治疗措施。NASH的发病机制复杂,涉及脂质沉积、炎症、氧化应激、纤维化、胆汁酸异常代谢、肠道菌群失调和易感基因变异之间复杂的相互作用。目前虽然尚无批准用于治疗NASH的药物,但已有几种潜在药物,如奥贝胆酸(Obeticholic acid,OCA),Cenciviroc,Selonsertib,Elafibranor,Resmetirom等在临床试验中展现出良好的效果,有望成为NASH的治疗药物。文章总结了有关NASH的发病机制及在研药物的最新进展,旨在为开发治疗NASH的新药提供一些有价值的信息。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝炎 脂代谢 氧化应激 炎症反应 胆汁酸代谢 纤维化 肠道微生态
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茯砖茶通过调节肠道菌群和胆汁酸代谢预防肥胖及高胆固醇血症作用机制 被引量:9
13
作者 李秀平 欧阳建 +3 位作者 唐静怡 周方 黄建安 刘仲华 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第9期136-149,共14页
为探究茯砖茶水提物(Fuzhuan brick tea water extract,FTE)预防肥胖及高胆固醇血症的作用机制,本实验以SPF级SD大鼠为研究对象,设置了正常饮食组、高脂饮食组以及不同剂量FTE干预组,采用降脂药物血脂康作为阳性对照组,对比茯砖茶在预... 为探究茯砖茶水提物(Fuzhuan brick tea water extract,FTE)预防肥胖及高胆固醇血症的作用机制,本实验以SPF级SD大鼠为研究对象,设置了正常饮食组、高脂饮食组以及不同剂量FTE干预组,采用降脂药物血脂康作为阳性对照组,对比茯砖茶在预防肥胖型血脂异常的效果。结果表明,FTE能通过调节大鼠肠道微生物群结构和功能,影响肠-肝胆汁酸(bile acid,BA)代谢循环,增强机体抗氧化作用,促进全身性脂质消耗,并对肝脏与肠道的结构和功能具有明显保护作用,同时改善脂质谱与炎症反应,抑制高脂饮食环境下大鼠体质量的过快增长。综上,FTE能够对营养型肥胖以及高胆固醇血症具有显著预防作用,在预防体质量增长和脂质积累、增加脂质消耗、抑制肝功能酶活性以及调节胆汁酸代谢方面比降脂药物血脂康具有优势。 展开更多
关键词 茯砖茶 预防肥胖 肠道微生物群 胆汁酸代谢
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利福平对小鼠的肝毒性及胆酸代谢基因的影响 被引量:9
14
作者 徐永吉 李文楷 +1 位作者 刘杰 陆远富 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期841-845,共5页
目的观察利福平长期给药引起小鼠的肝损伤及其对胆汁酸代谢通路相关基因的影响。方法 1 d 1次灌胃给予♂昆明种小鼠180 mg·kg^(-1)利福平连续30 d与90 mg·kg^(-1)利福平连续90 d;麻醉取血、肝脏,称肝重,检测血清谷丙转氨酶(AL... 目的观察利福平长期给药引起小鼠的肝损伤及其对胆汁酸代谢通路相关基因的影响。方法 1 d 1次灌胃给予♂昆明种小鼠180 mg·kg^(-1)利福平连续30 d与90 mg·kg^(-1)利福平连续90 d;麻醉取血、肝脏,称肝重,检测血清谷丙转氨酶(ALT),观察肝脏组织的病理变化;提取肝脏总RNA并采用RT-PCR法检测胆汁酸代谢相关基因mRNA的表达情况,提取肝脏总蛋白并采用Western blot法检测相关蛋白的表达。结果连续给予利福平180 mg·kg^(-1)30 d和90 mg·kg^(-1)90 d,小鼠肝重系数增加,肝脏发生明显病理改变,表现为肝细胞水肿、羽毛样变性与脂肪变性,且利福平180 mg·kg^(-1)30 d病理改变较严重;连续给药180 mg·kg^(-1)利福平30 d可使胆酸代谢基因胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、法尼醇受体(FXR)、小分子异源二聚体伴侣(SHP)表达增加,胆盐输出泵(BSEP)的表达降低;连续给药90 mg·kg^(-1)利福平90 d,仅可发现胆酸代谢基因胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)表达增加。结论利福平对小鼠具有明显肝毒性,引起胆汁淤积性肝损伤;其影响CYP7A1与BSEP的基因表达可能是其导致胆汁淤积性肝损伤的机制之一。 展开更多
