DNA损伤修复与肿瘤烷化剂化疗 被引量：9

1

作者 郑长青 季守平 章扬培 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 2009年第1期77-80,共4页

DNA损伤修复能够使肿瘤细胞耐受化疗药物造成的DNA损伤而存活,因此,调节某种特殊的DNA修复路径可以增强化疗药物的疗效。另外,有些DNA修复路径在一些肿瘤细胞中是失活的。目前,以DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)和错配修... DNA损伤修复能够使肿瘤细胞耐受化疗药物造成的DNA损伤而存活,因此,调节某种特殊的DNA修复路径可以增强化疗药物的疗效。另外,有些DNA修复路径在一些肿瘤细胞中是失活的。目前,以DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)和错配修复蛋白作为调节靶标,提高化疗效果的联合用药策略正在进行各期临床实验。靶向DNA修复机制增强抗肿瘤化疗药物的疗效、克服肿瘤耐药正成为肿瘤个体化化疗研究的一个重要领域。 展开更多

关键词 DNA修复 烷化剂 肿瘤治疗 药物耐受性

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苯达莫司汀治疗淋巴瘤中国专家共识(2020年版) 被引量：10

2

作者 无 马军 +1 位作者 刘卫平 赵东陆 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2020年第1期1-5,共5页

苯达莫司汀是兼具烷化剂功能和抗代谢功能的双功能氮芥衍生物,在多种病理类型的淋巴瘤中均显示出很好的疗效。多项研究显示苯达莫司汀单药或联合用药可以有效治疗惰性非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤等。2008年,美国... 苯达莫司汀是兼具烷化剂功能和抗代谢功能的双功能氮芥衍生物,在多种病理类型的淋巴瘤中均显示出很好的疗效。多项研究显示苯达莫司汀单药或联合用药可以有效治疗惰性非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤等。2008年,美国食品药品监督管理局批准苯达莫司汀用于治疗利妥昔单抗耐药的惰性非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。然而在我国,苯达莫司汀于2018年才获得批准上市,临床医师应用经验较少。基于苯达莫司汀在我国的临床试验结果,结合国内外相关文献,共识专家组成员讨论制定了苯达莫司汀治疗淋巴瘤中国专家共识(2020年版)。 展开更多

关键词 淋巴瘤 非霍奇金 白血病 淋巴细胞 慢性 苯达莫司汀 烷化剂

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药物与白血病 被引量：8

3

作者 陈燕 李新刚 《临床内科杂志》 CAS 北大核心 2003年第9期449-451,共3页

近年来发现 ,抗肿瘤药物和非抗肿瘤药物 ,如烷化剂、拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 ,及氯霉素和卡马西平等 ,可以引起治疗相关性白血病。这些治疗相关性白血病在细胞遗传学及细胞分子生物学方面表现不完全相同 ,各有特点。烷化剂治疗后常伴有第 5... 近年来发现 ,抗肿瘤药物和非抗肿瘤药物 ,如烷化剂、拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 ,及氯霉素和卡马西平等 ,可以引起治疗相关性白血病。这些治疗相关性白血病在细胞遗传学及细胞分子生物学方面表现不完全相同 ,各有特点。烷化剂治疗后常伴有第 5和第 7号染色体缺失和部分缺失( 5 /5q , 7/7q ) ;拓扑异构酶Ⅱ抑制剂治疗者常伴有基因重排或移位 ,如 11q2 3 (MLL基因 )异常 ,2 1q2 3 (AML1基因 )移位和t(15 ;17) ;非抗肿瘤药物引起白血病少见。药物治疗相关性白血病与药物作用机制、药物累积剂量和初发疾病有直接关系 ,多数患者治疗再缓解率低 ,预后不良。 展开更多

关键词 治疗相关性白血病 烷化剂 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 染色体缺失 基因移位

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DNA修复相关基因启动子甲基化和肿瘤化疗耐药的进展 被引量：5

