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肝移植自发免疫耐受大鼠CD8^+CD28^- T抑制细胞的生物学特性 被引量:5
1
作者 肖文斌 刘玉兰 +2 位作者 陈国栋 尤鹏 孙君泓 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第8期639-643,共5页
目的 研究近交系大鼠原位肝移植自发免疫耐受模型中CD8+ CD2 8- T抑制细胞的生物学特点。方法 建立大鼠原位肝移植模型 ,流式细胞技术检测自发免疫耐受模型中CD8+ CD2 8- T抑制细胞含量变化 ;通过体外混合淋巴细胞反应和体内输注验证C... 目的 研究近交系大鼠原位肝移植自发免疫耐受模型中CD8+ CD2 8- T抑制细胞的生物学特点。方法 建立大鼠原位肝移植模型 ,流式细胞技术检测自发免疫耐受模型中CD8+ CD2 8- T抑制细胞含量变化 ;通过体外混合淋巴细胞反应和体内输注验证CD8+ CD2 8- T细胞的抑制功能 ,并检测其增殖、细胞因子mRNA的表达和诱导靶细胞发生凋亡的情况 ,并与急性排异组相比较。结果 自发免疫耐受模型大鼠脾脏CD8+ CD2 8- T细胞含量 (31.5 %± 2 .6 % )显著高于正常大鼠 (5 .4 %±1.5 % )和急性排异组大鼠 (6 .0 %± 1.3% )。自发免疫耐受组CD8+ CD2 8- T细胞明显抑制体外混合淋巴细胞反应的增殖 ,体内输注显著延长皮肤移植物的存活时间 (MST :10± 0 .8dvs 15± 1.8d ,P <0 .0 5 ) ,但急性排异组大鼠脾脏CD8+ CD2 8- T细胞无抑制功能。外源性IL 2 4 0U ml可逆转CD8+CD2 8- T细胞的抑制功能。CD8+ CD2 8- T细胞不会增加靶细胞凋亡的发生 ,其IFN γmRNA为高表达 ,而急性排异组无表达。PHA 5 0 μg ml和IL 2 4 0U ml、PMA ion 5 0 2 5 0ng ml和IL 2 4 0U ml联合应用可有效刺激CD8+ CD2 8- T细胞增殖。结论 自发耐受组大鼠脾脏CD8+ CD2 8- T细胞是一种T抑制细胞 ,在自发免疫耐受的形成过程中具有重要作用 。 展开更多
关键词 肝移植 免疫耐受 大鼠 CD8^+ CD28^- T抑制细胞 生物学特性 细胞凋亡
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HIV-1感染者体内自然杀伤T细胞和免疫抑制性T细胞的变化 被引量:1
2
作者 李莉 魏飞力 +3 位作者 冯鑫 梅珊 曹韵贞 金侠 《中国抗感染化疗杂志》 2003年第6期328-331,共4页
目的 :观察高效抗逆转录病毒治疗 (HARRT)治疗后HIV 1感染者体内自然杀伤T(NKT)细胞和免疫抑制性T细胞的变化。方法 :1 5例慢性HIV 1感染者 ,在治疗前后 ,定期采集外周血 ,并分离外周血血浆及单个核细胞 ,进行病毒载量及T淋巴细胞亚群... 目的 :观察高效抗逆转录病毒治疗 (HARRT)治疗后HIV 1感染者体内自然杀伤T(NKT)细胞和免疫抑制性T细胞的变化。方法 :1 5例慢性HIV 1感染者 ,在治疗前后 ,定期采集外周血 ,并分离外周血血浆及单个核细胞 ,进行病毒载量及T淋巴细胞亚群的检测。结果 :治疗后NKT淋巴细胞数量增多 ,免疫抑制性T细胞数量降低。结论 :HARRT治疗不仅提高了CD4 +T细胞的数量 。 展开更多
关键词 高效抗逆转录病毒治疗 自然杀伤T细胞 抑制性T细胞 免疫调节
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L-精氨酸与PD-1抗体联合调控乳腺癌小鼠免疫应答的研究 被引量:1
3
作者 王耀坤 聂姗姗 +3 位作者 邱梓峰 陈颖 徐兰 杜云婷 《黑龙江医药科学》 2022年第2期5-9,共5页
目的:探讨L-精氨酸(L-arg)与PD-1抑制剂(anti-PD1)联合调控乳腺癌小鼠免疫效果及其免疫相关指标。方法:Balb/c小鼠分为:4T1荷瘤组(PBS组),荷瘤后治疗组(L-arg组、anti-PD-1组、L-arg+anti-PD-1组),动态监测肿瘤组织大小和小鼠生存率,流... 目的:探讨L-精氨酸(L-arg)与PD-1抑制剂(anti-PD1)联合调控乳腺癌小鼠免疫效果及其免疫相关指标。方法:Balb/c小鼠分为:4T1荷瘤组(PBS组),荷瘤后治疗组(L-arg组、anti-PD-1组、L-arg+anti-PD-1组),动态监测肿瘤组织大小和小鼠生存率,流式细胞术检测小鼠脾细胞悬液中T细胞亚群和肿瘤组织中髓样抑制细胞(MDSCs)百分比和绝对数。肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的mRNA相对表达量。结果:荷瘤后,PBS组肿瘤体积显著高于L-arg+anti-PD-1组(P<0.05)。