支气管哮喘大鼠转录因子T-bet/GATA-3失衡表达与气道炎症的关系 被引量：29

1

作者 卞涛 殷凯生 +5 位作者 金淑贤 孟自力 周锦勇 马秀琴 胡静静 德伟 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期176-180,共5页

目的探讨支气管哮喘(简称哮喘)转录因子T-bet/GATA-3表达量比值的变化及其与气道炎症的关系。方法24只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、哮喘组,每组12只。用动物肺功能仪测定大鼠气道反应性;用苏木精-伊红染色观察气道病理改变;用... 目的探讨支气管哮喘(简称哮喘)转录因子T-bet/GATA-3表达量比值的变化及其与气道炎症的关系。方法24只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、哮喘组,每组12只。用动物肺功能仪测定大鼠气道反应性;用苏木精-伊红染色观察气道病理改变;用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素4(IL-4)、IL-5、γ干扰素(IFN-γ)含量;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定法检测肺组织中IL-4、IL-5、IFNγ-、T-bet和GATA-3 mRNA的表达水平;用免疫印迹(W estern b lot)法检测肺组织T-bet和GATA-3蛋白的表达水平。结果用同等剂量氯化乙酰胆碱(20、40、80、160μg/m l)激发时平均呼气阻力哮喘组分别为(6.26±0.85)、(11.55±3.09)、(28.74±5.94)、(3 710.83±197.49)cm H2O.m l-1.s-1,对照组分别为(1.51±0.18)、(2.15±0.36)、(6.08±1.06)、(37.17±6.12)cm H2O.m l-1.s-1,两组不同激素剂量比较差异有统计学意义(P均<0.01);肺组织中嗜酸粒细胞(EOS)、淋巴细胞数,管壁面积/支气管管腔内周长(WA/P i)和支气管平滑肌面积/支气管管腔内周长(ASM/P i)哮喘组分别为(26.0±1.6)个/mm2、(45.2±3.2)个/mm2、12.0±1.4、6.7±0.6,对照组分别为(2.9±1.2)个/mm2、(8.8±1.8)个/mm2、6.4±0.8、2.7±0.5,两组比较差异有统计学意义(P均<0.01);BALF中IL-4、IL-5和IFN-γ含量哮喘组为(23.4±0.7)pg/m l、(24.8±0.5)pg/m l和(21.7±1.1)pg/m l,对照组为(9.3±0.3)pg/m l、(12.5±0.3)pg/m l、(65.8±2.1)pg/m l,两组比较差异有统计学意义(P均<0.01);肺组织中IL-4、IL-5和IFN-γmRNA表达水平哮喘组分别为2.260±0.210、0.510±0.100、0.100±0.020,对照组分别为0.060±0.020、0.160±0.020、0.850±0.260,两组比较差异有统计学意义(P均<0.01)。肺组织中T-bet/GATA-3 mRNA表达量比值对照组为0.73±0.32,哮喘组为0.06±0.09,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);肺组织中T-bet/GATA-3蛋白表达量比值哮喘组为0.09±0.04,对照组为0.75±0.25,两组 展开更多

关键词 哮喘 转录因子 T淋巴细胞 气道炎症 白细胞介素类

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肺腺癌患者血清及胸水CEA与EGFR突变的相关性研究 被引量：12

2

作者 吕艳玲 袁冬梅 +1 位作者 宋勇 金淑贤 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2016年第7期621-625,共5页

目的 探讨肺腺癌患者癌胚抗原（CEA）的表达水平与表皮生长因子受体（EGFR）突变的相关性。方法 检测79例肺腺癌患者血清及胸水CEA水平,并分析其表达与EGFR突变的关系。结果 79例患者均行EGFR检测,突变率为44.3%（35/79）。血清及胸水CE... 目的 探讨肺腺癌患者癌胚抗原（CEA）的表达水平与表皮生长因子受体（EGFR）突变的相关性。方法 检测79例肺腺癌患者血清及胸水CEA水平,并分析其表达与EGFR突变的关系。结果 79例患者均行EGFR检测,突变率为44.3%（35/79）。血清及胸水CEA水平预测EGFR突变的曲线下面积（AUC）分别为0.661（95%CI：0.536-0.785）、0.757（95%CI：0.653-0.862）。血清CEA≥19.5 ng/ml及胸水CEA≥55.5 ng/ml的患者EGFR基因突变率高（P〈0.05）。血清及胸水CEA均≥最佳截取值（Cut-off）、任一者≥Cut-off、两者均〈Cut-off3组的EGFR突变率分别为64．3％、60．O％和16．1％，差异有统计学意义（P〈0．001）。Logistic回归分析发现胸水CEA水平是预测EGFR基因突变的独立因素（OR：1．002，95％CI：1．001-1．004，P=0．003）。结论胸水及血清CEA水平可能作为预测EGFR突变的指标，胸水CEA数值可能更优于血清CEA。 展开更多