4

作者 韩婧 李江 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期95-98,共4页

肿瘤细胞DNA修复能力与化疗药物敏感性密切相关,而DNA启动子甲基化可导致DNA修复相关基因转录失活、基因沉默、蛋白表达量改变等影响DNA的修复能力,继而导致肿瘤对化疗药物的固有性或获得性耐药。该文着重阐述DNA修复相关基因O6-甲基鸟... 肿瘤细胞DNA修复能力与化疗药物敏感性密切相关,而DNA启动子甲基化可导致DNA修复相关基因转录失活、基因沉默、蛋白表达量改变等影响DNA的修复能力,继而导致肿瘤对化疗药物的固有性或获得性耐药。该文着重阐述DNA修复相关基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、人类mut1同源物(hMLH1)和范科尼贫血互补基团F(FANCF)启动子甲基化与肿瘤化疗耐药之间的关系。 展开更多

关键词 启动子甲基化 DNA修复 耐药 烷化剂 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶 人类mut1同源物 范科尼贫血互补基团F

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JWA在N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍诱导的人支气管上皮细胞凋亡中的作用 被引量：4

5

作者 徐艳琼 李爱萍 +1 位作者 陈瑞 周建伟 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期205-208,共4页

目的探讨JWA在化学致突变物烷化剂N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导人支气管上皮(HBE)细胞凋亡中的作用及其可能机制。方法用噻唑蓝(MTT)法检测细胞生长抑制率,用Hoechst染色法检测细胞凋亡,用Western blot法检测JWA蛋白表达,用Sou... 目的探讨JWA在化学致突变物烷化剂N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导人支气管上皮(HBE)细胞凋亡中的作用及其可能机制。方法用噻唑蓝(MTT)法检测细胞生长抑制率,用Hoechst染色法检测细胞凋亡,用Western blot法检测JWA蛋白表达,用Southwestern印迹分析法检测JWA基因近端启动子的结合蛋白。结果MNNG处理HBE细胞24 h均可诱导细胞发生凋亡,并呈现明显的剂量-效应关系；MNNG诱导HBE细胞凋亡过程中伴随着JWA蛋白表达升高。进一步用2．0μg/ml MNNG处理HBE细胞24h后,用Southwestern方法从HBE细胞核蛋白中检测出一与JWA近端启动子能特异性结合的转录因子。结论MNNG激活HBE细胞中核转录因子与JWA近端启动子结合后可能激活了细胞内凋亡的信号通路。 展开更多

关键词 基因 JWA 细胞凋亡 烷化剂 转录因子

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hREV3基因表达被反义阻断的人胚肾细胞系的建立及其某些生物学特性观察 被引量：4

6

作者 徐方 余应年 宋韬 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期293-297,共5页

目的：建立 ｈＲＥＶ３基因表达反义阻断的细胞系并观察其生长特性与对烷化剂 Ｎ－甲基－Ｎ’－硝基－Ｎ－亚硝胍（Ｎ－ｍｅｔｈｙｌ－Ｎ’－ｎｉｔｒｏ－Ｎ－ｎｉｔｒｏｓｏｇｕａｎｉｄｉｎｅ，ＭＮＮＧ）敏感性的改变。方法：利用改... 目的：建立 ｈＲＥＶ３基因表达反义阻断的细胞系并观察其生长特性与对烷化剂 Ｎ－甲基－Ｎ’－硝基－Ｎ－亚硝胍（Ｎ－ｍｅｔｈｙｌ－Ｎ’－ｎｉｔｒｏ－Ｎ－ｎｉｔｒｏｓｏｇｕａｎｉｄｉｎｅ，ＭＮＮＧ）敏感性的改变。方法：利用改良磷酸钙－ＤＮＡ共沉淀法分别将本室构建的持续和诱导表达反义ｈＲＥＶ３　ＲＮＡ的真核细胞重组表达质粒ｐＢＫ－ＲＳＶ－ｈＲＥＶ３和ｐＭＡＭｎｅｏ－ａｍｐ－－ｈＲＥＶ３转染人胚胎肾细胞（ＨＥＫ－２９３细胞），经Ｇ４１８筛选，建立相应的细胞系２９３－Ｂ－ｈＲＥＶ３－和２９３－Ｍ－ｈＲＥＶ３。通过细胞计数方法观察这些细胞系的生长速率和不同浓度ＭＮＮＧ对细胞的细胞毒作用。结果：持续或诱导阻断ｈＲＥＶ３基因的表达对细胞生长速率均无影响；反义阻断细胞系对ＭＮＮＧ的细胞毒作用比母本２９３细胞较为敏感。结论：ｈＲＥＶ３基因的编码产物并非细胞生长所必需而可能在细胞的ＤＮＡ损伤修复中起作用。 展开更多

