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针刺不同穴位对寒凝证类痛经大鼠子宫收缩程度及疼痛相关机制的影响 被引量:22
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作者 杨佳敏 沈小雨 +12 位作者 张玲 罗丽 许咏思 任晓暄 郭孟玮 赵雅芳 申松希 朱世鹏 齐丹丹 嵇波 李晓泓 朱江 张露芬 《中医药学报》 CAS 2017年第6期73-76,共4页
目的:比较针刺三阴交穴、关元穴对寒凝证类痛经大鼠子宫平滑肌收缩程度及脊髓、子宫组织中κ-受体、μ-受体含量的影响,探讨不同穴位介入的效应差异及部分机制。方法:将64只雌性SD大鼠随机分为盐水组、寒凝证类痛经模型组、针刺三阴交... 目的:比较针刺三阴交穴、关元穴对寒凝证类痛经大鼠子宫平滑肌收缩程度及脊髓、子宫组织中κ-受体、μ-受体含量的影响,探讨不同穴位介入的效应差异及部分机制。方法:将64只雌性SD大鼠随机分为盐水组、寒凝证类痛经模型组、针刺三阴交组、针刺关元组,每组16只。采用皮下注射苯甲酸雌二醇和低温冷冻的方法制备寒凝证类痛经模型,末次给药1 h后,麻醉大鼠,运用BL-420F生物机能实验系统记录子宫的收缩程度。采用Real Time-PCR检测大鼠脊髓及子宫组织中κ-受体、μ-受体的含量。结果:1.子宫平滑肌收缩程度:与盐水组比较,模型组子宫收缩波的个数显著增加(P<0.01)、子宫收缩波峰峰值显著升高(P<0.05)、子宫活动度显著增强(P<0.01),三阴交组、关元组子宫活动度显著增强(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,三阴交组与关元组子宫收缩波的个数及子宫活动度均显著下降(P<0.05)。2.脊髓及子宫组织中κ-受体、μ-受体水平:(1)脊髓中的κ-受体及μ-受体水平:各组间比较无统计学差异;(2)子宫组织中的κ-受体水平:各组间比较无统计学差异;(3)子宫组织中μ-受体水平:与盐水组比较,关元组子宫组织中μ-受体水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,三阴交组、关元组子宫组织中μ-受体水平均显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:针刺三阴交穴、关元穴均可降低子宫收缩波个数和子宫活动度,抑制子宫平滑肌的异常收缩反应。分析其效应的部分机制是通过调节子宫靶器官组织的阿片肽受体水平,进而达到针刺镇痛的作用。 展开更多
关键词 寒凝证类痛经模型 子宫收缩程度 κ受体 Μ受体 三阴交穴 关元穴
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к阿片受体介导的抗心律失常作用 被引量:13
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作者 姚青 王跃民 +2 位作者 张鹏 毕辉 裴建明 《心脏杂志》 CAS 2004年第2期109-112,共4页
目的 :研究激动к阿片受体对大鼠心肌缺血性心律失常的影响。方法 :在结扎大鼠冠状动脉的同时 ,静脉注射选择性к阿片受体激动剂 U 5 0 4 88H ,观察其对大鼠心率 (HR)、左心室内压 (L VSP)和室性心律失常发生的影响 ;分离大鼠心室肌细... 目的 :研究激动к阿片受体对大鼠心肌缺血性心律失常的影响。方法 :在结扎大鼠冠状动脉的同时 ,静脉注射选择性к阿片受体激动剂 U 5 0 4 88H ,观察其对大鼠心率 (HR)、左心室内压 (L VSP)和室性心律失常发生的影响 ;分离大鼠心室肌细胞 ,观察 U 5 0 4 88H对细胞内钙和 L -型钙电流的影响。结果 :心肌缺血后 ,大鼠 HR无明显变化 ,L VSP显著降低 ,心电图显示了缺血性改变和心律失常发生 ;心肌缺血并给予 U5 0 4 88H后 ,HR显著减慢 ,L VSP进一步降低 ,大鼠心肌缺血性心律失常的发生率以及心律失常评分明显降低。 U 5 0 4 88H可明显降低心肌细胞的钙瞬变 ,并能显著降低 L -型钙电流。 U 5 0 4 88H的作用均可被选择性к阿片受体阻断剂 nor- BNI阻断。结论 :激动к阿片受体可减少大鼠心肌缺血性心律失常的发生 ,其机制可能与其抑制 L -型钙通道和细胞内钙有关。 展开更多
关键词 κ阿片受体 心肌缺血 心律失常
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κ受体激动对去甲肾上腺素诱导的心肌肥大的抑制作用 被引量:13
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作者 杨彦玲 王洪新 +1 位作者 杨玲 杨育红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期91-94,共4页
