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搜风祛痰法对ApoE基因敲除小鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的影响
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作者 李颖 宫丽鸿 《中国中医急症》 2014年第11期1968-1969,1983,共3页
目的通过观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)的表达水平,来阐明搜风祛痰法中药对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块的干预作用机制。方法制备ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型,随机分为5组:模型组、稳斑汤低剂量组、中... 目的通过观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)的表达水平,来阐明搜风祛痰法中药对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块的干预作用机制。方法制备ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型,随机分为5组:模型组、稳斑汤低剂量组、中剂量组、高剂量组及西药(他汀)组,另设空白对照组。采用HE染色、Masson染色法用于实验观察,应用RT-PCR法检测PPAR-γmRNA的表达。结果与空白组、模型组相比,稳斑汤各剂量组及西药组PPAR-γ mRNA表达水平明显升高(P<0.01)。结论稳斑汤可以提高PPAR-γmRNA表达水平,对小鼠动脉粥样硬化有一定稳定斑块的效应,因剂量不同而各异。 展开更多
关键词 搜风祛痰法 apoe基因敲除 小鼠 动脉粥样硬化 不稳定斑块 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ
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四妙勇安汤活性部位对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的药效学研究 被引量:10
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作者 刘蓓 陈立新 +3 位作者 郭鹏 聂波 吴圣贤 谢连娣 《中西医结合心脑血管病杂志》 2013年第4期450-451,共2页
目的观察中药四妙勇安汤活性部位对载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法 60只8周龄ApoE-/-小鼠随机分为6组:四妙勇安汤活性部位高剂量组[1g/(kg.d)]、中剂量组[0.5g/(kg.d)]、低剂量组[0.25g/(kg.d)]及辛... 目的观察中药四妙勇安汤活性部位对载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法 60只8周龄ApoE-/-小鼠随机分为6组:四妙勇安汤活性部位高剂量组[1g/(kg.d)]、中剂量组[0.5g/(kg.d)]、低剂量组[0.25g/(kg.d)]及辛伐他汀组[15mg/(kg.d)]、罗格列酮组[10mg/(kg.d)]、模型组,饲以高脂饲料。16周后,观察主动脉弓动脉粥样斑块形成程度;测定斑块面积与管腔面积之比;测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量。结果与模型组比较,四妙勇安汤活性部位高剂量组、辛伐他汀组和罗格列酮组小鼠动脉粥样硬化斑块面积/管腔面积比值明显减小(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,四妙勇安汤活性部位高剂量组和辛伐他汀组TC水平显著降低;四妙勇安汤活性部位高、中剂量组和辛伐他汀组TG水平明显降低(P<0.05)。结论四妙勇安汤活性部位能够抑制动脉粥样硬化形成,推测该作用与其促进脂质代谢和抗炎的机制有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 四妙勇安汤活性部位 apoe基因缺陷小鼠
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Effect of Huxin Formula(护心方) on Reverse Cholesterol Transport in ApoE-Gene Knockout Mice 被引量:5
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作者 江巍 李松 +6 位作者 毛炜 杨广 李新梅 郑广娟 吴焕林 阮新民 陈可冀 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS 2012年第6期451-456,共6页
Objective: TO observe the effect of Huxin Formula (护心方, HXF) on expressions of the chief reverse cholesterol transport (RCT) associated genes, caveolin-1 and scavenger receptor-B I (SR-B I ) in ApoE-gene kno... Objective: TO observe the effect of Huxin Formula (护心方, HXF) on expressions of the chief reverse cholesterol transport (RCT) associated genes, caveolin-1 and scavenger receptor-B I (SR-B I ) in ApoE-gene knockout [ApoE (-/-)] mice. Methods: Thirty ApoE (-/-) mice of 4-6 weeks old were randomly divided into three groups (A-C). After being fed with high-fat diet for 16 weeks, they were