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Complex role of matrix metalloproteinases in angiogenesis 被引量:41
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作者 SANG QING XIANG AMY(Biochemistry Division, Department of Chemistry, Florida State University, Tallahassee, Florida 32306-4390, USA) 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 1998年第3期171-177,共7页
Matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP) play a significant role in regulating angiogenesis, the process of new blood vessel formation. Interstitial collagenase (MMP-1), 72 k... Matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP) play a significant role in regulating angiogenesis, the process of new blood vessel formation. Interstitial collagenase (MMP-1), 72 kDa gelatinase A/type IV collagenase (MMP-2), and 92 kDa gelatinase B/type IV collagenase (MMP-9) dissolve extracellular matrix (ECM) and may initiate and Promote angiogenesis. TIMP-1, TIMP-2, TIMP-3, and possibly,TIMP-4 inhibit neovascularisation. A new paradigm is emerging that matrilysin (MMP-7), MMP-9, and metalloelastase (MMP-12) may block angiogehesis by converting plasndnogen to angiostatin, which is one of the most potent angiogenesis antagonists. MMPs and TIMPs play a complex role in regulating angiogenesis. An understanding of the biochemical and cellular pathways and mechanisms of angiogenesis will provide importal information to allow the control of angiogenesis, e.g. the stimulation of angiogenesis for coronary collateral circulation formation; while the inhibition for treating arthritis and cancer. 展开更多
关键词 COLLAGENASES tissue inhibitors of metalloproteinases NEOVASCULARIZATION plasminogen angiostatin converting enzymes extracellular matrix
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红景天与绛香对心肌梗死大鼠血管抑素和内皮抑素表达的影响 被引量:20
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作者 张玉英 李剑 +2 位作者 范维琥 李勇 施海明 《中西医结合心脑血管病杂志》 2005年第12期1071-1073,共3页
目的观察红景天、绛香对缺血心肌中内皮抑素和血管抑素表达的影响,探讨红景天、绛香促血管生成作用的机制。方法雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,按标准方法结扎左冠状动脉前降支,随机分为假手术组和心肌梗死组,心肌梗死组再随机分为对照组... 目的观察红景天、绛香对缺血心肌中内皮抑素和血管抑素表达的影响,探讨红景天、绛香促血管生成作用的机制。方法雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,按标准方法结扎左冠状动脉前降支,随机分为假手术组和心肌梗死组,心肌梗死组再随机分为对照组、红景天组和绛香组;假手术组和对照组于造模后每天给予生理盐水灌胃;红景天组和绛香组分别于造模后给予红景天、绛香水煎剂灌胃。采用Westernblott法检测心肌组织的血管抑素水平。采用双抗体夹心ELISA法,测定心肌内皮抑素浓度。结果假手术组和对照组比较,绛香组与红景天组缺血心肌内血管数目明显增加(P<0.05),两组比较无统计学意义(P>0.05);红景天组和绛香组大鼠梗死边缘区缺血心肌内血管抑素的表达较对照组轻度减少,高于假手术组,红景天组和绛香组之间内皮抑素表达差异不明显。红景天组和绛香组内皮抑素的表达量高于假手术组(P<0.05),两组比较无统计学意义(P>0.05)。结论红景天、绛香能够明显增加梗死边缘区心肌内血管密度,同时轻度降低血管抑素和内皮抑素的表达,提示红景天和绛香在一定程度上改变了缺血心肌中血管新生的平衡,使血管生长的各因子的平衡向促进血管新生的方向发展。 展开更多
关键词 红景天 绛香 心肌梗死 内皮抑素 血管抑素
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内源性脉络膜新生血管抑制因子的研究进展 被引量:13
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作者 杨秀梅 王雨生 惠延年 《国际眼科杂志》 CAS 2004年第2期307-311,共5页