目的 利用体外培养的乳鼠心肌细胞 ,观测κ阿片肽受体激动对去甲肾上腺素 (norepinephrine ,NE)诱导的心肌肥大的抑制作用 ,并探讨作用机制。方法 对培养乳鼠心肌细胞分组给药 48h后 ,用Lowrys法测心肌细胞的蛋白质含量 ;用消化分离... 目的 利用体外培养的乳鼠心肌细胞 ,观测κ阿片肽受体激动对去甲肾上腺素 (norepinephrine ,NE)诱导的心肌肥大的抑制作用 ,并探讨作用机制。方法 对培养乳鼠心肌细胞分组给药 48h后 ,用Lowrys法测心肌细胞的蛋白质含量 ;用消化分离法 ,通过目镜标尺测心肌细胞体积 ;用镜下计数法测心肌细胞的搏动频率。结果 κ阿片肽受体激动剂U5 0 ,488H(简称U5 0 ) (0 1~ 10 μmol·L-1)对培养心肌细胞的蛋白质含量具有抑制作用并呈剂量依赖性 ;对NE诱导的心肌细胞蛋白含量增加、体积增大具有抑制作用 ;同时观察到U5 0 ,488H(1μmol·L-1)具有抑制心肌细胞搏动频率的作用。U5 0 ,488H的上述作用均可被κ阿片肽受体拮抗剂Nor BNI(1μmol·L-1)拮抗。结论 U5 0 ,488H对NE诱导的心肌肥大具有抑制作用 ,这种作用是通过激动κ阿片肽受体发挥的。 展开更多
关键词 κ阿片肽受体 心肌肥大 U50 488H 去甲肾上腺素
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к阿片受体可通过抑制β肾上腺素受体进而调节心肌细胞Cx43发挥抗缺血/再灌注性心律失常 被引量:14
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作者 王伟光 张权宇 +5 位作者 曹钰琨 郑奇军 徐学增 王跃民 俞世强 裴建明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期471-476,共6页
目的观察κ阿片受体选择性激动剂(U50488H)及β肾上腺素受体激动剂(异丙肾上腺素,ISO)对大鼠心脏缺血/再灌注(ischemia and reperfusion,I/R)引起的心律失常的影响,初步探讨U50488H对心肌细胞缝隙连接蛋白Cx43的调节机制。方法实验大鼠... 目的观察κ阿片受体选择性激动剂(U50488H)及β肾上腺素受体激动剂(异丙肾上腺素,ISO)对大鼠心脏缺血/再灌注(ischemia and reperfusion,I/R)引起的心律失常的影响,初步探讨U50488H对心肌细胞缝隙连接蛋白Cx43的调节机制。方法实验大鼠随机分为5组即对照组、I/R组、ISO+I/R组、U50488H+ISO+I/R组、Nor-BNI(κ阿片受体阻断剂)+U50488H+ISO+I/R组。观察每组心律失常的发生情况并计算心律失常评分,RT-PCR检测Cx43 mRNA表达及用免疫组化方法显示大鼠心肌Cx43的分布特征,半定量统计分析。结果①心律失常评分:ISO+I/R组高于I/R组(P<0.05),在ISO前给予U50488H则可以降低ISO引起的心律失常(P<0.05),其效应可被Nor-BNI阻断。②Cx43 mRNA水平:ISO+I/R组比I/R组略增高,在ISO前给予U50488H则可使基因表达水平降低(P<0.05),其效应可被Nor-BNI阻断。③Cx43蛋白表达:ISO+I/R组Total-Cx43高于I/R组(P<0.05),P-Cx43降低但与I/R组比较差异无统计学意义,给予U50488H后,可提高总Cx43和P-Cx43表达量(P<0.05),其效应可被Nor-BNI阻断。结论κ阿片受体激动剂可通过抑制β肾上腺素受体对Cx43调节从而发挥抗缺血/再灌注性心律失常的作用。 展开更多
关键词 U50488H 异丙肾上腺素 缺血/再灌注 心律失常 CX43 κ阿片受体
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κ阿片受体激动剂U50488H对血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞产生白介素-6和白介素-8的影响 被引量:12
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作者 吴晓东 王微 +3 位作者 周贺 尹文 王跃民 裴建明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期922-925,共4页
目的探讨κ阿片受体在血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞产生白介素-6和白介素-8中的作用。方法整体实验观察大鼠静脉注射U50488H(1.5 mg.kg^-1)后血中AngⅡ水平的变化;体外培养人脐静脉内皮细胞,分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+U50488H组,AngⅡ... 目的探讨κ阿片受体在血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞产生白介素-6和白介素-8中的作用。方法整体实验观察大鼠静脉注射U50488H(1.5 mg.kg^-1)后血中AngⅡ水平的变化;体外培养人脐静脉内皮细胞,分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+U50488H组,AngⅡ+U50488H+nor-BNI(κ阿片受体阻断剂)组。分别用磷酸盐缓冲溶液、AngⅡ(10^-9-10^-5mol.L^-1)或提前给予κ阿片受体激动剂或(和)阻断剂诱导0-24 h,收集0、3、6、12、24 h等时间点的细胞培养液,采用酶联免疫吸附法分别检测细胞培养液IL-6和IL-8水平。结果静脉注射U50488H可明显降低血中AngⅡ的水平,该作用可被nor-BNI(2 mg.kg^-1)所阻断。AngⅡ可浓度和时间依赖性诱导内皮细胞产生释放IL-6和IL-8,提前给予U50488H(10-5mol.L^-1)可明显抑制AngⅡ诱导内皮细胞产生释放IL-6和IL-8。而nor-BNI(10^-5mol.L^-1)本身没有任何作用但可完全阻断U50488H的上述作用。结论 U50488H可通过下调AngⅡ水平和抑制AngⅡ的作用来减少内皮细胞产生IL-6和IL-8,表明κ阿片受体可能在抗炎中具有一定调节作用。 展开更多
