葛根素对膳食诱导的高胆固醇血症大鼠的血脂调节作用 被引量：31

1

作者 闫莉萍 陈舜宏 +3 位作者 陈伟民 陈士林 马小军 徐宏喜 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第5期574-577,共4页

目的:观察葛根素对膳食诱导的高胆固醇血症大鼠的血脂调节作用,并对其机制进行探索。方法:SD大鼠随机分为3组,正常组、模型组和葛根素组。模型组和葛根素组均给予富含胆固醇的饲料4周,葛根素组每天灌喂葛根素溶液(300mg·kg-1·... 目的:观察葛根素对膳食诱导的高胆固醇血症大鼠的血脂调节作用,并对其机制进行探索。方法:SD大鼠随机分为3组,正常组、模型组和葛根素组。模型组和葛根素组均给予富含胆固醇的饲料4周,葛根素组每天灌喂葛根素溶液(300mg·kg-1·d-1)。检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)的含量。荧光定量RT-PCR分析羟基-3-甲基戊二酰CoA还原酶(HMGR),羊毛固醇14α-去甲基酶(CYP51),7α-羟化酶(CYP7A1)的mRNA转录水平。结果:葛根素显著降低高胆固醇膳食引起的血清胆固醇的升高,降低动脉粥样硬化指数,上调CYP7A1的mRNA转录水平,对HMGR和CYP51的转录水平没有影响。结论:这些数据表明葛根素能够降低血清胆固醇,减低动脉粥样硬化发生危险。其降低胆固醇的作用可能是通过促进胆固醇转化为胆酸实现的。 展开更多

关键词 高胆固醇血症 血脂水平 动脉粥样硬化 胆固醇平衡 羟基-3-甲基戊二酰CoA还原酶 羊毛固醇14α-去甲基酶 7α-羟化酶

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胆固醇7α-羟化酶基因多态性与胆固醇结石病关系的研究 被引量：6

2

作者 赵燕 姚有贵 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2010年第1期60-63,共4页

目的探讨胆固醇7α-羟化酶(CYP7A-1)基因多态性与胆固醇结石病之间的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对160例胆固醇结石患者和94例正常人进行CYP7A-1基因A-204C基因座基因型分析。结果CYP7A-1基因A-204... 目的探讨胆固醇7α-羟化酶(CYP7A-1)基因多态性与胆固醇结石病之间的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对160例胆固醇结石患者和94例正常人进行CYP7A-1基因A-204C基因座基因型分析。结果CYP7A-1基因A-204C基因座等位基因C、A频率在胆石组和对照组分别为83.75%、16.25%和81.91%、18.09%,2组间差异无统计学意义(P>0.05)。胆石组和对照组中AA基因型个体低密度脂蛋白(LDL-C)水平较AC、CC基因型患者显著降低(P<0.05)。结论CYP7A-1基因多态性与胆固醇结石无关,但与LDL-C水平有关。 展开更多

关键词 7α-羟化酶 胆固醇结石病 限制性片段长度多态性

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丹参和山楂提取物含药血清对胆固醇代谢的影响 被引量：22

3

作者 薛洁 谢梅林 +1 位作者 顾振纶 张克平 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期73-77,共5页

目的研究丹参和山楂提取物的调脂作用机制及其相互作用。方法以正交设计L16(215)制备丹参和山楂提取物的含药血清,采用两性霉素B细胞模型和RT-PCR方法,观察含药血清对中国仓鼠卵巢(CHO)细胞内源性胆固醇合成和BRL肝细胞胆固醇7α-羟化酶... 目的研究丹参和山楂提取物的调脂作用机制及其相互作用。方法以正交设计L16(215)制备丹参和山楂提取物的含药血清,采用两性霉素B细胞模型和RT-PCR方法,观察含药血清对中国仓鼠卵巢(CHO)细胞内源性胆固醇合成和BRL肝细胞胆固醇7α-羟化酶(CYP7A)mRNA表达的影响。结果丹参75%乙醇提取物和丹参氨水提取物在两性霉素B细胞模型实验中均能明显增加吸光度(A)值,同时亦能明显增加BRL肝细胞CYP7AmRNA表达,而单独应用山楂各提取物对胆固醇代谢未见直接的作用,但对丹参各提取物有协同作用。结论丹参提取物能够通过抑制内源性胆固醇合成和增加CYP7AmRNA表达发挥调血脂作用,而山楂提取物和丹参提取物合用可产生有益的协同作用。 展开更多

关键词 丹参 山楂 含药血清 胆固醇 胆固醇 7α-羟化酶(CYP7A)

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西红花酸对大鼠血浆胆固醇的调节作用及其机制研究 被引量：16

4

作者 赵博华 钱之玉 +3 位作者 陈真 盛亮 杨丽娜 闫俊岭 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第14期1347-1351,共5页