treated with HXF (1 mL/100 g), pravachol (0.3 mg/100 g), and saline in equal volume respectively for 16 weeks successively; in addition, a blank group was set up with 10 C57BL/6J mice of 6-week old received 16-week high-fat feeding and saline treatment. Animals were sacrificed at the termination of the experiment, their paraffin sections of aortic tissue were used to measure the size of plaque, expressions of cavolin-1 and SR-B I were detected by immunological histochemical method. Results: As compared with the blank group, levels of caveolin-1 and SR-B I were increased in Groups A and B (P〈0.01); but the increase in Group A was more significant than that in Group B (P〈0.05). The plaque/aorta area ratio decreased significantly in Groups A and B, but showed insignificant difference between the two groups. Conclusion: HXF could obviously increase the expressions of RCT associated genes, caveolin-1 and SR-B I, promote the RCT process, so as to reduce the formation of aorta atherosclerotic plaque in ApoE (-/-) mice. 展开更多
关键词 Huxin formula apoe-gene knockout mice reverse cholesterol transport CAVEOLIN-1 scavengerreceptor- B I
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理脾调脂胶囊对血脂失调症大鼠及ApoE基因敲除小鼠PPARs mRNA的调控作用 被引量:2
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作者 刘桂荣 闫滨 +1 位作者 闫石 刘非 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期663-666,共4页
目的研究理脾调脂胶囊对血脂失调症大鼠及ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠PPARα、γmRNA的调控作用,探讨其调节脂质代谢的作用机制。方法 48只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、理脾调脂胶囊治疗组(理脾调脂组)、血脂康对照组(血脂康组),... 目的研究理脾调脂胶囊对血脂失调症大鼠及ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠PPARα、γmRNA的调控作用,探讨其调节脂质代谢的作用机制。方法 48只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、理脾调脂胶囊治疗组(理脾调脂组)、血脂康对照组(血脂康组),造模4周,将ApoE-/-小鼠30只随机分为空白组、血脂康组、理脾调脂组。理脾调脂组大鼠、ApoE-/-小鼠(以下简称大、小鼠)每日灌胃理脾调脂胶囊,血脂康组每日灌胃血脂康,用药8周。酶法测定大、小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)浓度,沉淀法测定大、小鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);内参照模板法荧光定量PCR检测大、小鼠肝脏PPARα、γmRNA的表达。结果理脾调脂组大、小鼠血清TC、TG、LDL-C浓度较模型组、空白组显著降低(P<0.01),HDL-C浓度显著提高(P<0.01),大、小鼠PPARα、γmRNA表达较模型组(或空白组)显著提高(P<0.01);与血脂康组比较,理脾调脂组大、小鼠血清TC、TG、LDL-C浓度均降低(P<0.05),HDL-C浓度均显著提高(P<0.01,P<0.05),PPARα、γmRNA表达明显提高(P<0.05)。结论理脾调脂胶囊能显著提高实验性血脂失调症大、小鼠肝脏PPARα、γmRNA的表达,具有调控核因子而影响血脂代谢的作用。 展开更多
关键词 理脾调脂胶囊 血脂康 血脂失调症 过氧化物酶体增殖物激活受体 大鼠及apoe^-/-鼠
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丹蒌片对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的疗效研究 被引量:4
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作者 缪静 周鑫斌 +1 位作者 毛威 陈洁 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1367-1372,共6页
