三七皂苷R1调节炎性T细胞亚群保护血管内皮的实验研究 被引量：38

1

作者 郭钰琪 齐冬梅 +5 位作者 郝钰 王丽 李霞 周宪宾 李运伦 姚成芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期240-244,共5页

目的探讨炎性T细胞亚群在胶原酶诱导的血管内皮损伤早期的变化状态及三七皂苷R1的保护作用机制。方法采用扫描电镜观察ApoE-/-小鼠动脉内皮损伤程度;流式细胞术检测小鼠外周血中CD62Phi、CD62P+CD62E+脱落内皮细胞的比例;胞内外因子染... 目的探讨炎性T细胞亚群在胶原酶诱导的血管内皮损伤早期的变化状态及三七皂苷R1的保护作用机制。方法采用扫描电镜观察ApoE-/-小鼠动脉内皮损伤程度;流式细胞术检测小鼠外周血中CD62Phi、CD62P+CD62E+脱落内皮细胞的比例;胞内外因子染色法检测炎性T细胞亚群分泌TNF-α、IL-17的水平。结果扫描电镜下,内皮损伤模型组小鼠血管内膜受损明显,内皮脱落面积明显增加,实验组经三七皂苷R1处理后血管内皮偶有脱落(P均<0.05);另外,模型组脱落内皮细胞CD62Phi、CD62P+CD62E+比例明显高于正常对照组,同时,T细胞分泌TNF-α、IL-17的能力明显升高,而实验组脱落内皮细胞比例明显低于模型组,T细胞分泌IL-17的比例下降(P均<0.05)。结论 Th17细胞亚群比例升高与血管内皮早期损伤密切相关,三七皂苷R1在保护血管内皮的同时,可选择性地下调Th17细胞亚群比例。 展开更多

关键词 三七皂苷R1 ApoE-/- 胶原酶Ⅱ 内皮损伤 CD62P T细胞亚群 炎症因子

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右归丸对糖皮质激素诱导的胸腺细胞凋亡的保护作用 被引量：9

2

作者 郭钰琪 周宪宾 +2 位作者 王丽 刘洋 姚成芳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期228-230,235,共4页

目的:探讨右归丸对激素诱导的小鼠胸腺细胞凋亡的保护作用及机制。方法:采用Annexin V/PI双染法检测糖皮质激素及右归丸干预后小鼠胸腺细胞凋亡比例变化;同时采用RT-PCR法检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax mRNA的表达状态。结果:激素处理小... 目的:探讨右归丸对激素诱导的小鼠胸腺细胞凋亡的保护作用及机制。方法:采用Annexin V/PI双染法检测糖皮质激素及右归丸干预后小鼠胸腺细胞凋亡比例变化;同时采用RT-PCR法检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax mRNA的表达状态。结果:激素处理小鼠的胸腺细胞凋亡比例较正常对照小鼠明显上升(P<0.01),右归丸干预后小鼠胸腺细胞凋亡率则明显下降(P<0.01);同时,激素处理小鼠胸腺细胞Bcl-2的表达下调,Bcl-2/Bax mRNA比值随之下降;而右归丸干预后Bcl-2 mRNA转录水平明显高于激素处理小鼠(P<0.01),Bax的表达虽无明显改变,Bcl-2/Bax比值较激素处理小鼠明显增高(P<0.05)。结论:右归丸可明显抑制激素诱导的胸腺细胞凋亡,其机制与逆转激素诱导的Bcl-2/Bax表达失衡密切相关。 展开更多

关键词 右归丸 激素 抗凋亡 Bd-2 BAX

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左归丸对小鼠CD4^+CD25^+调节性T细胞的影响 被引量：11

3

作者 刘洋 姚成芳 +2 位作者 王丽 郭钰琪 周宪宾 《山东中医药大学学报》 2007年第1期56-60,共5页

目的:观察左归丸制剂对小鼠脾细胞中Treg亚群及其相关细胞因子表达的影响。方法:BALB/c小鼠给予不同剂量左归丸处理后,利用流式细胞术检测小鼠脾细胞中Treg亚群(CD4+/CD25+)的变化;采用RT-PCR法检测小鼠脾细胞中IL-10、TGF-β、IFN-γ及... 目的:观察左归丸制剂对小鼠脾细胞中Treg亚群及其相关细胞因子表达的影响。方法:BALB/c小鼠给予不同剂量左归丸处理后,利用流式细胞术检测小鼠脾细胞中Treg亚群(CD4+/CD25+)的变化;采用RT-PCR法检测小鼠脾细胞中IL-10、TGF-β、IFN-γ及Foxp3的表达水平;采用ELISA法检测小鼠外周血中IFN-γ的分泌水平。结果:小剂量左归丸对小鼠脾脏Treg亚群及相关细胞因子的表达没有显著影响;中剂量左归丸可明显上调小鼠脾脏Treg亚群比例(P<0.05),提高Treg特异性胞内信号Foxp3及相关细胞因子IL-10、TGF-β的转录水平,同时抑制IFN-γ的表达;大剂量左归丸可显著降低Treg细胞亚群比例,对Foxp3I、L-10、TGF-β、IFN-γ的表达均有明显的抑制作用(P<0.05)。随着中、大剂量左归丸处理小鼠IFN-γ的转录下调,血清中IFN-γ的水平也明显下降(P<0.05)。结论:左归丸可上调Treg细胞及相关细胞因子的表达水平,抑制IFN-γ的表达,但这种免疫效应有剂量限制性,大剂量应用时显示抑制作用,提示左归丸对Treg亚群有剂量依赖性的双向调节作用。 展开更多

