【目的】探讨黄芪甲苷对糖尿病肾病大鼠的治疗作用及机制。【方法】将27只大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪甲苷组,每组9只。模型组、黄芪甲苷组大鼠给予高脂饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)40 mg/kg腹腔注射构建2型糖尿病肾病模型。造模...【目的】探讨黄芪甲苷对糖尿病肾病大鼠的治疗作用及机制。【方法】将27只大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪甲苷组,每组9只。模型组、黄芪甲苷组大鼠给予高脂饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)40 mg/kg腹腔注射构建2型糖尿病肾病模型。造模成功后,黄芪甲苷组给予黄芪甲苷40 mg/kg灌胃治疗,正常组、模型组给予等体积生理盐水,每日1次,持续12周。12周后,测定大鼠空腹血糖(FBG)、尿白蛋白/尿肌酐比值(UACR)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)水平;苏木素-伊红(HE)染色法观察肾脏病理结构变化;过碘酸雪夫(PAS)染色、马松(Masson)染色法观察肾脏纤维化程度;定量聚合酶链反应(qPCR)、蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肾脏组织中腺苷酸蛋白活化激酶(AMPK)、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)mRNA及蛋白表达水平。【结果】与模型组比较,黄芪甲苷组大鼠FBG、UACR显著降低(P<0.05),BUN、SCr含量未见明显改变;与模型组比较,黄芪甲苷组大鼠肾小球体积减小,基底膜增厚、系膜基质增生、肾小囊腔狭窄程度、胶原纤维沉积明显减轻;进一步的实验结果显示,黄芪甲苷组肾脏组织中AMPK、e NOS m RNA表达水平较模型组明显升高(P<0.05),AMPK的磷酸化水平及eNOS蛋白表达水平较模型组明显上调(P<0.05)。【结论】黄芪甲苷可改善大鼠糖尿病肾损害,其机制可能与激活AMPK/eNOS信号通路有关。展开更多
Obesity is a worldwide epidemic. Promoting browning of white adipose tissue(WAT)contributes to increased energy expenditure and hence counteracts obesity. Here we show that cordycepin(Cpn), a natural derivative of ade...Obesity is a worldwide epidemic. Promoting browning of white adipose tissue(WAT)contributes to increased energy expenditure and hence counteracts obesity. Here we show that cordycepin(Cpn), a natural derivative of adenosine, increases energy expenditure, inhibits weight gain, improves metabolic profile and glucose tolerance, decreases WAT mass and adipocyte size, and enhances cold tolerance in normal and high-fat diet-fed mice. Cpn markedly increases the surface temperature around the inguinal WAT and turns the inguinal fat browner. Further investigations show that Cpn induces the development of brown-like adipocytes in inguinal and, to a less degree, epididymal WAT depots. Cpn also increases the expression of uncoupling protein 1(UCP1) and other thermogenic genes in WAT and3T3-L1 differentiated adipocytes, in which AMP-activated protein kinase(AMPK) plays an important role. Our results provide novel insights into the function of Cpn in regulating energy balance, and suggest a potential utility of Cpn in the treatment of obesity.展开更多