PBS组小鼠死亡早于其他3组。流式细胞术结果显示,脾脏中CD4+T细胞百分比和绝对数,PBS组低于anti-PD-1组(P<0.05)和L-arg+anti-PD-1组(P<0.05)。而比较脾脏中CD8+T细胞百分比和绝对数可知,PBS组低于L-arg组(P<0.05),anti-PD-1组(P<0.01)和L-arg+anti-PD-1组(P<0.01)。肿瘤组织中MDSC显示,PBS组高于L-arg组(P<0.05)和L-arg+anti-PD-1组(P<0.01)。肿瘤组织中PBS组IFN-γ的mRNA相对表达量均低于L-arg组(P<0.05),anti-PD-1组(P<0.05),L-arg+anti-PD-1组(P<0.01),PBS组中TNF-α的mRNA相对表达量均低于L-arg组(P<0.01),anti-PD-1组(P>0.01),L-arg+anti-PD-1组(P<0.01)。结论:L-arg联合anti-PD-1治疗可提高T细胞免疫应答同时降低了MDSCs的表达,进而促进乳腺癌小鼠的抗肿瘤效应。 展开更多
关键词 PD-1抑制剂 L-精氨酸 免疫应答 髓样抑制细胞
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阳和汤对晚期胃癌阳虚证患者的化疗增效及其对肿瘤炎症因子,Treg,MDSCs水平的影响 被引量:33
4
作者 田同德 杨峰 +2 位作者 岳立云 王新新 石变 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第22期160-164,共5页
目的:观察阳和汤对晚期胃癌"阳虚证"患者化疗的增效作用,并从肿瘤相关炎症微环境的角度,探讨其作用机制。方法:120例表现为"阳虚证"的晚期胃癌患者随机分为两组,观察组(60例)予阳和汤加减联合多柔比星(DOX)方案化... 目的:观察阳和汤对晚期胃癌"阳虚证"患者化疗的增效作用,并从肿瘤相关炎症微环境的角度,探讨其作用机制。方法:120例表现为"阳虚证"的晚期胃癌患者随机分为两组,观察组(60例)予阳和汤加减联合多柔比星(DOX)方案化疗(3周为1疗程),对照组(60例)则单纯给予同方案化疗,3个疗程化疗结束后,评价两组患者的生活质量、近期疗效,并检测炎性免疫因子的血清水平和外周血髓源性抑制细胞(MDSCs),调节性T细胞(Treg)所占外周血单个核细胞(PMBC)的比率变化。结果:观察组患者的Karnofsky评分的改善率和有效率分别为31.7%,85.0%,显著高于对照组13.3%,55.0%(P<0.05)。观察组的有效率和疾病控制率分别为45.0%,85.0%,明显优于对照组26.7%,68.3%(P<0.05)。与治疗前比较,观察组治疗后外周血缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)显著降低(P<0.01),白细胞介素-10(IL-10),转化生长因子-β1(TGF-β1),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平及MDSCs,Treg细胞所占比率均明显降低(P<0.05),干扰素-γ(IFN-γ)水平显著升高(P<0.01),对照组治疗后MDSCs细胞比率明显降低(P<0.05),IFN-γ明显升高(P<0.05)。两组患者治疗后比较,观察组HIF-1α,IL-10,TGF-β1,TNF-α,MCP-1水平及MDSCs,Treg细胞比率均明显降低(P<0.05),IFN-γ水平明显升高(P<0.05)。结论:阳和汤能够显著提高晚期胃癌阳虚证患者化疗的近期疗效和生活质量,通过改善肿瘤相关炎症微环境,重塑肿瘤免疫可能是其发挥化疗增效的重要机制。 展开更多
关键词 阳和汤 胃癌 肿瘤炎症微环境 化疗增效 炎性免疫因子 外周血髓源性抑制细胞 调节性T细胞
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循环肿瘤细胞免疫逃逸的研究进展 被引量:23
5
作者 罗斌 田建辉 刘嘉湘 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2015年第23期1856-1860,共5页
