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四妙勇安汤对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠IL-6和MCP-1的影响 被引量:29
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作者 宋珂 侯彦宏 +8 位作者 苏都娜 杨会 白云绮 李慧 娄利霞 赵一舟 吴爱明 图雅 聂波 《中国现代中药》 CAS 2019年第4期441-447,共7页
目的:研究四妙勇安汤对高脂饲料喂养的ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化炎症反应的干预作用。方法:采用高脂饲料喂养ApoE^(-/-)小鼠14周制备动脉粥样硬化模型,成模后随机分为5组:模型组,阳性药组(阿托伐他汀,2.57 mg·kg^(-1)),四妙勇... 目的:研究四妙勇安汤对高脂饲料喂养的ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化炎症反应的干预作用。方法:采用高脂饲料喂养ApoE^(-/-)小鼠14周制备动脉粥样硬化模型,成模后随机分为5组:模型组,阳性药组(阿托伐他汀,2.57 mg·kg^(-1)),四妙勇安汤高剂量组(34.9 g·kg^(-1))、四妙勇安汤中剂量组(23.14 g·kg^(-1))和四妙勇安汤低剂量组(11.61 g·kg^(-1)),分别灌胃给药12周,同时以C57BL/6小鼠为正常对照组,给予去离子水灌胃12周。采用生化仪检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;HE染色观察主动脉血管形态,并测量主动脉内膜厚度(IT)、中膜厚度(MT)、血管管腔面积(LA)、粥样斑块面积(PA)、内中膜厚度比(IT/MT)、管腔狭窄率(PA/LA);采用流式高通量多因子检测技术检测血清中白介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)炎症细胞因子表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C明显提高,HDL-C明显降低,PA、IT及IT/MT明显升高(P<0.01)。与模型组比较,四妙勇安汤能够明显降低ApoE^(-/-)小鼠主动脉PA、IT及IT/MT(P<0.01),并明显降低IL-6及MCP-1表达(P<0.01、P<0.05),但对血脂水平无明显的影响。结论:四妙勇安汤可以通过抑制炎症反应防治动脉粥样硬化,而不依赖血脂水平的变化。 展开更多
关键词 四妙勇安汤 动脉粥样硬化 ^apoe^-/-小鼠 病理 白介素-6 单核细胞趋化蛋白-1
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ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型的建立 被引量:22
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作者 欧海龙 张礼林 +2 位作者 何晓兰 李红梅 雷霆雯 《生命科学研究》 CAS CSCD 2015年第2期141-144,共4页
ApoE-基因敲除小鼠(ApoE-/-)经含有21%脂肪和0.15%胆固醇的高脂饲料喂食12周后进行各项血脂胆固醇水平检测,以及整体主动脉油红O染色与主动脉根部病理切片油红O染色等动脉粥样硬化病理分析。结果显示经过高脂诱导的ApoE-/-小鼠的血浆总... ApoE-基因敲除小鼠(ApoE-/-)经含有21%脂肪和0.15%胆固醇的高脂饲料喂食12周后进行各项血脂胆固醇水平检测,以及整体主动脉油红O染色与主动脉根部病理切片油红O染色等动脉粥样硬化病理分析。结果显示经过高脂诱导的ApoE-/-小鼠的血浆总胆固醇和甘油三酯水平均比未经饮食诱导的ApoE-/-小鼠、经同样饮食处理的野生型小鼠以及未经处理的野生型小鼠均显著升高(P<0.05);低密度脂蛋白-胆固醇水平与野生型(正常饮食组和高脂组)相比升高了近3倍多;高脂诱导ApoE-/-小鼠的主动脉斑块面积占整体主动脉面积的65%,显著高于ApoE-/-小鼠的正常饮食组(21%)(P<0.05),同时主动脉根部的血管壁明显增厚,管腔变窄。实验结果表明通过高脂饲料饮食诱导,成功建立了动脉粥样硬化模型小鼠,可为下游的药物筛选、基因治疗以及动脉粥样硬化机理的体内研究提供理想的实验材料。 展开更多
关键词 ^apoe^-/-小鼠 动脉粥样硬化 胆固醇 血脂 主动脉
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桃仁红花煎通过抑制淋巴管增生改善ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化的炎症反应 被引量:20
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作者 王怡茹 张一凡 +1 位作者 韦婧 刘萍 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期62-70,共9页
目的:观察桃仁红花煎对ApoE^-/-基因敲除鼠动脉粥样硬化模型的心脏淋巴管、纵膈淋巴结T细胞含量以及相关炎症因子指标的影响.方法:将ApoE^-/-基因敲除鼠随机分为空白组、模型组、桃仁红花煎高剂量组、中剂量组和低剂量组,模型组和给药... 目的:观察桃仁红花煎对ApoE^-/-基因敲除鼠动脉粥样硬化模型的心脏淋巴管、纵膈淋巴结T细胞含量以及相关炎症因子指标的影响.方法:将ApoE^-/-基因敲除鼠随机分为空白组、模型组、桃仁红花煎高剂量组、中剂量组和低剂量组,模型组和给药组采用高脂饮食造模8周,桃仁红花煎通过灌胃给药,空白组采用质量分数为0.9%氯化钠溶液灌胃作为对照.给药周期为12周,频率为每天2次,每次灌胃0.3 mL.采用冰冻切片免疫荧光法检测淋巴管及淋巴结中T细胞含量,油红O染色法评估主动脉窦的斑块面积,提取主动脉总RNA并反转录后,采用实时荧光定量PCR法分析相关基因:白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA相对表达水平,炎症因子采用ELISA方法进行检测.结果:与模型组比较,桃仁红花煎可显著降低小鼠体质量、甘油三酯和总胆固醇浓度(P<0.05,P<0.01),减小主动脉窦斑块面积,抑制心脏淋巴管增生,减少淋巴结中T细胞含量,降低IL-6和TNF-α的质量浓度以及mRNA相对表达量(P<0.01).结论:桃仁红花煎可有效抗动脉粥样硬化,其机制可能与减少心脏淋巴管数目、淋巴结中T细胞含量以及炎症因子表达相关. 展开更多