目的:探讨西红花酸对高胆固醇血症大鼠血浆胆固醇的影响及其机制。方法:建立大鼠高胆固醇血症模型,观察西红花酸对胆固醇吸收、合成、转化等方面的影响。同时,建立细胞模型,考察西红花酸对内源性胆固醇合成的影响。结果:西红花酸能降低... 目的:探讨西红花酸对高胆固醇血症大鼠血浆胆固醇的影响及其机制。方法:建立大鼠高胆固醇血症模型,观察西红花酸对胆固醇吸收、合成、转化等方面的影响。同时,建立细胞模型,考察西红花酸对内源性胆固醇合成的影响。结果:西红花酸能降低血浆总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度及卵磷脂胆固醇酯酰转移酶(LCAT)、7α-羟化酶(CYP7A1)活性及mRNA表达,降低HMG-COA还原酶(HMG-CoAR)活性及mRNA表达;增加胆汁酸排泄。体外试验显示,西红花酸可抑制内源性胆固醇的合成。结论:西红花酸能降低大鼠血浆胆固醇水平,其机制可能是抑制内源性胆固醇合成及促进胆固醇向胆汁酸转化及排泄。 展开更多

关键词 西红花酸 高胆固醇血症 HMG-COA还原酶 卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 7α-羟化酶

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胆固醇7α-羟化酶基因A-204C单核苷酸多态性及其与血浆血脂的关联 被引量：12

5

作者 周斌 张思仲 +6 位作者 肖翠英 张克兰 张立 李贵星 李萍 刘合焜 郑克勤 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期283-286,共4页

为探讨胆固醇7α-羟化酶基因(CYP7A1)多态性与中国四川汉族人群的分布及其与冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)易感性的关系,对183例CHD患者和101例对照用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)进行CYP... 为探讨胆固醇7α-羟化酶基因(CYP7A1)多态性与中国四川汉族人群的分布及其与冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)易感性的关系,对183例CHD患者和101例对照用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)进行CYP7A1基因A-204C基因座Eco31I酶切多态性分析。结果可见CYP7A1基因A-204C多态基因座等位基因C、A频率在CHD组和正常对照组分别为0.840、0.160和0.822、0.178,基因频率分布符合Hardy-Weiberg平衡定律。CYP7A1基因A-204C多态基因座基因型频率,等位基因A、C频率在CHD患者组和正常对照组间比较差异无显著性(P>0.05),但冠心病患者组中AA,AC,CC3种基因型之间总胆固醇(TC)的差异具有显著性(P<0.05),AA基因型患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较AC,CC基因型患者显著降低(P<0.05);而对照组中CC,CA基因型个体间总胆固醇(TC)水平差异有显著性(P<0.05)。中国汉族与白种人CYP7A1基因A-204C多态基因座等位基因频率比较,两者差异具有显著性(P<0.01)。提示CYP7A1基因A-204C多态基因座多态性与CHD无相关性,但与总胆固醇存在较密切的关联(P<O.05),在CHD患者组AA基因型中高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平显著下降(P<0.05)。 展开更多

关键词 胆固醇7α-羟化酶基因 冠状动脉粥样硬化性心脏病 单核苷酸多态性

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蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏内与胆固醇代谢相关基因的作用 被引量：14

6

作者 于伟 张桂芳 +3 位作者 甄井龙 宋雪建 迟晓星 王振宇 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第17期171-176,共6页

目的:研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏肝X受体(liver X receptorα,LXRα)、B族I型清道夫受体(scavenger receptor class B,type I,SR-BI)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5(ATP-binding cassette transporter G5,ABCG5)、过氧化物酶体... 目的:研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏肝X受体(liver X receptorα,LXRα)、B族I型清道夫受体(scavenger receptor class B,type I,SR-BI)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5(ATP-binding cassette transporter G5,ABCG5)、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)及胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7a1)基因表达的影响。方法:选择2月龄雄性Wistar大鼠60只,将大鼠随机分为6组,其中10只给予普通饲料,其余50只给予高脂饲料。30 d造模成功后,分别建立基础饲料正常对照组(ND,灌胃1.2 g/(kg·d)生理盐水)、高脂模型对照组(HFD,灌胃1.2 g/(kg·d)生理盐水)、阳性对照组(灌胃10 mg/(kg·d)辛伐他汀片)和蓝靛果花色苷低(HFD+L)、中(HFD+M)、高(HFD+H)剂量组(分别灌胃4.0、40.0、120.0 mg/(kg·d)蓝靛果花色苷),持续28 d。利用实时荧光定量聚合酶链式反应检测大鼠肝脏组织中LXRα、SR-BI、ABCG5、PPARγ及CYP7a1 mRNA的表达情况。结果:经蓝靛果花色苷干预后,与HFD组相比:蓝靛果花色苷各剂量组肝脏中SR-BI、ABCG5 m RNA表达几乎不受影响,且无显著性差异(P>0.05);HFD+M、H F D+H组LXRα、CYP7a1 mRNA表达升高且差异极显著(P<0.0 1);H F D+L、HFD+M、HFD+H组PPARγm RNA表达降低且差异极显著(P<0.01)。结论:蓝靛果花色苷通过提高高脂血症大鼠肝脏内LXRα、CYP7a1 m RNA表达,降低PPARγ mRNA表达来调节高脂血症大鼠的血脂水平,预防动脉硬化的发生。 展开更多