关键词 左归丸 调节性T细胞 FOXP3 IL-10 TGF-Β IFN-Γ

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辐射损伤后T细胞亚群的免疫重建特点及中药山茱萸的调节作用 被引量：11

4

作者 郑晓丹 郭钰琪 +6 位作者 张洪海 王雷 王丽 李霞 张巧凤 郝钰 姚成芳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期769-773,共5页

目的:探讨小鼠辐射损伤后T细胞亚群免疫重建特点及山茱萸的调节作用。方法:采用X射线2.6 Gy单次全身照射建立小鼠辐射损伤模型及山茱萸实验模型,分别在辐射前后,检测小鼠血常规变化;应用流式细胞术检测CD3+、CD4+和CD8+T细胞及其Th1、Tc... 目的:探讨小鼠辐射损伤后T细胞亚群免疫重建特点及山茱萸的调节作用。方法:采用X射线2.6 Gy单次全身照射建立小鼠辐射损伤模型及山茱萸实验模型,分别在辐射前后,检测小鼠血常规变化;应用流式细胞术检测CD3+、CD4+和CD8+T细胞及其Th1、Tc1、Th2、Th17和Treg亚群的比例。结果:辐射后第3天,外周血和脾脏中淋巴细胞总数及T细胞(包括CD4+、CD8+)比例显著降低(P<0.05);T细胞在辐射后第5天开始重建,其中以CD8+T细胞为主,CD4+T细胞在第8天恢复重建。但T细胞分泌IFN-γ能力(Th1/Tc1)低于正常对照组(P<0.05)。相反,Th2、Th17、Treg亚群比例显著增高(P<0.05)。与照射组相比,山茱萸处理小鼠Th1亚群比例明显上调(P<0.05),Th2、Th17、Treg亚群的比例或数量显著下降(P<0.05)。结论:X射线单次照射后,CD8+T细胞免疫重建早于CD4+T细胞,但IFN-γ分泌能力较弱。山茱萸可显著上调Th1比例,抑制Th2、Th17、Treg增殖,改善辐射诱导T细胞亚群失衡,增强辐射损伤后Th1类细胞亚群的免疫重建优势。 展开更多

关键词 放射损伤 免疫重建 山茱萸 T细胞亚群

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脂多糖诱导小鼠内皮损伤早期T细胞亚群的变化 被引量：9

5

作者 郝钰 赵斌 +4 位作者 郭钰琪 李霞 王丽 周宪宾 姚成芳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期488-491,共4页

目的:探讨脂多糖(LPS)诱导内皮损伤早期T细胞亚群的变化。方法:采用扫描电镜观察LPS刺激后内膜的形态学变化,流式细胞术检测外周血中内皮细胞表型CD62P+、CD62P+CD62E+改变,采用胞内外因子染色法检测T细胞亚群的肿瘤坏死因子-α(TNF-α... 目的:探讨脂多糖(LPS)诱导内皮损伤早期T细胞亚群的变化。方法:采用扫描电镜观察LPS刺激后内膜的形态学变化,流式细胞术检测外周血中内皮细胞表型CD62P+、CD62P+CD62E+改变,采用胞内外因子染色法检测T细胞亚群的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素17(IL-17)及白细胞介素10(IL-10)的分泌状态。结果:LPS可导致小鼠血管内皮完整性受损,脱落内皮细胞CD62P+、CD62P+CD62E+比例明显高于对照组(P<0.05);内皮损伤的同时,小鼠CD3+CD4+T细胞中,TNF-α、IFN-γ、IL-17分泌细胞比例显著增加(P<0.05),而IL-10的分泌在LPS刺激1小时、4小时时升高较为明显(P<0.05)。结论:炎性CD4+T细胞亚群与脱落内皮细胞CD62P、CD62E的高表达状态是血管内膜损伤早期的重要特征性标志。 展开更多

关键词 脂多糖 内皮损伤 T细胞亚群 细胞因子

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补肾固冲方治疗原因不明复发性自然流产作用机制的研究 被引量：9

