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丹参提取物对CCl_4和DMN诱导的大鼠肝纤维化的影响 被引量:156
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作者 胡义扬 刘平 +4 位作者 刘成 顾宏图 徐列明 刘成海 季光 《上海中医药杂志》 北大核心 1999年第10期7-10,共4页
分别采用四氯化碳 (CCl4 )和二甲基亚硝胺 (DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型 ,以秋水仙碱和丹参作对照 ,通过肝组织病理学及Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组化观察 ,肝组织羟脯氨酸 (Hyp)、丙二醛(MDA)及血清肝功能部分指标检测 ,探讨丹参提取物预防和... 分别采用四氯化碳 (CCl4 )和二甲基亚硝胺 (DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型 ,以秋水仙碱和丹参作对照 ,通过肝组织病理学及Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组化观察 ,肝组织羟脯氨酸 (Hyp)、丙二醛(MDA)及血清肝功能部分指标检测 ,探讨丹参提取物预防和治疗肝纤维化的效果及部分作用机理。结果显示 ,丹参提取物可显著改善肝组织损伤和纤维化程度 ,同时能显著降低肝组织Hyp和MDA含量 ,提示丹参提取物有显著的抗肝纤维化作用 ,为丹参的重要有效成分 ,其作用机理与抗脂质过氧化损伤有关 ,对胶原代谢也有直接的影响。 展开更多
关键词 丹参 丹参提取物 四氯化碳 中药 dmn
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Morphological and serum hyaluronic acid, laminin and type Ⅳ collagen changes in dimethylnitrosamine-induced hepatic fibrosis of rats 被引量:29
2
作者 Chun-Hui Li Dong-Ming Piao +3 位作者 Wen-Xie Xu Zheng-Ri Yin Jing-Shun Jin Zhe-Shi Shen 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2005年第48期7620-7624,共5页
AIM: To study the morphological and serum hyaluronic acid (HA), laminin (LN), and type IV collagen changes in hepatic fibrosis of rats induced by dimethylnitrosamine (DMN).METHODS: The rat model of liver fibro... AIM: To study the morphological and serum hyaluronic acid (HA), laminin (LN), and type IV collagen changes in hepatic fibrosis of rats induced by dimethylnitrosamine (DMN).METHODS: The rat model of liver fibrosis was induced by DMN. Serum HA, type IV collagen, and LN were measured by ELISA. The liver/weight index and morphological changes were examined under electron microscope on d 7, 14, 21, and 28 by immunohistochemical alpha smooth muscle actin α-SMA staining as well as Sirius-red and HE staining.RESULTS: The levels of serum HA, type IV collagen and LN significantly increased from d 7 to d 28 (P = 0.043). The liver/weight index increased on d 7 and decreased on d 28. In the model group, the rat liver stained with lie and Sirius-red showed evident hemorrhage and necrosis in the central vein of hepatic 10 Iobules on d 7. Thin fibrotic septa were formed joining central areas of the liver on d 14. The number of α-SMA positive cells was markedly increased in the model group. Transitional hepatic stellate cells were observed under electron microscope. All rats in the model group showed micronodular fibrosis in the hepatic parenchyma and a network of α-SMA positive cells. Typical myofibroblasts were embedded in the core of a fibrous septum. Compared