关键词 蓝靛果 蓝靛果花色苷 高脂血症大鼠 肝X受体 B族I型清道夫受体 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 胆固醇7α-羟化酶

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附子多糖预防高胆固醇血症的作用及其对肝脏CYP7α-1表达的影响 被引量：14

7

作者 周芹 段晓云 +3 位作者 陆立鹤 肖颖 黄雄庆 吴伟康 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期991-995,共5页

目的:探讨附子多糖(FPS)预防高胆固醇血症的作用及其对肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7α-1)表达的影响。方法:SPF级雄性Wistar大鼠50只,体重100 g,随机分为正常组(control)、高胆固醇组(HC)和HC+附子多糖(HC+FPS)低、中、高3个剂量组,每组10... 目的:探讨附子多糖(FPS)预防高胆固醇血症的作用及其对肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7α-1)表达的影响。方法:SPF级雄性Wistar大鼠50只,体重100 g,随机分为正常组(control)、高胆固醇组(HC)和HC+附子多糖(HC+FPS)低、中、高3个剂量组,每组10只,分别给予正常、高胆固醇及高胆固醇加附子多糖(224、448和896mg.kg-1.d-1)饮食,持续2周,检测各组的血脂水平;观察control组、HC组和HC+FPS(224 mg.kg-1.d-1)组大鼠的体重、进食量和粪便量的变化,实验结束后取3组大鼠的肝脏行HE染色;并检测3组大鼠肝脏羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶mRNA水平、CYP7α-1 mRNA和蛋白水平以及粪便总胆汁酸含量等方面的改变。结果:附子多糖能显著抑制高胆固醇血症大鼠血清中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平(P<0.05);HC+FPS组大鼠肝细胞脂肪变性较HC组轻微;real-time PCR和Western blotting结果显示附子多糖能显著上调高胆固醇大鼠肝脏CYP7α-1 mRNA水平和蛋白表达并明显降低HMG-CoA还原酶的mRNA水平(P<0.01);HC组大鼠粪便中胆汁酸的含量增多而HC+FPS组进一步增加(P<0.05)。结论:附子多糖具有明显的降血胆固醇作用,其机制与上调CYP7α-1 mRNA及蛋白水平和下调大鼠肝脏HMG-CoA还原酶mRNA水平有关。 展开更多

关键词 附子多糖 高胆固醇血症 胆固醇7α-羟化酶 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶

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同时激活肝X受体和过氧化物酶体增殖剂激活受体α对大鼠胆汁酸合成的影响 被引量：7

8

作者 马颖 姜玲玲 +1 位作者 石如玲 刘洁 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期384-387,共4页

目的研究肝X受体(LXR)和过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)同时被激活对大鼠胆汁酸合成的影响。方法雄性SD大鼠分为对照组、血高胆固醇组(HC组)和血高胆固醇+非诺贝特组(HC+FENO组)。测定3组大鼠的总胆汁酸水平(血清和粪胆汁酸含量... 目的研究肝X受体(LXR)和过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)同时被激活对大鼠胆汁酸合成的影响。方法雄性SD大鼠分为对照组、血高胆固醇组(HC组)和血高胆固醇+非诺贝特组(HC+FENO组)。测定3组大鼠的总胆汁酸水平(血清和粪胆汁酸含量之和),RT-PCR方法检测肝过氧化物酶体棕榈酰CoA氧化酶(Acox1)、LXR、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、D-双功能蛋白(DBP)、三羟基粪甾烷酰CoA氧化酶(Acox2)、固醇12α-羟化酶(CYP8B1)和固醇27-羟化酶(CYP27A1)mRNA的表达水平。结果HC+FENO组的总胆汁酸水平显著高于HC组(P<0.01),且两组均显著高于对照组(P<0.01);对照组和HC组的Acox1和DBP mRNA水平差异无显著性,但均低于HC+FENO组(P<0.01);HC+FENO组和HC组的LXR和CYP7A1 mRNA水平差异无显著性,但均高于对照组(P<0.01,P<0.05);3组的Acox2、CYP8B1和CYP27A1 mRNA水平差异均无显著性。结论同时激活大鼠肝LXR和PPARα可上调CYP7A1和DBP mRNA的表达,通过经典途径增加胆汁酸的合成。 展开更多

关键词 胆汁酸 肝X受体 过氧化物酶体增殖剂激活受体α 胆固醇7α-羟化酶 D-双功能蛋白

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正常孕妇及妊娠糖尿病患者胆固醇7α-羟化酶基因-204A/C多态性的研究 被引量：6

9

作者 刘思旭 白怀 +7 位作者 关林波 刘兴会 范平 周密 吴玉洁 唐芳梅 王玉峰 李德华 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期361-366,共6页