关键词 κ阿片受体 U50488H 白介素-6(IL-6) 白介素-8(IL-8) 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 人脐静脉内皮细胞
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U50488H对缺血-再灌注大鼠心肌的直接保护作用 被引量:9
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作者 魏保真 肖安 +4 位作者 毕辉 张鹏 郭海涛 王跃民 裴建明 《医学研究生学报》 CAS 2006年第2期136-138,142,共4页
目的:研究选择性κ阿片受体激动剂U50488H对缺血-再灌注大鼠心肌梗死范围和对其血浆肌酸磷酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)的影响。方法:将实验大鼠按随机原则分为四组,即对照组、缺血-再灌注(I/R)组、U50488H+I/R组和Nor-BNI+U50488H+I/R... 目的:研究选择性κ阿片受体激动剂U50488H对缺血-再灌注大鼠心肌梗死范围和对其血浆肌酸磷酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)的影响。方法:将实验大鼠按随机原则分为四组,即对照组、缺血-再灌注(I/R)组、U50488H+I/R组和Nor-BNI+U50488H+I/R组。观察各组大鼠心肌梗死范围,检测各组大鼠CK及LDH。结果:①U50488H可明显减少心肌缺血-再灌注引起的心肌梗死范围,但该作用可被选择性κ阿片受体阻断剂Nor-BNI所阻断;②I/R组大鼠血浆CK和LDH含量明显高于对照组,U50488H+I/R组较Nor-BNI+U50488H+I/R组明显降低。结论:U50488H可明显减少心肌缺血-再灌注大鼠心肌梗死范围,减少心肌细胞蛋白酶的漏出,对缺血-再灌注心脏具有明显的保护作用。 展开更多
关键词 U50488H 缺血-再灌注 κ阿片受体 心肌梗死范围
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к阿片受体对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用 被引量:9
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作者 张鹏 朱运龙 +3 位作者 王跃民 李明哲 毕辉 裴建明 《医学研究生学报》 CAS 2006年第6期502-507,共6页
目的:采用选择性к阿片受体激动剂U50488H激活к阿片受体,研究大鼠发生心肌缺血-再灌注损伤时к阿片受体介导的心脏保护作用。方法:建立心肌缺血-再灌注损伤动物模型,将实验大鼠按随机原则分组,监测大鼠心率(HR)、动脉压(ABP)、左心室内... 目的:采用选择性к阿片受体激动剂U50488H激活к阿片受体,研究大鼠发生心肌缺血-再灌注损伤时к阿片受体介导的心脏保护作用。方法:建立心肌缺血-再灌注损伤动物模型,将实验大鼠按随机原则分组,监测大鼠心率(HR)、动脉压(ABP)、左心室内压(LVP)及收缩(+dp/dtm ax)和舒张功能(-dp/dtm ax)等血流动力学指标,观察к阿片受体激活后对心肌缺血-再灌注损伤大鼠心肌超微结构、心肌梗死面积、心律失常以及心肌酶谱等方面的影响。结果:①U50488H可显著降低大鼠HR、ABP、LVP及±dp/dtm ax。②在心肌缺血前预先给予U50488H具有心脏保护作用,具体表现在可以减轻缺血-再灌注大鼠心肌超微结构的损伤、缩小心肌梗死面积、降低缺血-再灌注性心律失常的发生以及减少心肌酶的漏出。结论:U50488H具有负性肌力作用,可通过激活心脏к阿片受体发挥心脏保护作用。上述作用可被选择性к阿片受体阻断剂Nor-BNI阻断。 展开更多
关键词 U50488H κ阿片受体 心肌缺血-再灌注 心肌超微结构 心脏保护作用 心肌梗死 心律失常
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κ-阿片和肾上腺素受体激动在缺血再灌注心脏中的交互作用 被引量:10
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作者 杨树龙 夏强 +1 位作者 沈岳良 周苏娅 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2003年第3期187-191,共5页