关键词 DNA损伤 hREV3基因 反义阻断 RNA

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MNNG对哺乳类细胞JNK/SAPK及p38MAPK作用及其信号源研究(英文) 被引量：5

7

作者 竺可青 余应年 章锁江 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期433-437,T001,共6页

目的 :研究低浓度烷化剂N -甲基 -N’ -硝基 -N -亚硝基胍 (MNNG)对JNK/SAPK及p38MAPK通路的作用及其信号源。方法 :分别测定完整Vero细胞和脱核Vero细胞的JNK/SAPK及p38MAPK酶活性 ,并比较其结果。结果 :低浓度MNNG在完整Vero细胞和脱... 目的 :研究低浓度烷化剂N -甲基 -N’ -硝基 -N -亚硝基胍 (MNNG)对JNK/SAPK及p38MAPK通路的作用及其信号源。方法 :分别测定完整Vero细胞和脱核Vero细胞的JNK/SAPK及p38MAPK酶活性 ,并比较其结果。结果 :低浓度MNNG在完整Vero细胞和脱核Vero细胞中均抑制JNK/SAPK酶活性 ;在p38MAPK通路中 ,完整Vero细胞表现酶活性升高 ,而脱核Vero细胞该激活作用消失。结论 :低浓度MNNG抑制JNK/SAPK的作用不依赖于核内信号 ,而对p38MAPK的激活作用依赖与于核内信号。 展开更多

关键词 MNNG 哺乳类 细胞 JNK/SAPK P38MAPK 作用 信号源研究 DNA损伤

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MGMT的表达与乳腺癌化疗效果的预测 被引量：2

8

作者 崔灵芝 章扬培 +3 位作者 宋三泰 江泽飞 李晓兵 李素波 《肿瘤研究与临床》 CAS 2005年第4期239-241,共3页

目的探讨乳腺癌中MGMT蛋白的表达与烷化剂疗效的关系。方法应用免疫组化法检测115例乳腺癌患者MGMT蛋白的表达,并结合分析其与环磷酰胺(CTX)、顺铂(DDP)、紫杉醇(PTX)或泰索帝(TXT)的疗效关系。结果115例乳腺癌中MGMT蛋白总阳性率为86.1... 目的探讨乳腺癌中MGMT蛋白的表达与烷化剂疗效的关系。方法应用免疫组化法检测115例乳腺癌患者MGMT蛋白的表达,并结合分析其与环磷酰胺(CTX)、顺铂(DDP)、紫杉醇(PTX)或泰索帝(TXT)的疗效关系。结果115例乳腺癌中MGMT蛋白总阳性率为86.1%(99/115)。MGMT蛋白阳性表达病例CTX,DDP的治疗有效率低,而MGMT蛋白低表达的病例CTX,DDP的治疗有效率高,MGMT高低与CTX,DDP的疗效显著相关(P<0.01),但与紫杉类化疗药的疗效不相关(P>0.5)。结论检测乳腺癌中MGMT蛋白的表达水平可预测CTX及DDP的疗效,对实现乳腺癌的个体化化疗有参考意义。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 MGMT蛋白 敏感性 烷化剂

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用双向凝胶电泳分析低浓度烷化剂N-甲基-N′-硝基-N-亚硝胍引起的人羊膜FL细胞蛋白质的表达差异 被引量：1

9

作者 金静华 余应年 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期373-377,共5页

目的　为了研究哺乳类细胞受到低浓度烷化剂攻击后蛋白表达谱的变化。方法　用双向凝胶电泳结合相应的 2 DE分析软件比较烷化剂N 甲基 N′ 硝基 N 亚硝基胍 (MNNG)处理组和二甲基亚砜对照组的FL细胞的蛋白质组的表达差异。结果MNNG... 目的　为了研究哺乳类细胞受到低浓度烷化剂攻击后蛋白表达谱的变化。方法　用双向凝胶电泳结合相应的 2 DE分析软件比较烷化剂N 甲基 N′ 硝基 N 亚硝基胍 (MNNG)处理组和二甲基亚砜对照组的FL细胞的蛋白质组的表达差异。结果MNNG处理后的FL细胞中检测到 10个新出现的蛋白点 ,同时有 5个蛋白点在MNNG处理后消失 ;有30个点在表达量上有显著变化 ,其中 16个点在MNNG处理后表达升高 ,另 14个点则表达量降低。结论　在低浓度烷化剂攻击的FL细胞中有一系列蛋白质表达水平的改变 ,提示这些发生改变的蛋白质可能参与了哺乳类细胞非定标性突变的发生。 展开更多

