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真实世界的大数据助推中医健康管理进入人工智能时代 被引量：44
1
作者 梁文娜 林雪娟 +2 位作者 俞洁 闵莉 李灿东 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期1213-1215,共3页
基于真实世界的医学研究,借助云平台与互联网+技术,采用中医健康状态辨识系统,建立标准化的中医健康大数据库,为中医健康管理进入人工智能时代提供了新的切入点,也是中医药发展的趋势与必然。随着人工智能时代的悄然到来,以新一代传感... 基于真实世界的医学研究,借助云平台与互联网+技术,采用中医健康状态辨识系统,建立标准化的中医健康大数据库,为中医健康管理进入人工智能时代提供了新的切入点,也是中医药发展的趋势与必然。随着人工智能时代的悄然到来,以新一代传感器为基础的中医四诊仪器已逐步走向科研与临床,为中医的现代化指明了发展的方向。但因缺乏系统的理论支撑,人工智能的优势难以发挥,中医临床四诊合参的缺失与模型算法的偏差是本领域亟待解决的关键科学问题。如何在中医整体观念与辨证论治的指导下,基于真实世界的大数据,以健康状态辨识为核心,采用人工智能技术,解决中医临床四诊合参与模型算法的科学问题,从而构建中医健康管理的智能化系统。旨在进一步丰富完善中医健康理论,实现中医健康管理的客观化、规范化、智能化,为中医数据库建立与健康产业发展提供技术平台。 展开更多
关键词 真实世界 健康管理 人工智能 大数据 中医 互联网+技术
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体质、病理特点、证与健康状态的关系 被引量：32
2
作者 李灿东 杨朝阳 +3 位作者 林雪娟 俞洁 吴同玉 闵莉 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1770-1773,共4页
体质、生理特点、病理特点与证是从不同角度和层次对人体生命过程不同状态的概括,它们在形成原因、程度、特征等方面存在差别,之间存在交叉但不能相互完全涵盖。本文阐述了体质、生理特点、病理特点、证的概念,进一步明确各自的内涵和外... 体质、生理特点、病理特点与证是从不同角度和层次对人体生命过程不同状态的概括,它们在形成原因、程度、特征等方面存在差别,之间存在交叉但不能相互完全涵盖。本文阐述了体质、生理特点、病理特点、证的概念,进一步明确各自的内涵和外延,认为健康状态涵盖了体质、生理特点、病理特点和证。理顺五者之间的关系,对准确把握人体健康状态是至关重要的。 展开更多
关键词 体质 病理特点 证 健康状态 关系
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圆度误差检测的现状与展望 被引量：14
3
作者 闵莉 吴玉厚 富大伟 《沈阳建筑工程学院学报》 1999年第3期273-277,共5页
介绍圆度误差检测的仪器、在线测量、误差分离技术等方面的研究概况，并展望了圆度误差检测的发展趋势．
关键词 在线测量 误差分离 圆度误差 检测
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中医健康管理平台架构 被引量：26
4
作者 俞洁 林雪娟 +3 位作者 杨雪梅 赖新梅 闵莉 李灿东 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期2582-2584,共3页
国家对健康服务业日益重视,中医健康管理应当在其中扮演重要角色。文章通过分析中医健康管理的理念,从中医健康管理的核心及过程实现出发,认为从健康状态表征参数采集到状态辨识可以判断健康状态,把握中医健康管理的核心,从而提出了中... 国家对健康服务业日益重视,中医健康管理应当在其中扮演重要角色。文章通过分析中医健康管理的理念,从中医健康管理的核心及过程实现出发,认为从健康状态表征参数采集到状态辨识可以判断健康状态,把握中医健康管理的核心,从而提出了中医健康管理平台的架构,以期为中医健康管理模式提供参考。 展开更多
关键词 中医健康管理 健康状态 中医健康管理平台
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胃癌中医病机临床分析 被引量：21
5
作者 王常松 林昆明 +2 位作者 吴同玉 闵莉 吴银盘 《山东中医药大学学报》 2013年第3期214-215,共2页