脉络膜新生血管(choroidalneovascularization,CNV)是发达国家老年人视力损害的主要原因之一,发生机制尚不完全清楚。正常情况下,血管生成因子和抑制因子在体内处于动态平衡状态。任何原因引起血管生成因子相对或绝对增多就会导致新生... 脉络膜新生血管(choroidalneovascularization,CNV)是发达国家老年人视力损害的主要原因之一,发生机制尚不完全清楚。正常情况下,血管生成因子和抑制因子在体内处于动态平衡状态。任何原因引起血管生成因子相对或绝对增多就会导致新生血管生成。已有许多关于血管生成因子的研究报道,如碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)、转化生长因子(transforminggrowthfactor,TGF)和血管内皮生长因子(vascularendothe-lialgrowthfactor,VEGF)等。近年陆续发现一些内源性血管抑制因子,如色素上皮衍生因子、可溶性血管内皮生长因子受体阻断剂、金属蛋白酶组织抑制因子、凝血酶敏感蛋白、软骨源性抑制因子、血管抑素和内皮抑素等。内源性血管抑制因子的抗新生血管作用为临床防治CNV相关疾病带来了新希望。 展开更多
关键词 内源性血管抑制因子 研究进展 脉络膜 新生血管 视力损害 老年人
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针康法对局灶性脑缺血大鼠神经功能缺损及缺血区碱性成纤维细胞生长因子、血管抑制素蛋白表达的影响 被引量:22
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作者 唐强 姜云飞 +2 位作者 朱路文 叶涛 宋名杨 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2015年第10期1151-1155,共5页
目的探讨针康法对局灶性脑缺血大鼠神经功能缺损及缺血区碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)和血管抑制素(AS)蛋白表达的影响。方法采用随机数字表法将90只清洁健康级雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺治疗组、康复治... 目的探讨针康法对局灶性脑缺血大鼠神经功能缺损及缺血区碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)和血管抑制素(AS)蛋白表达的影响。方法采用随机数字表法将90只清洁健康级雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺治疗组、康复治疗组和针康治疗组,各组又分为3 d、7 d、14 d 3个亚组(n=6)。改良Longa法制备永久性脑缺血大鼠模型。模型组与假手术组不予任何治疗,针刺治疗组采用头穴丛刺疗法,康复治疗组采用跑台训练,针康治疗组采用针康法治疗。术后3 d、7 d、14 d采用改良神经功能缺损评分(m NSS)评估各实验组大鼠的神经功能,Western blotting法检测各实验组大鼠缺血半暗区b FGF和AS蛋白的表达。结果术后3 d、7 d、14 d,与模型组、针刺治疗组、康复治疗组比较,针康治疗组m NSS评分降低(P<0.05),b FGF蛋白表达升高(P<0.05),AS蛋白表达降低(P<0.05)。结论针康法能降低局灶性脑缺血大鼠神经功能缺损,其机制可能与上调b FGF蛋白表达、下调AS蛋白表达有关。 展开更多
关键词 脑缺血 神经功能 针康法 碱性成纤维细胞生长因子 血管抑制素 大鼠
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益肺清化颗粒对Lewis肺癌小鼠VEGF、bFGF、Angiostatin、Endostatin影响的研究 被引量:19
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作者 李斐斐 吴皓 +1 位作者 陈璐 周斌 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1086-1092,共7页
目的观察中药益肺清化颗粒对Lewis肺癌小鼠瘤组织中的血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、血管抑素(Angiostatin)、内皮抑素(Endostatin)... 目的观察中药益肺清化颗粒对Lewis肺癌小鼠瘤组织中的血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、血管抑素(Angiostatin)、内皮抑素(Endostatin)的影响,探讨益肺清化颗粒的抑瘤机制。方法 70只小鼠随机分为模型组,中药低、中、高剂量组,吉非替尼组,吉非替尼加中药中剂量组,以及环磷酰胺(CTX)组,每组10只。所有小鼠右腋皮下接种Lewis瘤细胞进行造模。模型组给予纯净水0.4mL灌胃,每天1次;中药低、中剂量组分别给予益肺清化颗粒5、10g/kg灌胃,每天1次;中药高剂量组给予益肺清化颗粒10g/kg灌胃,每天2次;吉非替尼组给予吉非替尼100mg/kg灌胃,每天1次;吉非替尼加中药中剂量组上午给予吉非替尼100mg/kg灌胃,下午给予益肺清化颗粒10g/kg灌胃。上述各组均从小鼠接种肿瘤细胞的第2天开始给药,连续14天。CTX组在实验第3、7天给予CTX60mg/kg腹腔注射。第15天处死小鼠,取瘤,免疫组化法检测肿瘤组织中VEGF、bFGF、Angiostatin、Endostatin的表达。结果与模型组比较,各给药组VEGF表达均显著降低(P<0.01),Angiostatin、Endostatin表达显著增加(P<0.01),且吉非替尼组bFGF表达明显降低(P<0.05)。各给药组间VEGF比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CTX组Angiostatin表达显著高于中药低剂量组(P<0.01)。中药高剂量组、吉非替尼加中药中剂量组Endostatin表达明显高于中药低、中剂量组(P<0.01);吉非替尼加中药中剂量组Endostatin表达明显高于吉非替尼组(P<0.05)。结论益肺清化颗粒可能通过降低血管生成促进因子VEGF的表达,升高血管生成抑制因子Angiostatin、Endostatin的表达,进而发挥抑瘤作用。 展开更多
关键词 益肺清化颗粒 LEWIS肺癌 血管内皮细胞生长因子 碱性成纤维细胞生长因子 血管抑素 皮抑素