6

作者 殷文正 赖楠楠 +6 位作者 王东梅 郭菲 王丽 郭钰琪 姚成芳 张洪海 李霞 《中国计划生育学杂志》 2014年第9期617-621,共5页

目的:探讨补肾固冲方治疗原因不明复发性流产(URSA)的作用机制。方法:采用病例对照研究方法。URSA患者30例(URSA组),给予补肾固冲方治疗,正常妊娠妇女30例(正常妊娠组)为对照。流式细胞术胞内外双染色法检测两组妇女外周血Th17、Treg亚... 目的:探讨补肾固冲方治疗原因不明复发性流产(URSA)的作用机制。方法:采用病例对照研究方法。URSA患者30例(URSA组),给予补肾固冲方治疗,正常妊娠妇女30例(正常妊娠组)为对照。流式细胞术胞内外双染色法检测两组妇女外周血Th17、Treg亚群分化状态,RT-PCR法检测Th17亚群特异性核转录因子RORγt和Treg亚群特异性核转录因子Foxp3mRNA的转录水平。结果:与正常妊娠组比较,URSA组治疗前外周血Th17亚群比例升高(P=0.008),Treg亚群比例降低(P=0.003),两者比值(Th17/Treg)升高(P=0.001)。与补肾固冲方治疗前比较,治疗后URSA组Th17亚群比例及RORγt mRNA的表达降低(P=0.014,P=0.010);Treg亚群比例及Foxp3mRNA表达升高(P=0.007,P=0.005);Th17/Treg降低(P=0.005);URSA组治疗后与正常妊娠组比较无统计学差异(P=0.759)。相关性分析显示,URSA组治疗后子宫出血天数与Th17亚群比例呈显著正相关(r=0.760,P=0.002),与Treg亚群比例呈负相关(r=-0.540,P=0.009),与Th17/Treg呈正相关(r=0.789,P=0.001)。结论:URSA患者存在Th17/Treg亚群失衡,补肾固冲方通过上调RORγt转录水平、下调Foxp3转录水平,优势诱导Treg亚群分化,逆转Th17/Treg失衡,诱导母胎免疫耐受,进而治疗URSA。 展开更多

关键词 原因不明复发性流产 补肾固冲方 TH17 TREG 母胎免疫耐受

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右归丸对糖皮质激素诱导小鼠胸腺树突状细胞表型变化的作用 被引量：4

7

作者 周宪宾 王丽 +1 位作者 郭钰琪 姚成芳 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期431-434,共4页

目的探讨糖皮质激素对小鼠胸腺树突状细胞表型的影响以及中药右归丸的保护作用。方法BALB/c小鼠经肌肉注射氢化可的松(10mg/kg)或联合灌胃右归丸(20.81g/kg)处理,肌肉注射或灌胃等量生理盐水处理的小鼠作为对照组,采用流式细胞术检测处... 目的探讨糖皮质激素对小鼠胸腺树突状细胞表型的影响以及中药右归丸的保护作用。方法BALB/c小鼠经肌肉注射氢化可的松(10mg/kg)或联合灌胃右归丸(20.81g/kg)处理,肌肉注射或灌胃等量生理盐水处理的小鼠作为对照组,采用流式细胞术检测处理小鼠胸腺树突状细胞(CD11c+CD45+)抗原递呈分子(H-2Kd、I-Ad)的变化;同时采用RT-PCR法检测胸腺细胞细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及淋巴细胞功能相关抗原-1 LFA-1 mRNA的表达。结果与对照组〔CD11c+I-Ad+树突状细胞比例(65.81±7.69)%,CD11c+H-2Kd+细胞比例(31.88±5.01)%〕比较,氢化可的松组小鼠胸腺CD11c+I-Ad+树突状细胞比例〔(46.77±4.32)%〕显著降低(P<0.01),CD11c+H-2Kd+细胞比例〔(64.34±7.69)%〕升高(P<0.01);同时,氢化可的松组胸腺细胞中ICAM-1及LFA-1 mRNA表达〔(30.11±2.51)%,(30.40±3.77)%〕下降,与对照组〔(46.35±3.34)%,(47.28±2.91)%〕比较,差异有统计学意义(P<0.01);氢化可的松+右归丸能显著逆转糖皮质激素诱导的I-Ad+树突状细胞比例〔(54.19±5.08)%〕下降,上调胸腺细胞ICAM-1及LFA-1 mRNA表达〔(33.97±2.04)%,(34.80±2.92)%〕,与氢化可的松组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论糖皮质激素可抑制小鼠胸腺CD11c+CD45+树突状细胞MHC-Ⅱ类分子I-Ad表达,上调该群细胞MHC-Ⅰ类分子H-2Kd的表达,同时下调相关黏附分子ICAM-1及LFA-1的转录,而补阳方剂右归丸对激素诱导的MHC-Ⅱ分子下调和黏附分子转录水平下降有显著的抑制作用。 展开更多

关键词 糖皮质激素 右归丸 MHC—Ⅰ类分子 MHC—Ⅱ类分子

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菟丝子对辐射损伤后小鼠Treg/Th17亚群影响 被引量：7

8

作者 王雷 孙晓艳 +4 位作者 吕衍民 王丽 兰红云 姚成芳 郭钰琪 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2017年第23期1624-1628,共5页

目的放射治疗对肿瘤细胞起到杀伤作用的同时也会不同程度造成T淋巴细胞亚群的失衡。本研究探讨小鼠辐射损伤后Treg/Th17亚群重建特点以及菟丝子的干预作用。方法采用X射线2.6Gy单次全身照射建立小鼠辐射损伤模型及菟丝子实验模型,分别... 目的放射治疗对肿瘤细胞起到杀伤作用的同时也会不同程度造成T淋巴细胞亚群的失衡。本研究探讨小鼠辐射损伤后Treg/Th17亚群重建特点以及菟丝子的干预作用。方法采用X射线2.6Gy单次全身照射建立小鼠辐射损伤模型及菟丝子实验模型,分别在辐射前后,流式细胞胞内外因子染色法检测CD3^+、CD3^+CD4^+细胞比例以及Th17和Treg亚群比例;RT-PCR检测T细胞亚群细胞因子IL-17A、TGF-β和IL-23的转录水平。结果辐射后第3天,脾脏中CD3^+T细胞比例和数量分别为(28.98±1.84)%和(1.23±0.14)×10~7,显著低于对照组的(39.34±2.85)%和(2.15±0.28)×10~7,P<0.001,辐射后第8天开始重建;CD4^+T细胞在第8天恢复重建,但Th17、Treg的亚群重建能力仍处于失衡状态,表现为照射组Th17亚群比例(4.53±0.18)%高于对照组(2.48±0.38)%,Treg亚群比例(11.24±0.64)%也高于对照组(8.41±0.25)%,均P<0.01;并且Treg/Th17平衡向Th17方向漂移,其比值(2.54±0.14)显著低于对照组3.28±0.12,P<0.01;IL-17A、TGF-β和IL-23等细胞因子的表达水平也明显升高,差异有统计学意义,均P<0.01。菟丝子干预后,Th17和Treg亚群的比例分别为(3.38±0.35)%和(9.49±1.10)%,与照射组相比明显下降,差异有统计学意义,P值分别为0.002和0.024;Treg/Th17比值与照射组相比明显升高,而IL-17A、TGF-β和IL-23的表达水平明显降低,均P<0.01。结论菟丝子可降低辐射诱导的Treg和Th17亚群比例高表达,尤其是Th17细胞的过表达,优势诱导Treg/Th17向Treg偏移,有利于辐射损伤后免疫内环境稳态的重建,降低炎性损伤的风险。 展开更多