目的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)作为恶性肿瘤术后转移的关键因素具有重要临床意义,分析CTCs免疫逃逸的具体机制,将为有效干预CTCs介导的复发与转移提供新的策略。方法应用PubMed和CNKI,以"循环肿瘤细胞(CTCs)、... 目的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)作为恶性肿瘤术后转移的关键因素具有重要临床意义,分析CTCs免疫逃逸的具体机制,将为有效干预CTCs介导的复发与转移提供新的策略。方法应用PubMed和CNKI,以"循环肿瘤细胞(CTCs)、免疫逃逸(immune escape)、血小板(Platelets)、自然杀伤细胞(natural killer cells,NK)调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)、髓源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)"为主题词检索1869-01—2015-06英文文献138篇、中文文献3篇;入组标准:循环肿瘤细胞;免疫逃逸;免疫杀伤与抑制细胞;临床及基础研究;排除标准:循环肿瘤细胞的富集与检测。结果在循环肿瘤细胞的免疫逃逸及存活机制过程中,NK是主要的杀伤细胞,而血小板可能起着保护作用;调节性T细胞及髓源性抑制细胞均发挥负性调控作用。结论调控自然杀伤细胞的功能,抑制负性调控细胞的表达可能是干预循环肿瘤细胞介导的复发与转移的重要方法。 展开更多
关键词 循环肿瘤细胞 免疫逃逸 血小板 自然杀伤细胞 调节性T细胞 髓源性抑制细胞 综述文献
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Contribution of myeloid-derived suppressor cells to tumor-induced immune suppression,angiogenesis,invasion and metastasis 被引量:11
6
作者 Xian-Zong Ye Shi-Cang Yu Xiu-Wu Bian 《Journal of Genetics and Genomics》 SCIE CAS CSCD 2010年第7期423-430,共8页
Growing evidence suggests that myeloid-derived suppressor cells (MDSCs),which have been named "immature myeloid cells" or "myeloid suppressor cells" (MSCs),play a critical role during the progression of cancer... Growing evidence suggests that myeloid-derived suppressor cells (MDSCs),which have been named "immature myeloid cells" or "myeloid suppressor cells" (MSCs),play a critical role during the progression of cancer in tumor-bearing mice and cancer patients.As their name implies,these cells are derived from bone marrow and have a tremendous potential to suppress immune responses.Recent studies indicated that these cells also have a crucial role in tumor progression.MDSCs can directly incorporate into tumor endothelium.They secret many pro-angiogenic factors as well.In addition,they play an essential role in cancer invasion and metastasis through inducing the production of matrix metalloproteinases (MMPs),chemoattractants and creating a pre-metastatic environment.Increasing evidence supports the idea that cancer stem cells (CSCs) are responsible for tumorigenesis,resistance to therapies,invasion and metastasis.Here,we hypothesize that CSCs may "hijack" MDSCs for use as alternative niche cells,leading to the maintenance of stemness and enhanced chemo-and radio-therapy resistance.The countermeasure that directly targets to MDSCs may be useful for against angiogenesis and preventing cancer from invasion and metastasis.Therefore,the study of MDSCs is important to understand tumor progression and to enhance the therapeutic efficacy against cancer. 展开更多
