维生素K2对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化内膜钙化和Toll样受体2及4表达的影响 被引量：8

1

作者 朱杰 王中群 +2 位作者 王昭军 戴芝银 杨洪强 《中国动脉硬化杂志》 CAS 北大核心 2015年第3期217-223,共7页

目的探讨维生素K2对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化内膜钙化和Toll样受体2(TLR2)及TLR4表达的影响。方法 18只6周龄雄性Apo E-/-小鼠,随机分为模型组、维生素K2干预组及对照组,每组6只。模型组及维生素K2干预组小鼠予高脂饮食,对照组小鼠予... 目的探讨维生素K2对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化内膜钙化和Toll样受体2(TLR2)及TLR4表达的影响。方法 18只6周龄雄性Apo E-/-小鼠,随机分为模型组、维生素K2干预组及对照组,每组6只。模型组及维生素K2干预组小鼠予高脂饮食,对照组小鼠予普通饮食喂养。维生素K2干预组在高脂饮食基础上同时予维生素K2灌胃,每天1次,共12周。小鼠19周龄时处死,测定血清脂质水平;HE染色观察主动脉组织形态学变化,Von Kossa染色观察主动脉钙化;测定血管钙含量和碱性磷酸酶活性判断血管钙化程度;免疫组织化学法、实时定量PCR(qRT-PCR)分别检测主动脉TLR2、TLR4蛋白和mRNA的表达。结果模型组小鼠主动脉HE染色可见内膜显著增厚,有典型的动脉粥样硬化斑块形成,Von Kossa染色斑块纤维帽下可见灶状黑色钙化团块,维生素K2干预组小鼠主动脉可见粥样硬化斑块,但Von Kossa染色斑块内未见明显黑色钙盐沉积;定量分析显示,维生素K2干预组小鼠主动脉血管壁钙含量和碱性磷酸酶活性均明显低于模型组(P<0.01);免疫组织化学染色显示TLR2、TLR4主要表达于粥样硬化斑块内,qRT-PCR证实模型组小鼠主动脉TLR2、TLR4表达均显著高于对照组(P<0.05),维生素K2干预组小鼠主动脉TLR2、TLR4 mRNA及蛋白水平较模型组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。小鼠主动脉钙含量与TLR2 mRNA表达呈正相关(r=0.77,P<0.001),与TLR4 mRNA表达亦呈正相关(r=0.79,P<0.001)。结论维生素K2可降低高脂饮食Apo E-/-小鼠主动脉中钙含量和碱性磷酸酶活性,减少主动脉血管壁TLR2、TLR4的表达,维生素K2抑制内膜钙化的作用可能与下调TLR2、TLR4的表达有关。 展开更多

关键词 维生素K2 TOLL样受体 apo e-/-小鼠 内膜钙化

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艾烟与香烟对载脂蛋白E基因敲除小鼠自主行为与海马GFAP表达的影响 被引量：8

2

作者 刘钧天 崔莹雪 +6 位作者 黄玉海 黄畅 黄剑 赵百孝 韩丽 杨佳 王磊 《上海针灸杂志》 2015年第10期1009-1012,共4页

目的观察艾烟与香烟对载脂蛋白E基因敲除（Apo E-/-）小鼠自主行为能力与海马中胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达的影响。方法将13只8周龄C57BL/6小鼠作为空白对照组,27只同龄Apo E-/-小鼠随机分为Apo E-/-模型组、艾烟组、香烟组。香烟组... 目的观察艾烟与香烟对载脂蛋白E基因敲除（Apo E-/-）小鼠自主行为能力与海马中胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达的影响。方法将13只8周龄C57BL/6小鼠作为空白对照组,27只同龄Apo E-/-小鼠随机分为Apo E-/-模型组、艾烟组、香烟组。香烟组与艾烟组中小鼠暴露于5~15 mg/m3烟气环境。各组小鼠每天干预20 min,每星期6 d,共干预12星期。于第13星期进行行为学测试,之后处死动物、取材,对脑组织海马中GFAP进行免疫组化法检测。结果空白组小鼠自主活动明显高于模型组小鼠自主活动（P〈0.05）;香烟组没有表现出与模型组、艾烟组的明显差异（P〉0.05）,但低于空白组（P〈0.05）。艾烟组移动距离高于模型组（P〈0.05）,站立次数低于空白组。模型组小鼠海马中GFAP免疫反应产物积分光密度明显高于空白组与艾烟组（P〈0.05）。香烟组小鼠海马GFAP表达高于艾烟组与空白组（P〈0.05）。结论艾烟可能增强小鼠中枢神经系统的兴奋性,减低阿茨海默病模型小鼠海马中GFAP的表达。 展开更多

关键词 灸法 艾烟 香烟 apo e-/-小鼠 GFAP 自主行为

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小凹蛋白1-NFκB通路介导乙酰水杨酸姜黄素酯的抗动脉粥样硬化作用 被引量：6

3

作者 龚勇珍 孙少卫 +7 位作者 杨慧仙 宋露萍 姚海伦 夏伯候 林丽美 李荣东 熊燕 廖端芳 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第9期21-26,共6页