to the control group, the area-density percentage of collagen fibrosis and pathologic grading were significantly different in the model group (P〈0.05) on different d (7, 14, and 28). The area-density percentage of collagen fibrosis in hepatic tissue had a positive correlation with the levels of serum HA, LN, and type IV collagen.CONCLUSION: The morphological and serum HA, type IV collagen, and LN are changed in DMN-induced liver fibrosis in rats. 展开更多
关键词 Rat Hepatic fibrosis dmn Morphologicalchange SERUM Experimental studies
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沙苑子黄酮对DMN诱导的大鼠肝纤维化形成的影响 被引量:21
3
作者 刘春宇 顾振纶 +2 位作者 张克平 周文轩 郭次仪 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期110-114,共5页
目的 观察沙苑子黄酮对二甲基亚硝胺 (DMN)诱导的大鼠肝纤维化形成的影响。方法 采用DMN诱导大鼠肝纤维化 ,期间给予灌服沙苑子黄酮 (30 ,6 0 ,12 0mg·kg-1) ,设秋水仙碱组作对照 ,给药 4wk后 ,测定血清谷丙氨转氨酶(ALT)、谷草... 目的 观察沙苑子黄酮对二甲基亚硝胺 (DMN)诱导的大鼠肝纤维化形成的影响。方法 采用DMN诱导大鼠肝纤维化 ,期间给予灌服沙苑子黄酮 (30 ,6 0 ,12 0mg·kg-1) ,设秋水仙碱组作对照 ,给药 4wk后 ,测定血清谷丙氨转氨酶(ALT)、谷草转氨酶 (AST)活性、总蛋白 (TP)和白蛋白 (Alb)含量 ,放射免疫分析法测定血清透明质酸 (HA)、层粘连蛋白(LN)含量。光镜和电镜观察肝细胞结构和肝纤维化程度。结果 沙苑子黄酮预防给药 ,明显降低DMN诱导肝纤维化大鼠血清ALT、AST活性 (P <0 0 1,P <0 0 1) ,提高血清TP和Alb含量 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,降低血清HA和LN含量 (P <0 0 1)。病理学观察结果 ,沙苑子黄酮预防组大鼠胶原纤维沉积明显减轻 ,假小叶结构明显减少 ,电镜观察显示 ,沙苑子黄酮组肝细胞结构接近正常 ,disse间隙、肝细胞内胶原纤维明显减少。结论 沙苑子黄酮预防给药 。 展开更多
关键词 沙苑子 黄酮 二甲基亚硝胺 肝纤维化
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Umbilical cord-derived mesenchymal stem cells alleviate liver fibrosis in rats 被引量:20
4
作者 Ning-Li Chai Xiao-Bin Zhang +2 位作者 Si-Wen Chen Ke-Xing Fan En-Qiang Linghu 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2016年第26期6036-6048,共13页
AIM: To evaluate the efficacy of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells(UC-MSCs) transplantation in the treatment of liver fibrosis.METHODS: Cultured human UC-MSCs were isolated and transfused into rats with li... AIM: To evaluate the efficacy of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells(UC-MSCs) transplantation in the treatment of liver fibrosis.METHODS: Cultured human UC-MSCs were isolated and transfused into rats with liver fibrosis induced by dimethylnitrosamine(DMN). The effects of UC-MSCs transfusion on liver fibrosis were then evaluated by histopathology; serum interleukin(IL)-4 and IL-10 levels were also measured. Furthermore, Kupffer cells(KCs) in fibrotic livers were isolated and cultured to analyze their phenotype. Moreover, UC-MSCs were cocultured with KCs in vitro to assess the effects of UCMSCs on KCs' phenotype, and IL-4 and IL-10 levels were measured in cell culture supernatants. Finally, UCMSCs and KCs were cultured in the