目的观察丹蒌片对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)的作用。方法32只雄性ApoE-/-小鼠随机分为空白组、模型组、他汀组、丹蒌组,每组8只。空白组喂饲基础饲料,余各组采用高糖高脂饲料连续喂饲12周制备AS模型。模型组、他汀组... 目的观察丹蒌片对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)的作用。方法32只雄性ApoE-/-小鼠随机分为空白组、模型组、他汀组、丹蒌组,每组8只。空白组喂饲基础饲料,余各组采用高糖高脂饲料连续喂饲12周制备AS模型。模型组、他汀组及丹蒌组于第5周时分别给予生理盐水、阿托伐他汀混悬液(1.5 mg/mL)、丹蒌片混悬液(0.34 mg/mL)连续灌胃干预8周。干预结束后,ELISA检测血清血脂、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)及IL-6含量;油红“O”染色观察主动脉内膜斑块;HE染色观察小鼠主动脉内膜厚度及斑块面积;透射电镜观察血管平滑肌细胞(VSMC)结构。结果与空白组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C、IL-6、ET水平、内膜厚度、面积及内/中膜厚度面积比升高(P<0.05,P<0.01),HDL-C、NO水平下降(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,他汀组和丹蒌组血清TC、TG、LDL-C、ET水平、内膜厚度、面积及内/中膜厚度面积比下降(P<0.05,P<0.01),NO水平升高(P<0.05,P<0.01),丹蒌组血清IL-6水平下降(P<0.01)。模型组油红“O”染色AS区域脂肪呈鲜红色,形成广泛而典型的AS成熟斑块,透射电镜下可见VSMC胞浆内有较多的吞噬大量脂质形成的空泡,细胞间胶原纤维增生明显,呈典型合成型改变,他汀组和丹蒌组AS脂肪区域面积减少,主动脉合成型VSMC减少。结论丹蒌片可显著降低血清血脂、炎症因子水平,保护血管内皮功能,抑制VSMC异常增殖,从而延缓AS的发生发展。 展开更多
关键词 丹蒌片 apoe基因敲除小鼠 动脉粥样硬化
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丹蒌片与血府逐瘀颗粒对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块影响的比较研究 被引量:4
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作者 缪静 周鑫斌 +1 位作者 毛威 陈洁 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期577-582,共6页
目的比较丹蒌片与血府逐瘀颗粒对ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块的影响。方法40只雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为正常组、模型组、他汀组、丹蒌组和血府组,每组8只。正常组ApoE^(-/-)小鼠喂食基础饲料12周,余各组均采... 目的比较丹蒌片与血府逐瘀颗粒对ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块的影响。方法40只雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为正常组、模型组、他汀组、丹蒌组和血府组,每组8只。正常组ApoE^(-/-)小鼠喂食基础饲料12周,余各组均采用高糖高脂饮食制备AS模型。模型组、他汀组、丹蒌组、血府组分别给予生理盐水、阿托伐他汀片混悬液(1.5 mg/mL)、丹蒌片混悬液(0.34 g/mL)、血府逐瘀颗粒混悬液(0.64 g/mL)灌胃干预8周。干预结束后,ELISA检测各组血脂、ox-LDL、内皮素(ET-1)、IL-6及TNF-α含量;油红"O"染色观察主动脉内膜斑块;HE染色观察主动脉病理形态学改变,并计算内膜厚度及斑块面积;透射电镜观察主动脉血管平滑肌细胞(VS M C)超微结构改变。结果与正常组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL、ET-1、IL-6和TNF-α水平升高(P<0.01,P<0.05),HDL-C水平下降(P<0.05),油红"O"染色A S区域脂肪呈鲜红色,形成广泛而典型的A S成熟斑块,H E染色内膜增厚,斑块面积增大,透射电镜下可见VSMC胞浆内肌丝减少,粗面内质网、线粒体等细胞器增多,有较多脂滴形成,呈典型合成型改变;与模型组比较,他汀组和丹蒌组血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL、ET-1和IL-6水平下降(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平升高(P<0.05),TNF-α有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),血府组TC、TG、ox-LDL、ET-1和IL-6水平下降(P<0.05,P<0.01),LDL-C、TNF-α下降及HDL-C升高差异无统计学意义(P>0.05)。油红"O"染色可见各给药组主动脉亦有呈鲜红色的AS斑块,但AS脂肪区域面积明显减小,HE染色可见内膜增厚及斑块面积明显减小,透射电镜下可见各给药组中膜合成型VSMC较模型组明显减少。结论丹蒌片和血府逐瘀颗粒均可降低AS模型ApoE^(-/-)小鼠炎症因子的表达及稳定AS斑块,但丹蒌片调节血脂代谢异常的作用优于血府逐瘀颗粒。 展开更多
关键词 丹蒌片 血府逐瘀颗粒 apoe基因敲除小鼠 动脉粥样硬化
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脂欣康胶囊对ApoE基因敲除小鼠血清炎症细胞因子的影响 被引量:3
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作者 徐军 齐法莲 +2 位作者 陈英剑 尹秋霞 孙晓明 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第15期2135-2137,共3页
目的探讨复方脂欣康胶囊防治动脉粥样硬化时,对炎症细胞因子的影响。方法用ELISA法检测脂欣康胶囊治疗载蛋白E基因敲除小鼠血清中TNF-α和IL-1β水平。结果脂欣康组小鼠血清中TNF-α和IL-1β水平均明显低于模型组(P<0.01);脂欣康组... 目的探讨复方脂欣康胶囊防治动脉粥样硬化时,对炎症细胞因子的影响。方法用ELISA法检测脂欣康胶囊治疗载蛋白E基因敲除小鼠血清中TNF-α和IL-1β水平。结果脂欣康组小鼠血清中TNF-α和IL-1β水平均明显低于模型组(P<0.01);脂欣康组与正常对照组比两项差异都无显著性(P>0.05);模型组小鼠血清中TNF-α和IL-1β水平都显著高于正常对照组(P<0.01)。结论复方脂欣康胶囊通过降脂、消炎等作用,改善小鼠血管内皮细胞状态,对于预防和治疗ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病灶有显著的效果。 展开更多