目的探讨乙酰水杨酸姜黄素酯对动脉粥样硬化病变的作用及机制。方法 40只7周龄Apo E-/-小鼠,随机分为对照组、高脂组、辛伐他汀组[5 mg/(kg·d)]、乙酰水杨酸姜黄素酯低剂量组[23.8 mg/(kg·d)]和乙酰水杨酸姜黄素酯高剂量组[71... 目的探讨乙酰水杨酸姜黄素酯对动脉粥样硬化病变的作用及机制。方法 40只7周龄Apo E-/-小鼠,随机分为对照组、高脂组、辛伐他汀组[5 mg/(kg·d)]、乙酰水杨酸姜黄素酯低剂量组[23.8 mg/(kg·d)]和乙酰水杨酸姜黄素酯高剂量组[71.5 mg/(kg·d)],其中对照组给予普通饲料,其他组给予高脂饲料喂养。连续干预4周之后处死动物,检测血清中血脂水平;油红O染色法观察小鼠主动脉斑块;ELISA法或免疫组化法检测血清和肝脏炎症因子TNF-α、IL-6水平;Western blot检测小鼠肝脏中小凹蛋白1和NFκB p65的表达。结果与对照组相比,高脂组血清中TC和LDL-C升高,HDL-C降低,主动脉粥样斑块增多。与高脂组相比,乙酰水杨酸姜黄素酯组小鼠血清中的TC和LDL-C降低,肝脏脂质减少,血清和肝脏炎症因子水平下降,而主动脉粥样硬化斑块减轻;肝脏小凹蛋白1水平升高而NFκB p65水平降低。结论乙酰水杨酸姜黄素酯能抑制高脂喂养所致的Apo E-/-小鼠动脉硬化斑块的形成;机制可能与增加肝脏小凹蛋白1、减少NFκB p65蛋白水平,调节肝脏脂质代谢及炎症反应有关。 展开更多

关键词 乙酰水杨酸姜黄素酯 动脉粥样硬化 小凹蛋白1 核因子κB 载脂蛋白e敲除小鼠

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基于生物芯片探讨高脂饮食对动脉粥样硬化小鼠基因组DNA甲基化的影响 被引量：4

4

作者 孙丽 康群甫 +2 位作者 周明学 张蕾 刘卫红 《现代生物医学进展》 CAS 2016年第8期1415-1419,共5页

目的:采用DNA甲基化芯片技术探讨高脂饮食对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化模型全基因组DNA甲基化的影响。方法:30只雄性Apo E-/-小鼠随机分为正常组与高脂组,每组15只,正常组给予正常饲料喂养,高脂组给予高脂饲料喂养。16周后,测其血脂、血... 目的:采用DNA甲基化芯片技术探讨高脂饮食对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化模型全基因组DNA甲基化的影响。方法:30只雄性Apo E-/-小鼠随机分为正常组与高脂组,每组15只,正常组给予正常饲料喂养,高脂组给予高脂饲料喂养。16周后,测其血脂、血清同型半胱氨酸水平(Hcy)水平、血清DNA甲基化与血清DNA甲基化转移酶(DNMTs)水平;采用DNA甲基化芯片检测两组小鼠主动脉组织全基因组甲基化情况。结果:与正常组相比,高脂组小鼠血清CHOL、TG、LDL-C均显著升高,HDL-C显著下降;血清DNA甲基化水平与血清DNA甲基化转移酶(DNMTs)水平均显著升高。甲基化芯片结果显示:与正常组相比,高脂组主动脉全基因组中共有875个基因甲基化发生改变,差异具有统计学意义(P<0.05),其中高甲基化基因数目496,占总数56.69%;低甲基化基因数目379,占总数的43.31%。结论:高脂饲料可升高主动脉基因组甲基化水平,降低基因组的表达,可能是Apo E-/-小鼠容易形成动脉粥样硬化的机制之一。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 高脂饲料 生物芯片 DNA甲基化 apo e-/-小鼠

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法尼酯X受体对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞肝脂酶表达的影响 被引量：4

5

作者 申丽丽 郭冬妹 刘雪 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期873-876,共4页

目的探讨法尼酯X受体(FXR)激动剂GW4064对高脂饮食喂养Apo E-/-小鼠主动脉粥样硬化斑块病理变化、巨噬细胞中肝脂酶(HL)表达的影响及意义。方法雄性Apo E-/-小鼠给予高脂喂养7周,建立动脉粥样硬化模型。随机分为Apo E-/-模型组、FXR激... 目的探讨法尼酯X受体(FXR)激动剂GW4064对高脂饮食喂养Apo E-/-小鼠主动脉粥样硬化斑块病理变化、巨噬细胞中肝脂酶(HL)表达的影响及意义。方法雄性Apo E-/-小鼠给予高脂喂养7周,建立动脉粥样硬化模型。随机分为Apo E-/-模型组、FXR激动剂高剂量(20 mg/kg)组、FXR激动剂低剂量(10 mg/kg)组,相同遗传背景的同龄正常C57BL/6小鼠作为对照组。给药喂养8周后处死,取主动脉全程,冰冻切片后行油红O和HE染色观察斑块面积和厚度。免疫组织化学染色观察FXR和HL的表达变化。分别采用GPO-PAP法和直接法测定小鼠血液中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。结果FXR激动剂20 mg/kg组的血脂水平显著低于Apo E-/-模型组(P<0.05),油红O和HE染色显示FXR激动剂不同程度减小主动脉各段斑块的面积。免疫组化染色中FXR可显著降低HL的表达水平(P<0.05)。结论 FXR可通过下调巨噬细胞中HL的表达减少小鼠泡沫细胞的形成和动脉粥样硬化斑块的产生,以上研究成果为寻找动脉粥样硬化免疫治疗的靶点提供了方向。 展开更多