关键词 桃仁红花煎 炎症反应 淋巴管增生 ^apoe^-/-小鼠 动脉粥样硬化
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茯苓多糖对ApoE^(-/-)AS小鼠肝脏脂质沉积及胆固醇逆向转运相关蛋白表达的影响 被引量:16
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作者 王琪格 曹媛 +11 位作者 宋囡 隋国媛 于宁 陈丝 裘雪莹 丁思元 马艺鑫 具星 曹慧敏 王莹 贾连群 杨关林 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第7期2637-2643,共7页
目的探讨茯苓多糖对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)小鼠肝脏脂质沉积及胆固醇逆向转运的影响。方法采用随机数字表法将30只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、茯苓多糖组、辛伐他汀组,每组10只,10只C57BL... 目的探讨茯苓多糖对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)小鼠肝脏脂质沉积及胆固醇逆向转运的影响。方法采用随机数字表法将30只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、茯苓多糖组、辛伐他汀组,每组10只,10只C57BL/6J小鼠作为正常组。正常组给予基础饲料喂饲,其余小鼠给予高脂饲料喂饲12周。茯苓多糖组以0.2 g/kg/d灌胃,辛伐他汀组以2.275 mg/kg/天灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,共干预4周。全自动生化分析仪检测小鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肝脏病理形态学变化,油红O染色观察小鼠肝脏脂质沉积情况,ELISA检测各组小鼠血清载脂蛋白A1(ApoA1)、对氧磷酶-1(PON1)含量,Real-time RT-qPCR法及Western Blot法检测肝脏胆固醇酯转运蛋白(CETP)、磷脂转运蛋白(PLTP)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)mRNA及蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠血清TG、TC、LDL-C含量均明显上升,HDL-C含量明显下降(P<0.01),肝细胞脂肪变性明显,肝脏脂质沉积明显,小鼠血清ApoA1、PON1含量均明显下降(P<0.01),小鼠肝脏CETP、PLTP mRNA及蛋白表达明显上升,LCAT mRNA及蛋白表达明显下降(P<0.01)。与模型组相比,茯苓多糖组血清TG、TC、LDL-C含量均显著下降(P<0.01),HDL-C含量呈上升趋势(P>0.05),肝细胞脂肪变性、脂质沉积程度均有所减轻,茯苓多糖组ApoA1含量明显上升(P<0.01),PON1含量呈上升趋势(P>0.05),茯苓多糖组CETP、PLTP mRNA及蛋白表达有所下降,LCAT mRNA及蛋白表达有所上升(P<0.05,P<0.01)。结论茯苓多糖可能通过调控血脂水平与胆固醇逆向转运过程,改善ApoE^(-/-)AS小鼠肝脏脂质沉积,进而发挥防治AS作用。 展开更多
关键词 茯苓多糖 动脉粥样硬化 胆固醇逆向转运 载脂蛋白E基因敲除小鼠
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川芎对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化抑制作用的研究 被引量:14
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作者 王浩然 曲彦明 于春江 《中华脑科疾病与康复杂志(电子版)》 2015年第3期20-25,共6页
目的观察ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)时的形态学、血清学、细胞因子、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达与单核细胞的聚集情况以及川芎对AS的影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法将30只ApoE-/-小鼠分为阳性对照组(n=10)、阴性对照组... 目的观察ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)时的形态学、血清学、细胞因子、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达与单核细胞的聚集情况以及川芎对AS的影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法将30只ApoE-/-小鼠分为阳性对照组(n=10)、阴性对照组(n=10)及药物干预组(n=10),阴性对照组饲以正常饮食,其余两组饲以高脂饮食,制造AS模型。16周后处死动物,取血清检测血脂水平。取主动脉行HE、油红染色,并针对动脉壁内的CD68、抗平滑肌抗体α(SMA-α)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、VCAM-1行免疫组化染色。采用SPSS 11.0软件对数据进行分析。结果川芎组ApoE-/-小鼠动脉斑块-内膜面积及斑块-管腔横截面积比为0.362±0.038、0.094±0.043,小于对照组的0.533±0.030、0.238±0.053(t值分别为5.75、4.36,均P<0.01)。川芎组高脂饮食ApoE-/-小鼠的血清高密度脂蛋白水平为(0.439±0.071)mmol/L,明显高于对照组的(0.306±0.075)mmol/L(t=8.47,P<0.05)。川芎组ApoE-/-小鼠动脉壁中TNF-α及VCAM-1的表达和内膜下单核巨噬细胞表达比例为0.161±0.046、0.343±0.053、0.381±0.085,明显少于对照组的0.247±0.080、0.474±0.078、0.482±0.047(t值分别为3.58、4.35、3.54,均P<0.05)。而两组间血清总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白无明显差异。结论川芎可明显抑制高脂饮食ApoE-/-小鼠AS的发展。川芎可显著提高高密度脂蛋白水平,这可能是川芎抗AS的机制之一。川芎的抗AS作用可能与抑制炎症反应、抑制动脉壁VCAM-1的表达,从而减少单核-巨噬细胞在动脉壁的黏附与聚集有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 肿瘤坏死因子Α 巨噬细胞 小鼠 血管细胞黏附分子 川芎 ^apoe^-/-