关键词 肺腺癌 胸水 血清 癌胚抗原 表皮生长因子受体突变

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抗胆碱药物在哮喘治疗中的地位 被引量：10

3

作者 金淑贤 殷凯生 《临床药物治疗杂志》 2012年第3期48-51,共4页

作为支气管扩张药,抗胆碱药物在治疗阻塞性气道疾病(包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病)方面有重要地位。本文就短效和长效抗胆碱药物治疗哮喘的有效性和不良反应进行综述。异丙托溴铵和速效β受体激动药合用可有效控制不同年龄哮喘的急性发... 作为支气管扩张药,抗胆碱药物在治疗阻塞性气道疾病(包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病)方面有重要地位。本文就短效和长效抗胆碱药物治疗哮喘的有效性和不良反应进行综述。异丙托溴铵和速效β受体激动药合用可有效控制不同年龄哮喘的急性发作。噻托溴铵是长效支气管扩张药,它与M1、M2、M3受体竞争结合,与异丙托溴铵相比噻托溴铵从M1、M3胆碱能受体复合物上解离的速度要比从M2胆碱能受体复合物上解离的速度慢。噻托溴铵能减少Th2细胞因子和气道炎症,降低气道重塑和气道高反应性。噻托溴铵与吸入激素联合用药能有效控制未完全缓解的哮喘患者的症状并改善其肺功能。吸入抗胆碱药物不易吸收入血,因而全身不良反应小。 展开更多

关键词 抗胆碱药物 哮喘 异丙托溴铵 噻托溴铵

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支气管哮喘药物治疗进展 被引量：10

4

作者 金淑贤 殷凯生 《内科理论与实践》 2011年第2期109-112,共4页

吸入性肾上腺糖皮质激素（ICS）是目前治疗支气管哮喘（简称哮喘）最有效的药物,已成为哮喘长期治疗的一线药物。单纯吸入激素或吸入激素联合长效肾上腺素β2受体（β2受体）激动剂可使大多数哮喘患者得到良好控制,但有部分哮喘患者即... 吸入性肾上腺糖皮质激素（ICS）是目前治疗支气管哮喘（简称哮喘）最有效的药物,已成为哮喘长期治疗的一线药物。单纯吸入激素或吸入激素联合长效肾上腺素β2受体（β2受体）激动剂可使大多数哮喘患者得到良好控制,但有部分哮喘患者即使口服激素仍反复发作,部分患者停用激素后易复发。且长期使用大剂量ICS,全身不良反应明显。 展开更多

关键词 支气管哮喘 药物治疗 吸入性肾上腺糖皮质激素 肾上腺素β2受体激动剂 白三烯受体拮抗剂

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非小细胞肺癌患者癌胚抗原、C反应蛋白表达水平与预后的关系 被引量：11

5

作者 吕艳玲 袁冬梅 +1 位作者 金淑贤 宋勇 《中华肺部疾病杂志（电子版）》 CAS 2016年第2期140-144,共5页

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清癌胚抗原(CEA)及C反应蛋白(CRP)的表达水平及与预后的关系。方法回顾分析82例晚期NSCLC患者的临床病理特征和生存资料,采用放射免疫分析法及速率散射比浊法检测患者血清基线CRP、CEA的含量,并... 目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清癌胚抗原(CEA)及C反应蛋白(CRP)的表达水平及与预后的关系。方法回顾分析82例晚期NSCLC患者的临床病理特征和生存资料,采用放射免疫分析法及速率散射比浊法检测患者血清基线CRP、CEA的含量,并对检测结果进行统计分析。结果血清基础CEA水平与病理类型、性别(P=0.000,0.025)相关,与年龄、分期、淋巴结转移、远处转移等均无明显相关性(P>0.05)。血清CRP水平与分化程度相关(P=0.038),与病理类型、性别、年龄、分期、淋巴结转移、远处转移均无明显相关性(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析和Cox模型多因素分析,血清基础CEA、CRP水平与患者预后明显相关(P=0.027,0.015),且两者均是影响晚期NSCLC患者预后的独立危险因素。结论对于晚期NSCLC患者血清CEA、CRP基础水平可以作为判断NSCLC预后的参考指标。 展开更多

