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基于神经细胞凋亡信号通路探讨针刺延长脑梗死的溶栓时间窗效应 被引量:27
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作者 顾亚会 张新昌 +5 位作者 徐文韬 张奥 张智慧 姜思媛 常思琦 倪光夏 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期209-214,226,共7页
目的:观察针刺对脑梗死急性期大鼠大脑皮层梗死体积及相关蛋白的影响,探讨针刺延长脑梗死的溶栓时间窗效应及其可能的机制。方法:将48只大鼠随机分为假手术组、模型组、溶栓4.5 h组、溶栓6 h组、溶栓9 h组、针刺+溶栓4.5 h组、针刺+溶栓... 目的:观察针刺对脑梗死急性期大鼠大脑皮层梗死体积及相关蛋白的影响,探讨针刺延长脑梗死的溶栓时间窗效应及其可能的机制。方法:将48只大鼠随机分为假手术组、模型组、溶栓4.5 h组、溶栓6 h组、溶栓9 h组、针刺+溶栓4.5 h组、针刺+溶栓6 h组、针刺+溶栓9 h组,每组6只。以改良自体血栓栓塞法建立大鼠脑梗死模型。各溶栓组仅在相应时间通过尾静脉注射重组人组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA,10 mg/kg)进行溶栓;造模成功后2 h,各针刺溶栓组给予针刺"水沟"及双侧"内关",留针30 min,并在相应时间进行和各溶栓组相同的干预处理;假手术组和模型组仅给予相同的固定。分别对各组大鼠在造模成功后2 h和24 h进行神经行为学评分。各组均在造模后24 h神经行为学评分完成后处死大鼠并取材,用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法比较各组大鼠脑梗死体积百分比,Western blot法检测各组大鼠大脑皮层多聚ADP核糖聚合酶-1(PARP1)、凋亡诱导因子(AIF)和核酸内切酶G(Endo-G)的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经行为学评分、脑梗死体积百分比、PARP1、AIF和Endo-G蛋白表达水平均明显升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,溶栓4.5 h组、针刺+溶栓4.5 h组、针刺+溶栓6 h组神经行为学评分、脑梗死体积百分比、AIF和Endo-G表达水平均明显降低(P<0.05),溶栓4.5 h组、针刺+溶栓4.5 h组的PARP1蛋白表达明显降低(P<0.05)。与溶栓4.5 h组比较,针刺+溶栓4.5 h组的神经行为学评分、脑梗死体积百分比及AIF、PARP1、Endo-G蛋白表达均明显降低(P<0.05)。与溶栓6 h组比较,针刺+溶栓6 h组神经行为学评分、脑梗死体积百分比及AIF蛋白表达均明显降低(P<0.05)。与溶栓9 h组比较,针刺+溶栓9 h组Endo-G的表达显著下调(P<0.05)。结论:针刺+溶栓干预可减少脑梗死体积,改善溶栓后大鼠神经功能损伤,延长溶栓时间窗。针刺延长脑 展开更多
关键词 溶栓时间窗 脑梗死 针刺 多聚ADP核糖聚合酶-1 凋亡诱导因子 核酸内切酶G
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细胞凋亡与凋亡诱导因子 被引量:17
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作者 张闻多 丁文惠 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1858-1862,共5页
[A Review] The process of apoptosis is very complex.Apoptosis-inducing factor(AIF)has the ability to induce apoptosis via a caspase-independent pathway.The mature AIF protein,a flavoprotein(prosthetic group:flavine ad... [A Review] The process of apoptosis is very complex.Apoptosis-inducing factor(AIF)has the ability to induce apoptosis via a caspase-independent pathway.The mature AIF protein,a flavoprotein(prosthetic group:flavine adenine dinucleotide)is normally confined to the mitochondrial intermembrane space.AIF translocates through the outer mitochondrial membrane to the cytosol and to the nucleus.AIF induces nuclear chromatin condensation,as well as large scale(V50 kb)DNA fragmentation.AIF is a phyloge-netically old,bifunctional protein with an electron acceptor/donor(oxidoreductase)function and a second apoptogenic function and AIF acts in a caspase-independent fashion.The molecular mechanisms via which AIF induces apoptosis are discussed in this review. 展开更多