关键词 法尼酯X受体 肝脂酶 apo e-/-小鼠 动脉粥样硬化 巨噬细胞

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不同程度内质网应激对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响 被引量：3

6

作者 马美娟 张英梅 +6 位作者 马颖 张乐 刘敏 孙中婵 张荣庆 李聪叶 李妍 《现代生物医学进展》 CAS 2016年第7期1224-1228,1271,共6页

目的:采用Apo E-/-小鼠建立不稳定动脉粥样硬化斑块模型,给予不同剂量衣霉素,观察其对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法:取40只6-8周的Apo E-/-小鼠随机分为对照组和手术组。对照组小鼠给予正常饮食;手术组小鼠行右侧颈总动脉套管术(... 目的:采用Apo E-/-小鼠建立不稳定动脉粥样硬化斑块模型,给予不同剂量衣霉素,观察其对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法:取40只6-8周的Apo E-/-小鼠随机分为对照组和手术组。对照组小鼠给予正常饮食;手术组小鼠行右侧颈总动脉套管术(Perivascular carotid collar placement,PCCP),同时给予高脂喂养。9周末分别取对照组和手术组小鼠颈动脉,H&E染色观察小鼠颈动脉斑块形成情况。成功造模后,将小鼠随机分为正常对照组、单纯PCCP组、小剂量衣霉素组和大剂量衣霉素组;正常对照组和单纯PCCP组给予生理盐水腹腔注射,小剂量衣霉素组和大剂量衣霉素组分别给予小剂量衣霉素、大剂量衣霉素腹腔注射。2周后,处死小鼠,通过H&E染色观察颈动脉斑块形态,油红O染色观察斑块内脂质聚集,抗巨噬细胞免疫组化染色观察斑块内巨噬细胞聚集,Western-blot检内质网应激标志蛋白GRP78和自噬标志蛋白Atg7、P62的表达水平。结果:H&E染色结果显示:与单纯PCCP组和大剂量衣霉素组相比,小剂量衣霉素组颈动脉腔内的斑块脂质池减少,斑块结构较为完整且相对稳定;油红O染色结果显示:小剂量衣霉素组斑块内脂质含量显著降低(P<0.05 vs单纯PCCP组和大剂量衣霉素组);巨噬细胞免疫组化染色显示:与单纯PCCP组和大剂量衣霉素组相比,小剂量衣霉素组斑块内巨噬细胞的含量显著降低(P<0.05);Western-blot结果显示:小剂量衣霉素干预诱导的一定程度的内质网应激可以适度上调自噬(P<0.05 vs单纯PCCP组和大剂量衣霉素组)。结论:PCCP手术加高脂饮食可以短期成功建立小鼠不稳定动脉粥样硬化斑块模型,其动脉粥样硬化斑块不稳定性较高,而小剂量衣霉素干预可以使得颈动脉管腔内斑块相对较小,内部脂质池明显较小,纤维帽变厚且结构更完整,斑块结构较稳定;斑块内脂质含量降低;巨噬细胞含量明显降低,且小剂� 展开更多

关键词 apo e-/-小鼠 不稳定斑块 动脉粥样硬化 急性冠脉综合症 内质网应激 衣霉素

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脑络通颗粒对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化血管重构的影响 被引量：3

7

作者 严士海 张建平 +2 位作者 王海丹 高峰 朱长乐 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期480-484,共5页

目的观察脑络通颗粒(制首乌、黄精、海藻等)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的影响。方法高脂饲料饲养30只ApoE-/-小鼠10个月,随机分为模型组、脑络通组(6.67 g/kg)、辛伐他汀组(6.67 mg/kg),每组10只。给药后小鼠取血清,生化法检测血脂... 目的观察脑络通颗粒(制首乌、黄精、海藻等)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的影响。方法高脂饲料饲养30只ApoE-/-小鼠10个月,随机分为模型组、脑络通组(6.67 g/kg)、辛伐他汀组(6.67 mg/kg),每组10只。给药后小鼠取血清,生化法检测血脂;取主动脉,Masson染色法观察血管胶原/面积比;Wetern blot检测基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)、基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP2)的水平。结果脑络通能调整血脂水平,使血管胶原/面积比增加(P<0.01),明显降低MMP2、MMP9、MT1-MMP水平(P<0.05),明显升高TIMP1、TIMP2水平(P<0.05)。与辛伐他汀组相当。结论脑络通具有改善血管重构的作用,其机制可能与降低MMP2、MMP9、MT1-MMP水平,增加TIMP1、TIMP2的表达有关。 展开更多

关键词 脑络通颗粒 apoe^-/-小鼠 动脉粥样硬化 基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9) 膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP) 基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP1、TIMP2)

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特洛细胞在动脉粥样硬化小鼠颈动脉血管损伤修复中的变化 被引量：2