目的 探讨胆固醇7α-羟化酶基因(CYP7A1)-204A/C单核苷酸多态性与妊娠糖尿病(GDM)患者及正常孕妇血脂水平等的关系。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测1 037例正常妊娠者和627例GDM患者CYP7A1-204A/C基因... 目的 探讨胆固醇7α-羟化酶基因(CYP7A1)-204A/C单核苷酸多态性与妊娠糖尿病(GDM)患者及正常孕妇血脂水平等的关系。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测1 037例正常妊娠者和627例GDM患者CYP7A1-204A/C基因多态性。酶法测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和血糖(Glu),化学发光法测定血浆胰岛素(Ins)。免疫透射比浊法测定载脂蛋白A1(apoA1)和B(apoB)水平。结果 CYP7A1-204A/C多态位点等位基因A、C频率在GDM组和对照组分别为0.586、0.414和0.557、0.443。两组人群基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。CYP7A1-204A/C多态性基因型频率、等位基因A、C频率在GDM组和正常对照组间比较差异无统计学意义。正常妊娠对照组CC基因型者较AA型者血浆apoA1水平增高,Ins和HOMA-IR水平降低(P均<0.05);正常妊娠对照组中非肥胖亚组CC基因型者血浆TG水平较AA基因型者增加(P<0.05)。在GDM组CYP7A1基因-204A/C多态性AA基因型者较CC型者孕期增重增加(P<0.05)。结论 CYP7A1基因-204A/C多态性与GDM无关联,但GDM患者CYP7A1基因-204A/C多态性与孕期增重密切相关。该基因位点的变异在正常妊娠孕妇中与血浆apoA1、胰岛素和HOMA-IR水平密切相关,在非肥胖正常妊娠人群中与血浆TG水平增高密切相关。 展开更多

关键词 胆固醇7α-羟化酶 妊娠糖尿病 单核苷酸多态性

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蚯蚓冻干粉对高血脂小鼠胆固醇7α-羟化酶基因的调节作用 被引量：9

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作者 武金霞 刘雪英 +1 位作者 单彪 张贺迎 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期262-264,共3页

以高脂饲料饲喂昆明种小鼠构建高血脂小鼠模型,灌胃给予高、中、低剂量(0.4、0.2和0.1 g/kg)蚯蚓冻干粉,每天一次,同时饲喂高脂饲料,共饲养10周。提取小鼠肝脏总RNA,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测胆固醇7α-羟化酶(CYP7α1)... 以高脂饲料饲喂昆明种小鼠构建高血脂小鼠模型,灌胃给予高、中、低剂量(0.4、0.2和0.1 g/kg)蚯蚓冻干粉,每天一次,同时饲喂高脂饲料,共饲养10周。提取小鼠肝脏总RNA,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测胆固醇7α-羟化酶(CYP7α1)的mRNA水平。结果表明,实验组小鼠的CYP7α1 mRNA相对含量显著高于高脂饲料组小鼠,提示蚯蚓冻干粉能够降低高血脂小鼠血浆胆固醇水平可能与上调肝CYP7α1 mRNA的表达有关。 展开更多

关键词 蚯蚓冻干粉 高血脂症 胆固醇代谢 胆固醇7α-羟化酶

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FXR、CYP7A1在妊娠期肝内胆汁淤积症孕鼠胆汁酸代谢中的作用 被引量：7

11

作者 兰易 刘建 +2 位作者 邹姝丽 程浩 甘晓玲 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第16期1561-1563,共3页

目的分析法尼醇受体(FXR)及其靶基因胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)在妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahe-patic cholestasis of pregnancy,ICP)孕鼠肝脏的表达情况,探讨FXR与CYP7A1在ICP发病机制中的作用。方法用随机数字表法将30只孕15d的SD大... 目的分析法尼醇受体(FXR)及其靶基因胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)在妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahe-patic cholestasis of pregnancy,ICP)孕鼠肝脏的表达情况,探讨FXR与CYP7A1在ICP发病机制中的作用。方法用随机数字表法将30只孕15d的SD大鼠分成2组:生理盐水(NS)组和苯甲酸雌二醇(estradiol benzoate,EB)组,每组15只。用药前和用药后第5天分别测定血清中ALT、AST、ALP、TBA水平,同时观察肝脏形态学变化,并应用RT-PCR和Westernblot分别检测肝脏FXR、CYP7A1两者mRNA和蛋白的表达。结果EB组用药后各血清生化指标比用药前显著升高(P<0.01),NS组用药前后无明显变化(P>0.05);EB组孕鼠肝脏出现肝内胆汁淤积表现,NS组肝脏形态结构正常;EB组FXR和CYP7A1两者的mRNA和蛋白表达均显著高于NS组(P<0.01)。结论EB诱导的ICP孕鼠肝脏FXR及CYP7A1表达均增加,说明存在胆汁酸合成自身反馈调节障碍,导致胆汁酸合成增加,这可能是ICP发病机制之一。 展开更多