presence of IL-4 antibodies to block the effects of this cytokine, followed by phenotypical analysis of KCs.RESULTS: UC-MSCs transfused into rats were recruited by the injured liver and alleviated liver fibrosis, increasing serum IL-4 and IL-10 levels. Interestingly, UC-MSCs promoted mobilization of KCs not only in fibrotic livers, but also in vitro. Co-culture of UC-MSCs with KCs resulted in increased production of IL-4 and IL-10. The addition of IL-4 antibodies into the coculture system resulted in decreased KC mobilization.CONCLUSION: UC-MSCs could increase IL-4 and promote mobilization of KCs both in vitro and in vivo, subsequently alleviating the liver fibrosis induced by DMN. 展开更多
关键词 Liver fibrosis Mesenchymal stem CELLS KUPFFER CELLS INTERLEUKIN-4 DIMETHYLNITROSAMINE dmn
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肝窦毛细血管化的形成机制研究 被引量:19
5
作者 王宪波 刘平 +6 位作者 唐志鹏 陆雄 刘成海 胡义扬 徐列明 顾宏图 刘成 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期289-292,共4页
目的 探讨二甲基亚硝胺 (DMN)致大鼠肝纤维化过程中肝窦壁病理变化及其与门脉压力的关系。方法 雄性Wistar大鼠 4 0只用 0 .5 %DMN每周连续 3d共 4周 12次腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型 ,分别于造模后 1d、2d、3d、1周、2周、4周、6周... 目的 探讨二甲基亚硝胺 (DMN)致大鼠肝纤维化过程中肝窦壁病理变化及其与门脉压力的关系。方法 雄性Wistar大鼠 4 0只用 0 .5 %DMN每周连续 3d共 4周 12次腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型 ,分别于造模后 1d、2d、3d、1周、2周、4周、6周、8周作为动态观察时相点 ;分别取 5只模型大鼠和 3只正常大鼠肠系膜前静脉分支插管法测门脉压力 (Ppv) ;免疫组化染色观察肝组织Ⅳ型胶原(ColⅣ )、层粘连蛋白 (LM)和Ⅰ型胶原 (ColⅠ )表达 ;透射电镜观察肝组织超微结构。结果 正常大鼠肝窦壁ColⅣ阳性表达 ;模型组肝窦壁除ColⅣ阳性染色呈现为先弱后强外 ,LM和ColⅠ的沉积均随造模时间的延长而进行性增加 ,4周时表达最为明显 ,电镜下可见肝窦内皮失窗孔和内皮下完整基底膜形成 ;模型组Ppv与肝窦壁LM的表达量呈显著正相关 (P <0 .0 5 )。结论 DMN大鼠肝窦内皮下基底膜是在功能性基底膜破坏的基础上 ,随着LM与新合成ColⅣ沉积以及两者结合的增加。 展开更多
关键词 肝窦毛细血管化 形成机制 二甲基亚硝胺 dmn 门静脉高压
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DMN肝纤维化模型肝组织I、Ⅲ型胶原和TIMP-1 mRNA表达及复方861的干预作用 被引量:10
6
作者 申凤俊 朱跃科 +5 位作者 阴宏 毛佳 马雪梅 马红 贾继东 王宝恩 《临床和实验医学杂志》 2002年第3期150-153,共4页
目的 研究二甲基亚硝胺 (DMN)肝纤维化模型I型胶原 (CoL -1)、Ⅲ型胶原 (CoL -Ⅲ )和基质金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMP -1)mRNA表达以及复方 86 1的干预作用。材料和方法 采用 1%DMN 1ml /kg腹腔注射模型组大鼠 ,复制DMN诱导的大鼠... 目的 研究二甲基亚硝胺 (DMN)肝纤维化模型I型胶原 (CoL -1)、Ⅲ型胶原 (CoL -Ⅲ )和基质金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMP -1)mRNA表达以及复方 86 1的干预作用。材料和方法 采用 1%DMN 1ml /kg腹腔注射模型组大鼠 ,复制DMN诱导的大鼠肝纤维化模型 ,同时复方 86 1灌胃 3g/kg ,共 8周 ,以RT -PCR法观察肝纤维化模型肝组织CoL -Ⅰ、CoL -Ⅲ及TIMP -1mRNA表达水平。结果 DMN大鼠肝纤维化模型组CoL -I、CoL -Ⅲ及TIMP-1mRNA分别为 0 82 7± 0 0 94、 0 95 3± 0 0 33及 0 92 4± 0 110 ,明显高于正常对照组 (P <0 0 1) ;复方 86 1治疗组CoL -I、CoL -Ⅲ及TIMP -1mRNA为 0 4 97± 0 0 5 7、 0 85 1± 0 0 6 5和 0 6 48± 0 10 7,明显低于模型对照组 (P <0 0 1或P <0 0 5 )。结论 DMN肝纤维化模型肝组织CoL -Ⅰ、CoL -Ⅲ及TIMP -1mRNA表达水平增高 ,复方 86 1能够抑制肝组织CoL -Ⅰ、CoL -Ⅲ及TIMP -1mRNA的表达 ,从而发挥其抗肝纤维化的作用。 展开更多