关键词 晚期非小细胞肺癌 血清 癌胚抗原 C反应蛋白 预后

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中波紫外线辐射损伤角质形成细胞的p53信号传导通路研究 被引量：8

6

作者 王平 毕志刚 +1 位作者 金淑贤 崔毓桂 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期83-85,共3页

目的探讨中波紫外线(UVB)辐射对角质形成细胞p53信号传导通路的影响。方法以20、60和120mJ/cm2UVB辐射培养的取自健康儿童包皮的正常人表皮角质形成细胞,应用RT-PCR和免疫印迹方法,分别从mRNA水平和蛋白质水平,检测分析UVB辐射后2h、24h... 目的探讨中波紫外线(UVB)辐射对角质形成细胞p53信号传导通路的影响。方法以20、60和120mJ/cm2UVB辐射培养的取自健康儿童包皮的正常人表皮角质形成细胞,应用RT-PCR和免疫印迹方法,分别从mRNA水平和蛋白质水平,检测分析UVB辐射后2h、24h和48h,p53及其下游分子MDM2、p21、Bax和GADD45的表达。结果不同剂量UVB辐射角质形成细胞后均可见p53表达水平持续性显著升高(P<0.05)。低剂量UVB辐射角质形成细胞后,MDM2、p21、GADD45升高不明显(P>0.05),Bax不表达;UVB辐射剂量升至60mJ/cm2后,MDM2于辐射后2h短暂性显著升高,p21和Bax持续性显著升高。结论UVB辐射激活了角质形成细胞的p53信号传导通路,p53下游分子的表达具有剂量依赖性和时相性。 展开更多

关键词 紫外线 角蛋白细胞 蛋白质P53 信号传导

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地塞米松对致敏性哮喘小鼠肺组织CCR3和Eotaxin表达的影响 被引量：5

7

作者 金淑贤 殷凯生 卞涛 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期1140-1144,1148,共6页

目的观察地塞米松对小鼠哮喘模型气道炎症和肺组织CC型趋化因子Eotaxin和受体CCR3表达的影响。方法建立哮喘模型,自第14天雾化吸入OVA前0.5h,干预组分别雾化吸入咪喹莫特30min及ip地塞米松。OVA雾化结束后24h,每组小鼠眼球摘除采血收集... 目的观察地塞米松对小鼠哮喘模型气道炎症和肺组织CC型趋化因子Eotaxin和受体CCR3表达的影响。方法建立哮喘模型,自第14天雾化吸入OVA前0.5h,干预组分别雾化吸入咪喹莫特30min及ip地塞米松。OVA雾化结束后24h,每组小鼠眼球摘除采血收集血清。采用酶联免疫吸附法测定血清、支气管肺泡灌洗液及肺组织匀浆中Eotaxin水平:收集肺泡灌洗液进行细胞计数和分类;H-E染色观察肺组织炎症改变;用免疫组化方法检测肺组织Eotaxin和CCR3的表达;用Westernblot方法测定肺组织CCR3表达;用逆转录-聚合酶链反应半定量检测肺组织IL-4、IFN-γ、Eotaxin、和CCR3mRNA表达水平。结果H-E染色可见地塞米松组小鼠气道炎症程度减轻;地塞米松治疗组嗜酸性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞比哮喘组明显减少;哮喘组小鼠血清和肺组织匀浆Eotaxin水平较正常组升高,地塞米松治疗组小鼠较哮喘组下降;Eotaxin、CCR3均在气道上皮细胞表达,哮喘组小鼠气道上皮细胞Eotaxin、CCR3较正常组增加,地塞米松治疗组较哮喘组减轻;哮喘组小鼠肺组织EotaxinCCR3和IL-4mRNA表达较正常组增强,地塞米松治疗组小鼠肺组织Eotaxin、CCR3和IL-4mRNA表达较哮喘组降低。结论地塞米松减轻哮喘小鼠的气道炎症与抑制哮喘小鼠肺组织Eotaxin、CCR3蛋白和mRNA的过度表达有关。 展开更多

关键词 哮喘 EOTAXIN 巨噬细胞衍生的趋化因子(MDC) 胸腺和活化调节趋化因子(TARC) 咪喹莫特

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T-bet/GATA-3的比值在哮喘大鼠免疫失衡中的意义 被引量：4