关键词 N-甲基-N′-硝基-N-亚硝胍 双向凝胶电泳 蛋白质组 差异表达 烷化剂 蛋白表达谱 基因突变 DNA损伤 细胞毒性

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护士职业接触烷化剂类化疗药防护情况的调查分析 被引量：2

10

作者 刘兴红 陈益 蔡震 《实用医院临床杂志》 2010年第5期58-60,共3页

目的了解护士接触烷化剂类化疗药自我防护知识、措施落实情况。方法对接触烷化剂类化疗药物的30名院本部肿瘤科护士和24名院外门诊部护士采用自行设计的调查表及直接观察法评估防护知识的掌握及措施落实情况。结果院本部肿瘤科护士对防... 目的了解护士接触烷化剂类化疗药自我防护知识、措施落实情况。方法对接触烷化剂类化疗药物的30名院本部肿瘤科护士和24名院外门诊部护士采用自行设计的调查表及直接观察法评估防护知识的掌握及措施落实情况。结果院本部肿瘤科护士对防护知识的掌握及防护措施的落实较院外门诊部护士好(P<0.05)。结论护士接触烷化剂类化疗药应通过岗前培训掌握化疗相关知识及防护措施,特别是对院外门诊部护士的岗前培训和在职教育不容忽视,应引起管理者的高度重视。 展开更多

关键词 烷化剂类 化疗药 防护知识 调查 分析 护士

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生长抑制和DNA损伤基因表达对氮芥所致DNA损伤的监视作用 被引量：1

11

作者 奉水东 陈锋 凌宏艳 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期345-347,共3页

目的探讨生长抑制和DNA损伤(growtharrestandDNAdamage,Gadd)基因表达对DNA损伤的监视作用。方法以1、5ng/μl的烷化剂氮芥处理人肝癌HepG2细胞3、24、48h后提取细胞总RNA,运用逆转录(RT)-PCR方法检测Gadd基因的表达水平。结果分别用1ng... 目的探讨生长抑制和DNA损伤(growtharrestandDNAdamage,Gadd)基因表达对DNA损伤的监视作用。方法以1、5ng/μl的烷化剂氮芥处理人肝癌HepG2细胞3、24、48h后提取细胞总RNA,运用逆转录(RT)-PCR方法检测Gadd基因的表达水平。结果分别用1ng/μl氮芥处理肝癌细胞3、24、48h和分别用1、5ng/μl氮芥处理肝癌细胞24h,Gadd基因的表达都呈现由增强(P<0.05)转为抑制的趋势,但两者均高于阴性对照水平(P>0.05)。结论Gadd基因表达能够监视氮芥所致的DNA损伤。 展开更多

关键词 DNA损伤 氮芥 烷化剂 Gadd基因

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丙泊酚对胶质瘤细胞替莫唑胺敏感性的影响及lncRNA-GAS5在其中的作用 被引量：2

12

作者 程彦 郑李娜 +1 位作者 张玮玮 王海云 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期307-311,共5页