目的 :探讨心脏缺血及再灌注 (I- R)期间 ,阿片受体和肾上腺素受体激活在跨膜信息传递中的交互作用。方法 :采用离体心脏 L angendroff模型 ,全心停灌 2 0 min复灌 30 min造成 I- R。在心脏 I- R期间用κ-阿片肽受体激动剂 U5 0 4 88h(1... 目的 :探讨心脏缺血及再灌注 (I- R)期间 ,阿片受体和肾上腺素受体激活在跨膜信息传递中的交互作用。方法 :采用离体心脏 L angendroff模型 ,全心停灌 2 0 min复灌 30 min造成 I- R。在心脏 I- R期间用κ-阿片肽受体激动剂 U5 0 4 88h(10 -6mol/ L)和β1肾上腺素受体激动剂 NE(10 -7mol/ L )进行干预。结果 :1NE单独作用与 I- R对照组左室收缩压 (L VSP)在心脏缺血起始 ,复灌 10、2 0及 30 min分别为 [(86 .31± 17.86 vs4 8.0 5± 15 .0 3) % ,P<0 .0 5 ]、[(136 .6 2± 16 .33vs93.33± 15 .4 5 ) % ]、[(12 7.2 3± 17.33vs73.39± 12 .92 ) % ]、[(15 3.4 8± 18.31vs6 8.11± 13.18) % ,均 P<0 .0 1];NE和 U5 0 4 88h一起灌流时及 U5 0 4 88h单独作用时不明显。 2 U5 0 4 88h与 NE同时灌流心律失常评分仅在复灌 10~ 2 0 min(0 .70± 0 .4 8)较单纯 I- R组 (1.6 4± 1.19)明显减小 (P<0 .0 5 ) ,单独 NE或 U5 0 4 88h在各时间段心律失常评分与单纯 I- R组比差别无显著性 (P>0 .0 5 )。 3在心脏缺血后再灌注 10、2 0和30 min时 ,U5 0 4 88h单独作用以及与 NE同时应用心率分别是 (185 .71± 5 5 .33)和 (197.2 2± 2 6 .97) ,(181.86±4 3.0 3)和 (195 .5 6± 5 8.6 8) ,(195 .0 0± 17.35 )和 (179. 展开更多
关键词 心肌缺血 再灌注 κ-阿片 肾上腺素受体激动剂 儿茶酚胺 血流动力学 心律失常
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κ阿片受体在抗缺血/再灌注大鼠心律失常中的作用机制 被引量:8
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作者 肖安 薛采芳 +5 位作者 魏保真 毕辉 张鹏 郭海涛 王跃民 裴建明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期715-719,共5页
目的研究κ阿片受体在抗缺血/再灌注性心律失常中的作用机制,并初步探讨κ阿片受体选择性激动剂U50488H(U50)对大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)和一氧化氮(NO)的调控作用。方法实验大鼠随机分为7组,即对照组(Control),缺血再... 目的研究κ阿片受体在抗缺血/再灌注性心律失常中的作用机制,并初步探讨κ阿片受体选择性激动剂U50488H(U50)对大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)和一氧化氮(NO)的调控作用。方法实验大鼠随机分为7组,即对照组(Control),缺血再灌注组(I/R),U50+I/R组,PTX组(pertussis toxin,百日咳毒素,G i/o蛋白抑制剂),G lib组(glibenc lam ide,KATP通道阻断剂),Che组(chel-erythrine,PKC选择性抑制剂)和Gen组(gen iste in,酪氨酸激酶TK抑制剂),观察心律失常发生情况并计算心律失常评分;检测血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平。结果①与I/R组相比,U50488H+I/R组大鼠心律失常评分明显下降,该作用可被选择性κ阿片受体阻断剂nor-BNI阻断。②分别提前给予PTX,glibenc lam ide和chelerythrine后,U50488H的抗心律失常作用可被明显减弱或阻断;③提前给予gen iste in对U50488H的抗心律失常作用无明显影响。④与正常大鼠血浆AngⅡ、ET和NO含量比较,I/R组血浆AngⅡ和ET含量明显增加,NO含量明显降低;给予U50488H处理后,U50+I/R组大鼠血浆AngⅡ和ET含量比I/R组降低,而NO含量则明显升高。结论①κ阿片受体介导了抗缺血/再灌注性心律失常的作用,该作用的信号转导途径可能涉及G i/o、PKC和KATP等通道。②激活κ阿片受体还可能通过下调大鼠血浆AngⅡ和ET或上调NO等因子的水平来发挥抗心律失常作用。 展开更多
关键词 缺血再灌注 κ阿片受体 U50488H 心律失常
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脊髓小胶质细胞Toll样受体4和κ阿片受体的相互作用参与针刺镇痛的机制研究 被引量:9
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作者 高永辉 王俊英 +1 位作者 韩焱晶 刘俊岭 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期95-100,共6页