关键词 细胞凋亡 凋亡诱导因子
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凋亡诱导因子是线粒体内介导核凋亡的最主要蛋白质之一 被引量:9
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作者 于翠娟 孟艳玲 +1 位作者 王成济 杨安钢 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第2期177-179,共3页
凋亡诱导因子 (apoptosis inducingfactor ,AIF)基因定位于X染色体上 ,其编码产物是一种可直接介导细胞核凋亡的效应分子 .鼠AIF前体蛋白在胞浆中合成后 ,通过其N端的线粒体定位信号 (MLS)有效地穿入线粒体膜间隙 ,然后在 10 2位甘氨酸... 凋亡诱导因子 (apoptosis inducingfactor ,AIF)基因定位于X染色体上 ,其编码产物是一种可直接介导细胞核凋亡的效应分子 .鼠AIF前体蛋白在胞浆中合成后 ,通过其N端的线粒体定位信号 (MLS)有效地穿入线粒体膜间隙 ,然后在 10 2位甘氨酸处水解掉MLS ,其余部分再与黄素腺嘌呤二核苷酸 (FAD)结合 ,并重新折叠成为具有促凋亡潜能的成熟AIF分子 ,分子质量为 5 7ku .当凋亡信号刺激时 ,AIF分子从线粒体释放到胞浆 ,然后转位到细胞核内 ,引起染色体核周边凝集和DNA呈大片段断裂 (~ 5 0kb) .该作用不受广谱caspases抑制剂z VAD .fmk的抑制 ,也不受Bcl 2过量表达的影响 .基因剔除实验表明 ,AIF蛋白的促凋亡活性是胚胎小鼠形态发生过程中类胚体成腔所必需的 ,而且是AIF独立作用的结果 ,可以不依赖caspase 3的活性 .因此AIF介导的细胞凋亡可能代表了独立于caspase通路之外的另一条更原始、更保守的凋亡途径 . 展开更多
关键词 凋亡诱导因子 细胞凋亡 天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶 线粒体 核凋亡
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早期斑秃皮损处炎症细胞因子及凋亡因子的异常表达 被引量:15
4
作者 蔡泽明 赵莹 +4 位作者 张斌 巩毓刚 西兰 杨建 章星琪 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期128-131,共4页
目的 探讨早期斑秃皮损浅层、深层及斑秃生长期毛囊凋亡因子及炎症细胞因子的表达.方法 收集25例早期斑秃皮损及15例正常头皮病理取材组织标本,通过荧光定量PCR检测标本中凋亡基因p53、caspase3、Fas和生存素、bcl-2以及炎症细胞因子白... 目的 探讨早期斑秃皮损浅层、深层及斑秃生长期毛囊凋亡因子及炎症细胞因子的表达.方法 收集25例早期斑秃皮损及15例正常头皮病理取材组织标本,通过荧光定量PCR检测标本中凋亡基因p53、caspase3、Fas和生存素、bcl-2以及炎症细胞因子白细胞介素(IL)-4、IL-10、干扰素γ(IFN-γ)、IL-12 mRNA表达水平,免疫组化检测皮损中生长期毛囊P53的蛋白质表达.结果 斑秃生长期毛囊促凋亡因子caspase3、P53、Fas mRNA表达水平较对照组升高,变化倍数分别为6.78、8.01、9.74,差异有统计学意义(均P<0.05).抑制凋亡因子bcl-2、生存素mRNA较正常降低,变化倍数分别为0.08、0.03(均P<0.01),炎症细胞因子无改变.斑秃浅层Th1因子IFN-γ、IL-12 mRNA较正常水平升高,变化倍数分别为2.75、85.67(P值分别<0.05、0.01).Th2因子IL-10表达水平降低,变化倍数为0.002(P< 0.01).而且,斑秃皮损浅层IL-10及IL-12 mRNA改变幅度高于深层(P值分别< 0.01、0.05).免疫组化显示斑秃皮损生长期毛囊每100个细胞中p53阳性细胞数较对照组升高(t=23.79,P< 0.01).结论 斑秃生长期毛囊凋亡因子升高,抑制凋亡因子表达下降提示凋亡因子在斑秃发病中起一定作用. 展开更多
关键词 斑秃 细胞因子类 凋亡诱导因子 肿瘤抑制蛋白质P53
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大黄素对大鼠肝癌细胞凋亡诱导因子及核酸内切酶G mRNA表达的影响 被引量:10
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作者 李密 张海男 +3 位作者 林源 李杰玉 张春虎 周华军 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期193-196,共4页
目的研究大黄素(emodin,EM)对大鼠肝癌细胞CBRH-7919细胞凋亡及凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)和核酸内切酶G(endonuclease G,EndoG)mRNA表达的影响,探讨大黄素的抗癌机制。方法实验分空白对照组、Caspase抑制剂Z-VAD-FM... 目的研究大黄素(emodin,EM)对大鼠肝癌细胞CBRH-7919细胞凋亡及凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)和核酸内切酶G(endonuclease G,EndoG)mRNA表达的影响,探讨大黄素的抗癌机制。方法实验分空白对照组、Caspase抑制剂Z-VAD-FMK干预组、大黄素组、大黄素+Z-VAD-FMK组共4组,采用四氮唑盐(MTT)还原法筛选大黄素的干预条件,根据结果选择44.8μmol/L的大黄素干预48h作为干预条件;以原位末端标记法(Tunel)检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,QT-PCR)法检测AIF、EndoGmRNA。结果大黄素能抑制肝癌CBRH-7919细胞株的增殖,诱导其凋亡,与空白组相比差异具有显著性(P<0.01);QT-PCR检测显示,大黄素及大黄素+Z-VAD-FMK组细胞AIF、EndoG mRNA表达上调,与空白组比较,差异具有显著性(P<0.01)。结论大黄素可上调CBRH-7919细胞AIF、EndoG表达,通过启动非Caspase依赖通路而发挥促凋亡的作用。 展开更多