目的评价丙泊酚对胶质瘤细胞替莫唑胺敏感性的影响及长链非编码RNA-生长阻滞特异性转录因子5(lncRNA-GAS5)在其中的作用。方法传代培养人U251胶质瘤细胞,以1×10^(5)/ml密度接种于6孔板、24孔板或96孔板。采用随机数字表法分为5组(n... 目的评价丙泊酚对胶质瘤细胞替莫唑胺敏感性的影响及长链非编码RNA-生长阻滞特异性转录因子5(lncRNA-GAS5)在其中的作用。方法传代培养人U251胶质瘤细胞,以1×10^(5)/ml密度接种于6孔板、24孔板或96孔板。采用随机数字表法分为5组(n=30):对照组(C组)、替莫唑胺组(T组)、丙泊酚+替莫唑胺组(PT组)、无意义siRNA+丙泊酚+替莫唑胺组(NPT组)和lncRNA-GAS5-siRNA+丙泊酚+替莫唑胺组(GPT组)。C组U251细胞正常培养;T组U251细胞培养基内加入400μmol/L替莫唑胺;PT组U251细胞先使用8μg/ml丙泊酚培养,再更换为400μmol/L替莫唑胺培养;NPT组和GPT组U251细胞先分别转染无意义siRNA和GAS5-siRNA,48 h后处理同PT组。采用qRT-PCR法测定细胞lncRNA-GAS5的表达;采用CCK-8法测定细胞存活率;采用流式细胞仪测定细胞凋亡率;采用Transwell侵袭实验测定细胞侵袭力;采用Western blot法检测c-Myc、谷胱甘肽-S-转移酶Mu3(GSTM3)和P21的表达。结果与C组比较,其余4组细胞存活率降低,凋亡率升高,侵袭细胞数减少,c-Myc和GSTM3表达下调,P21和lncRNA-GAS5表达上调(P<0.05);与T组比较,PT组和NPT组细胞存活率降低,凋亡率升高,侵袭细胞数减少,c-Myc和GSTM3表达下调,P21和lncRNA-GAS5表达上调(P<0.05);与PT组比较,GPT组细胞存活率升高,凋亡率降低,侵袭细胞数增多,c-Myc和GSTM3表达上调,P21表达和lncRNA-GAS5表达下调(P<0.05),NPT组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论丙泊酚可增强胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性,lncRNA-GAS5表达参与了这一过程。 展开更多

关键词 二异丙酚 神经胶质瘤 烷化剂 转录因子

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E.Coli中alkA基因启动子点突变对MNNG作用的表达 被引量：1

13

作者 初照成 时亮 +3 位作者 姚阳 刘永萍 杨平 于成国 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期4-6,共3页

目的:研究alkA基因启动子点突变受N—methyl—N＇—nitro—N—nitrosoguanidine(MNNG)诱导,获得高β-半乳糖苷酶活性表达的突变克隆株,用于抗肿瘤的基因治疗。方法:采用人工突变方法制成alkA基因启动子区点突变,经MNNG诱导后测定点突变... 目的:研究alkA基因启动子点突变受N—methyl—N＇—nitro—N—nitrosoguanidine(MNNG)诱导,获得高β-半乳糖苷酶活性表达的突变克隆株,用于抗肿瘤的基因治疗。方法:采用人工突变方法制成alkA基因启动子区点突变,经MNNG诱导后测定点突变株β-半乳糖苷酶活性。结果:共获得点突变株46个,其中插入突变1个,置换突变26个,缺失突变8个,双突变11个。在突变株中,3株受MNNG诱导β—半乳糖苷酶活性表达高于野生型。结论:alkA基因启动子点突变克隆株受MNNG诱导β-半乳糖苷酶活性表达不同,93.5％低于野生型,有6.5％突变株高于野生型。 展开更多

关键词 alkA基因 烷化剂 启动子 点突变

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烷化剂耐药基因真核表达质粒的构建及在K562细胞中的表达

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作者 李栋博 王季石 +2 位作者 方琴 孙海燕 李伟达 《实用肿瘤杂志》 CAS 2006年第4期312-315,共4页

目的克隆烷化剂耐药基因M GM T,构建真核表达质粒并导入真核细胞进行表达,筛选稳定表达的细胞系。方法从人肝组织中克隆M GM T基因后重组构建真核表达粒质pIRES2-M GM T-EGFP并鉴定。通过脂质体法将目的基因导入K 562细胞,应用RT-PCR及W... 目的克隆烷化剂耐药基因M GM T,构建真核表达质粒并导入真核细胞进行表达,筛选稳定表达的细胞系。方法从人肝组织中克隆M GM T基因后重组构建真核表达粒质pIRES2-M GM T-EGFP并鉴定。通过脂质体法将目的基因导入K 562细胞,应用RT-PCR及W estern b lot检测目的基因的表达并筛选稳定转染的细胞克隆。结果成功克隆M GM T并构建了真核表达质粒pIRES2-M GM T-EGFP。转染细胞后M GM T在mRNA及蛋白水平均有表达,而对照组则为阴性。结论含烷化剂耐药基因M GM T真核表达质粒的构建及转染后表达的成功为烷化剂耐药基因的相关研究奠定了良好的基础。 展开更多