8

作者 景德龙 姜秋燕 +2 位作者 肖园园 许莹 田虎 《山东医药》 CAS 2020年第35期42-45,共4页

目的观察特洛细胞在动脉粥样硬化小鼠颈动脉血管损伤修复中的形态及数量变化。方法选取Apo E基因敲除小鼠30只作为观察组,给予高脂饮食喂养10周建立动脉粥样硬化模型;选取正常SPF级小鼠30只作为对照组,正常饮食喂养10周。两组均进行颈... 目的观察特洛细胞在动脉粥样硬化小鼠颈动脉血管损伤修复中的形态及数量变化。方法选取Apo E基因敲除小鼠30只作为观察组,给予高脂饮食喂养10周建立动脉粥样硬化模型;选取正常SPF级小鼠30只作为对照组,正常饮食喂养10周。两组均进行颈动脉锐性损伤后缝合,分别于术前及术后8 h、48 h、21 d麻醉后分离颈动脉标本。以CD34、CD117、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)作为免疫标记,采用双标记免疫荧光染色法观察特洛细胞形态,并对10μm 2血管图像中的CD34阳性染色(CD34+)特洛细胞进行计数。结果观察组和对照组术前绿色荧光的CD34+和PDGFR+特洛细胞均集中位于血管壁的外膜层中。术后8 h,观察组CD34+特洛细胞聚集在血管壁外膜损伤处,细胞形态改变不明显。术后48 h,观察组CD117+特洛细胞数量明显减少,细胞体扁平,由圆形或椭圆形变为细长的梭形,端足细长如丝;对照组CD34+和CD117+特洛细胞形态较术后8 h无明显差别,端足形态无明显改变。术后21 d,观察组CD117+特洛细胞细胞恢复至术前和术后8 h时的形态,但数量较术后8 h明显减少;对照组CD34+、CD117+和PDGFR+特洛细胞形态较术前无明显差别,数量无明显改变。随着时间的推移,两组术后特洛细胞数量均呈现先升高后降低趋势。两组术前特洛细胞数量比较无明显差异(P>0.05)。观察组术后8 h特洛细胞数量高于术前,术后48 h和术后21 d特洛细胞数量均低于术前(P均<0.05);对照组术后8、48 h特洛细胞数量均高于术前(P均<0.05),术后21 d与术前比较无明显差异(P>0.05)。观察组术后8 h、48 h、21 d特洛细胞数量均低于对照组(P均<0.05)。结论动脉粥样硬化并不会影响小鼠颈动脉血管中的特洛细胞数量,但动脉粥样硬化小鼠在颈动脉血管损伤修复过程中存在特洛细胞数量降低及形态异常。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 特洛细胞 血管损伤修复 apo e基因敲除小鼠

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辛伐他汀对apoE-/-小鼠心肌肥厚的抑制作用及其机制探讨 被引量：1

9

作者 刘明 虞莹 +5 位作者 曹全 张磊 贾剑国 姜红 邹云增 葛均波 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2011年第5期297-301,共5页

目的探讨辛伐他汀对高脂喂养的 apo E-/-小鼠心肌肥厚及氧化应激分子的影响。方法 5 周龄雄性 apo E-/-小鼠和 C57 小鼠,分为野生型组 (Wild)、apo E-/-小鼠组 (Apo E)及 apo E-/-小鼠+辛伐他汀组 (Apo E-S),予以高脂喂养。8 周龄开始... 目的探讨辛伐他汀对高脂喂养的 apo E-/-小鼠心肌肥厚及氧化应激分子的影响。方法 5 周龄雄性 apo E-/-小鼠和 C57 小鼠,分为野生型组 (Wild)、apo E-/-小鼠组 (Apo E)及 apo E-/-小鼠+辛伐他汀组 (Apo E-S),予以高脂喂养。8 周龄开始分别给药,干预 3 周后测量舒张期左室前壁厚度 (LVAWd)、舒张期左室后壁厚度 (LVPWd)、心脏体重比 (HW/BW)、左室横截面面积 (LVCSA) 和心肌心房钠尿肽 (ANP) 蛋白表达等心肌肥厚参数及心肌 ROS 水平、p22phox 和 p47phox 蛋白表达等氧化应激指标。结果 Apo E 组 LVAWd 、LVPWd、HW/BW、LVCSA、ANP、ROS、p22phox 及 p47phox 水平均明显高于 Wild 组 (p<0.05),而 Apo E-S 组上述指标均显著低于 Apo E 组 (p<0.05)。结论辛伐他汀可能通过抗氧化应激作用改善高脂饮食条件下 apo E-/-小鼠心肌肥厚。 展开更多

关键词 apo e-/-小鼠 辛伐他汀 氧化应激 心肌肥厚

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冠心康对ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠心脏时钟基因昼夜节律的影响 被引量：1

10

作者 章怡祎 刘萍 +3 位作者 励冬斐 胡俊萍 毛美娇 蔡珏峰 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第8期1680-1683,共4页

