期刊文献+
共找到7篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
PARP抑制剂对Lewis肺癌细胞及移植瘤放疗增敏作用及其机制 被引量:9
1
作者 王维 段碧霞 曾丽 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期16-23,共8页
背景与目的受电离辐射的肿瘤细胞DNA损伤主要为单链断裂(single strand break,SSB)与双链断裂(double strand break,DSB),其中SSBs发生的频率数十倍于DSBs,而SSBs多能通过聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[Poly(ADP-Ribose)polymerase,PARP]等因... 背景与目的受电离辐射的肿瘤细胞DNA损伤主要为单链断裂(single strand break,SSB)与双链断裂(double strand break,DSB),其中SSBs发生的频率数十倍于DSBs,而SSBs多能通过聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[Poly(ADP-Ribose)polymerase,PARP]等因子进行修复。相关新药Olaparib(PARP1/PARP2/PARP3抑制剂)靶向作用于细胞SSBs损伤修复,其联合化疗的临床研究取得令人鼓舞结果。本实验旨在研究Olaparib对Lewis肺癌细胞及移植瘤放疗增敏作用,初步探讨其可能机制。方法采用MTT法检测Olaparib对Lewis细胞10%抑制浓度(10%inhibitory concentration,IC10)值,克隆形成实验验证Olaparib联合放疗的体外增敏作用;成瘤小鼠分为空白对照、Olaparib、放疗(radiotherapy,RT,2 Gy×5 d)、Olaparib+RT组,动态测量各组移植瘤体积变化;流式细胞术比较各组细胞体外凋亡率,TUNEL法比较移植瘤细胞凋亡;Western blot检测各组DNA损伤相关蛋白γH2AX,凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2、Caspase-3表达。结果 Olaparib对Lewis细胞IC10值为4.4μmol/L,克隆形成实验测得Olaparib放疗增敏比为1.211;移植瘤初体积(处理前)增长4倍所需天数,Olaparib+RT组显著高于单纯RT组(P<0.001);流式及TUNEL法检测Lewis细胞体内外凋亡率均Olaparib+RT组高于RT组(P<0.05);Olaparib+RT组细胞及移植瘤中γH2AX、Bax、Caspase-3显著高于RT组,Bcl-2显著低于RT组(均P<0.05)。结论 Olaparib对Lewis肺癌细胞及移植瘤起到显著放疗增敏作用,其机制可能与增加受照肿瘤细胞DNA双链断裂形成,上调Bax/Bcl-2促凋亡体系蛋白有关。 展开更多
关键词 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 放疗增敏 DNA损伤修复 凋亡
下载PDF
miR⁃34a骨粉复合胶原基水凝胶促进辐照区骨缺损修复
2
作者 刘欢 武曦 《口腔疾病防治》 2024年第9期674-683,共10页
目的探讨负载miR⁃34a的Bio⁃Oss■骨粉与转谷氨酰胺酶交联明胶(transglutaminase crosslinked gela⁃tin,Col⁃Tgel)的联合使用对辐照损伤大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)的成骨分化作用及对辐照区骨缺损... 目的探讨负载miR⁃34a的Bio⁃Oss■骨粉与转谷氨酰胺酶交联明胶(transglutaminase crosslinked gela⁃tin,Col⁃Tgel)的联合使用对辐照损伤大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)的成骨分化作用及对辐照区骨缺损修复的作用。方法本实验已获得单位实验动物伦理委员会批准。取2周龄SD大鼠长骨骨髓,培养BMSCs并进行鉴定。当BMSCs生长至贴满瓶底80%时,进行2 Gy剂量X线照射,制备BMSCs辐照损伤模型备用。将2.5、5μL Col⁃Tgel分别加入10 mg Bio⁃Oss■骨粉(P)中,制备复合骨替代材料PG⁃2.5和PG⁃5,通过体外和体内实验筛选骨粉与水凝胶合适比例。