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丹参提取物对CCl_4和DMN诱导的大鼠肝纤维化的影响 被引量：156
1
作者 胡义扬 刘平 +4 位作者 刘成 顾宏图 徐列明 刘成海 季光 《上海中医药杂志》 北大核心 1999年第10期7-10,共4页
分别采用四氯化碳 (CCl4 )和二甲基亚硝胺 (DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型 ,以秋水仙碱和丹参作对照 ,通过肝组织病理学及Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组化观察 ,肝组织羟脯氨酸 (Hyp)、丙二醛(MDA)及血清肝功能部分指标检测 ,探讨丹参提取物预防和... 分别采用四氯化碳 (CCl4 )和二甲基亚硝胺 (DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型 ,以秋水仙碱和丹参作对照 ,通过肝组织病理学及Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组化观察 ,肝组织羟脯氨酸 (Hyp)、丙二醛(MDA)及血清肝功能部分指标检测 ,探讨丹参提取物预防和治疗肝纤维化的效果及部分作用机理。结果显示 ,丹参提取物可显著改善肝组织损伤和纤维化程度 ,同时能显著降低肝组织Hyp和MDA含量 ,提示丹参提取物有显著的抗肝纤维化作用 ,为丹参的重要有效成分 ,其作用机理与抗脂质过氧化损伤有关 ,对胶原代谢也有直接的影响。 展开更多
关键词 丹参 丹参提取物 四氯化碳 中药 DMN
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丹参抗CCl_4及DMN诱导的大鼠肝纤维化的研究 被引量：62
2
作者 薛惠明 胡义扬 +4 位作者 顾宏图 长野恭久 季光 刘平 刘成 《中西医结合肝病杂志》 CAS 1999年第4期16-18,共3页
目的:探讨丹参防治肝纤维化的效果和机理。方法:分别采用四氯化碳(CCl_4)及二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型,以秋水仙碱作对照,观察肝组织病理学,Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组化,检测肝组织Hyp、MDA、SOD及血清肝功能。结果:丹参和秋水... 目的:探讨丹参防治肝纤维化的效果和机理。方法:分别采用四氯化碳(CCl_4)及二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型,以秋水仙碱作对照,观察肝组织病理学,Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组化,检测肝组织Hyp、MDA、SOD及血清肝功能。结果:丹参和秋水仙碱在两种模型实验中皆显示有良好的抗肝纤维化效果。其中丹参有显著的提高肝SOD活性,降低MDA含量的作用。结论:丹参抗脂质过氧化的作用是其抗肝纤维化的重要机理,对胶原代谢也有直接的作用。 展开更多
关键词 丹参 四氯化碳 二甲基亚硝胺 肝纤维化 中医药疗法 实验研究
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虫草多糖抗免疫损伤性大鼠肝纤维化的作用及其机理研究 被引量：50
3
作者 方步武 刘平 +5 位作者 刘成 胡义扬 徐列明 李风华 顾宏图 周丽利 《上海中医药杂志》 北大核心 2000年第9期37-40,共4页
采用牛血清白蛋白免疫损伤大鼠肝纤维化模型 ,以虫草菌丝和秋水仙碱为对照 ,通过肝组织病理学与Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原及TGFβ1 、TGFβR1 、Dm阳性细胞免疫组化观察 ,肝Hyp含量与肝胶原酶活性检测 ,观察虫草多糖抗肝纤维化的作用与机制。结... 采用牛血清白蛋白免疫损伤大鼠肝纤维化模型 ,以虫草菌丝和秋水仙碱为对照 ,通过肝组织病理学与Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原及TGFβ1 、TGFβR1 、Dm阳性细胞免疫组化观察 ,肝Hyp含量与肝胶原酶活性检测 ,观察虫草多糖抗肝纤维化的作用与机制。结果显示 ,虫草多糖与虫草菌丝及秋水仙碱均能减轻肝纤维化程度 ,降低Hyp含量 ,减少胶原及TGFβ1 生成与分泌 ,降低TGFβR1 表达 ,减少Dm阳性细胞 ,其中虫草多糖对Ⅳ型胶原与TGFβR1 表达的影响更为明显。提示虫草多糖具有良好的抗肝纤维化作用 ,可能是虫草菌丝抗肝纤维化的主要有效成分之一 ,其作用机制可能在于抑制肝星状细胞的活化及其TGFβ1 的表达。 展开更多