关键词 二甲基亚硝胺 肝纤维化 I型胶原 Ⅲ型胶原 基质金属蛋白酶组织抑制因子
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杠板归总黄酮抗肝纤维化大鼠的作用及其机制研究 被引量:19
7
作者 高雅 李豪 +2 位作者 钟明利 陈毅飞 张可锋 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2015年第2期181-183,共3页
目的研究杠板归总黄酮对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的肝纤维化大鼠的拮抗作用。方法将120只SD大鼠随机均分成正常组、模型组、秋水仙碱组和杠板归总黄酮高、中、低剂量(0.15、0.1、0.5 g·kg-1)组。除正常组外,各组大鼠均ip0.5%DMN溶液2... 目的研究杠板归总黄酮对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的肝纤维化大鼠的拮抗作用。方法将120只SD大鼠随机均分成正常组、模型组、秋水仙碱组和杠板归总黄酮高、中、低剂量(0.15、0.1、0.5 g·kg-1)组。除正常组外,各组大鼠均ip0.5%DMN溶液2.0 m L·kg-1,隔天注射1次,造模成功后,各给药组均ig给药,qd,连续8周,正常组与模型组ig等量生理盐水。于8周末取血和肝脏,酶联免疫吸附法检测血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和转化生长因子β1(TGF-β1);HE染色观察肝纤维化(HF)形成;Western blot法检测肝组织中TGF-β1的表达。结果与模型组比较,杠板归总黄酮各剂量均可有效降低HF大鼠血清中HA、LN、PCⅢ和TGF-B1的水平;杠板归总黄酮可明显降低HF大鼠肝脏中TGF-β1的表达。结论杠板归总黄酮对DMN诱导的大鼠HF具有良好的拮抗作用,可能通过抗肝损伤和降低TGF-β1的表达来实现。 展开更多
关键词 杠板归总黄酮 肝纤维化 二甲基亚硝胺 转化生长因子β1 Western bolt法 酶联免疫吸附法
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鳖甲水煎液对两种肝纤维化大鼠模型的实验研究 被引量:19
8
作者 高建蓉 朱有法 +11 位作者 张赤志 刘焱文 邵志华 胡祖良 蔡卫民 陶君 陈进文 吴和珍 姚航平 张洪球 唐尹萍 胡春玲 《中华中医药学刊》 CAS 2009年第8期1727-1733,共7页
目的:探讨鳖甲水煎液对两种不同原因引起的大鼠肝纤维化的预防治疗作用和量效关系,为鳖甲抗肝纤维化的药效物质基础研究及其活性组分抗纤维化新药研发和临床医疗提供科学依据和研究思路。方法:采用CCl4、DMN两种肝纤维化大鼠模型,对... 目的:探讨鳖甲水煎液对两种不同原因引起的大鼠肝纤维化的预防治疗作用和量效关系,为鳖甲抗肝纤维化的药效物质基础研究及其活性组分抗纤维化新药研发和临床医疗提供科学依据和研究思路。方法:采用CCl4、DMN两种肝纤维化大鼠模型,对鳖甲水煎液抗肝纤维化的药理作用进行较系统研究,考察各组大鼠病理组织学、肝组织胶原含量、羟脯氨酸、免疫组化细胞因子以及TGF-β1信号通道蛋白Smads的表达、血清透明质酸、肝功能、肝组织氧化指标等。结果:鳖甲水煎液组SSS计分、肝组织胶原含量、纤维化指标、促肝纤维化因子、血清酶学指标显著低于模型组,而抗氧化指标显著上升(P〈0.05-0.01),作用相当或优于公认有效的抗肝纤维化药物γ-干扰素、扶正化瘀胶囊,预防组及高剂量组效果尤佳。结论:鳖甲水煎液具有显著的抗肝纤维化预防和治疗综合效应,其作用机制可能是通过抗脂质过氧化、改善肝组织病理、改善肝功能、调控细胞因子水平及信号传导通路等而发挥抑制肝星状细胞(HSC)活化增殖及细胞外基质(ECM)合成分泌、促进ECM降解吸收等综合作用,阻断和治疗肝纤维化。 展开更多
关键词 鳖甲 肝纤维化 四氯化碳 二甲基亚硝胺 胶原
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绞股蓝总皂苷对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的防治作用 被引量:18
9
作者 冯琴 李雪梅 +3 位作者 彭景华 段小华 傅琪琳 胡义扬 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期505-508,共4页
目的:探讨中药组分绞股蓝总皂苷对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用。方法:采用腹腔注射DMN诱导大鼠肝纤维化模型。在造模4周后,将造模大鼠随机分为模型组、绞股蓝总皂苷组(200 mg.kg-1)及对照药秋水仙碱组(0.1 mg.kg-1)... 目的:探讨中药组分绞股蓝总皂苷对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用。方法:采用腹腔注射DMN诱导大鼠肝纤维化模型。在造模4周后,将造模大鼠随机分为模型组、绞股蓝总皂苷组(200 mg.kg-1)及对照药秋水仙碱组(0.1 mg.kg-1),每组10只,灌胃用药2周后取材。观察检测以下指标:①末次体重、肝脾比值;②肝组织羟脯氨酸含量测定;③肝功能指标:血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷胺酰转肽酶(GGT)活性,血清白蛋白(Alb)、总胆红素(TBiL)含量;④肝组织天狼星红染色及HE染色;⑤肝组织脂质过氧化指标:超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。结果:模型组出现典型的肝纤维化病理改变,与正常组比较,模型组肝组织Hyp含量、血清ALT,AST,GGT活性及TBiL,MDA含量显著升高,同时血清Alb含量、肝组织SOD活性、GSH含量、GSH-Px活性显著降低;较之模型组,绞股蓝总皂苷肝纤维化程度显著减轻,肝组织羟脯氨酸含量显著降低(P<0.01),与秋水仙碱组效应相当。绞股蓝总皂苷组肝功能指标均有显著改善,同时能显著升高肝组织SOD,GSH-Px活性(P<0.05),降低MDA含量。结论:绞股蓝总皂苷对DMN诱导的大鼠肝纤维化有显著的治疗作用。 展开更多