8

作者 卞涛 殷凯生 +3 位作者 金淑贤 周锦勇 马秀琴 德伟 《第四军医大学学报》 北大核心 2006年第18期1690-1693,共4页

目的:探讨转录因子T-bet/GATA-3比值在支气管哮喘免疫失衡中的意义.方法:SPF级SD大鼠随机分为对照组和哮喘组,每组12只.用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定法和Western blot法分别检测T-bet,GATA-3 mRNA和蛋白在肺组织的表达.结果:大鼠... 目的:探讨转录因子T-bet/GATA-3比值在支气管哮喘免疫失衡中的意义.方法:SPF级SD大鼠随机分为对照组和哮喘组,每组12只.用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定法和Western blot法分别检测T-bet,GATA-3 mRNA和蛋白在肺组织的表达.结果:大鼠肺组织中对照组和哮喘组T-bet mRNA表达分别为0.71±0.19,0.08±0.12;T-bet蛋白表达分别为0.72±0.22,0.18±0.06,两组比较均有显著性差异(P<0.01).大鼠肺组织中对照组和哮喘组GATA-3 mR-NA表达分别为1.06±0.25,1.56±0.28;GATA-3蛋白分别为1.04±0.44,2.25±0.74,两组比较均有显著性差异(P<0.01);对照组T-bet/GATA-3 mRNA表达量的比值0.73±0.32,明显高于哮喘组0.06±0.09(P<0.01),对照组T-bet/GATA-3蛋白表达量的比值0.75±0.25,高于哮喘组0.09±0.04(P<0.01).结论:转录因子T-bet/GATA-3 mRNA和蛋白表达量比值在哮喘中明显降低,可作为评价哮喘免疫失衡的客观指标之一. 展开更多

关键词 哮喘 转录因子 T淋巴细胞

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咪喹莫特对支气管哮喘小鼠Th2型细胞趋化因子表达的影响 被引量：4

9

作者 金淑贤 殷凯生 +1 位作者 卞涛 陈子庆 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期205-207,共3页

关键词 嗜酸粒细胞趋化因子 支气管哮喘 哮喘小鼠 咪喹莫特 TH2型 免疫调节剂 气道炎症反应 白细胞介素 IFN-γ γ干扰素

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咪喹莫特对小鼠哮喘模型气道炎症和STAT6表达的影响 被引量：2

10

作者 金淑贤 殷凯生 +1 位作者 卞涛 陈子庆 《第四军医大学学报》 北大核心 2006年第6期548-552,共5页

目的观察咪喹莫特对小鼠哮喘模型气道炎症和肺组织信号转导与转录激活因子1(STAT1)和STAT6表达的影响.方法建立哮喘模型,自14d时雾化吸入OVA前0.5h,干预组分别雾化吸入咪喹莫特30min及ip地塞米松.OVA雾化结束后24h取左上叶肺组织做HE染... 目的观察咪喹莫特对小鼠哮喘模型气道炎症和肺组织信号转导与转录激活因子1(STAT1)和STAT6表达的影响.方法建立哮喘模型,自14d时雾化吸入OVA前0.5h,干预组分别雾化吸入咪喹莫特30min及ip地塞米松.OVA雾化结束后24h取左上叶肺组织做HE染色观察肺组织炎症改变;收集肺泡灌洗液进行细胞计数和分类;用免疫组化和West blot方法检测肺组织STAT1和STAT6的表达;用逆转录-聚合酶链反应半定量检测肺组织STAT1,STAT6,IL-4,eotaxin和IFN-γmRNA表达水平.结果①HE染色示地塞米松组和咪喹莫特组小鼠肺组织炎症程度较哮喘小鼠减轻.②哮喘组小鼠BALF中细胞总数及各种炎症细胞较正常组显著增加,咪喹莫特治疗组嗜酸性粒细胞、淋巴细胞比哮喘组明显减少(P<0.01).③STAT1和STAT6均在气道上皮细胞表达,哮喘组肺组织STAT1和STAT6表达较正常组增强,咪喹莫特组STAT1表达与哮喘组无明显区别,较正常组增加.④哮喘组小鼠肺组织STAT1,STAT6,eotaxin,IL-4mRNA表达较正常组增强(P<0.01),IFN-γmRNA表达减少,咪喹莫特组STAT1mRNA表达与哮喘组无明显区别,STAT6,eotaxin和IL-4mRNA的表达较哮喘组降低,较正常组增加,IFN-γmRNA表达较哮喘组增加,但低于正常组.结论雾化吸入咪喹莫特可在一定程度上减轻哮喘小鼠的气道炎症,抑制肺组织STAT6蛋白和mRNA的过度表达. 展开更多