目的:通过分析临床病案,探讨胃癌中医发病机制。方法:运用证素辨证方法,对临床54例胃癌患者进行中医证素辨证,分析其病位证素、病性证素的频数频率和积分,探讨胃癌的中医发病机制。结果:54例胃癌患者中,病位证素积分由高到低的排列顺序... 目的:通过分析临床病案,探讨胃癌中医发病机制。方法:运用证素辨证方法,对临床54例胃癌患者进行中医证素辨证,分析其病位证素、病性证素的频数频率和积分,探讨胃癌的中医发病机制。结果:54例胃癌患者中,病位证素积分由高到低的排列顺序为胃、脾、肝、肾、心、肺,其中脾、胃与其他病位证素相比,有显著性差异(P<0.01);在病性证素中排在前4位的是气虚、痰、瘀、毒,与其他13种病性证素相比,有显著性差异(P<0.01)。结论:胃癌的病位主要在脾胃,正气亏虚为本,痰、瘀、毒相互搏结是胃癌发生的最基本病机。 展开更多
关键词 胃癌 证素 病位 病性 病机分析
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不同年龄青少年痤疮发病流行病学调查 被引量：18
6
作者 闵莉 李灿东 蔡东华 《甘肃中医学院学报》 2008年第1期27-29,共3页
目的探讨青少年寻常痤疮发病规律。方法应用流行病学调查方法研究1484名不同年龄阶段、不同性别青少年学生的痤疮发病率。结果高中组患病率显著高于大学组(P<0.01);青少年男性痤疮患病率显著高于女性(P<0.05)。结论痤疮好发于青... 目的探讨青少年寻常痤疮发病规律。方法应用流行病学调查方法研究1484名不同年龄阶段、不同性别青少年学生的痤疮发病率。结果高中组患病率显著高于大学组(P<0.01);青少年男性痤疮患病率显著高于女性(P<0.05)。结论痤疮好发于青春期男女,男性发病多于女性。 展开更多
关键词 痤疮 青少年 流行病学研究
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论地域、气候因素对人体健康状态的影响 被引量：18
7
作者 杜含光 闵莉 李灿东 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2013年第13期1163-1165,共3页
人体的生理、病理变化与地域和自然气候密切相关。分析了不同地域的疾病、病邪、病证特点及用药差异,提示在疾病诊断过程中不仅要注意到患者的临床表现,还需要考虑到外部环境,如地理、季节、气候等的影响,应充分认识到生活在不同的自然... 人体的生理、病理变化与地域和自然气候密切相关。分析了不同地域的疾病、病邪、病证特点及用药差异,提示在疾病诊断过程中不仅要注意到患者的临床表现,还需要考虑到外部环境,如地理、季节、气候等的影响,应充分认识到生活在不同的自然地理环境和气候的人,在体质、疾病和治疗上都会有很大不同。 展开更多
关键词 地域 季节气候 人体健康状态
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药对“丹参-黄芪”有效组分的最佳配伍配比研究 被引量：15
8
作者 柳润辉 苏娟 +3 位作者 徐希科 张川 张卫东 闵莉 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期815-817,共3页
目的确定药对“丹参-黄芪”有效组分丹参总酚酸和黄芪总皂苷的最佳组方配比。方法以麻醉犬心肌氧摄取率及其变化率作为考察指标。根据权重配比法初步实验设不同配比组方6组,由结果分析得出最佳理论配比。在此基础上进一步做确证性实验... 目的确定药对“丹参-黄芪”有效组分丹参总酚酸和黄芪总皂苷的最佳组方配比。方法以麻醉犬心肌氧摄取率及其变化率作为考察指标。根据权重配比法初步实验设不同配比组方6组,由结果分析得出最佳理论配比。在此基础上进一步做确证性实验考察两组分的协同作用。结果丹参总酚酸-黄芪总皂苷间有较好的协同作用,两者比例在5∶2时,可非常显著地降低麻醉犬心肌氧摄取率。结论丹参总酚酸-黄芪总皂苷的最佳组方配比为5∶2。 展开更多
关键词 丹参 黄芪 丹参总酚酸 黄芪总皂苷 权重配比法 心肌氧摄取率
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一种改进的无需水平集重新初始化的C-V主动轮廓模型(英文) 被引量：12
9
作者 闵莉 李小毛 唐延东 《光电工程》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第9期52-58,共7页