关键词 肝纤维化 股蓝总皂苷 二甲基亚硝胺 羟脯氨酸
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疏肝健脾活血方对肝纤维化大鼠肝组织HIF-1α蛋白及VEGF mRNA表达的影响 被引量:14
10
作者 夏雪皎 林庚庭 +1 位作者 滕飞 张俊杰 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期1357-1360,共4页
目的:应用二甲基亚硝胺(DMN)建立肝纤维化大鼠模型,动态观察疏肝健脾活血方对肝纤维化大鼠肝组织中HIF-1α蛋白、VEGF m RNA表达的影响,探讨疏肝健脾活血方抗肝纤维化的作用机制。方法:90只大鼠随机分为正常2、4、6周组,模型2、4、6周组... 目的:应用二甲基亚硝胺(DMN)建立肝纤维化大鼠模型,动态观察疏肝健脾活血方对肝纤维化大鼠肝组织中HIF-1α蛋白、VEGF m RNA表达的影响,探讨疏肝健脾活血方抗肝纤维化的作用机制。方法:90只大鼠随机分为正常2、4、6周组,模型2、4、6周组,中药2、4、6周组,共9组,每组10只。采用DMN腹腔注射建立肝纤维化大鼠模型,同时中药各组给予疏肝健脾活血方灌胃。观察各组大鼠肝纤维化病理形态学改变,Westernblot法检测肝组织HIF-1α蛋白,RT-PCR法检测肝组织VEGF m RNA表达情况。结果:与正常各组同期比较,模型各组及中药各组大鼠肝组织HIF-1α蛋白、VEGF m RNA表达量均增高(P<0.01,P<0.05);与模型各组同期比较,中药4、6周组肝组织HIF-1α蛋白、VEGF m RNA表达量均降低(P<0.05,P<0.01)。结论:疏肝健脾活血方可减轻肝脏纤维化程度;降低肝组织HIF-1α蛋白、VEGF m RNA表达量,可能是其抗肝纤维化作用机制之一。 展开更多
关键词 疏肝健脾活血方 二甲基亚硝胺 肝纤维化 缺氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子
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肝达康对DMN致大鼠肝损伤血清ALT、AST、TBIL、TP及ALB的影响 被引量:13
11
作者 柳成刚 王晓丽 +1 位作者 姜德友 张硕辛 《中医药信息》 2012年第4期74-76,共3页
目的:研究肝达康对二甲基亚硝胺(DMN)致大鼠肝损伤模型的保护作用。方法:雄性Wistar大鼠55只,随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=15)、肝达康预防组(n=15)及秋水仙碱组(n=15)。模型组、肝达康预防组和秋水仙碱组以10mg/kg DMN腹腔注射... 目的:研究肝达康对二甲基亚硝胺(DMN)致大鼠肝损伤模型的保护作用。方法:雄性Wistar大鼠55只,随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=15)、肝达康预防组(n=15)及秋水仙碱组(n=15)。模型组、肝达康预防组和秋水仙碱组以10mg/kg DMN腹腔注射,每日1次,每周连续3天,共4周。以上3组在造模同时给予药物或生理盐水灌胃。于第4周末处死全部大鼠,留取血清。采用全自动生化分析仪检测ALT、AST、TBIL、TP、ALB。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清ALT和AST活性显著增高,TBIL水平明显升高,ALB和TP含量降低。肝达康颗粒治疗后使ALT和AST活性降低,TBIL水平降低,TP和Alb含量升高。秋水仙碱组可降低ALT和AST活性,使ALB含量升高,但对TP含量和TBIL水平均无调节作用。结论:肝达康对实验性大鼠肝损伤模型具有明显改善肝功能的作用。 展开更多
关键词 肝达康 ALT AST 总蛋白 白蛋白 总胆红素 二甲基亚硝胺
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PEN合成的酯交换反应工艺及动力学研究 被引量:5
12
作者 王雁 黄东 何进章 《聚酯工业》 CAS 2002年第6期15-18,25,共5页
讨论了使用 (CH3COO) 2 Zn·2H2 O作为催化剂 ,2 ,6 萘二甲酸二甲酯 (DMN) 乙二醇 (EG)的酯交换反应。该酯交换反应遵循二级反应动力学。反应活化能为 14 7.9kJ mol。较高的反应活化能使得该酯交换反应速率对反应温度比较敏感。
关键词 PEN 合成 酯交换反应 工艺 动力学 研究 聚酯 dmn
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肾气丸对DMN大鼠肝纤维化干预作用研究 被引量:10
13
作者 王高强 刘成 罗明 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第1期227-231,共5页