关于中药的抗衰老功效,已经有许多相关报道,但是对于其物质基础及作用机制尚未明确阐明。腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是能量代谢的感受器,能够延长寿命这一效应,在不同实验中都得到相应的证实。过表达或用...关于中药的抗衰老功效,已经有许多相关报道,但是对于其物质基础及作用机制尚未明确阐明。腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是能量代谢的感受器,能够延长寿命这一效应,在不同实验中都得到相应的证实。过表达或用二甲双胍激活AAK-2/AMPK均有延长线虫、果蝇寿命的功效。AMPK抗衰老的可能下游通路包括TOR/S6k途径、FOXOs途径、CRTC途径等。中医药核心理念之一为治未病,其表现之一即是以药食同源方式改善机体,由此达到长寿的目的。部分药食同源药物有可能通过激活AMPK以达到养生,延长寿命的目的。经过总结发现,相关中药复方中丹参、黄芪、黄连、茯苓、白术、大黄、人参使用频率较高,并且补虚活血类药物占主导。采用ingenuity pathway analysis(IPA)网络药理学软件分析,间接作用于AMPK靶蛋白而非其上下游通路的单体药物有黄连素、大黄素、姜黄素、白藜芦醇、虫草素、牛蒡子苷元等6个,在一定程度上说明药食同源药物通过AMPK通路延长寿命的可行性。该文综合数据库查询和IPA网络药理学软件分析对具有激活AMPK通路来延缓衰老功能的中药单体及组分进行了归纳和总结,并基于中医药"药食同源"的理念将这些药物可能通过改善能量代谢对于延缓衰老的影响进行了展望。展开更多
腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是主要的细胞能量调节器。AMPK的活化将启动其级联效应,参与调节一系列机体能量代谢,如糖代谢、脂代谢和蛋白质代谢等,最终影响畜禽肉的品质。因此,AMPK及其下游信号通路有可能...腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是主要的细胞能量调节器。AMPK的活化将启动其级联效应,参与调节一系列机体能量代谢,如糖代谢、脂代谢和蛋白质代谢等,最终影响畜禽肉的品质。因此,AMPK及其下游信号通路有可能成为改善肉品品质的重要靶点。本文主要探讨AMPK的活化机制和级联效应,分析其对肉品品质的影响,从而为改善肉品品质提供理论依据。展开更多
目的:探讨山楂原花青素(hawthorn procyanidins,HPC)调节腺苷酸激活蛋白激酶/固醇调节元件结合蛋白(AMP-activated protein kinase/sterol regulatory element binding protein-1c,AMPK/SREBP-1c)信号通路对脂质代谢的影响及其机制。方...目的:探讨山楂原花青素(hawthorn procyanidins,HPC)调节腺苷酸激活蛋白激酶/固醇调节元件结合蛋白(AMP-activated protein kinase/sterol regulatory element binding protein-1c,AMPK/SREBP-1c)信号通路对脂质代谢的影响及其机制。方法:采用随机数字表法将大鼠分为空白对照组(blank control group,BCG),高脂血症模型组(hyperlipidemia model group,HMG),HPC低、中、高剂量组(HPC-low-, medium-and high-dose groups,HPC-LDG、HPC-MDG、HPC-HDG),非诺贝特阳性对照组(fenofibrate positive control group,FPG),每组10只。按试剂盒方法检测大鼠血清和肝匀浆中甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(highdensity lipoproteincholesterol,HDL-C)浓度;苏木精-伊红(hematoxylineosin,HE)染色观察各组大鼠肝脏组织病理学变化;实时定量聚合酶链式反应检测各组大鼠肝脏中AMPK、SREBP-1c、甘油-3-磷酸酰基转移酶(glycerol-3-phosphate acyltransferase-1,GPAT1)、乙酰辅酶羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthese,FAS)、肉毒碱棕榈酰基转移酶(carnitine palmitoyltransterase-1,CPT1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α(peroxisome proliferator activated receptor γ coactivator-1α,PGC-1α)mRNA表达水平;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肝脏中p-AMPK、SREBP-1c、GPAT1、ACC、FAS、CPT1和PGC-1α蛋白表达水平。结果:造模7周后,与BCG比较,HMG大鼠体质量、肝质量和肝脏指数均显著或极显著升高(P<0.05、P<0.01)。与HMG比较,HPC-HDG和FPG大鼠血清和肝匀浆TG、TC和LDL-C浓度极显著下降,HDL-C浓度极显著升高(P<0.01),且HPC对大鼠血清和肝匀浆中脂质浓度影响有剂量依赖性。采用各剂量HPC预防性干预后,随HPC剂量增加,大鼠肝细胞脂肪变性逐渐改善。与HMG比较,HPC-HDG和FPG大鼠肝脏AMPK mRNA和p-AMPK蛋白相对表达�展开更多