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紫薯花色苷提取物对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化和高脂血症的作用 被引量:14
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作者 韦永芳 刘寒英 +1 位作者 严艳花 朱柳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期2277-2282,共6页
目的:研究紫薯花色苷提取物对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化和高脂血症的作用。方法:将8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为对照组、高脂饮食组、花色苷低剂量组、花色苷高剂量组和立普妥组,共5组(n=10),除对照组小鼠饲喂普通饲料外,其它4组在... 目的:研究紫薯花色苷提取物对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化和高脂血症的作用。方法:将8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为对照组、高脂饮食组、花色苷低剂量组、花色苷高剂量组和立普妥组,共5组(n=10),除对照组小鼠饲喂普通饲料外,其它4组在饲喂高脂饲料8周后,再给予蒸馏水、紫薯花色苷提取物(1. 67 mg·kg^(-1)·d^(-1)和8. 35 mg·kg^(-1)·d^(-1))或立普妥(阿托伐他汀钙,2 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃8周。心脏取血检测小鼠血清的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;油红O和HE染色评估主动脉根部斑块面积和肝脏的脂肪变性程度; RT-q PCR方法检测主动脉和肝脏中炎症因子的表达。结果:与对照组比较,高脂饮食组小鼠血清的TC、LDL-C和HDL-C水平明显升高(P <0. 01),动脉的斑块面积明显增大(P <0. 01),肝脏的脂肪变性明显,白细胞介素1β(IL^(-1)β)、IL-6和单核细胞趋化蛋白1(MCP^(-1))的表达增加(P <0. 01),而过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)的表达降低(P <0. 05);高剂量紫薯花色苷提取物可以明显降低TC、TG和LDL-C水平(P <0. 01),减少动脉的斑块面积(P <0. 01),减轻肝脏的脂肪变性程度,同时还可以降低IL^(-1)β、IL-6和MCP^(-1)的表达(P <0. 05),提高PPAR-α的表达(P <0. 05)。结论:紫薯花色苷提取物可调节血脂,降低炎症细胞因子表达,从而抑制动脉粥样硬化的发展和高脂血症引起的肝组织脂肪变性。 展开更多
关键词 紫薯 花色苷 动脉粥样硬化 高脂血症 ^apoe^-/-小鼠
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阿托伐他汀对ApoE^(-/-)小鼠主动脉粥样硬化和钙化的影响 被引量:13
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作者 仲英洁 张子为 +2 位作者 徐郁 花晓敏 胡云 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期305-310,共6页
目的探讨阿托伐他汀对ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化及钙化的影响。方法 12只6周龄ApoE-/-小鼠,予以高脂饮食喂养8周后,随机分为高脂组(n=6)和高脂加阿托伐他汀组(n=6),连续灌胃干预8周,于22周龄时处死,测定血清血脂、IL-6及A-SAA水平;HE... 目的探讨阿托伐他汀对ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化及钙化的影响。方法 12只6周龄ApoE-/-小鼠,予以高脂饮食喂养8周后,随机分为高脂组(n=6)和高脂加阿托伐他汀组(n=6),连续灌胃干预8周,于22周龄时处死,测定血清血脂、IL-6及A-SAA水平;HE染色观察主动脉粥样硬化及Von Kossa染色观察主动脉钙化;免疫组织化学染色法分析比较两组VCAM-1、MCP-1、BMP-2表达;阿托伐他汀干预人主动脉内皮细胞,测定细胞内钙含量及AKP活力,并用Western blot法测定BMP-2蛋白表达水平。结果高脂加阿托伐他汀组ApoE-/-小鼠血清TG、TC及LDLC水平显著低于高脂组(P<0.05);且血清IL-6及A-SAA水平较高脂组亦显著降低(P<0.05);高脂组ApoE-/-小鼠主动脉内膜出现典型粥样硬化斑块,管腔面积缩小,高脂加阿托伐他汀组的病变程度较轻;但高脂加阿托伐他汀组ApoE-/-小鼠主动脉内膜钙盐沉积量显著高于高脂组(P<0.05)。高脂加阿托伐他汀组ApoE-/-小鼠主动脉血管壁VCAM-1、MCP-1的表达显著低于高脂组(P<0.01),而BMP-2的表达显著高于高脂组(P<0.01)。阿托伐他汀处理人主动脉内皮细胞后,高剂量阿托伐他汀可使细胞内BMP-2蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05),并使钙含量及AKP活力比低剂量组和对照组显著增加(P<0.01,P<0.05)。结论阿托伐他汀可降低高脂喂养的ApoE-/-小鼠血清TG、TC、LDL-C及IL-6、A-SAA水平,减少主动脉血管壁VCAM-1、MCP-1的表达,同时减轻主动脉粥样硬化的病变程度;但增加ApoE-/-小鼠主动脉内膜BMP-2表达,促进钙盐沉积,增加人主动脉内皮细胞BMP-2蛋白表达、钙含量及碱性磷酸酶活力,加重主动脉内膜的钙化。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 动脉粥样硬化 血管钙化 apoe-/-小鼠