关键词 大黄素 CBRH-7919细胞 凋亡诱导因子 核酸内切酶G 细胞凋亡
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癫痫模型大鼠海马齿状回神经元凋亡及凋亡诱导因子与胱天蛋白酶3联合表达的意义 被引量:9
6
作者 丁春晓 刘小虎 +2 位作者 齐越 乔菊久 李建华 《华西医学》 CAS 2017年第4期550-553,共4页
目的观察大鼠戊四氮癫痫模型海马齿状回神经元凋亡情况及凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)、胱天蛋白酶(Caspase)-3阳性表达的意义。方法将12只Wistar大鼠随机分为模型组和空白对照组,每组6只。模型组大鼠腹腔注射戊四氮,... 目的观察大鼠戊四氮癫痫模型海马齿状回神经元凋亡情况及凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)、胱天蛋白酶(Caspase)-3阳性表达的意义。方法将12只Wistar大鼠随机分为模型组和空白对照组,每组6只。模型组大鼠腹腔注射戊四氮,空白对照组大鼠腹腔注射生理盐水。造模成功后观察模型组与空白对照组大鼠海马齿状回组织切片尼氏染色及AIF、Caspase-3蛋白表达的情况。结果空白对照组和模型组大鼠海马齿状回区尼氏染色400倍镜下单个视野神经细胞计数分别为(99.76±11.89)、(78.69±10.94)个,Caspase-3灰度值分别为154.81±16.06、131.65±16.81,AIF蛋白灰度值分别为173.09±9.57、158.34±6.33,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论依赖Caspase的Caspase-3和不依赖Caspase的AIF两种凋亡途径均参与了癫痫导致的神经细胞凋亡过程。 展开更多
关键词 戊四氮 凋亡 尼氏染色 免疫组织化学 胱天蛋白酶-3 凋亡诱导因子 癫痫
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羟基喜树碱诱导SMMC-7721细胞凋亡时线粒体凋亡诱导因子的转位研究 被引量:5
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作者 付玉荣 邱宗荫 颜玉蓉 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期285-288,共4页
目的研究羟基喜树碱诱导肝癌细胞株SMMC-7721凋亡时线粒体凋亡相关蛋白凋亡诱导因子表达及从线粒体发生核转位的变化。方法用80μ/ml羟基喜树碱作用于肝癌细胞株SMMC-7721后, 用吖啶橙/溴化乙啶染色法观察细胞凋亡现象;用电子显微镜... 目的研究羟基喜树碱诱导肝癌细胞株SMMC-7721凋亡时线粒体凋亡相关蛋白凋亡诱导因子表达及从线粒体发生核转位的变化。方法用80μ/ml羟基喜树碱作用于肝癌细胞株SMMC-7721后, 用吖啶橙/溴化乙啶染色法观察细胞凋亡现象;用电子显微镜观察线粒体超微结构;分别用逆转录聚合酶链反应、Western blot检测凋亡诱导因子在mRNA与蛋白质水平表达的变化;用激光共聚焦显微镜观察凋亡诱导因子在细胞凋亡时从线粒体到核的迁移变化。结果 80μg/ml羟基喜树碱作用SMMC-7721细胞后, 吖啶橙/溴化乙啶荧光双重染色可见细胞体积缩小、细胞皱缩、核碎裂等典型细胞凋亡形态学改变;超微结构观察发现线粒体肿胀;细胞凋亡时凋亡诱导因子在m R N A与蛋白质水平上的表达与对照组细胞相比没有明显变化,但凋亡诱导因子发生了从线粒体到核的迁移。结论羟基喜树碱可以通过线粒体途径诱导人肝癌细胞发生凋亡;在线粒体凋亡途径中,线粒体凋亡相关蛋白凋亡诱导因子从线粒体释放并发生核转位可能与羟基喜树碱诱导细胞凋亡密切相关。 展开更多
关键词 喜树碱 细胞凋亡 线粒体 凋亡诱导因子
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硒-甲基硒代半胱氨酸诱导肝癌SMMC-7721细胞株的凋亡及机制探讨 被引量:8
8
作者 王智 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1263-1266,F0003,共5页