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抗血管生成因子Angiostatin与Endostatin作用下肿瘤血管生成的二维数值模拟 被引量:10
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作者 赵改平 高昊 +5 位作者 吴洁 许世雄 Collins MW LONG Quan Carola Koenig Padhani AR 《医用生物力学》 EI CAS CSCD 2006年第4期272-279,共8页
目的数值模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对肿瘤血管生成的影响。方法建立肿瘤内外血管生成的二维离散数学模型。模型耦合两种抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin的抑制效应,数值模拟在促血管生成因子诱导下肿瘤微血管... 目的数值模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对肿瘤血管生成的影响。方法建立肿瘤内外血管生成的二维离散数学模型。模型耦合两种抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin的抑制效应,数值模拟在促血管生成因子诱导下肿瘤微血管网生成,讨论血管生成抑制因子的影响。结果抗血管生成因子Angiostatin对肿瘤内外血管网络生成的速度和成熟度有抑制作用。抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin耦合作用时,在肿瘤血管生成的早期有明显的抑制效应;在肿瘤血管生成的中后期,它们可以降低肿瘤血管化程度。结论本文模型能够较好的模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对内皮细胞迁移和增殖的抑制作用。 展开更多
关键词 抗血管生成因子 angiostatin ENDOSTATIN 肿瘤血管生成 数学模型
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Expression and significance of angiostatin, vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase-9 in brain tissue of diabetic rats with ischemia reperfusion 被引量:10
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作者 Yu-Zhi Liang Zhi-Lei Zeng +3 位作者 Lin-Lin Hua Jin-Feng Li Yun-Liang Wang Xi-Zhuang Bi 《Asian Pacific Journal of Tropical Medicine》 SCIE CAS 2016年第6期568-572,共5页
Objective: To discuss the expression and significance of angiostatin, vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase-9 in the brain tissue of diabetic rats with ischemia reperfusion. Methods: A total ... Objective: To discuss the expression and significance of angiostatin, vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase-9 in the brain tissue of diabetic rats with ischemia reperfusion. Methods: A total of 60 male Wistar rats were randomly divided into the normal group, sham group, diabetic cerebral infarction group and single cerebral infarction group according to the random number table, with 15 rats in each group. The high sucrose diet and intraperitoneal injection of streptozotocin were performed for the modeling of diabetic rats, while the thread-occlusion method was employed to build the model of cerebral ischemia reperfusion. The immunohistochemical staining was performed to detect the expression of angiostatin, vascular endothelial growth factor(VEGF) and matrix metalloproteinase-9(MMP-9) in the brain tissue. Results: The expression of angiostatin after the reperfusion in the brain tissue of rats in the single cerebral infarction group and diabetic cerebral infarction group was increased 6 h after the reperfusion, reached to the peak on 1 d and then decreased gradually. The expression of angiostatin in the diabetic cerebral infarction group 6 h, 1 d, 3 d and 7 d after the reperfusion was significantly higher than that in