关键词 脂欣康胶囊 载蛋白E基因敲除小鼠 动脉粥样硬化 炎症细胞因子
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南蛇藤素对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达、巨噬细胞和平滑肌细胞数量的影响 被引量:14
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作者 程军 李金平 +1 位作者 田卓 胡厚源 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期601-603,共3页
目的:探讨南蛇藤素对高脂饲养ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-)主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达、巨噬细胞和平滑肌细胞数量的影响。方法:8周龄雄性ApoE-/-小鼠12只,随机分为南蛇藤素组或二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组,每组各6只。均给以高脂... 目的:探讨南蛇藤素对高脂饲养ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-)主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达、巨噬细胞和平滑肌细胞数量的影响。方法:8周龄雄性ApoE-/-小鼠12只,随机分为南蛇藤素组或二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组,每组各6只。均给以高脂饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别给予南蛇藤素2mg·kg-1.d-1或相当剂量的DMSO腹腔注射(ip)4周。麻醉处死小鼠后,取小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部连续切片.。免疫组化法检测主动脉粥样硬化斑块内CD40配体、CD68和平滑肌α-actin表达水平,以Image Pro Plus 6.0软件进行图像分析。结果:与对照组相比,南蛇藤素组主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达显著减少(P<0.05);巨噬细胞的阳性率显著降低(P<0.05);而两组间动脉粥样硬化斑块内平滑肌细胞的阳性率没有显著差异(P>0.05)。结论:南蛇藤素可能通过减少ApoE-/-小鼠粥样斑块内CD40配体的表达和巨噬细胞的聚集,抑制动脉粥样硬化斑块中炎症反应,而发挥稳定动脉粥样硬化斑块的作用。 展开更多
关键词 动脉硬化 南蛇藤素 apoe基因敲除小鼠 CD40配体 巨噬细胞 平滑肌细胞
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稳斑汤对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3表达的影响 被引量:11
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作者 姜丹 宫丽鸿 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第5期1215-1218,I0032,共5页
目的:观察稳斑汤对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3表达的影响。方法:选取6~8周ApoE基因敲除小鼠建立动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块模型,随机分为空白对照组,模型组,他汀组,稳斑汤低、中、高... 目的:观察稳斑汤对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3表达的影响。方法:选取6~8周ApoE基因敲除小鼠建立动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块模型,随机分为空白对照组,模型组,他汀组,稳斑汤低、中、高剂量组。空白对照组和模型组分别予以生理盐水灌胃,西药组及稳斑汤低、中、高剂量组分别予以阿托伐他汀及不同剂量稳斑汤干预。取小鼠主动脉组织HE染色进行病理学观察,并采用蛋白质印迹法(免疫印迹试验)检测Bax、Bcl-2和Caspase-3的蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组的Bcl-2蛋白表达水平均降低(P<0.05),Bax、Caspase-3蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,稳斑汤不同剂量组Bcl-2的蛋白表达水平均升高(P<0.05),Caspase-3、Bax的蛋白表达水平均降低(P<0.05);与他汀组比较,稳斑汤高剂量组Bcl-2、Bax、Caspase-3的蛋白表达水平无明显差异(P>0.05)。光镜下观察稳斑汤各剂量组和他汀组斑块面积均小于模型组。结论:稳斑汤可能通过下调ApoE基因敲除小鼠AS不稳定斑块凋亡相关蛋白Caspase-3和Bax的表达,上调其Bcl-2的表达来干预AS不稳定斑块的形成及破裂。 展开更多
关键词 稳斑汤 apoe基因敲除小鼠 AS不稳定斑块 凋亡 Bax BCL-2 Caspase-3
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ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型构建 被引量:12
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作者 梁璐 洪瑞云 +4 位作者 周敏 张毅 邹海林 钟一鸣 王烈峰 《赣南医学院学报》 2017年第3期337-342,364,共7页