关键词 孕鼠 胆汁淤积 肝内 法尼醇受体 胆固醇7α-羟化酶

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胆固醇7α-羟化酶调节的研究进展 被引量：7

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作者 曹扬 贝伟剑 《广东药学院学报》 CAS 2011年第6期658-661,共4页

胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)是在肝脏合成并促使胆固醇转化成胆酸的限速酶,对维持体内胆固醇代谢平衡起到关键作用。CYP7A1基因表达受脂代谢相关的多个核因子的精细调控,诸如HNF4a,LXR,FXR,SHP和FGF15/19及... 胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)是在肝脏合成并促使胆固醇转化成胆酸的限速酶,对维持体内胆固醇代谢平衡起到关键作用。CYP7A1基因表达受脂代谢相关的多个核因子的精细调控,诸如HNF4a,LXR,FXR,SHP和FGF15/19及相关激素等其他因子,以维持胆固醇代谢平衡;多种中药及饮食成分对CYP7A1的基因表达也有明显调节作用,进而影响血脂代谢。本文就近10年来有关CYP7A1调节的研究进展综述如下。 展开更多

关键词 胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1) 胆固醇代谢 核受体 基因表达调控 中药

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大鼠肝脏D-双功能蛋白活性增加与胆汁酸合成的关系 被引量：4

13

作者 石如玲 赵朝贤 +3 位作者 朱海暴 杨原 王素玲 姜玲玲 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期321-324,共4页

目的研究D-双功能蛋白(DBP)活性增加对胆汁酸合成的影响,从整体水平上探讨DBP在胆汁酸合成中的作用。方法将20只雄性Wistar大鼠随机分为邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)组(n=10)和对照组(n=10)。分别测定两组大鼠血清甘油三酯和总胆固醇的变化... 目的研究D-双功能蛋白(DBP)活性增加对胆汁酸合成的影响,从整体水平上探讨DBP在胆汁酸合成中的作用。方法将20只雄性Wistar大鼠随机分为邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)组(n=10)和对照组(n=10)。分别测定两组大鼠血清甘油三酯和总胆固醇的变化,肝脏过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)、DBP和胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)mRNA的变化,以及DBP活性和粪中胆汁酸含量。结果与对照组相比,DEHP组大鼠血清甘油三酯明显降低(P<0.01),肝脏PPARαmRNA表达明显增加(P<0.01)。在DBPmRNA表达及活性升高(P<0.01)的同时,CYP7A1mRNA表达加强,是对照组的1.6倍(P<0.01);粪中胆汁酸排出增加,是对照组的1.9倍(P<0.01)。DBPmRNA水平及其活性与CYP7A1mRNA水平均呈明显的正相关(r=0.89,P<0.01;r=0.95,P<0.01)。结论DBPmRNA表达及活性的升高,可引起CYP7A1表达及胆汁酸合成增加,DBP协同CYP7A1参与胆汁酸的生物合成。 展开更多

关键词 D-双功能蛋白 过氧化物酶体增殖剂激活受体α 胆固醇7α-羟化酶 胆汁酸合成

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双蓣调脂汤对高胆固醇血症大鼠肝组织SRB1/CYP7A1/FXR信号通路的影响 被引量：7

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作者 于露 鲁海菲 +3 位作者 李若绮 马超群 孙丰翠 张风霞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期47-55,共9页

目的:探讨双蓣调脂汤对高胆固醇血症大鼠肝组织B类清道夫受体(SRB1)/胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)/法尼醇X受体(FXR)信号通路的作用,明确其调控血脂机制。方法:40只SD大鼠,随机抽取8只为正常组,其余32只成功建立高胆固醇血症模型后随机分为... 目的:探讨双蓣调脂汤对高胆固醇血症大鼠肝组织B类清道夫受体(SRB1)/胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)/法尼醇X受体(FXR)信号通路的作用,明确其调控血脂机制。方法:40只SD大鼠,随机抽取8只为正常组,其余32只成功建立高胆固醇血症模型后随机分为模型组,双蓣调脂汤低、高剂量组(7.8,15.6 g·kg^(-1)),辛伐他汀组(4 mg·kg^(-1)),每组8只,连续给药8周。检测血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)及肝脏TC,游离胆固醇(FC)和总胆汁酸(TBA)的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理形态学变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝组织中SRB1,CYP7A1,FXR mRNA的表达水平;免疫组化法检测CYP7A1和FXR的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠TC,TG,FC含量明显升高,TBA含量明显减少,肝脏出现明显的脂肪变性,SRB1,CYP7A1,FXR表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠TC,TG,FC含量降低,TBA含量升高,肝脏脂肪变性明显改善,SRB1,CYP7A1,FXR表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。双蓣调脂汤高剂量组的治疗效果优于双蓣调脂汤低剂量组(P<0.05),与辛伐他汀组比较差异无统计学意义。结论:双蓣调脂汤通过上调SRB1/CYP7A1/FXR信号通路的表达,促进肝脏胆固醇逆转运(RCT)与胆汁酸合成,从而降低高胆固醇大鼠的血脂水平,改善肝脏脂质代谢。 展开更多