the single cerebral infarction group(P<0.05). VEGF began to be increased 1 h after the reperfusion in the single cerebral infarction group and diabetic cerebral infarction group, reached to the peak at 6 h and then decreased gradually. The expression of VEGF in the diabetic cerebral infarction group at each time point after the reperfusion was significantly lower than that in the single cerebral infarction group(P<0.05). MMP-9 began to be be increased 1 h after the reperfusion in the single cerebral infarction group and diabetic cerebral infarction group, reached to the peak on 1 d and then decreased gradually. The expression of MMP-9 in the diabetic cerebral infarction group at each time point after the reperfusion was significantly higher than that in the single cerebral i 展开更多
关键词 angiostatin Vascular ENDOTHELIAL growth factor Matrix metalloproteinase-9 Diabetes MELLITUS Cerebral INFARCTION Ischemia REPERFUSION
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一步法从人血浆中制备天然血管生成抑制素 被引量:10
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作者 李福洋 何鹏 +5 位作者 刘新平 张英起 杨静华 樊代明 药立波 fmmu.edu.cn 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第3期325-327,共3页
血管生成抑制素 (angiostatin)能特异地抑制新生血管生成 ,有潜在的临床应用价值 .利用亲和层析从人血浆中纯化纤溶酶原 ,并在原位进行弹性蛋白酶有限消化产生angiostatin片段 ,经过洗涤 ,然后用 0 2mol/L 6 氨基己酸溶液将angiostati... 血管生成抑制素 (angiostatin)能特异地抑制新生血管生成 ,有潜在的临床应用价值 .利用亲和层析从人血浆中纯化纤溶酶原 ,并在原位进行弹性蛋白酶有限消化产生angiostatin片段 ,经过洗涤 ,然后用 0 2mol/L 6 氨基己酸溶液将angiostatin特异性洗脱 .此改进使整个制备过程变得简单、快速和高效 . 展开更多
关键词 血管生成抑制素 抗肿瘤转移 一步亲和层析 血浆
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非那雄胺对前列腺增生组织中微血管密度调控的机制探讨 被引量:12
9
作者 蓝儒竹 胡志全 +4 位作者 庄乾元 刘继红 叶章群 陈春莲 周晟 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期703-706,709,共5页
目的探讨非那雄胺对前列腺增生症组织中微血管调节因子表达的影响及意义。方法取正常前列腺(NP)5例,前列腺增生症服用非那雄胺者(BPH+Finas)10例,前列腺增生症未服用非那雄胺者(BPH)30例的前列腺组织标本,采用免疫组化检测微血管调节因... 目的探讨非那雄胺对前列腺增生症组织中微血管调节因子表达的影响及意义。方法取正常前列腺(NP)5例,前列腺增生症服用非那雄胺者(BPH+Finas)10例,前列腺增生症未服用非那雄胺者(BPH)30例的前列腺组织标本,采用免疫组化检测微血管调节因子内皮生长抑素(endostatin)、血管生长抑素(angiostatin)、血管形成因子-2(an-giopoietin-2)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,图像分析系统测量表达强弱。结果BPH组endostatin、angiostatin表达较NP组明显减弱,而BPH+Finas组表达较BPH组明显增强;BPH组VEGF表达较NP组明显增强,而BPH+Finas组表达较BPH组明显减弱。endostatin阳性细胞计数(个/10Hp)在NP、BPH、BPH+Finas 3组分别为(129.00±10.68)、(34.00±15.38)、(142.10±12.22);angiostatin阳性细胞计数(个/10Hp)分别为(151.00±21.64)、(54.63±28.93)、(162.30±21.81);VEGF(灰度值)分别为(139.38±8.90)(、83.81±25.73)(、108.09±7.77),以上3组测值NP组和BPH+Finas组与BPH组比较差异均有显著性意义(均P<0.01)。angiopoietin-2阳性细胞计数(个/10Hp)分别为(16.40±2.19)(、15.03±2.82)、(13.90±3.00),差异无显著性意义。结论微血管调节因子endostatin、angiostatin、VEGF作用于局部组织的微循环,可能在前列腺增生症的病理生理过程中起重要调节作用。非那雄胺通过影响局部组织微血管调节因子,而发挥抑制前列腺增生的作用。 展开更多
关键词 前列腺增生症 非那雄胺 微血管 内皮生长抑素 血管生长抑素 血管内皮生长因子
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血管生成抑制素基因工程大肠杆菌的高密度发酵研究 被引量:9
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作者 周涟 罗进贤 张添元 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期228-234,共7页