重新初始化是使水平集函数保持符号距离函数的必要步骤。虽然它保证了水平集函数的稳定收敛,但是它也降低了曲线演化的速度。本文主要在该方面针对Chan-Vese提出的水平集图像分割模型进行了改进,提出了无需重新初始化的C-V模型。该模型... 重新初始化是使水平集函数保持符号距离函数的必要步骤。虽然它保证了水平集函数的稳定收敛,但是它也降低了曲线演化的速度。本文主要在该方面针对Chan-Vese提出的水平集图像分割模型进行了改进,提出了无需重新初始化的C-V模型。该模型将水平集函数与距离函数的偏差作为能量函数引入C-V模型,以此来约束水平集函数成为距离函数,提高了C-V模型的演化速度。同时该模型能够用一般的分段常数函数来定义初始水平集函数,即水平集函数不必初始化为符号距离函数。这样,对于不规则形状的初始轮廓,节省了初始化过程所消耗的时间。实验结果表明,本文所提出的模型不仅提高了C-V模型的演化速度,而且实现了水平集函数初始化的灵活性。 展开更多
关键词 C—V模型 水平集 重新初始化 初始化 符号距离函数
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寻常痤疮分级与辨证的流行病学研究 被引量：13
10
作者 李灿新 成改霞 +2 位作者 蔡东华 李灿东 闵莉 《中医药学刊》 2006年第11期2056-2057,共2页
目的：探讨青少年寻常痤疮发病、分级及证候规律。方法：应用流行病学调查和证素辨证方法研究840名青少年学生的寻常痤疮发病率、发病年龄、性别、面部皮损分级及证素特征。结果：①青春期寻常痤疮患病率为86．9％，男性患病率高于女性... 目的：探讨青少年寻常痤疮发病、分级及证候规律。方法：应用流行病学调查和证素辨证方法研究840名青少年学生的寻常痤疮发病率、发病年龄、性别、面部皮损分级及证素特征。结果：①青春期寻常痤疮患病率为86．9％，男性患病率高于女性（P〈0．01）；②发病年龄在12～17岁之间，男性发病年龄大于女性（P〈0．05）；③青春期患者痘疮是以正常肤色的白头粉刺为主，数量大多在30个以内，皮损单一；④面部皮损分区以左右分布为主（P〈0．01）。结论：青春期是寻常痤疮的高发期，其患病率、皮损程度、分布与年龄、性别具有一定规律。 展开更多
关键词 痤疮 发病 分级 流行病学研究
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寻常痤疮中医证素与性激素的相关性研究 被引量：15
11
作者 蔡东华 闵莉 +1 位作者 高碧珍 李灿东 《中国中西医结合皮肤性病学杂志》 CAS 2009年第2期73-75,共3页
目的探讨寻常痤疮证素(辨证要素)规律及其内分泌机理。方法①采用流行病学方法调查青年学生840人。②选择70例痤疮患者为对象,15名健康人为对照,以证素辨证和性激素为指标。结果①痤疮患病率86.9%;病位证素属肝比例最大,肾次之;病性证... 目的探讨寻常痤疮证素(辨证要素)规律及其内分泌机理。方法①采用流行病学方法调查青年学生840人。②选择70例痤疮患者为对象,15名健康人为对照,以证素辨证和性激素为指标。结果①痤疮患病率86.9%;病位证素属肝比例最大,肾次之;病性证素中属热者比例最大,阴虚次之(P<0.01)。②男、女患者的睾酮(T)值均高于正常对照组(P<0.01、P<0.05),雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)差异无统计学意义(P>0.05)。③男性患者肝郁化火型的LH/FSH显著高于心火旺盛、肺经风热、肾虚火旺型(P<0.01～P<0.05);湿热蕴脾型的LH/FSH显著高于心火旺盛和肺经风热型(P<0.05)。女性患者性激素组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论痤疮病位以肝、肾为主,病性以热证多见,证候形成与性激素变化有关,其中T值升高可能是热证形成的物质基础。 展开更多
关键词 痤疮 性激素 证素
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痤疮患者局部皮肤雄激素受体及性激素与中医相关证型的关系 被引量：14
12
作者 高碧珍 李灿东 +2 位作者 蔡东华 闵莉 张永動 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期704-706,共3页
目的:探讨痤疮患者局部皮肤雄激素受体(AR)及性激素与中医相关证型的关系,从激素受体的角度揭示痤疮发生的机制。方法:选择70例典型面部痤疮患者作为观察对象,15例健康者作为对照组,采用皮肤雄激素受体、血清性激素、中医辨证为指标。结... 目的:探讨痤疮患者局部皮肤雄激素受体(AR)及性激素与中医相关证型的关系,从激素受体的角度揭示痤疮发生的机制。方法:选择70例典型面部痤疮患者作为观察对象,15例健康者作为对照组,采用皮肤雄激素受体、血清性激素、中医辨证为指标。结果:男、女性患者的睾酮(T)值均高于对照组(P<0.01、P<0.05);患病部位的局部AR阳性百分率显著高于非患病部位(P<0.01),局部皮肤的AR与血清雄激素水平无相关性(P>0.05);不同证型组AR阳性率以肾虚火旺型最高,但统计无显著差异(P>0.05)。结论:痤疮发病不仅与血清T升高有关,同时与局部毛囊上皮细胞AR有关。T与AR是痤疮异证同病的物质基础。 展开更多
