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关节软骨修复与细胞因子相关性研究进展 被引量:7
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作者 修忠标 《医学综述》 2009年第20期3045-3047,共3页
关节软骨是一种特殊的结缔组织,覆盖在关节的负重面上,由软骨细胞及细胞外基质所构成,软骨细胞是成人透明软骨的惟一细胞,它合成与分泌高特异性的软骨基质。关节软骨内含多种细胞因子,其在促进软骨细胞增生、分化和基质降解中起着重要... 关节软骨是一种特殊的结缔组织,覆盖在关节的负重面上,由软骨细胞及细胞外基质所构成,软骨细胞是成人透明软骨的惟一细胞,它合成与分泌高特异性的软骨基质。关节软骨内含多种细胞因子,其在促进软骨细胞增生、分化和基质降解中起着重要的调节作用。但不同的细胞因子可能具有不同的生长周期,一种细胞因子可调节其他细胞因子的表达和活性。本文就细胞因子对关节软骨的复合作用予以综述。 展开更多
关键词 关节软骨 细胞因子 软骨修复 软骨损伤
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TGF-β_1基因修饰的间充质干细胞/仿生基质材料复合移植修复兔关节软骨缺损 被引量:17
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作者 郭晓东 杜靖远 +4 位作者 郑启新 刘勇 段德宇 全大萍 卢泽俭 《中国生物医学工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期112-117,共6页
目的 :探讨转化生长因子 β1(TGF β1)基因转染间充质干细胞 (MSCs)能否提高关节软骨缺损的修复质量和远期疗效。方法 :把组织工程学与分子生物学有机结合 ,体外将具有促进MSCs增殖分化、抑制多种炎性介质活性及免疫排斥反应等多重生物... 目的 :探讨转化生长因子 β1(TGF β1)基因转染间充质干细胞 (MSCs)能否提高关节软骨缺损的修复质量和远期疗效。方法 :把组织工程学与分子生物学有机结合 ,体外将具有促进MSCs增殖分化、抑制多种炎性介质活性及免疫排斥反应等多重生物学效应的TGF β1基因转入关节软骨组织工程首选种子细胞MSCs,并与涂覆多聚赖氨酸的聚DL乳酸可降解多孔仿生基质材料复合移植 ,修复同种异体兔关节软骨缺损。以单纯空载体转染MSCs为对照 ,通过组织学、电镜及免疫组化等方法检测。结果 :转基因细胞 /仿生基质材料体外复合培养扫描电镜观察证实TGF β1基因修饰的MSCs增殖分化活性明显优于对照组。体内实验组织学及透射电镜结果显示实验组新生组织为透明样软骨 ,关节面平整 ,软骨下骨完全再生 ,与宿主骨软骨结合紧密 ,未见免疫排斥反应 ;对照组则新生软骨质量欠佳 ,与宿主骨整合欠佳 ,有不同程度的免疫排斥反应。免疫组化结果显示转基因细胞可继续表达TGF β1至少 4周以上。结论 :利用分子组织工程学 ,使TGF β1持续高效发挥作用 ,使提高关节软骨缺损、特别是创伤和骨关节炎关节软骨缺损的修复质量和远期疗效成为可能。 展开更多
关键词 关节软骨缺损修复 组织工程 间充质干细胞 转化生长因子Β1 基因修饰
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骨髓基质细胞源性软骨细胞修复兔全层关节软骨缺损 被引量:17
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作者 王万明 胡蕴玉 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 2004年第1期58-62,共5页
目的 观察体外诱导骨髓基质细胞 (MSCs)源性软骨细胞在兔股骨滑车关节面全层软骨缺损修复中的作用。 方法 高密度传代培养第 3代诱导 MSCs分化为软骨细胞 ,以酸溶性 型胶原为载体 ,两者混合后形成凝胶样植入物 (细胞浓度为 5× ... 目的 观察体外诱导骨髓基质细胞 (MSCs)源性软骨细胞在兔股骨滑车关节面全层软骨缺损修复中的作用。 方法 高密度传代培养第 3代诱导 MSCs分化为软骨细胞 ,以酸溶性 型胶原为载体 ,两者混合后形成凝胶样植入物 (细胞浓度为 5× 10 6 / ml)。于 36只新西兰大耳白兔一侧股骨滑车关节面造成 3mm× 5 mm全层关节软骨缺损 ,凝胶样植入为实验侧 ;另一侧分别为单纯胶原植入组 (18个膝关节 )和空白对照组 (18个膝关节 )。术后 4、8、12、2 4、32和 4 8周取材观察缺损修复情况及新生组织的类型。参照 Pineda标准对新生组织评分。 结果 实验侧术后 4周 ,植入细胞类似软骨细胞 ,周围有异染基质 ,形成透明软骨样组织 ;8周 ,深层有软骨下骨形成 ,软骨细胞层较正常关节软骨厚 ;12周 ,新生软骨厚度减小 ,与正常软骨相近 ,细胞呈柱状排列 ,结构与正常关节软骨相似 ,软骨下骨形成 ,潮线恢复 ;2 4周 ,新生软骨厚度较正常薄 ,约占 5 5 % ,表面平整 ,潮线附近仍有肥大的软骨细胞 ;32周 ,潮线附近无肥大软骨细胞 ;4 8周 ,组织结构与 32周时基本相同 ,为类透明软骨。 Pineda评分 2 4、32和 4 8周间无差异 ,与 4周比较有统计学意义 (P<0 .0 5 )。实验组 2~ 4 8周期间关节功能良好。单纯胶原组与空白对照组缺损无修复 。 展开更多