关键词 哮喘 信号转导与转录激活因子1 信号转导与转录激活因子6 咪喹莫特

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雷公藤多甙对哮喘患者细胞因子的调控作用 被引量：2

11

作者 杨远 张祖贻 +1 位作者 金淑贤 王西华 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2001年第4期219-221,共3页

目的 :探索雷公藤多甙 (TⅡ )对哮喘患者外周血单个核细胞 (PBMCs)白细胞介素 4(IL 4)mRNA表达的影响。方法 :采用逆转录 聚合酶链反应方法 ,测定TⅡ治疗前后哮喘患者PBMCsIL 4mRNA的表达情况 ,并与激素治疗组对照。结果 :TⅡ治疗后 ... 目的 :探索雷公藤多甙 (TⅡ )对哮喘患者外周血单个核细胞 (PBMCs)白细胞介素 4(IL 4)mRNA表达的影响。方法 :采用逆转录 聚合酶链反应方法 ,测定TⅡ治疗前后哮喘患者PBMCsIL 4mRNA的表达情况 ,并与激素治疗组对照。结果 :TⅡ治疗后 ,哮喘患者PBMCsIL 4mRNA表达低于治疗前水平 (P <0 .0 5 ) ,并与激素治疗组对照无显著性差异 (P >0 .10 )。结论 :TⅡ在基因转录水平抑制哮喘患者IL 4的表达 。 展开更多

关键词 哮喘 白细胞介素-4 雷公藤多甙 逆转录-聚合酶链反应

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门诊309例哮喘患者问卷调查分析 被引量：3

12

作者 王西华 张祖贻 +1 位作者 朱晓莉 金淑贤 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2002年第3期227-229,共3页

目的 :了解当前南京地区哮喘的发病与防治状况。方法 :根据研究目的设计出调查表 ,对首次来我院门诊就诊的 3 0 9例支气管哮喘患者进行问卷调查。结果 :3 0 9例患者中 ,60岁以下的患者占 95 .1%。哮喘发作首先表现出不同程度的前驱症状... 目的 :了解当前南京地区哮喘的发病与防治状况。方法 :根据研究目的设计出调查表 ,对首次来我院门诊就诊的 3 0 9例支气管哮喘患者进行问卷调查。结果 :3 0 9例患者中 ,60岁以下的患者占 95 .1%。哮喘发作首先表现出不同程度的前驱症状。哮喘发作的诱因复杂多样 ,并有泛化现象。哮喘发病有很强的家族性 ,其一、二级亲属有哮喘或过敏性鼻炎史者占 3 7.2 % ,患者本人合并有其他过敏性疾病者占 81.2 %。本地区哮喘的治疗多停留在以扩张支气管为主的水平上 ,激素的应用仍以发作时的全身用药为主 ,使用吸入激素的人数只占 2 7.8%。接受哮喘防治知识教育的只有 9.4%。结论 :本地区的哮喘发病率有逐年升高的趋势 ,哮喘的防治须按现代医学模式全面加强。 展开更多

关键词 门诊 哮喘 问卷调查 哮喘防治

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局灶性机化性肺炎73例临床分析 被引量：5

13

作者 葛艳 李南 +2 位作者 朱岩 金淑贤 余秋里 《临床肺科杂志》 2019年第10期1780-1784,共5页

目的观察局灶性机化性肺炎(FOP)的临床特点、病理特征和影像学表现,以提高临床诊断率及救治水平。方法回顾性分析2013-2018年在江苏省人民医院住院经病理确诊的73例FOP患者的临床资料,对其临床特点、病理特征、实验室检查(肿瘤标记物和D... 目的观察局灶性机化性肺炎(FOP)的临床特点、病理特征和影像学表现,以提高临床诊断率及救治水平。方法回顾性分析2013-2018年在江苏省人民医院住院经病理确诊的73例FOP患者的临床资料,对其临床特点、病理特征、实验室检查(肿瘤标记物和D-二聚体)、影像学表现、治疗等综合分析。结果(1)73例局灶性机化性肺炎患者中,男性52例,占总体的71.23%,女性21例,占28.77%,最大年龄82岁,最小年龄26岁,平均年龄为56.05±10.21岁。(2)临床表现中,有咳嗽咳痰症状51例,有发热21例,有咯血16例,有胸痛20例,体检发现15例。(3)部位及大小,病变在肺野内、中、外带均有发生,其中,左肺上叶17例,下叶15例,右肺上叶21例,右肺中叶3例,右肺下叶17例。病灶范围大于3cm的39例,小于3cm的34例。(4)实验室检查:77例患者中,CEA增高4例,CA199增高1例,NSE增高12例,D-二聚体增高12例。(5)PET-CT,共有11例患者行PET-CT检查,其中8例患者均有不同程度糖代谢增高,提示恶性病变可能;3例未见FDG代谢增高,考虑炎症后改变。(6)治疗,73例患者中,手术40例,未手术33例;未手术的33例患者中,单独抗感染治疗的13例,抗感染病灶无吸收后用激素或同时用激素的18例,未处理的2例。(7)预后,40例手术患者中,1例患者半年后复查手术缝线周围复发;33例未手术患者随访2周至2年,28例病灶完全吸收,2例因咯血及病灶增大行手术治疗,1例合并白血病预后不佳,2例未复查。结论局灶性机化性肺炎因其特殊的影像学表现误诊率较高,确诊有赖于基本信息、临床特征、影像、实验室检查、病理特征等的综合诊断,一般预后良好。 展开更多