用 5L发酵罐研究了E .coliTG1 pBVA2和E .coliTG1 pBVK1 3的高密度培养工艺 ,确定了诱导及补料策略 ,在不降低外源基因表达量的前提下 ,工程菌TG1 pBVA2高密度发酵菌体干重为 1 6 8g L ,hAGN(K1 - 4)的表达量为菌体总蛋白的 2 4 1 ... 用 5L发酵罐研究了E .coliTG1 pBVA2和E .coliTG1 pBVK1 3的高密度培养工艺 ,确定了诱导及补料策略 ,在不降低外源基因表达量的前提下 ,工程菌TG1 pBVA2高密度发酵菌体干重为 1 6 8g L ,hAGN(K1 - 4)的表达量为菌体总蛋白的 2 4 1 % ,相当于 1 39g L ;同样的方法 ,工程菌TG1 pBVK1 3菌体干重可达 1 6g L ,hAGN(K1 - 3)占菌体总蛋白 2 5 8% ,相当于1 45g L。 展开更多
关键词 大肠杆菌 工程菌 血管生成抑制素 高密度发酵
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Ang-1、Ang-2和AS在稽留流产患者血清和蜕膜组织中的表达及意义 被引量:11
11
作者 杨廷仙 张雯 +2 位作者 安红梅 杨涵 邓继红 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2020年第2期102-105,110,共5页
目的:检测血管生成素1(Ang-1)、血管生成素2(Ang-2)及血管抑素(AS)在稽留流产(MA)患者血清和蜕膜组织中的表达,对血管生成的影响,探讨其与稽留流产的关系。方法:选取稽留流产患者62例和同期自愿要求终止妊娠的正常孕妇60例。酶联免疫吸... 目的:检测血管生成素1(Ang-1)、血管生成素2(Ang-2)及血管抑素(AS)在稽留流产(MA)患者血清和蜕膜组织中的表达,对血管生成的影响,探讨其与稽留流产的关系。方法:选取稽留流产患者62例和同期自愿要求终止妊娠的正常孕妇60例。酶联免疫吸附法检测患者血清中Ang-1、Ang-2和AS水平免疫组化法检测蜕膜组织中Ang-1、Ang-2、AS及CD31表达,计数两组微血管密度(MVD)。结果:稽留流产患者血清中Ang-1、Ang-2表达水平低于对照组,AS表达水平高于对照组,但差异无统计学意义。稽留流产患者蜕膜组织中Ang-1、Ang-2、CD31表达水平明显低于对照组(P<0.01或P<0.05),AS表达水平明显高于对照组(P<0.01)。对照组患者蜕膜组织中Ang-1、Ang-2表达水平与CD31呈正相关(r=0.535,r=0.466,P<0.01),Ang-1、Ang-2、CD31表达水平与AS呈负相关(r=-0.395,r=-0.506,r=-0.460,P<0.01或P<0.05);稽留流产患者蜕膜组织中Ang-1、Ang-2表达水平与CD31呈正相关(r=0.678,r=0.473,P<0.01),Ang-1、Ang-2、CD31表达水平与AS呈负相关(r=-0.610,r=-0.402,r=-0.491,P<0.01或P<0.05)。结论:蜕膜组织中Ang-1、Ang-2、AS表达与血管生成密切相关,Ang-1、Ang-2的低表达及AS的高表达参与稽留流产胚胎血管生成障碍。 展开更多
关键词 稽留流产 血管生成素1 血管生成素2 血管抑素 微血管密度
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血管生长抑素在小鼠胚泡中的调节作用 被引量:9
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作者 赵田夫 张键 +6 位作者 李晶 曹宇静 李素敏 周家喜 李福洋 药立波 段恩奎 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第5期778-783,共6页
血管生长抑素(angiostatin,AS)是一种新血管生成的抑制蛋白,它可以有效抑制内皮细胞的增殖、迁移和管状形态的产生,是肿瘤转移的有效抑制剂.肿瘤转移和胚胎植入具有惊人的相似性,AS对小鼠胚胎植入是否有作用迄今尚无报道.采用体外培养、... 血管生长抑素(angiostatin,AS)是一种新血管生成的抑制蛋白,它可以有效抑制内皮细胞的增殖、迁移和管状形态的产生,是肿瘤转移的有效抑制剂.肿瘤转移和胚胎植入具有惊人的相似性,AS对小鼠胚胎植入是否有作用迄今尚无报道.采用体外培养、RT PCR和蛋白质印迹等多种方法研究了AS对小鼠胚泡中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体KDR、基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)的影响.研究显示,AS下调了VEGF及其受体KDR、MMP 2和MMP 9的表达,而上调了TIMP 1和TIMP 2的表达.应用整合素αVβ3的特异性抑制剂Echistatin与AS共同处理胚泡,结果显示,Echistatin减弱了AS对MMP 2的下调作用及对TIMP 2的上调作用.以上结果提示:AS可能通过与整合素αVβ3相互作用调节胚泡中VEGF、MMPs和TIMPs的表达。 展开更多
关键词 血管生长抑素 小鼠 胚泡 调节作用 血管生成 肿瘤转移
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放射性肠损伤血管病变基础及其诊疗进展 被引量:10
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作者 陈代词 钟清华 陈锶 《中华胃肠外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期817-822,共6页
放射性肠损伤是腹盆腔放疗最常见的并发症之一,严重影响患者生活质量。放射性肠损伤根据发生部位可分为放射性小肠炎、结肠炎及直肠炎。放射性肠损伤的病理特征主要包括间质纤维化、黏膜水肿、溃疡、炎性细胞浸润等,且存在显著的血管病... 放射性肠损伤是腹盆腔放疗最常见的并发症之一,严重影响患者生活质量。放射性肠损伤根据发生部位可分为放射性小肠炎、结肠炎及直肠炎。放射性肠损伤的病理特征主要包括间质纤维化、黏膜水肿、溃疡、炎性细胞浸润等,且存在显著的血管病变。其在内窥镜下表现为毛细血管扩张出血,超声下具有肠壁弥漫性增厚、血流信号增多的表现。此外,放射性肠损伤还具有乙状结肠远端和直肠壁厚度增加、骶前间隙宽度的增加等其他影像学表现。放射性肠损伤发生发展中的关键因子包括血管抑素、血小板衍生生长因子和CXCL16等,待明确的机制包括异常升高的血管抑素通过哪些信号通路影响血管内皮细胞,进而抑制血管生成和导致稳态失衡,以及巨噬细胞表达的CXCL16如何作用于相应受体促进成纤维细胞和血管平滑肌细胞转变为肌成纤维细胞等。针对放射性肠损伤血管病变,进行靶向治疗,将是令人期待的研究方向。 展开更多