关键词 骨髓基质细胞 软骨细胞 修复 关节软骨缺损 组织工程
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转化生长因子β_1基因修饰的间充质干细胞/仿生基质材料的体外复合培养 被引量:16
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作者 郭晓东 杜靖远 +4 位作者 郑启新 刘勇 段德宇 全大萍 卢泽俭 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期373-377,共5页
目的 探讨转化生长因子β_1(TGF-β_1)基因转染对间充质干细胞(MSCs)增殖分化的影响,评价涂覆多聚赖氨酸(PLYS)的聚DL乳酸(PDLLA) 仿生基质材料能否作为关节软骨组织工程学研究的支架材料。方法 将组织工程学与分子生物学有机结合,体... 目的 探讨转化生长因子β_1(TGF-β_1)基因转染对间充质干细胞(MSCs)增殖分化的影响,评价涂覆多聚赖氨酸(PLYS)的聚DL乳酸(PDLLA) 仿生基质材料能否作为关节软骨组织工程学研究的支架材料。方法 将组织工程学与分子生物学有机结合,体外将具有多重生物学效应的TGF-β_1基因转入关节软骨组织工程首选种子细胞--间充质干细胞(MSCs),并与表面涂覆PLYS的PDLLA可降解三维多孔基质材料体外复合培养。以单纯空载体转染MSCs为对照,通过扫描电镜等方法观察种子细胞的粘附、增殖及分化等情况。结果 基质材料孔隙率为88%,其中孔径为150~200μm的有效孔占80%。所有细胞均能很好地粘附于基质材料上,其中TGF-β_1基因修饰的MSCs增殖分化活性明显优于对照组。结论 利用分子组织工程学原理可使TGF-β_1持续高效发挥作用,使提高关节软骨缺损的修复质量和远期疗效成为可能。涂覆PLYS的PDLLA仿生基质材料不仅具有良好的生物相容性和结构相容性,而且具有更好的表面相容性和生物学活性,在一定程度上解决了细胞-基质材料之间存在的界面不相容问题,是关节软骨缺损修复的良好基质材料。 展开更多
关键词 关节软骨缺损修复 分子组织工程学 基因转染 间充质干细胞 转化生长因子Β1 聚DL乳酸
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胫骨平台骨折与创伤性关节炎的防治 被引量:20
5
作者 刘兴炎 葛宝丰 +5 位作者 文益民 甄平 傅晨 刘占宏 杨超 高秋明 《中国骨伤》 CAS 1999年第1期6-8,共3页
目的探讨胫骨平台骨折受损关节面软骨的早期修复和严重晚期创伤性关节炎关节面的重建。方法对42例胫骨平台骨折除重视骨折复位外,对部分剥脱、掀起的关节软骨予以复位并采用丝线或细钢丝抽出缝合修复,对缺如软骨裸露关节面,根据其... 目的探讨胫骨平台骨折受损关节面软骨的早期修复和严重晚期创伤性关节炎关节面的重建。方法对42例胫骨平台骨折除重视骨折复位外,对部分剥脱、掀起的关节软骨予以复位并采用丝线或细钢丝抽出缝合修复,对缺如软骨裸露关节面,根据其大小、深浅分别用骨形成蛋白-纤维蛋白粘合剂(BMP-FS)复合片或附以带蒂骨膜瓣翻转修复。结果本组有9例发生创伤性关节炎包括3例严重的晚期创伤性关节炎。对此3例严重晚期创伤性关节炎采用BMP-FS覆盖,术后随访6~24个月,关节面及关节间隙恢复正常,疼痛消除,膝关节屈伸增加30°。 展开更多
关键词 胫骨平台骨折 关节软骨损伤 软骨修复
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骨髓间充质干细胞和软骨细胞共培养复合同种异体脱钙骨基质修复关节软骨全层缺损 被引量:9
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作者 冯万文 夏亚一 +3 位作者 孙正义 吴萌 王翠芳 党跃修 《第四军医大学学报》 北大核心 2006年第18期1683-1686,共4页
目的:探讨自体骨髓间充质干细胞(BMSCs)与软骨细胞共培养复合同种异体脱钙骨基质(DBM)修复关节软骨缺损的可行性,评价修复效果,为优化种子细胞源提供依据.方法:取浓度为5×10^9/L的第二代BMSCs和软骨细胞,按2:1比例混... 目的:探讨自体骨髓间充质干细胞(BMSCs)与软骨细胞共培养复合同种异体脱钙骨基质(DBM)修复关节软骨缺损的可行性,评价修复效果,为优化种子细胞源提供依据.方法:取浓度为5×10^9/L的第二代BMSCs和软骨细胞,按2:1比例混匀共培养作为种子细胞.DBM与共培养细胞复合植入修复为实验组(A组),单纯材料DBM组(B组)和不处理组(C组)作为实验对照组.移植8和16wk后经大体观察、组织学评分和免疫组化染色评价缺损修复.结果:共培养的软骨细胞基质合成丰富,细胞增殖快,共培养5—7d两种细胞比例达1:1以上.A组缺损修复组织呈软骨样,表面光滑平坦,与周围软骨整合的软骨细胞更为成熟.B组和C组的修复组织呈纤维组织.组织学评分表明A组优于B,C两组,差异具有统计学意义(P〈0.01),B组与C组差异无统计学意义(P〉0.05).免疫组化染色显示A组修复组织的细胞为透明软骨样细胞,柱状排列,Ⅱ型胶原染色阳性,与周围软骨及软骨下骨整合良好.结论:自体BMSCs与软骨细胞共培养,BMSCs能增强软骨细胞的增殖,促进软骨细胞基质合成,缩短软骨细胞培养时间和减少传代次数,可节省大量的软骨细胞,与DBM复合后能有效修复关节软骨缺损. 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 软骨细胞 共同培养技术 脱钙骨基质 关节软骨修复