目的:采用载脂蛋白E基因敲除((ApoE-/-)雄鼠,给予高脂饲料喂养,构建动脉粥样硬化模型,观察血脂变化及主动脉全长动脉粥样硬化斑块形成。方法:选取饲养于SPF屏障环境内8周龄的载脂蛋白E基因敲除((ApoE-/-)雄鼠18只,随机分成对照组(9只)... 目的:采用载脂蛋白E基因敲除((ApoE-/-)雄鼠,给予高脂饲料喂养,构建动脉粥样硬化模型,观察血脂变化及主动脉全长动脉粥样硬化斑块形成。方法:选取饲养于SPF屏障环境内8周龄的载脂蛋白E基因敲除((ApoE-/-)雄鼠18只,随机分成对照组(9只)和实验组(9只)。实验前对两组雄鼠进行鼠尾基因型鉴定,并随机抽取6只,测得8周龄对照组小鼠血脂。实验组给予高脂饲料(脂肪15%、胆固醇1.25%、0.5%胆酸盐);对照组予普通饲料,饮水不限。分别在喂养0周、8周时眼眶采血,测血脂。两组小鼠均在饲养8周处死,处死前12 h禁食不禁水,取主动脉全长,油红O染色,观察主动脉病理变化。成功建立AS模型后,将小鼠分为AS+生理盐水(NS)组及AS+辛伐他汀(ST)组(各9只),分别在给药4周及8周时眼眶取血,测血清中血脂浓度变化。结果:对小鼠鼠尾基因型鉴定确定(ApoE基因敲除雄鼠均为阳性纯合子小鼠,且Neo cassette已被去除。通过对(ApoE基因敲除雄鼠实验组及对照组血脂比较,表现为TG、TC和LDL-C显著升高(P<0.05),HDI-C(P<0.05)显著降低;实验组高脂饲料喂养8周后,(ApoE基因敲除雄鼠主动脉形成明显的AS斑块,对照组则未见明显AS斑块。AS小鼠给予NS和ST后,检测表明ST给药时间增长,TC、TG、LDL-C均有降低趋势。其中,TC及LDL-C给药ST 8周后有显著性差异(P<0.05),小鼠主动脉油红O染色显示斑块脂质沉积较NS组有所减少,面积减小,凸向管腔程度也明显降低(即狭窄程度降低)。结论:(ApoE基因敲除雄鼠高脂饲料喂养8周后,血脂明显异常,且形成明显的AS斑块,AS模型成功构建;AS小鼠给予ST(8周)则血脂浓度明显降低,且主动脉油红染色显示斑块明显少于对照组,表明该模型可用于抗动脉粥样硬化药物药效检测。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 载脂蛋白E基因敲除小鼠 疾病模型 动物
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南蛇藤素对载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉壁C反应蛋白及组织因子表达的影响 被引量:12
11
作者 程军 李金平 +1 位作者 田卓 胡厚源 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2008年第5期341-344,共4页
目的探讨南蛇藤素对高脂饲养载脂蛋白E基因敲除小鼠在动脉粥样硬化病变形成的早期动脉壁内C反应蛋白和组织因子表达的影响。方法8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠12只,随机分为南蛇藤素干预组或二甲基亚砜溶剂对照组,每组各6只。均给予... 目的探讨南蛇藤素对高脂饲养载脂蛋白E基因敲除小鼠在动脉粥样硬化病变形成的早期动脉壁内C反应蛋白和组织因子表达的影响。方法8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠12只,随机分为南蛇藤素干预组或二甲基亚砜溶剂对照组,每组各6只。均给予高脂饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别给予南蛇藤素2mg/(kg·d)或相当剂量的二甲基亚砜腹腔注射。麻醉处死小鼠后,取小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部连续切片;以HE染色观察形态学变化,免疫组织化学法检测主动脉壁内C反应蛋白和组织因子的表达水平,以Image Pro Plus6.0软件进行图像分析。结果南蛇藤素干预组主动脉粥样硬化斑块面积明显小于对照组,分别为4947±1277μm2和8403±2535μm2(P<0.05);南蛇藤素组主动脉粥样斑块面积/血管壁面积比值明显小于对照组(P<0.05);南蛇藤素组动脉壁C反应蛋白表达水平较对照组明显减少,平均光密度值分别为0.0152±0.0052与0.0256±0.0026(P<0.05);动脉粥样硬化斑块内组织因子表达水平较对照组明显减少,平均光密度值分别为0.0326±0.0132与0.0763±0.0347(P<0.05)。结论南蛇藤素可能通过抑制载脂蛋白E基因敲除小鼠炎症反应和动脉壁中C反应蛋白的表达而发挥抗动脉粥样的作用;还可能通过减少粥样斑块中组织因子的产生,而进一步起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用。 展开更多
关键词 病理学与病理生理学 动脉粥样硬化 南蛇藤素 载脂蛋白E基因敲除小鼠 C反应蛋白 组织因子 炎症
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冠心康对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响 被引量:10
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作者 章怡祎 刘萍 +2 位作者 励冬斐 胡俊萍 毛美娇 《上海中医药杂志》 2012年第11期80-83,共4页
目的观察中药复方制剂冠心康对载脂蛋白E(Apo E)基因敲除动脉粥样硬化小鼠血管壁保护及斑块的稳定作用,探讨中药干预高脂血症、动脉粥样硬化,防治心血管疾病的可能机制。方法 30只Apo E-/-小鼠西方膳食饲料饲养至12周龄并随机分为3组,... 目的观察中药复方制剂冠心康对载脂蛋白E(Apo E)基因敲除动脉粥样硬化小鼠血管壁保护及斑块的稳定作用,探讨中药干预高脂血症、动脉粥样硬化,防治心血管疾病的可能机制。方法 30只Apo E-/-小鼠西方膳食饲料饲养至12周龄并随机分为3组,模型组、冠心康组以及辛伐他汀组,每组10只,另10只C57BL/6/J小鼠设为正常对照组。正常组及模型组每日给予0.9%NaCl溶液灌胃,辛伐他汀以及冠心康组每日分别予以相应药物灌胃,观察至19周龄取材。采用生化方法检测各组小鼠血脂变化,采用HE染色法观察小鼠主动脉壁损伤情况,并采用实时荧光定量PCR方法检测心脏内皮素1(ET-1)、组织因子(TF)及纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)mRNA水平。