关键词 myeloid-derived suppressor cells immune suppression ANGIOGENESIS INVASION METASTASIS
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茶多酚对肿瘤免疫逃逸的抑制机制研究进展 被引量:10
7
作者 孔德栋 赵悦伶 +1 位作者 王岳飞 徐平 《浙江大学学报(农业与生命科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期539-548,共10页
茶多酚是茶叶中主要的活性物质。研究表明,茶多酚可以通过对细胞周期、基因表达、信号转导、转录因子等的调控来抑制肿瘤细胞的生长和诱导其凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。然而,茶多酚的结构特点使得其在生物体内的利用度较低,造成茶多酚直... 茶多酚是茶叶中主要的活性物质。研究表明,茶多酚可以通过对细胞周期、基因表达、信号转导、转录因子等的调控来抑制肿瘤细胞的生长和诱导其凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。然而,茶多酚的结构特点使得其在生物体内的利用度较低,造成茶多酚直接作用于肿瘤细胞的抗肿瘤机制很难在生物体内实现,以至于茶多酚抗肿瘤机制至今尚未明确。肿瘤免疫学认为,肿瘤免疫逃逸在肿瘤的发生和发展过程中起着重要作用,而以髓系抑制性细胞为代表的负向调节抗肿瘤免疫应答的免疫抑制性细胞则是肿瘤免疫逃逸的重要原因。研究发现,茶多酚可以通过抑制肿瘤微环境中的免疫抑制细胞来阻滞肿瘤免疫逃逸,这为茶多酚抗肿瘤机制研究提供了新的思路。本文从茶多酚抗肿瘤研究现状、肿瘤免疫逃逸机制、茶多酚对免疫逃逸作用及其在肿瘤免疫治疗中的应用等方面,对近年来的相关研究进行了总结和综述,以期为茶多酚抗肿瘤机制研究提供参考。 展开更多
关键词 茶多酚 免疫逃逸 髓系抑制性细胞 抗肿瘤
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肝细胞癌患者外周血CD33^+HLA-DR-MDSCs的监测及其临床意义 被引量:5
8
作者 易永祥 王建 +4 位作者 张彤 王翔 韩建波 赵亮 张郁峰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1520-1523,共4页
目的:通过检测不同时期肝细胞癌患者外周血CD33+HLA-DR-MDSCs表达,分析其对肝细胞癌患者免疫功能的影响及临床意义。方法:选择肝细胞癌患者62例,并设置20名健康对照组,利用流式细胞学方法检测外周血中CD33+HLADR-MDSCs的比例及Th1/Th2... 目的:通过检测不同时期肝细胞癌患者外周血CD33+HLA-DR-MDSCs表达,分析其对肝细胞癌患者免疫功能的影响及临床意义。方法:选择肝细胞癌患者62例,并设置20名健康对照组,利用流式细胞学方法检测外周血中CD33+HLADR-MDSCs的比例及Th1/Th2细胞免疫状态,比较各组之间上述指标有无差异。结果:与健康对照组成人相比,肝细胞癌组患者外周血中MDSCs的比例显著增高,且进展期肝癌组患者MDSC的比例明显高于早期肝癌组患者;肝细胞癌患者Th细胞向Th2漂移,与正常健康组比较具有统计学差异(P<0.05)。结论:肝细胞癌患者外周血CD33+HLA-DR-MDSCs含量升高,Th细胞向Th2漂移,免疫功能低下,CD33+HLA-DR-MDSCs可以作为监测原发性患者的免疫功能和预后评估的有效指标。 展开更多
关键词 肝癌 免疫功能 髓源抑制性细胞
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免疫逃逸在急性髓系白血病中的研究进展 被引量:4
9
作者 陈慧君 张珊 +1 位作者 罗启东 李剑 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期1429-1432,共4页