多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一组生殖内分泌代谢紊乱的综合征,临床以稀发排卵、高雄激素体征、胰岛素抵抗为主要特征,其中育龄期发病率高,对女性生育力造成严重不良影响。PCOS的发生发展涉及多种信号通路,腺苷酸...多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一组生殖内分泌代谢紊乱的综合征,临床以稀发排卵、高雄激素体征、胰岛素抵抗为主要特征,其中育龄期发病率高,对女性生育力造成严重不良影响。PCOS的发生发展涉及多种信号通路,腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)作为细胞能量感受器是其中两个关键靶点。二者在PCOS各个发病部位包括下丘脑-垂体-卵巢轴、子宫内膜、脂肪与骨骼肌中发挥重要的调节作用,通过影响细胞自噬、氧化应激、炎症、线粒体功能、葡萄糖摄取等,促进卵泡的发育和成熟,改善胰岛素抵抗。近年来,中医药因其成分多样、靶点众多等优势广泛应用于临床,研究人员已对PCOS的发病以及中药治疗及改善PCOS的机制进行了大量研究,结果提示AMPK与mTOR相关通路在其中发挥关键作用。通过总结中药干预AMPK与mTOR及其相关通路治疗PCOS的研究结果,为临床治疗及基础研究提供参考。展开更多
选取巴美肉羊5、6、8月龄和12月龄不同部位的骨骼肌,分别测定并比较它们的一磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)活性、糖酵解指标和肉质指标,以探讨AMPK与宰后肌肉品质的相关性。结果表明:AMPK活性随着月龄的增...选取巴美肉羊5、6、8月龄和12月龄不同部位的骨骼肌,分别测定并比较它们的一磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)活性、糖酵解指标和肉质指标,以探讨AMPK与宰后肌肉品质的相关性。结果表明:AMPK活性随着月龄的增加呈下降的趋势(P<0.05),背最长肌的AMPK活性显著高于股二头肌和臂三头肌(P<0.05);AMPK活性与肌糖原含量、乳酸含量和己糖激酶活性呈极显著正相关(P<0.01),与b*值呈显著负相关(P<0.05),与L*值、a*值、剪切力和熟肉率呈负相关(P<0.05)。提示AMPK活性与肌糖原、己糖激酶、乳酸、肉的色泽、剪切力和熟肉率具有相关性,AMPK可能通过调节糖酵解进程进而影响肉品质。展开更多
目的:研究祛湿化瘀方对高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝AMPK蛋白活性及其相关脂肪代谢靶蛋白活性的影响,以探讨该方防治实验性脂肪肝的作用机制。方法:采用高脂饲料饮食诱导大鼠脂肪肝模型,造模大鼠给予高脂饮食4周后,按随机数字表随机分为模...目的:研究祛湿化瘀方对高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝AMPK蛋白活性及其相关脂肪代谢靶蛋白活性的影响,以探讨该方防治实验性脂肪肝的作用机制。方法:采用高脂饲料饮食诱导大鼠脂肪肝模型,造模大鼠给予高脂饮食4周后,按随机数字表随机分为模型组及祛湿化瘀方组,分别灌胃给予饮用水及中药祛湿化瘀方4周。实验8周末取材后观察:1)肝组织三酰甘油(Triglyceride,TG)、游离脂肪酸(Free Fatty Acid,FFA)含量,2)肝组织病理变化(HE染色、油红染色),3)肝组织腺苷酸活化的蛋白激酶(AMP-Activated K inase,AMPK)及磷酸化AMPK、肝组织总蛋白及核蛋白固醇调节元件结合蛋白-1c(Sterol Regulatory Element Binding Protein-1c、SREBP-1c)、肝组织总蛋白及核蛋白碳水化合物反应元件结合蛋白(Carbohydrate Response Element Binding Protein、ChREBP)含量、肝组织乙酰辅酶A羧化酶(Acety1 Co A Carboxylase,ACCase)及磷酸化ACC蛋白含量,4)肝组织AMPKα1、AMPKα2、SREBP-1、ACCα、SREBP-1c及ChREBP基因表达水平。结果:1)模型组肝组织TG、FFA含量显著升高,肝组织出现明显大泡样脂肪变性;模型组肝组织AMPK蛋白磷酸化水平降低、核蛋白SREBP-1与ChREBP表达增加、ACC蛋白磷酸化水平降低蛋白活性升高。2)祛湿化瘀方组肝组织TG、FFA含量较模型组显著降低,肝组织炎症及脂肪变性程度减轻;祛湿化瘀方能显著升高肝组织AMPK、ACC蛋白磷酸化水平、降低核蛋白SREBP-1及ChREBP含量。结论:祛湿化瘀方通过调节AMPK活性及其相关靶蛋白活性改善高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝肝脂肪代谢,这可能是该方有效防治实验性脂肪肝的重要作用机制之一。展开更多