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ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化模型的中医证型 被引量:12
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作者 白云绮 李慧 +8 位作者 宋珂 王淑琪 高照 孙克寒 金秋硕 娄利霞 吴爱明 吴圣贤 聂波 《世界中医药》 CAS 2021年第1期71-76,共6页
目的:探讨长期高脂饲养ApoE^-/-小鼠中医的证型,为抗动脉粥样硬化证候中药的研究提供证型动物模型。方法:将20只雄性ApoE^-/-小鼠按随机数字表法分为四妙勇安汤组(SM组)和模型组(M组),每组10只,采用高脂饲料喂养14周建立动脉粥样硬化模... 目的:探讨长期高脂饲养ApoE^-/-小鼠中医的证型,为抗动脉粥样硬化证候中药的研究提供证型动物模型。方法:将20只雄性ApoE^-/-小鼠按随机数字表法分为四妙勇安汤组(SM组)和模型组(M组),每组10只,采用高脂饲料喂养14周建立动脉粥样硬化模型,SM组于造模开始进行预防性给药。同时以C57BL/6小鼠10只作为正常对照组(N组)。检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,观察主动脉和肝脏病理,评价是否为血瘀痰湿证型;通过IL-6、核因子-κB免疫组织化学变化评价是否为毒损证型。结果:与N组比较,M组小鼠血清TC、TG、LDL-C显著提高,HDL-C显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);肝脏病理出现球形脂滴及炎性细胞浸润;主动脉出现明显斑块,血管内膜厚度(IT)、中膜厚度(MT)、斑块面积(PA)及IT/MT明显增大,差异有统计学意义(P<0.05),血管管腔面积(LA)明显减小,差异有统计学意义(P<0.05);免疫组织化学显示IL-6、核因子-κB在主动脉的表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,SM组能够明显降低ApoE^-/-小鼠主动脉PA、IT及IT/MT,明显降低IL-6及核因子-κB表达,差异有统计学意义(P<0.05);减轻肝脏病变;但对血脂水平无明显作用。结论:长期高脂饲料饲养ApoE^-/-小鼠制备的动脉粥样硬化模型为痰湿血瘀毒损型病证结合动物模型。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 apoe-/-小鼠 病证结合动物模型 痰湿血瘀毒损 四妙勇安汤
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五味子丙素缓解高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化与炎症 被引量:12
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作者 任佳 徐菱 +1 位作者 许孙红 翟耀勇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期698-702,共5页
目的探究五味子丙素(五味子醇C,schisandrin C,Sch C)对高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化和炎症的影响。方法将ApoE-/-小鼠分为高脂饮食喂养组(HFD)、高脂饮食喂养+五味子丙素组(HFD+Sch C),高脂饮食和药物同时给予,12周后,处死小... 目的探究五味子丙素(五味子醇C,schisandrin C,Sch C)对高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化和炎症的影响。方法将ApoE-/-小鼠分为高脂饮食喂养组(HFD)、高脂饮食喂养+五味子丙素组(HFD+Sch C),高脂饮食和药物同时给予,12周后,处死小鼠,收集动脉组织。采用RT-qPCR法检测IL-6、TNF-α、ICAM-1和β-actin的mRNA表达;油红O染色检测主动脉根部油脂变化;生化试剂盒检测血液中的血脂水平。Western blot法检测动脉的IκB-α磷酸化与表达。结果与HFD组比较,五味子丙素治疗组动脉粥样硬化斑块面积减少(P <0. 05),但五味子丙素不影响血脂水平;与HFD组比较,五味子丙素治疗组动脉中TNF-α、IL-6和ICAM-1的mRNA表达水平和IκB-α磷酸化均显著降低(P <0. 05)。结论五味子丙素能有效缓解高脂饮食喂养诱导的小鼠动脉粥样硬化,并伴随缓解动脉炎症反应。 展开更多
关键词 五味子丙素 动脉粥样硬化 炎症反应 高脂饮食喂养 apoe-/-小鼠 IΚB-Α
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瑞舒伐他汀减轻ApoE^(-/-)小鼠动脉硬化形成与ST6Gal-Ⅰ表达相关性研究 被引量:11
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作者 刘燕 张军 +2 位作者 蒲强红 邓潇 于超 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期525-530,共6页