关键词 虫草多糖 肝纤维化 免疫损伤 实验 中医药疗法
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扶正化瘀319方抗大鼠肝纤维化的研究 被引量：40
4
作者 刘平 胡义杨 +3 位作者 徐列明 李风华 顾宏图 刘成 《中国实验方剂学杂志》 CAS 1997年第4期20-24,共5页
扶正化瘀３１９方可阻止肝纤维化的进展。对已形成的肝纤维化，３１９方能有效地促使其组织结构及功能的回复，与秋水仙碱、大黄虫丸比较，３１９方显示出较明显的优势。
关键词 扶正化瘀方 方剂 肝纤维化 扶正化瘀方 药理学
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扶正化瘀319方药物血清对肝星状细胞Ⅰ型胶原及转化生长因子β_1表达的影响 被引量：50
5
作者 刘成海 王晓玲 +3 位作者 刘平 刘成 谭英姿 顾宏图 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第7期412-414,共3页
目的：探讨扶正化瘀３１９方抗肝纤维化的主要作用机理。方法：分离正常大鼠肝星状细胞，并传代培养。用扶正化瘀３１９方给正常大鼠灌胃，制备药物血清，温育培养细胞。胶原酶消化法测定细胞内外胶原生成率，ＥＬＩＳＡ法测定培养上清... 目的：探讨扶正化瘀３１９方抗肝纤维化的主要作用机理。方法：分离正常大鼠肝星状细胞，并传代培养。用扶正化瘀３１９方给正常大鼠灌胃，制备药物血清，温育培养细胞。胶原酶消化法测定细胞内外胶原生成率，ＥＬＩＳＡ法测定培养上清的Ⅰ型胶原含量，免疫细胞化学染色、图像分析半定量转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）蛋白表达，ＲＴＰＣＲ法分析Ⅰ型前胶原、ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ的表达量。结果：扶正化瘀３１９方药物血清能明显抑制肝星状细胞的细胞内外胶原生成率，抑制细胞的Ⅰ型前胶原基因表达及其胶原分泌，抑制肝星状细胞ＴＧＦβ１与蛋白表达。结论：扶正化瘀３１９方能明显抑制肝星状细胞的活化，对肝星状细胞Ⅰ型前胶原及ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达的抑制可能是该方抗肝纤维化的主要作用机理。 展开更多
关键词 扶正化瘀319方 肝纤维化 肝星状细胞 I型胶原
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慢性乙型肝炎患者FibroTouch和FibroScan检测肝脏硬度与肝组织学Ishak纤维化评分的相关性分析 被引量：45
6
作者 陈高峰 平键 +7 位作者 顾宏图 赵志敏 周扬 邢枫 陶艳艳 慕永平 刘平 刘成海 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期145-150,共6页
目的评价厦性乙型肝炎患者FibroTouch（FT）、FibroScan（FS）检测肝脏硬度与肝组织学Ishak纤维化评分的相关性。方法收集2014年11月至2016年5月就诊于上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科的慢性乙型肝炎患者313例，所有患者均行肝组织... 目的评价厦性乙型肝炎患者FibroTouch（FT）、FibroScan（FS）检测肝脏硬度与肝组织学Ishak纤维化评分的相关性。方法收集2014年11月至2016年5月就诊于上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科的慢性乙型肝炎患者313例，所有患者均行肝组织病理活检，FT与FS分别测定肝脏硬度值（LSM），检测血清生物化学指标并计算多参数肝纤维化模型天冬氨酸氨基转移酶（AST）／血小板比值指数（APRI）和基于4因子的纤维化指数（FIB-4），并比较4种非创检查结果与纤维化病理Ishak评分的一致性。