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组织工程软骨修复兔关节软骨缺损的初步研究 被引量:7
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作者 陈雷 杨志明 李秀群 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 2003年第3期251-254,共4页
目的 探讨运用组织工程软骨植入修复兔胫骨平台外侧髁全关节软骨浅层缺损的可行性。 方法 取 2周龄乳兔软骨细胞体外培养传代至第 3代后 ,与人胎盘 型胶原蛋白海绵复合后植入成年兔的胫骨体平台外侧髁浅层完全软骨缺损区 ,并设立空... 目的 探讨运用组织工程软骨植入修复兔胫骨平台外侧髁全关节软骨浅层缺损的可行性。 方法 取 2周龄乳兔软骨细胞体外培养传代至第 3代后 ,与人胎盘 型胶原蛋白海绵复合后植入成年兔的胫骨体平台外侧髁浅层完全软骨缺损区 ,并设立空白对照组 ,分别于术后 4、12和 2 4周取材 ,观察修复效果。 结果 实验组术后 4周缺损表面未见明显的新生软骨形成 ;12周 ,缺损表面有少量的新生软骨形成 ,组织学切片上可见软骨细胞呈边缘不规则的 ,小蜂窝状结构 ,软骨细胞周围有软骨陷窝形成 ;2 4周 ,缺损表面的新生软骨较 4、12周的新生软骨明显 ,表面光滑 ,且与周围组织结合紧密 ,但仍存在部分缺损尚未修复。组织学切片上可见软骨陷窝形成 ,并分泌甲苯胺蓝异染的软骨基质。而对照组则均未见明显的修复。 结论 制成的组织工程软骨对兔胫骨平台软骨浅层完全缺损有修复作用 ,但不能完全修复缺损。 展开更多
关键词 组织工程软骨 修复 关节软骨缺损 研究 软骨细胞 体外培养
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富血小板血浆在膝关节骨性关节炎中的应用 被引量:7
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作者 李博 王雷 +4 位作者 于晓文 尚鹏 丁彤 韩亚清 姚娟 《海南医学》 CAS 2020年第22期2927-2931,共5页
目的评估富血小板血浆(PRP)在膝关节骨性关节炎中的应用效果。方法回顾性分析2018年7月至2019年12月在渭南市骨科医院骨科治疗的206例膝关节炎患者的临床资料,根据治疗方法分为对照组和观察组,每组103例,对照组患者给予玻璃酸钠治疗,观... 目的评估富血小板血浆(PRP)在膝关节骨性关节炎中的应用效果。方法回顾性分析2018年7月至2019年12月在渭南市骨科医院骨科治疗的206例膝关节炎患者的临床资料,根据治疗方法分为对照组和观察组,每组103例,对照组患者给予玻璃酸钠治疗,观察组患者给予富血小板血浆治疗,疗程均为5周,比较两组患者的临床治疗效果、治疗前后急性时相蛋白水平[C反应蛋白(CRP)、α1-酸性糖蛋白(AAG)、血红蛋白(HP)]、视觉模拟(VAS)评分,生活质量量表(QOL)评分及治疗后随访3个月时西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎调查量表(WOMAC)评分。结果治疗后,观察组患者的临床治疗总有效率为91.3%,明显高于对照组的75.7%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者的急性时相蛋白水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组患者的CRP、AAG、HP水平分别为(0.71±0.69)mg/L、(0.61±0.25)g/L、(0.36±0.12)g/L,明显低于对照组的(1.04±0.31)mg/L、(0.72±0.20)g/L、(0.76±0.19)g/L,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者的VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组患者的VAS评分为(3.3±0.2)分,明显低于对照组的(5.8±0.5)分,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者的QOL评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组和对照组患者的整体健康状况评分[(71.39±6.15)分vs(58.29±5.04)分]、功能量表评分[(79.65±6.39)分vs(68.59±5.96)分]、症状量表评分[(84.18±6.65)分vs(73.62±5.31)分]比较,观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者的WOMAC评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后随访3个月时,观察组患者的WOMAC评分为(21.3±3.1)分,明显低于对照组的(26.7±4.2)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论膝关节骨性关节炎患者使用富血小板血浆进行关节软骨修复,可以明显改善患者的关节炎指数评分和VAS评分,� 展开更多