关键词 痤疮 雄激素受体 性激素 证候
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不同中医治法对高尿酸血症合并高脂高糖大鼠模型黄嘌呤氧化酶及其mRNA表达的影响 被引量：14
13
作者 高碧珍 康洁 +3 位作者 闵莉 沈建英 张凌媛 刘如玉 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1793-1795,共3页
目的:探讨高尿酸血症的中医病理及证候特点。方法:以腺嘌呤制备高尿酸血症大鼠模型,同时以高脂高糖饲料喂饲,分别采用代表不同中医治法的方药:四妙散、二陈汤、血府逐瘀汤、四君子汤、肾气丸进行治疗,并测定血清尿酸(UA)、甘油三酯(TG)... 目的:探讨高尿酸血症的中医病理及证候特点。方法:以腺嘌呤制备高尿酸血症大鼠模型,同时以高脂高糖饲料喂饲,分别采用代表不同中医治法的方药:四妙散、二陈汤、血府逐瘀汤、四君子汤、肾气丸进行治疗,并测定血清尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、血糖(GLU)、肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)的含量及采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测XOD-mRNA的表达。结果:①模型组与正常组比较UA、TG、GLU、肝XOD显著升高(P<0.05);各药物组UA、TG显著低于模型组(P<0.05),四妙散组UA下降明显。②四妙散组、二陈汤组、血府逐瘀汤组、四君子汤组与模型组比较GLU、肝XOD显著降低(P<0.05),四妙散组下降明显;③模型组肝组织XOD-mRNA表达增强,与正常组有显著性差异(P<0.05),各药物组XOD-mRNA表达较模型组显著减弱(P<0.05),四妙散组效果最为显著。结论:"湿热"是高尿酸血症合并高脂高糖大鼠模型主要的中医证型特点。 展开更多
关键词 高尿酸血症 高脂高糖 证 动物模型 湿热 肝脏黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶mRNA
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钬离子溶液诱导蚕豆根细胞凋亡的初步研究 被引量：12
14
作者 汪承润 闵莉 +2 位作者 蒋继宏 李宗芸 屈艾 《中国稀土学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期692-697,共6页
运用硝酸钬溶液对蚕豆根尖染毒,提取根尖细胞DNA进行琼脂糖凝胶电泳;取根尖压片观察细胞核异常情况;同时取根尖细胞进行单细胞凝胶电泳。结果表明,钬离子诱导了根尖细胞核异常;在8mg·L-1剂量下,彗星细胞尾长和拖尾细胞数量在24h内... 运用硝酸钬溶液对蚕豆根尖染毒,提取根尖细胞DNA进行琼脂糖凝胶电泳;取根尖压片观察细胞核异常情况;同时取根尖细胞进行单细胞凝胶电泳。结果表明,钬离子诱导了根尖细胞核异常;在8mg·L-1剂量下,彗星细胞尾长和拖尾细胞数量在24h内随着根尖处理时间的延长而增加,处理24h时,琼脂糖凝胶电泳中出现明显的连续拖尾带型;处理48h后彗星拖尾缩短,琼脂糖凝胶电泳中拖尾带型缩短,推测可能发生了DNA修复作用或者交联作用。64mg·L-1剂量处理24h,彗尾缩短且出现核碎裂,琼脂糖凝胶电泳中未出现拖尾带型。实验中未观察到细胞凋亡的典型DNA"梯状带型"和特征性彗星拖尾现象。 展开更多
关键词 植物学 钬离子 DNA梯状带型 单细胞凝胶电泳(SCGE) 细胞凋亡 稀土
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基于活体成像技术初探围绝经期综合征肝郁的方证研究策略 被引量：15
15
作者 梁文娜 林雪娟 +2 位作者 李西海 闵莉 李灿东 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期1311-1313,共3页