文摘【目的】探讨黄芪甲苷对糖尿病肾病大鼠的治疗作用及机制。【方法】将27只大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪甲苷组,每组9只。模型组、黄芪甲苷组大鼠给予高脂饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)40 mg/kg腹腔注射构建2型糖尿病肾病模型。造模成功后,黄芪甲苷组给予黄芪甲苷40 mg/kg灌胃治疗,正常组、模型组给予等体积生理盐水,每日1次,持续12周。12周后,测定大鼠空腹血糖(FBG)、尿白蛋白/尿肌酐比值(UACR)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)水平;苏木素-伊红(HE)染色法观察肾脏病理结构变化;过碘酸雪夫(PAS)染色、马松(Masson)染色法观察肾脏纤维化程度;定量聚合酶链反应(qPCR)、蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肾脏组织中腺苷酸蛋白活化激酶(AMPK)、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)mRNA及蛋白表达水平。【结果】与模型组比较,黄芪甲苷组大鼠FBG、UACR显著降低(P<0.05),BUN、SCr含量未见明显改变;与模型组比较,黄芪甲苷组大鼠肾小球体积减小,基底膜增厚、系膜基质增生、肾小囊腔狭窄程度、胶原纤维沉积明显减轻;进一步的实验结果显示,黄芪甲苷组肾脏组织中AMPK、e NOS m RNA表达水平较模型组明显升高(P<0.05),AMPK的磷酸化水平及eNOS蛋白表达水平较模型组明显上调(P<0.05)。【结论】黄芪甲苷可改善大鼠糖尿病肾损害,其机制可能与激活AMPK/eNOS信号通路有关。
基金supported financially by the National Natural Science Foundation of China (81402983, 81573436)CAMS Innovation Fund for Medical Sciences (CIFMS) 2016-I2M-3–015the National Major Scientific and Technological Special Project for "Significant New Drugs Development" (2015ZX09501005, China)
文摘Obesity is a worldwide epidemic. Promoting browning of white adipose tissue(WAT)contributes to increased energy expenditure and hence counteracts obesity. Here we show that cordycepin(Cpn), a natural derivative of adenosine, increases energy expenditure, inhibits weight gain, improves metabolic profile and glucose tolerance, decreases WAT mass and adipocyte size, and enhances cold tolerance in normal and high-fat diet-fed mice. Cpn markedly increases the surface temperature around the inguinal WAT and turns the inguinal fat browner. Further investigations show that Cpn induces the development of brown-like adipocytes in inguinal and, to a less degree, epididymal WAT depots. Cpn also increases the expression of uncoupling protein 1(UCP1) and other thermogenic genes in WAT and3T3-L1 differentiated adipocytes, in which AMP-activated protein kinase(AMPK) plays an important role. Our results provide novel insights into the function of Cpn in regulating energy balance, and suggest a potential utility of Cpn in the treatment of obesity.