关键词 膝关节骨性关节炎 关节软骨修复 富血小板血浆 治疗效果
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应用同种异体组织工程软骨修复关节软骨缺损观察 被引量:6
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作者 池光范 侯宜 +2 位作者 侯立中 颜炜群 杨同书 《中国地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期314-317,共4页
目的用胶原蛋白和人血纤维蛋白混合物为载体支架在体外进行软骨细胞三维立体培养,构建人工软骨组织,利用此人工软骨修复关节软骨缺损。方法取2周龄兔关节软骨,经消化、分离的软骨细胞体外培养。培养第3周时,进行免疫组织化学分析;利用培... 目的用胶原蛋白和人血纤维蛋白混合物为载体支架在体外进行软骨细胞三维立体培养,构建人工软骨组织,利用此人工软骨修复关节软骨缺损。方法取2周龄兔关节软骨,经消化、分离的软骨细胞体外培养。培养第3周时,进行免疫组织化学分析;利用培养3周的人工软骨对异体成兔的关节软骨损伤进行修复。结果培养物内软骨细胞均得到较好存活,形成软骨陷窝,出现同源性细胞簇,分泌软骨基质;DNA和糖胺多糖(GAG)在培养第24天时达到高峰,分别为(5.18±0.19)、(214.3±2.8)μg/块;对异体关节软骨损伤的移植修复结果良好,在12周时,移植物与周边正常组织结合紧密、齐高,移植的软骨细胞趋于柱状排列,为透明软骨组织。结论用胶原蛋白和人血纤维蛋白为载体支架体外培养软骨细胞,可构建较大的组织工程软骨,能较好地修复同种异体关节软骨缺损。 展开更多
关键词 同种异体 组织工程 人工软骨 修复 关节软骨缺损
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成纤维细胞生长因子对兔关节软骨损伤的修复作用 被引量:3
10
作者 徐卫东 吴岳嵩 +4 位作者 赵定麟 张春才 侯铁胜 胡惠民 毛积芳 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 1999年第2期118-119,共2页
目的:观察成纤维细胞生长因子对兔关节软骨组织损伤的修复作用。方法:于6例兔股骨外侧髁最高点膝关节面处钻孔,在术中及术后将FGF注射入钻孔的膝关节腔,每只动物对侧作自身对照,注射生理盐水或不予处理。1月后作大体及病理组... 目的:观察成纤维细胞生长因子对兔关节软骨组织损伤的修复作用。方法:于6例兔股骨外侧髁最高点膝关节面处钻孔,在术中及术后将FGF注射入钻孔的膝关节腔,每只动物对侧作自身对照,注射生理盐水或不予处理。1月后作大体及病理组织学观察。结果:实验组关节面钻孔部位5例已封闭,较平整光滑;而对照组4例关节面未完全封闭,粗糙,凹凸不平;2例已封闭,但不平整。光镜下实验组关节软骨钻孔部位有明显的软骨性修复。 展开更多
关键词 关节软骨细胞 FGF 细胞生长因子
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微骨折技术联合IGF-1修复兔关节软骨缺损的实验研究 被引量:7
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作者 张复文 刘德宝 +1 位作者 王刚 任振华 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期591-596,共6页
目的探讨微骨折技术联合IGF-1治疗兔关节软骨缺损的疗效。 方法4~6 月龄新西兰大白兔24只,体重2.5~3.5 kg,雌雄不限,随机分为4组(n=6):微骨折技术联合重组人IGF-1(recombinant human IGF-1,rhIGF-1)组(A 组)、微骨折技术... 目的探讨微骨折技术联合IGF-1治疗兔关节软骨缺损的疗效。 方法4~6 月龄新西兰大白兔24只,体重2.5~3.5 kg,雌雄不限,随机分为4组(n=6):微骨折技术联合重组人IGF-1(recombinant human IGF-1,rhIGF-1)组(A 组)、微骨折技术对照组(B 组)、rhIGF-1 对照组(C 组)和空白对照组(D 组)。各组于大白兔双后肢髌股关节股骨侧关节面中心制备8 mm × 6 mm全层关节软骨缺损, A、B 组同时行微骨折术。术后A、C 组每侧关节腔内注射0.1 mL rhIGF-1(0.01 μg/μL),每周3次,连续4周;B、D 组对应注射等量生理盐水。术后观察各组动物一般情况,于4、12、24 周处死取材,行大体、组织学及免疫组织化学染色观察,按照Wakitani 等评分标准行组织学评分;24 周时采用改良羟脯氨酸(hydroxyproline,HPR)法测定各组修复组织和正常兔后肢髌股关节软骨的胶原含量,同时A、B组行透射电镜和扫描电镜观察。结果各组动物均存活至实验完成。大体观察示,随时间延长,A组缺损区域逐渐修复,24 周时修复组织与邻近正常软骨无区别;B 组修复组织较平整,与正常软骨界线模糊;C、D 组修复组织不平整,与邻近正常软骨界线仍清晰。组织学染色显示与大体观察一致,A 组24 周时修复组织与正常软骨细胞无明显区别;B 组见较多的椭圆形类软骨细胞,基质染色较浅;C、D 组见少许小梭形纤维细胞。术后4、12、24周参照Wakitani 等评分标准,A 组明显优于其余各组(P 〈 0.05)。电镜观察示,术后24周A 组修复组织表面光滑,可见软骨陷窝,软骨细胞位于陷窝内,含有糖原颗粒,周围可见胶原纤维,明显优于B 组。胶原含量检测结果显示,A 组修复组织的胶原含量明显高于其他组(P 〈 0.05),但仍低于正常软骨组织(P 〈 0.05)。结论微骨折技术联合IGF-1治疗兔关节软骨缺损,可� 展开更多