目的研究硒-甲基硒代半胱氨酸(MSC)对肝癌SMMC-7721细胞株抑制及凋亡的作用,探讨其分子机制。方法试验分空白对照组和MSC组(细胞培养体系中加入MSC)。MTT法观察细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期及凋亡率;透射电镜观察细胞超微结构的改变... 目的研究硒-甲基硒代半胱氨酸(MSC)对肝癌SMMC-7721细胞株抑制及凋亡的作用,探讨其分子机制。方法试验分空白对照组和MSC组(细胞培养体系中加入MSC)。MTT法观察细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期及凋亡率;透射电镜观察细胞超微结构的改变;琼脂糖凝胶电泳法观察DNA的"梯状"条带;Western blot方法检测凋亡诱导因子(AIF)蛋白表达。结果随着MSC浓度和作用时间增加,细胞抑制率上升。肝癌细胞株SMMC-7721在MSC浓度为25、50、100、200μmol/L下,24h细胞抑制率分别为(14.44±3.83)%、(21.15±0.61)%、(50.64±2.40)%、(64.25±0.87)%,48h细胞抑制率分别为(35.97±2.08)%、(57.41±2.61)%、(74.71±1.59)%、(91.68±1.33)%(P<0.05)。MSC组细胞周期出现S期阻滞,并出现凋亡峰,50、100μmol/L浓度的MSC干预48h后,肝癌SMMC-7721细胞株凋亡率分别为28.46%、50.73%。MSC组细胞呈凋亡表现,核固缩、碎裂,染色质浓缩,边集。MSC 50μmol/L或100μmol/L组培养48h后,DNA琼脂糖凝胶电泳可见典型的梯状条带;而空白对照组细胞DNA在电泳上未见梯状条带。经MSC干预后,AIF蛋白表达呈浓度依赖性增多(P<0.05)。结论 MSC对肝癌MMC-7721细胞株有抑制增殖、促进凋亡的作用。其机制可能通过调控AIF表达激活非Caspases依赖凋亡通路实现的。 展开更多
关键词 硒-甲基硒代半胱氨酸 肝癌 细胞凋亡诱导因子 凋亡
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凋亡诱导因子和caspase-3在结直肠腺瘤-癌序列中的表达及相关性 被引量:8
9
作者 关健婷 王玲 +5 位作者 王永 李园 王蓉 张文燕 詹兰 周总光 《中华胃肠外科杂志》 CAS 北大核心 2009年第4期391-394,共4页
目的探讨非caspase依赖凋亡途径的凋亡诱导因子(AIF)与caspase依赖凋亡途径的caspase-3在结直肠腺瘤.癌序列中的表达变化及两种蛋白之间的相关性。方法采用免疫组织化学染色检测18例正常黏膜、84例结直肠腺瘤和72例结直肠癌中AIF及ca... 目的探讨非caspase依赖凋亡途径的凋亡诱导因子(AIF)与caspase依赖凋亡途径的caspase-3在结直肠腺瘤.癌序列中的表达变化及两种蛋白之间的相关性。方法采用免疫组织化学染色检测18例正常黏膜、84例结直肠腺瘤和72例结直肠癌中AIF及caspase-3的表达情况。结果结直肠腺瘤组织中AIF及caspase-3的阳性表达率均明显高于正常黏膜组织(P〈0.05);腺瘤组织中AIF阳性表达率与腺癌之间的差异无统计学意义(P〉0.05),而caspase-3阳性表达率则明显高于腺癌组织(P〈0.05);腺瘤组内绒毛状腺瘤AIF阳性表达率明显低于管状腺瘤(P〈0.05),而caspase-3阳性表达率在两种腺瘤之间的差异无统计学意义(P〉0.05)。相关分析显示,AIF表达与caspase-3表达无显著相关性(P〉0.05)。结论AIF代表的非caspase依赖凋亡途径异常发生在腺瘤向癌突变早期.而caspase依赖途径的凋亡失控可能是更重要的促进结直肠癌发生的因素之一。非caspase依赖的凋亡途径与caspase依赖的凋亡途径是肿瘤发生中两条相对独立的细胞凋亡途径。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 腺瘤 凋亡诱导因子 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3
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联合应用PARP-1与Caspase-3抑制剂对脊髓损伤大鼠神经细胞凋亡的影响 被引量:8
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作者 赵伟 张连双 +2 位作者 李红星 时彦 李雅娜 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期926-934,共9页
目的:探讨联合应用多聚腺嘌呤二核苷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3-AB)和Caspase-3抑制剂Z-DEVD-FMK对脊髓损伤大鼠神经细胞凋亡的影响。方法:120只成年健康SD大鼠随机分为假手术组(A组)、模... 目的:探讨联合应用多聚腺嘌呤二核苷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3-AB)和Caspase-3抑制剂Z-DEVD-FMK对脊髓损伤大鼠神经细胞凋亡的影响。方法:120只成年健康SD大鼠随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)、PARP-1抑制剂组(C组)和联合用药组(D组),每组30只。以Allen′s打击法制备大鼠脊髓损伤模型,每组分别于造模后1d、3d、7d取5只大鼠行BBB评分,处死后利用免疫组化方法检测损伤部位脊髓内PARP-1、凋亡诱导因子(AIF)、Caspase-3及Bcl-2的表达;各时间点各组剩余大鼠处死后利用Western blotting检测PARP-1、Caspase-3蛋白表达水平,实时荧光定量PCR检测PARP-1、AIF、Caspase-3及Bcl-2的m RNA水平,采用原位末端标记(TUNEL)法检测神经细胞凋亡情况。结果:造模后1d时B、C、D组大鼠BBB评分均为0分;3d时三组间的评分无统计学差异;7d时D组及C组明显高于B组,且D组最高(P〈0.05)。免疫组化及Western blotting结果显示,脊髓损伤后1-7d,B组脊髓组织中PARP-1、AIF及Caspase-3表达逐渐增强,Bcl-2表达逐渐减弱(P〈0.05);与B组比较,D组及C组的PARP-1、AIF、Caspase-3表达均显著降低,且D组最低(P〈0.05);而D组及C组的Bcl-2表达显著高于B组,且D组最高(P〈0.05)。实时荧光定量PCR检测各目的基因表达水平与其蛋白水平一致。TUNEL结果显示,B组脊髓损伤后3d凋亡细胞最多,7d时数量减少,但仍保持在较高水平(P〈0.05);D组及C组凋亡细胞指数均显著低于B组,且D组最低(P〈0.05)。结论:联合应用PARP-1抑制剂3-AB和Caspase-3抑制剂Z-DEVD-FMK可有效抑制大鼠脊髓损伤后神经细胞凋亡,其机制可能与PARP-1、AIF、Caspase-3的表达抑制及Bcl-2的表达上调有关。 展开更多