目的:观察中药复方制剂冠心康对Apo E基因敲除动脉粥样硬化小鼠血管壁保护及斑块的稳定作用及心脏时钟基因的调节,探讨中药干预高脂血症、动脉粥样硬化,防止心血管疾病发生的可能机制。方法:在12 h光照/黑暗条件下,54只Apo E-/-小鼠西... 目的:观察中药复方制剂冠心康对Apo E基因敲除动脉粥样硬化小鼠血管壁保护及斑块的稳定作用及心脏时钟基因的调节,探讨中药干预高脂血症、动脉粥样硬化,防止心血管疾病发生的可能机制。方法:在12 h光照/黑暗条件下,54只Apo E-/-小鼠西方膳食饲料饲养至12周龄并随机分为3组,模型组、冠心康组以及辛伐他汀组,每组18只。另18只C57BL/6/J小鼠直接分至正常组。正常组及模型组每日给予生理盐水灌胃,辛伐他汀以及冠心康组每日分别予以相应药物灌胃。观察至19周龄取材。设定昼夜时点(Zeitgeber time,ZT),并根据ZT于ZT0、ZT4、ZT8、ZT12、ZT16与ZT20依次取材;采用HE染色法观察载脂蛋白E基因敲除动脉粥样硬化小鼠主动脉壁损伤情况;运用RT-PCR检测技术,检测载脂蛋白E基因敲除动脉粥样硬化小鼠心脏时钟基因Bmal1、Per2 mRNA表达水平。结果:病理研究结果提示冠心康具有一定的抗动脉粥样硬化作用。ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠心脏时钟基因昼夜表达节律与正常组比较,显著改变,提示Bmal1、Per2存在昼夜表达异常;冠心康可显著调节Bmal1及Per2基因表达昼夜节律。其中与模型组相比,冠心康组小鼠心脏Per2基因在早上8点、下午16点以及午夜0点表达含量有显著差异,P<0.05。其中在下午16点表达显著升高,而在上午8点及午夜0点表达显著降低。与模型组相比,冠心康组小鼠心脏Bmal1基因在早上8点及午夜0点表达含量均显著升高,P<0.05,其基因表达水平与正常组较为相似。结论:冠心康对ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠存在抗动脉粥样硬化的作用;冠心康对ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠心脏时钟基因Bmal1、Per2基因表达节律存在干预作用,可能是中药干预动脉粥样硬化的分子机制之一。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 冠心康 apoe基因敲小鼠 时钟基因 BMAL1 PeR2

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搜风祛痰中药复方对AopE基因敲除小鼠动脉粥样硬化易损斑块Beclin-1和Bcl-2基因表达的影响 被引量：19

11

作者 张湜 宫丽鸿 +1 位作者 倪小鸥 白光彪 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第9期2151-2153,I0010,共4页

目的:观察搜风祛痰中药复方稳斑汤对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化易损斑块Beclin-1和Bcl-2基因表达的影响。方法:建立ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块模型,并设立空白组、模型组、西药组、稳斑汤低、中、高剂量组。13周后将小... 目的:观察搜风祛痰中药复方稳斑汤对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化易损斑块Beclin-1和Bcl-2基因表达的影响。方法:建立ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块模型,并设立空白组、模型组、西药组、稳斑汤低、中、高剂量组。13周后将小鼠麻醉处死,取经HE染色的主动脉组织在光学显微镜下进行病理学观察,并采用半定量RT-PCR技术检测Beclin-1和Bcl-2基因表达的变化。结果:与空白组相比,模型组Beclin-1mRNA表达水平明显下降(P<0.01);与模型组相比,西药组和稳斑汤各剂量组均能提高Beclin-1mRNA表达水平(P<0.01);与西药组相比,中药高剂量组Beclin1mRNA表达水平无明显差异(P>0.05)。与空白组对比,模型组Bcl-2mRNA表达水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,西药组和稳斑汤各剂量组均能提高Bcl-2mRNA表达水平(P<0.01);与西药组相比,稳斑汤高剂量组Bcl-2mRNA表达水平无明显差异(P>0.05)。光镜下观察西药组和稳斑汤各剂量组炎症反应均明显弱于模型组。结论:搜风祛痰中药复方稳斑汤可能通过上调ApoE基因敲除小鼠AS易损斑块中Beclin-1和Bcl-2的基因表达而干预AS不稳定斑块的形成及破裂,具有良好的心血管保护作用。 展开更多

关键词 痰风理论 apoe基因敲除小鼠 AS不稳定斑块 BeCLIN-1 Bcl-2

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清热祛瘀颗粒对糖尿病ApoE基因敲除小鼠冠状动脉粥样硬化的影响 被引量：10

12

作者 程文立 王勇 +4 位作者 陈敏 周童亮 李鸿 郭健 潘琳 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期210-212,I0002,共4页

目的:观察清热祛瘀颗粒对糖尿病Apo E基因敲除小鼠冠状动脉粥样硬化炎症反应的影响。方法:Apo E基因敲除小鼠随机分为糖尿病对照组、非糖尿病对照组和清热祛瘀颗粒组,分别给予清热祛瘀颗粒及生理盐水16周,评估冠状动脉主干的病理形态学... 目的:观察清热祛瘀颗粒对糖尿病Apo E基因敲除小鼠冠状动脉粥样硬化炎症反应的影响。方法:Apo E基因敲除小鼠随机分为糖尿病对照组、非糖尿病对照组和清热祛瘀颗粒组,分别给予清热祛瘀颗粒及生理盐水16周,评估冠状动脉主干的病理形态学改变及冠状动脉周围的炎症浸润程度,免疫组化法测定单核细胞/巨噬细胞-2(MOMA-2)表达、ELISA方法测定细胞间黏附分子(ICAM-1)表达、Real-time PCR的方法测定ICAM-1、白细胞趋化因子(MCP-1)、人血红素氧合酶(HO-1)的表达。结果:糖尿病对照组冠状动脉粥样硬化程度更加显著;清热祛瘀颗粒能显著降低冠状动脉粥样硬化程度及冠脉主干周围炎症,并显著降低ICAM-1、MCP-1、升高HO-1mRNA的表达。结论:清热祛瘀颗粒可显著抑制糖尿病动脉粥样硬化小鼠冠状动脉血管内、外膜的炎症反应及炎性因子的表达,减缓冠状动脉粥样硬化的进展。 展开更多

关键词 糖尿病 apoe基因敲除小鼠 动脉粥样硬化 清热祛瘀颗粒

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二甲双胍介导胆固醇逆转运抑制动脉粥样硬化 被引量：5

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作者 王夏蕾 杨景达 +5 位作者 魏伟 沈菊连 陆璐 吕昕儒 肖建平 薛偕华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期496-501,共6页