由FT与FS测定的LSM比较采用t检验，两组LSM值间的相关性分析采用Pearson相关分析，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、AST水平和肝组织Knodell评分与FT及FS测定的LsM相关性分析采用Spearman相关分析，2种仪器LSM与肝纤维化病理分期的相关性采用经过肝组织炎症活动度KnodeU评分校正的偏相关分析，APRI、FIB-4与肝纤维化病理分期采用Spearman相关分析；以肝纤维化病理作为标准，受试者工作特征曲线（ROC）分析4种非创方法诊断肝纤维化的价值。结果313例患者Fvr与FS检测LSM分别为（15．75±9．42）kPa和（15．42±10．52）kPa，P〉0．05，差异无统计学意义；Pearson相关分析，相关系数为0．858（P〈0．01），提示两种检测结果呈显著正相关；血清ALT、AST、肝组织炎症活动度与两种仪器LSM值呈低水平相关。两种仪器FT和FS的LSM测定值与肝纤维化病理分期的，值分别为0．501、0．526，尸值均〈0．001，均呈显著正相关；APRI和FIB-4与肝纤维化病理分期的，值分别为0．236、0．218，尸值均〈0．001，与肝纤维化病理分期均呈低度正相关。以肝组织病理Ishak评分为依据，四种方法诊断纤维化分期F3、F4、F5及F6的ROC曲线下面积，FT为：0．915、0．856、0．839、0．816；FS为：0．933、0．883、0．849、0．856；APRI为：0．618、0� 展开更多
关键词 肝炎 乙型 慢性 肝硬化 瞬时弹性超声技术 血清多参数肝纤维化模型 肝组织病理
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扶正化瘀方抗CCl_4大鼠肝纤维化作用与抗脂质过氧化 被引量：32
7
作者 胡义扬 刘成 +3 位作者 刘平 顾宏图 季光 王晓玲 《新消化病学杂志》 1997年第8期485-486,共2页
目的探讨扶正化瘀方（３１９方）抗肝纤维化作用机理．方法采用ＣＣｌ４诱导的大鼠肝纤维化模型，分为模型组、秋水仙碱组及３１９方组，分别在造模期间每日灌胃给药６周，观测肝脏的病理变化，肝组织羟脯氨酸（Ｈｙｐ）、丙二醛（ＭＤ... 目的探讨扶正化瘀方（３１９方）抗肝纤维化作用机理．方法采用ＣＣｌ４诱导的大鼠肝纤维化模型，分为模型组、秋水仙碱组及３１９方组，分别在造模期间每日灌胃给药６周，观测肝脏的病理变化，肝组织羟脯氨酸（Ｈｙｐ）、丙二醛（ＭＤＡ）含量和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性以及血清中ＡＬＴ、ＡＳＴ活性和白蛋白含量．结果①较之模型组，３１９方组和秋水仙碱组的血清ＡＳＴ活性低（ｕ／Ｌ，９９５±２４７，１００６±２４９ｖｓ１３４５±３７４，Ｐ＜００５），Ａｌｂ含量高（ｇ／Ｌ，２９６±１３，２８９±１９ｖｓ２６８±２２，分别Ｐ＜００１，Ｐ＜００５），肝组织Ｈｙｐ含量低（μｇ／ｇ肝，１７２６±３７５，１９０２±３０６ｖｓ２４１４±４７９，Ｐ＜００１），肝脏脂肪变性和纤维增生程度均显著减轻；②３１９方组的肝组织ＳＯＤ活性维持正常水平，而ＭＤＡ含量显著低于模型组（ｎｍｏｌ／ｇ肝，２７３８±４８２ｖｓ３２９２±６７９，Ｐ＜００５）；③肝组织ＭＤＡ含量与Ｈｙｐ含量之间有非常显著的相关性（ｒ＝０７７９，Ｐ＜００１）．结论中药３１９方对ＣＣｌ４诱导的大鼠肝纤维化有显著抑制作用；抗脂质过氧化是? 展开更多
关键词 肝纤维化 中医药疗法 扶正化瘀方 过氧化脂质
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二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化中医方证研究 被引量：36
8
作者 王磊 刘平 +4 位作者 慕永平 李风华 龙爱华 顾宏图 陈高峰 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2006年第12期929-932,共4页