关键词 脊髓损伤 PARP-1抑制剂 CASPASE-3抑制剂 凋亡诱导因子 大鼠
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胎膜早破并发宫内感染病原菌及Caspase-3和Bcl-2与AIF表达 被引量:8
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作者 柳月霞 刘小丽 +2 位作者 魏菊红 陈蕾 高湛 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期459-462,共4页
目的探讨胎膜早破(PROM)并发宫内感染病原特点及胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤/白血病-2基因(Bcl-2)、凋亡诱导因子(AIF)表达改变研究。方法选择南阳市第二人民医院2018年5月-2019年11月收治的PROM产妇108例作为研究组,根据是... 目的探讨胎膜早破(PROM)并发宫内感染病原特点及胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤/白血病-2基因(Bcl-2)、凋亡诱导因子(AIF)表达改变研究。方法选择南阳市第二人民医院2018年5月-2019年11月收治的PROM产妇108例作为研究组,根据是否足月分为足月PROM组61例和未足月PROM组47例,另根据其是否合并宫内感染分为感染患者42例和非感染患者66例,并选择同期未发生胎膜早破的正常妊娠产妇50例作为对照,纳入对照组。对合并宫内感染的PROM产妇病原菌进行调查。采用免疫组化法检测产妇胎膜组织中Caspase-3、Bcl-2、AIF表达水平,对足月/未足月、感染/非感染PROM及对照组产妇三指标表达水平进行比较。结果 42例合并宫内感染的PROM产妇羊水中共检出病原菌58株,其中细菌41株占70.69%,真菌17株占29.31%,以B族链球菌、大肠埃希菌和白假丝酵母为主。未足月PROM组Caspase-3、AIF分别为5.53±1.59、3.87±1.15高于足月PROM组及对照组、Bcl-2为4.31±2.07低于足月PROM组及对照组(P均<0.001);足月PROM组Caspase-3、AIF分别为3.01±1.22、1.97±0.64高于对照组、Bcl-2为6.72±2.96低于对照组(P均<0.001);感染患者Caspase-3、AIF为5.47±1.43、3.61±1.20高于非感染患者及对照组、Bcl-2为4.31±2.07低于非感染患者及对照组(P均<0.001);非感染组Caspase-3、AIF分别为3.32±1.28、1.82±0.62高于对照组、Bcl-2为6.37±2.60低于对照组(P均<0.001)。结论胎膜早破并发宫内感染病原菌以B族链球菌、大肠埃希菌和白假丝酵母为主,患者胎膜组织存在Caspase-3、AIF表达上调、Bcl-2表达下调,其免疫学机制及临床价值仍有待进一步研究。 展开更多
关键词 胎膜早破 宫内感染 胱天蛋白酶-3 B淋巴细胞瘤/白血病-2基因 凋亡诱导因子
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促红细胞生成素对心肺复苏后大鼠神经功能及脑细胞凋亡的影响 被引量:7
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作者 高广生 张福森 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期402-404,共3页
目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对心肺复苏后大鼠神经功能及脑细胞凋亡的影响.方法 将成年雄性SD大鼠随机分为对照组和EPO组,每组24只,采用窒息法制备心肺复苏模型,神经功能缺损评分(NDS)法评价复苏后12 h、24 h大鼠的神经功能,于复... 目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对心肺复苏后大鼠神经功能及脑细胞凋亡的影响.方法 将成年雄性SD大鼠随机分为对照组和EPO组,每组24只,采用窒息法制备心肺复苏模型,神经功能缺损评分(NDS)法评价复苏后12 h、24 h大鼠的神经功能,于复苏后0h、12 h、24 h用RT-PCR法检测大脑皮层组织凋亡诱导因子(AIF)、caspas-3 mRNA的水平.结果 EPO组心肺复苏后12 h、24h NDS评分分别为(70.50±4.04)分和(65.88±2.64)分,与对照组[12 h:(60.00±3.38)分;24h:(54.50±2.56)分]比较,差异有统计学意义(P<0.01);EPO组AIF基因mRNA表达水平在复苏后12h和24 h分别为(1.31±0.26)、(1.87±0.17),与对照组[12h:(1.88±0.18);24h:(2.71±0.24)]比较显著降低(均P<0.01);EPO组caspase-3基因的mRNA表达水平在复苏后12h和24 h分别为(1.49±0.15)、(1.56±0.10),与对照组[12 h:(1.68±0.10);24h:(1.84±0.16)]比较显著降低(均P<0.01);结论 EPO可降低AIF、caspase-3 mRNA的转录,减少脑缺血和再灌注损伤导致的皮层神经细胞凋亡,改善心肺复苏后大鼠的脑功能. 展开更多