关键词 关节软骨缺损修复 微骨折 IGF-1
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异体软骨细胞复合Pluronic修复关节软骨缺损 被引量:6
12
作者 林建华 吴朝阳 陈雷 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 2003年第3期255-258,共4页
目的 探讨运用同种异体软骨细胞复合 Pluronic修复关节软骨缺损的可行性 ,并应用 3H- Td R放射自显影方法鉴别软骨缺损修复的细胞来源。 方法 取同种异体软骨细胞体外培养至第 2代 ,用 3H- Td R标记后复合Pluronic植入兔关节软骨缺... 目的 探讨运用同种异体软骨细胞复合 Pluronic修复关节软骨缺损的可行性 ,并应用 3H- Td R放射自显影方法鉴别软骨缺损修复的细胞来源。 方法 取同种异体软骨细胞体外培养至第 2代 ,用 3H- Td R标记后复合Pluronic植入兔关节软骨缺损区作为实验组 ,并采用单纯Pluronic植入作为材料对照组 ,不作任何处理组为空白对照组 ,分别于 4、8及 16周取材 ,观察其修复效果 ,并应用放射自显影方法鉴别修复组织的细胞来源。 结果 实验组术后 8周 ,缺损表面可见新生软骨形成 ,术后 16周缺损完全修复 ,表面光滑 ,与周围界限模糊 ,放射自显影证实所修复组织的细胞来源于植入细胞。材料对照组及空白对照组缺损均未见明显修复。 结论  1同种异体软骨细胞复合 Pluronic修复关节软骨缺损是可行的 ;2  3H- Td R标记细胞可作为鉴别细胞来源的一种简便可行的方法。 展开更多
关键词 异体软骨细胞 复合Pluronic 修复 关节软骨缺损 可行性
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EDC/NHS交联重组胶原蛋白水凝胶修复关节软骨缺损 被引量:1
13
作者 黄长瑾 雷桓 唐晓军 《中国材料进展》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期344-354,共11页
关节软骨损伤、缺损是一种常见且严峻的临床挑战,没有有效的治疗方法,基于胶原蛋白的水凝胶是软骨组织工程的研究热点之一,但在开发具有良好生物相容性且可安全交联的胶原蛋白产品,并提高软骨修复有效性方面仍然存在巨大挑战。将重组Ⅰ... 关节软骨损伤、缺损是一种常见且严峻的临床挑战,没有有效的治疗方法,基于胶原蛋白的水凝胶是软骨组织工程的研究热点之一,但在开发具有良好生物相容性且可安全交联的胶原蛋白产品,并提高软骨修复有效性方面仍然存在巨大挑战。将重组Ⅰ型胶原蛋白和重组Ⅲ型胶原蛋白通过EDC/NHS交联,制备了2种水凝胶,均表现出良好的三维孔隙结构以及优异的力学性能和可降解性。研究发现,重组Ⅰ型胶原蛋白水凝胶(Gel-Ⅰ)和重组Ⅲ型胶原蛋白水凝胶(Gel-Ⅲ)能促进人骨髓间充质干细胞(human bone-marrow mesenchymal stem cells,HBMSCs)糖胺聚糖的分泌,Gel-Ⅰ可以显著上调HBMSCs表达COLⅡ基因和SOX9基因,Gel-Ⅲ可以显著上调SOX9基因表达。在兔子膝关节软骨修复模型中,与对照组和Gel-Ⅲ组相比,Gel-Ⅰ组在骨体积大小方面表现出明显优势,软骨下骨已形成并有效恢复,小梁的数量和厚度最高,小梁分布更均匀,并且缺损处新软骨厚度与相邻软骨厚度相同。因此,Gel-Ⅰ在软骨修复有效性以及安全性方面具有极大的临床应用潜力。 展开更多
关键词 EDC/NHS 交联 重组胶原蛋白 可注射水凝胶 关节软骨修复
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六味骨痹汤对兔骨关节炎软骨的修复作用及其机制初探 被引量:5
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作者 李媛 陈达 +4 位作者 余阗 彭力平 胡烈奎 廖州伟 马笃军 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2018年第9期9-13,18,共6页