将lipofectamine 2000分别与Cy3⁃agomiR⁃34a、agomiR⁃34a或agomiR NC混合,然后将各组混合液分别加入10 mg Bio⁃Oss■骨粉(P)并进行冷冻干燥。将上述负载各组miR的10 mg Bio⁃Oss■骨粉和未负载miR的Bio⁃Oss■骨粉分别与2.5μL Col⁃Tgel混合,制备PG⁃Cy3⁃miR⁃34a、PG⁃miR⁃34a、PG⁃miR NC、PG组复合骨替代材料。将辐照后的BMSCs与PG⁃Cy3⁃miR⁃34a组复合骨替代材料共培养,使用共聚焦显微镜观察转染效果。将辐照后的BMSCs与PG⁃miR⁃34a组、PG⁃miR NC组、PG组复合骨替代材料共培养,使用RT⁃qPCR检测miR⁃34a表达、CCK⁃8检测细胞增殖,并在成骨诱导14 d后利用RT⁃qPCR检测成骨相关基因Runt相关转录因子2(Runt related transcription factor 2,Runx2)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨钙素(osteocalcin,OCN)的表达。取8周龄SD大鼠进行双侧胫骨15 Gy剂量X线照射,3周后在胫骨干骺端骨骺线下方2~3 mm处制备直径3 mm、深度2 mm的胫骨缺损,缺损区分别置入PG⁃miR⁃34a组、PG⁃miR NC组、PG组复合骨替代材料,植入8周后取材行micro⁃CT和HE切片观察体内骨缺损修复效果。结果2 Gy辐照影响BMSCs成骨分化能力,辐照组ALP染色浅于非辐照组,辐照组茜素红染色矿化结节少于非辐照组。10 mg Bio⁃O 展开更多
关键词 骨粉 骨髓间充质干细胞 成骨分化 骨修复 miR⁃34a 转谷氨酰胺酶交联明胶 辐照损伤 放疗
下载PDF
不同剂量放射线对大鼠腮腺中SSB1表达的影响 被引量:3
3
作者 义彬玲 王代友 《临床口腔医学杂志》 2017年第2期75-77,共3页
目的:研究不同剂量60Coγ照射大鼠腮腺组织后SSB1蛋白及基因的表达变化情况。方法:选取SD大鼠60只,随机分成6组,每组10只。对照组(未照射组)和实验组(3 Gy、6 Gy、9 Gy、12 Gy、15 Gy组),实验组于放射后6 h处死大鼠。处死后收集大鼠腮... 目的:研究不同剂量60Coγ照射大鼠腮腺组织后SSB1蛋白及基因的表达变化情况。方法:选取SD大鼠60只,随机分成6组,每组10只。对照组(未照射组)和实验组(3 Gy、6 Gy、9 Gy、12 Gy、15 Gy组),实验组于放射后6 h处死大鼠。处死后收集大鼠腮腺组织,免疫组化法检测不同剂量放射线照射后SSB1蛋白在大鼠腮腺组织中的表达情况及实时荧光定量PCR法检测不同剂量放射线照射后SSB1基因在大鼠腮腺组织中的表达情况。结果:放射后大鼠的腮腺组织中的SSB1的表达量随着放射剂量不同而变化,并且在12 Gy达到最高,实验组和对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:大鼠腮腺组织中SSB1蛋白及基因的表达无剂量依赖性,其表达量随放射剂量的增加先增加后降低。 展开更多
关键词 SSB1 大鼠腮腺 DNA双链断裂 放射损伤修复
原文传递
选择性COX-2抑制剂对放射所致DNA损伤修复的影响 被引量:2
4
作者 徐慧婷 于世英 +2 位作者 夏曙 熊华 庄亮 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期538-542,共5页
目的选择性COX-2抑制剂celecoxib对放射引起的DNA损伤修复的影响。方法流式细胞仪Sub-G1法检测凋亡率和细胞周期;单细胞凝胶电泳技术检测DNA的损伤及修复。RT-PCR和Western blot检测DNA修复基因ku70、ku80的表达。结果celecoxib对HeLa... 目的选择性COX-2抑制剂celecoxib对放射引起的DNA损伤修复的影响。方法流式细胞仪Sub-G1法检测凋亡率和细胞周期;单细胞凝胶电泳技术检测DNA的损伤及修复。RT-PCR和Western blot检测DNA修复基因ku70、ku80的表达。结果celecoxib对HeLa细胞的周期分布无明显改变,但可引起剂量依赖性凋亡。celecoxib可明显提高放射引起的凋亡率,剂量增强比(DEF)在60、80、100μmol/L时分别为3.18、4.16、6.96。同时celecoxib对6Gy X线引起的G2/M期阻滞有明显的减弱作用(放射组:G2/M32.35%,药放组:G2/M5.95%);celecoxib不明显增加放射引起的DNA损伤,但可明显延缓放射引起的SSB和DSB的修复(P<0.05);celecoxib明显抑制HeLa细胞ku70、ku80的表达(P<0.05)。结论COX-2选择性抑制剂celecoxib对肿瘤细胞的放射增敏机制可能与抑制DNA损伤修复有关,其作用可能通过减弱辐射诱导的G2/M期阻滞和抑制DSB重组修复酶DNA-PK成分ku的表达得以实现。 展开更多