关键词 心肺复苏 促红细胞生成素 细胞凋亡 凋亡诱导因子 CASPASE-3
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人参皂苷Rg1对大鼠脊髓缺血再灌注损伤中survivin蛋白表达及细胞凋亡的影响 被引量:7
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作者 叶劲涛 宋焕瑾 +4 位作者 李锋涛 林磊 薛建利 吴昊 程斌 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期646-652,共7页
目的观察人参皂苷Rg1预处理对于大鼠脊髓缺血再灌注损伤后的survivin蛋白表达及细胞凋亡的影响,探讨人参皂苷Rg1对脊髓缺血再灌注损伤后大鼠运动功能恢复的可能机制。方法选取成年健康的SD大鼠120只,构建大鼠脊髓缺血再灌注损伤模型,随... 目的观察人参皂苷Rg1预处理对于大鼠脊髓缺血再灌注损伤后的survivin蛋白表达及细胞凋亡的影响,探讨人参皂苷Rg1对脊髓缺血再灌注损伤后大鼠运动功能恢复的可能机制。方法选取成年健康的SD大鼠120只,构建大鼠脊髓缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组、缺血组、缺血再灌注组及药物组。采用后肢神经运动功能(BBB)评价大鼠后肢神经运动功能;免疫组化法观察survivin蛋白及凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)表达;Western blot及RT-PCR方法分析各组survivin及Caspase-9的表达和活性。结果人参皂苷Rg1的干预可以使大鼠后肢神经运动功能评分升高,AIF阳性细胞数减少、survivin蛋白阳性细胞数增多、survivin及Caspase-9的表达减少、神经细胞凋亡减少。结论人参皂苷Rg1可能通过促进survivin蛋白的表达来抑制Caspase-9表达以及降低胞质AIF的水平介导大鼠脊髓缺血再灌注损伤造成的细胞凋亡。 展开更多
关键词 脊髓缺血再灌注损伤 人参皂苷RG1 细胞凋亡 SURVIVIN蛋白 Caspase-9 凋亡诱导因子
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细胞凋亡和线粒体凋亡途径在糖脂毒性导致胰岛β细胞功能衰竭中的作用 被引量:5
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作者 赵乃倩 余叶蓉 +2 位作者 谭惠文 邓刚 张祥迅 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期2009-2013,共5页
目的探讨糖脂毒性引起高脂肥胖大鼠胰岛β细胞功能障碍的可能机制。方法将高脂肥胖雄性Wistar大鼠18只分为3组。对照组6只经颈静脉插管输入生理盐水;高游离脂肪酸组(FFA组)6只输入脂肪乳+肝素;高糖高FFA组(GS-FFA组)6只输入葡萄糖液及... 目的探讨糖脂毒性引起高脂肥胖大鼠胰岛β细胞功能障碍的可能机制。方法将高脂肥胖雄性Wistar大鼠18只分为3组。对照组6只经颈静脉插管输入生理盐水;高游离脂肪酸组(FFA组)6只输入脂肪乳+肝素;高糖高FFA组(GS-FFA组)6只输入葡萄糖液及脂肪乳+肝素。输注持续时间48h。于输液前及输液结束时经颈动脉采血测定血β-羟丁酸(β-HBA)水平。输液结束后,采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)评价3组动物胰岛β细胞分泌功能。IVGTT后处死动物,留取胰尾组织病理标本,采用TUNEL技术检测胰岛细胞凋亡水平,采用免疫组化技术测定胰岛细胞CytC、凋亡诱导因子、caspase-9和caspase-3表达水平。结果(1)静脉输液结束时,3组大鼠血β-HBA水平均较基础值升高,其中GS-FFA组血β-HBA生成显著增加(P<0.05)。(2)GS-FFA组大鼠IVGTT时胰岛素分泌指数(ΔI/ΔG)较对照组、FFA组明显减低(P<0.05)。(3)3组大鼠中,GS-FFA组胰岛细胞凋亡比例显著增加(P<0.05),同时GS-FFA组胰岛细胞CytC、凋亡诱导因子、caspase-9及caspase-3表达水平显著增高(P<0.05)。结论高血糖与高FFA血症协同作用可严重损害高脂肥胖大鼠胰岛β细胞的胰岛素分泌功能,导致酮体生成显著增加。糖脂毒性严重损害高脂肥胖大鼠胰岛素分泌功能的机制与胰岛β细胞凋亡显著增加及激活线粒体凋亡途径有关。 展开更多
关键词 糖脂毒性 胰岛细胞凋亡 细胞色素C 凋亡诱导因子 CASPASE-9 caspase-3
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凋亡诱导因子基因敲减对骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死的影响
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作者 韩敦正 覃小洲 +5 位作者 潘秀娣 卢婉儿 代蓥 陈彦汛 程贤飞 汤穆浛 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第25期3967-3973,共7页