关键词 烷化剂 质粒 药物耐受性 基因表达

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烷化剂在1例特发性膜性肾病合并肾病综合征的循证应用

15

作者 张凌 吴红梅 刁骧（英文审校） 《中国循证医学杂志》 CSCD 2006年第7期529-532,共4页

目的报告应用烷化剂对1例特发性膜性肾病(IMN)合并肾病综合征(NS) 患者进行的循证治疗过程。方法计算机检索Cochrane图书馆(2005年第3期)、MEDLINE(1978-2005)、 CBM disc(1978～2005),查找烷化剂治疗IMN合并NS及与病情缓解有关的系统... 目的报告应用烷化剂对1例特发性膜性肾病(IMN)合并肾病综合征(NS) 患者进行的循证治疗过程。方法计算机检索Cochrane图书馆(2005年第3期)、MEDLINE(1978-2005)、 CBM disc(1978～2005),查找烷化剂治疗IMN合并NS及与病情缓解有关的系统评价、临床随机对照试验等,获取最佳证据用于临床治疗。结果高质量的临床证据表明,烷化剂能明显提高IMN合并NS患者蛋白尿的完全缓解率,其中糖皮质激素+环磷酰胺(MP+CTX)的方案是较安全和有效的,但其能否提高肾脏的长期存活率尚不确定。据此,笔者结合临床经验及患者意愿,对患者实施MP+CTX免疫抑制治疗,6个月后患者蛋白尿情况有所缓解,目前仍在随访中。结论 MP+CTX方案能明显提高IMN合并NS患者的蛋白尿缓解率,但能否提高患者肾脏长期存活率,尚有待进一步观察。 展开更多

关键词 特发性膜性肾病 肾病综合征 烷化剂 循证治疗

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JWA对N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍诱导人支气管上皮细胞恶性转化的影响

16

作者 赵小嘉 徐艳琼 +3 位作者 陈瑞 刘祖龙 李爱萍 周建伟 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期395-400,共6页

目的 探讨JWA对烷化剂N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）诱导人支气管上皮细胞（HBE）恶性转化的影响及可能机制。方法建立JWA高表达HBE细胞株，用MNNG诱导HBE细胞恶性转化，用噻唑蓝（MTT）法检测MNNG诱导后细胞生长状况，用软琼脂... 目的 探讨JWA对烷化剂N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）诱导人支气管上皮细胞（HBE）恶性转化的影响及可能机制。方法建立JWA高表达HBE细胞株，用MNNG诱导HBE细胞恶性转化，用噻唑蓝（MTT）法检测MNNG诱导后细胞生长状况，用软琼脂集落试验检测细胞非锚着依赖生长能力，用Westernblot法检测P53蛋白的表达变化规律。结果经MNNG处理的正常HBE细胞恶性转化后生长速度明显快于高表达JWA的HBE细胞和未经MNNG处理的HBE细胞，差异有统计学意义（P〈0．05）。经MNNG处理的JWA高表达的HBE细胞和未用MNNG处理的HBE细胞的克隆形成率（8．06％和10．14％）明显低于MNNG处理的恶性转化的HBE细胞（26．80％），差异有统计学意义（P〈0．01）。MNNG诱导正常的HBE细胞恶性转化过程中，P53蛋白逐渐增加；而在JWA高表达HBE细胞，经MNNG处理后，P53蛋白早期（第1～2代）有一过性的表达增高，此后，随着传代数增加，P53表达则逐渐下降，细胞最终未显示恶性转化表型特征。结论JWA可能通过P53蛋白表达调节MNNG诱导HBE细胞的恶性转化。 展开更多

关键词 烷化剂 上皮细胞 蛋白质P53 恶性转化

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新型多功能抗癌烷化剂研究进展 被引量：9

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作者 葛瑶 任婷 +2 位作者 崔鑫 赵丽娇 钟儒刚 《化学试剂》 CAS 北大核心 2018年第8期707-713,720,共8页

癌症是危害全球人类健康的重大疾病，烷化剂类药物广泛应用于癌症的治疗过程中。但是，在长期临床实践中发现，单功能烷化剂普遍存在治疗效率较低、毒副作用强等缺陷，很难达到理想的化疗效果。随后，发展起来的多功能烷化剂引入了新的... 癌症是危害全球人类健康的重大疾病，烷化剂类药物广泛应用于癌症的治疗过程中。但是，在长期临床实践中发现，单功能烷化剂普遍存在治疗效率较低、毒副作用强等缺陷，很难达到理想的化疗效果。随后，发展起来的多功能烷化剂引入了新的生物活性基团，具有选择性好、药物活性高等特点，其临床效果明显优于单功能烷化剂，近年来已成为抗癌药物的研究热点。综述了近年来作为抗癌药物的多功能烷化剂，并阐述了其抗癌作用机理的研究进展，为新型多功能烷化剂类抗癌药物的进一步研发提供依据。 展开更多