女性生理特点是以血为本、以肝为先天,病理特点是女子多郁。围绝经期综合征以肝郁为病机、以肾虚为基础,肝郁与雌激素紊乱介导的海马、下丘脑神经递质表达异常相关,为中医证病理特点研究提供了方法学依据。因此,基于肝脑相关的中医理论... 女性生理特点是以血为本、以肝为先天,病理特点是女子多郁。围绝经期综合征以肝郁为病机、以肾虚为基础,肝郁与雌激素紊乱介导的海马、下丘脑神经递质表达异常相关,为中医证病理特点研究提供了方法学依据。因此,基于肝脑相关的中医理论,借助活体成像与分子生物学技术,从海马-下丘脑功能网络,探讨活体状态下肝郁神经环路的时空效应,揭示围绝经期综合征肝郁的动态演变规律,旨在丰富肝郁的病机理论,进一步诠释女子多郁的科学内涵。 展开更多
关键词 围绝经期综合征 功能网络 活体成像 肝郁 方证 脑
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中医诊断学发展中存在的问题与展望 被引量：12
16
作者 闵莉 林雪娟 +2 位作者 杜含光 朱龙 李灿东 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2015年第4期271-273,共3页
针对中医诊断学目前发展的现状,指出中医诊断学发展所面临的问题主要是诊断和辨证的规范化、客观化问题,但过于强调其规范化则忽略了中医的思维模式。随着科技发展和多学科交融,应当借助多专业沟通合作,使中医诊断学的发展既保留中医的... 针对中医诊断学目前发展的现状,指出中医诊断学发展所面临的问题主要是诊断和辨证的规范化、客观化问题,但过于强调其规范化则忽略了中医的思维模式。随着科技发展和多学科交融,应当借助多专业沟通合作,使中医诊断学的发展既保留中医的思维模式,又走向现代化。 展开更多
关键词 中医诊断学 四诊规范化 四诊客观化 中医思维模式
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人参丹参对萎缩性胃炎鼠模型胃黏膜保护及对Bcl-xL、Bax、TLR4和NF-κB p65表达影响随机平行对照研究 被引量：12
17
作者 王常松 杨敏 +1 位作者 俞杰 闵莉 《实用中医内科杂志》 2012年第2期19-20,82,共3页
[目的]观察人参丹参对萎缩性胃炎鼠模型胃黏膜保护及对Bcl-xL、Bax、TLR4和NF-κBp 65表达影响。[方法]通过乙醇+去氧胆酸钠+氨水+吲哚美辛+饥饱失常综合法复制萎缩性胃炎鼠模型,连续4周使用人参、丹参不同配比平行对照干预,鼠灌胃量均... [目的]观察人参丹参对萎缩性胃炎鼠模型胃黏膜保护及对Bcl-xL、Bax、TLR4和NF-κBp 65表达影响。[方法]通过乙醇+去氧胆酸钠+氨水+吲哚美辛+饥饱失常综合法复制萎缩性胃炎鼠模型,连续4周使用人参、丹参不同配比平行对照干预,鼠灌胃量均为2mL∕100g。免疫组织化学法检测胃黏膜组织Bcl-xL、Bax、TLR4和NF-κBp 65表达。[结果]不同配比对Bcl-xL、Bax、TLR4和NF-κB p65表达均有不同改善作用,其中1∶1配比效果最显著(P<0.01)。[结论]人参和丹参可调节萎缩性胃炎鼠模型胃黏膜细胞凋亡因子Bcl-XL和Bax间的失衡,同时也可调节TLR4→NF-κB信号通路的失常。 展开更多
关键词 萎缩性胃炎鼠模型 BCL-XL Bax TLR4 NF-ΚBP65 胃黏膜保护 人参 丹参 随机平行对照研究
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中医健康管理的原则与效果评价 被引量：12
18
作者 李灿东 陈启亮 闵莉 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期3107-3109,共3页
基于健康中国建设的总目标,确立中医健康管理的原则,建立中医健康管理的效果评价体系,是推广中医健康管理,规范行业标准,评价行业成效的重要保障。中医健康管理应遵循以人为本、防治并重、全程管理的基本原则。中医健康管理的效果评价... 基于健康中国建设的总目标,确立中医健康管理的原则,建立中医健康管理的效果评价体系,是推广中医健康管理,规范行业标准,评价行业成效的重要保障。中医健康管理应遵循以人为本、防治并重、全程管理的基本原则。中医健康管理的效果评价应充分体现重视状态、前后对比、整体合参,通过规范状态表征参数的采集,完善状态辨识系统,构建以状态为核心的效果评价体系,符合中医现代化发展的需求。 展开更多
关键词 中医健康管理 健康管理原则 效果评价
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绝经后骨质疏松症肾虚证与骨髓基质干细胞分化失衡内在联系的探微 被引量：13
19
作者 梁文娜 沈建英 闵莉 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期4794-4796,共3页