目的:观察电针对慢性神经病理性疼痛大鼠脊髓小胶质细胞Toll样受体4(TLR4)和κ阿片受体(KOR)表达的影响,探讨脊髓小胶质细胞自身受体的相互作用参与电针镇痛的机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、电针组和电针+抑制剂组,每... 目的:观察电针对慢性神经病理性疼痛大鼠脊髓小胶质细胞Toll样受体4(TLR4)和κ阿片受体(KOR)表达的影响,探讨脊髓小胶质细胞自身受体的相互作用参与电针镇痛的机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、电针组和电针+抑制剂组,每组18只。结扎大鼠坐骨神经造成慢性压迫性损伤(CCI)疼痛模型。电针组、电针+抑制剂组于CCI术后第8天开始电针双侧"足三里""阳陵泉"(1 mA,2 Hz/15 Hz),30 min/次,1次/d,连续5 d;电针+抑制剂组于首次电针前给予大鼠腹腔注射KOR抑制剂JDTic(10 mg/kg)。用足底测痛仪测定大鼠双足对热刺激的缩足反应潜伏期(PWL);用免疫荧光法检测脊髓腰(L)2—L4段中小胶质细胞的形态和数量;用放射免疫法检测脊髓中强啡肽的含量;免疫磁珠法分离脊髓L2—L4段中的小胶质细胞后,用荧光定量PCR法检测脊髓和小胶质细胞中CD68和KOR mRNA的表达;用Western blot法检测小胶质细胞中TLR4蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠患健侧PWL差值(PWLD)明显增大(P<0.01),脊髓背角小胶质细胞标志物Iba-1和CD68 mRNA表达及脊髓小胶质细胞上TLR4蛋白表达均上升(P<0.01),脊髓背角小胶质细胞胞体增大、突起增多。干预后与模型组比较,电针组大鼠的PWLD减小(P<0.05),脊髓背角Iba-1和CD68mRNA表达降低(P<0.05),小胶质细胞胞体变小,强啡肽含量升高(P<0.05),小胶质细胞上TLR4蛋白表达下降(P<0.05),而KOR mRNA表达升高(P<0.05)。干预后与电针组比较,电针+抑制剂组大鼠的PWLD明显增大(P<0.05),脊髓背角Iba-1、CD68mRNA表达升高(P<0.05),小胶质细胞上TLR4蛋白表达升高(P<0.05),而KOR mRNA表达降低(P<0.05)。结论:电针对慢性神经病理性疼痛的镇痛机制可能与增强脊髓小胶质细胞上KOR mRNA表达,从而抑制小胶质细胞上TLR4诱导的致痛信号有关。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 针刺镇痛 小胶质细胞 TOLL样受体4 κ阿片受体
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U50,488H对大鼠血压的影响及机制 被引量:7
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作者 毕辉 朱妙章 +4 位作者 王跃民 孙新 张鹏 槐勇 裴建明 《医学研究生学报》 CAS 2004年第5期404-407,共4页
目的 :观察κ 阿片受体激动剂U5 0 ,4 88H对大鼠血压的影响 ,并探讨其作用机制。 方法 :在正常大鼠急性分离的心肌细胞中 ,采用细胞动缘检测系统记录心肌细胞收缩 ,光谱荧光法检测心肌细胞内钙 ,膜片钳技术记录L型钙电流 ;分离正常大... 目的 :观察κ 阿片受体激动剂U5 0 ,4 88H对大鼠血压的影响 ,并探讨其作用机制。 方法 :在正常大鼠急性分离的心肌细胞中 ,采用细胞动缘检测系统记录心肌细胞收缩 ,光谱荧光法检测心肌细胞内钙 ,膜片钳技术记录L型钙电流 ;分离正常大鼠腹主动脉 ,以血管环方法检测血管舒张功能。 结果 :在整体水平 ,静脉注射U5 0 ,4 88H可显著降低大鼠平均动脉压 ,降低心率及心脏的收缩、舒张功能 ;在细胞水平 ,U5 0 ,4 88H抑制单个心肌细胞收缩呈剂量依赖性 ,抑制心肌细胞L型钙电流 ,降低细胞内钙瞬变 ;在离体水平 ,U5 0 ,4 88H对血管收缩产生显著的剂量依赖性舒张效应。以上效应均可被选择性κ 阿片受体阻断剂nor BNI所阻断。 结论 :U5 0 ,4 88H通过激动κ 阿片受体引起降血压效应 。 展开更多
关键词 κ-阿片受体 血压
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κ阿片受体激动剂U50488H对大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的影响及作用机制 被引量:8
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作者 张鹏 朱运龙 +3 位作者 王跃民 李明哲 毕辉 裴建明 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第3期251-255,共5页
目的:研究选择性κ阿片受体激动剂U50488H对大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的影响及作用机制。方法:建立心肌缺血再灌注损伤动物模型,将实验大鼠按随机原则分组,监测大鼠心率(HR)、动脉压(ABP)、左心室内压(LVP)及收缩(+dp/dtmax)和舒... 目的:研究选择性κ阿片受体激动剂U50488H对大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的影响及作用机制。方法:建立心肌缺血再灌注损伤动物模型,将实验大鼠按随机原则分组,监测大鼠心率(HR)、动脉压(ABP)、左心室内压(LVP)及收缩(+dp/dtmax)和舒张功能(-dp/dtmax)等血流动力学指标,观察大鼠室性心律失常的发生情况和作用机制。结果:U50488H可显著降低大鼠HR、ABP、LVP及±dp/dtmax。在心肌缺血前预先给予U50488H,可明显降低大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的发生率以及室性心律失常评分,该作用可被选择性к阿片受体阻断剂Nor-BNI阻断。