目的:以二甲基亚硝胺(DMN)大鼠肝纤维化模型为载体,以肾气丸为研究对象,探讨肾气丸对DMN大鼠肝纤维化的干预作用。方法:每周前3 d连续ip DMN(10 mg·kg-1)4周制备大鼠肝纤维化模型。造模2周末DMN处理组大鼠随机分为肾气丸组和模型组... 目的:以二甲基亚硝胺(DMN)大鼠肝纤维化模型为载体,以肾气丸为研究对象,探讨肾气丸对DMN大鼠肝纤维化的干预作用。方法:每周前3 d连续ip DMN(10 mg·kg-1)4周制备大鼠肝纤维化模型。造模2周末DMN处理组大鼠随机分为肾气丸组和模型组(各10只)。第3周的第1 d起,在继续造模的同时,肾气丸组给予成人70 kg体重的10倍量ig(1.029 g·kg-1),给药2周。4周末处死全部大鼠,留取肝组织样本和血清,观察大鼠肝功能、肝组织羟脯氨酸(Hyp)及肝组织病理变化,实时定量PCR法观察肝组织肝细胞生长因子(HGF)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA表达变化。结果:DMN造模4周,引起大鼠肝功能紊乱,与正常组比较,4周模型组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性及总胆汁酸(TBA)含量显著升高(P<0.01),血清白蛋白(ALB)含量显著下降(P<0.01)。肝组织羟脯氨酸含量显著升高,为正常组的4.58倍(P<0.01),HGF mRNA表达显著下降(P<0.01),α-SMA mRNA水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,肾气丸组大鼠血清ALB含量显著升高,血清ALT,AST活性及TBA含量显著降低。肾气丸显著降低肝组织羟脯氨酸含量(P<0.05),同时显著降低α-SMA mRNA表达(P<0.01),升高HGF mRNA水平(P<0.05)。结论:肾气丸对DMN肝纤维化有较好的疗效,为肝病从肾论治提供了实验依据。 展开更多
关键词 肾气丸 二甲基亚硝胺 肝纤维化
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DMN诱导的肝纤维化模型伴肾损害的实验观察 被引量:5
14
作者 胡志峰 李忻 +8 位作者 何燕 李平 肖诚 潘琳 郭景珍 张浩军 路晓光 杨鑫 张韫 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期291-294,共4页
目的:观察二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化时对肾脏的影响,为"肝肾同源"提供实验依据。方法:实验大鼠随机分为正常组和DMN模型组,测定血清ALT、AST、BUN、Scr、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平,病理学... 目的:观察二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化时对肾脏的影响,为"肝肾同源"提供实验依据。方法:实验大鼠随机分为正常组和DMN模型组,测定血清ALT、AST、BUN、Scr、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平,病理学观察肝肾组织切片,免疫组化方法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在肝肾组织的表达。结果:模型组较正常组大鼠血清各参数水平显著升高;病理学观察到肝肾组织胶原增生,纤维化形成;免疫组化结果发现肝肾组织中α-SMA,TGF-β1的表达明显上调。结论:DMN在导致肝纤维化的同时,也出现了肾脏纤维化病变,提示肝肾纤维化在一定程度上是有相关性的,从病理角度说明中医学"肝肾同源"具有一定的物质基础。 展开更多
关键词 dmn 肝纤维化 肾纤维化 Α-SMA TGF-Β1
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慢性下腰痛患者静息态功能磁共振成像脑活动差异研究 被引量:8
15
作者 李丽 覃媛媛 +2 位作者 田甜 方纪成 朱文珍 《临床放射学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第5期768-772,共5页
目的探究慢性下腰痛(CLBP)患者的脑静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)改变。方法对23例CLBP患者(CLBP组)及20名正常受试者(HC组)进行血氧水平依赖(BOLD)rs-fMRI扫描。采用中文版简版McGill疼痛评分问卷-2(SF-MPQ-2)、Oswestry腰背、下肢功... 目的探究慢性下腰痛(CLBP)患者的脑静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)改变。方法对23例CLBP患者(CLBP组)及20名正常受试者(HC组)进行血氧水平依赖(BOLD)rs-fMRI扫描。采用中文版简版McGill疼痛评分问卷-2(SF-MPQ-2)、Oswestry腰背、下肢功能障碍评分问答调查表(ODI)、PHQ-9抑郁症筛查量表及医院焦虑抑郁情绪测量表(HAD-A量表)评判受试者临床状态,比较两组之间局部一致性(ReHo)、低频振幅(ALFF)、默认网络(DMN)的功能连接差异,并比较DMN差异脑区的Z值与疼痛种类、疼痛程度的相关性。结果与HC组相比,CLBP组的右侧额中回ALFF增高,右侧额上回、右侧楔前叶及楔叶的ALFF减低。左侧前额叶、双侧中后扣带回的DMN功能连接减低。两组之间的ReHo没有显著差异。DMN差异脑区的活动与疼痛种类、疼痛程度没有直接的联系。结论静息态下,CLBP组存在局部脑区的ALFF、DMN功能连接存在异常,这些异常可能与下腰痛的疼痛发生或疼痛抑制相关。 展开更多
关键词 慢性下腰痛 静息态功能磁共振成像 局部一致性 低频振幅 功能连接 默认网络 独立成分分析
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狗肝菜多糖的抗肝纤维化研究 被引量:8
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作者 朱华 陈力锋 张可锋 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期634-635,共2页