目的探讨二甲双胍通过对胆固醇逆转运抑制ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化的分子机制。方法18只ApoE^-/-小鼠随机分为三组,对照组、模型组和二甲双胍组,每周监测体质量变化。取血检测血清血脂水平;小动物超声检测腹主动脉管壁厚度;HE和油红O... 目的探讨二甲双胍通过对胆固醇逆转运抑制ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化的分子机制。方法18只ApoE^-/-小鼠随机分为三组,对照组、模型组和二甲双胍组,每周监测体质量变化。取血检测血清血脂水平;小动物超声检测腹主动脉管壁厚度;HE和油红O染色评价肝脏脂肪病变程度;Western blot检测肝脏胆固醇逆转运相关蛋白LXRɑ、ABCA1的表达。结果与对照组比,模型组体质量、血清TC、TG、LDL升高,HDL降低(P<0.05),腹主动脉管壁增厚(P<0.05),肝脏脂肪沉积加重及LXRɑ、ABCA1的表达降低。二甲双胍组体质量、血清TC、TG、LDL降低,HDL升高(P<0.05),肝脏脂肪沉积及腹主动脉管壁厚度显著减轻(P<0.05),LXRɑ、ABCA1表达显著增高(P<0.05)。结论二甲双胍通过上调肝脏胆固醇逆向转运相关蛋白LXRɑ和ABCA1的表达,增强肝脏胆固醇逆转运能力,调节血脂代谢、减轻肝脏脂质沉积,从而延缓动脉粥样硬化的进展。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 二甲双胍 apoe^-/-小鼠 高密度脂蛋白 胆固醇逆转运 肝X受体

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重组腺病毒介导脂联素基因对ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化的作用机制 被引量：4

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作者 王雪梅 魏琴 +3 位作者 张春 姜涛 段明军 杨毅宁 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期175-182,共8页

目的研究腺病毒介导的脂联素(APN)过表达对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)的抑制作用和对NF-κB信号通路的影响。方法将12周龄雄性Apo E-/-小鼠120只分为空载腺病毒对照组和脂联素干预组,每组60只。在3个不同时间点(0天、4周、8周)处死... 目的研究腺病毒介导的脂联素(APN)过表达对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)的抑制作用和对NF-κB信号通路的影响。方法将12周龄雄性Apo E-/-小鼠120只分为空载腺病毒对照组和脂联素干预组,每组60只。在3个不同时间点(0天、4周、8周)处死小鼠收集组织。全自动生化仪检测血脂指标;ELISA法测定血清APN浓度;油红O染色法检测小鼠主动脉血管组织的病理学变化;Masson染色法检测进展性斑块区的胶原含量和纤维帽厚度变化;免疫荧光法测定小鼠主动脉血管APN和NF-κB p65蛋白的表达;免疫印迹法检测主动脉血管APN、NF-κB p65核蛋白和炎症因子的表达。结果 APN过表达抑制了Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成。与对照组相比,脂联素干预组的动脉粥样硬化病理损伤面积减少(P<0.01),动脉粥样硬化损伤程度降低(P<0.001),总体油红O染色测定血管表面损伤百分比,4周时为(27.78±8.64)vs(33.02±5.18)%;8周时为(31.58±5.87)vs(52.16±5.79)%。脂联素减缓了高脂饮食导致的小鼠血清中TC(P<0.001)、TG(P<0.001)、LDL-C(P<0.001)的浓度增加,使血脂水平趋向正常化。随着血清脂联素浓度增加,可以阻遏NF-κB通路的激活,抑制NF-κB p65核蛋白和炎症因子的表达。结论脂联素通过抑制NF-κB通路激活来减轻AS的炎症反应。 展开更多

关键词 脂联素 动脉粥样硬化 apo e^-/-小鼠 炎症 NF-ΚB信号通路

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津力达颗粒对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE^(-/-)小鼠骨骼肌SREBP-1c的影响 被引量：4

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作者 金鑫 张会欣 +1 位作者 崔雯雯 常丽萍 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期705-710,共6页

目的探究津力达颗粒(人参、黄精、苍术、苦参、麦冬、地黄、何首乌、山茱萸等)对高脂诱导的胰岛素抵抗Apo E-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关基因的影响。方法 8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组。40只雄性Apo E-/-小鼠喂养16周后分为模型组、罗... 目的探究津力达颗粒(人参、黄精、苍术、苦参、麦冬、地黄、何首乌、山茱萸等)对高脂诱导的胰岛素抵抗Apo E-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关基因的影响。方法 8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组。40只雄性Apo E-/-小鼠喂养16周后分为模型组、罗格列酮组、津力达颗粒低,中和高剂量组,灌胃给药8周.采用组织游离脂肪酸试剂盒、BCA蛋白浓度法测定骨骼肌游离脂肪酸含量;葡萄糖耐量实验(OGTT)评价小鼠的胰岛素抵抗程度;实时荧光定量反转录PCR和蛋白质印迹法(Western-blot)测定小鼠骨骼肌胰岛素受体、胰岛素受体底物2、胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)mRNA和蛋白表达。结果津力达颗粒能够降低小鼠的空腹血糖、胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白,下调小鼠骨骼肌游离脂肪酸含量,提高胰岛素敏感指数。同时上调小鼠胰岛素受体和胰岛素受体底物2,下调SREBP-1c mRNA和蛋白表达。结论津力达颗粒能够明显改善小鼠糖耐量异常来改善高脂诱导的Apo E-/-小鼠的胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 津力达颗粒 apoe-/-小鼠 胰岛素抵抗 胰岛素受体 胰岛素受体底物2 胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SReBP-1c)