提前给予Gi/o蛋白抑制剂pertussis toxin、NO合成酶抑制剂L-NAME、KATP通道阻断剂glibenclamide和PKC的选择性抑制剂chelerythrine,结果发现U50488H的抗心律失常作用减弱(P<0.01);而提前给予TK的抑制剂genistein,对U50488H的抗心律失常作用则无明显影响(P>0.05)。结论:U50488H可通过激动心脏к阿片受体减少大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的发生。在激活к阿片受体前,分别预先阻断Gi/o蛋白P、KC以及KATP通道,可以使к阿片受体介导的抗心律失常的作用减弱或消失,提示к阿片受体的信号转导途径可能涉及Gi/o蛋白P、KC和KATP通道。 展开更多
关键词 U50488H κ阿片受体 心肌缺血再灌注 心律失常 抑制性G蛋白 蛋白激酶C ATP敏感性钾通道
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强啡肽/κ-阿片受体系统在痛情绪中作用的研究进展 被引量:8
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作者 陈叶青 吴梦薇 +3 位作者 徐驰 刘景根 方剑乔 邵晓梅 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第11期845-851,共7页
痛情绪是指痛诱发的情绪和情感体验,目前研究仅发现强啡肽(DYN)/κ-阿片受体(KOR)系统参与调控慢性疼痛所致痛情绪的产生,但神经痛相关痛情绪的具体机制尚不清楚。目前研究认为,促肾上腺皮质激素释放因子和谷氨酸都可能与DYN/KOR系统互... 痛情绪是指痛诱发的情绪和情感体验,目前研究仅发现强啡肽(DYN)/κ-阿片受体(KOR)系统参与调控慢性疼痛所致痛情绪的产生,但神经痛相关痛情绪的具体机制尚不清楚。目前研究认为,促肾上腺皮质激素释放因子和谷氨酸都可能与DYN/KOR系统互相调节,参与神经痛相关痛情绪的调控。此外,DYN/KOR系统对中脑边缘多巴胺系统和腹侧被盖区-伏隔核环路兴奋性的调控作用也可能是神经痛相关痛情绪的机制之一。本文通过综述DYN/KOR系统与情绪相关递质的关系、与痛情绪密切相关的脑区以及与痛感觉和痛情绪的相关信号通路,为整体研究DYN/KOR系统在痛情绪中的作用机制以及临床药物研发提供参考。 展开更多
关键词 强啡肽 κ-阿片受体 痛情绪 神经递质 中脑边缘多巴胺系统
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偏向性阿片κ受体激动剂的研究进展 被引量:6
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作者 孔令辉 何倩 +2 位作者 刘笑 李炜 邵黎明 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期241-251,255,共12页
阿片κ受体是阿片受体的一种亚型,它与吗啡、哌替啶和芬太尼等阿片μ受体激动剂不同,阿片κ受体激动剂在具有强效镇痛活性的同时并不会产生成瘾、呼吸抑制和便秘等典型阿片样不良反应。但临床试验发现一些典型的κ受体激动剂会产生致幻... 阿片κ受体是阿片受体的一种亚型,它与吗啡、哌替啶和芬太尼等阿片μ受体激动剂不同,阿片κ受体激动剂在具有强效镇痛活性的同时并不会产生成瘾、呼吸抑制和便秘等典型阿片样不良反应。但临床试验发现一些典型的κ受体激动剂会产生致幻、焦虑和镇静的不良反应,无法开发成为临床有用的镇痛药物。近年来,G蛋白偶联受体功能偏向性现象以及偏向性配基的发现为分离κ受体激动剂的镇痛药效与不良反应提供了新的思路。本文对偏向性κ受体激动剂及其潜在应用的最新进展进行了介绍和讨论。 展开更多
关键词 阿片κ受体 偏向性配基 κ受体激动剂 功能选择性 镇痛
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mito K_(ATP)和κ-阿片受体介导肢体缺血后处理对抗大鼠脑缺血/复灌损伤 被引量:7
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作者 沈佳 孙丽娜 +1 位作者 吴莉萍 夏强 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期368-372,共5页
目的:观察肢体缺血后处理(LIPC)在大鼠局灶性脑缺血/复灌损伤中的神经保护作用及其作用机制。方法:将大鼠随机分为6组:空白对照组,单侧LIPC组,双侧LIPC组(bLIPC),bLIPC+mito KATP阻断剂5-hydroxyde-canoate(5-HD)预处理组,bLIPC+κ-阿... 目的:观察肢体缺血后处理(LIPC)在大鼠局灶性脑缺血/复灌损伤中的神经保护作用及其作用机制。方法:将大鼠随机分为6组:空白对照组,单侧LIPC组,双侧LIPC组(bLIPC),bLIPC+mito KATP阻断剂5-hydroxyde-canoate(5-HD)预处理组,bLIPC+κ-阿片受体拮抗剂nor-binaltorphimine(nor-BNI)预处理组,bLIPC+双侧后肢体外循环组。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,术后进行神经系统症状评分,血浆强啡肽和脑啡肽水平测定,大脑梗死面积测定。