结果与正常组比较,模型组小鼠TC、TG、LDL-C水平升高,HDL-C水平下降,ET-1、TF及PAI-1 mRNA水平上升,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,冠心康组小鼠TC、TG、LDL-C下降,ET-1、TF及PAI-1 mRNA水平下降,差异有统计学意义(P<0.05),但HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05);辛伐他汀组小鼠TG及LDL-C水平下降,TF及PAI-1 mRNA水平下降,差异有统计学意义(P<0.05),而TC、HDL-C水平及ET-1 mRNA差异无统计学意义(P>0.05)。冠心康组与辛伐他汀组比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论冠心康对ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠可调控其血脂及ET-1、TF、PAI-1基因表达水平,具有抗动脉粥样硬化作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 apoe基因敲除小鼠 冠心康 血脂 内皮素-1 组织因子 纤溶酶原激活剂抑制物-1
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南蛇藤素对ApoE基因敲除小鼠主动脉壁MIF及MMP-9表达的影响 被引量:9
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作者 李金平 程军 +1 位作者 田卓 胡厚源 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期827-830,共4页
目的观察南蛇藤素对ApoE基因敲除小鼠在动脉粥样硬化斑块形成的早期阶段主动脉壁中巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响。方法8周龄雄性... 目的观察南蛇藤素对ApoE基因敲除小鼠在动脉粥样硬化斑块形成的早期阶段主动脉壁中巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响。方法8周龄雄性ApoE基因敲除小鼠12只,按随机数字表法分为南蛇藤素干预组和对照组,每组6只,均给予高脂饮食饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别予以2mg.kg-1.d-1南蛇藤素和相当剂量的溶剂二甲基亚砜(DMSO)腹腔注射,每日1次,连续用药4周;小鼠处死后行主动脉连续石蜡切片,HE染色观察组织形态学改变,测定ApoE基因敲除小鼠主动脉根部粥样斑块面积,同时采用免疫组化方法观察主动脉壁MIF和MMP-9蛋白表达的强度。结果图像分析测量结果显示对照组形成了早期斑块;南蛇藤素干预组斑块面积较对照组明显减小(P<0.01),斑块面积/动脉壁横切面积也明显降低(P<0.01);南蛇藤素干预组与对照组比较,MIF、MMP-9的表达均明显降低(P<0.01)。结论南蛇藤素可能通过下调ApoE基因敲除小鼠主动脉壁MIF、MMP-9表达,发挥一定的抗动脉粥样硬化作用。 展开更多
关键词 南蛇藤素 载脂蛋白E基因敲除小鼠 巨噬细胞移动抑制因子 基质金属蛋白酶-9
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普洱茶对apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响 被引量:7
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作者 程春华 杨继红 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第15期3241-3243,共3页
目的探讨普洱茶对apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响。方法 40只8周龄apoE基因敲除小鼠,随机分为动脉粥样硬化组、普洱生茶组、普洱熟茶组和血脂康组,每组10只。相同遗传背景的10只同龄同体重同性别的C57BL/6J小鼠为正常对照组。每组... 目的探讨普洱茶对apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响。方法 40只8周龄apoE基因敲除小鼠,随机分为动脉粥样硬化组、普洱生茶组、普洱熟茶组和血脂康组,每组10只。相同遗传背景的10只同龄同体重同性别的C57BL/6J小鼠为正常对照组。每组均喂以普通饲料,灌胃12 w后,牺牲动物收集静脉血和主动脉。用全自动生化分析仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);ELISA检测血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP),主动脉经10%福尔马林固定后做形态学观察及图像分析。结果与动脉粥样硬化模型组相比:普洱生茶组与普洱熟茶组血清TG、TC、LDL-C、动脉粥样硬化指数(AI)明显降低;血清hs-CRP含量明显降低;HE染色显示普洱生茶组与普洱熟茶组动脉粥样硬化斑块面积较小和数量较少。结论普洱茶(生茶和熟茶)有明显降低高脂血症和一定抗动脉粥样硬化的作用,且其抗AS作用除与抗脂质过氧化外,可能还与抗炎症有关。 展开更多
关键词 apoe基因敲除小鼠 动脉粥样硬化 普洱茶 超敏C-反应蛋白
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黄连解毒汤对apoE基因敲除小鼠单核细胞发育的影响 被引量:6
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作者 陈冰 孔雅娴 +5 位作者 李玉梅 薛欣 张剑平 曾辉 胡镜清 马雅銮 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期99-103,共5页