目的:探讨二甲基亚硝胺(DMN)大鼠肝纤维化的中医方证。方法:腹腔注射法制备DMN大鼠肝纤维化模型,分别采用5首不同功效的经典方治疗两周,观察各组大鼠肝组织病理学、羟脯氨酸(Hyp)含量及肝功能变化。结果:造模4周后大鼠形成典型小结节性... 目的:探讨二甲基亚硝胺(DMN)大鼠肝纤维化的中医方证。方法:腹腔注射法制备DMN大鼠肝纤维化模型,分别采用5首不同功效的经典方治疗两周,观察各组大鼠肝组织病理学、羟脯氨酸(Hyp)含量及肝功能变化。结果:造模4周后大鼠形成典型小结节性肝硬化,6周后模型组大鼠肝组织损伤较4周时有所缓解。与6周模型组相比,茵陈蒿汤组大鼠肝组织病理变化、Hyp含量及肝功能均显著改善(P<0.05或P<0.01);黄芪汤组大鼠肝组织病理变化、Hyp含量亦显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论:茵陈蒿汤、黄芪汤能够有效逆转DMN大鼠肝纤维化,成型期DMN肝纤维化大鼠的主要中医方证为湿热、瘀热内蕴兼气虚。 展开更多
关键词 肝纤维化/中医药疗法
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扶正化瘀中药复方促进CCl_4大鼠肝纤维化逆转的配伍机理研究 被引量：35
9
作者 刘平 吴定中 +5 位作者 刘成海 李风华 顾宏图 胡义扬 徐列明 刘成 《上海中医药大学学报》 CAS 2002年第1期37-41,共5页
探讨扶正化瘀方逆转肝纤维化的配伍机制 ,以Wistar大鼠皮下注射CCl4 和高脂低蛋白饲料复合造模 ,重复正交试验设计 ,6因素 (6味中药 )、2水平 (用与不用 )、部分一级交互作用。模成后按L1 6 (2 1 5)正交表随机分组经口给药 4周。检测肝... 探讨扶正化瘀方逆转肝纤维化的配伍机制 ,以Wistar大鼠皮下注射CCl4 和高脂低蛋白饲料复合造模 ,重复正交试验设计 ,6因素 (6味中药 )、2水平 (用与不用 )、部分一级交互作用。模成后按L1 6 (2 1 5)正交表随机分组经口给药 4周。检测肝羟脯氨酸 (Hyp) ,血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、总胆红素 (TBil)和白蛋白 (Alb) ,筛选出有显著作用的 4味药物 ,再按上法用L8(2 7)正交表重复正交试验 ;根据 2次结果 ,以秋水仙碱对照 ,比较单味桃仁 (F药 )与优化复方的作用。结果 :F药降低肝组织Hyp含量的作用显著 ,重在提高肝组织金属基质蛋白酶 1(MMPI)活性 ;丹参 (D)可显著提高血清白蛋白、降低血清TBil含量 ,虫草菌丝 (A)既可显著提高血清白蛋白含量、也能有效降低血清ALT活性 ,七叶胆(C)重在降低血清ALT活性。ACDF复方提高肝MMP1 活性 ,降低肝Hyp含量、血清ALT活性及TBil含量 ,提高血清Blb含量等均显著优于F单味药。结论 :在治疗CCl4 大鼠肝纤维化 ,化瘀药桃仁促进胶原降解 ,降低肝组织HyP含量 ;补虚益精的虫草菌丝、活血养血的丹参保护肝细胞 ,改善肝功能 ;清热解毒的七叶胆抗肝细胞损伤 ;4药配伍后 。 展开更多
关键词 肝纤维化 动物模型 药物配伍 中药复方
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扶正化瘀方预防实验性肝纤维化作用的组织学观察 被引量：31
10
作者 顾宏图 胡义扬 +2 位作者 徐列明 刘平 刘成 《中西医结合肝病杂志》 CAS 1997年第4期224-226,共3页
目的:观察扶正化瘀方对实验性肝纤维化的组织形态学影响。方法:用CCl_4诱导Wistar雄性大鼠造成实验性肝纤维化模型,造模同时将其分为模型组、扶正化瘀方组、秋水仙碱组,分别灌胃给药,第6周末处死。肝组织标本作HE染色,用PAP法作Ⅰ、Ⅲ... 目的:观察扶正化瘀方对实验性肝纤维化的组织形态学影响。方法:用CCl_4诱导Wistar雄性大鼠造成实验性肝纤维化模型,造模同时将其分为模型组、扶正化瘀方组、秋水仙碱组,分别灌胃给药,第6周末处死。肝组织标本作HE染色,用PAP法作Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组化半定量检测,同时测肝组织Hyp含量。结果:与模型组相比,扶正化瘀方组大鼠肝组织结构破坏不明显,纤维结缔组织增生程度轻(P<0.01),Ⅰ、Ⅲ型胶原和肝组织Hyp含量均显著减少(P<0.05,P<0.05,P<0.001),肝功能也有明显的改善。与秋水仙碱组相比,扶正化瘀方组各观察指标的变化似略占优。结论:扶正化瘀方对实验性肝纤维化的形成有显著的抑制作用。 展开更多
关键词 扶正化瘀方 肝纤维化 组织学 中药 方剂