目的:观察六味骨痹汤对兔骨关节炎模型关节软骨形态、Ⅱ型胶原蛋白表达及体液中胶原酶3(MMP-13)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)的影响,探讨其对骨关节炎(OA)软骨的修复作用及其可能机制。方法:取2~3月龄清洁级新西... 目的:观察六味骨痹汤对兔骨关节炎模型关节软骨形态、Ⅱ型胶原蛋白表达及体液中胶原酶3(MMP-13)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)的影响,探讨其对骨关节炎(OA)软骨的修复作用及其可能机制。方法:取2~3月龄清洁级新西兰兔32只,体质量(2.42±0.23)kg,采用木瓜蛋白酶关节注射法建立兔OA模型,随机区组法分为六味骨痹汤组、硫酸氨基葡萄糖(GS)组和模型组,另设正常组。前两组分别予六味骨痹汤3.83g/(kg·d)、硫酸氨基葡萄糖胶囊77mg/(kg·d)溶于生理盐水10mL灌胃,模型组和正常组均予生理盐水(10mL/d)灌胃。6周后采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清及关节液中MMP-13,TNF-α及COMP的含量;处死实验兔,按Pelletier原则对关节软骨大体形态评分;取软骨病理标本,部分予苏木精-伊红染色后用改良Mankin's法予组织形态学观察评分,其他标本免疫组化染色后对其Ⅱ型胶原蛋白表达情况进行观察评分。结果:与模型组相比,六味骨痹汤组血清和关节液中MMP-13,TNF-α及COMP的含量降低,差异有统计学意义(P<0.05);关节软骨Pelletier评分和改良Mankin's评分显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅱ型胶原蛋白表达有所增加,差异有统计学意义(P<0.05).与GS组相比,上述指标差异均无统计学意义(P>0.05).结论:六味骨痹汤可促进兔OA模型软骨修复,其机制可能是通过降低兔血清和关节液中MMP-13,TNF-α等因子的含量抑制软骨破坏,从而提高Ⅱ型胶原蛋白的表达来发挥作用。 展开更多
关键词 六味骨痹汤 骨关节炎 关节软骨修复 Ⅱ型胶原蛋白
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转化生长因子-β1基因修饰的间充质干细胞移植修复兔关节软骨损伤的研究 被引量:5
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作者 马涛 黄松 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期942-945,共4页
目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)基因转染间充质干细胞(MSCs)能否提高关节软骨缺损的修复质量。方法将TGF-β1基因转入关节软骨种子细胞MSCs中,并与涂覆多聚赖氨酸的复合外消旋聚乳酸(PDLLA)可降解多孔仿生基质材料复合移植... 目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)基因转染间充质干细胞(MSCs)能否提高关节软骨缺损的修复质量。方法将TGF-β1基因转入关节软骨种子细胞MSCs中,并与涂覆多聚赖氨酸的复合外消旋聚乳酸(PDLLA)可降解多孔仿生基质材料复合移植,修复同种异体兔关节软骨缺损。以单纯空载体转染MSCs为对照,通过组织学、电镜及免疫组织化学等方法检测。结果(1)转基因细胞-仿生基质材料体外复合培养扫描电镜观察证实TGF-β1基因修饰的MSCs的增殖分化活性明显优于对照组,差异有统计学意义(x^2=5.203,P=0.013)。(2)体内实验组织学及透射电镜结果显示实验组新生组织为透明样软骨,关节面平整,软骨下骨完全再生,与宿主骨软骨结合紧密,未见免疫排斥反应,对照组则新生软骨质量欠佳,与宿主骨整合欠佳,有不同程度的免疫排斥反应。(3)免疫组织化学结果显示转基因细胞可继续表达TGF-β1,至少4周以上。(4)术后第24周实验组的最大负荷、抗弯强度及载荷/位移比对照组分别提高了65.12%、40.78%及35.29%,差异有统计学意义(t=7.418、5.131、2.838,P=0.001、0.003、0.036)。而实验组弹性模量与对照组比较提高了13.59%,差异无统计学意义(t=1.455,P=0.112)。结论TGF-β1基因修饰的MSCs-仿生基质材料能有效提高关节软骨缺损,特别是创伤和骨关节炎关节软骨缺损的修复质量。 展开更多
关键词 关节软骨缺损修复 间充质干细胞 转化生长因子-Β1 基因转染
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Molecular Tissue Engineering: Applications for Modulation of Mesenchymal Stem Cells Proliferation by Transforming Growth Factor β_1 Gene Transfer 被引量:3
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作者 郭晓东 杜靖远 +3 位作者 郑启新 刘勇 段德宇 吴永超 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2001年第4期314-317,共4页