关键词 双蓣调脂汤 高胆固醇血症 脂质代谢 胆固醇逆转运 B类清道夫受体(SRB1) 胆固醇7α羟化酶(CYP7A1) 法尼醇X受体(FXR)

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亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢及因子调控的作用

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作者 田侦丽 张小旭 +1 位作者 方兴艳 谢婷婷 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第23期4956-4964,共9页

背景:肝脏作为砷毒作用的主要靶器官,成为砷毒性作用机制相关研究的焦点。目的:探讨亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢、细胞增殖、细胞凋亡及相关调控因子表达的影响。方法:MIHA正常人肝细胞株暴露于0,10,20,30μmol/L亚砷酸钠48 h,光学... 背景:肝脏作为砷毒作用的主要靶器官,成为砷毒性作用机制相关研究的焦点。目的:探讨亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢、细胞增殖、细胞凋亡及相关调控因子表达的影响。方法:MIHA正常人肝细胞株暴露于0,10,20,30μmol/L亚砷酸钠48 h,光学显微镜观察细胞形态变化,CCK-8法检测细胞活性,单试剂COD-PAP法、单试剂GPO-PAP法及酶微板法检测细胞上清总胆固醇、三酰甘油及总胆汁酸水平,油红O染色法检测细胞内脂质含量,Edu-488渗入法检测细胞增殖,PI染色法及Annexin V-FITC/PI双标记法结合流式细胞术分别检测细胞周期和细胞凋亡,实时荧光定量PCR和Western blot检测肝细胞核因子4α、胆固醇7α-羟化酶及法尼醇X受体的m RNA及蛋白表达水平。结果与结论:(1)与对照组(0μmol/L亚砷酸钠)相比,随着亚砷酸钠浓度的增加:MIHA细胞活性逐渐降低;细胞上清中总胆固醇、三酰甘油水平逐渐增高,总胆汁酸水平逐渐降低;细胞内脂质含量逐渐增多;细胞停滞于S期及G_2/M期细胞比例逐渐增多;细胞凋亡率逐渐升高;肝细胞核因子4α mRNA表达水平未见明显变化,胆固醇7α-羟化酶与法尼醇X受体mRNA表达水平下降;肝细胞核因子4α、胆固醇7α-羟化酶、法尼醇X受体蛋白表达水平逐渐下降;(2)亚砷酸钠具有细胞毒性,显著降低MIHA细胞活性,诱导细胞脂肪变性,阻滞细胞增殖,诱发细胞凋亡等损伤;亚砷酸钠可下调肝细胞核因子4α蛋白表达以及胆固醇7α-羟化酶、法尼醇X受体的转录和蛋白表达,进一步引起肝细胞的脂质代谢紊乱。 展开更多

关键词 亚砷酸钠 MIHA细胞 胆固醇7α-羟化酶 法尼醇X受体 细胞周期 细胞凋亡 油红O染色 脂质代谢

胆固醇7α-羟化酶在毕赤酵母中的异源表达

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作者 赵昕 杜玉瑶 +1 位作者 殷子扬 毛淑红 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期304-310,共7页

胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)是胆固醇分解为胆汁酸的限速酶,其催化胆固醇为7α-羟基胆固醇,7α-羟基胆固醇是重要的甾体药物及中间体。以人源CYP7A1作为研究对象,首先构建了重组毕赤酵母/pPIC3.5K-CYP7A1;然后对7α-羟化酶进行分子改造,... 胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)是胆固醇分解为胆汁酸的限速酶,其催化胆固醇为7α-羟基胆固醇,7α-羟基胆固醇是重要的甾体药物及中间体。以人源CYP7A1作为研究对象,首先构建了重组毕赤酵母/pPIC3.5K-CYP7A1;然后对7α-羟化酶进行分子改造,之后将酶与不同来源NADPH细胞色素氧化还原酶(CPR)适配,以提高目的产物7α-羟基胆固醇的产量。其中突变体G485A将7α-羟基胆固醇的产量提高了8.70%;5种不同来源的CPR与CYP7A1共表达毕赤酵母菌株均可提高7α-羟基胆固醇的产量,并且罗汉果(Siraitia grosvenorii)来源的CPR(SgCPR)与CYP7A1适配性最好,使7α-羟基胆固醇的产率提高了82.26%;在以上研究的基础上,构建突变体G485A与SgCPR共表达毕赤酵母菌株,最终7α-羟基胆固醇的产量提高了133.79%,其产量为0.25 mg/L。实验在毕赤酵母中成功异源表达人源胆固醇7α-羟化酶,并通过分子改造及与不同来源CPR适配的方法提高了7α-羟基胆固醇的产量。 展开更多