关键词 局灶性机化性肺炎 临床特点 诊断 预后

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产科健康教育的实施及体会 被引量：5

14

作者 包冬梅 金淑贤 《全科护理》 2009年第7期646-647,共2页

从护理人员技能培训、对孕产妇的健康教育、健康教育的方式等方面总结产科1489例孕产妇的健康教育措施,并介绍实施效果及实施体会。

关键词 产科 健康教育 孕产妇 母乳喂养 母婴健康

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咪喹莫特治疗支气管哮喘作用机制的实验研究 被引量：1

15

作者 殷凯生 金淑贤 +3 位作者 卞涛 吴巧珍 王祥 姚欣 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期509-517,共9页

目的研究新型免疫调节剂咪喹莫特对支气管哮喘(简称哮喘)的治疗作用,探讨其可能的作用机制。方法 (1)40只 BALB/c 小鼠(每组10只)和48只 SD 大鼠(每组12只)分为对照组、哮喘组、咪喹莫特组和地塞米松组,建立大鼠和小鼠哮喘模型。用卵清... 目的研究新型免疫调节剂咪喹莫特对支气管哮喘(简称哮喘)的治疗作用,探讨其可能的作用机制。方法 (1)40只 BALB/c 小鼠(每组10只)和48只 SD 大鼠(每组12只)分为对照组、哮喘组、咪喹莫特组和地塞米松组,建立大鼠和小鼠哮喘模型。用卵清白蛋白激发前吸入0.15%咪喹莫特混悬液5 ml。末次激发后24 h 观察肺组织炎症及测定气道反应性;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定肺组织中白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、嗜酸粒细胞活化趋化因子(eotaxin)、巨噬细胞衍生趋化因子(MDC)、胸腺和活化调节趋化因子(TARC)、T-bet、GATA-3、信息转导转录激活子6(STAT_6)mRNA 的表达;用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清中 eotaxin、MDC、TARC 及支气管肺泡灌洗液中 IL-4和 IFN-γ浓度;用 Western blot 法测定肺组织中 T-bet、GATA-3、STAT_6蛋白水平;(2)分离和培养致敏大鼠气管旁淋巴结细胞(PBLN),分为空白对照组、阳性对照组、地塞米松组和药物1～3组,测定不同时间点各组细胞上清液中 IL-4、IFN-γ蛋白和细胞的 mRNA表达;(3)分离和培养致敏小鼠的脾脏 T 淋巴细胞,用流式细胞仪测定经咪喹莫特刺激后不同时间点细胞内 IL-4、IFN-γ水平;(4)培养致敏大鼠 CD_4^+T 淋巴细胞,测定经咪喹莫特干预后 T-bet、GATA-3mRNA 和蛋白的表达水平。结果用同等剂量氯化乙酰胆碱(20、40、80、160μg/ml)激发时平均呼气阻力哮喘组分别为(6.26±0.85)、(11.55±3.09)、(28.74±5.94)、(3710.83±197.49)cm H_2O·ml^(-1)·s^(-1)(1 cm H_2O=0.098 kPa),咪喹莫特组分别为(1.34±0.16)、(3.47±0.49)、(9.29±1.27)、(25.22±5.44)cm H_2O·ml^(-1)·s^(-1),两组相同剂量比较差异有统计学意义(D 值分别为88.98、56.00、45.00、108.00,P 均<0.01);哮喘组大鼠气道壁和肺组织中嗜酸粒细胞(EOS)、淋巴细胞、管壁面积/支气管管腔内周长(WA/Pi)、支气管平滑肌面积/支气管管腔内周长(ASM/Pi)分别为 展开更多