The effect of transforming growth factor β 1 (TGF β 1 ) gene transfection on the proliferation of bone marrow derived mesenchymal stem cells (MSC S ) and the mechanism was investigated to provide basi... The effect of transforming growth factor β 1 (TGF β 1 ) gene transfection on the proliferation of bone marrow derived mesenchymal stem cells (MSC S ) and the mechanism was investigated to provide basis for accelerating articular cartilage repairing using molecular tissue engineering technology. TGF β 1 gene at different doses was transduced into the rat bone marrow derived MSCs to examine the effects of TGF β 1 gene transfection on MSCs DNA synthesis, cell cycle kinetics and the expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA). The results showed that 3 μl lipofectamine mediated 1 μg TGF β 1 gene transfection could effectively promote the proliferation of MSCs best; Under this condition (DNA/Lipofectamine=1μg/3μl), flow cytometry and immunohistochemical analyses revealed a significant increase in the 3 H incorporation, DNA content in S phase and the expression of PCNA. Transfection of gene encoding TGF β 1 could induce the cells at G0/G1 phase to S1 phase, modulate the replication of DNA through the enhancement of the PCNA expression, increase the content of DNA at S1 phase and promote the proliferation of MSCs. This new molecular tissue engineering approach could be of potential benefit to enhance the repair of damaged articular cartilage, especially those caused by degenerative joint diseases. 展开更多
关键词 articular cartilage defect repair tissue engineering gene transfer mesenchymal stem cells transforming growth factor β 1 molecular tissue engineering
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间充质干细胞应用于类风湿关节炎组织修复的研究进展 被引量:4
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作者 张香梅 田中良哉 单保恩 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第32期4014-4018,共5页
类风湿关节炎(RA)是以滑膜炎及其所致的关节损伤为特征的自身免疫性疾病,现有的治疗方法多是通过药物抑制滑膜炎,而修复关节破坏的疗效甚微。由于间充质干细胞(MSC)是一类具有免疫调节作用,兼具多向分化潜能的干细胞,因此研究者希望通... 类风湿关节炎(RA)是以滑膜炎及其所致的关节损伤为特征的自身免疫性疾病,现有的治疗方法多是通过药物抑制滑膜炎,而修复关节破坏的疗效甚微。由于间充质干细胞(MSC)是一类具有免疫调节作用,兼具多向分化潜能的干细胞,因此研究者希望通过其在抑制关节炎的同时,修复关节损伤。目前已有将MSC用于RA患者或动物模型治疗的研究报道,但研究结果存在分歧,且关于改善关节破坏的研究相对较少。本文主要总结MSC在RA组织修复中的研究进展,为临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 间质干细胞 炎症 关节软骨修复 综述
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透明质酸注射与关节盘修补术对颞下颌关节盘穿孔的疗效分析 被引量:3
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作者 朱郁文 马壮 +1 位作者 张胜 姚建 《四川医学》 CAS 2017年第2期189-191,共3页