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种致死率很高的血液系统恶性肿瘤,患者5年生存率低于25%,老年患者低于10%。虽然规范化化疗或造血干细胞移植能明显提高急性髓系白血病的治疗效果,但大多数患者的复发仍是其治疗的一个难... 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种致死率很高的血液系统恶性肿瘤,患者5年生存率低于25%,老年患者低于10%。虽然规范化化疗或造血干细胞移植能明显提高急性髓系白血病的治疗效果,但大多数患者的复发仍是其治疗的一个难点。化疗加上免疫治疗被认为是最有希望的治疗手段,但免疫治疗过程中易发生的免疫逃逸,已成为影响AML治疗效果的重要因素。因此,了解AML免疫逃逸的机制、及时采取相应措施,对提高AML的治疗效果、降低AML复发具有重要意义。本文就导致免疫逃逸的重要细胞如髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC),自然杀伤细胞(natural killer cell,NK),以及细胞表面抑制性受体PD-1(programmed death 1)介导AML细胞产生免疫逃逸作用的最新研究进展作一综述,旨在为提高AML免疫治疗效果研究提供参考。 展开更多
关键词 免疫逃逸 急性髓系白血病 髓源性抑制细胞 程序性死亡受体-1 自然杀伤细胞
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肺岩宁方对Lewis肺癌小鼠肿瘤浸润性髓样细胞的调控作用研究 被引量:4
10
作者 张琦君 殷书敏 +4 位作者 车勇 祝利民 罗振东 郭玉刚 徐振晔 《中医药学报》 CAS 2021年第12期34-40,共7页
目的:观察肺岩宁方对Lewis肺癌小鼠肿瘤浸润性髓样细胞MDSCs、TAMs的调控作用。方法:选取C57BL/6雄性小鼠建立Lewis肺癌小鼠模型,成模小鼠随机分为模型组、肺岩宁低剂量组、肺岩宁高剂量组,每组8只,另取8只正常小鼠为空白组。空白组、... 目的:观察肺岩宁方对Lewis肺癌小鼠肿瘤浸润性髓样细胞MDSCs、TAMs的调控作用。方法:选取C57BL/6雄性小鼠建立Lewis肺癌小鼠模型,成模小鼠随机分为模型组、肺岩宁低剂量组、肺岩宁高剂量组,每组8只,另取8只正常小鼠为空白组。空白组、模型组:0.4 mL生理盐水灌胃,每日1次;肺岩宁低剂量组:0.4 mL 40 g/(kg·d)肺岩宁方灌胃,每日1次;肺岩宁高剂量组:0.4 mL 80 g/(kg·d)肺岩宁方灌胃,每日1次。14 d后处死小鼠,剥取肺组织,收集外周血,流式细胞术检测小鼠肺组织MDSCs、M1及M2型TAMs细胞百分比;酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠外周血IL-4、IL-10表达水平;实时荧光PCR法检测小鼠肺组织中iNOS、Arg-1 mRNA表达水平;免疫印迹法(Western Blot)检测小鼠肺组织PD-1、PD-L1、PI3K、C/EBPβ表达水平。结果:与空白组相比,模型组小鼠肺组织中M1型TAMs百分比显著降低(P<0.05),M2型TAMs、MDSCs百分比显著上升(P<0.05);与模型组相比,肺岩宁低、高剂量组小鼠肺组织中M1型TAMs细胞百分比显著上升(P<0.05),M2型TAMs、MDSCs百分比显著降低(P<0.05)。与空白组相比,模型组、肺岩宁低、高剂量组小鼠血清中IL-4、IL-10水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,肺岩宁低、高剂量组小鼠血清中IL-4、IL-10水平显著降低(P<0.05);与肺岩宁低剂量组相比,高剂量组小鼠血清中IL-4、IL-10水平显著降低(P<0.05)。与空白组相比,模型组小鼠肺组织中iNOS mRNA水平显著降低,Arg-1 mRNA水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,肺岩宁低、高剂量组小鼠肺组织中iNOS mRNA水平上升,Arg-1 mRNA水平显著降低(P<0.05)。与空白组相比,模型组、肺岩宁低剂量组小鼠肺组织中PD-1、PD-L1、PI3K表达增加(P<0.05),模型组小鼠肺组织中C/EBPβ表达增加(P<0.05);与模型组相比,肺岩宁高剂量组小鼠肺组织中PD-1、PD-L1、PI3K、C/EBPβ表达下调(P<0.05),肺岩宁低剂量组小鼠肺组织中PD-L1表达下调(P<0.05);与� 展开更多
关键词 肿瘤免疫微环境 肿瘤浸润性髓样细胞 髓源性抑制细胞 肿瘤相关性巨噬细胞 肺岩宁方
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吡非尼酮联合PD-L1抑制剂抑制小鼠异位膀胱肿瘤的生长
11
作者 陈守峰 张舒超 +4 位作者 樊伟林 孙巍 刘贝贝 刘建民 郭园园 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期210-216,共7页