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不同证候的非酒精性脂肪肝合并肝损伤患者的血清代谢组学分析 被引量：35
11
作者 马欣 顾宏图 +4 位作者 赵瑜 冯琴 彭景华 苟小军 胡义扬 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期1246-1250,共5页
目的:从代谢组学层面上探索非酒精性脂肪肝(NAFLD)合并肝损伤患者中医证候(湿热内蕴证、肝郁脾虚证)的物质基础。方法:对NAFLD肝郁脾虚证(29例)与湿热内蕴证(33例)患者进行生化指标、症状统计分析,采用GC/MS技术对血液进行代谢组学检测... 目的:从代谢组学层面上探索非酒精性脂肪肝(NAFLD)合并肝损伤患者中医证候(湿热内蕴证、肝郁脾虚证)的物质基础。方法:对NAFLD肝郁脾虚证(29例)与湿热内蕴证(33例)患者进行生化指标、症状统计分析,采用GC/MS技术对血液进行代谢组学检测,经多维统计找出差异代谢物,并确定差异代谢通路。结果:NAFLD湿热内蕴证患者与肝郁脾虚证患者在肝功能、血脂、血糖、BMI上两证之间无差异。在血清代谢组学研究PLS-DA得分图上显示湿热内蕴证与肝郁脾虚证存在明显代谢差异。两证之间具有显著差异的代谢物质包括糖类、脂类、氨基酸类、胺类化合物类等11种差异代谢物。两证差异代谢物富集通路为氨基酸、糖类、脂类代谢通路。结论:NAFLD典型湿热内蕴证和肝郁脾虚证在代谢层面存在明显差异,表明不同证候有其特定的生物学物质基础。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 中医证候 代谢组学 湿热内蕴证 肝郁脾虚证
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扶正化瘀方影响肝脏胶原生成的拆方配伍研究 被引量：30
12
作者 刘成海 王晓玲 +3 位作者 王臻楠 刘平 顾宏图 胡义扬 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2000年第10期620-622,共3页
将扶正化瘀方拆分为扶正组、化瘀组、虫草组、丹参组及丹参加虫草组。制备各组合药血清,分离培养大鼠肝星状细胞,观察含药血清对培养星状细胞增殖活化、Ⅰ型胶原蛋白及其mRNA表达的影响。复制二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化模型,以全方及拆... 将扶正化瘀方拆分为扶正组、化瘀组、虫草组、丹参组及丹参加虫草组。制备各组合药血清,分离培养大鼠肝星状细胞,观察含药血清对培养星状细胞增殖活化、Ⅰ型胶原蛋白及其mRNA表达的影响。复制二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化模型,以全方及拆方组治疗,观察模型大鼠肝脏羟脯氨酸(Hyp)含量与胶原沉积的变化。结果各组含药血清均可抑制星状细胞的增殖和活化,其中化瘀药效果最明显;各组含药血清均可抑制星状细胞Ⅰ型胶原mRNA及其蛋白的生成,以扶正组效果最佳。对DMN模型肝纤维化的治疗中,以全方组降低肝组织Hyp含量与胶原沉积最为明显,化瘀药与扶正药配伍后减轻胶原生成作用增强,全方具有较好的综合效果。说明扶正化瘀方有较好的抑制星状细胞增殖与胶原基因表达作用,是该方抗肝纤维化作用的重要机理,其中扶正药重在抑制胶原生成,化瘀药长于抑制星状细胞增殖,而全方具有综合效果。 展开更多
关键词 中药配伍 扶正化瘀方 肝脏 胶原生成
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电脑生物信息肝病治疗仪对正常人肝血流的影响 被引量：32
13
作者 赵长青 薛惠明 +1 位作者 顾宏图 徐列明 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2004年第5期290-291,共2页
关键词 肝病治疗仪 正常人 肝血流 门静脉系统 血流量 生物信息 观察 照射 肝脏 变化
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丹酚酸A对实验性大鼠肝纤维化Ⅰ型胶原及其基因表达的影响 被引量：19
14
作者 胡义扬 王润平 +3 位作者 赵长青 顾宏图 刘成 刘平 《中国中医药科技》 CAS 1999年第4期235-236,共2页