目的观察狗肝菜多糖对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化的拮抗作用。方法以DMN诱导Wistar大鼠致肝纤维化,观察狗肝菜多糖对大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)和白蛋白(ALB)等指标含量及肝、脾湿重的影响;... 目的观察狗肝菜多糖对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化的拮抗作用。方法以DMN诱导Wistar大鼠致肝纤维化,观察狗肝菜多糖对大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)和白蛋白(ALB)等指标含量及肝、脾湿重的影响;Masso染色观察肝纤维化(HF)的形成。结果狗肝菜多糖高、低剂量组血清中ALT、AST、TBIL的水平均显著低于模型组,ALB水平高于模型组;给药组大鼠肝、脾湿重较模型组明显降低;肝组织炎症坏死和纤维化病变程度较模型组明显减轻。结论狗肝菜多糖具有抗DMN所致大鼠肝纤维化的作用,其机制可能与保肝降酶有关。 展开更多
关键词 狗肝菜多糖 肝纤维化 对二甲基亚硝胺
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消黄方对急慢性黄疸治疗作用实验研究 被引量:5
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作者 刘成 陈晓蓉 +1 位作者 陆云飞 杨宗国 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2011年第11期50-52,共3页
目的:探讨消黄方对急、慢性肝损伤所致黄疸的治疗作用。方法:以消黄方为研究对象,运用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导急性黄疸和二甲基亚硝胺大鼠肝硬化诱导慢性黄疸模型,观测消黄方的疗效。(1)急性黄疸:Wistar雄性大鼠40只,随机分为正常组... 目的:探讨消黄方对急、慢性肝损伤所致黄疸的治疗作用。方法:以消黄方为研究对象,运用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导急性黄疸和二甲基亚硝胺大鼠肝硬化诱导慢性黄疸模型,观测消黄方的疗效。(1)急性黄疸:Wistar雄性大鼠40只,随机分为正常组(10只)和ANIT处理组(30只)。ANIT按照2mL/kg一次性经口灌胃,48h后ANIT处理组随机分为模型对照组,消黄方组及UDCA组(各10只),各组每天分别给予生理盐水、消黄方、UDCA治疗1周,实验结束处死全部大鼠。(2)慢性黄疸:Wistar雄性大鼠27只,随机分为正常组(10只)和DMN模型组(17只)。DMN模型组大鼠腹腔注射DMN(10mg.kg-1)共4周制备肝硬化伴随黄疸模型。造模2周末取正常和模型大鼠各3只作为药前观察,其余模型大鼠(14只)随机分为消黄方组和模型对照组(各7只);实验第4周末处死全部大鼠,获取样本,观察大鼠的死亡率及肝功能情况。结果(:1)急性黄疸模型结果发现,与正常组相比:ANIT模型组大鼠肝功能显著异常,ALT、AST、ALP、TBIL显著升高(P<0.05或P<0.01)。UDCA和消黄方显著降低血清TBIL含量(P<0.01),消黄方显著降低ALT、AST活性(P<0.05或P<0.01),UDCA改善不明显(P>0.05)。(2)血清TBIL含量及ALT、AST活性随DMN造模时间呈梯形增加(与正常大鼠比较,P<0.05或P<0.01);与4周模型对照组相比,消黄方显著降低血清TBIL含量及ALT、AST活性(P<0.05或P<0.01)。结论:具有清热利湿、活血化瘀治法的消黄方具有保肝降酶退黄作用,对急慢性肝损伤(黄疸)均有显著的疗效,为临床应用提供充分的实验依据。 展开更多
关键词 消黄方 急慢性黄疸 ANIT dmn
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Methylation of 2-Methylnaphthalene with Methanol over NH_4 F and Pt Modified HZSM-5 Catalysts 被引量:7
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作者 赵亮 郭新闻 +2 位作者 刘民 王祥生 宋春山 《Chinese Journal of Chemical Engineering》 SCIE EI CAS CSCD 2010年第5期742-749,共8页
Shape-selective methylation of 2-methylnaphthalene (2-MN) was carried out over NH 4 F and Pt modified HZSM-5 (SiO 2 /Al 2 O 3 = 83) catalysts in a fixed-bed down-flow reactor using methanol as methylating agent and 1,... Shape-selective methylation of 2-methylnaphthalene (2-MN) was carried out over NH 4 F and Pt modified HZSM-5 (SiO 2 /Al 2 O 3 = 83) catalysts in a fixed-bed down-flow reactor using methanol as methylating agent and 1,3,5-trimethylbenzene (1,3,5-TMB) as a solvent. Pt promoted HZSM-5 catalysts showed low concentration of coke-like polycondensed aromatics, NH 4 F modification decreased non-shape-selective acid sites. After Pt and NH 4 F co-modification, both conversion of 2-MN and selectivity to 2,6-DMN were improved. 6%NH 4 F/0.5%Pt/HZSM-5 catalyst exhibited 13.8% of 2-MN conversion with 6.2% of 2,6-DMN yield after 7 h time on stream (TOS), and 2,6-/2,7-DMN ratio of 1.7 after 10 h of TOS. 展开更多