关键词 CELECOXIB HELA细胞 放射增敏机制 细胞周期 DNA损伤修复
下载PDF
修复抑制剂对侧耳辐射损伤的效应 被引量:2
5
作者 杨宗渠 王柏楠 +3 位作者 李旭照 顾崇德 张荷珍 周继春 《核农学报》 CAS CSCD 1996年第1期25-29,共5页
侧耳双核菌丝经γ射线辐照后用咖啡因或Na_2-EDTA处理,其生长速度和漆酶及多酚氧化酶活性较单一γ射线辐照明显降低,使辐射损伤加剧;辐照前用咖啡因和Na_2-EDTA处理,抑制辐射损伤修复的效果优于辐照后处理;咖啡... 侧耳双核菌丝经γ射线辐照后用咖啡因或Na_2-EDTA处理,其生长速度和漆酶及多酚氧化酶活性较单一γ射线辐照明显降低,使辐射损伤加剧;辐照前用咖啡因和Na_2-EDTA处理,抑制辐射损伤修复的效果优于辐照后处理;咖啡因和Na_2-EDTA浓度分别达到0.5和1.0mg/mL后,单独处理侧耳菌丝会直接引起生理损伤。用咖啡因和Na_2-EDTA抑制侧耳辐射损伤修复,从而提高诱变效率是可行的。最适浓度以不直接引起生理损伤的最高浓度为宜,咖啡因和Na_2-EDTA适宜浓度分别为0.2和0.5mg/ml.咖啡因的效果优于Na_2-EDTA。 展开更多
关键词 菌丝 侧耳 辐射损伤修复 修复抑制剂
下载PDF
电离辐射与细胞动力学 被引量:1
6
作者 丁为民 《国外医学(放射医学核医学分册)》 2000年第3期132-135,共4页
细胞对电离辐射的反应取决于 DNA的损伤程度及细胞对此损伤的修复能力 ,损伤后修复能力和损伤性质因细胞周期而异。因此 ,细胞动力学改变是影响放射治疗效果的重要因素。随着放射生物学研究的进展 ,细胞动力学改变与修复的分子基础逐渐... 细胞对电离辐射的反应取决于 DNA的损伤程度及细胞对此损伤的修复能力 ,损伤后修复能力和损伤性质因细胞周期而异。因此 ,细胞动力学改变是影响放射治疗效果的重要因素。随着放射生物学研究的进展 ,细胞动力学改变与修复的分子基础逐渐被揭示出来 ,并表现出许多明显的共同点。近年来有关放射治疗的分子生物学研究成果 。 展开更多
关键词 电离辐射 细胞周期 放射损伤 细胞动力学
下载PDF
奥拉帕尼对CNE-2细胞不同剂量率照射的生物效应影响
7
作者 赵岗 黄秀 +3 位作者 郑泰浩 石学军 李萌 李明 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2016年第7期764-769,共6页
目的 研究人鼻咽癌细胞CNE-2在不同剂量率照射下给予PARP抑制剂奥拉帕尼后的生物效应变化。方法 采用奥拉帕尼IC10为实验用药浓度。分4个照射组(均0、1、2、3、5、7、10 Gy剂量):急速照射组(RT,各剂量点4 min内完成)、分次照射组(... 目的 研究人鼻咽癌细胞CNE-2在不同剂量率照射下给予PARP抑制剂奥拉帕尼后的生物效应变化。方法 采用奥拉帕尼IC10为实验用药浓度。分4个照射组(均0、1、2、3、5、7、10 Gy剂量):急速照射组(RT,各剂量点4 min内完成)、分次照射组(FRT,各剂量点30 min内完成)、奥拉帕尼+RT组、奥拉帕尼+FRT组。克隆分析法测得各剂量点存活分数,多靶单击模型拟合细胞存活曲线。蛋白印迹法检测0、1、2 Gy点RT、FRT组细胞PARP-1和各组细胞γH2AX的表达水平,免疫荧光验证各组细胞γH2AX焦点数。4个组间比较使用单因素方差分析,两两比较采用SNK-q检验。结果 奥拉帕尼对CNE-2细胞 IC10值为4.0μmol/L。1、2 Gy点FRT组细胞PARP-1表达均高于RT组(P=0.029、0.022),FRT组γH2AX蛋白和焦点均低于其余3个组(P均〈0.05)。FRT组较RT组D0、Dq、SF2值分别增加了11.67%、15.78%、23.61%,奥拉帕尼+FRT组较FRT组D0、Dq、SF2值分别降低了11.19%、6.44%、13.26%;RT组、奥拉帕尼+RT组、奥拉帕尼+FRT组间相近。结论同一剂量分次照射剂量率降低,生物效应下降;低剂量奥拉帕尼可在分次照射下降低剂量率下降引起的亚致死性修复,增加致死性损伤,进而提高了生物效应。 展开更多
关键词 奥拉帕尼 剂量率效应 放射损伤修复 细胞系 鼻咽癌
原文传递
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部