关键词 哮喘 咪喹莫特

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肺原发性恶性黑色素瘤二例并文献复习 被引量：3

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作者 马元 孙培莉 +1 位作者 黄珍恺 金淑贤 《国际呼吸杂志》 2019年第3期178-185,共8页

目的分析肺原发性恶性黑色素瘤(PMML)的临床特征、诊断、治疗,以提高临床医师对该病的认识。方法回顾性分析南京医科大学第一附属医院近4年来通过病理确诊的2例PMML患者的临床资料,并复习近16年的相关文献,总结其临床特征、诊断与治疗... 目的分析肺原发性恶性黑色素瘤(PMML)的临床特征、诊断、治疗,以提高临床医师对该病的认识。方法回顾性分析南京医科大学第一附属医院近4年来通过病理确诊的2例PMML患者的临床资料,并复习近16年的相关文献,总结其临床特征、诊断与治疗。结果2例患者均为女性,年龄分别为48、69岁。其症状和体征无特异性。胸部CT检查提示肺部占位。1例经气管镜淋巴结活检术获得组织,免疫组织化学示HMB45(++),S-100(++);另外1例通过CT定位经皮肺穿刺活检,免疫组织化学示S-100(++),HMB45(个别+),Melan-A(++)。确诊后3个月死亡。结论PMML是一种较为罕见的疾病。其临床表现以及影像学缺乏特异性,确诊仍基于病理活检。目前手术仍是治疗首选,化疗及靶向免疫等综合治疗可以改善预后,但总体预后较差。 展开更多

关键词 肺原发性恶性黑色素瘤 诊断 治疗

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糖皮质激素对哮喘大鼠血单个核细胞及肺组织ICAM-1表达的影响

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作者 张祖贻 金淑贤 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2003年第7期499-502,共4页

目的　探讨细胞间粘附分子 1(ICAM 1)在哮喘气道炎症粘附机制中的作用及糖皮质激素对哮喘大鼠血单个核细胞及肺组织ICAM 1表达的影响。方法　将SD大鼠随机分成哮喘组、地塞米松治疗组和正常对照组 ,采用免疫细胞化学和免疫组织化学研究... 目的　探讨细胞间粘附分子 1(ICAM 1)在哮喘气道炎症粘附机制中的作用及糖皮质激素对哮喘大鼠血单个核细胞及肺组织ICAM 1表达的影响。方法　将SD大鼠随机分成哮喘组、地塞米松治疗组和正常对照组 ,采用免疫细胞化学和免疫组织化学研究各组大鼠血单个核细胞和肺组织ICAM 1表达情况。结果　 (1)ICAM 1主要表达在肺小血管、毛细血管内皮细胞、支气管、肺泡上皮细胞、粘膜下基底膜及浸润的炎细胞上 ,哮喘组大鼠肺组织ICAM 1表达显著高于地塞米松治疗组和正常对照组 (P <0 0 5 )。 (2 )地塞米松组大鼠单个核细胞ICAM 1表达较哮喘组减轻 (P <0 0 5 )。 (3)治疗组大鼠肺组织和气管炎症反应以及气道反应性较哮喘组减轻。结论　证实了I CAM 1在哮喘炎性反应中的作用 ,地塞米松抑制ICAM 1表达。 展开更多

关键词 糖皮质激素 哮喘 大鼠 单个核细胞 肺组织 ICAM-1 气道炎症 组织病理学

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急性非大面积肺血栓栓塞症9例随访分析 被引量：1

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作者 王辉 王慧 +5 位作者 解卫平 黄茂 王虹 赵欣 査王健 金淑贤 《实用老年医学》 CAS 2011年第3期243-245,248,共4页

目的探讨9例急性非大面积肺血栓栓塞症(PTE)患者的临床特点、抗凝治疗3月或6月的转归。方法分析9例经多排螺旋CT肺动脉造影(CTPA)确诊的急性非大面积PTE患者的临床特点,对于首次发作伴随可去除危险因素(如手术、长期制动、长途乘车、长... 目的探讨9例急性非大面积肺血栓栓塞症(PTE)患者的临床特点、抗凝治疗3月或6月的转归。方法分析9例经多排螺旋CT肺动脉造影(CTPA)确诊的急性非大面积PTE患者的临床特点,对于首次发作伴随可去除危险因素(如手术、长期制动、长途乘车、长时间服用糖皮质激素等)的患者抗凝治疗3月,对于特发性或存在恶性肿瘤等持续性危险因素的患者抗凝治疗6月,在抗凝治疗期间监测国际标准化比值(INR),使其稳定在2.0～3.0,且分别自抗凝治疗起随访6月和9月。结果 1例(11.1%)6月抗凝治疗组患者死亡(死于胆囊癌晚期所致全身衰竭),8例(88.9%)3月抗凝治疗组患者均痊愈,随访期间未新发血栓。结论对于首次发作的伴随可去除危险因素的急性非大面积PTE患者选择抗凝治疗3月是安全有效的,血清D-二聚体是急性PTE可靠的初筛检查,多排螺旋CT肺动脉造影为可靠的确诊急性肺栓塞(PE)的检查。 展开更多