目的研究透明质酸(hyaluronic acid,HA)关节腔注射及关节盘修补术临床治疗颞下颌关节盘穿孔的效果。方法随访分别采用透明质酸注射治疗的56例(76侧,HA组)及关节盘修补术治疗的40例(58侧,手术组)颞下颌关节盘穿孔患者,比较治疗前及治疗后... 目的研究透明质酸(hyaluronic acid,HA)关节腔注射及关节盘修补术临床治疗颞下颌关节盘穿孔的效果。方法随访分别采用透明质酸注射治疗的56例(76侧,HA组)及关节盘修补术治疗的40例(58侧,手术组)颞下颌关节盘穿孔患者,比较治疗前及治疗后3、9个月时最大开口度、疼痛及髁突骨质变化。结果两组患者治疗后3及9个月开口度均较治疗前显著增大,疼痛缓解,临床症状减轻,差异均有统计学意义(P<0.05)。HA组3个月复诊时髁突改建指数与手术组相比差异有统计学意义(P<0.05)。HA组(65.8%)和手术组(55.2%)患者髁突均有骨质修复性改建。结论透明质酸注射及关节盘修补术均能有效缓解关节盘穿孔患者的临床症状。 展开更多
关键词 颞下颌关节 关节盘穿孔 透明质酸 关节盘修补术
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自组装多肽纳米凝胶支架三维培养前软骨干细胞的实验研究 被引量:5
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作者 罗文 范建楠 叶川 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1505-1511,共7页
目的构建新型自组装多肽纳米凝胶支架RGDmx,探讨支架的细胞相容性及其对前软骨干细胞(precartilaginous stem cells,PSCs)增殖和向软骨细胞方向分化的影响。方法取新生SD大鼠四肢长骨干骺端组织分离培养PSCs,采用免疫磁珠分选系统分选... 目的构建新型自组装多肽纳米凝胶支架RGDmx,探讨支架的细胞相容性及其对前软骨干细胞(precartilaginous stem cells,PSCs)增殖和向软骨细胞方向分化的影响。方法取新生SD大鼠四肢长骨干骺端组织分离培养PSCs,采用免疫磁珠分选系统分选纯化原代细胞,并进行鉴定。取KLD-12、KLD-12-PRG多肽冻干粉,以体积比1∶1复合构建RGDmx。将纯化后的第3代PSCs接种至KLD-12(对照组)和RGDmx(实验组)培养,1、3、7、14 d用细胞计数(cell counting kit,CCK)-8法检测支架细胞增殖-毒性;制备不同混合比(0、20%、40%、60%、80%、100%)RGDmx,观察其对PSCs增殖的影响;采用无血清软骨形成培养液(complete chondrogenic medium,CCM)诱导两组支架内PSCs向软骨细胞方向分化,培养14 d时行甲苯胺蓝染色法鉴定,并用RT-PCR法检测两组软骨分化特异性基因Ⅱ型胶原和蛋白聚糖的表达情况。结果成功分离纯化获得成纤维细胞生长因子受体3表达阳性细胞,免疫组织化学染色及免疫荧光染色鉴定为PSCs。CCK-8检测结果显示,复合培养后实验组细胞吸光度(A)值随培养时间延长逐步提高,7 d达峰值;其中7、14 d时细胞A值高于对照组(P<0.05);复合培养7 d时,混合比为40%组细胞A值较其他混合比组高,差异有统计学意义(P<0.05)。CCM诱导培养14 d时,两组支架内细胞甲苯胺蓝染色均呈阳性;RT-PCR检测示实验组细胞Ⅱ型胶原和蛋白聚糖mRNA表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论自组装多肽纳米凝胶支架RGDmx具有良好的细胞相容性,可有效促进PSCs增殖及向软骨细胞方向分化,是组织工程较理想的细胞载体系统。 展开更多
关键词 组织工程支架 自组装多肽纳米凝胶支架 前软骨干细胞 关节软骨缺损修复
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可降解水凝胶作为关节软骨修复材料的研究进展 被引量:3
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作者 吴晓芳 陈凯 张德坤 《材料工程》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第2期12-22,共11页
可降解水凝胶因其良好的生物相容性和生物降解性被广泛用于关节软骨的修复和再生。本文以可降解水凝胶在软骨组织工程中的三类应用策略为主线,概述了用于原位成型可注射水凝胶的蛋白多糖类材料及纳米复合类材料;系统总结了传统工艺制造... 可降解水凝胶因其良好的生物相容性和生物降解性被广泛用于关节软骨的修复和再生。本文以可降解水凝胶在软骨组织工程中的三类应用策略为主线,概述了用于原位成型可注射水凝胶的蛋白多糖类材料及纳米复合类材料;系统总结了传统工艺制造组织工程支架的优缺点及多种工艺结合的制备方法;重点归纳了近年来3D打印组织工程支架从纯软骨到骨/软骨一体化、从单层到多层的研究进展;最后分析了可降解水凝胶作为关节软骨支架材料在微观定向结构和生物活性功能化方面的局限性,并作出展望:未来开展多材料、多尺度、多诱导的高仿生梯度支架是关节软骨组织工程的一个重要研究方向。 展开更多
关键词 水凝胶 关节软骨修复 组织工程支架 3D打印 骨/软骨一体化
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