关键词 放射损伤 菟丝子 亚群重建 Treg/Th17平衡

原文传递

左归丸加减对雌激素缺乏骨丢失小鼠Th17/Treg亚群的影响 被引量：7

9

作者 李霞 王丽 +4 位作者 郭钰琪 周宪宾 张巧凤 姚成芳 姜国胜 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1359-1364,共6页

目的观察左归丸加减对雌激素缺乏骨丢失模型小鼠脾脏辅助性T细胞亚群17(Th17)/调节性T细胞亚群(Treg)亚群平衡的影响,并探讨其作用机制。方法 50只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为假手术组、卵巢切除模型组、左归丸加减(简称中药)小... 目的观察左归丸加减对雌激素缺乏骨丢失模型小鼠脾脏辅助性T细胞亚群17(Th17)/调节性T细胞亚群(Treg)亚群平衡的影响,并探讨其作用机制。方法 50只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为假手术组、卵巢切除模型组、左归丸加减(简称中药)小、中、大剂量组,共5组,每组10只。中药组分别给予中药小、中、大剂量(7.25、14.50、29.00 g/kg),1天1次,1次约0.5 m L,连续用药12周;同时假手术组及模型组给予等量的生理盐水。采用酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测各组血清雌二醇(E2)水平,双能X线骨密度仪检测股骨骨密度(bone mineral density,BMD),流式细胞仪胞内外双染色法检测脾脏单个核细胞Th17/Treg亚群比例,RT-PCR法检测脾脏单个核细胞IL-17A、TGF-βmRNA表达。结果与假手术组比较,模型组E2、BMD均降低(P<0.05),Th17亚群比例、Th17/Treg比值均升高(P<0.05),Treg亚群比例明显降低(P<0.05),IL-17A mRNA表达明显升高(P<0.05),TGF-βmRNA表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,中药中、大剂量组BMD值明显升高(P<0.05),Th17亚群比例、Th17/Treg比值降低(P<0.05)、Treg亚群比例升高(P<0.05),IL-17A mRNA表达降低(P<0.05)及TGF-βmRNA表达升高(P<0.05)。相关性分析显示BMD与血清E2水平、Treg亚群比例呈明显正相关(P<0.05),与Th17亚群比例呈明显负相关(P<0.05);血清E2水平与Treg亚群比例呈明显正相关(P<0.05),与Th17亚群比例呈明显负相关(P<0.05)。结论 Th17/Treg亚群平衡状态与雌激素缺乏骨丢失存在相关性,左归丸加减能降低雌激素缺乏骨丢失小鼠Th17亚群比例,升高雌激素缺乏骨丢失小鼠Treg亚群比例。左归丸加减可能通过调节雌激素缺乏骨丢失小鼠Th17/Treg亚群平衡达到治疗作用,且该方无明显雌激素样作用。 展开更多

关键词 左归丸加减 雌激素缺乏 辅助性T细胞亚群17 调节性T细胞 骨代谢

原文传递

宫清颗粒诱导Th17/Treg亚群偏移减轻药物流产后子宫出血 被引量：7

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作者 李霞 王永红 +5 位作者 王丽 赵向忠 周宪宾 郭钰琪 姜国胜 姚成芳 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期462-468,共7页