关键词 甾体药物 胆固醇 胆固醇7α-羟化酶 7α-羟基胆固醇 毕赤酵母 细胞色素氧化还原酶

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法尼酯衍生物X受体与不同引流方式下梗阻性黄疸大鼠部分肝切除术后肝再生的关系 被引量：5

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作者 鲁育民 袁晟光 +3 位作者 梁科伟 孙彦浩 廖维甲 何松青 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期304-307,共4页

目的 探讨法尼酯衍生物X受体（FXR）与不同引流方式下梗阻性黄疸（OJ）大鼠部分肝切除术（PH）后肝再生差异的关系.方法 120只健康雄性大鼠随机分为4组：正常大鼠70％肝切除组（Control组）、梗阻性黄疸未引流切除组（OJ组）、梗阻性黄... 目的 探讨法尼酯衍生物X受体（FXR）与不同引流方式下梗阻性黄疸（OJ）大鼠部分肝切除术（PH）后肝再生差异的关系.方法 120只健康雄性大鼠随机分为4组：正常大鼠70％肝切除组（Control组）、梗阻性黄疸未引流切除组（OJ组）、梗阻性黄疸内引流切除组（ID组）、梗阻性黄疸外引流切除组（ED组）.术后0、4、12、24、48、72 h等时间点检测大鼠血清总胆汁酸（TBA）含量,残肝组织FXR mRNA和蛋白表达、胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1） mRNA表达.结果 ED组PH后12～72 h各时点增殖细胞核抗原（PCNA）阳性表达率为（19.52±1.87）％、（30.16 ±2.65）％、（46.44±2.66）％、（44.36±3.82）％,均明显低于ID组和Control组（P ＜0.05）;ED组TBA含量各时点分别为（20.38 ±4.33）、（25.87±8.68）、（35.05±6.87）、（49.66±6.65）、（60.44±7.66）、（52.36±8.82） μmol/L,均低于Control组和ID组（P＜0.05）;CYP7A1 mRNA相对表达量ED组各时段分别为1.75±0.09、1.68±0.14、1.53±0.16、1.25±0.16、1.17±0.18、1.24±0.16,均高于Control组和ID组（P＜0.05）,ID组各时点FXR mRNA相对表达量分别为1.52±0.18、1.80 ±0.12、1.89±0.12、2.56±0.09、2.39±0.20、2.02±0.24,均高于ED组（P＜0.05）,FXR蛋白表达与FXR mRNA基本一致;各项指标ID组与Control组各时点差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 经外引流的梗阻性黄疸大鼠部分肝切除后肝再生较内引流明显抑制的原因与胆酸丢失有关,可能机制为低表达的FXR抑制了肝再生. 展开更多

关键词 胆固醇7α-羟化酶 胆汁酸 法尼酯衍生物X受体 肝再生

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有机溶质转运体α-β在动物胆汁酸代谢中的作用

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作者 尚隆华 黎力之 +5 位作者 幸清凤 关玮琨 廖晓鹏 张海波 郭冬生 彭赟 《中国畜牧杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期36-40,共5页

有机溶质转运体α-β(OSTα-OSTβ)是影响胆汁酸代谢的关键因子之一,其主要通过转运胆汁酸,活化法尼醇X受体(FXR),激活胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)途径,调控胆汁酸合成量。且OSTα-OSTβ表达缺失时,胆汁酸合成减少,脂质吸收率降低,对胰岛... 有机溶质转运体α-β(OSTα-OSTβ)是影响胆汁酸代谢的关键因子之一,其主要通过转运胆汁酸,活化法尼醇X受体(FXR),激活胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)途径,调控胆汁酸合成量。且OSTα-OSTβ表达缺失时,胆汁酸合成减少,脂质吸收率降低,对胰岛素信号传导的损伤减轻,维持胰岛素敏感性,改善机体健康状况。本文就OSTα-OSTβ对动物胆汁酸的调控作用进行综述,旨在为OSTα-OSTβ在畜牧生产中的应用提供参考。 展开更多

关键词 有机溶质转运体α-β 胆汁酸代谢 法尼醇X受体 胆固醇7α-羟化酶

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雌激素受体及胆汁酸代谢相关基因在胆汁淤积孕鼠胎鼠肝脏中的表达 被引量：3

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作者 时青云 赵晋 +3 位作者 林宇庚 闫时 周新 林颖奇 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第2期272-275,共4页