目的:研究丹酚酸A(SA-A)抗肝损伤、肝纤维化作用及其对Ⅰ型胶原基因表达的影响。方法:采用CCl_4诱导大鼠肝损伤及肝纤维化,期间予SA-A灌胃治疗,另设秋水仙碱组、丹参组作对照,6w后进行肝组织病理学和Ⅰ型胶原免疫组化观察,肝组织羟脯氨... 目的:研究丹酚酸A(SA-A)抗肝损伤、肝纤维化作用及其对Ⅰ型胶原基因表达的影响。方法:采用CCl_4诱导大鼠肝损伤及肝纤维化,期间予SA-A灌胃治疗,另设秋水仙碱组、丹参组作对照,6w后进行肝组织病理学和Ⅰ型胶原免疫组化观察,肝组织羟脯氨酸(Hyp)、血清ALT、AST和白蛋白含量测定,并以RT-PCR法检测肝组织Ⅰ型胶原mRNA。结果:SA-A可降低血清ALT、AST水平及肝组织Hyp含量,减轻肝纤维化程度与秋水仙碱、丹参一致。此外,SA-A组肝组织Ⅰ型胶原mRNA表达明显轻于模型组。结论:丹酚酸A有显著的抗肝损伤、肝纤维化作用,对损伤肝组织Ⅰ型胶原mRNA表达有明显抑制作用。 展开更多
关键词 肝硬化 中医药疗法 丹酚酸A Ⅰ型胶原 基因表达
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扶正化瘀方促进二甲基亚硝胺肝纤维化大鼠肝窦毛细血管化逆转作用的实验研究 被引量：30
15
作者 陆雄 刘平 +4 位作者 刘成海 徐光福 李风华 顾宏图 刘成 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2003年第2期136-139,共4页
目的:探讨临床有效的抗肝纤维化扶正化瘀319方(下称319方)对肝纤维化、肝硬化常见病理变化肝窦毛细血管化的逆转作用。方法:采用二甲基亚硝胺(DMN)4周12次腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型。造模成型后分为模型对照组与319方治疗组,用药4周... 目的:探讨临床有效的抗肝纤维化扶正化瘀319方(下称319方)对肝纤维化、肝硬化常见病理变化肝窦毛细血管化的逆转作用。方法:采用二甲基亚硝胺(DMN)4周12次腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型。造模成型后分为模型对照组与319方治疗组,用药4周;获取血清与肝组织,作病理组织学、电镜超微结构、免疫组化、肝组织羟脯氨酸含量及肝功能观测。结果:正常组大鼠肝窦内皮细胞外周胞浆很薄,有许多小窗孔,内皮下未见基底膜。模型组大鼠肝窦扭曲、狭窄,内皮细胞胞浆窗孔减少或消失,有明显的基底膜出现;肝组织可见出血性坏死,门脉区大量的结缔组织增生,纤维间隔向小叶内伸展,肝组织Hyp含量显著增高;肝窦壁第Ⅷ因子相关抗原、α-平滑肌肌动蛋白、LM及Ⅳ型胶原阳性染色较正常大鼠均显著增强,且范围较广。与模型对照组比较,319方治疗组肝窦扭曲、狭窄程度及内皮窗孔减少和消失程度轻,基底膜较薄或不连续,部分肝窦结构接近正常;肝细胞变性坏死程度轻,肝组织内纤维间隔明显减少,Hyp含量显著降低(P<0.05);肝窦壁第Ⅷ因子相关抗原、α-平滑肌肌动蛋白、LM及Ⅳ型胶原阳性染色均显著减弱,分布面积图像分析结果均显著降低(P<0.05)。结论:扶正化瘀319方可显著促进肝纤维化、肝硬化常见病理变化肝窦毛细血管化的逆转。 展开更多
关键词 肝纤维化 中医药疗法 扶正化瘀方 病理生理学
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大鼠肝纤维化形成中基质金属蛋白酶2、9活性变化的病理意义 被引量：23
16
作者 王宪波 刘平 +6 位作者 唐志鹏 陆雄 刘成海 胡义扬 徐列明 顾宏图 刘成 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 2004年第5期267-270,共4页
目的 探讨大鼠肝纤维化形成中基质金属蛋白酶2、9(MMP—2、MMP—9)活性变化及其病理意义。 方法 采用二甲基亚硝胺4周12次腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型,分别于造模后1、2、3 d、1、2、4、6、8周作为动态观察时相点;MMP—2和MMP—9活性... 目的 探讨大鼠肝纤维化形成中基质金属蛋白酶2、9(MMP—2、MMP—9)活性变化及其病理意义。 