目的探讨瑞舒伐他汀抑制ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成是否与唾液酸转移酶(ST6Gal-Ⅰ)的表达相关。方法取ApoE^(-/-)小鼠,分别采用高脂喂养16周(基线模型组,baseline)、高脂喂养23周(对照组,control)及高脂喂养23周且瑞舒伐他汀灌... 目的探讨瑞舒伐他汀抑制ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成是否与唾液酸转移酶(ST6Gal-Ⅰ)的表达相关。方法取ApoE^(-/-)小鼠,分别采用高脂喂养16周(基线模型组,baseline)、高脂喂养23周(对照组,control)及高脂喂养23周且瑞舒伐他汀灌胃7周(药物组,rosuvastatin)构建模型。分别测定3组ApoE^(-/-)小鼠血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量及主动脉斑块面积,分析动脉粥样形成的病理变化,确定高胆固醇血症模型成立。通过免疫组织化学法分析主动脉内膜中ST6Gal-Ⅰ的表达。结果对照组与基线组相比,随着高脂饲料喂养周数增加,小鼠血清中LDL-C、HDL-C、TC、TG均增加,其中LDL-C及TG变化差异具有显著性(P<0.05),其动脉弓斑块面积明显增大(P<0.05),管腔内膜明显增厚(P<0.05),说明高胆固醇血症模型构建成功。而瑞舒伐他汀处理药物组与对照组比较,血脂四项指标、斑块面积均有所下降,且LDL-C、TG水平及斑块面积变化差异均有统计学意义(P<0.05)。分别检测3组ST6Gal-Ⅰ表达显示对照组较基线组动脉弓处表达上调,用药后ST6Gal-Ⅰ表达明显下调。结论瑞舒伐他汀预防小鼠动脉粥样硬化形成的机制可能与ST6Gal-Ⅰ表达密切相关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 高胆固醇血症 ^apoe^-/-小鼠 斑块 瑞舒伐他汀 唾液酸转移酶
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芍药苷对ApoE^(-/-)小鼠血脂及主动脉斑块的影响 被引量:11
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作者 许文平 王艳艳 +1 位作者 孟笑玮 王怡 《天津中医药大学学报》 CAS 2014年第4期210-212,共3页
[目的]观察芍药苷对ApoE-/-小鼠血脂及主动脉斑块形成的影响。[方法]6周龄ApoE-/-雄性小鼠经普通饲料饲养4周,髙脂饲料饲养12周后,随机分为ApoE-/-模型组及芍药苷60 mg/kg、30 mg/kg剂量组,相同遗传背景的同龄正常C57BL/6J小鼠作为空白... [目的]观察芍药苷对ApoE-/-小鼠血脂及主动脉斑块形成的影响。[方法]6周龄ApoE-/-雄性小鼠经普通饲料饲养4周,髙脂饲料饲养12周后,随机分为ApoE-/-模型组及芍药苷60 mg/kg、30 mg/kg剂量组,相同遗传背景的同龄正常C57BL/6J小鼠作为空白对照组。药物干预12周后,检测血脂的变化,并测量主动脉弓部、胸段、腹段斑块面积。[结果]ApoE-/-模型组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著高于C57BL/6J组(P<0.01),芍药苷60 mg/kg、30 mg/kg组的血脂水平显著低于ApoE-/-模型组(P<0.05,P<0.01),并且不同程度减小主动脉各段斑块的面积。[结论]芍药苷具有降脂和抑制主动脉斑块形成的作用,表明芍药苷具有抗动脉粥样硬化作用。 展开更多
关键词 芍药苷 ^apoe^-/-小鼠 高脂血症 动脉粥样硬化
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补阳还五汤和黄芪当归配伍对动脉粥样硬化小鼠炎症反应的影响 被引量:10
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作者 李菀榆 龙清吟 +6 位作者 傅馨莹 马露 谭维 李艳玲 徐顺洲 张伟 邓常清 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第15期4164-4172,共9页
该研究旨在从Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓细胞分化初级反应蛋白88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)/核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路探讨补阳还五汤及黄芪当归(芪归)配... 该研究旨在从Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓细胞分化初级反应蛋白88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)/核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路探讨补阳还五汤及黄芪当归(芪归)配伍对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠炎症反应的作用。将雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠随机分为模型组、补阳还五汤组、芪归组、阿托伐他汀组,以同周龄雄性C57BL/6J小鼠为对照组。除对照组外均给予高脂饲料喂养12周构建AS模型,灌胃给予药物。检测主动脉内膜增生厚度、血脂、血浆炎症因子含量、M1和M2型巨噬细胞标志物及血管壁TLR4/MyD88/NF-κB通路相关因子蛋白及mRNA表达,评价药物对AS病变及炎症反应的作用。结果显示,ApoE^(-/-)小鼠高脂饲料喂养可成功建立AS模型。与对照组比较,模型组血浆总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c)含量显著升高(P<0.05),血管内膜增厚(P<0.01),血浆肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)含量显著增加(P<0.01),血管壁血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达增加(P<0.01),内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、集群分化因子206(cluster of differentiation 206,CD206)表达降低(P<0.01),血管壁TLR4、MyD88、核因子κB抑制蛋白α(NF-κB inhibitor alpha,IκBα)、NF-κB mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05)。与模型组比较,补阳还五汤组和芪归组血浆TC、LDL-c含量显著降低(P<0.01),血管内膜增生程度显著减轻(P<0.05),血浆TNF-α、IL-6含量显著降低(P<0.05),血管壁eNOS、CD206蛋白表达显著增强(P<0.05),血管壁VCAM-1、iNOS蛋白表达显著降低(P<0.01),血管壁TLR4、MyD88、IκBα、NF-κB mRNA和蛋白表达显著降 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 补阳还五汤 apoe-/-小鼠 炎症反应 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路