文摘关于中药的抗衰老功效,已经有许多相关报道,但是对于其物质基础及作用机制尚未明确阐明。腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是能量代谢的感受器,能够延长寿命这一效应,在不同实验中都得到相应的证实。过表达或用二甲双胍激活AAK-2/AMPK均有延长线虫、果蝇寿命的功效。AMPK抗衰老的可能下游通路包括TOR/S6k途径、FOXOs途径、CRTC途径等。中医药核心理念之一为治未病,其表现之一即是以药食同源方式改善机体,由此达到长寿的目的。部分药食同源药物有可能通过激活AMPK以达到养生,延长寿命的目的。经过总结发现,相关中药复方中丹参、黄芪、黄连、茯苓、白术、大黄、人参使用频率较高,并且补虚活血类药物占主导。采用ingenuity pathway analysis(IPA)网络药理学软件分析,间接作用于AMPK靶蛋白而非其上下游通路的单体药物有黄连素、大黄素、姜黄素、白藜芦醇、虫草素、牛蒡子苷元等6个,在一定程度上说明药食同源药物通过AMPK通路延长寿命的可行性。该文综合数据库查询和IPA网络药理学软件分析对具有激活AMPK通路来延缓衰老功能的中药单体及组分进行了归纳和总结,并基于中医药"药食同源"的理念将这些药物可能通过改善能量代谢对于延缓衰老的影响进行了展望。
文摘腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是主要的细胞能量调节器。AMPK的活化将启动其级联效应,参与调节一系列机体能量代谢,如糖代谢、脂代谢和蛋白质代谢等,最终影响畜禽肉的品质。因此,AMPK及其下游信号通路有可能成为改善肉品品质的重要靶点。本文主要探讨AMPK的活化机制和级联效应,分析其对肉品品质的影响,从而为改善肉品品质提供理论依据。
文摘多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一组生殖内分泌代谢紊乱的综合征,临床以稀发排卵、高雄激素体征、胰岛素抵抗为主要特征,其中育龄期发病率高,对女性生育力造成严重不良影响。PCOS的发生发展涉及多种信号通路,腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)作为细胞能量感受器是其中两个关键靶点。二者在PCOS各个发病部位包括下丘脑-垂体-卵巢轴、子宫内膜、脂肪与骨骼肌中发挥重要的调节作用,通过影响细胞自噬、氧化应激、炎症、线粒体功能、葡萄糖摄取等,促进卵泡的发育和成熟,改善胰岛素抵抗。近年来,中医药因其成分多样、靶点众多等优势广泛应用于临床,研究人员已对PCOS的发病以及中药治疗及改善PCOS的机制进行了大量研究,结果提示AMPK与mTOR相关通路在其中发挥关键作用。通过总结中药干预AMPK与mTOR及其相关通路治疗PCOS的研究结果,为临床治疗及基础研究提供参考。
文摘选取巴美肉羊5、6、8月龄和12月龄不同部位的骨骼肌,分别测定并比较它们的一磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)活性、糖酵解指标和肉质指标,以探讨AMPK与宰后肌肉品质的相关性。结果表明:AMPK活性随着月龄的增加呈下降的趋势(P<0.05),背最长肌的AMPK活性显著高于股二头肌和臂三头肌(P<0.05);AMPK活性与肌糖原含量、乳酸含量和己糖激酶活性呈极显著正相关(P<0.01),与b*值呈显著负相关(P<0.05),与L*值、a*值、剪切力和熟肉率呈负相关(P<0.05)。提示AMPK活性与肌糖原、己糖激酶、乳酸、肉的色泽、剪切力和熟肉率具有相关性,AMPK可能通过调节糖酵解进程进而影响肉品质。
文摘目的:研究祛湿化瘀方对高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝AMPK蛋白活性及其相关脂肪代谢靶蛋白活性的影响,以探讨该方防治实验性脂肪肝的作用机制。方法:采用高脂饲料饮食诱导大鼠脂肪肝模型,造模大鼠给予高脂饮食4周后,按随机数字表随机分为模型组及祛湿化瘀方组,分别灌胃给予饮用水及中药祛湿化瘀方4周。实验8周末取材后观察:1)肝组织三酰甘油(Triglyceride,TG)、游离脂肪酸(Free Fatty Acid,FFA)含量,2)肝组织病理变化(HE染色、油红染色),3)肝组织腺苷酸活化的蛋白激酶(AMP-Activated K inase,AMPK)及磷酸化AMPK、肝组织总蛋白及核蛋白固醇调节元件结合蛋白-1c(Sterol Regulatory Element Binding Protein-1c、SREBP-1c)、肝组织总蛋白及核蛋白碳水化合物反应元件结合蛋白(Carbohydrate Response Element Binding Protein、ChREBP)含量、肝组织乙酰辅酶A羧化酶(Acety1 Co A Carboxylase,ACCase)及磷酸化ACC蛋白含量,4)肝组织AMPKα1、AMPKα2、SREBP-1、ACCα、SREBP-1c及ChREBP基因表达水平。结果:1)模型组肝组织TG、FFA含量显著升高,肝组织出现明显大泡样脂肪变性;模型组肝组织AMPK蛋白磷酸化水平降低、核蛋白SREBP-1与ChREBP表达增加、ACC蛋白磷酸化水平降低蛋白活性升高。2)祛湿化瘀方组肝组织TG、FFA含量较模型组显著降低,肝组织炎症及脂肪变性程度减轻;祛湿化瘀方能显著升高肝组织AMPK、ACC蛋白磷酸化水平、降低核蛋白SREBP-1及ChREBP含量。结论:祛湿化瘀方通过调节AMPK活性及其相关靶蛋白活性改善高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝肝脂肪代谢,这可能是该方有效防治实验性脂肪肝的重要作用机制之一。