方法 采用二甲基亚硝胺4周12次腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型,分别于造模后1、2、3 d、1、2、4、6、8周作为动态观察时相点;MMP—2和MMP—9活性测定采用酶谱法,透射电镜观察肝组织超微结构,免疫组织化学观察肝窦壁Ⅳ型胶原(C Ⅳ)、层黏连蛋白(LN)和Ⅰ型胶原(C Ⅰ)表达,western blot方法测定肝组织金属组织蛋白酶抑制剂—2(TIMP—2)含量。 结果 造模后第2、3天,MMP—2、MMP—9活性(灰度值)显著增加(2 d:MMP—2正常对照组为54.72±4.56,模型组为70.76±7.63,F=16.27,P<0.05;MMP—9分别为25.71±4.29和51.76±15.33,F=13.38,P<0.05)。肝窦壁C Ⅳ(阳性面积比％)在造模第2、3天直至1周显著减少(2 d:正常对照组为6.06±1.35,模型组为2.86±0.63,F=69.12,P<0.05),4周末则显著增加(正常对照组为6.06±1.35,模型组为8.04±1.50,F=14.42,P<0.05)。MMP—9活性与肝窦壁C Ⅳ表达量呈显著负相关(F=—0.729,P<0.05);肝窦壁LN沉积4周末达峰值;正常肝窦壁无C Ⅰ表达,造模4周后肝窦壁C Ⅰ呈阳性染色;4周模型大鼠可见完整的基底膜形成;肝纤维化后期TIMP—2表达异常增加。 结论 早期MMP—9(主要的)、MMP—2活性升高,降解肝窦内皮细胞? 展开更多
关键词 大鼠 肝纤维化 金属蛋白酶类 Ⅳ型胶原 层黏连蛋白
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下瘀血汤对进展期大鼠肝纤维化的抑制作用及其方证探讨 被引量：22
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作者 慕永平 刘平 +6 位作者 刘莺 李风华 陈高峰 顾宏图 都广礼 王磊 王春树 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2006年第3期215-218,共4页
目的:探讨下瘀血汤对进展期四氯化碳(CCl4)大鼠肝纤维化的干预作用。方法:采用50%CCl42ml/kg体重皮下注射,每周2次;第9周开始随机分为模型对照组、下瘀血汤组及小柴胡汤组(灌胃给药);用药的同时继续CCl4造模至12周末杀鼠取材。观测肝功... 目的:探讨下瘀血汤对进展期四氯化碳(CCl4)大鼠肝纤维化的干预作用。方法:采用50%CCl42ml/kg体重皮下注射,每周2次;第9周开始随机分为模型对照组、下瘀血汤组及小柴胡汤组(灌胃给药);用药的同时继续CCl4造模至12周末杀鼠取材。观测肝功能、肝组织病理学、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量变化。结果:8周末模型大鼠肝功能显著异常,肝组织Hyp含量显著增加,肝纤维化明显;12周末模型对照组天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-L-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBil)、Hyp进一步增高,且ALP、GGT、TBil显著高于8周模型对照组(P<0.05)。与12周模型对照组比较,下瘀血汤组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、AST、ALP、GGT、TBil、Hyp显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:下瘀血汤能显著抑制造模因素持续刺激条件下进展期肝纤维化的发展,疗效优于小柴胡汤,方证相关有其病理学基础。 展开更多
关键词 肝纤维化/中医药疗法 下瘀血汤
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中药内服外敷治疗肝硬化难治性腹水的疗效观察 被引量：24
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作者 邢枫 陶艳艳 +6 位作者 张华 赵长青 顾宏图 慕永平 袁继丽 周扬 刘成海 《世界中医药》 CAS 2015年第2期169-173,共5页