肾藏精主骨生髓,髓居骨内以养骨,肾虚髓亏,骨髓生化乏源,则骨髓基质干细胞分化失衡,是绝经后骨质疏松症(PMOP)骨痿的病理基础。骨免疫失衡,引起血清中miRNA差异表达,在骨髓基质干细胞成骨-成脂分化过程中发挥重要调控作用,提示miRNA调... 肾藏精主骨生髓,髓居骨内以养骨,肾虚髓亏,骨髓生化乏源,则骨髓基质干细胞分化失衡,是绝经后骨质疏松症(PMOP)骨痿的病理基础。骨免疫失衡,引起血清中miRNA差异表达,在骨髓基质干细胞成骨-成脂分化过程中发挥重要调控作用,提示miRNA调控骨髓基质干细胞分化失衡可能是PMOP肾虚证的物质基础。因此,文章借鉴现代分子生物学技术,初步探讨miRNA调控骨髓基质干细胞分化失衡在肾虚证形成过程中作用,旨在探索PMOP肾虚证微观层次的诊断依据,从而丰富肾主骨的科学内涵。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 肾虚证 骨髓基质干细胞 微小RNA 肾主骨
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大柴胡汤加减对胆囊胆固醇结石湿热证小鼠FXR/FGF15/FGFR4信号通路的影响 被引量：10
20
作者 王素英 谢玉春 闵莉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期15-24,共10页
目的:基于法尼酯衍生物X受体(FXR)/成纤维细胞生长因子15(FGF15)/成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)通路观察大柴胡汤加减对胆囊胆固醇结石(CS)湿热证模型小鼠的影响,以从方证对应的角度,探讨CS湿热证的分子生物学机制。方法:将48只6周龄... 目的:基于法尼酯衍生物X受体(FXR)/成纤维细胞生长因子15(FGF15)/成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)通路观察大柴胡汤加减对胆囊胆固醇结石(CS)湿热证模型小鼠的影响,以从方证对应的角度,探讨CS湿热证的分子生物学机制。方法:将48只6周龄小鼠随机分为空白组、模型组、大柴胡汤加减组(23.4 g·kg^(-1))和熊去氧胆酸组(0.12 g·kg^(-1)),每组12只;空白组作为对照,其他3组采用“内湿+外湿+高胆固醇致石饲料”的模式造模12周建立CS湿热证小鼠模型,大柴胡汤加减组和熊去氧胆酸组给予相应的药物灌胃,模型组和空白组给予等量的生理盐水灌胃,共干预4周。造模前后每组小鼠均要进行旷场行为学实验判断其活动度和精神状态,每周观察记录各组小鼠体质量、饮食量、皮毛、二便等一般情况变化以评判其湿热证候表现;干预结束后,取各组小鼠肝脏、胆囊组织进行苏木素-伊红(HE)染色,对血清中γ-谷氨酰基转移酶(GGT),碱性磷酸酶(ALP),总胆红素(TBIL)指标进行生化检测;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测胆汁中总胆固醇(TC),总胆汁酸(TBA)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠回肠FXR,FGF15,以及肝脏FGFR4,胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)mRNA与蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠胆囊增大,胆汁呈褐色浑浊状态,肉眼可见絮状沉淀;湿热证候表现明显;肝脏组织有明显的脂肪样变性,胆囊壁毛糙、增厚;血清肝功能指标ALP,GGT,TBIL水平均显著升高(P<0.01);胆汁内TC含量显著增多(P<0.01),TBA含量显著减少(P<0.01);回肠组织的FXR mRNA与蛋白表达均显著升高(P<0.01),FGF15 mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.05,P<0.01),肝脏FGFR4 mRNA和蛋白表达量均明显增多(P<0.05),CYP7A1 mRNA表达显著降低(P<0.01),蛋白表达量呈降低趋势但差异无统计学意义。与模型组比较,两用药组小鼠胆� 展开更多
关键词 胆囊胆固醇结石 湿热证 大柴胡汤加减 胆固醇-胆汁酸代谢 法尼酯衍生物X受体(FXR)/成纤维细胞生长因子15(FGF15)/成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)通路
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