关键词 利福平 肝毒性 胆酸代谢 胆汁淤积 CYP7A1 BSEP
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降脂颗粒联合生活方式干预治疗湿热蕴结型非酒精性脂肪性肝病的临床观察 被引量:4
15
作者 舒祥兵 赵燕婷 杨志新 《上海中医药杂志》 CSCD 2023年第2期35-40,共6页
目的观察降脂颗粒联合生活方式干预治疗湿热蕴结型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床疗效及对胆汁酸代谢的影响。方法将90例湿热蕴结型NAFLD患者随机分为治疗组和对照组,每组45例。对照组采用单纯生活方式干预,治疗组在对照组治疗措施的... 目的观察降脂颗粒联合生活方式干预治疗湿热蕴结型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床疗效及对胆汁酸代谢的影响。方法将90例湿热蕴结型NAFLD患者随机分为治疗组和对照组,每组45例。对照组采用单纯生活方式干预,治疗组在对照组治疗措施的基础上加用降脂颗粒治疗,两组疗程均为16周。观察肝脏超声疗效,比较两组体质量、体质量指数(BMI)、中医证候积分、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平,以及血清、尿液胆汁酸代谢相关指标[总胆汁酸(TBA)、胆酸(CA)、甘氨胆酸(GCA)、猪胆酸(HCA)、熊去氧胆酸(UDCA)、甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)、甘氨鹅去氧胆酸(GCDCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、α-鼠胆酸(α-MCA)、甘氨猪胆酸(GHCA)、牛磺胆酸(TCA)、脱氧胆酸(DCA)、石胆酸(LCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、牛磺-β-鼠胆酸(T-β-MCA)]水平的变化情况,同时进行安全性评价。结果①最终完成试验者84例,其中治疗组43例、对照组41例。②治疗组、对照组肝脏超声总有效率分别为62.8%、36.6%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。③治疗前后组内比较,治疗组中医证候积分减少,体质量、BMI及血清TC、TG水平降低(P<0.05),对照组中医证候积分减少(P<0.05),血清TG水平降低(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组中医证候积分少于对照组,BMI低于对照组(P<0.05)。④治疗前后组内比较,治疗组血清TBA、初级胆汁酸部分指标(CA、GCA、HCA、UDCA、GUDCA、GCDCA、CDCA)和次级胆汁酸部分指标(DCA、GDCA)水平降低(P<0.05),尿液TBA、初级胆汁酸部分指标(CA、α-MCA、T-β-MCA、CDCA、UDCA)和次级胆汁酸部分指标(DCA、GDCA)水平升高(P<0.05);对照组血清TBA、初级胆汁酸部分指标(CA、GCA、UDCA、GCDCA、CDCA)和次级胆汁酸部分指标(DCA、GDCA)水平降低(P<0.05),尿液初级胆汁酸部分指标(CA、α-MCA、T-β-MC 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 代谢相关脂肪性肝病 降脂颗粒 胆汁酸代谢 湿热蕴结 中药研究 临床试验
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缬草提取物对胆汁酸代谢及肝损伤影响的实验研究 被引量:8
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作者 徐沙丽 李中明 +1 位作者 李哈妮 薛存宽 《医药导报》 CAS 2011年第3期298-301,共4页