结果:单侧LIPC能改善大鼠局灶性脑缺血/复灌损伤后的神经系统功能评分(P<0.05),并减少大脑梗死面积(P<0.01);而双侧LIPC能显著提高大鼠局灶性脑缺血/复灌损伤后的神经系统功能评分,并显著减少大脑梗死面积(P<0.01),比单侧LIPC的作用更为明显(P<0.05)。双侧LIPC后5、15、30min,1和2h这五个时间点,血浆强啡肽水平显著增高(P<0.01),12和24h这两个时间点恢复至正常水平;而血浆脑啡肽水平的改变与双侧LIPC前比较无显著差异(P>0.05)。nor-BNI预处理(25nmol)和5-HD预处理(10mg/kg)均消除了双侧LIPC所致的神经系统功能评分增加和大脑梗死面积减少(P<0.01)。结论:LIPC在大鼠局灶性脑缺血/复灌损伤中具有显著的神经保护作用,其作用可能与LIPC诱导内源性阿片激动剂释放和激活mitoKATP有关。 展开更多
关键词 肢体缺血后处理 局灶性脑缺A/复灌损伤 κ-阿片受体 线粒体ATP敏感性钾通道
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不同针刺刺激量对寒凝证类痛经大鼠疼痛反应及中脑内κ、μ受体mRNA表达的影响 被引量:7
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作者 周瑾 崔晓 +8 位作者 齐丹丹 张梅 刘珍珍 郭孟玮 赵雅芳 任晓暄 张露芬 李晓泓 朱江 《针灸临床杂志》 2016年第5期78-81,共4页
目的:观察不同刺激量针刺关元穴对寒凝证类痛经大鼠扭体反应及中脑内κ、μ受体表达的影响,旨在讨论不同针刺刺激量(粗针、深刺、行手法与细针、浅刺、不行手法)对寒凝证类痛经模型大鼠的镇痛效应及其部分影响机制。方法:雌性大鼠40只,... 目的:观察不同刺激量针刺关元穴对寒凝证类痛经大鼠扭体反应及中脑内κ、μ受体表达的影响,旨在讨论不同针刺刺激量(粗针、深刺、行手法与细针、浅刺、不行手法)对寒凝证类痛经模型大鼠的镇痛效应及其部分影响机制。方法:雌性大鼠40只,随机分成盐水组、寒凝类痛经模型组、刺激量A组(粗针、深刺、行手法)、刺激量B组(细针、浅刺、不行手法),每组10只。除盐水组外,其它各组采用冷冻法结合苯甲酸雌二醇加缩宫素制备类痛经大鼠模型,刺激量A组和刺激量B组以不同刺激量针刺关元穴。观察大鼠扭体反应,并以荧光定量PCR(RT-PCR)法测定中脑内κ、μ受体mRNA的表达水平。结果:与盐水组相比,模型组、刺激量A组以及刺激量B组扭体的潜伏期缩短(P<0.05),疼痛扭体次数、扭体评分显著增高(P<0.01)。与模型组相比,刺激量A组、刺激量B组的扭体潜伏期均明显延长(P<0.01),扭体次数、扭体评分显著减少(P<0.01)。结论:不同刺激量针刺关元穴对寒凝证类痛经大鼠均有镇痛作用;粗针、深刺、行手法针刺关元穴能够更好的缓解寒凝证类痛经大鼠的扭体反应。 展开更多
关键词 寒凝证 类痛经 大鼠 扭体反应 κ、μ受体
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κ-阿片受体激动通过激活K_(ATP)通道对大鼠腹主动脉产生舒张作用(英文) 被引量:6
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作者 裴建明 陈迈 +2 位作者 王跃民 文竣 朱运龙 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期91-95,共5页
为观察U5 0 ,488H(选择性κ 阿片受体激动剂 )对大鼠腹主动脉的舒张作用 ,并探讨其机制 ,实验采用离体血管灌流实验 ,测定血管张力的改变。结果显示 :(1)U5 0 ,488H对大鼠腹主动脉具有明显的舒张作用 ;(2 )U5 0 ,488H对大鼠腹主动脉的... 为观察U5 0 ,488H(选择性κ 阿片受体激动剂 )对大鼠腹主动脉的舒张作用 ,并探讨其机制 ,实验采用离体血管灌流实验 ,测定血管张力的改变。结果显示 :(1)U5 0 ,488H对大鼠腹主动脉具有明显的舒张作用 ;(2 )U5 0 ,488H对大鼠腹主动脉的舒张效应部分依赖于内皮细胞的存在 ;(3 )优降糖和格列甲嗪可明显抑制U5 0 ,488H对大鼠腹主动脉的舒张作用 ;(4)U5 0 ,488H的舒张血管效应与M受体、β受体、前列腺素及NO无关。结果表明 ,U5 0 ,488H是一种有效的扩血管物质 ,其舒张血管的效应具有内皮依赖性 。 展开更多
关键词 生理学 Kappa-阿片受体 主动脉环灌流 大鼠 KATP通道
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阿片受体激动剂U50,488H通过Cx43介导的抗心律失常作用与抑制钙通道有关 被引量:5
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作者 王微 吴晓东 +2 位作者 时全星 樊荣 裴建明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1059-1063,共5页