目的通过小鼠肿瘤模型观察吡非尼酮(PFD)联合程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂对膀胱癌的疗效及对免疫微环境的调控作用。方法构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共40只,根据不同处理随机分为4组(10只/组):对照组、PD-L1抑制剂组、PFD... 目的通过小鼠肿瘤模型观察吡非尼酮(PFD)联合程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂对膀胱癌的疗效及对免疫微环境的调控作用。方法构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共40只,根据不同处理随机分为4组(10只/组):对照组、PD-L1抑制剂组、PFD组、联合治疗组。对照组:建立肿瘤模型正常饮食;PD-L1抑制剂组:建模后腹腔每3 d按12.5 mg/kg注射PD-L1抑制剂;PFD组:建模后每天按500 mg/kg口服PFD;联合治疗组:建模后PFD及PD-L1抑制剂按上述剂量联合应用。对比各组小鼠生存率和肿瘤生长速度,药物干预21 d后留取肿瘤组织及小鼠血清,免疫组化检测肿瘤组织中CD3、CD8、CD45、E-cadherin及N-cadherin的表达;免疫荧光观察骨髓来源抑制细胞(MDSCs)表达;生化分析小鼠血液中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)及乳酸脱氢酶(LDH-L)的水平。结果与对照组相比,PD-L1抑制剂组和PFD组小鼠肿瘤相对生长速率及21 d肿瘤体积均减小(P<0.05),联合治疗组小鼠更加显著(P<0.05)。免疫组化及免疫荧光结果显示,PD-L1抑制剂组与PFD组小鼠肿瘤组织E-cadherin表达增加,N-cadherin表达降低(P<0.05)。CD3+T细胞、CD8+T细胞、CD45+T细胞数量较对照组增加,而Ly-6G+CD11b+MDSCs细胞减少,联合组变化更加明显(P<0.05)。生化分析结果显示,各组小鼠血清ALT、AST、BUN、CRE及LDH-L水平无明显差异(P>0.05)。结论吡非尼酮联合PD-L1抑制剂可显著抑制膀胱癌的进展,其效应可能是通过调节肿瘤微环境,抑制肿瘤细胞的上皮间质转化来实现的。 展开更多
关键词 吡非尼酮 PD-L1 膀胱癌 免疫微环境 髓系抑制细胞
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白介素-17及其相关信号通路支持幽门螺杆菌诱导胃癌发生的机制研究进展 被引量:2
12
作者 陈雨甜 徐红 +1 位作者 陈红玲 陈洁 《肿瘤学杂志》 CAS 2023年第10期840-846,共7页
幽门螺杆菌感染作为胃癌的Ⅰ类致癌原,其引起的慢性炎症-萎缩性胃炎-萎缩性胃炎伴肠上皮化生-异型增生而逐渐向胃癌演变,而IL-17作为关键的促炎细胞因子之一,IL17+细胞和相关信号通路参与胃癌的发生、进展,并与胃癌预后不良相关。全文综... 幽门螺杆菌感染作为胃癌的Ⅰ类致癌原,其引起的慢性炎症-萎缩性胃炎-萎缩性胃炎伴肠上皮化生-异型增生而逐渐向胃癌演变,而IL-17作为关键的促炎细胞因子之一,IL17+细胞和相关信号通路参与胃癌的发生、进展,并与胃癌预后不良相关。全文综述IL-17介导胃癌发生、进展、治疗耐药、转移的可能机制,包括促进细胞增殖、抑制细胞凋亡,创造免疫耐受微环境,诱导T细胞耗竭,持续的血管生成,以及诱导上皮-间充质转化。 展开更多
关键词 胃肿瘤 白介素-17 幽门螺杆菌 肿瘤免疫微环境 髓源性抑制细胞 T细胞耗竭
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let-7e嵌合小鼠模型的建立和表型分析
13
作者 孙迪 夏菲 +2 位作者 杨燚 陈火 张进平 《东南大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2015年第5期696-704,共9页
目的:探讨微小RNA let-7e在淋巴细胞分化发育中的作用。方法:构建let-7e过表达嵌合小鼠模型,研究let-7e对淋巴组织中T细胞、B细胞、树突状细胞(DC)、髓系来源的抑制性细胞(MDSC)发育的影响;通过流式细胞仪检测MDSC的细胞增殖和细胞凋亡... 目的:探讨微小RNA let-7e在淋巴细胞分化发育中的作用。方法:构建let-7e过表达嵌合小鼠模型,研究let-7e对淋巴组织中T细胞、B细胞、树突状细胞(DC)、髓系来源的抑制性细胞(MDSC)发育的影响;通过流式细胞仪检测MDSC的细胞增殖和细胞凋亡,初步探讨let-7e促使MDSC增多的机制。结果:嵌合小鼠模型检测结果显示:过表达let-7e后B细胞减少,浆细胞样DC(p DC)、经典DC(c DC)增多,而T细胞及亚群比例没有变化;同时,骨髓和脾脏中的MDSC比例升高,其凋亡水平明显降低,但其增殖没有改变。结论:let-7e参与了淋巴细胞的分化和发育;let-7e可以通过抑制细胞凋亡促进MDSC的增多。 展开更多