目的探讨缬草提取物对高胆固醇-高脂肪-高糖膳食所致的胆汁-胆汁酸代谢变化及肝损害的影响。方法①大耳白种家兔24只,随机分为3组,每组8只。治疗组和对照组给予高胆固醇-高脂肪-高糖饲料。治疗组每天灌胃缬草提取物30 mg.kg-1,对照组灌... 目的探讨缬草提取物对高胆固醇-高脂肪-高糖膳食所致的胆汁-胆汁酸代谢变化及肝损害的影响。方法①大耳白种家兔24只,随机分为3组,每组8只。治疗组和对照组给予高胆固醇-高脂肪-高糖饲料。治疗组每天灌胃缬草提取物30 mg.kg-1,对照组灌胃等容积0.9%氯化钠溶液,正常组自由进食标准颗粒饲料,同时每天灌胃等容积0.9%氯化钠溶液。观察实验兔的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血总胆固醇(TC)及总胆汁酸(TBA)含量、胆汁的流量及其TC-磷脂-TBA含量、胆囊结石形成情况、肝组织学检查以及主动脉壁粥样斑块观察。②Wistar大鼠24只,随机分为3组,每组8只。治疗组和对照组给予高胆固醇-高脂肪-高糖饲料,正常组自由进食基础饲料。治疗组每天灌胃缬草提取物50 mg.kg-1,对照组则每天灌胃等容0.9%氯化钠溶液。观察血清TC、TBA及肝组织学检查。结果①家兔治疗组胆总管胆汁流量及固形物含量较对照组显著增加(P<0.01),胆汁中的TBA含量明显增加(P<0.05),血清TBA较对照组明显降低(P<0.05),胆囊内凝结物形成率明显低于对照组(P<0.05)、肝损伤较对照组显著减轻。②大鼠治疗组血清TBA较对照组降低(P<0.05),肝损伤较对照组减轻。结论缬草提取物可以增加胆汁中TBA含量,提高TBA/TC结石形成,降低血清TBA浓度,明显减轻肝损伤。 展开更多
关键词 缬草提取物 胆汁酸代谢 损伤
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胆汁酸代谢与2型糖尿病研究进展 被引量:4
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作者 周莹 刘军彤 +2 位作者 宁顺宇 石岩 杨宇峰 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2023年第3期142-146,共5页
糖尿病是近年来威胁人类身心健康的第三大慢性病,其中2型糖尿病患者数量占患者总数的十分之九以上。2型糖尿病的发病机制较为复杂,但多种研究认为,2型糖尿病的发病与遗传、环境、生活方式等因素协同作用致使胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素... 糖尿病是近年来威胁人类身心健康的第三大慢性病,其中2型糖尿病患者数量占患者总数的十分之九以上。2型糖尿病的发病机制较为复杂,但多种研究认为,2型糖尿病的发病与遗传、环境、生活方式等因素协同作用致使胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗相关。近年来,胆汁酸代谢与2型糖尿病的关系成为热点问题。胆汁酸是胆固醇代谢的终产物,参与脂质类物质的消化吸收过程,参与调节机体代谢活动。研究表明,胆汁酸代谢与2型糖尿病的发病联系密切。中医药在治疗2型糖尿病方面具有多种优势,且近年来有较多应用中药及中药复方干预胆汁酸水平治疗2型糖尿病的研究,治疗效果明显。故该文就胆汁酸代谢,胆汁酸代谢与2型糖尿病的关系,胆汁酸代谢改善2型糖尿病的作用机制以及中药及中药复方干预胆汁酸水平治疗2型糖尿病的相关研究方面进行综述,以期从胆汁酸代谢的角度为2型糖尿病的治疗提供新的方向与参考。 展开更多
关键词 胆汁酸代谢 2型糖尿病 作用机制 研究进展
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四逆散改善Mdr2^(-/-)小鼠胆汁淤积性肝纤维化作用 被引量:2
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作者 范桂芳 蔡雅洁 +2 位作者 李方红 李宇飞 刘闰平 《药物评价研究》 CAS 北大核心 2024年第2期291-301,共11页
