目的研究miRNA-34a、沉默信息调节因子(Silent information regulator,SIRT6)对老龄小鼠听觉皮层神经元细胞凋亡的影响及机制。方法miRNA-34a基因敲除小鼠(miRNA-34a敲除组)、SIRT6基因敲除小鼠(SIRT6敲除组)与野生型小鼠(对照组)各10只...目的研究miRNA-34a、沉默信息调节因子(Silent information regulator,SIRT6)对老龄小鼠听觉皮层神经元细胞凋亡的影响及机制。方法miRNA-34a基因敲除小鼠(miRNA-34a敲除组)、SIRT6基因敲除小鼠(SIRT6敲除组)与野生型小鼠(对照组)各10只,所有小鼠均为16月龄,TUNEL法分别检测各组小鼠听觉皮层神经元细胞凋亡情况,免疫组化法检测各组小鼠听觉皮层神经元中B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关的x蛋白(B-cell lymphoma-2 associated X protein,Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8(Cysteine aspartic protease8,Caspase8)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cysteine aspartic protease3,Caspase3)表达情况。结果miRNA-34a敲除组小鼠听觉皮层神经元细胞凋亡指数与SIRT6组相比,差异有统计学意义(P<0.05),miRNA-34a敲除组与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),SIRT6敲除组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);miRNA-34a敲除组小鼠听觉皮层神经元抑凋亡因子Bcl-2表达量与SIRT6敲除组相比,差异有统计学意义(P<0.05),miRNA-34a敲除组与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),SIRT6敲除组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);miRNA-34a敲除组小鼠听觉皮层神经元促凋亡因子Bax、Caspase8、Caspase3表达量与SIRT6敲除组相比,差异有统计学意义(P<0.05),miRNA-34a敲除组与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),SIRT6敲除组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论miRNA-34a与SIRT6可通过多种凋亡因子调控老龄小鼠听觉皮层神经元细胞凋亡过程;miRNA-34a促进其凋亡,而SIRT6抑制小鼠听觉皮层神经元细胞凋亡;miRNA-34a与SIRT6在调控小鼠听觉皮层神经元凋亡中负相关,二者可能是治疗老年性耳聋的新靶点。展开更多