目的探讨雌激素受体(estrogen receptor,ERα)与胆汁酸代谢相关基因胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)、胆固醇27α羟化酶(cholesterol 27-hydroxylase,CYP27A1)、胆固醇12α羟化酶(cholesterol 12α-hydroxylase,CY... 目的探讨雌激素受体(estrogen receptor,ERα)与胆汁酸代谢相关基因胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)、胆固醇27α羟化酶(cholesterol 27-hydroxylase,CYP27A1)、胆固醇12α羟化酶(cholesterol 12α-hydroxylase,CYP8B1)mRNA在妊娠期肝内胆汁淤积孕鼠胎鼠肝脏中的表达及其意义。方法将60只清洁级SD孕鼠自孕第13天均分为2组:对照组孕鼠皮下注射精制植物油2.0 mL.kg-1.d-1;研究组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇1.25 mg.kg-1.d-1。2组孕鼠分别于妊娠第13、17、21天断尾采母鼠血2 mL检测血清生物化学指标,于妊娠第21天处死。抽取母鼠、胎鼠血并提取母鼠、胎鼠肝脏组织。应用酶联免疫吸附试验检测2组孕鼠以及胎鼠血清中胆酸浓度;应用实时定量PCR技术检测各组胎鼠肝脏ERα、CYP7A1、CYP27A1、CYP8B1的mRNA表达量。结果①胆酸指标比较:在妊娠第17天时对照组、研究组母鼠胆汁酸浓度分别为(24.6±1.3)μmol/L、(58.7±3.2)μmol/L,研究组母鼠胆汁酸浓度明显高于对照组(t=2.462,P<0.05);在妊娠第21天时对照组、研究组母鼠胆汁酸浓度分别为(26.5±3.1)μmol/L、(66.4±2.7)μmol/L,研究组母鼠胆汁酸浓度与妊娠第17天时研究组以及对照组相比(F=5.43,P<0.05),差异有统计学意义。②胎鼠肝脏CYP7A1 mRNA、CYP27A1 mRNA、CYP8B1 mRNA表达:研究组中CYP7A1 mRNA(1.25±0.01)、CYP27A1 mRNA(2.05±0.03)、CYP8B1 mRNA明显高于对照组(0.35±0.02、0.75±0.03、0.85±0.02),P值均<0.05,差异有统计学意义。③胎鼠肝脏雌激素受体的表达:研究组中ERαmRNA(0.75±0.02)明显高于对照组ERαmRNA(0.45±0.01)。结论妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕鼠胎鼠肝细胞ER、CYP7A1、CYP27A1、CYP8B1的表达升高,胆汁酸的合成与代谢调节机制存在障碍,可能是导致ICP胎儿围生期死亡发生的原因之一。 展开更多

关键词 胆汁淤积 肝脏 胎鼠 雌激素受体 胆固醇7α羟化酶 胆固醇12α羟化酶

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胆汁酸代谢经典途径酶基因表达与豚鼠胆石病关系的研究 被引量：4

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作者 邓漾 韩天权 +2 位作者 商俊 姜志宏 张圣道 《外科理论与实践》 2001年第3期149-153,共5页

目的：研究豚鼠肝脏胆汁酸代谢经典途径关键酶──胆固醇７α一羟化酶（ＣＹＰ７ａｌ）和甾醇１２α－羟化酶（ＣＹＰ８ｂ１） 的基因表达与胆汁脂质含量及胆固醇结石形成的关系。方法：采用点杂交技术检测对照组（ｎ＝８）（普通豚鼠... 目的：研究豚鼠肝脏胆汁酸代谢经典途径关键酶──胆固醇７α一羟化酶（ＣＹＰ７ａｌ）和甾醇１２α－羟化酶（ＣＹＰ８ｂ１） 的基因表达与胆汁脂质含量及胆固醇结石形成的关系。方法：采用点杂交技术检测对照组（ｎ＝８）（普通豚鼠饲料喂 养）、未成石组（ｎ＝１３）和成石组豚鼠（ｎ＝９）（致石饲料喂养）肝脏ＣＹＰ７ａｌ和ＣＹＰ８ｂ１ ｍＲＮＡ的相对含量，并对三组豚 鼠胆汁脂质成份进行检测和分析。结果： １、与对照组豚鼠（ｎ＝８）相比，成石组豚鼠（ｎ＝８）肝脏ＣＹＰ７ａ１ ｍＲＮＡ的相对 含量显著减少（０．３９±０．１９比０．７３±０．３６，Ｐ＝０．０３），ＣＹＰ７ａ１的ｍＲＮＡ相对量与胆汁胆固醇摩尔浓度、胆固醇在胆汁胆 固醇、胆汁酸和磷脂三者中的摩尔百分数、胆汁中胆汁酸摩尔浓度皆无明显相关。２、对照组（ｎ＝８）、未成石组（ｎ＝８）和 成石组豚鼠（ｎ＝８）肝脏ＣＹＰ８ｂ１ ｍＲＮＡ的相对含量无显著差异。３、未成石组（ｎ＝１３）和成石组豚鼠（ｎ＝９）胆汁胆固醇 浓度明显高于对照组（ｎ＝８），分别为：０．５０ｍｍｏｌ／Ｌ±０．０９ｍｍｏｌ／Ｌ比０．３９ｍｍｏｌ／Ｌ±０．１１ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＝０．０３；０．５０ｍｍｏｌ／Ｌ ±０．１０ｍｍｏｌ/ 展开更多

关键词 胆固醇7α-羟化酶 基因表达 胆结石 胆汁酸代谢

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