目的 研究四逆散对Mdr2(Abcb4)基因缺陷(Mdr2^(-/-))小鼠胆汁淤积性肝纤维化的缓解作用,并探究其作用机制。方法 C57BL/6J小鼠作为对照组;C57BL/6J背景的Mdr2^(-/-)小鼠作为模型小鼠,设模型组和四逆散低、高剂量(按生药量计为3.12、6.24... 目的 研究四逆散对Mdr2(Abcb4)基因缺陷(Mdr2^(-/-))小鼠胆汁淤积性肝纤维化的缓解作用,并探究其作用机制。方法 C57BL/6J小鼠作为对照组;C57BL/6J背景的Mdr2^(-/-)小鼠作为模型小鼠,设模型组和四逆散低、高剂量(按生药量计为3.12、6.24 g·kg^(-1))组。四逆散组连续3周ig给予四逆散水提物,每天1次,对照组给予纯水。试剂盒法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸水平;取肝脏、脾脏称质量,计算肝脏、脾脏系数;结合小鼠肝组织HE染色,Masson染色,纤连蛋白(Fibronectin)、细胞角蛋白19(CK19)的免疫组化染色,明确四逆散对Mdr2^(-/-)小鼠肝纤维化及胆汁淤积的影响。基于小鼠肝脏转录组学测序技术,挖掘四逆散改善Mdr2^(-/-)小鼠肝损伤的作用靶点,并通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测肝纤维化[fibronectin(Fn1)、胶原蛋白1(Col1a1)、角蛋白19(krt19)]、炎症[白细胞介素-1β(Il1β)、Il6、肿瘤坏死因子-α(Tnfα)、一氧化氮合成酶(Inos)]、细胞焦亡[凋亡相关斑点样蛋白(Pycard)、Il18]、胆汁酸合成[细胞色素P450家族成员7A1(Cyp7a1)]及转运[胆盐输出泵(Abcb11)、ATP结合盒转运蛋白(Abcc3)、钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(Slc10a1)]相关基因的转录水平。结果 与模型组比较,四逆散高剂量显著降低血清总胆汁酸的水平(P<0.05);明显缓解了Mdr2^(-/-)小鼠肝脏中央静脉及胆管周围炎性细胞的浸润和胶原纤维的沉积,并显著抑制胆管反应的发生。转录组学及qRT-PCR结果共同表明,四逆散下调Mdr2^(-/-)小鼠肝脏纤维化、炎症、细胞焦亡相关基因的转录(P<0.05);同时,四逆散下调胆汁酸合成关键限速酶调控基因Cyp7a1和调控胆汁酸向肝内转运的基因Slc10a1的转录,并上调调控胆汁酸外排的基因Abcb11、Abcc3的转录。结论 四逆散能缓解Mdr2^(-/-)小鼠胆汁淤积性肝纤维化,机制可能与其调控炎症反应、细胞焦亡以� 展开更多
关键词 四逆散 胆汁淤积性肝纤维化 转录组学 炎症 细胞焦亡 胆汁酸代谢
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肝胃同治中药复方对胆汁反流大鼠胆汁酸代谢的影响
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作者 顾杨怡 张笑 +4 位作者 朱梅 崔金刚 徐亭亭 陈鑫 李黎 《环球中医药》 CAS 2024年第6期1035-1042,共8页
目的观察并探讨柴胡疏肝散与旋覆代赭汤的组合中药复方对胆汁反流大鼠外周血胆汁酸代谢的影响。方法选取74只SD雄性大鼠,24只假手术组行腹腔切开和缝合术、50只进行全胃切除+食管十二指肠吻合术造模,造模成功后分为模型组和中药组。术后... 目的观察并探讨柴胡疏肝散与旋覆代赭汤的组合中药复方对胆汁反流大鼠外周血胆汁酸代谢的影响。方法选取74只SD雄性大鼠,24只假手术组行腹腔切开和缝合术、50只进行全胃切除+食管十二指肠吻合术造模,造模成功后分为模型组和中药组。术后2周、4周、8周的模型组与假手术组使用生理盐水分别灌胃0周、2周、6周;术后8周中药组以生药量9.3 g/(kg·d)的肝胃同治复方予以灌胃,连续给药6周。各组大鼠灌胃量均为10 mL/(kg·d),经腹腔注射2%戊巴比妥钠麻醉后,开腹取食管和腹主动脉血。对食管组织进行脱水、包埋、切片和苏木素—伊红染色,观察大鼠食管组织病理学改变及癌前病变和癌变的出现率,同时用液相色谱—串联质谱法测定大鼠血清中11种胆汁酸的水平。结果术后2周到术后8周,模型组大鼠食管黏膜损伤严重程度递增,食管癌前病变和癌变的出现率逐渐上升,模型组术后8周食管癌变出现率显著高于术后2周的模型组(P<0.05);中药组大鼠食管黏膜损伤改善,食管癌变出现率与模型组相比较显著降低(P<0.05)。