关键词 癌症 多功能烷化剂 抗肿瘤活性 生物活性分子

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替莫唑胺在MGMT高表达的非小细胞肺癌脑转移治疗中的应用观察 被引量：8

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作者 李小芳 王悦 +4 位作者 陈雪 苏雷 史茜 贾友超 霍燃 《陕西医学杂志》 CAS 2017年第3期387-390,共4页

目的:探讨替莫唑胺(TMZ)在O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)高表达的非小细胞肺癌脑转移中的临床效果和不良反应。方法:收集非小细胞肺癌脑转移患者90例,根据治疗方式分为全脑化疗联合替莫唑胺组和单纯化疗组,对所有患者进行为期2年的随... 目的:探讨替莫唑胺(TMZ)在O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)高表达的非小细胞肺癌脑转移中的临床效果和不良反应。方法:收集非小细胞肺癌脑转移患者90例,根据治疗方式分为全脑化疗联合替莫唑胺组和单纯化疗组,对所有患者进行为期2年的随访,记录两组的有效率、生存周期以及不良反应。结果:放疗结束后1个月后对两组患者的治疗效果进行评价,联合组患者有效率为61.6%,单纯放疗组患者有效率为37.3%,差异有统计学意义(P<0.022);联合组中位生存时间为18个月,放疗组中位生存时间为16个月,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);联合组在中性粒细胞减少以及肝功能损伤方面发生率高于单纯放疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:应用替莫唑胺联合放疗可以有效增加MGMT高表达的非小细胞肺癌脑转移患者的有效率而不增加患者的不良反应,患者可耐受。 展开更多

关键词 肺肿瘤/药物疗法 @替莫唑胺 肿瘤转移 O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶/分析 烷化剂

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人MGMT基因cDNA的克隆表达及表达蛋白修复功能的鉴定

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作者 朱玉文 刘建国 黎高翔 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期396-399,共4页

克隆了Hela细胞O6 甲基鸟嘌呤 DNA 甲基转移酶 (MGMT)基因的cDNA序列 ,该序列与国外发表的cDNA完全一致。将此cDNA插入原核表达载体pET 2 1a后转化大肠杆菌BL2 1(DE3)获得表达的重组菌株pET 2 1a MGMT E .coliBL2 1(DE3) ,经IPTG诱导... 克隆了Hela细胞O6 甲基鸟嘌呤 DNA 甲基转移酶 (MGMT)基因的cDNA序列 ,该序列与国外发表的cDNA完全一致。将此cDNA插入原核表达载体pET 2 1a后转化大肠杆菌BL2 1(DE3)获得表达的重组菌株pET 2 1a MGMT E .coliBL2 1(DE3) ,经IPTG诱导后产生分子量为 2 4kD的蛋白质。烷化类诱变剂致死突变实验表明 ,MGMT蛋白的表达能修复受体菌DNA分子因烷化类诱变剂导致的突变。 展开更多

关键词 O^-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶 烷化剂 基因克隆 表达 DNA分子修复 癌变

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硫芥诱导HeLa细胞坏死和凋亡的超微结构变化 被引量：5

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作者 孙俊 王玉霞 孙曼霁 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第1期77-78,共2页

硫芥是一种细胞毒药物，能烃化生物体内一系列大分子物质，其中核酸是硫芥作用最敏感的靶分子．它还是首次证实有致突变的化学物质［１］．硫芥损伤的短期效应是引起ＤＮＡ断裂，细胞死亡；长期效应是致畸，致癌，致突变．硫芥对人体各... 硫芥是一种细胞毒药物，能烃化生物体内一系列大分子物质，其中核酸是硫芥作用最敏感的靶分子．它还是首次证实有致突变的化学物质［１］．硫芥损伤的短期效应是引起ＤＮＡ断裂，细胞死亡；长期效应是致畸，致癌，致突变．硫芥对人体各种组织都有损伤作用，对皮肤，眼睛，... 展开更多

关键词 硫芥 HELA细胞 细胞凋亡 坏死 烷化剂 超微结构

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