关键词 骨髓嵌合模型 let-7e 免疫表型 髓系来源的抑制性细胞 细胞凋亡
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IL-16在Con A诱导小鼠自身免疫性肝损伤发生发展中的作用
14
作者 李春霞 李晨语 +2 位作者 于文沛 马群 熊化保 《济宁医学院学报》 2022年第5期328-334,共7页
目的 探讨IL-16在Con A诱导的小鼠自身免疫性肝损伤发生发展中的作用及其机制。方法 将C57BL/6小鼠(WT)及IL-16敲除(IL-16^(-/-))小鼠分别随机分为WT-control组、IL-16^(-/-)-control组、WT-Con A组和IL-16^(-/-)-Con A组。Con A组给予... 目的 探讨IL-16在Con A诱导的小鼠自身免疫性肝损伤发生发展中的作用及其机制。方法 将C57BL/6小鼠(WT)及IL-16敲除(IL-16^(-/-))小鼠分别随机分为WT-control组、IL-16^(-/-)-control组、WT-Con A组和IL-16^(-/-)-Con A组。Con A组给予尾静脉注射刀豆球蛋白A(concanavalin A,Con A),建立自身免疫性肝损伤模型,control组尾静脉注射相同体积的磷酸缓冲盐溶液(PBS)。ELISA、实时定量PCR及免疫组化检测各组血清及肝组织IL-16的表达;IL-16^(-/-)小鼠造模后,观察肝损伤小鼠的生存率,检测血清中转氨酶及炎性因子的水平,HE染色及TUNEL分析肝组织病理,流式细胞术检测肝、脾组织中髓源性抑制细胞(MDSCs)的比例。取WT小鼠(WT组)及IL-16^(-/-)小鼠(IL-16^(-/-)组)股骨及胫骨,体外诱导MDSCs,流式细胞术分析MDSCs比例,实时定量PCR检测MDSCs免疫抑制相关因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)的mRNA水平。结果 与WT-control组相比,WT-Con A组小鼠血清及肝组织中IL-16表达明显增加(均P<0.001)。与WT-Con A组相比,IL-16^(-/-)-Con A组小鼠生存率明显提高(P<0.05);血清中ALT、AST及IL-6、IL-12、TNF-α炎性因子的水平明显降低(均P<0.05);肝组织损伤减轻,肝细胞凋亡减少;肝、脾组织中MDSCs的募集增加(均P<0.05)。体外实验发现,与WT组相比,IL-16^(-/-)组来源诱导的MDSCs比例及iNOS的表达明显增加(均P<0.05)。结论 IL-16可通过下调MDSCs的募集加重Con A诱导的肝损伤。 展开更多
关键词 白细胞介素16 Con A 免疫性肝损伤 髓源性抑制细胞
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B7-H1通过调节肿瘤免疫微环境促进AML肿瘤细胞免疫逃逸的实验研究 被引量:13
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作者 吴璨 翟志敏 +2 位作者 吴凡 张家奎 王会平 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2020年第6期494-499,共6页
目的探究B7-H1在介导急性髓性白血病(AML)肿瘤免疫逃逸中的作用及机制。方法培养M1~M7型AML细胞,采用乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测NK细胞对AML细胞的杀伤活性,ELISA法检测IL-2、IFN-γ的含量。通过皮下和尾静脉注射C1498-GFP细胞构建小鼠... 目的探究B7-H1在介导急性髓性白血病(AML)肿瘤免疫逃逸中的作用及机制。方法培养M1~M7型AML细胞,采用乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测NK细胞对AML细胞的杀伤活性,ELISA法检测IL-2、IFN-γ的含量。通过皮下和尾静脉注射C1498-GFP细胞构建小鼠AML皮下和转移模型,设对照组、IgG抗体组及抗-B7-H1抗体组。对于皮下模型,记录小鼠肿瘤体积变化,第27天取出肿瘤并称重,检测肿瘤中T细胞数量及IFN-γ和TNF-α水平。对于转移模型,每天记录小鼠的体质量,当体质量减少>10%时记为死亡,检测全血、肝、脾和骨髓中AML细胞数量和肝组织中CD4^+T和CD8^+T细胞的水平。结果 NK细胞对M5型AML细胞的杀伤率最低(P<0. 05)。施加抗-B7-H1抗体后,NK细胞对M1、M2、M5、M6型细胞的杀伤率明显增加(P<0. 05),共培养上清液中IL-2和IFN-γ的水平亦升高。在皮下AML模型中,抗-B7-H1抗体组小鼠第27天的肿瘤体积和瘤体质量均显著低于对照组和IgG组(P<0. 01),Treg细胞的数目明显减少,效应T细胞的数目和免疫因子的分泌水平显著提高(P<0. 01)。在转移性AML模型中,抗-B7-H1抗体组小鼠的血液、肝、脾和骨髓中AML细胞含量明显低于IgG组和对照组(P<0. 01),而肝组织中CD4+T和CD8+T细胞的数目明显高于IgG组和对照组(P<0. 01)。结论 B7-H1通过增加肿瘤中抑制性T细胞、减少效应T细胞的数量和降低细胞免疫因子的水平来促进AML肿瘤的进展和免疫逃逸。施加抗-B7-H1抗体可以恢复机体的免疫水平。 展开更多