关键词 放射性肠损伤 放射性直肠炎 血管病变 血管抑素
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基质金属蛋白酶-9/血管他丁/血管内皮生长因子信号轴在糖尿病足病中的研究 被引量:10
14
作者 邹利军 李恭驰 +7 位作者 胡映月 王知 冯自波 杨鸿 杜烨 陈江海 邹新华 李炳辉 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期2135-2138,共4页
目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9/血管他丁/血管内皮生长因子(VEGF)信号轴在糖尿病足(DF)病中的作用。方法分别采用免疫荧光染色、实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)及Western blot法检测正常人及DF患者足创面处组织中MMP-9... 目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9/血管他丁/血管内皮生长因子(VEGF)信号轴在糖尿病足(DF)病中的作用。方法分别采用免疫荧光染色、实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)及Western blot法检测正常人及DF患者足创面处组织中MMP-9、VEGF的mRNA和蛋白表达水平。以人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)为研究对象,分为正常对照组、高糖模型组(含25mmol/L的葡萄糖)、高糖+抗MMP-9(5μg/ml)组以及高糖+抗血管他丁(5μg/ml)组,分别在12、24、48h取细胞培养上清液和细胞,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、RT-qPCR及Western blot分别检测VEGF的分泌及表达水平。结果临床样本检测结果显示,与正常人比较,MMP-9在DF患者足创面处组织中高表达(mRNA水平:P=0.000;蛋白水平:P=0.000);而VEGF在DF患者足创面处组织中呈现显著的低表达(mRNA水平:P=0.003;蛋白水平:P=0.000)。细胞实验结果显示,在12、24、48h分别与正常组比较,高糖组细胞中VEGF分泌及mRNA和蛋白水平表达均显著降低(分泌水平:P=0.032、0.006、0.004;mRNA水平:P=0.003、0.000、0.000;蛋白水平:P=0.000、0.000、0.000);与高糖组比较,两个处理组细胞VEGF分泌及mRNA和蛋白水平表达均显著升高(抗MMP-9组分泌水平P=0.041、0.003、0.000;mRNA水平:P=0.039、0.006、0.005;蛋白水平:P=0.089、0.042、0.037;抗血管他丁组分泌水平P=0.005、0.001、0.000;mRNA水平:P=0.004、0.001、0.000;蛋白水平:P=0.031、0.001、0.000),且呈一定的时间依赖性。结论DF患者足创面处组织中MMP-9及VEGF表达呈负相关;拈抗MMP-9及血管他丁的表达能显著促进高糖诱导下HUVECs的VEGF分泌及表达水平。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶-9 血管他丁 血管内皮生长因子 糖尿病足
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Angiostatin的分离纯化及对B16黑色素瘤的抑制作用 被引量:6
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作者 夏国宏 卢卫新 +4 位作者 殷国勇 葛锡锐 费俭 邢力 郭礼和 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1999年第4期280-283,共4页
目的:研究Angiostatin对黑色素瘤的治疗作用.方法:从人血浆组分Ⅲ中用亲和层析的方法分离Plasminogen和通过离子交换层析和分子筛技术得到弹性蛋白酶纯品.经此酶分离Plasminogen进行有限酶解,产物经亲和层析分离得到Angio-statin.结果:... 目的:研究Angiostatin对黑色素瘤的治疗作用.方法:从人血浆组分Ⅲ中用亲和层析的方法分离Plasminogen和通过离子交换层析和分子筛技术得到弹性蛋白酶纯品.经此酶分离Plasminogen进行有限酶解,产物经亲和层析分离得到Angio-statin.结果:体外实验表明,Angiostatin能显著抑制牛主动脉弓内皮细胞的增殖.体内实验发现,以0.6 mg/kg·d的剂量腹腔注射14d后,B16黑色素瘤生长抑制率达77%(P<0.05);以小鼠尾静脉注射的方法建立黑色素瘤转移模型,采用同样的方法冶疗18d后,B16黑色素瘤的肺转移率降低了65%(P<0.05).结论:本研究为Angiostatin用于黑色素瘤的治疗提供了实验依据,说明Angiostin在肿瘤治疗方面有着广泛的应用前景. 展开更多
关键词 angiostatin 血管生成 B16黑色素瘤 基因治疗
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Anti-tumor activity of tanshinone ⅡA in combined with cyclophosphamide against Lewis mice with lung cancer 被引量:7
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作者 Qi Li Ke Hu +2 位作者 Si Tang Li-Fang Xu Yu-Chuan Luo 《Asian Pacific Journal of Tropical Medicine》 SCIE CAS 2016年第11期1062-1065,共4页