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模拟热浪及强降温对Apo E^(-/-)小鼠冠心病影响的实验研究 被引量：3

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作者 刘昊辰 张书余 +1 位作者 周妍妍 况正中 《气象科技进展》 2016年第1期37-41,共5页

模拟一次典型天气过程,对比过程中Apo E^(-/-)小鼠体重、肛温及HSP60、SOD、TNF、sICAM-1、HIF-1α、ET-1、NO的变化,探讨冷热刺激对小鼠的影响,为进一步探讨对心脑血管疾病的影响奠定基础。通过分析南京市实际气象要素资料,选取一次典... 模拟一次典型天气过程,对比过程中Apo E^(-/-)小鼠体重、肛温及HSP60、SOD、TNF、sICAM-1、HIF-1α、ET-1、NO的变化,探讨冷热刺激对小鼠的影响,为进一步探讨对心脑血管疾病的影响奠定基础。通过分析南京市实际气象要素资料,选取一次典型天气过程,并利用气象环境模拟箱模拟,将Apo E^(-/-)小鼠分为实验组和对照组,每组6只,测量实验过程中各组小鼠体重、肛温,采用ELISA法测定热浪后小鼠HSP60、SOD、TNF、s ICAM-1、HIF-1-、ET-1、NO变化情况。结果显示,小鼠体重不存在统计学差异(P>0.05),但在模拟实验过程结束后有所下降(P>0.05)。肛温热浪组与对照组相比有所升高(P>0.05),强降温组则又下降。HSP60、SOD、TNF、s ICAM-1、HIF-1-表达水平上热浪组均高于对照组,与热浪组相比强降温组有所下降且具有统计学差异(P<0.05)。强降温将导致血管收缩。结果表明,热浪过程会加重动脉粥样硬化疾病的发生发展,强降温过程可能会极大地增加冠心病等心血管疾病的发病和死亡风险。 展开更多

关键词 热浪 强降温 apo e-/-小鼠 动脉粥样硬化 心脑血管疾病

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DPP4抑制剂西格列汀对ApoE基因敲除小鼠肾脏Egr-1及FN表达的影响 被引量：3

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作者 李文琦 关美萍 +1 位作者 郑宗基 薛耀明 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期126-130,共5页

目的观察DPP4抑制剂西格列汀对Apo E基因敲除小鼠肾脏组织中早期生长反应因子-1(Egr-1)及纤连蛋白(FN)表达的影响。方法 8周龄雄性Apo E基因敲除小鼠12只,按随机数字表法分为西格列汀干预组(sig+apo E-/-组)和实验组(apo E-/-组),每组6... 目的观察DPP4抑制剂西格列汀对Apo E基因敲除小鼠肾脏组织中早期生长反应因子-1(Egr-1)及纤连蛋白(FN)表达的影响。方法 8周龄雄性Apo E基因敲除小鼠12只,按随机数字表法分为西格列汀干预组(sig+apo E-/-组)和实验组(apo E-/-组),每组6只,另取C57BL小鼠6只作为正常对照组(control组)。高脂饮食结合药物饲养16周后,行腹腔耐量实验,观察血糖水平,后收集24 h尿标本,用ELISA法检测24 h尿蛋白,随后取血并处死各组小鼠,血清学检测血脂变化,取肾组织行实时荧光定量PCR及免疫印迹(Western blotting),检测肾组织中Egr-1及FN的m RNA和蛋白表达水平。结果血脂检测显示,实验组和西格列汀干预组小鼠甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白均显著高于正常对照组(P<0.05),实验组和西格列汀干预组间上述指标无统计学差异(P>0.05),而高密度脂蛋白在西格列汀干预组显著高于实验组(P<0.001)和正常对照组(P<0.001)。IPGTT结果显示,apo E-/-组、sig+apo E-/-组和对照组3组间空腹血糖水平均没有显著差异(P>0.05)。24 h尿液检测结果显示:apo E-/-组24 h尿白蛋白排泄量明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);西格列汀治疗后,sig+apo E-/-组小鼠24 h尿白蛋白较apo E-/-组显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。Real-time PCR和Western blotting检测显示:实验组肾皮质中,Egr-1及FN的m RNA水平和蛋白水平均高于正常对照组,而与实验组相比,西格列汀能显著降低Egr-1及FN的m RNA和蛋白水平。结论西格列汀可能通过调控Egr-1的表达从而下调FN,从而达到肾脏保护作用。 展开更多

关键词 apo e基因敲除小鼠 高脂饮食 西格列汀 早期生长反应因子-1 纤连蛋白

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清脑通络方对AS小鼠血清SOD、MDA、LPO含量及脑组织栓子外渗的影响 被引量：3

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作者 侯紫君 华荣 +1 位作者 孙景波 黄燕 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期572-574,共3页

