目的探讨养心氏片治疗冠心病的药效物质基础与潜在的作用机制。方法采用HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS技术对养心氏片(Yangxinshi tablet,YXST)的入血成分进行分析;利用STITCH、TCMSP、Binding DB数据库预测YXST入血成分的靶点;采用TTD、DrugBan...目的探讨养心氏片治疗冠心病的药效物质基础与潜在的作用机制。方法采用HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS技术对养心氏片(Yangxinshi tablet,YXST)的入血成分进行分析;利用STITCH、TCMSP、Binding DB数据库预测YXST入血成分的靶点;采用TTD、DrugBank、PharmGKB、MalaCards、CTD数据库收集冠心病相关靶点;通过STRING数据库对得到的成分靶点和疾病靶点构建蛋白相互作用关系(protein-proteininteraction,PPI)网络从而筛选YXST治疗冠心病的潜在靶点;利用R软件的clusterProfiler包对潜在靶点进行基因本体论(gene ontology,GO)功能注释和京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析;采用Cytoscape软件构建"入血成分-潜在靶点"网络并分析关键化合物和关键靶点。结果通过对大鼠口服灌胃给予YXST提取液后的血浆进行分析,共检测到26个原型成分。在数据库中收集得到入血成分对应的287个靶点和冠心病相关的199个靶点。通过交集分析和PPI网络的构建共获得70个YXST治疗冠心病的潜在靶点。对潜在靶点进行GO功能注释和KEGG通路分析发现,YXST治疗冠心病主要涉及了炎症反应、氧化应激以及晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(advanced glycation end products-receptor for advanced glycation end products,AGE-RAGE)、动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor,TNF)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、C型凝集素受体、Th17细胞分化、Toll样受体等信号通路。通过构建"入血成分-潜在靶点"网络分析得到3个关键化合物和16个关键靶点。结论 YXST可通过调节TNF、PTGS2、NOS2、NOS3等关键靶点干预炎症反应、氧化应激、动脉粥样硬化等过程发挥治疗冠心病的作用,其潜在的有效成分为大豆苷、小檗碱和葛根素。本研究充分体现了YXST通过多成分-多靶点-多途径治疗冠心病的作用特点,为深入研究YXST的药理作用机制提供展开更多
文摘目的探讨养心氏片治疗冠心病的药效物质基础与潜在的作用机制。方法采用HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS技术对养心氏片(Yangxinshi tablet,YXST)的入血成分进行分析;利用STITCH、TCMSP、Binding DB数据库预测YXST入血成分的靶点;采用TTD、DrugBank、PharmGKB、MalaCards、CTD数据库收集冠心病相关靶点;通过STRING数据库对得到的成分靶点和疾病靶点构建蛋白相互作用关系(protein-proteininteraction,PPI)网络从而筛选YXST治疗冠心病的潜在靶点;利用R软件的clusterProfiler包对潜在靶点进行基因本体论(gene ontology,GO)功能注释和京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析;采用Cytoscape软件构建"入血成分-潜在靶点"网络并分析关键化合物和关键靶点。结果通过对大鼠口服灌胃给予YXST提取液后的血浆进行分析,共检测到26个原型成分。在数据库中收集得到入血成分对应的287个靶点和冠心病相关的199个靶点。通过交集分析和PPI网络的构建共获得70个YXST治疗冠心病的潜在靶点。对潜在靶点进行GO功能注释和KEGG通路分析发现,YXST治疗冠心病主要涉及了炎症反应、氧化应激以及晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(advanced glycation end products-receptor for advanced glycation end products,AGE-RAGE)、动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor,TNF)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、C型凝集素受体、Th17细胞分化、Toll样受体等信号通路。通过构建"入血成分-潜在靶点"网络分析得到3个关键化合物和16个关键靶点。结论 YXST可通过调节TNF、PTGS2、NOS2、NOS3等关键靶点干预炎症反应、氧化应激、动脉粥样硬化等过程发挥治疗冠心病的作用,其潜在的有效成分为大豆苷、小檗碱和葛根素。本研究充分体现了YXST通过多成分-多靶点-多途径治疗冠心病的作用特点,为深入研究YXST的药理作用机制提供