目的观察野生型C57BL/6小鼠和apoE基因敲除(apoE^(-/-))小鼠外周血单核细胞(monocyte,Mo)发育情况及黄连解毒汤对apoE^(-/-)小鼠外周血Mo发育的影响。方法 4、8、12、16周龄雌性C57BL/6为不同周龄对照组,4、8、12、16周龄雌性apoE^(-/-... 目的观察野生型C57BL/6小鼠和apoE基因敲除(apoE^(-/-))小鼠外周血单核细胞(monocyte,Mo)发育情况及黄连解毒汤对apoE^(-/-)小鼠外周血Mo发育的影响。方法 4、8、12、16周龄雌性C57BL/6为不同周龄对照组,4、8、12、16周龄雌性apoE^(-/-)小鼠为不同周龄高脂血症组。4周龄C57BL/6雌性小鼠为空白组,4周龄apoE^(-/-)雌性小鼠采用配对比较法随机分为对照组、西药组和中药组,每组5只。给药小鼠根据体重给予临床等效剂量,西药组灌胃阿托伐他汀[10mg/(kg·d)],中药组灌胃黄连解毒汤[5g/(kg·d)]。每周检测体重,4周后检测TG、TC、LDL-C和HDL-C水平、Mo及其亚型Ly6chi比例变化。结果与同种小鼠4周龄组比较,C57BL/6 16周龄组Mo比例降低(P<0.05),apoE^(-/-)8周龄小鼠TC、TG、Ly6c^(hi)比例升高(P<0.05),Mo比例降低(P<0.05);12周龄小鼠TC、TG和LDL-C升高(P<0.05),16周龄小鼠TC、TG、LDL-C及HDL-C升高(P<0.05,P<0.01)。与同种小鼠8周龄组比较,C57BL/6 16周龄组Mo比例降低(P<0.05);12周龄apoE^(-/-)小鼠TC和LDL-C升高(P<0.05),16周龄小鼠TC和HDL-C升高(P<0.05,P<0.01)。与同周龄C57BL/6组比较,4、8周龄apoE^(-/-)小鼠TC、TG升高(P<0.01),HDL-C降低(P<0.01),12、16周龄小鼠TC、TG、LDL-C升高,HDL-C降低(P<0.05,P<0.01);apoE^(-/-)4周龄小鼠Mo比例升高(P<0.05),8周龄小鼠Mo、Ly6c^(hi)比例升高(P<0.05)。与空白组比较,对照组小鼠干预后TC、TG、LDL-C、Mo及Ly6chi比例升高(P<0.01,P<0.05),HDL-C降低(P<0.01)。与对照组比较,西药组和中药组小鼠体重增长降低(P<0.05),中药组Ly6chi比例降低(P<0.05)。结论在发育过程中apoE^(-/-)小鼠的血脂水平不仅与周龄相关,由其引发的天然免疫系统的发育改变也与周龄有关。发育早期用黄连解毒汤干预apoE^(-/-)小鼠可纠正这种独特免疫效应。 展开更多
关键词 apoe基因敲除 高脂血症 单核细胞发育 黄连解毒汤
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半枝莲总黄酮对ApoE基因敲除小鼠血清PLTP、IL-6、CRP表达的影响 被引量:7
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作者 祝娉婷 卜平 +4 位作者 孙云 郑新梅 张振刚 张旭东 孙党红 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期394-396,共3页
目的探讨半枝莲总黄酮对载脂蛋白E基因敲除小鼠AS病变形成早期血脂水平与血清磷脂转运蛋白(PLTP)、Il-6、C反应蛋白(CRP)表达的影响。方法载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组、银杏叶胶囊组、半枝莲总黄酮高、中、低剂量... 目的探讨半枝莲总黄酮对载脂蛋白E基因敲除小鼠AS病变形成早期血脂水平与血清磷脂转运蛋白(PLTP)、Il-6、C反应蛋白(CRP)表达的影响。方法载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组、银杏叶胶囊组、半枝莲总黄酮高、中、低剂量组,取正常C57BL/6小鼠为对照组,各6只。除模型组、对照组给予等容量羧甲基纤维素钠外,其他各组分别给予阳性对照药与受试药8周。处死小鼠,ELISA法检测血脂、PLTP、IL-6及CRP的表达水平。取主动脉制作切片、HE染色,观察形态学变化。结果半枝莲总黄酮中、高剂量组TG、TC、LDL-C水平明显低于模型组,高剂量组HDL-C水平高于模型组,半枝莲总黄酮各组PLTP、IL-6、CPR的表达水平较模型组明显降低,有统计学意义。PLTP与IL-6水平呈正相关,与CRP水平呈正相关,IL-6与CRP水平呈正相关。结论半枝莲总黄酮可通过降低载脂蛋白E基因敲除小鼠TG、TC、LDL-C水平,升高HDL-C水平,降低PLTP、IL-6、CPR水平而发挥抗AS的作用。 展开更多
关键词 半枝莲总黄酮 载脂蛋白E基因敲除小鼠 血脂 磷脂转运蛋白 白介素6 C反应蛋白
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ApoE基因敲除鼠12周游泳运动前后纤溶激活功能的改变 被引量:4
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作者 李晖 李可基 +1 位作者 张宝慧 拾景达 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期15-18,共4页
目的:探讨ApoE在长期有氧运动中影响纤溶激活作用中的有关机制。方法:以ApoE基因敲除(ApoE-/-)鼠为实验组、以相同遗传背景的C57BL/6J鼠为对照组建立运动模型。结果:12周游泳后,对照组鼠TG(0.96&... 目的:探讨ApoE在长期有氧运动中影响纤溶激活作用中的有关机制。方法:以ApoE基因敲除(ApoE-/-)鼠为实验组、以相同遗传背景的C57BL/6J鼠为对照组建立运动模型。结果:12周游泳后,对照组鼠TG(0.96±0.30vs0.54±0.070mmol/L,P<0.01)和PAI(0.92±0.07vs0.80±0.09AU/ml,P<0.05)降低,tPA升高(0.60±0.12vs1.04±0.23IU/ml,P<0.01);而ApoE-/-鼠的TG(1.28±0.34vs1.29±0.32mmol/L,P>0.05)和PAI(0.74±0.10vs0.79±0.04AU/ml,P>0.05)均没有显著变化,tPA(0.71±0.15vs0.97±0.17IU/ml,P<0.01)升高。结论:长期有氧运动使对照小鼠纤溶激活作用明显改善,其机制与TG和含ApoE脂蛋白水平降低导致LRP清除tPA-PAI作用加强、PAI抑制作用减弱及tPA合成水平增加有关。Ap oE-/-鼠运动后,PAI水平稳定而tPA活性增加,提示tPA合成作用增强。 展开更多
关键词 apoe基因敲除鼠 纤溶激活作用 组织纤溶激活因子 纤溶激活抑制因子 低密度脂 蛋白受体相关蛋白 游泳