目的研究U50,488H(选择性κ阿片受体激动剂)是否通过抑制钙通道减少外钙内流参与了κ阿片受体的抗缺血性心律失常作用。方法将30只SD大鼠完全随机设计分为5组(每组6只):对照组(Sham)、缺血组(Isc)、缺血+U50,488H组(Isc+U50)、缺血+U50,... 目的研究U50,488H(选择性κ阿片受体激动剂)是否通过抑制钙通道减少外钙内流参与了κ阿片受体的抗缺血性心律失常作用。方法将30只SD大鼠完全随机设计分为5组(每组6只):对照组(Sham)、缺血组(Isc)、缺血+U50,488H组(Isc+U50)、缺血+U50,488H+钙离子通道激动剂Bay k8644组(Isc+U50+Bay)、缺血+Bay k8644组(Isc+Bay)。建立大鼠急性心肌缺血模型,施行30 min心肌缺血前应用U50,488H(1.5 mg.kg-1)及Bay k8644(66.7μg.kg-1)进行干预,观察各组心律失常发生情况及连接蛋白43(Cx43)在蛋白和基因水平表达的变化。结果①在体动物模型中,Bay k8644可以翻转U50,488H激活κ阿片受体后产生的抗心律失常作用(P<0.05)。②在蛋白表达水平,Bay k8644可以阻断U50,488H对缺血心肌Cx43的保护性上调作用(P<0.01)。③在mRNA表达水平,Bay k8644亦可翻转U50,488H激活κ阿片受体后对缺血心肌Cx43mRNA的调控作用(P<0.01)。结论 U50,488H可通过抑制钙通道减少外钙内流,参与κ阿片受体对缺血心肌Cx43的稳定性调控及抗缺血性心律失常作用。 展开更多
关键词 U50 488H κ阿片受体 心肌缺血 心律失常 连接蛋白43 钙通道
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κ阿片受体介导的降血压作用 被引量:3
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作者 郭海涛 槐勇 +2 位作者 王跃民 毕辉 裴建明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期284-287,共4页
目的观察κ阿片受体激动剂U50488H对大鼠血压的影响并探讨其作用机制。方法监测正常大鼠心率(HR)、动脉压(ABP)、左心室内压(LVP)及左室的收缩(+dp/dtm ax)和舒张功能(-dp/dtm ax)等血流动力学指标和尿量的变化;分离正常大鼠腹主动脉,... 目的观察κ阿片受体激动剂U50488H对大鼠血压的影响并探讨其作用机制。方法监测正常大鼠心率(HR)、动脉压(ABP)、左心室内压(LVP)及左室的收缩(+dp/dtm ax)和舒张功能(-dp/dtm ax)等血流动力学指标和尿量的变化;分离正常大鼠腹主动脉,测定血管张力的变化。结果在整体水平,静脉注射U50488H可降低大鼠HR、ABP、LVP及±dp/dtm ax;而且可增加大鼠的尿量。在离体水平,U50488H对大鼠腹主动脉具有明显的剂量依赖性舒张作用;以上效应均可被选择性κ阿片受体阻断剂nor-BNI所阻断。结论激动κ阿片受体可引起降压作用,抑制心肌收缩力、舒张血管和利尿是其降压的主要机制。 展开更多
关键词 κ阿片受体 血压 腹主动脉 利尿
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布托啡诺后处理对缺血再灌注损伤大鼠心肌炎性因子的影响 被引量:5
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作者 颜学滔 吴云 +1 位作者 郑文忠 王焱林 《湖北民族学院学报(医学版)》 2011年第2期1-3,共3页
目的观察布托啡诺后处理对缺血再灌注损伤大鼠心肌炎性细胞因子的影响及其机制。方法采用结扎冠状动脉前降支30 min、开放120 min的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型。健康SPF级成年雄性wistar大鼠50只,随机分为5组(n=10)。A组:假手术组;... 目的观察布托啡诺后处理对缺血再灌注损伤大鼠心肌炎性细胞因子的影响及其机制。方法采用结扎冠状动脉前降支30 min、开放120 min的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型。健康SPF级成年雄性wistar大鼠50只,随机分为5组(n=10)。A组:假手术组;B组:I/R组;C组:布托啡诺后处理组;D组:布托啡诺联合选择性κ阿片受体阻滞剂Nor-BNI后处理组;E组:布托啡诺联合ATP敏感性钾通道阻断剂格列苯脲(Glibenclamide)后处理组。各组大鼠在缺血再灌注损伤结束后检测心肌梗死程度(TTC染色法),并抽取大鼠动脉血用于检测血浆中肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量。结果 C组的心肌梗死面积为26.4%±1.83%,明显低于B组(46.8%±1.41%)、D组(34.5%±1.56%)及E组(31.5%±1.27%),差异有统计学意义(P<0.01)。再灌注120 min时,C组血浆中TNF-α及IL-6的浓度显著低于B组、D组及E组(P<0.01),但高于A组(P<0.01);与B组比较,D组、E组细胞因子的浓度降低,但又均高于C组及A组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论布托啡诺后处理对缺血再灌注损伤心肌具有保护作用,能降低缺血再灌注损伤心肌炎性因子的释放,这种保护作用可能与布托啡诺激活κ受体,开放KATP、减轻Ca2+超载有关。 展开更多
关键词 布托啡诺 缺血再灌注损伤 后处理 细胞因子 κ阿片受体
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