目的探讨米非司酮药物流产中Th17/Treg亚群偏移与子宫出血量的相关性及宫清颗粒诱导Th17/Treg亚群偏移减轻药物流产后子宫出血的作用与机制。方法孕小鼠30只,随机分为正常妊娠组和米非司酮大(1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)×3 d,... 目的探讨米非司酮药物流产中Th17/Treg亚群偏移与子宫出血量的相关性及宫清颗粒诱导Th17/Treg亚群偏移减轻药物流产后子宫出血的作用与机制。方法孕小鼠30只,随机分为正常妊娠组和米非司酮大(1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)×3 d,ig)、小剂量组(0.88 mg·kg^(-1)·d^(-1)×3 d,ig),每组10只,改良碱性正铁血红素法检测子宫出血量,流式细胞术双染色法检测子宫组织Th17(CD3^+CD4^+IL-17A^+)、Treg(CD4^+CD25^+Foxp3^+)亚群比例。孕小鼠40只,随机分为米非司酮组(1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)×3 d,ig)和宫清大、中、小剂量组(米非司酮1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)×3 d+宫清颗粒308.16、154.08、77.04 mg·kg^(-1)·d^(-1)×5 d,ig),每组10只,检测子宫出血量及子宫组织Th17、Treg亚群比例,RT-PCR法检测子宫组织白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)mRNA转录水平。结果药物流产小鼠子宫出血量与Th17亚群比例、Th17/Treg比值呈负相关(r=-0.700、r=-0.867,P<0.05),与Treg亚群比例呈正相关(r=0.554,P<0.05)。宫清颗粒作用后小鼠子宫出血量明显减少;Th17亚群比例升高,Treg亚群比例降低,Th17/Treg比值升高(均P<0.05);IL-17A mRNA表达升高,IL-10、TGF-βmRNA表达降低,均P<0.05。结论米非司酮药物流产中Th17/Treg亚群偏移与子宫出血量密切相关,宫清颗粒优势诱导Th17亚群偏移,进而减轻子宫出血。 展开更多

关键词 宫清颗粒 流产 人工 子宫出血 T淋巴细胞亚群 Th17 TREG

原文传递

绝经妇女外周血单个核细胞骨代谢调控因子表达变化 被引量：6

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作者 李霞 孙建丽 +6 位作者 王彬 刘文琼 王丽 周宪宾 郭钰琪 赵向忠 姚成芳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期721-725,共5页

目的：探讨绝经妇女雌激素水平下降所致免疫细胞骨代谢调控因子变化。方法：纳入绝经妇女、未绝经妇女各30例,电化学发光法检测血清雌二醇（E2）水平;RT-PCR法检测外周血单个核细胞（PBMC）中雌激素受体（ERα、ERβ）、白细胞IL-6、TNF... 目的：探讨绝经妇女雌激素水平下降所致免疫细胞骨代谢调控因子变化。方法：纳入绝经妇女、未绝经妇女各30例,电化学发光法检测血清雌二醇（E2）水平;RT-PCR法检测外周血单个核细胞（PBMC）中雌激素受体（ERα、ERβ）、白细胞IL-6、TNFα-。核因子κB受体活化因子配基（RANKL）、核因子κB受体活化因子（RANK）mRNA表达;ELISA检测血清IL-6、TNFα-蛋白含量;双能X线骨密度仪检测腰椎2~4（L2-4）前后位骨密度（BMD）。结果：与未绝经组比较,绝经妇女E2水平明显下降,腰椎BMD显著降低（P〈0.05）,外周血单个核细胞ERα、ERβmRNA表达明显降低（P〈0.05）,IL-6、TNFα-、RANKL、RANKmRNA表达明显升高（P〈0.05）,IL-6及TNFα-血清蛋白含量明显升高（P〈0.05）。相关性分析显示PBMC中ERα、ERβmRNA表达与血清E2水平、腰椎BMD呈显著正相关性（P〈0.05）,PBMC中IL-6、TNFα-、RANKL、RANKmRNA表达与血清E2水平、腰椎BMD呈显著负相关性（P〈0.05）。结论：绝经后妇女雌激素水平下降伴随着外周血免疫细胞雌激素受体转录水平下降,同时,炎性骨吸收调控因子和溶骨性细胞因子表达升高,这种变化可能在绝经后骨丢失中发挥重要作用。 展开更多

关键词 绝经 雌激素 雌激素受体 骨代谢调控因子

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生化汤逆转甲氨蝶呤诱导的干扰素-γ免疫抑制作用 被引量：5

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作者 李霞 迟学芝 +5 位作者 王丽 周宪宾 郭钰琪 王彬 郝钰 姚成芳 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期363-367,共5页

目的观察生化汤对甲氨蝶呤(MTX)诱导的干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)免疫抑制的逆转作用。方法 Balb/C孕鼠40只,随机分为对照组、生化汤组、MTX组、联合组,自妊娠第10天起分别给予生理盐水、生化汤、MTX、MTX联合生化汤处理,连续用... 目的观察生化汤对甲氨蝶呤(MTX)诱导的干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)免疫抑制的逆转作用。方法 Balb/C孕鼠40只,随机分为对照组、生化汤组、MTX组、联合组,自妊娠第10天起分别给予生理盐水、生化汤、MTX、MTX联合生化汤处理,连续用药7天,末次给药后1h处死小鼠。计数各组孕鼠活胎数与死胎数,借以评价母胎排斥状态;采用流式细胞术胞内外因子双染色法检测孕鼠脾脏淋巴细胞中的IFN-γ+及CD3+CD4+IFN-γ+细胞比例,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测脾脏单个核细胞中IFN-γ信使核糖核酸(mRNA)表达水平。结果 与对照组比较,生化汤组死胎数略有增加(P>0.05),脾脏中IFN-γ+及CD3+CD4+IFN-γ+细胞阳性率分别升高了28.81%和35.61%(P<0.05),IFN-γmRNA表达升高(P<0.05);MTX处理后,死胎数明显增加,脾脏中IFN-γ+、CD3+CD4+IFN-γ+细胞比例较对照组分别降低了24.23%和26.77%,IFN-γmRNA表达明显降低(P<0.05)。MTX联合生化汤处理后,死胎数进一步增加,IFN-γ+、CD3+CD4+IFN-γ+细胞比例明显升高,较MTX组分别增加了64.96%、71.38%,IFN-γmRNA表达明显上调(P<0.05)。结论 生化汤通过促进IFN-γ+Th1亚群分化,上调IFN-γ表达,逆转MTX对IFN-γ的抑制作用,进而促进母胎免疫排斥。 展开更多