关键词 2-METHYLNAPHTHALENE METHYLATION HZSM-5 2 6-dimethylnaphthalene NH 4 F/Pt/HZSM-5
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仁青芒觉胶囊对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用 被引量:7
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作者 陈维武 王海荣 +2 位作者 霍璇 胡金芳 申秀萍 《药物评价研究》 CAS 2019年第6期1099-1104,共6页
目的观察仁青芒觉胶囊对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的肝纤维化模型大鼠的治疗作用。方法大鼠ip DMN制备肝纤维化模型,治疗给予低、中、高剂量(0.05、0.10、0.20 g/kg)的仁青芒觉胶囊,1.5 g/kg扶正化瘀胶囊作为阳性药,对照组及模型组给予同... 目的观察仁青芒觉胶囊对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的肝纤维化模型大鼠的治疗作用。方法大鼠ip DMN制备肝纤维化模型,治疗给予低、中、高剂量(0.05、0.10、0.20 g/kg)的仁青芒觉胶囊,1.5 g/kg扶正化瘀胶囊作为阳性药,对照组及模型组给予同体积的蒸馏水,每天给药1次,连续4周。观察大鼠血清生化及胶原水平,肝脏组织蛋白、羟脯氨酸(Hyp)及超氧化物歧化酶(SOD)水平的变化;取肝脏,测定肝脏指数;肝组织固定,HE及Masson染色,镜下观察肝脏组织结构和纤维化程度变化。结果①与模型组比较,仁青芒觉胶囊各剂量组动物体质量,高、低剂量组肝质量显著增加(P<0.05、0.01),高剂量组动物肝脏系数明显增加(P<0.05)。②与模型组比较,仁青芒觉胶囊各剂量组血清总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)含量显著升高,血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性和总胆红素(TBIL)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)含量显著降低(P<0.05、0.01、0.001);层粘蛋白(LN)也有不同程度的降低,低剂量组差异显著(P<0.05)。③与模型组比较,低、中剂量的仁青芒觉胶囊可以显著增加肝组织中蛋白含量(P<0.01、0.001),各剂量SOD水平均显著升高(P<0.05、0.001)。④肝组织病理学显示,0.2 g/kg剂量的仁青芒觉胶囊能够显著改善弥漫性肝细胞水肿变性、坏死及减轻纤维增生程度,中、低剂量可以改善肝纤维化程度。结论仁青芒觉胶囊对DMN诱导的肝纤维化模型大鼠具有一定程度的治疗作用。 展开更多
关键词 藏药 仁青芒觉胶囊 肝纤维化 二甲基亚硝胺 扶正化瘀 血清生化 胶原
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福尔肝6号DMN诱导肝纤维化大鼠肝脏胶原增生沉积的影响 被引量:6
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作者 陈文慧 顾宏图 +6 位作者 王臻南 陆雄 徐光福 张超 林青 苏涟 刘平 《云南中医中药杂志》 2002年第1期30-32,共3页
目的 探讨中药复方福尔肝 6号抗肝纤维化的作用。方法 二甲基亚硝胺 (dimethylnitrosamine,DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型 ,以福尔肝 6号灌胃治疗 ,每日 1次 ,共 4w ,并以γ -干扰素为治疗对照。观察模型大鼠体重、肝脾体重等变... 目的 探讨中药复方福尔肝 6号抗肝纤维化的作用。方法 二甲基亚硝胺 (dimethylnitrosamine,DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型 ,以福尔肝 6号灌胃治疗 ,每日 1次 ,共 4w ,并以γ -干扰素为治疗对照。观察模型大鼠体重、肝脾体重等变化 ,肝苏木精 -伊红染色 (HE)染色及丽春红胶原染色分级分期观察肝组织炎症坏死与胶原沉积的病理改变 ,检测血清肝功能变化及肝组织羟脯氢酸 (Hydroxyproline,Hyp)含量。RT-PCR法分析肝组织α1(Ⅰ )前胶原基因表达。结果 模型大鼠体重与肝重减轻 ,脾脏增大 ,腹水明显 ,血清ALT与AST水平、总胆红素含量升高 ,白蛋白下降 ,肝组织炎症坏死与胶原沉积明显 ,纤维间隔形成 ,Hyp含量增多。经福尔肝 6号及γ-干扰素治疗后 ,模型大鼠体重与肝重趋于恢复 ,血清AST水平与总胆红素含量显著下降 ,肝组织胶原沉积与Hyp含量明显减少。α1(Ⅰ )前胶原mRNA表达减少。两药物作用无明显差别。结论 福尔肝 6与具有较好抗DMN模型大鼠肝损伤及肝纤维化的作用 ,抗炎与抑制胶原过渡增生沉积可能是该方抗肝纤维化的主要作用机理。 展开更多
关键词 福尔肝6号 dmn 肝纤维化 大鼠 肝脏胶原增生沉积 中医药疗法 治疗
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