Objective:To explore the anti-tumor activity of tanshinone ⅡA in combined with cyclophosphamide against Lewis mice with lung cancer and the effect on cellular immune function.Methods:Lewis tumor cells were inoculated... Objective:To explore the anti-tumor activity of tanshinone ⅡA in combined with cyclophosphamide against Lewis mice with lung cancer and the effect on cellular immune function.Methods:Lewis tumor cells were inoculated suhcutaneously into the right armpit of mice in each group(n=20) to establish Lewis lung cancer mice model.After model establishment,mice in the model group were given normal saline by lavage,qd.Mice in treatment Ⅰ group were given intraperitoneal injection of TanIIA,15 mg/kg,qd.Mice in treatment Ⅱ group were given intraperitoneal injection of CTX,25 mg/kg,qd.Mice in treatment Ⅲ group were given intraperitoneal injections of TanIIA and CTX,in which the administration method of TanIIA was the same as in treatment Ⅰ group,continuously for 2 weeks,and the dosage of CTX was the same as in treatment Ⅱ group,24 h after model establishment,every other day.Mice were sacrificed 2 weeks after establishment.The tumor tissues were collected to calculate the anti-tumor rate.Immunohistochemistry was used to detect the expressions of Bcl-2,Bax,VEGF,Angiostatin,and Endostatin.FCM was used to detect T lymphocyte subsets in spleen and liver of mice.Results:The tumor weight in treatment Ⅰ,Ⅱ,and Ⅲ groups was significantly lower than that in the model group(P<0.05).The tumor weight in treatment Ⅲ group was significantly lower than that in treatment Ⅰ and Ⅱ groups(P<0.05).The anti-tumor rate in treatment Ⅱ and Ⅲ groups was significantly higher than that in treatment Ⅰ group(P<0.05).Bcl-2 expression in the tumor tissues of treatment Ⅰ,Ⅱ,and Ⅲgroups was significantly lower than that in the model group(P<0.05),while Bax expression was significantly higher than that in the model group(P<0.05).Bcl-2 expression in the tumor tissues of treatment Ⅰ and Ⅱ groups was significantly higher than that in treatment Ⅲ group(P<0.05),while Bax expression was significantly lower than that in treatment Ⅲ group(P<0.05).CD4^+ and CD4^+/CD8^+ in treatment Ⅰ,Ⅱ,and Ⅲ groups were significantly high 展开更多
关键词 Lung cancer Bax Bcl-2 VEGF angiostatin ENDOSTATIN
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肿瘤新生血管抑制剂——血管抑素和内皮抑素 被引量:6
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作者 吴扬兰 王远亮 《重庆大学学报(自然科学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2003年第10期72-75,共4页
血管抑素和内皮抑素是两种内源性肿瘤新生血管抑制剂,主要通过抑制肿瘤内皮细胞的生长达到抑制肿瘤血管生成、诱导肿瘤细胞凋亡、防止肿瘤侵袭和转移的目的。作为两种最有前途的肿瘤新生血管抑制剂克服了肿瘤化疗过程中产生的耐药抗药... 血管抑素和内皮抑素是两种内源性肿瘤新生血管抑制剂,主要通过抑制肿瘤内皮细胞的生长达到抑制肿瘤血管生成、诱导肿瘤细胞凋亡、防止肿瘤侵袭和转移的目的。作为两种最有前途的肿瘤新生血管抑制剂克服了肿瘤化疗过程中产生的耐药抗药性。文中对这两种抑制剂的结构与功能及应用研究最新进展作一综述。 展开更多
关键词 血管抑素 内皮抑素 肿瘤新生血管 结构与功能 肿瘤治疗
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内皮抑素对小鼠肺腺癌LA795生长和转移抑制作用的初步研究 被引量:5