背景:众多基础与临床试验证实:骨髓间充质干细胞移植后的低存活率严重制约着其发挥长期的治疗效果。课题组前期研究发现凋亡相关因子在骨髓间充质干细胞凋亡过程中发挥了重要作用,其中凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)蛋白... 背景:众多基础与临床试验证实:骨髓间充质干细胞移植后的低存活率严重制约着其发挥长期的治疗效果。课题组前期研究发现凋亡相关因子在骨髓间充质干细胞凋亡过程中发挥了重要作用,其中凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)蛋白可能是其中一个关键因子。目的:将AIF敲减的骨髓间充质干细胞移植至小鼠梗死心肌中,验证低AIF表达骨髓间充质干细胞移植后的存活情况以及对进一步改善心功能的重要性。方法:首先,通过LV-AIF-shRNA慢病毒感染骨髓间充质干细胞下调AIF蛋白表达,应用流式细胞术及Western blot、RT-qPCR检测慢病毒的感染效率,CCK-8检测AIF敲减骨髓间充质干细胞在缺血缺氧条件下的细胞活力;然后,构建急性心肌梗死小鼠模型,分别将正常及AIF敲减的骨髓间充质干细胞移植至心肌梗死区域,免疫荧光检测AIF蛋白的表达,ELISA检测血清脑钠尿肽水平,心脏超声检测心功能,Masson染色观察心肌纤维化情况,RT-qPCR检测AIF敲减骨髓间充质干细胞移植后SRY基因表达反映细胞存活情况。结果与结论:①LV-AIF-shRNA慢病毒感染成功构建AIF基因敲减的骨髓间充质干细胞,感染效率为97.7%,且AIF表达有显著下降(P<0.001);②在缺血缺氧培养状态下,AIF基因敲减骨髓间充质干细胞较正常骨髓间充质干细胞的细胞活力显著增加;③与移植正常骨髓间充质干细胞相比,AIF基因敲减骨髓间充质干细胞移植后在梗死心肌中的存活数目显著升高至3.71倍(P<0.001),并且显著减少了梗死区域AIF蛋白表达、心肌纤维化程度;④与移植正常骨髓间充质干细胞相比,AIF基因敲减骨髓间充质干细胞移植后血清脑钠尿肽水平显著降低(P<0.05),左室射血分数、左室缩短分数均有显著改善(P<0.05);⑤结果表明:AIF基因敲减可通过增强骨髓间充质干细胞移植后的细胞活力、增加骨髓间充质干细胞在供体内的存活从而减少 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 凋亡诱导因子 急性心肌梗死 同种异体移植
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人截短型凋亡诱导因子的表达对HeLa细胞的促凋亡作用 被引量:5
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作者 于翠娟 孟艳玲 +3 位作者 赵晶 王智 王成济 杨安钢 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期10-13,共4页
目的:观察人截短型AIF基因的表达对HeLa细胞的促凋亡作用。方法:用RT-PCR法分段克隆全长人AIF基因。经改造截去其N-端线粒体定位信号及部分Spacer区域(1~120位氨基酸)的编码序列,从而获得人截短型AIF(AIF△1-120)基因。将其克隆入pIRES... 目的:观察人截短型AIF基因的表达对HeLa细胞的促凋亡作用。方法:用RT-PCR法分段克隆全长人AIF基因。经改造截去其N-端线粒体定位信号及部分Spacer区域(1~120位氨基酸)的编码序列,从而获得人截短型AIF(AIF△1-120)基因。将其克隆入pIRES2-EGFP绿色荧光蛋白(EGFP)共表达载体,用脂质体法转染HeLa细胞,通过荧光显微镜观察、 免疫组织化学检测、间接免疫荧光检测、电镜观察等方法,检测目的基因在转染细胞中的表达,以及对转染细胞的形态及生长状况的影响。结果:成功地构建了人截短型AIF(AIF△1-120)基因的真核表达载体。转染HeLa细胞后,可检测到人截短型AIF分子的表达。随着转染后时间的延长,可观察到表达人截短型AIF分子的HeLa细胞呈现典型的凋亡特征。结论:人截短型AIF基因的表达可诱导HeLa细胞凋亡。 展开更多
关键词 凋亡诱导因子 HELA细胞 基因表达 细胞凋亡
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凋亡诱导因子的研究进展 被引量:3
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作者 陈默 潘敏慧 +3 位作者 周恩昆 杜娟 刘佳 鲁成 《细胞生物学杂志》 CSCD 2007年第6期791-794,共4页
凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)是一类存在于线粒体内外膜间隙的保守的黄素蛋白,具有双重功能。在细胞正常的生理状态下,作为线粒体氧化还原酶,能催化细胞色素c(Cytc)和NAD之间的电子传递,当细胞受到凋亡刺激后,就从膜间... 凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)是一类存在于线粒体内外膜间隙的保守的黄素蛋白,具有双重功能。在细胞正常的生理状态下,作为线粒体氧化还原酶,能催化细胞色素c(Cytc)和NAD之间的电子传递,当细胞受到凋亡刺激后,就从膜间隙释放到细胞质中,并通过其核定位信号序列(nuclear localization sequence,NLS)进入细胞核内,引起染色体核周边凝集和DNA呈大片段断裂(约50kb),进而引发不依赖于caspase的细胞凋亡。AIF的释放受Bcl-2家族蛋白的调控,同时也受Hsp70的抑制,它还是多聚(ADP核糖)聚合酶1[poly(ADP-ribose)polymerase1,PARP1]介导的细胞凋亡途径的下游效应物。 展开更多
关键词 细胞凋亡 凋亡诱导因子 线粒体
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宫颈癌组织中BIM和PUMA蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性分析 被引量:5