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姜黄素通过影响巨噬细胞的极性延缓动脉粥样硬化进展 被引量:10
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作者 黄科 周瑶瑶 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2019年第5期386-390,共5页
目的研究姜黄素对ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化进展及斑块中巨噬细胞极性的影响。方法用高脂高胆固醇饮食饲养ApoE^(-/-)小鼠建立动脉粥样硬化模型,设立姜黄素治疗组、阿托伐他汀治疗组和高脂组;通过免疫组织化学(HE染色... 目的研究姜黄素对ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化进展及斑块中巨噬细胞极性的影响。方法用高脂高胆固醇饮食饲养ApoE^(-/-)小鼠建立动脉粥样硬化模型,设立姜黄素治疗组、阿托伐他汀治疗组和高脂组;通过免疫组织化学(HE染色、油红O染色、Masson染色、苏木精染色)及免疫荧光染色检测主动脉斑块形态及不同亚型巨噬细胞的含量。通过实时荧光定量PCR检测主动脉组织中炎症因子的表达。结果姜黄素干预能减轻ApoE^(-/-)小鼠主动脉粥样硬化病变,并降低动脉粥样硬化斑块的易损指数。姜黄素降低动脉粥样硬化斑块内M1/M2巨噬细胞的比值,减少M1型巨噬细胞分泌的促炎因子白细胞介素1β(IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达,促进M2型细胞因子IL-10、Ym1和Fizz1的表达。结论姜黄素可通过影响斑块中巨噬细胞的极性、抑制相关的炎症反应,从而延缓ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的进展。 展开更多
关键词 姜黄素 动脉粥样硬化 巨噬细胞极化 apoe基因敲除小鼠
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基于“肠道菌群-炎症”通路探讨丹蒌片防治ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化的作用及机制 被引量:9
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作者 孙英新 黄洋 +4 位作者 曾妙 甘家丽 黄培锋 姜希娟 高青 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期2492-2500,共9页
目的观察丹蒌片对高脂喂养动脉粥样硬化模型ApoE^-/-小鼠的影响,从菌群失调诱发炎症角度探讨丹蒌片抗动脉粥样硬化的作用机制。方法采用C57BL/6J野生型小鼠作为对照,高脂喂养ApoE^-/-小鼠24周后随机分为模型组、丹蒌片组,连续ig给药8周... 目的观察丹蒌片对高脂喂养动脉粥样硬化模型ApoE^-/-小鼠的影响,从菌群失调诱发炎症角度探讨丹蒌片抗动脉粥样硬化的作用机制。方法采用C57BL/6J野生型小鼠作为对照,高脂喂养ApoE^-/-小鼠24周后随机分为模型组、丹蒌片组,连续ig给药8周后取血测定血脂水平;ELISA法检测血清中脂多糖(LPS)水平;动脉大体油红O及主动脉窦HE染色观察斑块形成;粪便16 SrRNA扩增子测序检测肠道菌群;GC-MS法检测短链脂肪酸;实时荧光定量PCR法检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA的表达。结果与对照组比较,模型组小鼠血脂水平升高,肠道菌群失调,有害菌增加,有益菌减少,血清LPS水平升高,主动脉周围炎症水平升高;与模型组比较,丹蒌片干预可明显降低小鼠总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(P<0.01),有效减少斑块面积;调节肠道菌群,进而降低血清LPS及主动脉周围炎症因子TNF-α、ICAM-1和IL-1β水平(P<0.01)。结论丹蒌片通过改善菌群结构,降低菌群失调诱发的炎症反应发挥抗动脉粥样硬化作用。 展开更多
关键词 丹蒌片 动脉粥样硬化 ^apoe^-/-小鼠 肠道微生物 炎症反应
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利拉鲁肽下调糖尿病ApoE^-/-小鼠主动脉糖基化终产物受体表达并减轻动脉粥样硬化 被引量:9
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作者 李沛城 冯波 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期680-684,共5页
目的观察利拉鲁肽干预能否调节糖尿病ApoE基因敲除(ApoE^-/-)小鼠主动脉糖基化终产物受体(RAGE)的表达,进而影响动脉粥样硬化病变程度。方法30只雄性ApoE“小鼠分为3组:对照组、糖尿病组和糖尿病+利拉鲁肽组。所有小鼠高脂饲料... 目的观察利拉鲁肽干预能否调节糖尿病ApoE基因敲除(ApoE^-/-)小鼠主动脉糖基化终产物受体(RAGE)的表达,进而影响动脉粥样硬化病变程度。方法30只雄性ApoE“小鼠分为3组:对照组、糖尿病组和糖尿病+利拉鲁肽组。所有小鼠高脂饲料喂养。链脲佐菌素(STZ,55mg·kg^-1·d^-1)腹腔注射连续两天制备糖尿病,利拉鲁肽组皮下注射利拉鲁肽(0.4mg·kg^-1d^-1)。9周后,取血测定糖基化终产物(AGEs)、可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)、基质细胞衍生因子lct(SDF.1α)、总胆固醇、三酰甘油水平,并取完整主动脉测定RAGE的表达,使用苏丹Ⅳ染色评估主动脉粥样硬化面积。结果与对照组相比,糖尿病组小鼠血清AGEs水平明显升高,主动脉RAGE表达明显升高,斑块总面积明显增加;与糖尿病组小鼠比较,糖尿病+利拉鲁肽组小鼠血清AGEs水平明显下降,SDF-1α水平明显升高,主动脉RAGE表达明显下降,斑块总面积明显减少。结论利拉鲁肽下调糖尿病ApoE^-/-小鼠主动脉RAGE表达,并减轻动脉粥样硬化病变程度。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 动脉粥样硬化 糖尿病 实验性 糖基化终产物受体 ^apoe^-/-小鼠