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作者 柳德灵 文金序 +1 位作者 佟万成 贲立恒 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2000年第4期269-272,共4页
目的 :观察人内皮抑素对小鼠肺腺癌LA795生长和转移的抑制作用。方法 :对重组人内皮抑素高效表达克隆 pCX的表达产物进行纯化 ,得到重组人内皮抑素 (rhES)。用亲和层析及胰弹性蛋白酶消化法从过期人血浆纯化得到人血管抑素(hAS)。将接种... 目的 :观察人内皮抑素对小鼠肺腺癌LA795生长和转移的抑制作用。方法 :对重组人内皮抑素高效表达克隆 pCX的表达产物进行纯化 ,得到重组人内皮抑素 (rhES)。用亲和层析及胰弹性蛋白酶消化法从过期人血浆纯化得到人血管抑素(hAS)。将接种LA795肺腺癌细胞的T739小鼠随机分成 3组 ,分别给予rhES ,hAS或等体积PBS皮下注射 ,1次 /日 ,共 14d。观察 3组肿瘤生长情况、肺湿重、肺表面转移结节数、动物生存期 ,分别进行 q检验。 结果 :rhES组及hAS组肿瘤生长缓慢 ,8d后肿瘤逐渐回缩 ;肺湿重、肺表面转移结节数明显减少 ,动物生存期明显延长。结论 :rhES与hAS均可明显抑制LA795所致的小鼠实验性肿瘤的生长与转移 ,延长动物的生存期。 展开更多
关键词 血管生成抑制剂 内皮抑素 肺腺癌 T739小鼠
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芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜血管生成抑制因子干预作用的机制研究 被引量:9
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作者 袁芳 朱跃兰 《北京中医药》 2014年第7期551-554,共4页
目的研究芍甘附子汤(SGFZ)加味对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠滑膜内皮抑素(ES)、血管生成抑素(AS)蛋白表达水平的影响。方法健康雌性Wistar大鼠60只,分为正常组10只和造模组50只,采用牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂建立大鼠CIA模型。造模成功... 目的研究芍甘附子汤(SGFZ)加味对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠滑膜内皮抑素(ES)、血管生成抑素(AS)蛋白表达水平的影响。方法健康雌性Wistar大鼠60只,分为正常组10只和造模组50只,采用牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂建立大鼠CIA模型。造模成功后分组,正常组、模型组给予等量蒸馏水灌胃,雷公藤多甙组按8.75 mg/(kg·d)灌胃,SGFZ加味小、中、大剂量组依次按每毫升药液含0.708、1.42、2.83 g生药灌胃,均为每日1次,连续给药28天。造模后第0、14、28、42、56天观察大鼠关节炎指数(AI),灌胃治疗结束后Western blot法检测ES、AS表达水平。结果与正常组比较,造模组AI评分显著升高(P<0.01);经药物治疗后,与模型组比较,雷公藤多甙组与SGFZ加味大、中剂量组AI评分降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组ES、AS蛋白表达水平均下调(P<0.01);与模型组比较,雷公藤多甙组和SGFZ加味各剂量组ES蛋白表达水平均上调(P<0.01),SGFZ加味大、中剂量组AS蛋白表达水平上调(P<0.01)。结论 SGFZ加味可有效改善CIA大鼠关节肿胀程度,其作用机制可能与调节ES、AS蛋白表达水平有关。 展开更多
关键词 芍甘附子汤 胶原诱导性关节炎 内皮抑素 血管生成抑素
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火针配合针刺治疗小腿斑块状银屑病的效果观察 被引量:8
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作者 殷文浩 金梦祝 戴晴 《中华全科医学》 2022年第1期117-120,共4页
目的观察火针配合针刺治疗小腿斑块状银屑病的疗效及患者治疗前后血管内皮抑制素(ES)、血管抑制素(AS)水平的变化。方法选择2019年5月-2020年4月嘉兴市第一医院收治的105例小腿斑块状银屑病患者,采用随机数字表法分为常规治疗组、火针... 目的观察火针配合针刺治疗小腿斑块状银屑病的疗效及患者治疗前后血管内皮抑制素(ES)、血管抑制素(AS)水平的变化。方法选择2019年5月-2020年4月嘉兴市第一医院收治的105例小腿斑块状银屑病患者,采用随机数字表法分为常规治疗组、火针组及联合治疗组,每组35例。常规治疗组采用局部涂擦哈西奈德乳膏联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)照射治疗,火针组采用火针配合针刺治疗,联合治疗组同时采用上述2组的治疗方案,3组疗程均为8周。通过银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分评价疗效,并检测治疗前及治疗4、8周血清ES、AS水平。结果治疗8周3组PASI评分均较治疗前下降(均P<0.05),治疗8周常规治疗组与火针组PASI评分比较差异无统计学意义(P>0.05),联合治疗组PASI评分低于常规治疗组与火针组(均P<0.05)。常规治疗组总有效率(54.29%)与火针组(60.00%)比较差异无统计学意义(P>0.05),联合治疗组总有效率(85.71%)高于常规治疗组与火针组(均P<0.05)。3组治疗后血清ES、AS水平均随时间推移呈上升趋势(均P<0.05),治疗4周联合治疗组血清ES水平高于常规治疗组与火针组(均P<0.05),治疗8周联合治疗组血清AS水平高于常规治疗组与火针组(均P<0.05)。结论火针配合针刺治疗小腿斑块状银屑病疗效与常规治疗相当,联合治疗可提高疗效,其作用机制可能与升高ES、AS水平,抑制血管新生有关。 展开更多
关键词 斑块状银屑病 小腿 火针 针刺 血管内皮抑制素 血管抑制素
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