关键词 生化汤 甲氨蝶呤 干扰素-Γ 免疫抑制 母胎免疫排斥

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宫清颗粒预防和治疗米非司酮-米索前列醇药物流产后出血的机制 被引量：4

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作者 李霞 刘瑞芬 +5 位作者 师伟 王丽 孙建丽 周宪宾 郭钰琪 姚成芳 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期179-184,共6页

目的探讨宫清颗粒诱导米非司酮-米索前列醇药流后人早孕绒毛膜、蜕膜组织细胞凋亡的作用机制。方法将240例受试者随机分为宫清药流组(A组)、茜芷药流组(B组)、单纯药流组(C组)及人工流产组(D组),各60例。收集各组绒毛膜和蜕膜组织,缺口... 目的探讨宫清颗粒诱导米非司酮-米索前列醇药流后人早孕绒毛膜、蜕膜组织细胞凋亡的作用机制。方法将240例受试者随机分为宫清药流组(A组)、茜芷药流组(B组)、单纯药流组(C组)及人工流产组(D组),各60例。收集各组绒毛膜和蜕膜组织,缺口原位末端标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡率(AR),免疫组化法检测Fas、FasL、Caspase-8及Caspase-3蛋白表达。结果A组绒毛膜与蜕膜组织细胞AR、Fas、FasL、Caspase-8及Caspase-3蛋白表达明显升高,与其他3组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论宫清颗粒能促进Fas/FasL介导的凋亡信号转导,激活Caspase级联反应,诱导人早孕绒毛膜、蜕膜组织细胞凋亡,促进绒毛膜与蜕膜组织完全排出,进而防治药流后出血。 展开更多

关键词 绒毛膜 蜕膜 细胞凋亡 恶露不绝 宫清颗粒

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桂皮醛对激素诱导的破骨细胞分化过程的保护作用及分子机制 被引量：4

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作者 张洪海 郭钰琪 +5 位作者 李霞 王丽 周宪宾 郑晓丹 赖楠楠 姚成芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期92-96,共5页

目的研究桂皮醛对激素诱导的体外破骨细胞增殖分化及骨吸收功能增强的保护作用及分子机制。方法RANKL联合M-CSF体外诱导RAW264.7细胞分化为破骨细胞,分为对照组、地塞米松处理组和不同浓度(11.6、23.2、46.4μg·L-1)桂皮醛(cinnami... 目的研究桂皮醛对激素诱导的体外破骨细胞增殖分化及骨吸收功能增强的保护作用及分子机制。方法RANKL联合M-CSF体外诱导RAW264.7细胞分化为破骨细胞,分为对照组、地塞米松处理组和不同浓度(11.6、23.2、46.4μg·L-1)桂皮醛(cinnamic alde byde,CA)干预组;TRAP染色试剂盒鉴定成熟破骨细胞;MTT法观察地塞米松和桂皮醛在不同时间点对破骨细胞增殖的抑制作用;ELISA法检测细胞培养液上清中TRACP5b的表达水平;RT-PCR分析破骨细胞相关转录因子(RANK、NFATc1)mRNA的表达状态。结果地塞米松处理后,破骨细胞的增殖分化及骨吸收功能明显增强(P<0.05);而经不同浓度桂皮醛干预后,与地塞米松组相比,细胞增殖活性、上清液中TRACP-5b的含量以及RANK、NFATc1mRNA的表达水平随药物浓度的增加呈剂量依赖性降低(P<0.05)。结论桂皮醛可有效抑制激素诱导的破骨细胞的增殖及骨吸收功能,其作用机制可能是通过下调RANK以及下游NFATc1基因的表达。 展开更多

关键词 桂皮醛 破骨细胞 细胞增殖 TRAP5b RANK NFATc1

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宫清方诱导Th1/Th2亚群漂移减轻药物流产后子宫出血动物研究 被引量：4

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作者 李霞 王永红 +5 位作者 王丽 赵向忠 周宪宾 郭钰琪 姜国胜 姚成芳 《中国计划生育学杂志》 2012年第12期805-808,共4页

目的:探讨药物流产中Th1/Th2亚群漂移与子宫出血量的相关性以及宫清方减轻药物流产后子宫出血的作用机制。方法:将孕鼠20只随机分为米非司酮大(1.5mg/kg·d)、小(0.88mg/kg·d)剂量组各10只,改良碱性正铁血红素法检测子宫出血量... 目的:探讨药物流产中Th1/Th2亚群漂移与子宫出血量的相关性以及宫清方减轻药物流产后子宫出血的作用机制。方法:将孕鼠20只随机分为米非司酮大(1.5mg/kg·d)、小(0.88mg/kg·d)剂量组各10只,改良碱性正铁血红素法检测子宫出血量,流式细胞术双染色法检测母胎界面Th1、Th2亚群比例;孕鼠40只随机分为米非司酮组(1.5mg/kgod)、宫清方大、中、小剂量组各10只,检测子宫出血量及母胎界面Th1、Th2亚群比例;逆转录-聚合酶链式反应检测母胎界面干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)mRNA转录水平。结果:米非司酮大剂量组小鼠子宫出血量<米非司酮小剂量组(P<0.05),药物流产小鼠子宫出血量与Th1亚群比例、Th1/Th2比值呈负相关(P<0.05),与Th2亚群比例呈正相关(P<0.05)。宫清方能明显减少米非司酮药物流产小鼠子宫出血量(P<0.05),升高IFN-γmRNA表达及Th1亚群比例(P<0.05),降低IL-4mRNA表达及Th2亚群比例(P<0.05),升高Th1/Th2比值(P<0.05)。结论:米非司酮药物流产中Th1/Th2亚群漂移与子宫出血量密切相关,宫清方通过优势诱导药物流产小鼠母胎界面Th1/Th2平衡向Th1漂移,减轻子宫出血。 展开更多