关键词 急性非大面积肺血栓栓塞症 抗凝治疗 随访

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糖皮质激素对哮喘患者IL-4mRNA与IL-5mRNA表达的影响 被引量：1

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作者 杨远 张祖贻 +1 位作者 金淑贤 王西华 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2001年第7期489-491,共3页

目的　探讨糖皮质激素对哮喘患者外周血单个核细胞 (PBMCs)白细胞介素 5 (IL 5 )mRNA、白细胞介素 4(IL 4)mRNA表达的影响。方法　采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法 ,测定糖皮质激素治疗前后哮喘患者PBMCsIL 5mRNA、IL 4mRNA的表... 目的　探讨糖皮质激素对哮喘患者外周血单个核细胞 (PBMCs)白细胞介素 5 (IL 5 )mRNA、白细胞介素 4(IL 4)mRNA表达的影响。方法　采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法 ,测定糖皮质激素治疗前后哮喘患者PBMCsIL 5mRNA、IL 4mRNA的表达情况。结果　糖皮质激素治疗后 ,哮喘患者PBMCsIL 5mRNA、IL 4mRNA表达均低于治疗前水平 (P <0 0 5 ) ,并与对照组相比有显著性差异。结论　糖皮质激素通过在基因转录水平抑制IL 4、IL 展开更多

关键词 哮喘 白细胞介素-5 白细胞介素-4 糖皮质激素 mRNA

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咪喹莫特治疗哮喘作用机制的实验研究 被引量：1

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作者 金淑贤 殷凯生 +1 位作者 卞涛 孙培莉 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期346-350,355,共6页

目的:观察咪喹莫特对小鼠哮喘模型气道炎症和肺组织Th2型胸腺和活化调节趋化因子(thymusandactivationregulatedchemokine,TARC)和其受体CCR4表达的影响。方法:建立哮喘模型,自第14天雾化吸入OVA前0.5h,干预组分别雾化吸入咪喹莫特30mi... 目的:观察咪喹莫特对小鼠哮喘模型气道炎症和肺组织Th2型胸腺和活化调节趋化因子(thymusandactivationregulatedchemokine,TARC)和其受体CCR4表达的影响。方法:建立哮喘模型,自第14天雾化吸入OVA前0.5h,干预组分别雾化吸入咪喹莫特30min及腹腔注射地塞米松。OVA雾化结束后24h,每组小鼠眼球摘除采血收集血清,采用酶联免疫吸附法测定血清中TARC水平;收集肺泡灌洗液进行细胞计数和分类;HE染色观察肺组织炎症改变;用免疫组化方法检测肺组织CCR4和TARC的表达;用逆转录-聚合酶链反应半定量检测肺组织IL-4、IFN-γ、CCR4和TARCmRNA表达水平。结果:①哮喘小鼠HE染色可见气道上皮不完整,黏膜下有大量的炎细胞浸润,以淋巴细胞为主。地塞米松组和咪喹莫特组炎症程度减轻。②哮喘组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及各种炎症细胞较正常组显著增加,咪喹莫特治疗组的嗜酸性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞比哮喘组明显减少。③哮喘组小鼠血清TARC水平较正常组升高,咪喹莫特治疗组小鼠血TARC水平较哮喘组降低,与正常组比较差异无显著性。④CCR4和TARC均在气道上皮细胞表达,咪喹莫特和地塞米松治疗组能减少CCR4和TARC的表达。⑤哮喘组小鼠肺组织IL-4、CCR4和TARCmRNA表达较正常组增强,咪喹莫特和地塞米松治疗组小鼠肺组织IL-4、CCR4和TARCmRNA表达较哮喘组降低,比正常组表达增加。结论:雾化吸入咪喹莫特可在一定程度上减轻哮喘小鼠的气道炎症,抑制肺组织CCR4和TARC蛋白和mRNA的过度表达。 展开更多

关键词 哮喘 CCR4 胸腺和活化调节趋化因子 咪喹莫特

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