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消溶稳斑方对不稳定斑块及AMPK/SIRT1通路的影响 被引量:5
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作者 邵静 司丹丹 蒋静 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期513-515,共3页
目的拟通过观察消溶稳斑方对AMPK/SIRT1通路的影响,进一步探索消溶稳斑方对ApoE-/-小鼠主动脉弓不稳定斑块的作用机制。方法ApoE-/-小鼠经高脂饲料喂养8周,确定主动脉弓形成不稳定斑块后,随机分为ApoE+高脂+水组、ApoE+高脂+他汀组、Ap... 目的拟通过观察消溶稳斑方对AMPK/SIRT1通路的影响,进一步探索消溶稳斑方对ApoE-/-小鼠主动脉弓不稳定斑块的作用机制。方法ApoE-/-小鼠经高脂饲料喂养8周,确定主动脉弓形成不稳定斑块后,随机分为ApoE+高脂+水组、ApoE+高脂+他汀组、ApoE+高脂+消溶稳斑方组,同时选用C57BL/6J小鼠经标准饲料喂养8周作为C57+标准+水组。各组分别进行灌胃,他汀组和消溶稳斑方组给予对应药物,余两组给予同等容量蒸馏水。4周后,通过电镜观察各组主动脉弓斑块特点,各组小鼠经提取主动脉弓蛋白和RNA后,运用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测其AMPK磷酸化、SIRT1水平,利用RT-PCR技术检测其IKKβmRNA、MMP-9mRNA表达量。结果与C57+标准+水组相比,各组都存在不同程度的动脉粥样硬化斑块。与ApoE+高脂+水组比较,他汀组和消溶稳斑方组动脉粥样斑块明显减小,AMPK磷酸化水平均升高(P<0.05),SIRT1值均升高(P<0.05),IKKβmRNA、MMP-9mRNA表达量均降低(P<0.05)。结论消溶稳斑方具有抑制斑块炎症基因,减少炎症反应,延缓形成并稳定斑块的作用,其机制与调节AMPK/SIRT1通路有关。 展开更多
关键词 消溶稳斑方 apoe基因敲除小鼠 不稳定斑块 炎症反应 AMPK/SIRT1
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搜风祛痰法对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块HO-1和TLR4表达的影响 被引量:5
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作者 魏伟超 宫丽鸿 安毅 《中国中医急症》 2014年第7期1218-1221,共4页
目的观察搜风祛痰中药复方稳斑汤对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块动物模型的影响。方法 6~8周龄ApoE基因敲除小鼠制备AS不稳定斑块模型,分别给予阿托伐他汀以及不同剂量稳斑汤干预1个月,正常组采用生理盐水灌胃1个月。... 目的观察搜风祛痰中药复方稳斑汤对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块动物模型的影响。方法 6~8周龄ApoE基因敲除小鼠制备AS不稳定斑块模型,分别给予阿托伐他汀以及不同剂量稳斑汤干预1个月,正常组采用生理盐水灌胃1个月。取小鼠主动脉组织HE染色进行病理学观察,并采用免疫组化和RT-PCR技术检测HO-1和TLR4的表达水平。结果各组小鼠腹主动脉组织中HO-1的表达水平治疗组明显高于对照组(P<0.01),各组小鼠腹主动脉组织中TLR4的表达水平治疗组明显低于对照组(P<0.01)。结论 Apo E基因敲除小鼠AS不稳定斑块的形成与炎症因子密切相关,搜风祛痰中药复方稳斑汤可能通过调节HO-1和TLR4的表达而干预AS斑块形成及破裂。 展开更多
关键词 痰风理论论治 apoe基因敲除小鼠 AS 不稳定斑块 HO-1 TLR4
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槲皮素对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的消退作用 被引量:5
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作者 张梦 李文婧 +1 位作者 杜芬 喻红 《中国药师》 CAS 2019年第5期800-804,共5页
目的:研究槲皮素对载脂蛋白E基因敲除(apo E^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(As)斑块的消退作用及其可能机制。方法:将12周龄雌性apo E^(-/-)小鼠以高脂饮食喂养8周后,更换为普食喂养并随机分为对照组和槲皮素组,每组9只,以0. 5%的羧甲基纤维素... 目的:研究槲皮素对载脂蛋白E基因敲除(apo E^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(As)斑块的消退作用及其可能机制。方法:将12周龄雌性apo E^(-/-)小鼠以高脂饮食喂养8周后,更换为普食喂养并随机分为对照组和槲皮素组,每组9只,以0. 5%的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)作为溶媒,槲皮素组采用100 mg·kg^(-1)·d^(-1)槲皮素灌胃9周,对照组给予相同体积溶媒灌胃。分别在高脂喂养前后及普食合并灌胃结束时禁食采血,检测血脂水平及单核细胞趋化因子(MCP-1)水平,小鼠安乐死后取主动脉进行油红O染色。同时,槲皮素作用于apo E^(-/-)小鼠原代腹腔巨噬细胞,检测炎症因子及清道夫受体CD36的表达水平。结果:与对照组比较,槲皮素可显著降低小鼠血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平及MCP-1含量,并减少主动脉斑块面积(P<0. 05)。同时槲皮素明显降低脂蛋白残粒刺激下巨噬细胞白介素6(IL-6)和MCP-1的mRNA水平,同时下调CD36蛋白水平(P <0. 05)。结论:槲皮素可通过抑制炎症反应,降低血脂水平,发挥消退As斑块的作用。 展开更多
关键词 槲皮素 动脉粥样硬化 斑块消退 载脂蛋白E基因敲除 小鼠 炎症
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