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从心论治方对ApoE^-/-小鼠血脂和肠道菌群的影响 被引量:8
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作者 张雅心 江伟豪 +6 位作者 陈奕澔 罗尚菲 饶文婷 刘晓瑜 顾毓艳 陈育尧 周凤华 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期892-899,共8页
目的探讨从心论治方对APOE基因敲除(ApoE^-/-)小鼠血脂和肠道菌群的影响。方法将36只雄性ApoE^-/-小鼠随机分为6组:模型组、对照组、辛伐他汀组,从心论治方高、中、低组。高脂饲料喂养12周制备高脂血症小鼠模型,进行药物处理;检测小鼠... 目的探讨从心论治方对APOE基因敲除(ApoE^-/-)小鼠血脂和肠道菌群的影响。方法将36只雄性ApoE^-/-小鼠随机分为6组:模型组、对照组、辛伐他汀组,从心论治方高、中、低组。高脂饲料喂养12周制备高脂血症小鼠模型,进行药物处理;检测小鼠血脂水平;油红染色观察肝脏组织学变化;16s rDNA高通量测序检测小鼠肠道菌群组成和结构。结果模型组小鼠血脂水平明显升高,肝脏出现明显脂肪变性,肠道菌群结构紊乱。给药组小鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均降低(P<0.01,P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高(P<0.05),肝脏脂肪变性情况缓解。从心论治方组小鼠肠道菌群中厚壁菌门与拟杆菌门的比例降低,菌群多样性增加,肠道菌群失调得到改善。结论从心论治方能调节高脂喂养ApoE^-/-小鼠血脂水平,改善肝脏脂肪变性情况,改变肠道菌群组成结构。 展开更多
关键词 从心论治方 ^apoe^-/-小鼠 高脂血症 肠道菌群 脂质代谢
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化瘀祛痰方对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肠道菌群及肠黏膜屏障损伤的影响 被引量:7
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作者 郑昊龙 翟亚荣 +7 位作者 吴瑶 孟嘉伟 马艺鑫 吕美君 宋囡 隋国媛 杨关林 贾连群 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第1期81-85,I0028,I0029,共7页
目的观察化瘀祛痰方对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠肠道菌群及黏膜屏障的影响,探讨调控肠道菌群及肠黏膜屏障防治AS的作用机制。方法40只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组,化瘀祛痰方低、中、高剂量组,10只C57BL/6J小... 目的观察化瘀祛痰方对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠肠道菌群及黏膜屏障的影响,探讨调控肠道菌群及肠黏膜屏障防治AS的作用机制。方法40只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组,化瘀祛痰方低、中、高剂量组,10只C57BL/6J小鼠作为正常组。模型组及各治疗组均给予高脂饲料喂养,正常组给予普通饲料喂养。造模成功后化瘀祛痰方不同剂量组分别给予相应的药物灌胃,对照组与模型组给予等量的生理盐水。30 d后16S rDNA分析小鼠肠道菌群变化;HE染色观察肠黏膜屏障病理变化;ELISA法检测血清及肠道内容物中脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的含量;Western blot法及Realtime RT-PCR法检测肠道上皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1、Claudin、Occludin1蛋白及mRNA表达。结果与正常组相比,模型组肠道菌群多样性降低,厚壁菌门及放线菌门比例升高,拟杆菌门及变形菌门的比例降低;毛螺菌属(f-Lachnospiraceae)、梭菌目(o-Clastridiales)、梭菌属(c-Clastridia)、脱硫弧菌科(f-Desulfovibrionaceae)、脱硫弧菌目(o-Desulfovibrionales)丰度存在差异。模型组小鼠HE染色显示,肠上皮细胞上皮下间隙增宽,大片绒毛脱落,固有层裸露;血清及盲肠内容物LPS水平升高(P<0.05或P<0.01);肠道上皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1、Claudin1、Occludin蛋白及mRNA的表达降低(P<0.05或P<0.01)。化瘀祛痰方干预后,肠上皮细胞上皮下间隙变窄,绒毛脱落减少;血清及盲肠内容物LPS水平显著降低(P<0.05或P<0.01);ZO-1、Claudin1、Occludin蛋白及mRNA的表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论化瘀祛痰方可能通过调节ApoE^(-/-)小鼠肠道菌群结构,改善肠道黏膜屏障功能,降低炎性介质LPS释放入血,从而防治动脉粥样硬化。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 ^apoe^(-/-)小鼠 肠道微生物 16S rDNA 肠黏膜屏障
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紫苏籽提取物在ApoE-/-小鼠中的抗动脉粥样硬化和心脏保护作用 被引量:7