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作者 董金菊 周庆红 李菲 《西部医学》 2019年第9期1380-1384,共5页
目的探讨宫颈癌组织中Bcl-2相互作用的细胞死亡调解因子(BIM)与BH3-only蛋白家族中p53上调凋亡调控因子(PUMA)的表达情况,并分析BIM与PUMA在宫颈癌组织中的临床病理特征及预后相关性。方法选取本院2013年4月~2015年4月收治的124例宫颈... 目的探讨宫颈癌组织中Bcl-2相互作用的细胞死亡调解因子(BIM)与BH3-only蛋白家族中p53上调凋亡调控因子(PUMA)的表达情况,并分析BIM与PUMA在宫颈癌组织中的临床病理特征及预后相关性。方法选取本院2013年4月~2015年4月收治的124例宫颈癌患者,行回顾性分析,将124例宫颈癌患者癌组织标本124份设为研究组,选取124份其他良性宫颈疾病的正常组织标本为对照组,所有组织标本均行BIM与PUMA检测,分析宫颈癌组织中BIM与PUMA的表达与患者临床病理特征和预后的关系。结果研究组中BIM、PUMA表达水平低于对照组(P<0.05);两组BIM、PUMA的表达与宫颈癌患者年龄、肿瘤大小、病理类型及肌层浸润深度情况均无明显关系(P>0.05);BIM的表达与宫颈癌国际妇产科联盟(FIGO)分期、淋巴结转移及分化程度的表达有关(P<0.05);FIGOⅡ期、有淋巴结转移、低分化及BIM、PUMA蛋白阴性患者其生存时间均显著缩短(P<0.05);经多因素Cox比例风险回归模型分析得出FIGOⅡ期、有淋巴结转移、低分化及BIM、PUMA蛋白阴性均为影响宫颈癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论BIM、PUMA蛋白在宫颈癌癌变组织中低水平表达,随着患者FIGO分期越高、有淋巴结转移、低分化时其低表达率均上升,且FIGOⅡ期、有淋巴结转移及低分化均为影响宫颈癌患者预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 宫颈癌 凋亡诱导因子 免疫组织化 病理特征
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AIFM1基因突变相关疾病研究进展 被引量:1
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作者 卢慧玲(综述) 钟柏茂(审校) 《国际儿科学杂志》 2023年第3期205-209,共5页
线粒体凋亡诱导因子1(apoptosis-inducing factor,mitochondrion-associated 1,AIFM1)基因编码具有细胞凋亡作用及氧化还原功能的细胞凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)蛋白。AIF在人体组织细胞内广泛表达,在线粒体中发挥重... 线粒体凋亡诱导因子1(apoptosis-inducing factor,mitochondrion-associated 1,AIFM1)基因编码具有细胞凋亡作用及氧化还原功能的细胞凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)蛋白。AIF在人体组织细胞内广泛表达,在线粒体中发挥重要作用。AIFM1基因突变与严重的X连锁线粒体脑肌病、Cowchock综合征、X-连锁的脊椎外骺端发育不良伴髓鞘性脑白质营养不良、听神经病变等疾病相关。AIFM1基因突变表现出广泛的临床表型,但突变与表型、表型严重程度之间的发病机制仍不明确。该文总结已报道的AIFM1基因突变相关位点、表型、可能致病机制,对AIFM1基因突变相关疾病及进展作一综述。 展开更多
关键词 AIFM1基因 细胞凋亡诱导因子 突变
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凋亡诱导因子在姜黄素诱导的大鼠肺成纤维细胞凋亡中的作用 被引量:4
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作者 陈玲玲 张德平 《现代生物医学进展》 CAS 2011年第14期2654-2657,共4页
目的:研究姜黄素对肺纤维化大鼠肺成纤维细胞增殖、凋亡的影响,探讨凋亡诱导因子(AIF)在肺成纤维细胞凋亡中的作用。方法:将体外培养的肺纤维化大鼠成纤维细胞,分别于不同浓度的姜黄素(5、10、20、40μM)和caspase-3抑制剂Z-DEVD-fmk(20... 目的:研究姜黄素对肺纤维化大鼠肺成纤维细胞增殖、凋亡的影响,探讨凋亡诱导因子(AIF)在肺成纤维细胞凋亡中的作用。方法:将体外培养的肺纤维化大鼠成纤维细胞,分别于不同浓度的姜黄素(5、10、20、40μM)和caspase-3抑制剂Z-DEVD-fmk(20μM)孵育,观测细胞生长状态变化。MTT检测成纤维细胞增殖抑制率;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western-Blot测定凋亡诱导因子(AIF)蛋白表达及核转位结果:流式细胞术检测细胞凋亡,5~40μM姜黄素处理12 h,其凋亡率呈浓度依赖,对照组相比,差异显著;而抑制caspase-3并不能完全阻止细胞凋亡。Western-Blot结果显示,姜黄素处理组出现凋亡诱导因子(AIF)蛋白表达与核转位,抑制caspase-3活性后未检测出AIF表达结论:姜黄素可抑制肺成纤维细胞增殖,其诱导大鼠肺成纤维细胞凋亡,可能与线粒体释放AIF有关。 展开更多
关键词 肺成纤维细胞 姜黄素 细胞凋亡 凋亡诱导因子
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