目的探讨清脑通络方对动脉粥样硬化(AS)模型鼠脑血管微栓子外渗的影响及其作用机制。方法雄性Apo E基因敲除小鼠高胆固醇饲料饲喂制备AS模型,小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(3 mg·kg^(-1))、清脑通络方组(30g·kg^(-1))和... 目的探讨清脑通络方对动脉粥样硬化(AS)模型鼠脑血管微栓子外渗的影响及其作用机制。方法雄性Apo E基因敲除小鼠高胆固醇饲料饲喂制备AS模型,小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(3 mg·kg^(-1))、清脑通络方组(30g·kg^(-1))和川芎嗪组(12mg·kg^(-1))。C57BL/6小鼠常规饲料饲喂作为对照组。各组小鼠予相应药物干预4周后,行颈内动脉微栓子注入术,术后48h制备脑组织切片观察栓子外渗率,采血检测血脂水平及血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、脂质过氧化物(LPO)水平。结果与对照组相比,模型组甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、MDA和LPO的含量明显升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、SOD活力及栓子外渗率显著下降;与模型组相比,清脑通络能改善血脂水平,降低MDA和LPO含量,提高SOD活力和栓子外渗率。结论清脑通络方可能通过抗AS所致的氧化应激,一定程度上提高了血管外渗栓子的能力。 展开更多

关键词 清脑通络方 动脉粥样硬化 apo e基因敲除鼠 氧化应激 栓子外渗

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载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变进展过程中循环单核细胞亚群和斑块内增殖巨噬细胞的动态变化 被引量：3

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作者 李宵 周欣 +3 位作者 姬文婕 李玉秀 赵季红 李玉明 《中国动脉硬化杂志》 CAS 北大核心 2015年第1期24-28,共5页

目的观察载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠动脉粥样硬化病变进展过程中循环单核细胞亚群(Ly6G-CD11b+Ly Chi和Ly6G-CD11b+Ly6Clo)比例和斑块内局部增殖巨噬细胞密度的动态变化。方法 40只Apo E-/-小鼠随机分为正常饮食组和高脂饮食组,... 目的观察载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠动脉粥样硬化病变进展过程中循环单核细胞亚群(Ly6G-CD11b+Ly Chi和Ly6G-CD11b+Ly6Clo)比例和斑块内局部增殖巨噬细胞密度的动态变化。方法 40只Apo E-/-小鼠随机分为正常饮食组和高脂饮食组,分别于饮食干预后第2周末、第4周末、第6周末和第8周末处死部分动物,油红O染色检测主动脉根部动脉粥样硬化斑块面积,免疫荧光染色和共聚焦显微镜成像检测斑块内的巨噬细胞和增殖巨噬细胞(F4/80和Ki67双阳性细胞),流式细胞术分析循环单核细胞亚群比例。结果随着高脂饮食时间的增加主动脉动脉粥样硬化病变逐渐加重;动脉斑块中总巨噬细胞和增殖巨噬细胞密度在高脂饮食后进行性升高,并于第4周末达到高峰;巨噬细胞与增殖巨噬细胞密度百分比在高脂饮食后进行性升高,并于第6周末达到高峰;随着高脂饮食时间的增加Ly6G-CD11b+Ly Chi单核细胞亚群比例逐渐增大。结论在Apo E-/-动脉粥样硬化模型发展过程中,循环Ly6G-CD11b+Ly Chi单核细胞呈递增趋势,增殖巨噬细胞密度在第4周达到平台期。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 单核细胞亚群 增殖巨噬细胞 载脂蛋白e基因敲除小鼠

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益气升阳方调节apoE(-/-)动脉粥样硬化小鼠脂质代谢及其抗氧化和抗炎作用研究 被引量：2

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作者 姚领爱 夏花英 +2 位作者 冯丹 张学礼 金国琴 《上海中医药大学学报》 CAS 2014年第6期61-64,共4页

目的:探讨益气升阳方调节apo E(-/-)动脉粥样硬化(AS)模型小鼠脂质代谢及其抗氧化、抗炎作用。方法:将32只6~8周apo E(-/-)小鼠高脂喂养12周后制成AS动物模型,随机分为益气升阳方药组(复方组)、黄芪组、西药(洛伐他汀)组、模型组,每组8... 目的:探讨益气升阳方调节apo E(-/-)动脉粥样硬化(AS)模型小鼠脂质代谢及其抗氧化、抗炎作用。方法:将32只6~8周apo E(-/-)小鼠高脂喂养12周后制成AS动物模型,随机分为益气升阳方药组(复方组)、黄芪组、西药(洛伐他汀)组、模型组,每组8只;同时,高脂饲养8只同一品系C57小鼠设为正常组。干预组分别给予益气升阳方药、黄芪和洛伐他汀,均采用灌胃给药,同时继续高脂饮食;正常组和模型组小鼠持续高脂饮食饲养。干预12周。采用酶偶联比色法检测各组小鼠血清TG、TC含量;TBA法及羟胺法分别检测MDA、SOD含量;选择测定法检测血清LDL-C、HDL-C含量;ELISA法检测MCP-1、TNF-α表达。结果:模型组小鼠血清TC、LDL-C、MDA水平及MCP-1、TNF-α表达较正常组均有显著升高(P<0.05),血清HDL-C水平、SOD活性较正常组明显下降(P<0.05);通过益气升阳方药干预后小鼠血清TC、LDL-C、MDA、SOD、TNF-α变化较模型组均有明显改善(P<0.05),但与模型组相比,该复方不能明显改变HDL-C、MCP-1含量。结论:益气升阳方药和黄芪均可改善动脉粥样硬化动物的脂质代谢,并具有抗氧化及抗炎作用。 展开更多

关键词 益气升阳方 抗氧化 抗炎 apoe(-/-)小鼠 动脉粥样硬化

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