关键词 宫清方 药物流产 子宫出血 TH1 TH2

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左归丸逆转Th1/Th2亚群偏移减轻雌激素缺乏骨丢失 被引量：4

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作者 谢宝华 鞠红梅 +3 位作者 王丽 周宪宾 郭钰琪 李霞 《济宁医学院学报》 2013年第3期174-178,共5页

目的探讨雌激素缺乏状态下Th1/Th2亚群偏移与骨丢失的相关性及左归丸逆转Th1/Th2亚群偏移减轻雌激素缺乏骨丢失的作用机制。方法纳入未绝经妇女、绝经妇女、绝经中药组妇女各15例,电化学发光法检测血清E2水平;分离静脉血单个核细胞,流... 目的探讨雌激素缺乏状态下Th1/Th2亚群偏移与骨丢失的相关性及左归丸逆转Th1/Th2亚群偏移减轻雌激素缺乏骨丢失的作用机制。方法纳入未绝经妇女、绝经妇女、绝经中药组妇女各15例,电化学发光法检测血清E2水平;分离静脉血单个核细胞,流式检测Th1/Th2亚群比例;Western blot检测Th1/Th2亚群特异性核转录因子(T-bet、GATA-3)蛋白表达;RT-PCR法检测血清Th1/Th2亚群特征性细胞因子(TNF-α、IL-4)mRNA表达水平;双能X线骨密度仪测定研究对象腰椎2～4(L2～4)前后位BMD。结果与未绝经妇女比较,绝经妇女血清E2表达及BMD均明显降低(P<0.05),Th1亚群比例明显升高(P<0.05),Th2亚群比例明显降低(P<0.05),T细胞向Th1亚群偏移。相关性分析显示,BMD与E2水平、Th2亚群比例呈显著正相关(P<0.05),与Th1亚群比例呈显著负相关(P<0.05);E2水平与Th1亚群比例呈显著负相关(P<0.05),与Th2亚群比例呈显著正相关(P<0.05)。与绝经组比较,左归丸治疗后绝经妇女腰椎BMD明显升高(P<0.05),Th1亚群比例明显降低(P<0.05),Th2亚群比例明显升高(P<0.05),T细胞向Th2亚群偏移,T-bet蛋白表达明显降低(P<0.05),GATA-3蛋白表达明显升高(P<0.05),TNF-αmRNA表达降低(P<0.05),IL-4mRNA表达升高(P<0.05),血清E2表达无显著性差异(P>0.05)。结论雌激素缺乏状态下Th1/Th2亚群偏移与骨丢失密切相关,左归丸调节T细胞亚群特异性核转录因子表达,逆转雌激素缺乏导致的Th1亚群偏移状态,减少骨丢失,促进骨形成。 展开更多

关键词 左归丸 T细胞亚群 TH1 TH2 雌激素缺乏 骨丢失

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宫清颗粒对人早孕绒毛、蜕膜组织细胞凋亡及信号转导的影响 被引量：4

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作者 李霞 刘瑞芬 +5 位作者 彭爱新 郭钰琪 周宪宾 王丽 姚成芳 孙建丽 《中国计划生育学杂志》 北大核心 2009年第2期90-93,共4页

目的:探讨宫清颗粒对人早孕绒毛、蜕膜组织细胞凋亡及信号转导的影响,为临床防治药物流产后异常子宫出血(简称药流后出血)提供生物学依据。方法:将120例受试者随机分为宫清药流组、茜芷药流组、单纯药流组及负压吸宫组,各30例,收集各组... 目的:探讨宫清颗粒对人早孕绒毛、蜕膜组织细胞凋亡及信号转导的影响,为临床防治药物流产后异常子宫出血(简称药流后出血)提供生物学依据。方法:将120例受试者随机分为宫清药流组、茜芷药流组、单纯药流组及负压吸宫组,各30例,收集各组绒毛及蜕膜组织,观察细胞超微结构变化;TUNEL法检测细胞凋亡率(AR)、荧光分光光度计检测细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)、免疫组化法检测蛋白激酶C(PKC)蛋白表达。结果:宫清药流组绒毛、蜕膜组织细胞超微结构出现典型凋亡改变,AR、[Ca2+]i升高,PKC蛋白表达降低,与其它3组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:宫清颗粒能影响细胞内Ca2+及PKC介导的细胞信号转导,诱导人早孕绒毛、蜕膜组织细胞凋亡,促进绒毛与蜕膜组织完全排出,进而防治药物流产后出血。 展开更多

关键词 宫清颗粒 绒毛 蜕膜 细胞凋亡 信号转导

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T细胞亚群偏移与雌激素缺乏骨丢失相关性实验研究 被引量：3