目的:探讨病证结合中药内服与消胀贴膏脐部外敷对肝硬化难治性腹水的治疗作用。方法:选择2011年3月至2014年2月我科肝硬化难治性腹水患者80例,随机分为对照组与观察组,对照组以常规西药治疗,观察组在其基础上,采用病证结合中药复方内服... 目的:探讨病证结合中药内服与消胀贴膏脐部外敷对肝硬化难治性腹水的治疗作用。方法:选择2011年3月至2014年2月我科肝硬化难治性腹水患者80例,随机分为对照组与观察组,对照组以常规西药治疗,观察组在其基础上,采用病证结合中药复方内服,并脐敷中药消胀贴膏。比较治疗前后患者体重、腹围、24小时尿量、主要症状(腹胀、纳食、排气、排便)及血清肝肾功能、电解质。结果:脱落1例,完成79例。2组患者基线资料一致。对体重、腹围、尿量以及主要症状,2组治疗后均明显改善,而治疗前后体重、腹围、尿量、腹胀、纳食及排气前后差值的组间比较,观察组均优于对照组,观察组显效率明显高于对照组。2组间治疗前后肝肾功能及电解质差值无统计学意义。结论:对于肝硬化难治性腹水患者,病证结合中药内服与消胀贴膏脐部外敷可提高常规西药治疗的临床疗效。 展开更多
关键词 肝硬化 难治性腹水 中药 病证结合 外治
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肝窦毛细血管化的形成机制研究 被引量：19
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作者 王宪波 刘平 +6 位作者 唐志鹏 陆雄 刘成海 胡义扬 徐列明 顾宏图 刘成 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期289-292,共4页
目的　探讨二甲基亚硝胺 (DMN)致大鼠肝纤维化过程中肝窦壁病理变化及其与门脉压力的关系。方法　雄性Wistar大鼠 4 0只用 0 .5 %DMN每周连续 3d共 4周 12次腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型 ,分别于造模后 1d、2d、3d、1周、2周、4周、6周... 目的　探讨二甲基亚硝胺 (DMN)致大鼠肝纤维化过程中肝窦壁病理变化及其与门脉压力的关系。方法　雄性Wistar大鼠 4 0只用 0 .5 %DMN每周连续 3d共 4周 12次腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型 ,分别于造模后 1d、2d、3d、1周、2周、4周、6周、8周作为动态观察时相点 ;分别取 5只模型大鼠和 3只正常大鼠肠系膜前静脉分支插管法测门脉压力 (Ppv) ;免疫组化染色观察肝组织Ⅳ型胶原(ColⅣ )、层粘连蛋白 (LM)和Ⅰ型胶原 (ColⅠ )表达 ;透射电镜观察肝组织超微结构。结果　正常大鼠肝窦壁ColⅣ阳性表达 ;模型组肝窦壁除ColⅣ阳性染色呈现为先弱后强外 ,LM和ColⅠ的沉积均随造模时间的延长而进行性增加 ,4周时表达最为明显 ,电镜下可见肝窦内皮失窗孔和内皮下完整基底膜形成 ;模型组Ppv与肝窦壁LM的表达量呈显著正相关 (P <0 .0 5 )。结论　DMN大鼠肝窦内皮下基底膜是在功能性基底膜破坏的基础上 ,随着LM与新合成ColⅣ沉积以及两者结合的增加。 展开更多
关键词 肝窦毛细血管化 形成机制 二甲基亚硝胺 DMN 门静脉高压
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旋复花汤对肝纤维化、肝窦毛细血管化逆转作用的实验研究 被引量：15
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作者 陆雄 顾宏图 +2 位作者 卢红 庞惠芳 朱龙英 《中国中医药科技》 CAS 1999年第6期366-367,共2页
运用DMN大鼠肝纤维化模型,通过H.E、胶原染色、免疫组化、电镜等病理形态学方法观察旋复花汤治疗大鼠肝纤维化和肝窦毛细血管化的作用。结果发现旋复花汤能有效阻断大鼠肝纤维化和肝窦毛细血管化的形成证明活血化瘀为主方药治疗肝纤维... 运用DMN大鼠肝纤维化模型,通过H.E、胶原染色、免疫组化、电镜等病理形态学方法观察旋复花汤治疗大鼠肝纤维化和肝窦毛细血管化的作用。结果发现旋复花汤能有效阻断大鼠肝纤维化和肝窦毛细血管化的形成证明活血化瘀为主方药治疗肝纤维化的有效性,提示(1)肝纤维化过程中有“血瘀”之存在。(2)肝窦毛细血管化可能是肝纤维化“血瘀”证的一个重要环节。 展开更多
关键词 肝硬化 中医药疗法 旋复花汤 病理学 超微结构
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