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作者 郑双 谭伟江 +6 位作者 李想 马俊峰 任学聪 郑凌云 王丽京 杨丰华 黄韧 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期683-691,共9页
目的应用ApoE^-/-小鼠研究紫苏籽油性提取物(PSO)减少斑块形成和心脏保护的作用及分子机制。方法3月龄ApoE^-/-小鼠随机分为ApoE^-/-组(无药物处理)、PSO低剂量组、PSO高剂量组和阿托伐他汀组,B6小鼠为对照(WT组),给予常规饮食。连续治... 目的应用ApoE^-/-小鼠研究紫苏籽油性提取物(PSO)减少斑块形成和心脏保护的作用及分子机制。方法3月龄ApoE^-/-小鼠随机分为ApoE^-/-组(无药物处理)、PSO低剂量组、PSO高剂量组和阿托伐他汀组,B6小鼠为对照(WT组),给予常规饮食。连续治疗8周后,进行生化检测、HE染色病理学检测、超声检测、qPCR检测、ATP检测、Pro-Q Diamond染色。结果与WT组相比,ApoE^-/-小鼠出现心脏结构与功能异常。PSO治疗后,斑块面积减少,心脏结构和功能改善;ANP、BNP、β-MHC的mRNA表达下调,PPARα和PGC-1α的mRNA表达上调,胞內ATP含量增加,TnI的磷酸化水平增加。结论PSO抑制ApoE^-/-小鼠动脉斑块形成、维持正常心脏结构和功能,其可能通过调节PPARα/PCG-1α/NRF-1轴增加ATP和肌丝蛋白磷酸化、改善能量代谢、发挥心脏保护的作用。 展开更多
关键词 紫苏籽油性提取物 ^apoe^-/-小鼠 动脉粥样硬化 心脏保护
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脑栓通胶囊对动脉粥样硬化小鼠血脂水平的影响 被引量:6
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作者 刘婷婷 孙芳玲 +5 位作者 赵学庆 郑文荣 田欣 祝自新 郭德玉 王文 《实验动物科学》 2019年第6期1-4,8,共5页
目的观察脑栓通胶囊对动脉粥样硬化小鼠血脂水平的影响,探讨脑栓通胶囊治疗脑卒中的机制。方法6周龄雄性ApoE^-/-小鼠,采用高脂饮食法建立动脉粥样硬化模型,造模成功后随机分为模型组、脑栓通胶囊低剂量组、脑栓通胶囊高剂量组。低剂量... 目的观察脑栓通胶囊对动脉粥样硬化小鼠血脂水平的影响,探讨脑栓通胶囊治疗脑卒中的机制。方法6周龄雄性ApoE^-/-小鼠,采用高脂饮食法建立动脉粥样硬化模型,造模成功后随机分为模型组、脑栓通胶囊低剂量组、脑栓通胶囊高剂量组。低剂量组给予脑栓通胶囊0.5 g/kg体质量,高剂量组给予脑栓通胶囊1.0 g/kg体质量,对照组给予等量的蒸馏水。连续给药12周后腹主动脉取血,分离血清。酶偶联比色法测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)水平。结果与模型组相比,脑栓通胶囊低剂量组和高剂量组均显著降低血清中TC、TG和LDL-C的含量,但对HDL-C含量无影响。结论脑栓通胶囊可以调节血脂水平,其治疗脑卒中的作用机制很可能与该途径有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 ^apoe^-/-小鼠 脑栓通胶囊 血脂水平
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六味地黄方通过上调肠道雌激素受体改善绝经后ApoE^-/-小鼠脂代谢异常研究 被引量:6
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作者 孟庆海 马猛华 +4 位作者 余夕潮 毕云慧 张伟薇 张彧涵 卞慧敏 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期661-666,674,共7页
目的应用双侧卵巢去势的ApoE^-/-小鼠建立绝经后脂代谢异常模型,探究六味地黄方(LW)能否通过调节肠道雌激素受体改善绝经后脂代谢异常。方法正常饮食的C57/B6小鼠为对照组(n=6),高脂饮食并接受假手术的ApoE^-/-小鼠为假手术对照组(n=6)... 目的应用双侧卵巢去势的ApoE^-/-小鼠建立绝经后脂代谢异常模型,探究六味地黄方(LW)能否通过调节肠道雌激素受体改善绝经后脂代谢异常。方法正常饮食的C57/B6小鼠为对照组(n=6),高脂饮食并接受假手术的ApoE^-/-小鼠为假手术对照组(n=6),高脂饮食并接受双侧卵巢去势的的ApoE^-/-小鼠为模型组(n=6),模型小鼠接受4.5 g/kg(n=6)或9.0 g/kg(n=6)的六味地黄方治疗90 d。生化法检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酸酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)水平,HE染色检测小鼠肝脏脂质损伤,油红染色检测小鼠肝脏脂质堆积,免疫荧光染色检测小鼠空肠雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)、ABCG5、ABCG8、PI3K p110β及p-AKT的表达水平,免疫化学染色检测小鼠空肠NPC1L1的表达水平,Western blot法检测小鼠空肠NPC1L1、ABCG5及ABCG8的表达水平。结果六味地黄方可降低模型小鼠血清TC、TG及LDL-C水平,升高HDL-C水平(P<0.05~0.01);同时,六味地黄方可显著降低模型小鼠的肝脏脂质损伤和脂肪堆积(P<0.05~0.01)。六味地黄方显著增加模型小鼠空肠内降低的ERα和ERβ水平(P<0.05~0.01)。六味地黄方显著降低模型小鼠空肠中NPC1L1的表达水平(P<0.05),并上调ABCG5和ABCG8的表达水平(P<0.01)。六味地黄方显著增加模型小鼠空肠内PI3K p110β及p-AKT的表达水平(P<0.05~0.01)。结论六味地黄方可以显著改善绝经后ApoE^-/-小鼠脂代谢异常,其机制与六味地黄方调节肠道胆固醇的吸收和外排有关。上调肠道雌激素受体表达和肠道PI3K/AKT信号可能是六味地黄方调节肠道胆固醇吸收和外排的机制。 展开更多
关键词 绝经后 ^apoe^-/-小鼠 六味地黄方 脂代谢 雌激素受体
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