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作者 高秀莲 邢美云 +7 位作者 王丽 郭钰琪 周宪宾 张巧凤 张洪海 姚成芳 姜国胜 李霞 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期870-873,878,共5页

目的:观察雌激素缺乏骨丢过程中T细胞亚群(Th1/Th2/Th17/Treg)变化,探讨其在雌激素缺乏骨丢失中的作用,为临床治疗提供新的靶点与途径。方法:30只BALB/c小鼠随机分为正常组、假手术组及卵巢切除组,各10只。ELISA法检测血清雌二醇(E2)水... 目的:观察雌激素缺乏骨丢过程中T细胞亚群(Th1/Th2/Th17/Treg)变化,探讨其在雌激素缺乏骨丢失中的作用,为临床治疗提供新的靶点与途径。方法:30只BALB/c小鼠随机分为正常组、假手术组及卵巢切除组,各10只。ELISA法检测血清雌二醇(E2)水平,双能X线骨密度仪检测股骨骨密度(BMD),流式细胞仪胞内外双染色法检测脾脏单个核细胞Th1/Th2/Th17/Treg亚群比例。结果:与正常小鼠及假手术小鼠比较,卵巢切除小鼠E2、BMD显著降低(P<0.05),Th1、Th17亚群比例明显升高(P<0.05),Th2、Treg亚群比例明显降低(P<0.05),Th1/Th2比值及Th17/Treg升高(P<0.05);BMD与E2水平、Th2、Treg亚群比例呈显著正相关(P<0.05),与Th1、Th17亚群比例呈显著负相关(P<0.05)。结论:T细胞亚群偏移参与了雌激素缺乏导致的骨丢失,逆转T细胞亚群失衡可能成为防治雌激素缺乏骨丢失的有效靶点与途径。 展开更多

关键词 雌激素缺乏 T细胞亚群 骨代谢 骨丢失 相关性

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急性上呼吸道感染患者血常规中性粒细胞和淋巴细胞变化的年龄和性别差异分析 被引量：2

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作者 周青 周宪宾 +7 位作者 张巧凤 郭钰琪 郝钰 王丽 赵向忠 李霞 张洪海 姚成芳 《菏泽医学专科学校学报》 2013年第2期5-7,26,共4页

目的探讨急性上呼吸道感染患者血常规中中性粒细胞和淋巴细胞变化的年龄差异和性别差异及其临床意义。方法291例呼吸道感染患者和219例正常志愿者，分为六个年龄组，采用VCS法检测患者外周血中性粒细胞、淋巴细胞的变化状态；采用流式... 目的探讨急性上呼吸道感染患者血常规中中性粒细胞和淋巴细胞变化的年龄差异和性别差异及其临床意义。方法291例呼吸道感染患者和219例正常志愿者，分为六个年龄组，采用VCS法检测患者外周血中性粒细胞、淋巴细胞的变化状态；采用流式细胞标记法检测外周血CD4’、CD8’T细胞亚群的比例变化和TNFOt分泌能力，并分析性别和年龄差异。结果急性呼吸道感染患者外周血中中性粒细胞计数和比例均明显升高，中性粒细胞比例升高l～2倍是白细胞升高的主要原因，淋巴细胞比例明显下降。该类患者血常规中中性粒细胞随着增龄而升高，增幅也随之升高；而淋巴细胞随着增龄而明显降低。女性在更年期血常规中中性粒细胞和淋巴细胞的变化明显低于男性和其他组患者（P〈0．05）。另外，随着淋巴细胞比例降低，CD4／CD8随着年龄的增长而显著升高，分泌TNFOt能力在30~40岁组明显高于其他年龄组。结论衰老和激素水平可以影响上呼吸道感染患者血常规中中性粒细胞和淋巴细胞的水平，这一结果可为临床病情判断及针对不同人群采用不同防治方案提供重要依据。 展开更多

关键词 呼吸道感染 血常规 T细胞 细胞因子 年龄差异 性别差异

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卡介苗多糖核酸辅助治疗白癜风的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响 被引量：2

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作者 殷现鹏 韩冰 郭钰琪 《济宁医学院学报》 2010年第3期167-169,共3页

目的观察卡介苗多糖核酸辅助治疗白癜风的疗效及对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法90例白癜风患者随机分为实验组(50例)和常规治疗对照组(40例),比较卡介苗多糖核酸辅助治疗后T淋巴细胞亚群比例变化。结果治疗后实验组总有效率明显高... 目的观察卡介苗多糖核酸辅助治疗白癜风的疗效及对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法90例白癜风患者随机分为实验组(50例)和常规治疗对照组(40例),比较卡介苗多糖核酸辅助治疗后T淋巴细胞亚群比例变化。结果治疗后实验组总有效率明显高于常规治疗对照组(54%VS 27.5%,P<0.05);治疗前白癜风患者外周血CD3、CD4及CD4/CD8较正常低(P<0.05),治疗后实验组CD3、CD4及CD4/CD8均升高,与治疗前比较有显著性意义(P<0.05),而常规治疗组治疗前后比较无显著性差异(P>0.05)。结论白癜风患者存在T细胞免疫功能异常,采用卡介苗多糖核酸辅助治疗能提高患者的CD4+T细胞亚群比例,临床可获得较好疗效。 展开更多

关键词 卡介苗多糖核酸 白癜风 T淋巴细胞亚群

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