关键词 急性髓性白血病 B7-H1 免疫逃逸 抑制性T细胞 效应T细胞
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T淋巴细胞亚群在肝移植术后长期生存患者外周血中的变化 被引量:2
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作者 谢炜 杨占宇 刘翔德 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第22期2306-2310,共5页
目的分析肝移植术后长期生存患者外周血中Th1细胞和CD3+CD8low抑制性T细胞(Ts)及CD4+CD25+Foxp3+Treg水平的变化及其临床意义。方法研究对象为肝移植术后长期生存患者的外周血,血清学检测肝功能生化指标与FK506的含量,采用荧光标记单克... 目的分析肝移植术后长期生存患者外周血中Th1细胞和CD3+CD8low抑制性T细胞(Ts)及CD4+CD25+Foxp3+Treg水平的变化及其临床意义。方法研究对象为肝移植术后长期生存患者的外周血,血清学检测肝功能生化指标与FK506的含量,采用荧光标记单克隆抗体和流式细胞术检测Th1细胞、CD3+CD8low抑制性T细胞及CD4+CD25+Foxp3+Treg含量变化,分析表达变化特点及与免疫抑制药物FK506(他克莫司)的相关性。结果通过对肝移植术后存活2~3、8~10年患者及健康人外周血中Th1细胞、CD3+CD8low抑制性T细胞及CD4+CD25+Foxp3+Treg的含量检测显示三者水平呈逐渐下降趋势,最终接近至健康人的水平;肝移植术后生存2~3年组外周血中3种细胞百分比计数水平均显著高于健康对照组(P<0.05);生存8~10年患者CD3+CD8low抑制性T细胞百分比计数水平显著高于健康人组(P<0.05),而Th1及CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分比计数较2~3年组的水平显著降低(P<0.05);生存8~10年组患者中CD3+CD8low抑制性T细胞较生存2~3年组的水平虽然也降低,但无显著性差异(P>0.05);肝移植术后长期存活患者血清FK506浓度与三者水平呈直线正相关。结论肝移植术后患者产生免疫耐受一定程度上取决于Th1细胞、CD3+CD8low抑制性T细胞及CD4+CD25+Foxp3+Treg的平衡。 展开更多
关键词 肝移植 免疫耐受 TH1细胞 CD3+CD8low抑制性T细胞
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2020年器官移植免疫学实验研究进展 被引量:1
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作者 田倩川 吴昌鸿 +1 位作者 徐亚男 赵勇 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期143-154,共12页
器官移植技术发展迅速,但移植器官的长期存活和功能维持依旧离不开免疫抑制剂的大量使用。当前,器官移植术后发生的排斥反应、感染等仍是移植科医师和受者需要面对的主要问题。为了进一步探究排斥反应和免疫耐受的基本生物学原理,解答... 器官移植技术发展迅速,但移植器官的长期存活和功能维持依旧离不开免疫抑制剂的大量使用。当前,器官移植术后发生的排斥反应、感染等仍是移植科医师和受者需要面对的主要问题。为了进一步探究排斥反应和免疫耐受的基本生物学原理,解答诸多临床器官移植过程中的病理生理学相关问题,为器官移植更广泛、有效地推广应用提供基础理论依据和临床干预的指导,器官移植领域的基础研究仍在稳步向前推进。2020年,研究者在器官移植免疫应答基本规律、克服移植排斥反应、诱导移植免疫耐受等方面的基础研究有诸多重要进展。本文主要从免疫细胞亚群和免疫分子两大方向对2020年研究者诱导移植免疫耐受的部分新尝试和进展进行总结,并简要展望了未来器官移植免疫学的主要发展方向。 展开更多
关键词 器官移植 实验研究 免疫耐受 排斥反应 细胞毒T淋巴细胞相关抗原 TOLL样受体 髓系抑制性细胞 程序性细胞死亡蛋白配体1
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