血清胆汁酸结果显示,与同期假手术组相比,模型组术后2周牛磺胆酸水平升高(P<0.05),牛磺鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸水平下降(P<0.05);术后4周牛磺熊脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸水平升高(P<0.05),术后8周牛磺胆酸水平升高(P<0.05);与术后8周模型组比较,中药组甘氨胆酸、牛磺胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸水平都有所下降,但无统计学意义(P>0.05);胆酸、脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸、牛磺石胆酸水平有所升高,但无统计学意义(P>0.05)。结论肝胃同治中药复方具有防治胆汁反流引起食管癌变的效应,并可影响血清胆汁酸的代谢。 展开更多
关键词 胆汁反流 肝胃同治 胆汁酸代谢 反流性食管炎
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水飞蓟素对快大型黄羽肉鸡生长性能、屠宰性能、脂质代谢和胆汁酸代谢相关基因表达的影响 被引量:6
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作者 周昭彬 丁亚南 +3 位作者 白心亮 宋泽和 贺喜 刘自逵 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期5000-5010,共11页
本试验旨在研究水飞蓟素对快大型黄羽肉鸡生长性能、屠宰性能、脂质代谢和胆汁酸代谢相关基因表达的影响。试验选取288羽1日龄的快大型黄羽肉鸡母雏,随机分为4个组,每组6个重复,每个重复12羽。对照组饲喂基础饲粮,试验组分别饲喂在基础... 本试验旨在研究水飞蓟素对快大型黄羽肉鸡生长性能、屠宰性能、脂质代谢和胆汁酸代谢相关基因表达的影响。试验选取288羽1日龄的快大型黄羽肉鸡母雏,随机分为4个组,每组6个重复,每个重复12羽。对照组饲喂基础饲粮,试验组分别饲喂在基础饲粮中添加250(低剂量)、500(中剂量)和750 g/t(高剂量)水飞蓟素的饲粮。试验期56 d,其中1~28日龄为试验前期,29~56日龄为试验后期。结果表明:1)与对照组相比,饲粮中添加水飞蓟素可以显著提高黄羽肉鸡各阶段的末重、平均日增重以及前期平均日采食量(P<0.05),并显著降低各阶段料重比(P<0.05)。2)与对照组相比,饲粮中添加中、高剂量水飞蓟素能够显著降低黄羽肉鸡腹脂率(P<0.05)。3)与对照组相比,饲粮中添加水飞蓟素能够显著提高黄羽肉鸡28日龄血清高密度脂蛋白胆固醇含量(高剂量除外),显著降低28和56日龄血清低密度脂蛋白胆固醇含量(P<0.05);饲粮中添加低、中剂量水飞蓟素能够显著降低黄羽肉鸡56日龄血清甘油三酯含量(P<0.05)。4)与对照组相比,饲粮中添加水飞蓟素可以显著降低黄羽肉鸡28日龄肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)mRNA相对表达量(P<0.05),显著提高28日龄肝脏法尼酯X受体(FXR)、胆汁酸盐输出泵(BSEP)和多药耐药蛋白2(MRP2)(低剂量除外) mRNA相对表达量(P<0.05);饲粮中添加水飞蓟素能够显著提高黄羽肉鸡56日龄肝脏BSEP和MRP2(低剂量除外) mRNA相对表达量(P <0.05),饲粮中添加中、高剂量水飞蓟素能够显著降低56日龄肝脏CYP7A1mRNA相对表达量(P<0.05),饲粮中添加低、高剂量水飞蓟素能显著提高56日龄肝脏FXR mRNA相对表达量(P<0.05)。综上所述,饲粮中添加水飞蓟素可以通过调节肝脏胆汁酸合成和转运,改善脂质代谢,进而降低黄羽肉鸡腹脂率并提高屠宰率和全净膛率,并提升肉鸡生长性能,其中以前期添加高剂量(750 g/t)、后期添加中剂量( 展开更多
关键词 水飞蓟素 快大型黄羽肉鸡 生长性能 屠宰性能 脂质代谢 胆汁酸代谢
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